62岁 乳腺癌 乳腺癌新辅助化疗疗 白细胞很低,求助

June2012,Vol.6,No.3中华乳腺病杂志(电子版)2012年6月第6卷第3期ChinJBreastDis(ElectronicEdition),·309·
乳腺癌患者化疗后绝经标准的综合评定
马焱吴世凯宋三泰
第三代芳香化酶抑制剂(AIs)逐渐成为激素受体阳性、绝经后乳腺癌患者
但其应用的前提是绝经状态,若化疗后停经,但仍有卵巢功的重要选择之一,
能的患者服用该药,会因抑制雌激素产生,进而反馈性引起促性腺激素的分泌,不但临床治疗无效,还可能促进卵巢排卵,导致妊娠,产生难以想象的后
[1-2]。因此绝经标准的界定变得尤为重要。本文将对诸多卵巢功能的评价果
手段进行介绍,借以探寻化疗后绝经的有效指标,并对目前业界推荐的绝经界定指标进行综合评估。
从1893年Beatson应用切除双侧卵巢治疗晚期乳腺癌首获成功,开启了人类内分泌治疗乳腺癌的大幕。100多年的演变和发展,乳腺癌的内分泌治疗已经从一个不为重视的、缺乏针对性的治疗,发展成为一种独立的、依赖激
可预见性的治疗,并且已经拥有了选择性雌激素受体状况来指导临床应用的、
素受体调节剂(SERMs)、孕激素类、芳香化酶抑制剂等丰富的内分泌药物,供患者选择使用。特别是近十多年随着第三代芳香化酶抑制剂的研发上市,大
绝经后乳腺癌患者的重要选量研究证明该类药物已成为治疗激素反应性、
[3]择。但该类药物应用的前提必须是绝经状态,可目前关于如何评价绝经状
[4]态,特别是化疗诱导的绝经,缺乏理想的界定标准,不同的国际临床研究中
推荐的绝经界定标准也不一致(表1)。美国国家肿瘤综合网推荐的乳腺癌临床实践指南,要求检测雌激素(E2)、卵泡刺激素(FSH),但对于如何界定绝经未进行深入说明。
FSH、目前临床主要推荐E2、黄体生成素(LH)这3个指标,来判断临床乳
腺癌患者的绝经状态。这主要考虑到绝经后随着血浆雌激素水平降低,而FSH、LH会反馈性升高,LH因此大多数研究应用它们来判断绝经。但FSH、
FSH半衰期3~4h,LH半衰期更短,分泌均呈脉冲性,仅20min,它们只是体
现某一时段的激素状态。而且绝经后雌激素主要通过外周组织中的芳香化
LH、E2并不将肾上腺合成释放入血的雄激素转化而成,因此,血中的FSH、酶,
能完全、真实的反映卵巢功能。研究发现血浆抗苗勒激素(antimullerian
DOI:10.3877/cma.j.issn..
作者单位:100071北京,军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤内科
E-mail:skywu4923@sina.com通信作者:吴世凯,
·310·June2012,Vol.6,No.3中华乳腺病杂志(电子版)2012年6月第6卷第3期ChinJBreastDis(ElectronicEdition),
ABCSG8/ARNO95乳腺癌患者绝经的临床界定标准[4]绝经标准1.停经时间≥12个月
2.LH和FSH达绝经后水平
3.双侧卵巢切除
1.双侧卵巢切除
2.年龄≥60岁
3.45~59岁有完整子宫且停经≥12个月
4.若停经<12个月(包括子宫切除术后,激素替代治疗以及化疗后停经患参考文献5ATAC6
BIG1-98FSH必须处于绝经后水平者),1.年龄≥55岁且停经2年2.明确诊断时已停经>1年(一)无论是激素替代治疗还是子宫切除术
1.任何年龄,接受双侧卵巢切除术后的患者
2.任何年龄,接受放疗去势且停经≥3个月的患者
3.年龄≥45岁,辅助化疗前尚未绝经,完成6个周期CMF辅助化疗或4个周期AC辅助化疗的患者,FSH、LH、E2处于绝经后水平。
(二)未行激素替代治疗
1.子宫切除术后,LH、E2处于绝经后水平年龄<55岁且辅助化疗前FSH、
2.子宫切除术后,年龄≥55岁
(三)未行激素替代治疗及子宫切除术
1.停经>1年且年龄<55岁
2.停经>6个月且年龄>50岁
