当前位置：>>
　　丙肝，是一种通过血液传播的传染病，在中国约有患者万。中国的丙肝患者主要是由于上个世纪90年代的输血造成，许多患者得不到足够的重视和及时的治疗，逐渐发展为肝硬化和肝癌。
　　针对丙肝，国内采用传统的干扰素联合利巴韦林治疗方案。该方案副作用极大，复发率高，治愈率只有40%左右。许多患者多次治疗之后又复发，苦不堪言。
　　近两年，国外陆续出现了一些治疗丙肝的特效药，来地帕韦、索非布韦、达卡他韦、吉利德二代Harvoni等，这些丙肝新药无需干扰素就可以治愈丙肝，副作用非常小，治愈率高达90%以上。虽然这些新药已在欧美印度等过上市，然而这些新药在国内上市却遥遥无期，因此，出国治疗丙肝或出国购买新药成了国内患者获取新药的唯一途径，不少患者希望可以去国外购买丙肝新药。
　　在这些丙肝新药中，索非布韦是最受关注的一款产品。索非布韦，英文名Sofosbuvir，是美国吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。该药物是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。临床试验数据表明，针对1和4型丙肝，索非布韦联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的治愈率(SVR12)高达90%;针对2型丙肝，索非布韦联合利巴韦林的治愈率(SVR12)高达93%;针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的治愈率(SVR12)为85%。值得一提的是，索非布韦的临床试验还包含了一些丙肝合并肝硬化的患者，疗效也较显着。
　　记者了解到，索非布韦虽然早已在美国、欧洲、印度等国上市，但至今仍未在中国上市。目前中国仍然使用干扰素+利巴韦林的方案治疗丙肝，治疗周期长，疗效差，治愈率仅有40%左右。一般国外新药在国内上市都需要一些时日，一般要3-5年，长的甚至要8年。为了能够尽快使用国外最新上市的药物而直接出国看病，这不失为一种更好的选择。根据目前的情况，索非布韦在中国上市至少要等3-5年，谁也无法预估在3-5年的等待时间里，患者的病情会有怎样的发展，如果患者的情况符合现在新药的用药要求，建议患者不要等待。一旦在这几年的时间里，患者的丙肝发展到肝腹水、肝衰竭等无法用药的情况，即使有再好的新药问世也无济于世，杨晨博士建议丙肝患者尽快出国治疗丙肝，或者出国购买丙肝新药，而不建议继续在国内等待以免延误病情。
　　那么索非布韦是否可以代购呢?“我们还是建议患者亲自去印度治疗或者购买索非布韦，一是放心，不会遇到假药，二是可以获得专家的用药指导以及后于的咨询反馈服务。目前已经有不少患者通过康安途去印度买到了丙肝新药索非布韦”，杨晨博士说，“这些患者有来自河北的，吉林的，上海的，北京的，还有云南的。几乎所有接受索非布韦治疗的患者都已转阴，一些患者已经用完一个疗程的药物，复查后没有任何问题，可以说已经治愈率了。”
初审编辑：责任编辑：system
本文相关新闻
网友评论[点击评论]丙肝新特药Harvoni吉二上市，百草堂印度代购帮您忙_新浪内蒙古时尚_新浪内蒙古
丙肝新特药Harvoni吉二上市，百草堂印度代购帮您忙
　　丙肝新药Harvoni在印度上市，全口服，95%治愈丙肝。毫无疑问地迅速成为全球丙肝患者关注的焦点。无论是Harvoni95%治愈的卓越疗效，还是开创了丙肝药物全口服时代，对丙肝患者的冲击力，都是前所未有的。
日，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准首个Ledipasvir(来地帕韦)+
Sofosbuvir(索非布韦)的复方制剂Harvoni，全口服，一天一片。在此前的临床试验中，Harvoni对1型丙肝患者的有效治愈率达95%以上。可惜的是，按照新药审的一般程序，Harvoni在国内的上市时间还遥遥无期。
　　中国有4500万丙肝患者无缘Harvoni
据世界卫生组织公布的数据，全球约有1.8亿人感染了丙型肝炎病毒，每年新发丙肝约3.5万例。中国的丙肝病毒携带者约4500万，他们大多数还在使用传统的干扰素联合利巴韦林治疗，无缘Harvoni。
丙肝全称丙型病毒性肝炎，是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺、吸毒等传播，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌，严重危及人类的健康和生命。
干扰素联合利巴韦林对丙肝患者的治愈率约达到50%∼70%。但干扰素属于间接作用，容易引起流感样症状、血细胞减少、精神异常、自身免疫性疾病、肾脏损害等副作用，部分患者抗药性大。一旦抗药，可选择的治疗方案就受到极大限制。而欧美近年来连续批准了多个直接抗丙肝病毒药物，丙肝治愈率基本达到90%左右。百草堂印度代购《QQ:
微信：wshr686969》 帮助国人抢先代购印度授权产品吉二代产品Harvoni，索非布韦。
介于国内丙肝新药的缺乏，部分中国患者通过代购的方式率先享用到了Harvoni。
　　据中国医药协会办公室刘主任介绍，不止是Harvoni，美国等发达国家还有索非布韦、达卡他韦等同样疗效确切的丙肝药物。但是由于中国对国际最新医疗药物的审批，这些药物在国内上市至少要滞后欧美3∼5年乃至更长时间。目前有不少国内患者都寻找百草堂印度代购专业机构，《Q
