1岁半会玩手机，2岁才会说话，家长以为孩子智商过人……长点心吧，这是病！|滴眼液|综合征|终端_新浪新闻
1岁孩子玩iPad比妈妈都溜！你可能会说：这孩子真聪明！可这个“聪明”孩子，到2岁还不会说话，你会不会又说“贵人语迟”呢？别不当一回事！小孩子“人机”交流太多，这真是一种病！近日，6岁的晶晶经常有眨眼睛和揉眼睛的动作，说眼睛干，但还总淌眼泪。起初怀疑是“干眼症”，但晶晶还有挤眉弄眼和卡嗓子的症状。晶晶怎么了？这是一种什么病？分析病因NEWS﹀﹀﹀视频终端综合征丨焦虑长时间面对视频终端也会影响大脑的活动，引发心理问题。正如晶晶不合群，经常焦虑就是表现之一。视频终端综合征丨小动作视频还可通过传递冲动信号的传出神经影响行为运动，晶晶挤眉弄眼和卡嗓子，就是神经兴奋性增高所致的多发性抽动症。视频终端综合征丨为啥不会搭积木汪琪表示，晶晶玩手机游戏的速度比妈妈还快，但玩搭积木的成功率很低，这是因为视频游戏是手指在二维平面上的点击动作，相对简单，而搭积木则是双手在三维立体空间的配合活动，难度更高。视频终端综合征丨说话晚另外，奶奶说晶晶1岁半就会玩手机游戏，到2岁时才会说话，这是发育性语言迟缓的表现，由于晶晶过早的“人机”单向对话，而不是“人人”互动交流，影响了语言功能的发育。汪琪最后强调，视频终端综合征并不只是眼睛的病，家长更应重视其对生长发育的影响。要避免孩子过早、过多地使用电子产品，家长更要以身作则。陕西省人民医院眼科副主任医师张坚表示，“视频终端综合征”(简称VDT)是指从事光学显示器终端作业(包括计算机终端显示器、阴级射线管、进行数据输入的键盘以及电视机、电子游戏机之类)，所引起的一系列症候群。随着手机的普及，手机控中视频终端综合征的发病率也迅速上升。“视频终端综合征”可以造成眼睛不舒服，出现发红、充血、干涩、有异物感、分泌物多等症状。国外的研究显示：在其所有症状中，眼部症状出现的概率最高约占70%，然后依次是颈肩部、背部和手臂。“视频终端综合征”对眼部影响主要表现在以下几个方面：1调节力下降，视疲劳。由于长时间的近距离阅读，使得眼部睫状肌痉挛，产生集合疲劳现象，出现视物模糊，眼胀，眼痛及酸涩的症状，同时出现远视力下降，近距离阅读不能持久的表现。2眼干涩。由于近距离集中注意力视物，双眼眨眼次数明显降低，眼表结膜及角膜不能得到泪液的充分润滑，导致角膜、结膜干燥，上皮细胞过度脱落。久而久之导致干眼症及角结膜炎。3近视加重。尤其是对于发育中的青少年儿童而言，长期近距离使用手机或电脑，会加速近视的发展，有研究表明，连续阅读1小时左右近视程度可加重50-100度，如果没有得到很好的休息及缓解，可加速假性近视的发展，导致最终形成近视。4对黄斑部视功能的影响。黄斑部是我们人类视网膜视物最敏感的区域，各种视终端显示设备中的频谱分布不均，亮度不匀，尤其是蓝光光谱对视网膜黄斑部有一定损伤，长期的慢性光损伤会导致老年性黄斑变性发病率上升。　预防及治疗1减少连续应用手机、电脑的时间，增加眼部休息的时间。休息可采取远眺、眼保健操等方法。2 使用各种视频终端设备时有意识增加眨眼次数，对于眼部干涩者可应用人工泪液类滴眼液缓解，没有必要使用抗生素滴眼液。3使用显示屏时注意保持适中的亮度，提高屏幕刷新率可减少图像抖动，尽量少看强光闪烁。1可以多食用含维生素C的水果，老年人如有眼底黄斑变性要减少使用终端显示设备，并应用七叶洋地黄双苷滴眼液等治疗黄斑病变的药物。1老年人看手机及显示器时要配戴合适的老花镜，减少眼部疲劳。来源：新晚报、华商报
跟格局小的人打交道，就像被缩骨伞夹住脑袋一样不痛快。
号外号外，特朗普又出行政命令啦！行政命令有多强，买不了吃亏，买不了上当，是XX你就坚持60秒！
吴承恩的人生经历，决定了《西游记》背后必然影射着中国特色的官场文化。
没有石油的生活，可能比如今这种依赖石油的生活更加有趣和充实。In order to work properly, VisualDx requires that your browser allow it to set session cookies.These cookies will expire when you sign out of VisualDx or exit your browser.Please enable session cookies in your web browser and .