(四)行激素替代治疗(不管是否行子宫切除术)1.激素替代治疗停止≥1个月且年龄<55岁,FSH、LH、E2在化疗前在绝经水平2.激素替代治疗停止≥1个月且年龄≥55岁
1.月经不规律≥1年
2.年龄>50岁且已经接受子宫切除术
3.化疗后停经
4.若不明,检测FSH和E278ITA9
MA.171.有卵巢切除史
2.处于绝经前期且年龄≤50岁,他莫茜芬治疗中,但化疗中或他莫茜芬治疗中停经或此类患者FSH和LH处于绝经后水平
1.双侧卵巢切除术后
2.年龄≥60岁
3.未接受化疗、他莫茜芬、托瑞米芬等治疗时,年龄<60岁且停经≥12个月或卵巢功能抑制且FSH和E2在绝经后水平
4.年龄<60岁,正在服用他莫茜芬或托瑞米芬,且FSH及雌二醇水平在绝经后范围内。
5.正在接受黄体生成激素释放激素(LH-RH)激动剂或抑制剂治疗的患者无法判定绝经
6.正在接受辅助化疗的绝经前妇女,停经不能作为判断绝经的依据停经≥12个月
停经≥12个月
停经≥12个月10NCCN11PENN-5STRAWSWAN121212
hormone,AMH)、INHB)及超声预测卵巢窦卵泡数量抑制素B(inhibinB,
(antralfolliclecount,AFC,)能通过反映绝经前乳腺癌患者的卵巢储备功[13-14],能从而间接反映卵巢功能。
June2012,Vol.6,No.3中华乳腺病杂志(电子版)2012年6月第6卷第3期ChinJBreastDis(ElectronicEdition),·311·
所谓卵巢储备功能是指卵巢皮质区卵泡生长、发育,形成可受精卵母细胞
和卵巢的功能密切相关。它包括卵巢内存留的卵泡数量和卵泡质量的能力,
两方面内容,代表女性配子发生及生成甾体激素(雌激素、孕激素、雄激素等)的能力。前者可反映女性的生育潜能,后者则决定女性绝经的年龄。若卵巢内存留的可募集卵泡数量减少,卵母细胞质量下降,导致生育能力降低或出现
[15]称为卵巢储备降低。过早绝经的倾向,
AMH,又名苗勒管抑制物质(MIS),属转化生长因子β(transforminggrowthfactor,TGF-β)超家族的一员,是一种双聚体糖蛋白激素。AMH的产生与卵泡生长发育密切相关。卵泡发生及生长发育过程分为以下几个阶段:始基卵泡(primordialfollicle,直径0.03~0.06mm)、初级卵泡(primaryfollicle,直径0.06~0.12mm)、次级卵泡(secondaryfollicle,直径0.06~0.12mm)、窦前卵泡(preantralfollicle,直径0.12~0.20mm)、窦卵泡(antralfollicle,直径0.2~20mm)、排卵前卵泡(直径16~20mm)。而AMH由次级卵泡、窦前卵泡和直径<4mm的小窦卵泡的颗粒细胞分泌,在较大的窦卵泡(直径4~8mm)中,AMH分泌逐渐减少、消失,在大于8mm的卵泡中AMH无分泌。多个横断面
INHB、FSH所能反映的卵泡数强相研究结果都报道AMH水平与上述的AFC、
[16-20]。在女性出生时,外周血几乎测不到AMH,性成熟后达最高水平,直至关
[16]绝经期消失。Fanchin等研究表明,在月经第3天,血AMH平均值为1.39
(0.74~6.40)μg/L,LH、E2及INHB相比,AMH表现出与窦卵泡数与FSH、
P<0.0001),计数(AFC)更强的相关性(r=0.74,且AMH在月经周期的不同
AMH可以作为评估卵巢年龄的标志物,时期表达水平相对稳定。因此,更好
[21][22]地反映卵巢的储备功能。Gnoth等最新的研究表明,将AMH1.26μg/L
作为临界值,其对卵巢储备功能低下的评估的敏感度为97%,当AMH<0.5μg/L时,存在严重卵巢储备功能低下的可能性高达88%。
