阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊与非甾体抗炎药合用可以吗？
导读：阿司匹林在血浆中快速水解成水杨酸，半衰期20分钟。水杨酸在肝中结合主要形成水杨尿酸，葡萄糖醛酸结合物及一些次要的代谢物。
药物在服用期间总是有很多的问题是需要注意的，那么，与非甾体抗炎药合用可以吗？
单剂量口服复方双嘧达莫缓释胶囊(阿司匹林25mg和双嘧达莫200mg)约0.9&0.5小时后可达血药浓度峰值，峰浓度为.3ng/L。阿司匹林在肝及胃肠壁中水解成水杨酸，约50%-75%的给药剂量以阿司匹林原型药物达体循环。
阿司匹林极少与血浆蛋白结合，分布的表观容积低(10L)。它的代谢物水杨酸与血浆蛋白高度结合，但呈浓度依赖型(非线性)。在低浓度时([100&g/ml)，约90%的水杨酸与蛋白结合。水杨酸在体内广泛分布于组织和体液，包括中枢神经系统，乳汁及胎盘组织。水杨酸过量的早期信号，包括耳鸣，发生在血浆浓度接近200&g/ml时。
阿司匹林在血浆中快速水解成水杨酸，半衰期20分钟。水杨酸在肝中结合主要形成水杨尿酸，葡萄糖醛酸结合物及一些次要的代谢物。当毒性剂量时(10-20g)，血浆半衰期可增加至20多小时。
非甾体抗炎药(NSAIDs)：阿司匹林与其它非甾体抗炎药合用，可能增加出血或导致肾功能降低。
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非甾体抗炎药，你用对了吗？
对于风湿科医生来说，非甾体抗炎药是继糖皮质激素后，第二大常用药物。关于非甾体抗炎药，你真的用对了吗？来源：治病救人一、问：什么是非甾体类抗炎药？答：非甾体类抗炎药，简称“NSAIDs”，是一种可以减少炎症并且减轻疼痛的药物，也是最常用的一类药物。NSAIDs可以缓解持续性疼痛，如：关节炎，也能促进损伤后恢复。但NSAIDs也会引起一些问题，所以最短时间使用最小剂量显得尤为重要。许多NSAIDs是非处方药，例如阿司匹林、对乙酰氨基酚（通用名：泰诺林）、布洛芬（商品名：芬必得，美林），和甲氧萘丙酸（商品名：萘普生）。这些药物也有处方药，但药效更强。此外，还有许多别的NSAIDs处方药。二、问：所有的NSAIDs都一样么？答：是，但不全是。所有的NSAIDs均通过体内相同的化学过程起效，但是起效方式不同。部分NSAIDs一天内需要服用多次来达到其他药物同样的止痛效果，也有部分NSAIDs更容易引起某些副作用。三、问：所有的NSAIDs都是安全的么？答：不是的，合并某些疾病者需要慎重服用甚至避免服用NSAIDs。如果你在服用非处方的NSAIDs，应及时与你的医生沟通咨询服用这些药物是否安全的：有消化道溃疡（胃或十二指肠）或有消化道出血史者，需要询问医生服用NSAIDs是否安全。医生会建议你在服用NSAIDs的同时，服用有胃肠道保护作用的药物，因为NSAIDs会损伤胃肠道。有心脏病或中风病史者，需要询问医生服用NSAIDs是否安全。NSAIDs会增加心肌梗死、心力衰竭及卒中的风险，特别是对于有明确心脏病的患者或者有高风险因素（例如高血压病）的患者。如果医师给开具低剂量的阿司匹林以预防心脏病及卒中的发生，你应该按照医嘱服用。有肾脏疾病、心力衰竭、肝硬化或者在服用利尿剂的患者，应严格避免服用NSAIDs。此类药会加重心力衰竭、肾脏疾病及肝硬化。对于那些在服用利尿剂或某些降压药的病人，还会引起肾脏疾病。同样的情况在轻度肾功能不全者或者老年人中也会发生。有高血压病史者，需要询问医生服用NSAIDs是否安全。NSAIDs会使血压升高，即使正在服用降压药者也会。专家建议，高血压患者如果必须服用应控制在最短时间最小剂量。有导致出血风险增加的疾病者，需要询问医生服用NSAIDs是否安全。如果即将做手术，咨询你的治疗医生是否要停止服用NSAIDs。