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国医大师颜德馨对中医治疗白血病的贡献
来源:中医中药秘方网
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&上世纪50年代中后期,上海地区血液病发病率升高,由于缺乏有效的医治手段,各单位都展开了血液病医学攻关,为此上海市政府专门成立了市血液病小组。颜德馨教授加入了上海铁道医学院附属医院血液病小组,对血液病研究进行了创新性的尝试。
&颜德馨教授在父亲颜亦鲁思维的启迪下,用中医药取类比象的思维,尝试使用雄黄来治疗白血病。临床证明雄黄治疗各型急性白血病,能降低白细胞,对红细胞和血小板无影响,结合化疗能起协同作用,亦可作为维持缓解期的药物。在具体的使用过程中,他把雄黄制剂化,做成0.5g/颗的胶囊,在相关文献中使用55号作为雄黄的编号。
&从1962年到1964年,颜德馨教授领衔的课题组发表了多篇有影响的论文,如《中药&55粉&治疗白血病疗效的初步观察》《白血病的辨证论治》《白血病的综合治疗》等,陆续在《上海中医药杂志》《哈尔滨中医》《中医杂志》及全国性血液病会议上交流发表,奠定了中医对白血病诊断治疗的总体思路。
白血病,是一种原因不明的血液系统恶性疾病,国内外尚无特异的药物能彻底治愈。无数医疗研究人员前仆后继,但是它仍旧是现代医学没有彻底解决的难题。上世纪50年代中后期,许多中医界人士如国医大师颜德馨教授等也积极投身于血液病研究,付出了艰辛的努力并进行了创新性的尝试。此举具有积极的社会意义,是不可被遗忘的历史记忆,但由于相关资料稀缺,对这方面的回顾研究较少。适值国家中医药管理局名中医传承模式重点研究室和海派颜氏内科中医流派传承研究基地工作启动,通过对一些历史文献资料启箧重温,分析整理,以期还原这段史实之原貌。
上世纪50年代中后期,上海地区血液病发病率升高,再生障碍性贫血、白血病等层出不穷,由于缺乏有效的医治手段,各单位都展开了血液病医学攻关,为此上海市政府专门成立了市血液病小组。适值1959年铁路医院划归为上海铁道医学院附属医院,翌年延长中路301号新院舍落成为住院部。医院为落实国家重大疾病重点攻关的精神,成立血液病专业组,颜德馨教授加入了上海铁道医学院附属医院血液病小组,投入到了中西医结合治疗急慢性白血病的工作中。
由于古代医学书籍没有&白血病&的记载,颜德馨教授与课题组成员结合患者体征及治疗中症状变化,参考中医学古代文献中与白血病临床症状相同和相似病证的描述,较细致地分析了中医学对白血病的认识,认为急性白血病与&温邪&(热迫营血)、&急劳&&热劳&和&血症&等相似;慢性白血病的证治则散见于&虚损&&Y瘕&及&积聚&等病中。至于有全身淋巴结肿大者,又与&瘿&&瘤&及&痰核&等相类似,而&绿色瘤&则与&恶核&相似。其病因病机与肾虚有关,虽可牵涉他脏,但主要由于肾亏,乃因虚致病,而非因病致虚;但就现代医学的理论观之,认为还没有一个症状或体征具有特征性,因此诊断的确立主要依靠血象及骨髓象的检查。这一认识发表在了1963年7月《上海中医药杂志》中的《治疗白血病的临床体会》一文中。