INHB是一种糖蛋白激素,与AMH同属TGF-β超家族,在卵巢中由中、小窦卵泡的颗粒细胞合成,受FSH调节,分泌进入卵泡液.对生殖具有内分泌、旁分泌和自分泌的作用。所谓内分泌是指人或高等动物体内有些腺或器官能分泌激素,不通过导管,由血液带到全身,从而调节有机体的生长、发育和生理
其中旁分泌是通过细胞间液直接机能。旁分泌和自分泌均为激素传递方式,
扩散至邻近细胞发挥作用,而自分泌是指内分泌细胞分泌的激素经局部扩散作用于自身发挥反馈调节作用。FSH促使颗粒细胞分泌INHB,而INHB则抑制垂体合成促性腺激素并抑制其向细胞外释放,其旁分泌与自分泌调节作用主要通过增加E2底物的产生而调节E2的产生。由于INHB直接反映颗粒细
INHB可以作为卵泡质量及胞的功能并且参与调节FSH的合成与分泌,因此,
[23]获卵数量,即卵巢储备功能的标志物。Fawzy等对照研究发现,注射促性腺
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& & 乳腺癌新辅助化疗是指开始于治疗之前的一种辅助化学治疗模式,至今已有30年的历史。早期多应用于难以手术治疗的局部进展期乳腺癌和炎性乳腺癌的治疗,以期缩小病变,为手术治疗创造机会;目前已越来越多地应用于可手术乳腺癌的治疗中,成为乳腺癌多种治疗手段中的一种。乳腺癌新辅助化疗的目的在于缩小肿瘤,为手术治疗创造条件同时作为一种辅助化学治疗方法,消灭微转移病灶,降低复发转移的风险。目前认为,乳腺癌新辅助化疗可增加乳腺癌患者接受保乳治疗的机会;其远期疗效等同于相同实施方式的术后辅助化疗;通过新辅助化疗,可判断肿瘤对化疗方案的敏感性,结果可用于后续治疗;新辅助化疗的疗效与预后相关。 & & 一、乳腺癌新辅助治疗的常用方案& & 方案Ⅰ&FAC或CAF方案,见表14-22。&& & 评价:新辅助化疗治疗可给局部晚期患者带来70%~89%的希望,其中CR为12%-17%。现已证明它和术后辅助治疗的效果是一样的,但增加了外科处理局部晚期癌症的机会和保留乳房手术(breast&conserving&therapy)的机会。同时它可以预测对化疗的敏感性和根据残存肿瘤来判断预后和决定术后的治疗方针。据统计,ⅢA和ⅢB期乳腺癌新辅助化疗后腋窝淋巴结转移为0、1~3、4―10和&10个者,10年生存率分别为65%、44%、32%和9%。可见,经新辅助治疗后的术后残留在乳腺和腋窝淋巴结的肿瘤数量对判断预后至关重要。&&&&2.方案Ⅱ&&AC方案,见表14-23。&&& & 评价:NSABP的B-18研究计划1523名乳腺癌患者中比较了AC方案4个周期在术前和术后给的区别。结果在549名术前化疗的患者中有80%的患者可触知肿瘤体积缩小50%以上,大大增加了乳房保留术的机会。同时,发现无病生存期和总生存期两组之间无区别。经过9年的随访,无病生存期和总生存期仍无差别,术前化疗和术后化疗比分别为:55%:153%(P=0.50),69%:70%(P=0.80)。但在原发肿瘤化疗敏感性和最终结果之间还是密切相关的。倾向建议年轻者接受术前化疗。年长者接受术后化疗。预后较好的是病理上获CR的患者。& & 3.方案Ⅲ&AC-D方案,见表14&-24。&&&&& & 评价:2411名可手术切除原发病灶的乳腺癌患者参加的NSAB-PB-27研究,将患者分为3个组:AC&4周期后手术(1组),AC&4周期后接着D4周期后手术(2组),AC&4周期后手术再接着D4周期(3组)。当1组与2组比时,CR为40.1%:63.6%(P&0.001);RR为85.5%:90.7%(P&0.001);病理CR为:13.7%:26.1%(P&0.001);阴性淋巴结率为50.8%:58.2%(P&0.001)。结论为AC&4周期后D4周期能显著增加临床和病理效果。生存期的结果尚有待进一步观察。& & 较小规模的Aberdeen研究是在CVAP&4周期后加D4周期。发现与单用CVAP比时,RR为94%:64%;病理CR为34%:16%;保乳手术率为67%:48%,中位随访3年后发现增加了生存期。