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Unauthorized use of this site is strictly prohibited.导读：?４２０虫堡』Ｌ型盘查！！！！生！旦笠！！鲞筮！塑堡！也』旦！尘坐：』！些！！！，依据卫生部《苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范》＂Ｊ，提出以下诊治共识，如酪氨酸血症、希特林蛋白缺乏症等（血Ｐｈｅ＞１２０一、诊断肛“ｏＬ／Ｌ，ＨＰＡ：高苯丙氨酸血症，５一ＨＴＰ：５－羟色氨酸图１高苯丙氨酸血症诊治流程表１不同病因导致的ＨＰＡ生化特，４．宣传及心理指导：对于新诊断的ＰＫＵ患儿家长需进行?４２０虫堡』Ｌ型盘查！！！！生！旦笠！！鲞筮！塑堡！也』旦！尘坐：』！些！！！堡：！！！：ｉ！：盟！：！．标准．方案．指南．高苯丙氨酸血症的诊治共识中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组高苯丙氨酸血症（ｈｙｐｅｒｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｍｉａ，ＨＰＡ）是由于苯丙氨酸羟化酶（ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ，ＰＡＨ）缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉ叩ｔｅｒｉｎ，ＢＨ。）缺乏，导致血苯丙氨酸（ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ，Ｐｈｅ）增高的一组最常见的氨基酸代谢病。随着疾病诊断、鉴别诊断、治疗、新生儿筛查与预防技术的发展，ＨＰＡ已成为可治疗、可预防的疾病，为遗传代谢病防治史的典范¨。３Ｊ。我国于１９８１年开始进行ＨＰＡ的筛查与治疗研究，３３年来，全国筛查率逐步提高。４…，多数ＨＰＡ患儿的诊断从临床症状的诊断正在向新生儿无症状的生化和基因诊断转变，ＨＰＡ的早期筛查、鉴别诊断及正确治疗逐渐成为临床医生需要面对的新挑战。为此，依据卫生部《苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范》＂Ｊ，参考国内外的经验及指南。８’１…，中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组与中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组就ＨＰＡ的诊断与治疗进行讨论，提出以下诊治共识。［概述］一、ＨＰＡ的定义血Ｐｈｅ浓度＞１２０ｔｘｍｏｌ／Ｌ（＞２ｍｓ／ｄ１）及血Ｐｈｅ与酪氨酸（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ，Ｔｙｒ）比值（Ｐｈｅ／Ｔｙｒ）＞２．０统称为ＨＰＡ［８－１０］。二、ＨＰＡ的病因与分类ＨＰＡ的病因分为ＰＡＨ缺乏症和ＢＨ。缺乏症二大类，均为常染色体隐性遗传病ｎ１９川。１．ＰＡＨ缺乏症：患儿因ＰＡＨ缺乏导致不同程度的ＨＰＡ（图１）。通常根据治疗前最高的血Ｐｈｅ浓度或天然蛋白摄人足够情况下血Ｐｈｅ浓度分类。经典型苯丙酮尿症（ｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ，ＰＫＵ）：血Ｐｈｅ≥１２００ｔ．ｕｎｏｌ／Ｌ；轻度ＰＫＵ：血Ｐｈｅ３６０～１２００ｉｘｍｏｌｆＬ；轻度ＨＰＡ：血Ｐｈｅ１２０～３６０ｐｘｎｏｌ／Ｌ。１川。国外也有根据２―５岁时对饮食Ｐｈｅ耐受性进行分类，经典型ＰＫＵ、轻度ＰＫＵ及轻度ＨＰＡ患儿对Ｐｈｅ耐受量分别为＜２０ｍｓ／（ｋｇ?ｄ）、２０～５０ｍｓ／（ｋｇ?ｄ）及＞５０ｍｓ／（ｋｇ?ｄ）。１’…，但需要标准化饮食后评估，临床实际应用复杂。此外，还可根据血Ｐｈｅ浓度对ＢＨ。的治疗反应分为ＢＨ。反应性及ＢＨ。无反应性ＰＡＨ缺乏症（图１）。ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８－１３１０．２０１４．０６．００５基金项目：“十二五”国家科技支撑计划课题（２０１２ＢＡｌ０９８０４）通信作者：杨艳玲，１０００３４，北京大学第一医院儿科（Ｅｍａｉｌ：ｏｒｇａｎｉｃ．ａｃｉｄ＠１２６．ｃｏｒｎ）；叶军，２０００９２，上海交通大学医学院附属新华医院儿科（Ｅｍａｉｌ：ｙｅｊｕｎ２３１４＠１６３．ｃｏｒｎ）万方数据２．ＢＨ。缺乏症：ＢＨ。缺乏症是南于ＢＨ。代谢途径中５种ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｔｅｒｉｎｓｙｎｔｈａｓｅ，ｄｅｈｙｄｒａｔａｓｅ，ＰＣＤ）缺乏较少见（图１）¨一’”１。３｜。根据脑脊液神经递质代谢产物或临床神经系统症状，［ＨＰＡ发病率及疾病谱】各个国家与地区ＨＰＡ的发病率及疾病谱有所不同。１ｏ。５００万新生儿筛查资料显示，患病率为３９７［１６－１８］。国际资料报道，高加索人ＨＰＡ病因中ＰＡＨ缺乏症占［ＨＰＡ发病机制］正常状况下，天然食物中的蛋白质分解产生的Ｐｈｅ在肝出。１＇３Ｊ。ＢＨ。是ＰＡＨ、酪氨酸及色氨酸羟化酶的辅酶，任何［ＨＰＡ临床表现］新生儿期多无临床症状。出生３～４个月后逐渐表现典由于症状缺乏特异性，临床诊断困难，易被误诊为脑性瘫痪、酶中的１种缺乏导致的ＨＰＡ及神经递质合成障碍。其中６一丙酮酰四氢蝶呤合成酶（６－ｐｙｒｕｖｏｙｌ胛Ｐｓ）缺乏最多见，其次为二氢蝶啶还原酶（ｄｉｈｙｄｒｏｐｔｅｒｉｄｉｎｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＤＨＰＲ）缺乏，鸟苷三磷酸环化水解酶（ＧＴＰｃｙｃｌｏｈｙｄｒｏｌａｓｅ，ＧＴＰＣＨ）、墨蝶呤还原酶（ｓｅｐｉａｐｔｅｒｉｎｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＳＲ）和蝶呤４ｄ一甲醇氨脱水酶（ｐｔｅｒｉｎ－４ｃ￡一ｃａｒｂｉｎｏｌａｍｉｎｅ我国２５６例ＢＨ。