大部分人术前要停用，包括阿司匹林——术前1周停用以减少出血风险。妊娠期的最后3个月应避免服用NSAIDs。虽然母乳喂养期间服用NSAIDs可能是安全的，但仍需要医生或者护士进行确认。正在服用其他非处方药物、处方药物或者中药者，需要询问医生服用NSAIDs是否安全。尤其是在服用以下几种药物时尤为重要：- 血液稀释剂，例如：华法林（通用名：香豆素）或者肝素- 苯妥英（通用名：苯妥英钠），用于预防癫痫发作- 环孢霉素，用于器官移植患者四、问：NSAIDs有哪些不良反应？答：大多数情况下NSAIDs物不良反应，它们的副作用包括：胃部不适，溃疡及出血——NSAIDs可以引起胃部不适。长期服用会引起胃肠道溃疡或出血。肝功能损伤——长期服用NSAIDs，尤其是大剂量的服用，会一起肝脏损伤。肾功能损伤——即使短时间服用NSAIDs也会引起肾脏损伤，尤其是合并肾脏疾病者。耳鸣——服用大剂量阿司匹林常会引起耳鸣，服用其他的NSAIDs也会引起耳鸣，而减少剂量后症状往往会消失。五、问：服用的NSAIDs剂量超过推荐剂量会怎么样？答：单服一种NSAID超过推荐剂量时可能不会导致严重的问题，但是相对于改善症状，副作用却更明显。另外，服用大剂量的阿司匹林或者对乙酰氨基酚（通用名：泰诺林）会对身体造成伤害，甚至会导致死亡。
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TA的最新馆藏[转载]阿司匹林不宜和哪些药物同时服用？
1、司匹林原则上不应该与抗凝血药及溶栓药同用。与任何可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时使用，可有加重凝血障碍及引起出血的危险。与抗凝药（双香豆素、肝素等）、溶栓药（链激酶、尿激酶）同时使用，可增加出血的危险。
2、阿司匹林不应该与氯化胺、维生素c、维生素B1合用，以上药物均可加重对胃砧膜的刺激，而且使毒性增加。阿司匹林能减少维生素c在肠内的吸收，且可促使其排泄，致使疗效降低。维生素B1能促进阿司匹林分解，均不宜合用。
3、与其他非甾体抗炎镇痛药（消炎痛、炎痛静、布洛芬等）同用时疗效并不加强，因为阿司匹林肠溶片可以降低其他非甾体抗炎药的生物利用度。再则胃肠道副作用（包括溃疡和出血）却增加；此外，由于对血小板聚集的抑制作用加强，还可增加其他部位出血的危险。
阿司匹林肠溶片与对乙酞氨基酚长期大量同用有引起肾脏病变包括肾乳头坏死、肾癌或膀胱癌的可能。
4、尿碱化药（碳酸氢钠等）、抗酸药（长期大量应用）可增加阿司匹林肠溶片自尿中排泄，使血药浓度下降。但当阿司匹林肠溶片血药浓度已达稳定状态而停用碱性药物，又可使阿司匹林肠溶片血药浓度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制药可使尿液碱化，但可引起代谢性酸中毒，不仅使血药浓度降低，而且使阿司匹林肠溶片透入脑组织中的量增多，从而增加毒性反应。
5、尿酸化药可减低阿司匹林肠溶片的排泄，使其血药浓度升高。阿司匹林肠溶片血药浓度已达稳定状态的患者加用尿酸化药后可能导致阿司匹林肠溶片血药浓度升高，毒性反应增加。
6、阿司匹林肠溶片不宜与糖皮质激素长期同用，尤其是大量应用时，有增加胃肠溃疡和出血的危险性。糖皮质激素可增加水杨酸盐的排泄，同用时为了维持阿司匹林肠溶片的血药浓度，必要时应增加阿司匹林肠溶片的剂量。
7、胰岛素降糖效果可因与阿司匹林肠溶片同用而加强和加速。
8、苯乙双肌（降糖灵）、格列本JFK（优降糖）及氯磺丙JFK等，不宜与阿司匹林合用。阿司匹林与降糖药同时服用，容易酿成低血糖而导致昏迷。
9、与甲氨蝶吟(MTX )同用时，可减少甲氨蝶吟与蛋白的结合，减少其从肾脏的排泄，使血药浓度升高而增加毒性反应。
