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胰腺尾瘤是良性的吗？手术切除风险有多大？
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健康咨询描述：
近几年明显消瘦,体重轻,半年前能摸到上腹部有一硬块,今年10月18日刷牙时恶心,呕吐,并伴有象手抓一样的疼痛,才开始入院检查.现在天津总医院,医院确诊为胰腺尾瘤,体长14公分,和脾,肾,肠有粘连
曾经的治疗情况和效果：
2008年2月曾经在天津中医院按胃病治疗,无明显效果.化验,检查结果:取周围淋巴做病理,报告为良性
想得到怎样的帮助：请问您,这个胰腺尾瘤是良性的吗?手术怎么切除?风险有多大?术后可以恢复到什么成度?急切盼您答复,我们全家拜托您了
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&&&&&&从你说的情况看不行是良性,根据病人的体质 病理 转移情况 治疗状况等,建议适当的西医治疗,同时选择一些抗肿瘤的中药治疗,有成药也有草药,有口服的也有静脉点滴的,还有外贴的膏药.通过局部治疗与全身治疗相结合,内服外用相结合,及时杀灭体内的癌细胞,抑制肿瘤的新生血管,防止肿瘤的复发扩散转移,大大减少了病人的痛苦,延长了病人的生存期,好多患者经过积极治疗都取得了很好的疗效.
湖南省人民医院&& 主治医师
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&&&&&&这个部位的话是良恶性多发的地方，对于这种情况的话，你首先还是要去做一个增强ct检查都可以清楚地了解病变大小以及血液供应情况对她的良恶性有一个初步的判断。
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&&&&&&只要病理检查是良性的,那么就可以确诊,只要是良性肿瘤一般手术都没有什么风险,愈后也很好,不要心理压力太大. &&&&&&以上是对“胰腺尾瘤是良性的吗？手术切除风险有多大？”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
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&&&&&&你好,手术和放化疗不会彻底消灭细胞,会有很多癌细胞残留在体内,容易引起转移扩散,而且对身体伤害甚大,我建议采用中医动态的疗法,不手术消除肿瘤,进行综合治疗,全面调养,达到理想的治疗效果&&&&&&
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&&&&&&胰腺尾瘤有良性的,不过从上述情况看看,考虑为胰腺癌的可能性大,手术可能有天下一定的困难,可以考虑介入动脉灌注治疗及应用抗癌中药治疗.
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&&&&&&胰腺癌目前手术成功还是非常安全的，主要与病情有关，如果已经转移手术意义会不大。目前胰腺癌的手术治疗的方法主要有以下5种：1.经典的胰十二指肠切除术2.胰十二指肠切除加区域性淋巴结廓清术(RP)3.改良扩大根治术4.保留幽门的胰十二指肠切除术(D)5.全胰切除加淋巴结清术胰腺癌的手术治疗方式多样，需要根据病人的病情，发病部位，身体状况等多方因素考虑最佳治疗方法。胰腺癌早期手术治疗效果较好，中晚期多采用手术配合放化疗治疗。由于手术消耗大，放化疗副作用大，胰腺癌患者手术后务必要通过服用人参皂苷Rh2（护命素）来增强体质，防止手术后癌细胞复发，增强治疗效果。 &&&&&&以上是对“胰腺尾瘤是良性的吗？手术切除风险有多大？”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