Q: 微信：wshr686868》都咨询国外新药方面的信息，包括癌症新药、丙肝新药。 丙肝患者应尽早治疗
丙肝一般通过血液传播，即丙肝病毒感染者的血液进入未传染者的血液中。部分丙肝患者有可能自愈。约15%∼25%的丙肝患者不经过治疗可以将体内的病毒清除，但大部分患者无法自愈并会发展成慢性丙肝。
根据国际医学界最新的研究，即使丙肝患者转氨酶水平正常，仍可能发展成肝硬化、肝癌。因此专家建议无论病人有无症状，无论转氨酶是否正常，只要丙肝抗体及丙肝RNA阳性，就应尽快抗病毒治疗，不宜拖延。
百草堂印度代购(QQ: 微信：
wshr686968)是国企驻印度代表与印度NATCO制药公司驻新德里总经销合作开设的网上代购机构，自成立以来就以代购正品印度抗癌良药为己任，为患者提供低价良药的代购服务。为了保证药品质量，百草堂印度代购派专人常驻印度新德里，真正做到从源头上掌控药品品质，确保给消费者发出的每一件商品都是由百草堂员工亲自采购、亲手发出的原装正品
　　只要消费者愿意，百草堂印度代购可以为消费者拍摄购物全过程视频，可以在购买商品上签署消费者名字。可以在客户的直邮发货包裹中放上印度当天的报纸和印度药房的发票作为凭证。
　　灵活的发货和付款方式。
　　百草堂印度代购 :QQ： 微信：wshr686868
的发货方式主要有两种，一种是直接从印度发国际直邮。药品直接从印度新德里发出，经新德里海关，到北京海关检验中心，然后经EMS快递送至患者手中。整个过程需要8到12天左右。
　　另外一种就是直接国内发货。由于考虑到印度直邮需要的时间较长，所以塔塔特意在国内备有少量现货，如果客户急需印度易瑞沙，可以选择发国内顺丰快递。仅需2天左右即可到货。
　　免税邮寄和快递跟踪查询 　现在，百草堂印度代购 (Q
Q:微信：wshr686868)每个月给超过800位患者提供原装进口的印度索非布韦，吉二代Harvoni，并且这个数字还在不断快速增长。“要买印度正品索非布韦吉二治丙肝，就选百草堂印度代购”已经成为许多患者公开的秘密。这些数据和口号表明，越来越多的人已经意识到网上代购药品带来的购买风险，而百草堂印度代购以其专业性和正规性得到广大消费者的认可和信赖，成为消费者购买原装正品的首选网上代购机构。> DAKLINZA 达卡他韦 BMS公司更新的治疗丙肝药物
&&&&Daklinza达卡他韦是个药物已显示安全性和疗效治疗基因型3 HCV感染无需共同给予干扰素[interferon]或利巴韦林[ribavirin]，FDA的药品评价和研究中心抗微生物产品室主任说：“今天的批准对有基因型3 HCV患者提供一个新选择，包括那些不能耐受利巴韦林患者。” 优先审评
&&&&处方资料重点
&&&&这些重点不包括安全和有效使用DAKLINZA所需所有资料。请参阅DAKLINZA完整处方资料。
&&&&DAKLINZA(TM)（daclatasvir）片，达卡他韦为口服使用
&&&&Daklinza
&&&&美国初次批准：2015
&&&&适应证和用途
&&&&DAKLINZA达卡他韦是一种丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂适用为与索非布韦[sofosbuvir]使用为慢性HCV基因型3感染的治疗。（1）
&&&&使用的限制 :
&&&&剂量和给药方法
&&&&⑴ 60 mg 口服每天1次有或无食物与索非布韦联用。（2.1）
&&&&⑵ 推荐治疗时间：12周。（2.1）
&&&&⑶ 剂量修饰与强CYP3A抑制剂减低剂量至30 mg每天1次和与中度CYP3A诱导剂增加剂量至90 mg每天1次。（2.2）
&&&&剂型和规格
&&&&片：60 mg和30 mg（3）
&&&&禁忌证
&&&&CYP3A的强诱导剂，包括苯妥英钠[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，利福平[rifampin]，和圣约翰草[St. John’s wort.]。（4）
&&&&警告和注意事项
&&&&心动过缓 当与索非布韦和胺碘酮共同给药：在服用胺碘酮与索非布韦联用与另一个HCV直接作用药物患者可能发生严重症状性心动过缓，包括DAKLINZA达卡他韦（daclatasvir），尤其是还接受β受体阻滞剂或那些具有潜在心脏合并症和/或晚期肝病患者。
&&&&建议胺碘酮与DAKLINZA与索非布韦联用不要共同给药。建议在无另外治疗选择患者中监视心脏（5.2，6.2，7.3）。
&&&&不良反应
&&&&DAKLINZA与索非布韦联用观察到更常见不良反应（≥10%）是头痛和疲乏。（6.1）
&&&&报告怀疑不良反应，联系Bristol-Myers Squibb电话1-800-721-5072或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
&&&&药物相互作用
&&&&药物相互作用：DAKLINZA的共同给药可能改变其他药物的浓度和其他药物可能改变daclatasvir的浓度。对禁忌药物和其他潜在药物-药物相互作用使用前咨询完整处方资料。（2.2，4，5.1，7，12.3）
&&&&完整处方资料
&&&&1 适应证和用途
&&&&DAKLINZA是适用为与索非布韦使用为有慢性丙型肝炎病毒（HCV）基因型3感染患者的治疗[见剂量和给药方法（2）和临床研究（14）]。
&&&&使用的限制：
&&&&●在HCV基因型3-感染有硬化患者接受DAKLINZA与索非布韦联用共12周，持续病毒学反应（SVR）率减低。[见临床研究（14）].