&10、丙磺舒或磺吡酮的排尿酸作用，可因同时应用阿司匹林肠溶片而降低；当水杨酸盐的血药浓度达到50毫克／毫升时即明显降低，＞100^-150毫克／毫升时更甚，导致痛风发作。此外，丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除率，从而使后者的血药浓度升高。
&11、催眠药：苯巴比妥（鲁米那）和健脑片等可促使肝细胞内的药酶活性增高，加速阿司匹林的代谢，降低疗效，故不宜联用。
12、阿司匹林与速尿合用，疗效增强，应注意减量，也可能因阿司匹林蓄积而发生水杨酸反应。
13、阿司匹林不宜与安体舒通合用，可使安体舒通的利尿作用减弱。
14、阿司匹林不宜与曝嗓类利尿药合用，因两者都能升高血清尿酸，应予注意。
15、乙酞哇胺与阿司匹林联用，后者能使前者血药浓度增高，引起毒性反应。
16、甲氧氯普胺可以增加本药的吸收。
17、阿司匹林与阿片或吗啡合用时，能增加其麻醉作用，容易发生中毒，应注意适当减量。
18、阿司匹林不宜与氨茶碱同服。因氨茶碱属碱性药物，能碱化尿液，使阿司匹林排泄加快，疗效降低。
&19、阿司匹林不宜与咖啡因同服，因咖啡因有促进胃酸分泌的作用，可加重阿司匹林对胃的损害。
20、阿司匹林与磺胺类药物合用可使后者的毒性增大，必须合用时应减少后者的用量。
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阿司匹林与其他非甾体抗炎药相互作用
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阿司匹林的临床应用及作用机制
作者：张虹&&&&作者单位：454000 河南焦作，河南理工大学校医院
【关键词】& 阿司匹林 用机制
&&&&&&&&& 阿司匹林是临床应用最为广泛的药物之一。阿司匹林除具有良好的解热镇痛作用外，还具有抑制血小板激活和抗血栓形成的良好作用，可用作冠心病和脑血管病的一级、二级预防，对防范和减少冠心病急性事件及缺血性脑卒中的发生、发展意义重大。同时研究还发现阿司匹林的新用途，如防止老年痴呆、预防大肠癌等。笔者通过查阅大量文献对其临床应用及作用机制归纳如下。
　　1 阿司匹林在解热镇痛中的应用
　　阿司匹林通过抑制前列腺素、缓激肽、组胺等合成产生解热、镇痛和抗炎的作用。作用机制可能是通过下丘脑体温调节中枢，使外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，散热增加而降温。其镇痛作用属外周性镇痛作用[1]。
　　2 阿司匹林在心肌梗死的一级预防中的应用
　　阿司匹林在心肌梗死一级预防方面拥有大量的循证医学证据，被誉为&防治心脑血管事件的基石&， 很多国家的临床诊疗指南都推荐其用于一级预防。在男性当中， 阿司匹林可使首次心肌梗死风险降低44% ，首次致死性心肌梗死发生率下降66% [2]。
　　作用机制为阿司匹林对环氧酶的抑制作用可影响血管壁合成PGI2,这就使PGI2在抗血小板聚集作用方面受到削弱。但严重硬化的冠状动脉几乎没有产生PGI2的细胞。因此它抑制TXA2的产生仍是其主要作用[3]。
　　3 阿司匹林在防止糖尿病血栓中的应用
　　长期高血糖可使血小板处于高度激活状态，引起血小板功能异常。主要表现在：(1)血小板粘附功能增强;(2)血小板聚集功能亢进;(3)血小板释放反应增强;(4)血小板促激活性增高参与血栓形成[3]。