在梳理了急慢性白血病在中医古籍的症状与治疗方后,颜德馨教授开始了用中医药治疗白血病,并在治疗的过程中总结其发病规律及特点,形成了对白血病病因病机的认识。1965年6月与课题组成员陈舜儒一起在《哈尔滨中医》杂志发表了《白血病发病机制之试探》一文,认为白血病的发病机制总的来讲是以肾虚为主,其中除阴阳两虚型外,阴虚、痰热及温热三型属肾阴虚,阳虚、瘀血二型属肾阳虚,在此基础上因各人之体质,条件不同而产生不同之病机,累及不同之脏器。因此,分别出现各型所特具之症状,如阴虚型由于肾阴虚,水不涵木导致肝阳上亢,水火不济导致心火上炎,另一方面心肝二脏又可相互影响,所以该型主要表现肾、肝、心三脏之症状。又如痰热型,亦本源于肾阴虚,一方面因水不涵木致肝阳上亢,肝阳亢后,木火又可刑金,而致肺阴虚。另一方面,肾属水,肺属金,金水为母子之脏,又可互相影响,而使肺、肾二脏之症势加重等。
在中医治疗上,由于各类白血病或同类白血病的不同阶段,其临床表现都不相同。颜德馨教授将白血病的临床表现初步归纳为六种证型,即为阴虚型、阳虚型、阴阳两虚型、痰热型、瘀血型、温热型六种。颜德馨教授体会治本病时,对患者正气之估计要保持高度警惕,急则治其标,治标正所以减少正气消耗,临床用药,常以补药结合对症治疗的方法,能使患者症状消失快,易趋缓解,或以西药抗白血病与中药补虚相结合,都有一定的临床意义。颜德馨教授为了有效地控制白血病,在传统方药上不断寻求和筛选有效药物,特别是具有多种作用的药物。中药对贫血的治疗可分滋阴、补阳、阴阳并补三类。滋阴与健脾温肾(补阳)药,一般均有提升红细胞、血色素的作用。滋阴药获效时,亦有刺激白细胞上升的可能,一般以阴阳并补的疗效为最佳。滋阴药如首乌、生熟地、阿胶、枸杞子、当归、白芍、玉竹、黄精、萸肉等采用较多。对阳虚型以苍术、白术、山药、鹿角、仙茅、人参叶、巴戟、补骨脂、苁蓉等用之较为应手,其他为牛骨髓与胎盘煎服,疗效亦佳。对各型白血病白细胞减少的治法,则应分寒性或热性二类分别处理:热性者以首乌、地骨皮,寒性以附、桂、鹿角等应用较多。特别对白细胞降至1000以下者,西洋参之疗效较为显著,往往得以转危为安。其他如人参、紫河车粉等亦有一定的疗效。血小板减少,有时单用连翘、红枣即有效。在复方中用胶类,特别是龟鹿二仙胶或鹿胶,具有一定的作用。
中西医综合治疗白血病虽然取得了一定的疗效,但是离理想效果还是有较大的差距,颜德馨教授开始思考在中药里寻找药物,他选择了雄黄(砷制),这一选择为白血病现代治疗做出了有益探索。
中医使用峻药已经有千年历史,一般而论,平常之症当用平和之药,无须峻药重剂,但当大病重症之际,则非寻常药剂所敌。颜德馨教授讲述他使用雄黄来治疗白血病是受其父亲颜亦鲁的影响。颜亦鲁行医期间常用雄黄二分同拌茯苓治疗疟疾等顽固性高热,颜亦鲁解释使用雄黄治疗高热是取中医治疗思路中&以毒攻毒&的思想。颜德馨教授在父亲思维的启迪下,用中医药取类比象的思维,把雄黄用到一位白血病高热屡治乏效的病人身上。使用雄黄是一种冒险之举,胆欲大而心欲小,病人服药后,颜德馨教授日夜陪护在病人身边,吃住在病房,晚上也不回家,观察病人服药后的反应。两天以后奇迹出现,病人体温恢复正常,白细胞下降到正常水平,后服滋阴固本汤,症状改善,转院继续休养治疗。接着,他又在病区其他病人中使用了雄黄粉,同样证明雄黄治疗各型急性白血病,能降低白细胞,对红细胞、血小板无影响,结合化疗能起协同作用,亦可作为维持缓解期的药物。其后他除了雄黄,还研究了腰黄,体会毒性比雄黄要平稳一点,对于热性来势过于凶猛的白血病用腰黄,来势平平的白血病就用雄黄。只要用上这两味药,白细胞数量显著下降。在具体的使用过程中,他把雄黄制剂化,做成0.5g/颗的胶囊,在相关文献中使用55号作为雄黄的编号。