缺乏症患者中９６％为ＰＴＰＳ缺乏，ＤＨＰＲ缺乏占２．４％‘１ＢＨ。缺乏症分为严重型与轻型。严重型患儿脑脊液神经递质代谢产物降低，临床出现神经系统症状；轻型者脑脊液神经递质代谢产物正常，无神经系统症状¨２，“‘１“。我国１９８５―２０１１年３１：１０９８％，ＢＨ。缺乏症约２％１１２，１４］。２０００―２００７年我国新生儿筛查资料显示，ＨＰＡ中１２．９％为ＢＨ。缺乏症，以ＰＴＰＳ缺乏最常见¨３－”Ｊ，并存在显著的地域差异，南部地区ＢＨ。缺乏症发病率较高¨”“，台湾发病率最高口２。２３］。脏ＰＡＨ的作用下转化成酪氨酸，ＰＡＨ缺乏可导致ＨＰＡ，旁路代谢增强，大量苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸从尿中排一种ＢＨ。合成或还原酶缺乏可导致ＨＰＡ，神经递质多巴胺、５一羟色胺的合成障碍；另外，增高的血Ｐｈｅ通过血脑屏障，导致脑内Ｐｈｅ增高、引起脑髓鞘发育不良或脱髓鞘等脑白质异常而导致神经系统损害¨’…。型ＰＫＵ的临床特点：头发由黑变黄，皮肤颜色浅淡，尿液、汗液鼠臭味，随着年龄增长，智能发育落后明显、小头畸形、癫痫发作（多表现为痉挛发作），也可出现行为、性格、神经认知等异常，如多动、自残、攻击、自闭症、自卑、忧郁等¨埘。２“。癫痫等神经系统疾病，需要依靠生化分析进行病因诊生堡』Ｌ型苤查！Ｑ！垒生！旦笠！！鲞筮！塑ｇ！也』里！ｉ迪！：血堕！！！！：！！！：！！：堕！．鱼４２ｌ断㈣”２“。１）∞］。ＢＨ。缺乏症患儿除表现ＰＫＵ症状外，主要表现为躯干２．ＨＰＡ诊断：对新生儿筛查或临床高危筛查血Ｐｈｅ增高肌张力低下，四肢肌张力增高或低下，如吞咽困难、口水增者，建议采用定量法（荧光法或串联质谱法）测定其血Ｐｈｅ、多、松软、角弓反张等¨３＇”川。Ｔｙｒ浓度，计算Ｐｈｅ／Ｔｙｒ，排除其他原因所致的继发性血Ｐｈｅ［ＨＰＡ诊断与鉴别诊断］增高，如酪氨酸血症、希特林蛋白缺乏症等（血Ｐｈｅ＞１２０一、诊断肛“ｏＬ／Ｌ，Ｐｈｅ／Ｔｙｒ＜２．０）。血Ｐｈｅ浓度＞１２０斗ｍｏＬ／Ｌ及Ｐｈｅ／１．新生儿筛查：采集出生７２ｈ（哺乳６～８次以上）的新Ｔｙｒ＞２．０确诊为ＨＰＡ（图１）。１?’“。生儿足跟血，制成专用干血滤纸片，采用荧光法或串联质谱二、病因鉴别诊断法（ＭＳ／ＭＳ）测定血Ｐｈｅ浓度进行ＨＰＡ筛查。早产儿因肝功对所有确诊ＨＰＡ患儿，在治疗前必须进行以下试验以能不成熟可导致暂时性ＨＰＡ，发热、感染、肠道外营养或输鉴别病因。对血Ｐｈｅ浓度＞３６０斗ｍｏＬ／Ｌ者，可在完成鉴别血等也可导致血Ｐｈｅ浓度增高，蛋白摄入不足可导致假阴诊断试验后酎隋给予低Ｐｈｅ饮食治疗，再根据鉴别诊断结果性，有上述情况时判断需谨慎，有必要进行复查。筛查原标调整治疗方案（表１，图１）‘１’３’“。本血Ｐｈｅ浓度＞１２０¨ｍｏＬ／Ｌ，或同时伴有Ｐｈｅ／Ｔｙｒ＞２．０为阳１．尿蝶呤谱分析：是目前国内诊断ＢＨ。合成酶（ＰＴＰＳ、性，需召回复查，复查仍阳性则需进行以下鉴别诊断（图ＧＴＰＣＨ）缺乏症的重要方法。收集新鲜尿液后，立即加入晶筛查ｌ血Ｐｈｅ浓度＞１２０Ｉｍｏｌ／Ｌ血Ｐｈｅ及Ｐｈｅ／Ｔｙｒ测定血Ｐｈｅ＞１２０ｔｍｏｌ／Ｌ，Ｐｈｅ／Ｔｙｒ＞２．０血Ｐｈｅ＞１２０Ｉ．ｍｏｌｌＬ．Ｐｈｅ／Ｔｙｒ＜２．０血Ｐｈｅ＜１２０ｉｍｏｌ／Ｌ其他继发原因筛查假阳性尿蝶呤谱分析及红细胞ＤＨＰＲ测定蝶呤谱正常，ＤＨＰＲ正常Ｉ蝶呤谱正常，ＤｔｔＰＲ降低蝶呤谱异常，ＤＨＰＲｉＥ常二［ＰＡＩｌ缺乏ＤＨＰＲ缺乏新蝶呤增高新蝶呤降低新蝶呤增高腿因分析二二［二低Ｐｈｅ饮食二［生物蝶呤降低生物蝶呤降低Ｐｒｉ增高ＯＤＰＲ基因分析二［二［ＰＴＰＳ缺乏二［髓。负荷试验Ｌ―Ｄｏｐａ二［ＧＴＰＣＨ缺乏二［二［ＰＣＤ缺乏尸Ｔｓ基因分析６ＣＨＩ基因分析ＰＣＢＤ：基因分析５－ＨＴＰ血Ｐｈｅ浓度下降＞３嘣Ｉｌ血Ｐｈｅ浓度下降＜３０９６四氢叶酸肌４ＢＨ４反应性ＰＩ【【ＪＢＨ４无反应性Ｐｌ【【ＪＬ―Ｄｏｐａｌ或不需治疗５―ＨＴＰ兰Ｌ一５ａ一ｐｏＤ４ＨＴＰｌ翌呆需治疗ＢＨ４或联合低Ｐｈｅ饮食｜｜低Ｐｈｅ饮食Ｐｈｅ：苯丙氨酸；Ｔｙｒ：酪氨酸；ＨＰＡ：高苯丙氨酸血症；ＤＨＰＲ：二氢蝶啶还原酶；ＰＡＨ：苯丙氨酸羟化酶；Ｐｒｉ：７一生物蝶呤；ＰＴＰｓ：６一丙酮酰四氢蝶呤合成酶；ＧＴＰＣＨ：鸟苷三磷酸环化水解酶；ＰＣＤ：蝶呤－４ａ一甲醇氨脱水酶；ＢＨ。：四氢生物蝶呤；Ｌ－Ｄｏｐａ：左旋多巴；５一ＨＴＰ：５－羟色氨酸图１高苯丙氨酸血症诊治流程表１不同病因导致的ＨＰＡ生化特点注：Ｔ：增高０：减少；８：尿中出现７一生物蝶呤万方数据４２２?虫堡』Ｌ型苤查！！！堡生！旦箜！！鲞筮！塑ｇ！也』堡！ｉ坐：』！堕；Ｑ！垒：ｙ！！：！！：型！：！体抗坏血酸（每１ｍｌ尿液加１０―２０ｍｇ抗坏血酸），避光下混匀后置一２０℃保存，或将经抗坏血酸处理后的尿液渗透干滤纸片（５ｃｍ×５１２ｍ），避光自然干燥后密封保存，快递至实验室∞］。采用高效液相色谱分析法，测定新蝶呤（ｎｅｏｐｔｅｒｉｎ，Ｎ）、生物蝶呤（ｂｉｏｐｔｅｒｉｎ，Ｂ），计算生物蝶呤比例Ｂ％『Ｂ／（Ｂ＋Ｎ）×１００％］。各种酶缺乏患儿呈现不同的尿蝶呤谱（表１）Ｈ’９’”１。２．红细胞ＤＨＰＲ活性测定：是ＤＨＰＲ缺乏症的确诊方法。需采用双光束分光光度计测定干滤纸血片中红细胞ＤＨＰＲ活性。ＤＨＰＲ缺乏症患儿ＤＨＰＲ活性显著降低（表１，图１）㈨２，１“。３．ＢＨ。负荷试验：为ＢＨ。缺乏症的辅助诊断方法及ＢＨ。反应性ＰＫＵ／ＨＰＡ的判断方法，需在留取尿蝶呤标本后进行（图１）。对于轻度ＨＰＡ或已用特殊饮食治疗后血Ｐｈｅ浓度已降低者，可先做尿蝶呤分析及ＤＨＰＲ活性测定，对诊断不确定者再进行ＢＨ。