　　作用机制：(1)阿司匹林对血小板的作用：阿司匹林是非选择性环氧化酶(cox)抑制剂，是应用最广泛的抗血小板药物，阿司匹林可使血小板的环氧化酶丝氨酸位点乙酰化而灭活该酶的活性，阻碍花生四烯酸转化为前列腺素内过氧化物，因而抑制血小板生成TXA2，TXA2有强烈的促血小板聚集作用。阿司匹林还可影响血小板颗粒内容物的释放，5-羟色胺、PF4等，并且抑制血小板的释放反应，如肾上腺素、凝血酶、胶原等引起的释放;阿司匹林还可使血小板膜蛋白乙酰化，抑制血小板膜酶，有助于抑制血小板功能。(2)阿司匹林抑制蛋白质非酶促糖基化：阿司匹林对肾小球基底膜，白蛋白及纤维蛋白原的非酶糖化有不同程度的抑制作用，阿司匹林分子结构中的乙酰基可通过乙酰化蛋白质氨基基团抑制蛋白质的非酶促糖基化，乙酰化的蛋白质由于其与葡萄糖发生非酶糖化反应的位点已被占据，因此不能再被糖基化，从而抑制了蛋白质非酶促糖基化所导致的糖尿病血栓性并发症的发生[3]。
　　4 阿司匹林在缺血性卒中防治中的应用
　　血管内皮下胶原组织暴露后，在炎症细胞产生的趋化、粘附以及细胞因子作用下，血小板粘附在破裂处，粘附后血小板活化，释放血栓素A2(TXA2)、二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶等，使血小板聚集，并和凝血瀑布终产物纤维蛋白交联，最终导致血栓形成。阿司匹林主要基于对环氧化酶的不可逆性抑制，使血小板内花生四烯酸无法转化为环内过氧化物，最终抑制血小板的TXA2生成。TXA2使血小板聚集和平滑肌收缩。在脑梗死发生后，TXA2可增加脑血管阻力，促进脑水肿形成。而前列腺环素(PGI2)的作用却相反，能抑制血小板聚集并扩张血管。小剂量阿司匹林即可最大程度地抑制TXA2和最低程度地影响PGI2，从而达到比较理想的抗栓作用[3]。
　　5 阿司匹林在外周动脉疾病中的应用
　　阿司匹林是目前临床应用最为广泛的抗血小板药物，多项临床研究已证实它可有效降低PAD患者不良心血管事件的风险，可使不良心血管事件的风险降低22%[4]。可使间歇跛行，外周血管成形术以及旁路术患者的心血管事件风险降低26%[5] 。最近公布的一项荟萃分析结果也证实，阿司匹林可有效降低PAD患者的脑卒中风险(RR 0.66，95% CI 0.47～0.94)[6] 。阿司匹林还可有效改善外周动脉旁路移植术后移植血管的畅通情况。多项随机对照研究显示，阿司匹林可有效降低外周旁路移植血管的远期闭塞率，尤其是人工移植血管获益更为明显，可使闭塞的绝对风险降低39%[7]。以上研究充分证实了阿司匹林在治疗PAD中的重要性。
　　6 阿司匹林在防治老年痴呆中的应用
　　阿司匹林类非甾体抗炎药对该病有改善智能损害、延缓其症状发展的作用[8]。
　　7 阿司匹林在预防大肠癌中的应用
　　大肠癌的癌组织中，环氧化酶-2显著增高，这种酶在代谢过程中可产生多种毒性物质，导致癌变和其他疾病。阿司匹林可抑制这种酶的活性，减少毒性物质产生，长期服用小剂量阿司匹林(每天150～300mg)可有效预防大肠癌发生[8]。
　　总之，阿司匹林在临床上应用相当广泛，而且价格便宜，值得临床大力推广应用。但要掌握好其适应证及其副作用。
【参考文献】
& 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学,第16版.北京：人民卫生出版社，.
　　2 胡大一.阿司匹林可作心梗一级预防.健康必读，2009,56.
　　3 陈莹 ，张朝东.阿司匹林在防止糖尿病血栓性事件中的作用机制.药品评价，):262-263.
　　4 AnfiplateletTfialists’Collaboration.BMJ，：81-106.
　　5 CatalanoM，Bom G.Petot LJ Intern Med,：276-284.
　　6 Berger JS，Klantz MJ，M KJ，et al.Jama,：.
　　7 Watson HR,Belcher G，Horrocks M.Br J Surg,1-991.
　　8 孙媛媛.阿司匹林的临床新用途.中国民康医学，):1166.
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