&&&&2 剂量和给药方法
&&&&2.1 推荐剂量
&&&&DAKLINZA的推荐剂量是60 mg，口服，每天1次与索非布韦联用共12周。DAKLINZA可有或无食物服用。
&&&&尚未确定对有硬化患者DAKLINZA达卡他韦和索非布韦的更佳时间[见临床研究（14）]。
&&&&对索非布韦特异性推荐剂量，参考相关处方资料。
&&&&2.2 由于药物相互作用剂量修饰
&&&&对与DAKLINZA共同给药前其他药物参考药物相互作用和禁忌证节。
&&&&细胞色素P450酶3A（CYP3A的强抑制剂：减低DAKLINZA剂量至30 mg每天1次当与强CYP3A抑制剂共同给药时用30 mg片[见药物相互作用（7）]。
&&&&中度CYP3A诱导剂：当共同给药与中度CYP3A诱导剂增加DAKLINZA的剂量至90 mg每天1次利用适当的片组合（三片30 mg片或一片60 mg和一片30 mg片） [见药物相互作用（7）]。
&&&&强CYP3A诱导剂：DAKLINZA是禁忌与强CYP3A诱导剂联用[见禁忌证（4）]。
&&&&建议对不良反应不减低DAKLINZA剂量。
&&&&2.3 治疗的终止
&&&&一例接受DAKLINZA与索非布韦患者如地终止索非布韦，然后DAKLINZA也应被终止。
&&&&3 剂型和规格
&&&&● 片：60 mg daclatasvir（等于66 mg daclatasvir二盐酸盐），浅绿色，双凸，五边形，和一侧凹陷有 “BMS”和另一侧“215”。
&&&&● 片：30 mg daclatasvir（等于33 mg daclatasvir二盐酸盐），绿色，双凸，五边形，和一侧凹陷有 “BMS”和另一侧“213”。
&&&&4 禁忌证
&&&&● DAKLINZA是禁忌与强烈地诱导CYP3A药物联用和，从而，可能导致DAKLINZA的较低暴露和丧失疗效。禁忌药物包括，但不限于在表1中列举[见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）]。
&&&&Daklinza（daclatasvir）片使用说明书2015年版
&&&&5 警告和注意事项
&&&&5.1由于药物相互作用不良反应或丧失病毒学反应的风险
&&&&DAKLINZA和其他药物的同时使用可能导致已知或潜在地显著药物相互作用，其中有些可能导致以下[见禁忌证（4）和药物相互作用（7）]：
&&&&● 丧失DAKLINZA的治疗效应和发生耐药性可能，
&&&&● 同时药物或DAKLINZA达卡他韦的剂量调整，
&&&&● 来自同时药物或DAKLINZA更大暴露临床上显著不良反应可能性。
&&&&见表1由于丧失疗效和发生耐药性可能禁忌与DAKLINZA药物[见禁忌证（4）]。见表3对预防或处理其他其他可能性步骤和已知显著药物相互作用[见药物相互作用（7）]。DAKLINZA治疗前和期间考虑对药物相互作用潜能，DAKLINZA治疗期间审查同时用药，和监视伴随同时药物不良反应。
&&&&5.2 当共同给药与索非布韦和胺碘酮严重症状性心动过缓
&&&&当胺碘酮是与索非布韦联用与另外一个HCV直接作用抗病毒药，包括 DAKLINZA共同给药时曾报道症状性心动过缓的上市后病例和需要起搏器干预病例。一例在接受一个含索非布韦方案患者（ledipasvir/索非布韦）报道致命性心脏骤停。心动过缓一般地发生在小时至天内，但曾观察到直至开始HCV治疗后2周。还服用β受体阻滞剂患者或患有心脏合并症和/或晚期肝病患者可能是处在与胺碘酮的共同给药对症状性心动过缓风险增加。HCV治疗的终止后心动过缓一般解决。
&&&&不知道这个心动过缓效应的机制。
&&&&建议胺碘酮不与DAKLINZA与索非布韦联用的共同给药。对服用胺碘酮无另外治疗选择患者和将被与DAKLINZA和索非布韦共同给药：