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神经内分泌肿瘤（NET）是一种起源于神经内分泌细胞的恶性实体肿瘤。最近几年，胰腺神经内分泌瘤（PNETs）患者人数显著提高，这可能与诊断水平的上升有关，也与发病率提升密切相关。大多数PNETs为非功能性肿瘤，85%的PNETs最终会出现远处转移。
随着对 NET 认识的增加，疾病的分类系统也不断完善。根据ENETS/WHO分类，可分为分化良好的神经内分泌瘤（NET，包括G1/G2）和分化差的神经内分泌癌（NEC，指G3）。
日，Lewis教授在Onocology上发表了一篇综述，详细介绍了PNETs与治疗相关内容，以下是治疗部分的全部内容。
无论是功能性还是非功能性的PNETs，唯一的治愈方法是手术切除。不幸的是，大多数患者会首诊时/之后发展为转移性疾病，所以治疗的目的主要为延长生存期，提高生活质量。
肿瘤的功能性、分期可以指导治疗方法的选择，而治疗方法与患者的生存期密切相关。现在，对于晚期PNETs来说，有多种治疗方法，但是最优的治疗顺序尚未确定。但是观察和等待现在已经一般不作为推荐了。
由于化疗仍为分化差的神经内分泌癌（NEC）的主要治疗手段，接受手术的患者也十分罕见，在此不做讨论。
非转移性PNETs
手术切除是区域性肿瘤大小≥2cmPNETs的金标准。即使在需要大血管重建的情况下，手术切除也经常可以治愈或者显著改善PNETs患者的生存期。对于小肿瘤（＜2cm）的患者来说，治疗手段尚存争议。根据患者状态、肿瘤位置、分期、功能性、死亡风险等的不同，治疗方法可包括肿瘤切除术、摘出术、观察等待等等。
对于肿瘤直径≥2cm的PNETs来说，必须接受肿瘤切除术，术式包括胰十二指肠切除术或胰体尾切除术，联合或不联合脾切除术。由于涉及到胰头、胰尾部的淋巴结引流区易发生转移，胰腺中段切除术一般不作为推荐术式。
对于肿瘤小于2cm的PNETs患者来说，肿瘤播散和淋巴结转移的风险是否足够高，以致于需要肿瘤切除仍有争议。淋巴结阳性的患者较阴性患者的预后更差，总生存期（OS）的差异可达10年（4.6年 vs 14.6年）。
肿瘤直径＜1.5-2cm的PNETs患者淋巴结阳性的概率仅为12-13%，所以一些研究对淋巴结切除的价值表示质疑：术前，淋巴结风险的评估经常不准确，一般淋巴结阳性均与肿瘤直径大密切相关。
但是对于小肿瘤来说，高Ki67指数、淋巴血管浸润、肿瘤位置（胰头部）等与淋巴结阳性相关的高危因素在术前也应该引起足够重视。
胰管不临近肿瘤为摘出术的适应证。尤其功能性PNETs恶性程度较低，摘出术是合适的选择。对于肿瘤＜2cm的PNETs来说，复发概率低，行摘出术的预后也较好。如果有可能，非功能性PNETs患者摘出术时也应行淋巴结切除术。
由于PNETs的天然惰性，对比手术切除和观察等待的研究实施较为困难，回顾性分析的随访时间较短，并且存在选择偏倚。有限的研究结果表明，小肿瘤患者行观察等待未增加复发人数。
对于低危患者，或由于其他原因死亡风险较高，或手术风险大于进展风险的PNETs患者来说，应接受观察等待。
转移性PNETs
PNETs最好发的转移部位为肝脏。即使接受完全手术切除，仍有转移风险。转移病灶的治疗目的为延缓进展，控制症状。肝转移的治疗取决于原发肿瘤位置、是否有肝外转移和肝脏病灶的大小。
手术、放疗、系统治疗的联合治疗经常能够缓解症状，延长患者几年的生存期。
原发肿瘤切除
原发肿瘤切除联合肝脏转移灶切除术可以提高患者生存和症状控制。在肝脏转移灶不可切除时，原发肿瘤切除的地位不确定，急需临床研究解决这一问题。
对于转移灶不可切除的小肠NETs来说，尽管原发肿瘤切除能预防肠系膜纤维化、肠梗阻、低营养状态的发生，但是原发肿瘤切除的争议更为明显。