负荷试验∞’９’２“。试验前及试验过程中正常饮食。具体方法及判断如下：（１）２４小时ＢＨ。负荷试验：临床实践提示，ＢＨ。负荷试验是ＢＨ。缺乏症较可行的辅助诊断方法。当新生儿基础血Ｐｈｅ＞４００¨ｍｏＬ／Ｌ，可在喂奶前３０ｒａｉｎ１３服ＢＨ４片（２０ｍｇ／ｋｇ）（ＢＨ。片溶于水中），服ＢＨ。前，服后２、４、６、８、２４ｈ分别采血测定Ｐｈｅ浓度，服后４―８ｈ可留尿重复尿蝶呤谱分析。对Ｐｈｅ轻度增高者，建议正常蛋白质饮食３ｄ，血Ｐｈｅ增高后再做ＢＨ。负荷试验，不推荐做Ｐｈｅ＋ＢＨ。联合负荷试验。对基础血Ｐｈｅ浓度正常者不做Ｐｈｅ＋ＢＨ。联合负荷试验，易导致假阳性。ＰＴＰＳ缺乏症患儿血Ｐｈｅ浓度在服ＢＨ。后２～６ｈ下降至正常，ＤＨＰＲ缺乏症血Ｐｈｅ下降缓慢¨２’１４’２“。（２）２ｄ或更长时间的ＢＨ。负荷试验：对于尿蝶呤及ＤＨＰＲ活性正常患儿，此试验有助于鉴别ＢＨ。反应性ＰＫＵ／ＨＰＡ。Ｂｌａｕ等。９’”ｏ建议２ｄ的ＢＨ。负荷试验：１３服ＢＨ。（２０ｍｇ／ｋｇ）后８、１６、２４ｈ测定血Ｐｈｅ，连续２ｄ，口服ＢＨ。后８～２４ｈ血Ｐｈｅ均下降３０％以上，则判断为ＢＨ。反应性ＰＫＵ／ＨＰＡ；无反应者可延长１～２周试验仍无反应，判断为ＢＨ。无反应性ＰＫＵ／ＨＰＡ。４．基因诊断：是ＨＰＡ病因的确诊方法，建议常规进行，尤其对经上述鉴别诊断试验仍不能明确诊断者更需及早进行基因诊断。（１）ＰＡＨ基因：ＰＡＨ基因定位于染色体１２ｑ２２―２４．１，全长约９０ｋｂ，含１３个外显子，编码４５１个氨基酸。１’”ｏ。至今国际上已报道近８００种ＰＡＨ基因突变类型（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐａｈｄｂ．ｍｃｇｉｌｌ．ｃａ／及ｗｗｗ．ｂｉｏｐｋｕ．ｏｒｇ），具有高度遗传异质性，存在显著的地区和人种差异［１１，２６－２７］。我国各地患儿ＰＡＨ基因突变的分布不同。２…ｏ。（２）ＢＨ。相关基因：至今已报道多种ＢＨ。缺乏症相关基因突变（ｗｗｗ．ｂｉｏｐｋｕ．ｏｒｇ）。编码ＰＴＰＳ酶的基因ＰＴＳ位于１１ｑ２２．３－ｑ２３．３，包含６个外显子，东亚地区已发现４３种Ｐ礤基因突变类型。３…。中国ＰＴＳ基因热点突变为ｃ．１５５Ａ＞Ｇ、ｃ．２５９Ｃ＞Ｔ、ｃ．２８６Ｇ＞Ａ和Ｃ．ＩＶＳｌ－２９１Ａ＞Ｇ（占７６．９％），万方数据ｃ．１５５Ａ＞Ｇ、ｃ．２５９Ｃ＞Ｔ、Ｃ．２８６Ｇ＞Ａ导致严重型胛Ｐｓ缺乏症，ｃ．１６６Ｇ＞Ａ及Ｃ．ＩＶＳｌ－２９１Ａ＞Ｇ可能与轻型ＰＴＰＳ缺乏症有关。ＤＨＰＲ基因ＱＤＰＲ位于４ｐ１５．３，含７个外显子，已报道３５种基因突变类型ｍ，２２。２…。三、其他辅助检查头颅影像学检企有助于评价患儿脑损伤的程度。ＭＲＩ对脑白质病变程度评估优于ｃＴ。未经治疗或疗效不良的患儿可有脑萎缩及脑白质的异常，髓鞘发育不良和（或）脱髓鞘病变，脑白质空泡变性及血管性水肿３’３。”。磁共振波谱（１Ｈ―ＭＲＳ）分析是用于检测ＰＫＵ患儿脑内Ｐｈｅ浓度高低的无损伤性技术，但技术难度较高，普及应用有一定难度口…。未经早期治疗的患者常伴有脑电图异常，对合并癫痫患者应进行脑电图检查。［ＨＰＡ治疗］ＰＫＵ及ＢＨ。缺乏症均为可治疗的遗传代谢病，需要多学科的综合管理，包括遗传代谢病专科医师、营养师、心理及神经科专家、社会工作者及政府资助等。一、ＰＡＨ缺乏症１．治疗指征：正常蛋白质摄人下血Ｐｈｅ浓度＞３６０¨ｍｏＬ／Ｌ的ＰＫＵ患者均应在完成鉴别诊断试验后立即治疗，越早治疗越好，提倡终生治疗；轻度ＨＰＡ可暂不治疗，但需定期检测血Ｐｈｅ浓度，如血Ｐｈｅ浓度持续２次＞３６０斗ｍｏＬ／Ｌ应给予治疗＂屯”ｏ。２．饮食治疗：低苯丙氨酸饮食治疗仍是目前ＰＡＨ缺乏症的主要治疗方法。ＰＫＵ患者ＰＡＨ酶活性不同，导致对Ｐｈｅ耐受量的个体差异，需个体化治疗∞’”Ｊ。根据相应年龄段儿童每日蛋白质需要量、血Ｐｈｅ浓度、Ｐｈｅ的耐受量、饮食嗜好等调整治疗方法。８’…ｏ。（１）新生儿及婴儿期：喂养以乳类饮食为主，对治疗依从性较好。经典型ＰＫＵ患儿可暂停母乳或普通婴儿奶粉，给予无Ｐｈｅ特殊奶粉，治疗３―７ｄ后血Ｐｈｅ浓度下降接近正常后，逐步添加少量天然乳品，首选母乳（Ｐｈｅ含量为牛乳的１／３），或普通婴儿奶粉或低Ｐｈｅ辅食１３’８’”Ｊ。轻度ＰＫＵ根据血Ｐｈｅ浓度按３：１或２：１配制无Ｐｈｃ特殊奶粉与普通奶粉，根据血Ｐｈｅ浓度调节饮食配伍。（２）幼儿及儿童期：由于天然饮食的诱惑，治疗依从性下降，特殊奶粉需求量减少，饮食治疗面临挑战。为满足蛋白质需要及血Ｐｈｅ浓度控制，可选用无Ｐｈｅ蛋白粉和（或）奶粉，减少天然蛋白质。根据个体Ｐｈｅ耐受量，参考“中国食物成分表”，可选择不同Ｐｈｅ含量的天然食物。３’８’”ｏ。Ｅｔ常饮食中应避免Ｐｈｅ含量较高食物（如肉、乳酪、鱼、蛋、面粉、坚果、豆制品）；可适当食用Ｐｈｅ含量中等的食物（包括大米、牛奶、早餐麦、土豆、奶油）或Ｐｈｅ含量较低的淀粉类食物、水果、蔬菜等。３’８’“Ｊ。（３）青少年及成年期：约７５％青少年及成年ＰＫＵ患者治疗依从性较差，中断治疗或血Ｐｈｅ控制不理想者，仍会导致一系列精神、行为等异常¨，”“］，需要坚持治疗。尤其是女性患者孕期血Ｐｈｅ浓度增高，可导致胎儿脑发育障碍及各主堡』Ｌ型苤查！Ｑ！兰生！旦筮！！鲞笠！塑ｇ！垫』旦！！ｉ塑：』！些！！！！：！！！：ｉ！：塑！：！?４２３?种畸彤发生，即母源性ＰＫＵ综合征¨’”’３…。因此，对ＰＫＵ女性患者需进行产前遗传咨询，在孕前６个月至整个孕期需要饮食治疗，控制血Ｐｈｅ在１２０～３６０ｌａ，ｍｏＬ／Ｌ。１≯”…。３．ＢＨ。治疗：对ＢＨ。反应型ＰＫＵ患儿，尤其是饮食治疗依从性差者，国外报道口服ＢＨ。５～２０ｍｇ／（ｋｇ?ｄ），分２次，或联合低Ｐｈｅ饮食，可提高患儿对Ｐｈｅ的耐受量，适当增加天然蛋白质摄入，改善生活质量及营养状况∞”“。通过ＢＨ。负荷试验诊断及ＰＡＨ基因分析，我国同行对ＢＨ。反应性ＰＫＵ进行了研究‘４…ｏ，但是，应用治疗有限。４．