研究期间,颜德馨教授单用雄黄治疗慢性白血病8例;雄黄与马利兰合用治疗慢性白血病7例;单用雄黄治疗急性白血病4例;雄黄和6-MP联合用治疗急性白血病7例,观察患者血常规、部分患者骨髓涂片和患者治疗前后的临床表现。结果在血象改变上发现雄黄对白细胞总数有一定的抑制作用,一般敏感者在1~3天内开始下降。但与6-MP或马利兰合用时则可产生协同作用,加速彼此之疗效,缩短开始下降天数。在骨髓象的改变上,在获得的治疗前后的白血病患者的骨髓象情况来看都是有不同程度缓解。在临床表现上慢性白血病单用雄黄治疗组8例,皆为完全缓解,急性白血病单用雄黄治疗组4例中2例完全缓解,2例部分缓解。慢性白血病雄黄加马利兰合治组中7例中,完全缓解5例,部分缓解这2例。急性白血病雄黄加6-MP合用组7例中,完全缓解者2例,部分缓解者4例,无效果1例。颜德馨、余怀勤、陈舜儒等于1964年10月总结其临床观察效果,在《哈尔滨中医》杂志发表《中药&55粉&治疗白血病疗效的初步观察》,认为通过临床疗效发现雄黄对白细胞异常增高确实有一定的抑制作用,而对红细胞、血小板无明显的影响,并认为导致的原因可能是通过某些酶的作用而减低氧化及糖代谢作用,抑制红细胞的耗氧量及蛋白质的分解,能扩张毛细血管,加强周围血液循环,促进组织和器官的同化过程,促进吸收,并且在论文中明确地表明了中药&55粉&是砷与硫的化合物。该文章曾于1963年在苏杭沪地区血液病学术座谈会上及1964年全国血液病会议上交流,此项临床报道对白血病以后的现代治疗起到了一定参考价值。
此外,应用55号自制粉剂加入金黄散膏中外敷或作游子透入,对白细胞浸润引起之局部肿痛及皮下结节等效果颇佳;超短波透热疗法应用于淋巴结肿胀及局部炎症;用&消痞粉&外敷治疗慢性粒细胞性白血病等,皆为综合治疗各类方法之一。如一位邹姓患者,在住院九个多月中,仅用&6-MP&16天,其余全部用中药治疗,亦获得血象及临床的全部缓解,并存活一年以上。慢性白血病病例中,不以&马利兰&为唯一的治疗药物,亦可取得血象及临床的完全缓解。在经治急性白血病的病例中,存活率超过一年以上的有3例,慢性的也有超过7年以上者。从1962年到1964年,颜德馨教授领衔的课题组发表了多篇有影响的论文,如《白血病的辨证论治》《白血病的综合治疗》《白血病发病机制的试探》《白血病证治》《治疗白血病的临床体会》《白血病的综合治疗介绍》《慢性白血病脾肿大的外治法》,陆续在《上海中医药杂志》《哈尔滨中医》《中医杂志》及全国性血液病会议上交流发表,奠定了中医对白血病的诊断治疗的总体思路。
但随后而来的长达10年的政治风暴,中断了颜德馨教授在白血病领域的研究步伐,然而国内对于白血病诊治的科学探索仍在延续。在《中药&55粉&治疗白血病疗效的初步观察》文章发表9年后,张亭栋教授用复方砒霜&癌灵&(砒霜、轻粉、蟾酥等药组成)治疗白血病有效,于1973年发表文章《癌灵注射液治疗6例白血病初步临床观察》,其后连续发表多篇文章。至1996年张鹏教授等首次报告用单味药砒霜提取的&三氧化二砷注射液&治疗白血病。1996年王振义、陈竺院士等进行了三氧化二砷治疗白血病作用的分子机理研究,其后又有一些专家进行了临床前实验研究和Ⅱ、Ⅲ期临床试验,为砷制剂治疗急慢性白血病治疗做出了重大贡献。