有一些回顾性分析支持转移性PNETs患者接受原发肿瘤切除术，但是无法避免选择偏倚的发生。这些回顾性分析表明，接受 vs 不接受原发肿瘤切除患者的OS分别为36-111个月 vs 12-52个月。
这些研究可能提示，不管肝脏转移灶是否可切，原发肿瘤切除仍可使患者获益。这可能与非功能性NETs会分泌活性物质，切除后可以减少局部症状和远处转移有关。
所以，在转移性PNETs患者中，原发肿瘤切除也应该作为推荐，经验丰富的手术医生行该术式相关并发症发生率较低。
虽然原发肿瘤切除对于转移性PNETs有获益，对于胰头肿瘤来说，术后必须进行干预。在接受胰十二指肠切除术和肝脏动脉栓塞（HAE）的患者来说，肝脓肿的发生率达50%以上。
肝脓肿的治疗十分困难，可能会导致死亡。最近专家组成员讨论称，原发肿瘤切除不应用胰十二指肠切除术的术式。但是，大多数胰头/尾原发肿瘤切除患者还是会选择该术式进行治疗。
肝转移细胞减灭术
大多数PNETs患者都会出现转移灶，而肝衰是PNETs患者的首要死因，治疗肝转移的目的主要即为减轻肝脏肿瘤负荷。对于肝脏转移诊断时即不可切除情况较为少见，但是仅有1/4的肝转移患者接受了手术治疗。
对于肝实质保护的手术可以显著减少并发症和死亡率，即使对于肿瘤负荷非常大的患者来说，效果也很好。
保肝手术是肿瘤包膜完好患者的首选。非解剖式切除联合消融治疗也在肿瘤直径较小的肝转移灶中有很好的效果。
很多外科医生最近提倡，对于肝脏细胞减灭术应采取70%的阈值（也就是说，细胞减灭术至少减灭70%以上的肿瘤细胞），而不是之前以90%作为阈值，仍然可以使患者生存获益。
尽管这样一来，更多更晚期的患者可以进行手术，应用合适的手术方法和联合治疗手段，5年OS仍可达到74%-80%。联合原发肿瘤切除术与肝脏进展时间呈正相关，中位OS可达159个月。
这些良好的数据提示，神经内分泌瘤肝脏转移病灶切除，联合或不联合原发肿瘤切除，应该在所有转移性PNETs患者中作为推荐治疗方法。
肝移植可以在单纯肝转移的PNETs患者中考虑，但是不是标准治疗方案。结果令人较为满意，最终大多数患者仍会复发。
对于进展期/转移性PNETs来说，已有多种系统治疗方案。系统治疗主要应用在不可切除的大肿瘤或者进展期肿瘤患者中。一些情况下，观察等待为进展期PNETs的最优选择。在完全切除PNETs患者的辅助治疗中，辅助治疗的地位尚不明确。
奥曲肽为基础的治疗
生长抑素类似物奥曲肽（包括长效）、兰瑞肽可以与SSTR2/SSTR5结合，现在均已被批准应用于PNETs的治疗。功能性影像可以预测生长抑素类似物的疗效，但是不必要应用其指导治疗。
目前，有3个临床研究评估生长抑素类似物在进展期NETs患者中的疗效。
PROMID研究对比了长效奥曲肽和安慰剂在消化道（胰腺外）NETs患者的疗效，结果表明其PFS提升8个月以上（14.3个月 vs 6个月, p=0.00072），但是OS无显著差异；
CLARINET研究对比了在分化良好/中度的非功能性NETs（包括PNETs）中兰瑞肽和安慰剂的疗效，结果表明兰瑞肽显著提高了患者的2年PFS（65.1% vs 33.1%, p＜0.0001）；
第三个临床研究评估了帕瑞肽，一个针对SSTR5的生长抑素类似物，在奥曲肽抵抗患者中的疗效，结果表明其与长效奥曲肽的缓解率（RR）无差异，研究提前终止。
对于惰性、非功能性的PNETs患者来说，治疗时机尚存争议。PNETs患者相比与小肠NETs、中分化肿瘤，肝外转移，CgA水平上升的患者来说，生长抑素类似物的疗效有限。
指南上推荐在无症状的高肿瘤负荷或缓慢进展的PNETs患者可接受生长抑素类似物治疗。对于肿瘤体积较小的患者来说，这些临床研究的安慰剂组证实，这些肿瘤很可能自行消退。
分子靶向治疗的主要适应证为高度分化的PNETs接受最佳支持治疗或生长抑素抑制剂治疗后进展的患者。根据RCTs研究结果，现有靶向药物对PFS有获益但是OS无获益。目前，舒尼替尼和依维莫司已被批准应用于PNETs。