宣传及心理指导：对于新诊断的ＰＫＵ患儿家长需进行ＰＫＵ基础知识的宣教（包括遗传方式、诊治及随访原则等），提高治疗依从性，达到良好的疗效。入学后需要告知学校老师，配合饮食及教育指导，做好患儿的心理辅导工作＂］。５．其他探索性治疗：由于ＰＫＵ长期饮食治疗依从性下降，无Ｐｈｅ食物口味欠佳，特殊饮食易导致营养缺乏等问题，饮食治疗常面临挑战，其他治疗方法的研发有大分子中性氨基酸（ＬＮＡＡ）、奶酪乳清提取的无Ｐｈｅ的天然蛋白质糖巨肽（ＧＭＰ）Ⅲ４“。苯丙氨酸脱氨酶ＶＩ服制剂、酶替代疗法、基因治疗等处于试验阶段一“…。二、ＢＨ。缺乏症经新生儿筛查诊断的患儿多无临床症状，难以判断严重型与轻型。诊断明确后可按不同病因给予ＢＨ。或无Ｐｈｅ特殊饮食及神经递质前体治疗，提倡终生治疗’１２’…“。１．ＢＨ。或特殊饮食治疗：目的是降低血Ｐｈｅ浓度。ＰＴＰＳ缺乏症、ＧＴＰＣＨ缺乏症及ＰＣＤ缺乏症患者在正常饮食下，补充ＢＨ。［１～５ｍｇ／（ｋｇ?ｄ）］，分２次１：３服，使血Ｐｈｅ控制到正常水平１１２＇”‘１“。ＤＨＰＲ缺乏症及ＢＨ。治疗困难的患儿采用低Ｐｈｅ特殊奶粉或饮食治疗（同ＰＫＵ治疗），使血Ｐｈｅ浓度控制到接近正常水平（１２０～２４０Ｉｘｍｏｌ／Ｌ）¨２‘”。“。２．神经递质前体等治疗：绝大多数ＰＴＰＳ缺乏症及ＤＨＰＲ缺乏症都需要神经递质前体多巴（左旋多巴）及５一羟色氨酸联合治疗。轻型ＰＴＰＳ缺乏症可不服用神经递质前体¨２＇“。１“。左旋多巴、５一羟色氨酸宜从１ｍｇ／（ｋｇ?ｄ）开始，每周递增１ｍｇ／（ｋｇ?ｄ）（表２）；有条件时可根据脑脊液神经递质代谢产物水平或临床表现调节药物治疗剂量。血清泌乳素可作为多巴剂量调节的参考指标，多巴剂量不足也可导致泌乳素浓度增高１１２，１４－１５］。此外，ＤＨＰＲ缺乏症患儿易合并继发性脑叶酸缺乏症，需补充四氢叶酸（亚叶酸钙）５～２０ｍｇ／ｄ㈦１４，５…。表２各年龄段患儿神经递质前体治疗剂量［ｍｇ／（ｋｇ?ｄ）］［ＩｔＰＡ随访及监测］１．血Ｐｈｅ浓度：建议在喂奶２～３ｈ（婴儿期）或空腹（婴儿期后）后采血测定Ｐｈｅ浓度。ＰＫＵ患儿特殊奶粉治疗开万方数据始后每３天测定血Ｐｈｅ浓度，根据血Ｐｈｅ浓度水平及时调整饮食，添加天然食物；代谢控制稳定后，Ｐｈｅ测定时间可适当调整：＜１岁每周１次，１～１２岁每２周～每月１次，１２岁以上每１～３个月测定１次。如有感染等应急情况下血Ｐｈｅ浓度升高，或血Ｐｈｅ波动，或每次添加、更换食谱后３ｄ，需密切监测血Ｐｈｅ浓度。各年龄段血Ｐｈｅ浓度控制的理想范围：１岁以下１２０～２４０ｌａ，ｍｏｌ／Ｌ，１～１２岁１２０～３６０Ｉｘｍｏｌ／Ｌ，１２岁以上患儿控制在１２０～６００Ｉｘｍｏｌ／Ｌ为宜哺＇”。１“。２．预防Ｐｈｅ缺乏症：Ｐｈｅ是一种必需氨基酸，治疗过度或未定期检测血Ｐｈｅ浓度，易导致Ｐｈｅ缺乏症，表现严重皮肤损害、嗜睡、厌食、营养不良、腹泻、贫血、低蛋白血症等，甚至死亡∞“。因此，需严格监测血Ｐｈｅ浓度，Ｐｈｅ浓度过低时应及时添加天然食物。３．营养、体格发育、智能发育评估：治疗后每３―６个月测量身高、体重及营养评价等，预防发育迟缓及营养不良。１岁、２岁、３岁、６岁时进行智能发育评估，学龄儿童参照学习成绩争７也”］。４．药物不良反应：有些患者服用左旋多巴及５一羟色氨酸后出现胃肠道反应或药物不耐受，如多巴不良反应包括运动障碍、不自主或抽动症样动作、兴奋失眠等，尤其是儿童患者初始治疗时易发生，减少多巴剂量或总量分多次服用可改善上述症状；５。羟色氨酸不良反应主要为腹泻，减量或暂停药后可改善；ＢＨ。无明显不良反应，少数头痛、咽痛、腹泻‘１２’”。。［Ｉ－ＩＰＡ预后］ＨＰＡ的预后与疾病轻重、胎儿期脑发育、治疗早晚、血Ｐｈｅ浓度、营养状况、治疗依从性等多种因素有关Ⅲ’５２’５３。。经新生儿筛查诊断、在新生儿期即开始治疗的多数患者，智力及体格发育可以达到或接近正常水平，很多患者能正常就学、就业、结婚、生育。合理的个体化饮食治疗是改善患儿的远期预后的关键‘２８’”“。但是，少数患者即使早期筛查诊断、早期治疗，智能发育仍落后于正常儿童Ⅲ≯２－５３］，成年期存在认知、精神异常或社交能力落后等问题‘５”“。［ＨＰＡ预防］ＰＡＨ缺乏症及ＢＨ。缺乏症均为常染色体隐性遗传病，患者父母为致病基因携带者（杂合子），每生育一胎有１／４可能为患者（纯合子）。预防措施有以下几方面。１一一ｏ：１．避免近亲结婚。２．新生儿筛查：通过对群体新生儿血Ｐｈｅ检测进行ＨＰＡ筛检，使患儿得以早期诊断、早期治疗，避免或减少智能落后的发生。３’“。３．产前诊断：在先证者及其父母致病基因突变明确的前提下，签署知情同意书，通过对胎盘绒毛（孕１０～１３周）或羊水细胞（孕１６～２２周）进行疾病相关基因突变分析，到具有产前诊断资质的机构进行胎儿诊断以及后续的遗传咨询ｉ１，５８驯。（杨艳玲叶军执笔）参与本共识制定人员（以姓氏笔画为序）叶军杨艳玲张知新罗小平顾学范４２４?坚坐』Ｌ型苤查垫！！生！爿箜！！鲞箜！塑堡垒垫！旦！ｉｉ坐：』！些！！！！：坠！：！！：盟！：！参与本共识审定人员（以姓氏笔画为序）孔元原于宝生王华巩纯秀朱军江剑辉孙巧玲杜敏联李堂杨建平杨茹莱邱文娟何玺玉邹卉沈明宋力宋防张惠文罗飞宏赵正言倪桂臣梁雁梁黎韩连书熊晖参考文献ｌ１ｊＳｃｒｉｖｅｒＣＲ，ＫａｎｆｍａｎＳ．Ｈｙｐｅｒｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｍｉａ：ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ／／ＳｃｒｉｖｅｒＣＲ，ＢｅａｕｄｅｔＡＬ，ＳｌｙＷＳ，ｅｔａ１．ＴｈｅＭｅｔａｂｏｌｉｃａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢａｓｉｓｏｆＩｎｈｅｒｉｔｅｄＤｉｓｅａｓｅｓ［Ｍ］．８ｔｈｅｄ．ＮｅｗＹｏｒｋ：ＭｃＧｒａｗＨｉｌｌ，２００２：１６６７?１７２４．