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中医药治疗白血病的现状
【摘要】:从抑制白血病细胞增殖、诱导白血病细胞凋亡、促进白血病细胞分化等方面综述了中医药治疗白血病的现状。认为中药可通过抑制白血病细胞增殖、诱导其凋亡和促进其分化等方面治疗白血病,具有疗效好、毒副作用小的优点。
【作者单位】:
【关键词】:
【基金】:
【分类号】:R273【正文快照】:
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病,被列为我国高发恶性肿瘤之一。该病特别好发于儿童、青年,病死率较高。白血病细胞因为增殖失控、分化障碍和凋亡受阻等机制可引起造血细胞的恶性增殖,它不仅影响骨髓及整个造血系统,还可侵犯身体其他组织和器官,同时造成正常的造血功能
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  白血病对于我们来说并不陌生,近年来很多患者遭受该疾病的困扰,严重者甚至失去生命,很多人会因此而感到担心害怕,其实,我们完全可以不用害怕这些,因为白血病是可以被治愈的疾病,那么中医治疗白血病的办法是什么呢?  中医治疗白血病的办法:  1、一益气养阴解毒汤  【辨证】气阴两虚。  【治法】益气养阴,清热解毒。  【组成】黄芪30克,太子参20克,黄精15克,白术12克,茯苓10克,生地20克,麦冬20克,天冬15克,旱莲草18克,女贞子15克,白花蛇舌草30克,半枝莲30克,蒲公英30克,小蓟15克,甘草5克。  【用法】水煎服,每日1剂,日服2次。  【治法】清热解毒,活血,养阴  紫花地丁18克,金银花15克,茜草10克,知母12克,麦冬10克,白芍10克,北沙参12克,五味子8克,青蒿10克,蒲公英15克,丹参12克,半枝莲10克,川芎12克,黄药子10克,白花蛇舌草12克,黄芪24克,党参18克。  【加减】:  (1)高烧导致神志不清者,加水牛角35克, 生石膏30克。  (2)食少便溏,加淮山18克克,白术15克。  (3)伴有淋巴结肿大,加鳖甲15克,海藻15克,生牡蛎30克,夏枯草20克。  (4)心悸气短,面色苍黄,失眠多梦,加远志10克,炙甘草5克,山萸肉10克。  (5)有出血现象,加三七粉8克,藕节15克,阿胶10克 (烊化)。  2、二慢白汤  【功效】补气血,益脾肾。  【主治】慢性白血病。头昏耳鸣,心悸气短,纳食不香,面色萎黄,浮肿,腰痠腰痛,疲乏无力,潮热,腹胀,大便时结时溏,舌苔淡薄,或薄白,脉象细濡涩,或沉微迟。  【组成】西党参9克,全当归9克,生白术9克,生黄耆15克,怀山药15克,云茯苓15克,熟枣仁15克,制首乌15克,银柴胡3克,炒白芍6克,大红枣6枚。  3、三急白汤  【功效】清热解毒,凉营止血。  【主治】急性白血病,寒热头痛,胸烦作恶,夜寐不安,神昏谵语,出汗口干,咽痛红肿,口鼻出血,舌苔黄腻,或糙,或干而焦黑,舌尖红,脉洪数或滑大。  【组成】金银花15克,连翘15克,犀角粉1.5克(冲服),射干6克,板蓝根9克,天花粉15克,京赤芍9克,粉丹皮9克,生山栀6克,焦山栀6克,干芦根30克,淡竹叶15克。  