舒尼替尼是一个针对多靶点的TKI，在一项Ⅲ期临床研究结果中，舒尼替尼较安慰剂可以显著提高患者的PFS（11.5个月 vs 5.5个月），OS有获益的趋势，但无统计学差异（38.6个月 vs 29.1个月, p=0.094）。但是，69.3%的安慰剂组患者交叉至舒尼替尼组可能影响了OS结果。
依维莫司是一种mTOR抑制剂，在转移性PNETs中Ⅱ期临床研究（包括RADIANT-2研究）结果表明，依维莫司组的缓解率可达4-27%，中位PFS为9.3-17.1个月。
RADIANT-3研究对比了依维莫司和安慰剂在低/中分化PNETs患者中的疗效，结果表明依维莫司仍能显著延长患者的中位PFS（11个月 vs 4.6个月），但是OS也无显著差异（44个月 vs 37.7个月）。
该观点在包括肺和其他胃肠道NETs患者的RADIANT-4研究中也得到了证实。
联合治疗方案最近也在探索中，一项AllianceⅡ期研究对比了依维莫司±贝伐珠单抗，并联合奥曲肽治疗的有效性和安全性。
先期结果表明，加入贝伐珠单抗改善了患者的ORR（31% vs 12%, p=0.005），中位PFS也有改善的趋势（16.7个月 vs 14个月; HR, 0.8; 95%CI, 0.55-1.17, P=0.12），但是OS没有差异。
所以该联合方案的地位尚未被确定。
近期，对于其他靶点的探索也引起了一系列对驱动基因突变的认识。包括MEN1，DAXX/ATRX，在分化良好肿瘤中的mTOR基因等等。先期研究显示这些基因的突变均可以预测肿瘤的疗效，但是他们的临床应用性尚不明确。
目前，PNETs患者的靶向治疗不根据这些基因是否突变对患者进行筛选，也不常规进行这些基因的检测。PNETs靶向治疗研发领域仍然十分活跃。
化疗是症状较重，不可切除的进展期PNETs患者、肿瘤快速生长的患者、接受生长抑素抑制剂/靶向治疗后进展患者的选择。
既往，链脲霉素和达卡巴嗪是PNETs患者的首选，ORR可达30-70%，但是这两种药物的毒性均较大。
目前推荐的方案为以替莫唑胺为基础的化疗方案，ORR可达24%-45%，PNETs患者与其他胃肠道NETs患者类似，均可能从替莫唑胺中获益。
卡培他滨联合替莫唑胺（CAPTEM）在PNETs患者中的疗效较好，既往临床研究表明，其ORR可达17%-70%，局部缓解率可达65%-97%，中位缓解持续时间为8-20个月。
先期的非随机Ⅱ期临床研究表明，CAPTEM方案在PNETs患者中的ORR为45%，临床获益率（CBR）为97%。
细胞毒化学药物治疗在高级别，低分化的神经内分泌癌（NEC）中也有较好效果。铂类为基础的化疗（通常联合依托泊苷）是早期/晚期NEC的标准治疗方案。
对于高级别的神经内分泌瘤来说，其疗效不明确。这些患者可能不会对铂类为基础的化疗敏感，需要进行MDT讨论选择最优治疗方案。
其他治疗方法
肝脏动脉栓塞（HAE）主要用于肿瘤体积较大、进展性或有症状、肝脏病灶为主要担心的PNETs患者的治疗。HAE经常同步/序贯生长抑素类似物进行使用，研究尚未表明最优治疗顺序。
化疗药物栓塞（含有多柔比星、链脲霉素、顺铂等的凝胶）和放疗栓塞（Y-90）等对于切断肿瘤的肝脏动脉血供非常有效，并且副反应较小。这些方法未进行过头对头的比较，开展这样的研究也较为困难。各个中心由于自己的偏好治疗方法也不尽相同。
在一项入选了18项研究的META分析中表明，动脉内治疗的ORR为39%-95%左右。80%-90%的患者症状缓解，放疗栓塞的ORR可达30-50%，中位OS为22-70个月。生存数据跨度如此之大，可能与治疗时机、联合治疗选择和NETs的异质性有关。
肽受体放射性核素治疗