&&&&● 与患者商讨关于严重症状性心动过缓的风险。
&&&&● 建议共同给药的头48小时监视患者情况，其后应在每天基础上门诊患者或自我-监视心率直至至少治疗头2周。
&&&&正在服用索非布韦与DAKLINZA达卡他韦联用患者由于无其他治疗选择需要开始胺碘酮治疗应进行相似心脏监视如上概述。
&&&&由于胺碘酮的长消除半衰期，开始索非布韦与DAKLINZA联用之前患者终止胺碘酮还应进行上述相似的心脏监视。
&&&&发生心动过缓体征或症状患者应寻求立即医学评价。症状可能包括接近-昏厥或昏厥，眩晕或头重脚轻，乏力，软弱，过度劳累，气短，胸痛，混乱，或记忆问题[见不良反应（6.2）和药物相互作用，表3（7.3）]。
&&&&6 不良反应
&&&&在说明书其它处描述以下严重不良反应：
&&&&● 当与索非布韦和胺碘酮共同给药严重症状性心动过缓[见警告和注意事项（5.2）]。
&&&&6.1 临床试验经验
&&&&因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
&&&&在临床试验约1900例有慢性HCV感染受试者曾被用推荐剂量DAKLINZA与其它抗-HCV药物联用治疗。
&&&&在ALLY-3试验中，152例未治疗过和经历治疗有HCV基因型3感染受试者被用DAKLINZA 60 mg每天1次与索非布韦联用治疗共12周。更常见不良反应（频数10%或更大）是头痛和疲乏。所有不良反应严重程度是轻度至中度。一例受试者经受严重不良事件被认为与DAKLINZA无关，和没有受试者为不良事件终止治疗。
&&&&表2中展示不良反应被认为至少可能与治疗有关和发生在频数5%或更大。
& &&达卡他韦
&&&&Daklinza（daclatasvir）片使用说明书2015年版
&&&&实验室异常
&&&&脂肪酶升高：在ALLY-3中2%受试者观察到暂时，无症状脂肪酶升高大于正常上限（ULN） 3倍。
&&&&6.2 上市后经验
&&&&心脏病：在开始服用胺碘酮与索非布韦联用与另一个 HCV直接作用抗病毒药，包括DAKLINZA治疗患者曾报道严重症状性心动过缓[见警告和注意事项（5.2）和药物相互作用（7.3）]。
&&&&7 药物相互作用
&&&&7.1 对其他药物影响DAKLINZA潜能
&&&&Daclatasvir是CYP3A的底物。因此，中度或强诱导剂 of CYP3A may decrease the plasma levels和therapeutic effect of daclatasvir [见剂量和给药方法（2.2），禁忌证（4），和表3]。CYP3A的强抑制剂（如，克拉霉素[clarithromycin]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，利托那韦[ritonavir]）可能增加daclatasvir的血浆水平[见剂量和给药方法（2.2）和表3]。
&&&&7.2对DAKLINZA影响其他药物潜能
&&&&Daclatasvir是一种P-糖蛋白转运蛋白（P-gp），有机阴离子转运多肽（OATP）1B1和1B3，和乳癌耐药性蛋白（BCRP）的抑制剂。
&&&&DAKLINZA的给药可能增加对P-gp，OATP 1B1或1B3，或BCRP的底物医药产品的全身暴露，可能增加或延长它们的治疗作用或不良反应（见表3）。
&&&&7.3 已确定和潜在地显著药物相互作用
&&&&对索非布韦药物相互作用资料参考处方资料。应该遵循更保守的建议。
&&&&表3提供DAKLINZA达卡他韦和其他药物间对已确定或潜在地显著药物相互作用的临床建议[见禁忌证（4）]。在浓度临床上相关增加以 “↑” 指示和临床上相关减低以“↓” 指示[对药物相互作用数据，见临床药理学（12.3）].