【加减】抽风,加忍冬藤15克,嫩钩藤12克,羚羊粉2.4克(冲服);心烦,加胡黄连3克,黑玄参9克;皮肤血点,加丝瓜络15克,白茅根15克;尿血便血,加小蓟15克,生地榆15克,小生地12克;口腔咽喉腐烂,加青黛2.4克,轻马勃4.5克,人中黄6克,人中白6克。  温馨提示:环境的清洁对个人的保护相当重要。住院期间,一旦白血球过低,即会采取保护隔离措施。床单、枕套须时常更换。进入房间者均需戴口罩,限制访客人数。不与上呼吸道感染者接触(如:感冒)。垃圾或不必要的物品(如:花)勿放在房内。并随时保持空气新鲜。  【参考文献:《白血病》、《白血病诊疗常规》、《类白血病反应》】
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【讨论】请大家谈谈中医药对白血病的认识和治疗
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中药分期联合化疗治疗急性白血病&&
临床实践证实:中医药治疗配合化疗能明显减轻化疗毒副反应,增强化疗药物敏感性及抗肿瘤效应,调节免疫,增强体质,促进骨髓抑制恢复,改善患者生活质量,且患者依从性较好,明显优于单用化疗治疗。
根据临床表现,急性白血病属中医学的温病、急劳、热劳、血证、积证、虚劳等范畴。
中医学认为:急性白血病的发病是由于人体正气虚弱,受到邪毒的侵袭,内外因相互作用而发病,患者先天禀赋不足,或七情内伤,饮食不节,劳役过度,损伤肝脾肾及精髓,使阴阳气血、脏腑功能失调,正气内虚,复感六淫外邪或瘟毒而致病,因虚致病,因病致虚,虚实错杂。
一、化疗前期治疗:
患者初次诊断为急性白血病尚未进行化疗或化疗后骨髓抑制恢复准备再次进行化疗前,此期患者发热、出血等邪实情况比较明显,肿瘤细胞增殖旺盛(或化疗药对肿瘤细胞的杀伤作用基本消失),同时正常造血功能受抑,兼见正虚征象,临床常见发热、咽痛、骨痛、肝脾淋巴结肿大、皮肤黏膜瘀点瘀斑、鼻衄齿衄、甚则便血、尿血,头晕乏力,腰膝酸软,盗汗低热,五心烦热,舌质红或黯红、苔黄燥或灰黑、脉滑数弦大,中医证属热毒内盛、痰瘀蕴结、热迫血行,兼有气阴受损,治拟清热解毒、化痰活血、凉血止血、益气养阴,祛邪为主兼以扶正,使袪邪而不伤正气,扶正而利于抗邪。方用黄连解毒汤、犀角地黄汤、清营汤、消瘰汤、四君子汤、三才封髓丹加减化裁,常用药味为黄连、炒黄柏、黄芩、水牛角、生地、炒丹皮、太子参、生白芍、生白术、玄参、浙贝母、丹参、景天三七、川芎、小蓟草、蛇莓、白花蛇舌草、半支莲、龙葵、山豆根、雄黄、青黛等。现代药理研究表明:大多清热解毒、活血化瘀、化痰散结中药具有抗肿瘤、调节免疫的作用。某些低增生性白血病患者,初期表现为外周血三系低下、贫血严重、正虚症状明显,此时若一味使用苦寒攻下、解毒活血,不仅不能解决标实,而且极易伤正,使正气更虚,病情恶化而犯虚虚之戒,治宜扶正为主,兼以解毒攻邪,待患者血象改善,再以祛邪为主,为患者顺利进入化疗期打下坚实基础。
二、化疗期治疗:
全身联合化疗目前仍为急性白血病现代治疗最基本和主要的方法,患者越早达到完全缓解,其无病生存时间也越长,根据患者全身情况,采用诱导缓解治疗和缓解后治疗,使患者达到或维持完全缓解状态,延长无病生存期。然而化疗期间,由于化疗药的毒副反应,患者常出现胃肠道反应、心肝肾脏和神经系统等毒性反应,临床表现多见恶心呕吐、纳差厌食、腹胀腹泻、头晕心悸、乏力盗汗、舌淡苔白,脉细濡滑等,中医辨证为气阴两虚,脾胃虚弱,中焦失和,治拟益气养阴、健脾和胃、化湿助运,临床常用养胃汤、香砂六君子汤、温胆汤、左金丸等加减。与此同时,常加用少量清热解毒、化痰散结之品,如白花蛇舌草、半支莲、浙贝母、小蓟草等,协同化疗药加强抗肿瘤效应。实验研究表明:浙贝母、川芎具有逆转白血病细胞耐药、增强化疗药敏感性作用。因而化疗期间联合中药治疗可以达到增效减毒作用,提高急性白血病患者缓解率。值得注意的是:个别白血病患者化疗期间胃肠道反应较重,常规服用中药汤剂存在一定困难,可采用中药汤剂少量多次频服的方法,在不影响药效的基础上,还可对中药剂型进行改良,研发中药片剂及注射用药,以增加中药在体内的生物利用度,提高临床疗效。
三、化疗后期治疗:
白血病患者化疗后往往出现骨髓抑制,以化疗后7~10天最为明显,此期以脏腑功能失调、气血亏虚、骨髓损伤为特点,临床常见神疲乏力、头晕耳鸣、纳呆食少、腰膝酸软、面色无华、舌淡苔白、脉沉细数,治拟健脾益肾、益气养血、兼以清解邪毒,即扶正为主佐以祛邪,常用六君子汤、左归丸、右归丸等加减化裁。应当注意的是:白血病化疗后期往往是邪衰正虚,元气、胃气、津液、精血均有不同程度的损伤,治疗应以扶正培本为主,但不可骤进温补之剂,一则虚不受补,二则可致闭门留寇、助火生热,易致残余热毒之邪“死灰复燃”,而犯实实之弊。临证常选用健脾补肾中药扶正固本为主,少佐解毒散结抗瘤之品以祛除残留之邪毒,使补而不滞邪毒,攻而不伤正气。此期患者由于骨髓抑制,外周血三系下降明显,常出现发热、出血、贫血等可配合西医升白、抗感染、止血、输血等手段以加强支持,使患者安全度过骨髓抑制期。近年来众多实验表明:大多益气养阴、健脾补肾中药具有调节免疫消除白血病微小残留病灶、增强机体免疫监视系统功能的作用,从而有效防治急性白血病复发,提高无病生存率,并能改善生存质量,达到长期缓解。
四、急则治其标:
急则治其标就是在热毒内盛、血热妄行、内闭外脱而表现明显出血、发热、神昏见证时,因病情较急、进展迅速,应速投清热解毒、凉血止血、醒脑开窍之剂治标为先"常用犀角地黄汤、黄连解毒汤、清瘟败毒汤、十灰散、安宫牛黄丸、紫雪丹等加减,若兼有腑气不通,可酌加《伤寒论》之泻心汤,取“泻心即是泻火,泻火即是止血”之意,釜底抽薪、泻热止血。临证可结合输血抗感染、脱水降颅压等综合措施以快速控制病情,待热毒祛除、发热平息、出血控制后,再图后治。
五、时时护胃气:
中医认为:“有胃气则生,无胃气则死”,胃为水谷之海,主受纳腐熟,以降为和,喜润而恶燥;脾主运化、升清,喜燥而恶湿。脾胃为气机升降的枢纽,凡食物、药物无不经由胃之摄纳、腐熟,且人体生命活动的维持全赖于水谷精微化生的气血阴精,而水谷精微的化生又离不开脾胃发挥正常的运化功能。故临证时应务必重视顾护胃气,因为急性白血病患者进行化疗及应用大量药物,极易损伤脾胃,脾胃一伤,则气血生化无源肾之精气失去水谷精微的充填,治疗药物难以发挥作用,造血功能也就无以恢复,所谓“胃气一绝,百药难施”,因此,中药分期治疗白血病过程中,常常加用一些理气助运、和胃化湿之品,使得攻邪而不伤中、补虚而不壅滞,常取香砂六君子汤加减,药如制半夏、陈皮、白蔻仁、炒枳壳、佩兰叶等。
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