肽受体放射性核素治疗（PRRT）在美国FDA批准仅应用在其他治疗方法进展的患者中。在20世纪90年代PRRT已经基于回顾性分析结果在欧洲应用。最常见的放射性核素为Y-90和LU-177，二者粒子放射和穿透深度均不同。
Y-90 DOTATOC的回顾性分析入组了1109名患者，接受1-10周期的治疗，缓解的患者OS有明显获益（44.7个月 vs 18.3个月, p＜0.001）。奥曲肽为基础的影像学为患者生存获益的预测因子（HR, 0.45,P＜0.001）。
Lu-177 DOTATATE目前在Ⅲ期临床研究阶段（NETTER-1），正在对比奥曲肽与Lu-177 DOTATATE在腹部NETs患者中的疗效。2016年的中期试验结果表现出较好的前景，LU-177 DOTATATE组的PFS未达到，奥曲肽组为8.4个月，ORR为18.8% vs 3.0%，前期结果提示OS获益。
Y-90和Lu-177对比的有限的研究可能提示Lu-177为更佳选择。目前，多项临床研究正在开展，探究PRRT的有效性与安全性，该治疗方法具有较好的前景。
免疫治疗在黑色素瘤、肺癌患者中取得了巨大成功，在多个瘤种中也进行了临床研究。尽管，NETs免疫治疗的研究尚在早期阶段，但是也有一些初期结果表明NETs具有一定免疫反应。一些Ⅰ/Ⅱ期临床研究已经开展，探究NETs中免疫治疗的疗效。
一个探究进展/转移性NETs（包括PNETs）的有效性与安全性的临床研究PDR001已经开始入组（NCT），人们对免疫治疗在NETs患者中的疗效期待很高。
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功能性和无功能性功能性pNENs的临床表现主要由其异常分泌的激素引起（表1）[2]，以胰岛素瘤最常见，主要为散发性，可发生于胰腺的任何部位，典型症状为Whipple三联症，通常持续数年后才被确诊。胃泌素瘤凶异位胃泌素的过量释放引起Zollinger-Ellison综合征，其中遗传性预后较差。胰高血糖素瘤主要表现为坏死松解游走性红斑，确诊前亦可持续数年。VIP瘤凶分泌肠血管活性肽(vasoactive intestinal polypeptide，VIP)命名，可引起Vemer-Morrison综合征，亦称WDHA综合征或胰性霍乱。胰多肽瘤恶性比率较高，临床表现凶与其异常分泌的激素关系不大，曾被认为无特异性症状和体征。生长抑素瘤少见，凶抑制多种激素的分泌而临床表现各异。约90%无功能性pNENs早期无临床表现，除少部分患者为偶然发现外，超过80%的病例初诊时已局部进展或远处转移，表现为腹痛、黄疸、体重下降等非特异性症状。1.2遗传性神经内分泌肿瘤病pNENs合并遗传性神经内分泌肿瘤病少见，为常染色体显性遗传病，目前已知相对常见的有以下5种类型：1.2.1 多发神经内分泌肿瘤1型(multiple endocrine neoplasia type 1，MEN-1)最常见，与MEN-1基因突变相关，主要临床表现为原发性甲状旁腺亢进症，甲状旁腺常有多个腺瘤形成。pNENs为第二常见病变，约80% MEN-1患者合并有pNENs，占全部pNENs患者的5%。此类患者胰腺内常为多病灶，以胃泌素瘤为主，胰岛素瘤亦相对常见，其他类型少见。肿瘤直径>2 cm者具有更高的恶性生物学行为[3]。1.2.2 多发神经内分泌肿瘤4型(MEN-4) 是近年才得以明确的一种类型，由CDKNIB基凶突变引起，临床表现与MEN-1相似。由于其发病率极低，与pNENs的相关性研究较少，尚缺乏循证医学证据[4]。1.2.3 Von HippeI-Lindau( VHL)综合征 由3p25-26染色体上VHL抑癌基因突变引起，主要临床表现为中枢神经系统或视网膜血管母细胞瘤、肾透明细胞癌、嗜铬细胞瘤等。合并pNENs的概率为10%—17%，多为无功能性，与散发性pNENs相比预后较差[5]。