&&&&Daklinza（daclatasvir）片使用说明书2015年版
& &&daclatasvir
&&&&7.4 与DAKLINZA达卡他韦无临床上意义相互作用药物
&&&&根据药物相互作用试验的结果[见临床药理学（12.3）]，对环孢霉素[cyclosporine]，艾司西酞普兰[艾司西酞普兰]，炔雌醇/诺孕酯[ethinyl estradiol/norgestimate]，美沙酮[methadone]，咪达唑仑[midazolam]，他克莫司[tacrolimus]，或替诺福韦[tenofovir]与daclatasvir的同时使用未观察到暴露临床相关变化。与环孢霉素，艾司西酞普兰，法莫替丁[famotidine]，奥美拉唑[omeprazole]，索非布韦，他克莫司，或替诺福韦未观察到daclatasvir暴露中临床相关变化。对daclatasvir或以下同时药物：peg干扰素α，利巴韦林，或抗酸药期望无临床上相关相互作用。
&&&&8 特殊人群中使用
&&&&8.1 妊娠
&&&&风险总结
&&&&不能得到在妊娠妇女用DAKLINZA数据告知药物关联风险。在大鼠和兔中动物生殖研究，在器官形成期间口服给予daclatasvir剂量为人推荐剂量（RHD） 60 mg产生暴露分别至6和22倍，未观察到胎儿危害的证据。但是，在大鼠和兔中在母体毒性剂量，为人在RHD 60 mg产生暴露分别33和98倍时观察到胚胎胎儿毒性[见数据]。对一位妊娠妇女处方DAKLINZA时考虑DAKLINZA的获益和风险。
&&&&在美国一般人群，在临床上认可妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
&&&&动物数据
&&&&对妊娠大鼠在怀孕第6至15天口服给予Daclatasvir剂量0，50，200，或1000 mg/kg/day。在剂量200和1000 mg/kg/day注意到母体毒性（死亡率，不良临床体征，体重减轻，和食耗量减低）。在子代中，在200和1000 mg/kg剂量观察到胎脑，颅，眼，耳，鼻，唇，腭，或肢体畸形。1000 mg/kg的剂量伴随有深度胚胎致死率和降低胎儿体重。注意到在50 mg/kg/day无畸形。在妊娠雌性在50 mg/kg/day全身暴露是较高于在人RHD 6-倍。
&&&&在兔中，daclatasvir是在怀孕期间第7至19天开始地给予在剂量0，40，200，或750 mg/kg/day。由于载体毒性Daclatasvir给药修饰研究期间分别至剂量20，99，和370 mg/kg/day。在剂量200/99和750/370 mg/kg/day注意到母体毒性有不良临床征象和体重和食耗量严重减低。多个母兽在750/370 mg/kg/day时发生死亡和安乐死。在200/99 mg/kg/day，胎儿效应包括胚胎胎儿致死率增加，胎重减低，和肋骨以及头部和头骨胎儿畸形发生率增加。注意到兔在40/20 mg/kg/day时无畸形。在40/20 mg/kg/day时全身暴露（AUC）是22-倍较高于在人RHD时暴露。
&&&&在一项围产期发育研究中，daclatasvir是给予从怀孕第6天至哺乳第20天口服剂量0，25，50，或100 mg/kg/day，在100 mg/kg/day母体毒性包括死亡率和难产；发育毒性包括围产期和新生儿阶段中子代生存略微减低和出生体重减低持续直至成年。在剂量直至50 mg/kg/day没有母体也没有发育毒性。在这个剂量的全身暴露（AUC）是3.6-倍较高于人RHD暴露。Daclatasvir在大鼠乳汁中存在有浓度 1.7- 至2-倍母体血浆水平。
&&&&8.2 哺乳
&&&&风险总结
&&&&关于在人乳汁中daclatasvir的存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生成影响不能得到资料。Daclatasvir存在于哺乳大鼠的乳汁中[见特殊人群中使用（8.1）]。乳汁喂养发育和健康获益应予母体的对DAKLINZA临床需求和哺乳喂养婴儿来自DAKLINZA或来自所患母体情况一起考虑。
&&&&8.4 儿童使用
&&&&尚未确定在年龄小于18岁儿童患者中DAKLINZA的安全性和有效性。
&&&&8.5 老年人使用
&&&&跨越老年和较年轻受试者安全性相似和无对65岁和以上受试者独特安全性发现。老年人和较年轻受试者间持续病毒学反应（SVR）率有可比性。对老年患者无需DAKLINZA的剂量调整[见临床药理学（12.3）]。
&&&&8.6 肾受损
&&&&对有任何程度肾受损患者无需DAKLINZA的剂量调整[见临床药理学（12.3）]。
&&&&8.7 肝受损
&&&&对有轻度（Child-Pugh A），中度（Child-Pugh B），或严重（Child-Pugh C）肝受损患者无需DAKLINZA的剂量调整[见临床药理学（12.3）]。尚未确定在有代偿失调硬化患者中DAKLINZA的安全性和疗效。
&&&&8.8 肝移植患者
在肝移植患者中尚未确定DAKLINZA联合治疗的安全性和疗效。
&&&&9 &药物过量
&&&&DAKLINZA达卡他韦的过量无已知的抗毒剂。用DAKLINZA过量的治疗应包括一般支持性措施，包括生命体征的监视和患者的临床状态的观察。因为daclatasvir是高度蛋白结合（&99%），透析很可能不显著地减低药物血浆浓度。
&&&&10 一般描述
&&&&DAKLINZA（daclatasvir）是HCV非结构蛋白5A（NS5A）的一种抑制剂。对daclatasvir二盐酸盐药物物质的化学名是氨基甲酸，N，N′-[[1，1′-biphenyl]-4，4′-diylbis[1H-imidazole-5，2-diyl-（2S）-2，1-pyrrolidinediyl[（1S）-1-（1-methylethyl）-2-oxo-2，1-ethanediyl]]]bis-，C，C′-dimethyl ester，盐酸盐（1:2）。
&&&&分子式为C40H50N8O6o2HCl，而其分子量为738.88（游离碱）。Daclatasvir二盐酸盐有以下结构式；
&&&&Daklinza（daclatasvir）片使用说明书2015年版
&&&&Daclatasvir二盐酸盐药物物质是白色至黄。Daclatasvir是易溶于水（&700 mg/mL）。
&&&&DAKLINZA 60 mg片含60 mg daclatasvir（等于66 mg daclatasvir二盐酸盐）和无活性成分无水 乳糖（116 mg），微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，二氧化硅，硬脂酸镁，和Opadry绿。DAKLINZA 30 mg片含30 mg daclatasvir（等于33 mg daclatasvir二盐酸盐）和无活性成分无水乳糖（58 mg），微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，二氧化硅，硬脂酸镁，和Opadry绿。Opadry绿含羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇400，FD&C蓝#2/靛蓝胭脂红铝色淀，和黄色氧化铁。.