［２］ＤｈｏｎｄｔＪＬ．Ｎｅｏｎａｔａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇ：ｆｒｏｍｔｈｅ“Ｇｕｔｈｒｉｅａｇｅ”ｔｏｔｈｅ“ｇｅｎｅｔｉｃａｇｅ”［Ｊ］．ＪｉｎｈｅｒｉｔＭｅｔａｂＤｉｓ，２００７，３０：４１８４２２．［３］顾学范，叶军．新生儿疾病筛查［Ｍ］．上海：上海科学技术文献出版社，２００３：１３８．１６６．４ＣｈｅｎＲＧ，ＱｉａｎＤＬ，ＧｕｏＤ．Ｂｅｎｅｆｉｔｏｆｎｅｏｎａｔａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ：ａｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅ矗ｒｓｔｃａｓｅｔｒｅａｔｅｄｉｎＣｈｉｎａ『Ｊ］．ＣｈｉｎＭｅｄＪ（Ｅｎ９１），１９８６，９９：５１３＿５１４．［５］ＬｉｕＳＲ，ＺｕｏＱＨＮｅｗｂｏｒｎｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａｉｎｅｌｅｖｅｎｄｉｓｔｒｉｃｔｓｌＪｊ．ＣｈｉｎＭｅｄＪ（Ｅｎ９１），１９８６，９９：１１３－１１８．［６］顾学范．新生儿遗传性代谢病筛查的回顾和展望［Ｊ］．中华儿科杂志，２００５，４３：３２１－３２４．［７］中华人民共和国卫生部．苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范（２０１０版）［Ｊ］，中国儿童保健杂志，２０１１，１９：１９０―１９１．８ＳｉｎｇｈＲＨ，ＲｏｈｒＦ，ＦｒａｚｉｅｒＤ，ｅｔａ１．Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｎｕｔｒｉｔｉｏｎｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｂｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．ＧｅｎｅｔＭｅｄ，２０１４，１６：１２１―１３１．［９］ＢｌａｕＮ，ＨｅｎｎｅｒｍａｎｎＪＢ，ＬａｎｇｅｎｂｅｃｋＵ，ｅｔａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｓｏｆｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａａｎｄｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎ（ＢＨ４）ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓ［Ｊ］．ＭｏｔＧｅｎｅｔＭｅｔａｂ，２０１１，１０４：ｓ２一ｓ９．［１０］ＢｌａｕＮ，Ｂ６１ａｎｇｅｒ―ＱｕｉｎｔａｎａＡ，ＤｅｍｉｒｋｏｌＭ，ｅｔａ１．ＥｕｒｏｐｅａｎＰＫＵｃｅｎｔｅｒｓ．ＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐｈｅｎｖｌｋｅｔｏｎｕｒｉａｉｎＥｕｒｏｐｅ：Ｓｕｒｖｅｙｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍ１９ｃｏｕｎｔｒｉｅｓＪ１．ＭｏｌＧｅｎｅｔＭｅｔａｂ，２０１０，９９：１０９．１１５．１１ＭｉｔｃｈｅｌｌＪＪ，ＴｒａｋａｄｉｓＹＪ。ＳｃｒｉｖｅｒＣＲ．ＰｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙＩＪＩ．ＧｅｎｅｔＭｅｄ，２０１１，１３：６９７－７０７．１２ＢｌａｕＮ，ＴｈｏｎｙＢ，ＣｏｔｔｏｎＲＧＨ．Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎａｎｄｒｅｌａｔｅｄｂｉｏｇｅｎｉｃａｍｉｎｅｓ／／ＳｅｒｉｖｅｒＣＲ，ＢｅａｎｄｅｔＡＬ，ＳｌｙＷＳ．ｅｔａ１．ＴｈｅＭｅｔａｂｏｌｉｃａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢａｓｅｓｏｆＩｎｈｅｒｉｔｅｄＤｉｓｅａｓｅ『Ｍ１．８ｔｈｅｄ，ＮｅｗＹｏｒｋ：ＭｃＧｒａｗＨｉｌｌ．２００１：１７２５．１７７６．［１３］ＹｅＪ，ＹａｎｇＹ，ＹｕＷ，ｅｔａ１．Ｄｅｍｏｇｒａｐｈｉｃｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ２５６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｅｔｍｈｙｄｍｂｉｏｐｔｅｒｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｍａｉｎｌａｎｄＣｈｉｎａ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｍｕｈｉｃｅｎｔｒｅｓｔｕｄｙ『Ｊ］．ＪＩｎｈｅｒｉｔＭｅｔａｂＤｉｓ，２０１３，３６：８９３－９叭．１４『ＳｈｉｎｔａｋｕＨ．ＤｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｔｈｅｉｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｌＪｊ．ＣｕｒｒＤｒｕｇＭｅｔａｂ，２００２，３：１２３―１３１．［１５］沈明，喻唯民，杨凌，等．四氢生物蝶呤缺乏症的临床研究［Ｊ］．中日友好医院学报，２００２，１６：８－１０．［１６］徐艳华，秦玉峰，赵正言．中国新生儿先天性甲状腺功能低下症与苯丙酮尿症筛查２２年回顾［Ｊ］．中华儿科杂志，２００９，４７：１８－２２．［１７］ＺｈａｎＪＹ，ＱｉｎＹＦ，ＺｈａｏＺＹ．ＮｅｏｎａｔａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍａｎｄｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａｉｎＣｈｉｎａ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＰｅｄｉａｕ，２００９，５：１３６―１３９．［１８］ＧｕＸ，ＷａｎｇＺ，ＹｅＪ，ｅｔａ１．ＮｅｗｂｏｒｎｓｃｒｅｅｎｉｎｇｉｎＣｈｉｎａ：ｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ，ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍａｎｄｅｘｐａｎｄｅｄｓｃｒｅｅｎｉｎｇ［Ｊ］．ＡｎｎＡｃａｄ／ＶｌｅｄＳｉｎｇａｐｏｒｅ，２００８，３７（１２Ｓｕｐｐｌ）：１０７．１１４．［１９］喻唯民，徐丽，李晓文，等．苯丙酮尿症１８年研究同顾［Ｊ］．巾国医学科学院学报，２００３，２５：２１８－２２２．２０ＹｅＪ，Ｉ．ｉｕｘ，ＭａＸ．ｅｔａ１．ＳｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｍｏｎｇｈｙｐｅｒｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｍｉａｐａｔｉｅｎｔｓｉｎＳｏｕｔｈｅｒｎ万方数据ＣｈｉｎａＪ．ＣｈｉｎＭｅｄＪ（Ｅｎ９１），２００２，１１５：２１７－２２１．［２１］叶军，邱文娟，韩连书，等四氢生物蝶呤缺乏症鉴别诊断的进展及发病率调查［Ｊ］．中华预防医学杂志，２００９，４３：１２８－１３１．［２２］ＬｉｕＴＴ，ＣｈｉａｎｇＳＨ，ｗｕＳＪ，ｅｔａ１．Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｈｙｐｅｒｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｍｉａｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣｈｉｍＡｃｔａ，２００１，３１３：１５７―１６９．［２３］ＮｉｕＤＭ．ＤｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆＢＨ４ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ６－ｐｙｒｕｖｏｙｌ―ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｔｅｒｉｎｓｙｎｔｈａｓｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎＴａｉｗａｎ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＤｅｖ，２０１１，３３：８４７－８５５．［２４］杨艳玲，王丽德．苯丙酮尿症的误诊原因分析：１１１例临床研究［Ｊ］．中国优生优育，１９９９，１０：９－１２．［２５］叶军，顾学范，张雅芬，等．７６９例高苯丙氨酸血症诊治和基因研究［Ｊ］．中华儿科杂志，２００２，４０：２１０－２１３．［２６］宋防，瞿宇晋，杨艳玲，等．中国北方地区苯丙氨酸羟化酶基因的突变构成［Ｊ］．中华医学遗传学杂志，２００７，２４：２４１－２４６．［２７］舒剑波，孟英韬，党利亨，等．苯丙氨酸羟化酶突变基因型与生化表型分析［Ｊ］．中华医学遗传学杂志，２０１２，２９：６３５－６４１．［２８］张玉敏，秦金莉，裘蕾，等．北京地区ＰＫＵ筛查、诊疗及基因分析［Ｊ］．中华儿童保健，２００３，１１：３６６．３６８．［２９］ＺｈｕＴ，ＱｉｎＳ，ＹｅＪ，ｅｔａ１．ＭｕｔａｔｉｏｎａｌｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆＰｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＨａｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ：Ａｎｏｖｅｌｉｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏｔｈｅｇｅｏｇｒａｐｈｉｃｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｏｍｍｏｎｍｕｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＲｅｓ，２０１０，６７：２８０－２８５．［３０］ＣｈｉｕＹＨ，ＣｈａｎｇＹＣ，ＣｈａｎｇＹＨ，ｅｔａ１．ＭｕｔａｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆａｎｄｆｏｕｎｄｅｒｅｆｆｅｃｔｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅＰＴＳｇｅｎｅｉｎＥａｓｔＡｓｉａｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＪＨｕｍＧｅｎｅｔ，２０１２，５７：１４５－１５２．［３１］王志新，周忠蜀，喻唯民．治疗延迟的苯丙酮尿症患儿脑髓鞘发育延迟与智力发育的研究［Ｊ］．中国实用儿科杂志，２００５，２０：２０９－２１１．［３２］张知新，喻唯民，王琳，等．四氧生物蝶呤缺乏症治疗前后神经系统表现及其脑白质病变分析［Ｊ］．临床儿科杂志，２００５，２３：１０１―１０４．［３３］ＳｕｎｄｅｒｍａｎｎＢ，ＰｆｌｅｉｄｅｒｅｒＢ，ＭｏｌｌｅｒＨＥ，ｅｔａ１．