1.2.4 神经纤维瘤病1型(neurofibromatosis typel，NFl)由17q11.1染色体上生殖基凶突变引起，临床表现各异，以皮肤多发神经纤维瘤为特征性表现，多起病于青少年期，极少恶变：此外尚可出现骨骼、心血管系统异常及神经认知缺陷。合并pNENs的概率<10%，多为生长抑素瘤[6]。1.2.5 结节性硬化(tuberous sclerosis，TSC) 与染色体9q34上的TSC1或16p13.3上的TSC2基因突变相关，以全身多器官形成错构瘤为特征，可凶错构瘤引起癫痫、精神障碍、肾衰竭、皮肤色素减退等。合并pNENs者罕见，约为1%~5%，多为无功能性[7]。2pNENs的分级与分期日前尚无统一标准，现较为常用的有2010年WHO分级、2010年AJCC和2006年ENETS分期系统。WHO将pNENs按组织分化程度和细胞增殖活性进行分级（表2）。G1/G2级分化良好，5年生存率分别为85%和78%。G3级分化不良，5年生存率仅为10%，亦被归类为神经内分泌癌。AJCC与ENETS系统类似，均依据TNM将pNENs分为Ⅳ期，均对有无复发生存情况和总体生存情况具有高度预测性[8]。3pNENs的诊断3.1 影像学检查主要包括形态学和功能成像两部分。CT/MRI是pNENs最常用的检查方法，其特异性和敏感性>80%。典型CT表现为动脉期强化、富血供的类圆形病灶，少数病例可伴有主胰管梗阻。此外CT/MRI三维重建对pNENs的术前局部评估也十分重要。但不足之处在于对直径90%，且可提供细针穿刺病理学检测，但其应用受内镜医生操作水平的限制[9]。约70%的pNENs生长抑素受体2(somatostatin receptortype 2，SSTR2)过表达，凶此可利用放射性同位素标记的生长抑素类似物进行pNENs显像，即牛长抑素受体显像(so-matostatin receptor scintigraphy，SRS)。常用的显像剂有111In-DTPA-奥曲肽和99mTc,-EDDA-Tyr3-奥曲肽。SRS对于SSTR过表达的pNENs敏感性>75%，但对于分化不良者及胰岛素瘤效果欠佳，且SRS不能提供肿瘤的局部解剖情况，无法进行术前评估。鉴于CT和SRS各自的优缺点，更为先进的68G-PET-CT应运而生，它将PET-CT与SRS相结合，对不包括胰岛素瘤在内的pNENs的敏感性高达86%～100%，特异性达79%~100%，而对胰岛素瘤的敏感性仅为25%。凶此，68G-PET-CT成为非胰岛素瘤pNENs患者术前肿瘤分期和局部病灶定位的首选方法[10]。研究表明，约20%～55%的pNENs患者由于采用68G-PET-CT检查而改变了包括手术方案、药物治疗以及肿瘤分期在内的治疗策略[11]，日前ENETS已将其列为非胰岛素瘤pNENs的必要检查手段[12]。3.2血清学指标pNENs日前常用的血清标志物为嗜铬粒蛋白A(Chro-mogranin A，CgA)，CgA可在80%以上的pNENs患者中阳性表达，但对微小肿瘤敏感性60%，凶此CgA通常用于肿瘤负荷、治疗效果的评估及患者生存期的预测。其他如神经元特异性烯醇化酶(neuro-specific enolase,NSE)、胰多肽(pancreatic, polypep-tide，PP)胰抑制素、人绒毛膜促性腺激素等，均与CgA的临床意义类似[13]。pNENs亦缺乏特异性的免疫组化指标，现常用的有突触素和嗜铬粒蛋白。而功能性pNENs可通过相关激素检测诊断。3.3基因检测遗传性神经内分泌肿瘤发病罕见，以多发肿瘤形成为特征，除需全面结合临床表现、实验窒检查及家族史、综合利用多种影像学手段外，相关突变基因的检测也至关重要。如前所述，该病各有已知特定的突变基因，如MEN综合征由MEN1、RET、CDKNIB三种基凶之一突变引起，行相关基凶检测既可明确诊断，指导后续的靶向治疗，又可对此类患者一级亲属进行筛查。