&&&&11 临床药理学
&&&&11.1 作用机制
&&&&Daclatasvir是一种对丙型肝炎病毒直接作用抗病毒药（DAA） [见微生物学（12.4）]。
&&&&11.2 药效动力学
&&&&心脏电生理学
&&&&在一个剂量3倍更大推荐剂量，daclatasvir不延长QT间期至任何临床上相关程度。
&&&&11.3 药代动力学
&&&&在健康成年受试者和在有慢性HCV受试者中评价daclatasvir的药代动力学性质。在HCV-感染受试者daclatasvir片的给药直至60 mg每天1次，导致Cmax，AUC，和Cmin接近剂量-正比例增加。稳态预期是每天1次daclatasvir给药的约4天后。健康和HCV-感染受试者间daclatasvir的暴露相似。在表4中显示在慢性HCV-感染受试者中对daclatasvir 60 mg每天1次群体药代动力学 估算值。
&&&&Daklinza（daclatasvir）片使用说明书2015年版
&&&&吸收和生物利用度
&&&&在HCV-感染受试者多次口服剂量daclatasvir片范围从1 mg至100 mg每天1次后，血浆峰浓度发生在药后2小时内。
&&&&用人Caco-2细胞在体外研究表明daclatasvir是P-gp的一个底物。片剂的生物利用度为67%.
&&&&食物对口服吸收的影响
&&&&在健康受试者中，一个高-脂肪，高-热量餐（约95总kcal，492 kcal来自脂肪，312 kcal来自碳水化合物，144 kcal来自蛋白）后给予daclatasvir 60 mg片与空腹条件比较分别减低daclatasvir Cmax和AUC（0-inf）28%和23%。一个低-脂肪，低-热量餐（约277总kcal，41 kcal来自脂肪，190 kcal来自碳水化合物，44 kcal来自蛋白）后给予daclatasvir 60 mg片与空腹条件比较未观察到食物影响[见剂量和给药方法（2）]。
&&&&在HCV-感染受试者中用多次给药，daclatasvir的蛋白结合是约99%和在研究的剂量范围（1-100 mg）与剂量无关。在接受daclatasvir 60 mg片口服接着100 μg [13C，15N]-daclatasvir静脉剂量受试者，估算的在稳态分布容积为47 L。
&&&&Daclatasvir是一个CYP3A的底物，以CYP3A4是主要CYP同工型负责代谢。在健康受试者中单剂量口服25 mg 14C-daclatasvir后，血浆中放射性的大多数是主要地归咎于母药（97%或更大）。
&&&&在健康受试者中单剂量口服给予25 mg 14C-daclatasvir后，在粪中回收总放射性的88%（剂量的53%未未变化daclatasvir）和在尿中排泄剂量的6.6%（主要地为未变化daclatasvir）。在HCV-感染受试者中daclatasvir的多次给药后，剂量范围从1 mg至100 mg每天1次，daclatasvir的末端消除半衰期范围从约12至15小时。在接受daclatasvir 60 mg片口服接着100 μg [13C，15N]-daclatasvir静脉剂量受试者，总清除率为4.2 L/h。
&&&&特殊人群
&&&&肾受损
&&&&在有肾受损非–HCV-感染受试者研究单次口服剂量60 mg后daclatasvir的药代动力学。利用一个回归分析，在有肌酐清除率（CLcr）值（90 mL/min的CLcr，利用Cockcroft-Gault CLcr公式确定）60，30，和15 mL/min受试者相对于有正常肾功能受试者预测的AUC（0-inf） daclatasvir被估算将分别是较高26%，60%，和80%，而，非结合daclatasvir的AUC（0-inf） 相对于有正常肾功能受试者，对受试者有CLcr值60，30，和15 mL/min被被预测分别将是18%，39%，和51%较高。利用观察数据，有终末期肾病受试者需要血液透析，与有正常肾功能受试者当利用Cockcroft-Gault CLcr公式确定比较，daclatasvir AUC（0-inf）有一个27% 增加和非结合AUC（0-inf）一个20%增加。[见特殊人群中使用（8.6）.]