Ｔａｃｋｌｉｎｇｆｒｏｎｔａｌｌｏｂｅ―ｒｅｌａｔｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎＰＫＵｔｈｒｏｕｇｈｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｂｒａｉｎｉｍａｇｉｎｇ：ａｓｔｒｏｏｐｔａｓｋｉｎａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＩｎｈｅｒｉｔＭｅｔａｂＤｉｓ，２０１１，３４：７１１＿７２１．［３４］ＲｏｈｄｅＣ，ＭｕｔｚｅＵ，ＷｅｉｇｅｌＪＦｗ，ｅｔａ１．Ｕｎｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎｏｆｆｒｕｉｔｓａｎｄｖｅｇｅｔａｂｌｅｓｉｎｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ：ｎｏｍａｊｏｒｉｍｐａｃｔｏｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｃｏｎｔｒｏｌＪ．ＥｕｒＪＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０１２，６６：６３３－６３８．［３５］ＴｅｎＨｏｅ＆ＡＥ，ｄｅＳｏｎｎｅｖｉｌｌｅＬＭ，ＦｒａｎｃｏｉｓＢ，ｅｔａ１．Ｈｉｇｈｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｌｅｖｅｌｓｄｉｒｅｃｔｌｙａｆｆｅｃｔｍｏｏｄａｎｄｓｕｓｔａｉｎｅｄａｔｔｅｎｔｉｏｎｉｎａｄｕｌｔｓｗｉｔｈｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉ８：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ―ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ．ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｃｒｏｓｓｏｖｅｒｔｒｉａｌＪ．ＪＩｎｈｅｒｉｔＭｅｔａｂＤｉｓ，２０１１，３４：１６５．１７１．３６ＴｅｎＨｏｅｄｔＡＥ，ＨｏｌｌａｋＣＥ，ＢｏｅｌｅｎＣＣ，ｅｔａ１．“ＭＹＰＫＵ”：ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｓｅｌｆ－ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉ８：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ『Ｊ］．ＯｒｐｈａｎｅｔＪＲａｒｅＤｉｓ，２０１ｌ，６：４８－５４．［３７］ＷａｉｓｂｒｅｎＳＥ，ＤｏｈｅｒｔｙＬＢ，ＢａｉｌｅｙＩＶ，ｅｔａ１．ＴｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＭａｔｅｒｎａｌＰＫＵＰｒｏｊｅｃｔ：ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｔ―ｒｉｓｋｗｏｍｅｎ『Ｊ］．ＡｍＪｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈ，１９８８，７８：７８９－７９２．［３８］ＫｏｃｈＲ，ＴｒｅｆｚＦ，Ｗａｉｓｂｒｅｎｓ．ＰｓｙｃｈｏｓｏｃｉａｌｉｓｓｕｅｓａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｍａｔｅｒｎａｌＰＫＵ［Ｊ］．ＭｏｌＧｅｎｅｔＭｅｔａｂ，２０１０，９９Ｓｕｐｐｌ：６８－７４．［３９］ＢｌａｕＮ，Ｂ６１ａｎｇｅｒ－ＱｕｉｎｔａｎａＡ，ＤｅｍｉｒｋｏｌＭ，ｅｔａ１．Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇｔｈｅｕｓｅｏｆｓａｐｒｏｐｔｅｒｉｎ（ＢＨ４）ｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ［Ｊ］．ＭｏｌＧｅｎｅｔＭｅｔａｂ，２００９，９６：１５８―１６３．［４０］ＵｔｚＪＲ，ＬｏｒｅｎｔｚＣＰ，ＭａｒｋｏｗｉｔｚＤ，ｅｔａ１．ＳＴＡＲＴ，ａｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ―ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｏｆｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓｔｏｓａｐｒｏｐｔｅｒｉｎｄｉｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＭｏｌＧｅｎｅｔＭｅｔａｂ，２０１２，１０５：１９３－１９７．［４１］ＣｕｎｎｉｎｇｈａｍＡ，ＢａｕｓｅｌｌＨ，ＢｒｏｗｎＭ，ｅｔａ１．Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｕｓｅｏｆｓａｐｒｏｐｔｅｒｉｎｉｎｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ『Ｊ］．ＭｏｌＧｅｎｅｔＭｅｔａｂ，２０１２，１０６：２６９－２７６．［４２］张知新，叶军，邱文娟，等．四氢生物蝶呤负荷试验诊断四氢包含总结汇报、考试资料、旅游景点、IT计算机、专业文献、教学教材、出国留学、资格考试以及高苯丙氨酸血症的诊治共识等内容。本文共2页
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