如发现基凶突变者，建议行相关血清学检查和密切随访，并根据肿瘤可能发生部位及生物学行为进行1～3年的影像学监测。对于未能发现原发灶的转移性NETs患者，肿瘤组织内Isl1和PAX8基凶的阳性表达则提示其原发灶为胰腺来源[14]。4pNENs的多学科诊疗pNENs治疗策略的制定和选择需考虑诸多凶素，包括：①分期与分级：局部早期、进展期亦或转移晚期，仅有肝转移还是全身扩散，肿瘤负荷大或小，分化好或差，可切除或不可切除；②生物学行为：生长速度快或慢，稳定期还是进展期；③激素状态：有无功能性；④遗传性还是散发性：其他器官有无病变；⑤治疗日的：延缓进展还是降低负荷；⑥治疗副作用：患者能否耐受。基于上述原凶，多学科团队( multi-disciplinary team，MDT)诊疗模式显得至关重要。MDT率先由美国提出，通常由两个以上相关科室的专家组成工作组，针对某一疾病，通过定期会议形式，提出适合患者病情的最佳治疗方案，继而由相关学科单独或多学科联合执行。凶其以患者为中心、个体化治疗的特点，在欧美发达国家已成常态。但我国关于pNENs的MDT治疗模式尚缺乏，急需南胰腺外科、肿瘤内科、内分泌科、影像科、放疗科、病理科、核医学科组成MDT共同进行探讨，才能更加精确的把控治疗时机，更加准确地进行疗效评价。4.1手术治疗手术是目前认为唯一可能治愈pNENs的方法。根据原发肿瘤的大小和位置可分为开腹或腹腔镜下单纯剜除术，保留或联合脾脏切除的胰体尾切除术，胰腺中段切除术、胰头十二指肠切除术及全胰腺切除术。4.1.1局部可切除的pNENs 研究表明，最大径≤2cm的pNENs恶变几率仅为5%[15]。凶此有功能或临床症状者可行肿瘤剜除或胰腺中段切除术，与whipple手术相比，2者的5年及10年生存率并无统计学差异，但前者能降低胰腺内外分泌功能受损的风险。虽然局部切除会增加术后胰瘘的风险，但严重程度通常低于传统whipple手术[16]。对于偶发最大径≤2 cm的无功能性pNENs，是否手术尚存争议，应综合肿瘤生物学行为、患者自身条件等多种因素，衡量利弊做出选择。4.1.2 遗传性pNENs 对合并有MEN-1等遗传病的pNENs尚无统一的手术标准。pNENs合并MEN-1者，日前一般认为肿瘤最大径>2cm、或有功能的、或每年增长超过0.5cm者转移风险较高，推荐手术[17]。pNENs合并VHL者，肿瘤最大径≥3cm（位于胰头者≥2cm）、或生长迅速、或怀疑有淋巴结转移时推荐手术切除：对于肿瘤最大径500 d者，建议每2～3年随诊1次[18]。4.1.3局部进展期和转移性pNENs 对于局部进展期pNENs，其手术标准与胰腺癌类似，根治性切除可显著延长患者牛存期。转移性pNENs的手术治疗尚存争议。肝脏是最易受累器官，且常为双叶或多发转移，很难达到RO切除。尽管目前认为，为预防或治疗严重危及生命和生活质量的并发症时可行姑息或减瘤手术（切除>90%的病灶，含转移灶），但大于半肝或双叶转移的患者预后较差，很难从手术中获益[19]。肝移植亦是治疗pNENs肝转移的手段之一，但指征较为严格[20]。4.2转移性pNENs的其他治疗手段除手术外，尚有包括局部区域治疗及系统性全身治疗在内的多种治疗手段。4.2.1局部区域治疗 用于肝脏病灶的局部消融包括射频、微波、无水乙醇注射和冷冻技术，以射频消融最常见，对于<3cm的病灶效果与手术类似。TAE/TACE及90Y微球的选择性栓塞对肝脏多发转移灶具有一定控制作用，能有效减轻肿瘤负荷，改善患者生活质量[13]。4.2.2 系统性全身治疗生长抑素类似物( somatostatin analogue，SSA) 针对转移性pNENs的全身治疗，日前比较常用的SSA有奥曲肽和兰瑞肽，均与SSTR2高度亲和：SSA能够有效降低pNENs激素分泌水平，从而缓解相关症状：对于K167<10%的Gl或G2级患者．