克唑替尼最长可以吃几个月_百度拇指医生
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?克唑替尼最长可以吃几个月
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女21岁|科室：安全用药
广西医科大学附属医院
您好，克唑替尼临床上主要用来治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌，其主要的不良反应有恶心呕吐、腹泻或视觉障碍等，具体服药时间因人而异。建议在医生的指导下，合理用药，密切观察身体情况，若出现明显的不良反应，应该考虑停药或者调整剂量。祝早日康复！
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&(1人关注)克唑替尼一线地位受挑战，alectinib 可延长 9 个月生存期
　　ALK 重排发生于 2~4% 的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者临床特征各不相同，一般来说中位年龄为 55 岁，大约 70% 患者不吸烟，95% 为腺癌组织学类型，ALK+NSCLC 在全世界各地区和男女之间发生率近似。
　　近年来针对 ALK 重排的治疗取得了巨大进展。对于 ALK 重排的 NSCLC，克唑替尼比化疗具有更大的临床获益。
　　二代 ALK 抑制剂，如 ceritinib、alectinib、brigatinib，对于克唑替尼进展的 ALK 阳性患者都具有活性，其强效力促进了随机 III 期研究评估其作为一线治疗的疗效。
　　近来，2 项 III 期研究结果公布，ALK 重排 NSCLC 患者的前线治疗最佳选择和合理治疗顺序引起了争论。
　　PROFILE 1014 研究回顾
　　克唑替尼一线治疗优于化疗
　　克唑替尼的 I 期研究第一次证实了其疗效。143 名可评估 ALK 重排 NSCLC 患者，反应率 61%，中位 PFS 9.7 个月。III 期 PROFILE 1014 研究中，克唑替尼对比铂类+培美曲塞一线治疗 ALK 阳性患者，二者 PFS 分别是 10.9 对比 7.0 个月（HR -0.45，p＜0.001），OS 无差别，可能是由于后期治疗交叉。这些结果导致克唑替尼获批用于 ALK 重排 NSCLC 的前线治疗。
　　靶向治疗的 3 个主要耐药机制为：靶点的基因改变，旁路激活和表型转化。ALK 突变或 ALK 扩增等靶点改变发生于 30% 克唑替尼耐药 ALK 阳性肿瘤。中枢神经系统（CNS）是克唑替尼治疗常见的进展部位，70% 患者都发生 CNS 进展。二代药物对于包括 CNS 病灶在内的克唑替尼难治 ALK 阳性 NSCLC 患者具有活性。
　　J-ALEX 研究结果
　　alectinib 一线治疗获益似乎更大
　　第一个评估二代 ALK 抑制剂前线治疗的 III 期研究为 J-ALEX 研究，结果表明 alectinib 比克唑替尼具有显著延长的 PFS（HR -0.34，p＜0.0001）。中位随访 12 月，中位 PFS 分别是未达到对比 10.2 个月。Alectinib 似乎比克唑替尼耐受性良好，严重不良事件（SAE）发生率分别是 14.6% 对比 26%，不良事件（AE）导致停药比例分别是 9% 对比 20%。
　　衡量二代 ALK 抑制剂作为前线治疗的成功与否的方法，就是二代 ALK 抑制剂一线治疗是否比克唑替尼序贯二代药物具有更大的临床获益。参考 J-ALEX 的结果，Alectinib 一线治疗的中位 OS 超过 20 个月，而克唑替尼一线治疗的 OS 是 11 个月，克唑替尼耐药后 alectinib 的 OS 是 9 个月。因此，alectinib 一线治疗似乎比克唑替尼序贯 alectinib 具有更大的临床获益。
　　但仅仅基于此研究就改变标准治疗似乎还证据不足，因为此研究仅在日本进行，而全球研究 ALEX 结果还未知。有专家担心一旦开始将这些药物作为前线治疗，后续治疗选择将受限。
　　近来，Solomon 等汇报 lorlatinib 在 26 名接受二线或更多 ALK 抑制剂治疗后的患者中 ORR 42%，中位 PFS 9.2 个月，似乎提示接受 alectinib 治疗进展后还可以使用其他 ALK 抑制剂。
　　ASCEND-4 研究结果
　　ceritinib 是另一个前线选择
　　对比 ceritinib 和化疗的 ASCEND-4 结果已经公布。中位随访 19.7 个月，ceritinib 的 PFS 显著延长（16.6 对比 8.1 个月，HR 0.55，p＜0.001）。虽然颅内 ORR 73%，脑转移患者使用 ceritinib 的 PFS 获益似乎较少（10.7 对比 6.7 个月，HR 0.70）。药物相关 AE 发生率分别是 16% 对比 15.4%。这些结果表明 ceritinib 是 ALK+NSCLC 患者的另一个前线选择。
　　NCI ALK MATCH 研究
　　期待回答最佳使用顺序的问题
　　还有一个没回答的问题，就是 ALK 抑制剂的使用顺序问题。近来数据表明超过 50% 二代药物耐药由 ALK 耐药突变引起，高于克唑替尼的 30%。还不清楚是否 ALK 抑制剂的使用顺序导致特定耐药机制发生。因此，最佳使用顺序只能由临床试验来回答，比如正在进行的 NCI ALK MATCH 研究。
　　联合治疗可能也是一种延缓耐药的方式。另外，抗 PD-1 药物对于 ALK+患者无效，此类患者免疫系统的激活可能也需要其他免疫药物或者联合治疗。
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　　编辑：汪小鱼 | 图片来源：Shutterstock
　　参考资料
　　Gadgeel SM. Optimal front-line ALK (anaplastic lymphoma kinase) directed therapy. Lung Cancer. 2017 Mar 20. doi: 10.1016/j.lungcan.
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