& & 二、新辅助化疗与后续治疗& & (一)新辅助化疗后的保乳手术治疗& & 新辅助化疗的优势之一就是降低肿瘤的临床分期,使部分原本不能保留乳房的病例免予全乳切除;但研究发现,通过降级而达到保乳标准的病例,其保乳治疗后的局部复发率高于原来就有保乳适应证的病例。在EORTC&10&902中,降级保乳病例的整体生存效果不如化疗前就计划保乳的病例(P=0.04)。NSABP&B-18也得出了相似的结论,降级保乳病例的局部复发率高于化疗前就计划保乳的病例(14.5%:6.9%,P=0.04)。&&&&Rouzier等研究表明,病理切缘&2mm及肿瘤&2cm是影响新辅助化疗后保乳手术局部控制的独立因素。新辅助化疗后肿瘤会缩小,甚至消失,这给术中确定肿瘤的部位及边缘带来困难;肿瘤细胞的变性也会对术中判断切缘是否无瘤造成影响。新辅助化疗后的部分缓解病例残留的肿瘤细胞会存在于原肿瘤病灶的范围内,除非浸润性生长的肿瘤发生了向心性消退。如果切除区域没有包含原肿瘤病灶或小于原肿瘤病灶,则有可能无法获得安全的切缘,留下局部复发的隐患。&&&&开始新辅助化疗前,在肿瘤中央放置金属标记物,或于手术体位在皮肤上文身标记肿瘤部位,有助于在术中掌握原肿瘤病灶部位,使手术切除准确、可靠。改善新辅助化疗的疗效也是降低局部复发率的途径,.Fisher等报道NSABP&B-18中临床完全缓解病例的局部复发率为5%,低于全组保乳病例的局部复发率。& & (二)新辅助化疗后的前哨淋巴结活检&&&&前哨淋巴结活检可替代腋窝淋巴结清扫来判断腋窝淋巴结是否有转移,使腋窝淋巴结的清扫局部治疗作用体现在真正有需要的个体上,进而使相当比例的乳腺癌患者免于遭受腋窝淋巴结清扫术的并发症之苦。新辅助化疗能降低腋窝淋巴结癌转移阳性病例的比例,使部分癌转移阳性的腋窝淋巴结完全转为阴性。在曾经接受新辅助化疗的患者中,有两种情况有可能从前哨淋巴结活检中获益:原本就没有淋巴结转移或确有淋巴结转移但经治疗后转移病灶完全消失。如何使这部分病例免于已不需要的腋窝淋巴结清扫术,这给前哨淋巴结活检提出了新的课题;同时,新辅助化疗给前哨淋巴结活检带来了一些不确定性。对前哨淋巴结活检是否可用于新辅助化疗后的病例,目前尚无一致意见。Anderson报道69例新辅助化疗后接受前哨淋巴结活检,55例检测出前哨淋巴结,假阴性率为20%(14/69),并因此认为新辅助化疗后是前哨淋巴结活检的相对禁忌证。NSABP&B-27中280例乳腺癌病例新辅助化疗后接受前哨淋巴结活检,假阴性率为9%,Bedrosian等报道104例2-5&cm乳腺癌病例新辅助化疗后的前哨淋色结活检结果,检出率为99%,59%前哨淋巴结癌转移阳性,假阴性率为2%。&&&&可靠的前哨淋巴结活检在很大程度上有赖于正常的淋巴引流途径,而有效的新辅助化疗有可能对其造成影响。Baslaim等报道:新辅助化疗后阳性腋窝淋巴结数目有所减少(P&0.001),同时,腋窝淋巴结清扫术所获得的淋巴结数量也有所减少,并认为这一现象与新辅助化疗后原受累淋巴结被纤维组织或脂肪组织代替有关。治疗中转移淋巴结的反应很可能是不均衡的,这也可能影响前哨淋巴结活检的可靠性。&&&&(三)新辅助化疗与后续的辅助治疗&&&&理想的乳腺癌辅助化疗应该是针对复发转移高风险个体进行的充分有效的治疗。在新辅助化疗的实践中发现:204~30%的病例对以往常规应用的化疗方案有可能完全无效。由于缺乏特定乳腺癌个体对特定化疗方案药物敏感性的资料,仅凭统计学资料对乳腺癌个体实施化疗使常规术后辅助化疗带有较大的盲目性。作为药物敏感性的观察窗口,新辅助化疗可划分出高度敏感(pCR)、中度敏感(cPR)和不敏感(SD和PD)个体,使后续的辅助治疗更具有针对性。高度敏感个体自然可继续用原方案治疗;中度敏感个体换用不同的化疗方案应是明智的选择;不敏感个体则需要换用无交叉耐药的化疗方案,或采用内分泌治疗。&&&&术后辅助放射治疗被认为可改善局部进展期及腋窝4个以上转移淋巴结病例的局部控制。