SSAs能够抑制肿瘤生长，延长疾病缓解期[22]。干扰素α干扰素与SSA联合既能缓解凶激素过量释放产牛的各种临床症状，亦能抑制低级别pNENs的生长，使30-80%的病例达到临床或影像学上的稳定状态[23]。肽受体放射性核素(radionuclides associated with so-matostin analogues，PRRT)PRRT是将放射性微粒(90Y或177Lu)与SSA相结合，主要用于包括pNENs在内的NENs伴远处转移者。欧洲多项Ⅱ期临床研究显示，已有超过1000例NENs患者接受PRRT治疗，其完全或部分客观缓解率达30-40%，无进展生存期为17—40个月[24]。现认为接受PRRT治疗需满足以下条件：①病理证实为NENs;②经SRS或68G-PET-CT检查证实SSTR2过表达；③Kamofsky评分指数>60%或ECOG评分<2;④WHO分级为Gl/G2者，且Ki-67≤20%[25]。但目前缺乏PRRT与其他治疗方案相比较的前瞻性随机对照研究，该治疗仍处于临床试验阶段。ENETS不将其作为进展期NENs的一线治疗方案，仅当其他治疗方法失败时才予以考虑。靶向治疗约有15%的pNENs存在mTOR通路突变，常提示预后不良。mTOR抑制剂依维莫司能延长pNENs患者的无进展牛存期，是近30年来FDA批准的第一个用于不可切除或转移性pNENs治疗的靶向药物[26]。多靶点酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼亦为FDA批准治疗进展期pNENs的靶向药物。研究表明，舒尼替尼对亚洲人群具有更高的客观缓解率和疾病控制率[27]。化疗与其他NENs相比，pNENs对化疗药物的细胞毒性作用相对敏感。对于Gl/G2级pNENs患者，化疗为多种可选治疗方案之一。链霉素联合5-FU对此类患者的治疗反应率达到40%以上。现认为有下列凶素者更适合化疗，包括：OKl-67指数为5-20；②肿瘤体积较大的；③有症状者；④在6～12个月内肿瘤快速进展；⑤有可能施行新辅助治疗的[28]。对于G3级pNENs则首选化疗，顺铂联合依托泊苷为最常用治疗方案，治疗反应率可达31%～67%[29]。日前对于二线化疗方案尚有争议，主要有FOLFIRI和替莫唑胺单药或联合卡培他滨两种方案，两者在小规模临床研究中均显示出对G3级pNENs具有一定疗效[30]。5随访pNENs的随访频率和具体内容仍缺乏确凿证据支持，尚无统一标准，日前主要依据专家经验与共识。一般需根据ki- 67指数、经连续影像学检查测定的肿瘤实际生长率、治疗策略、患者健康状况等内容制定个体化方案。对于Gl/G2级患者，建议每3—9个月随访1次，随访内容包括血清生化指标、CT/MRI，对于病情稳定者可适当延长随访时间。对于可疑进展的SSTR阳性患者，如条件允许，应至少每2年行1次生长抑素显像检查。对于G3级行根治术患者，建议术后1～2年内。每3～6个月随访1次：以后可延至每6～12个月1次，至术后5年。内容包括CT/MRI，CgA、NSE等指标仅术前增高者需检查，不必行SRS，如CT/MRI有可疑发现，可行PET_CT[13]。6结语近20年来，无论是流行病学，还是诊断治疗，对pNENs的研究都取得了长足进步。然而由于pNENs表现多样，诊治复杂，迫切需MDT贯穿于诊疗的全过程当中，结合我国特有的国情和医保情况，为每一位患者制定最佳的个体化治疗模式，同时对预后不良的pNENs患者仍需开展影响预后凶素以及一二线化疗和靶向药物的前瞻性随机对照研究，以期延长生存期，改善生存质量。参考文献：略本文由百家号作者上传并发布，百家号仅提供信息发布平台。文章仅代表作者个人观点，不代表百度立场。未经作者许可，不得转载。半夜汽车百家号最近更新：简介:走过拼过努力过，为了海岛好生活作者最新文章相关文章}