&&&&Daclatasvir是与血浆蛋白高度结合和通过透析可能不能去除。
&&&&肝受损
&&&&在有轻度（Child-Pugh A），中度（Child-Pugh B），和严重（Child-Pugh C）肝受损非–HCV-感染受试者中与相应匹配对照组比较研究单次口服30 mg剂量后daclatasvir的药代动力学。在Child-Pugh A 受试者总daclatasvir（游离和蛋白-结合药物）的Cmax和AUC（0-inf）分别较低46%和43%，在Child-Pugh B受试者分别较低45%和38%；在Child-Pugh C受试者分别较低55%和36%。在Child-Pugh A受试者非结合daclatasvir的Cmax和AUC（0-inf）分别较低43%和40%；Child-Pugh B 受试者分别较低14%和2%；和in Child-Pugh C 受试者分别较低33%和5%[见特殊人群中使用（8.7）]。
&&&&老年人
&&&&在HCV-感染受试者群体药代动力学分析显示被分析的年龄范围（18-79岁），年龄对daclatasvir的药代动力学没有临床上相关影响[见特殊人群中使用（8.5）]。
&&&&儿童和青少年
&&&&未曾在儿童患者中评价daclatasvir的药代动力学。
&&&&在HCV-感染受试者群体药代动力学分析估计女性受试者与男性受试者比较有一个30%较高的daclatasvir AUC，这个daclatasvir AUC差别不认为临床上相关。
&&&&在HCV-感染受试者群体药代动力学分析表明种族对daclatasvir暴露无临床相关影响。
&&&&药物相互作用
&&&&细胞色素P450（CYP）酶
&&&&Daclatasvir是一种CYP3A底物。在体外，daclatasvir不抑制（IC50 &40 μM）CYP酶1A2，2B6，2C8，2C9，2C19，或2D6。Daclatasvir对咪达唑仑，一种敏感CYP3A底物的暴露没有临床相关影响。
&&&&转运蛋白
&&&&Daclatasvir达卡他韦是P-gp的一种底物。但是，环孢霉素，抑制多种转运蛋白包括P-gp，对daclatasvir的药代动力学没有临床上相关影响。Daclatasvir，在体外，不抑制有机阳离子转运蛋白（OCT） 2和对替诺福韦的药代动力学，一种有机阴离子转运蛋白（OAT）底物没有临床相关影响。在药物-药物相互作用试验中对地高辛（一种P-gp底物）和瑞舒伐他汀（一种OATP 1B1，OATP 1B3，和BCRP底物）Daclatasvir显示抑制性影响。
&&&&用daclatasvir和其他药物可能将被共同给药或药物被用作探针评价潜在的药物-药物相互作用进行药物相互作用研究。在表5中总结daclatasvir对共同给药药物Cmax，AUC，和Cmin的影响，而表6中总结共同给药药物对daclatasvir的Cmax，AUC，和Cmin的影响。对关于临床建议的资料，见禁忌证（4）和药物相互作用（7.3）。药物相互作用研究在健康成年中进行除非另有说明。
&&&&Daklinza（daclatasvir）片使用说明书2015年版
&&&&Daklinza（daclatasvir）片使用说明书2015年版
&&&&Daklinza（daclatasvir）片使用说明书2015年版
&&&&11.4 微生物学
&&&&作用机制
&&&&Daclatasvir是一个一个HCV编码的非结构蛋白NS5A的抑制剂。Daclatasvir结合至NS5A的N-端和抑制病毒RNA复制和病毒组装两方面。Daclatasvir-耐药病毒的特征，生化研究，和计算机模拟分析数据表明daclatasvir与蛋白结构域内N-端相互作用，可能致结构扭曲干扰NS5A功能。
&&&&抗病毒活性
&&&&Daclatasvir有一个中位EC50值0.2 nM（范围，0.006-3.2 nM，n=17）对含基因型3a受-衍生的NS5A序列杂交复制子无可检测到在NS5A氨基酸位置28，30，31，或93d处aclatasvir耐药性-关联多态性。对基因型3a受-衍生复制子在位置 28，30，31，或93有耐药性-关联多态性，Daclatasvir活性被减低有中位EC50值13.5 nM（范围，1.3-50 nM）。相似地，daclatasvir对3基因型3b和1基因型3i受-衍生NS5A序列有多态性（相对于一个基因型3a参比品）在位置30或31的EC50值为 ≥3620 nM.