新辅助化疗给如何选择辅助放射治疗的适应证提出了新问题。有报道,新辅助化疗和全乳切除后5年局部复发率为27%,局部复发与治疗前分期、治疗后的病变残留有关,即便是达到pCR的病例,也有一定的局部复发率(19%),认为辅助放射治疗有助于改善局部控制。由于化疗药的作用是抑制增殖迅速的肿瘤细胞DNA合成,也就是通常所说的”细胞毒作用”,这就造成化疗药“敌我不分“,对体内其他分裂增殖快的细胞,如骨髓造血细胞、胃肠道细胞、免疫细胞等也有很强的抑制作用,因而在抑制肿瘤生长的同时,产生严重的毒副作用。临床实践证明,化疗药与中药联合应用,可提高疗效,降低化疗药的毒副反应。目前很难找到严格遵从医嘱单用放化疗的患者,许多人都在医生知情或者不知情的情况下,采用各种中药或保健品预防并减少化疗引起的不良反应,增强其疗效。灵芝是其中最常用的中药之一。临床研究证明,高浓缩灵芝制剂(医用级灵芝孢子粉)与放化疗合并使用时,对肿瘤有较好的协同治疗效果。其疗效特点如下:减轻化疗引起的白细胞减少、食欲不振、体重减轻、抗感染免疫力降低、肝肾损伤等严重不良反应,提高肿瘤患者对化疗的耐受性;提高肿瘤患者的免疫功能,增强机体的抗肿瘤免疫力,增强化疗效果,提高肿瘤患者的生活质量,增强体质,延长生存期。[1]&&[1]灵芝扶正祛邪辅助治疗肿瘤&林志彬&人民卫生出版社&p29&
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化疗新辅助化疗
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新辅助化疗(neoadjuvant or primary chemotherapy,NC或PcT)是指在恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应用的全身性化疗。 新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy) 是指在局部治疗前先以全身化疗为第一步治疗,局部治疗(手术或加放疗)后继之完成全程化疗而言。与其同义词有preoperative chemotherapy 、primary chemotherapy 和induction chemotherapy 等。
新辅助化疗最初用于局部晚期乳腺癌手术切除困难者,其目的是通过化疗后肿瘤缩小使手术易于切除,尤其对一些不可切除的患者,经化疗后变为可切除。其显著效果可以临床无远处转移的炎性乳腺癌(IBC) 的疗效为例。
随着临床的广泛应用和研究的深入,新辅助化疗的用途也有了更多的内涵,如对肿块较大的可手术乳腺癌,通过化疗肿瘤缩小,降低临床分期,使更多的患者得到保乳治疗的机会;人们也欲采用新辅助化疗进一步提高乳腺癌的远期疗效。
(1)能缩小瘤体减少手术的范围及创伤。
(2)能使部分无法根治的肿瘤降期达到可以手术根治。
(3)可以减少手术中的微小转移。
(4)是体内最好的药物敏感性试验,可以为以后的辅助治疗提供借鉴。
(5)此时肿瘤的血管完整具有良好的和高限度的杀伤肿瘤细胞的作用。
1 利于降肿瘤分期,使手术方便顺利。
2 晚期不能手术的可以化疗,控制全身转移,使患者带瘤生存。延长生存期。
3手术前、中、后用,提高手术这一局部治疗效果。
4 杀死全身的微转移灶,避免远处转移。
5 综合治疗一部分。
在我国乳腺癌患者中,逾半数存在有问题的治疗情况,主要由以下原因引起:
一是患者及其家属害怕癌细胞全身转移,着急进行手术。
二是医生保守治疗,对发生癌变的乳房及相关组织一切了之,让患者失去了对药物是否敏感的观察机会。乳腺癌现在最常见的是术后进行化疗,事实上,对于化疗有些患者比较敏感,一用就有明显的效果,但还有一部分患者不怎么敏感,化疗过后癌细胞没有明显减少。在这种情况下,他们盲目做了一个又一个疗程,不仅病情无明显好转,反而身体状况越来越糟。
如何判断患者对化疗是否敏感有效,如何让化疗不敏感的患者避免雪上加霜?
近几年国际医学界已经尝试找到另一个办法,这就是新辅助化疗。一般的化疗都是在术后进行,而新辅助化疗是在术前进行。
采用新辅助化疗,可有效判断患者是否对化疗敏感,从而决定是否术后应该化疗,应如何制定化疗方案。除此之外,术前化疗还可使大部分原发性乳腺癌体积明显缩小,对进展期乳腺癌可以提高其切除率,对早期乳腺癌则可提高保乳机会。
对乳腺癌所有有效的化疗药物和方案都可作为新辅助化疗方案用。
乳腺癌新辅助化疗的价值和意义
1.新辅助化疗不但使手术易于切除,更因不可切除的变为可切除,显著地提高了对肿瘤局部的治疗效果。且通过全身化疗使已存在有周身亚临床转移灶得以控制的情况下,病人的生存率也有改善。
2.肿块大的可手术乳腺癌,经新辅助化疗后肿瘤明显缩小,降低临床分期,为原本应行乳房切除的病例能成功地施行保乳手术创造了条件,使更多的病人得到保乳治疗的机会。
3.与术后辅助化疗相比,采用新辅助化疗可观察到化疗前后肿瘤的大小、及生物学指标的变化。直观地了解到具体肿瘤对所给的化疗药物。方案是否敏感、有效。这是最为可靠,也是难得的体内药敏试验。对某些化疗药物不敏感的,可及时调整。更换有效化疗药物,为制定高效化疗方案提供可信依据,以最大可能地提高化疗效果。
4.乳腺癌易于发生血行播散。在初诊的病人中有半数以上已存在有周身的微小转移。从理论上讲,对尚无临床征象的微转移(亚临床转移),尽早积极治疗,遏制其发展显然对提高远期疗效具有重要价值。据此,以全身化疗为乳腺癌综合疗法第一步治疗较手术后才开始化疗更为合理。
5.恶性肿瘤内可产生血管生成抑制因子,在一定程度上能抑制肿瘤的发展。新近研究显示:肿瘤切除后,因血管生成抑制因子减少,从而可促使转移灶的形成。新辅助化疗可防止因血管生成抑制因子减少而加速肿瘤的发展、转移。
6.新辅助化疗还为化疗药物敏感性与某些相关生物学因子关系的研究提供了良好的试验模型,这为实现个体化的治疗无疑具有重要意义。
乳腺癌新辅助化疗的适应症 1.新辅助化疗为局部晚期乳腺期(locally advanced breast cancer, LABC)病人的一常规疗法。LABC可概括为TNM分期中III期病例。
2。对乳腺癌肿块大或腋淋巴结有转移以及有任何其他复发、转移高危的可手术乳腺癌均应视为新辅助化疗的适应症。
3.原发肿瘤较大,其他条件均具备保乳者,可通过新辅助化疗。使肿瘤消失或明显缩小后,采用保乳手术的综合治疗。
4.在无确切病理组织学诊断时,不应盲目实施新辅助化疗,以免误将非浸润性乳腺癌视为浸润性癌,乃至将良性病变误以化疗。也不应对无明确复发。转移高危因素的早期乳腺癌千篇一律地给予新辅助化疗。
乳腺癌新辅助化疗方案及周期对乳腺癌所有有效的化疗药物和方案都可作为新辅助化疗方案用。
新辅助化疗以3~4个周期为宜,&2个周期不能使化疗奏效,某些药物必须有一定的累加剂量才能发挥最佳作用,如诺维本,剂量需累加到120mg/m2后疗效方能达到最佳。 有研究表明新辅助化疗在肿瘤及淋巴结缩小(降期)效果方面,4周期组明显优于2周期组。我们在临床实践中常常观察到,肿瘤明显缩小往往出现在第2周期的后期,从近期疗效和出现病理完全缓解病例上来说采取三周期以上新辅助化疗较为适宜,但其对患者长期生存率的影响方面还有有待进一步研究。
目前新辅助化疗存在一定的局限性,在其理论、方法及规范方面仍有很多问题需要研究与解决。主要问题:①由于术前的治疗干扰,使术后病理分期分型造成混乱,肿瘤生物学预后因素分析的难度增加,甚至难以估价病情;②局部病灶病理学上缓解带来盲目的乐观,让忽视了潜在微转移灶的后续治疗;③迄今为止,尚无一项试验证实新辅助化疗在局部晚期乳腺癌(LABC)患者远期生存上优于辅助化疗;④小部分乳腺癌患者对新辅助化疗不敏感,对于这部分患者来说,新辅助化疗可能将延误局部治疗的时机。
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