&&&&Daclatasvir对基因型1a，1b，2，4，和5 受-衍生NS5A杂交复制子的中位EC50值分别为0.008 nM（范围，0.002-2409 nM，n=40），0.002 nM（范围，0.0007-10 nM，n=42），16 nM（范围，0.005-60 nM，n=16），0.025 nM（范围，0.001-158 nM，n=14），和0.004 nM（范围，0.003-0.019 nM，n=3）。
&&&&对一个单一的HCV基因型6衍生复制子的EC50值为0.054 nM。利用基于细胞HCV复制子系统在细胞培养组合抗病毒活性研究，Daclatasvir与干扰素α，HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，HCV NS5B核苷类似物抑制剂，和HCV NS5B非-核苷抑制剂无拮抗作用。
&&&&耐药性
&&&&在细胞培养中
&&&&在细胞培养中选择对daclatasvir有易感性减低的HCV基因型3a复制子变异体，和确定daclatasvir-耐药变异体的基因型和表型特征。稳定复制子细胞系的表型分析显示变异体复制子含A30K，A30T，L31F，S62L，和Y93H取代表现出对daclatasvir易感性减低分别56-，1-，603-，1.75-，和2737-倍。
&&&&在临床研究中
&&&&在ALLY-3试验中152例被治疗的HCV基因型3-感染受试者中，17例经历病毒学失败，其中12例有硬化。分别从17/17和16/17例受试者得到基线后NS5A和NS5B群体核苷酸测定序列数据。Virus 来自所有17例受试者在病毒学失败时间窝藏一个或更多的NS5A耐药性相关取代 A30K/S，L31I，S62A/L/P/T，或Y93H。在失败时更常见取代是Y93H（15/17例受试者），它在基线在6例受试者中被观察到和出现在9例受试者。对NS5B，1/16例受试者在失败时有病毒有出现NS5B耐药性相关取代S282T。
&&&&耐药性相关取代的持久性
&&&&来自ALLY-3对daclatasvir耐药性相关取代在HCV基因型3-感染受试者的持久性可得到有限数据。在分开的一项长期随访2/3期临床试验研究主要是HCV基因型1-感染受试者用含daclatasvir方案，在大多数受试者有治疗-出现NS5A耐药性相关取代病毒群持续在可检测到水平共1年以上。
&&&&基线 HCV多态性对治疗反应的影响
&&&&在ALLY-3试验148例受试者有可得到基线耐药性数据的分析，病毒来自52%（77/148）有基线NS5A多态性在耐药性-关联部位置受试者（定义为在NS5A氨基酸位置28，30，31，58，62，92，或93从参比的任何变化）通过群体测序确定。在接受DAKLINZA和索非布韦受试者9%（13/148）被检出Y93H多态性和是与减低SVR12率关联（表7）。在其他NS5A耐药性-关联位置检出的多态性是与减低的SVR12率不关联；这些多态性包括M28V（n=1），A30K/S/T/V（n=14），P58R/S（n=3），和S62-任何（n=66）。在位置与索非布韦耐药性关联多态性或暴露（被定义为在NS5B位置L159，S282，C316，L320，或V321从参比任何变化）是任何受试者的基线NS5B序列没有检出（n=150）在ALLY-3通过群体基础测序。NS5A序列的系统发育分析表明有可得到数据所有受试者（n=148）是被感染有HCV亚型3a。
& &&Daklinza
&&&&Daklinza（daclatasvir）片使用说明书2015年版
&&&&交叉耐药性
&&&&根据在细胞培养复制子研究观察到耐药性模式和HCV基因型3-感染受试者，daclatasvir和其他NS5A抑制剂间预期交叉-耐药性。Daclatasvir和直接作用抗病毒药的其他类别间预期没有交叉-耐药性。未曾研究以前daclatasvir治疗经验对其他NS5A抑制剂疗效的影响。相反地， 未曾研究在以前治疗用方案包括一种NS5A抑制剂以前曾失败受试者中研究DAKLINZA与索非布韦联用的疗效。
&&&&12 非临床毒理学
&&&&12.1 癌发生，突变发生，生育力受损
&&&&癌发生和突变发生
&&&&用daclatasvir在Sprague Dawley大鼠进行2-年致癌性研究和在转基因（Tg rasH2）小鼠一个6-个月研究。在大鼠2-年研究中，在剂量直至50 mg/kg/day（良性别）。在这些剂量Daclatasvir暴露在人治疗每天剂量全身暴露约6-倍（雄性和雌性）未观察到肿瘤发生率药物相关增加。在转基因小鼠在剂量300 mg/kg/day（两性别）未观察到肿瘤发生率药物相关增加。
&&&&Daclatasvir没有遗传毒性在一组在体外或在体内试验，包括细菌致突变性（Ames）试验，在中国仓鼠卵巢细胞，或在一项体内在大鼠中口服微核研究哺乳动物突变试验。.
&&&&生育力受损
&&&&在雌性大鼠在被测试任何剂量Daclatasvir达卡他韦对生育力没有影响。在雌性在这些剂量Daclatasvir暴露是在人每天治疗剂量全身暴露的约24-倍。在雄性大鼠中，对生殖终点影响在200 mg/kg/day 包括减低前列腺/精囊重量，畸形精子更小地增加，以及被治疗雄性在窝内平均植入前丢失增加。在雄性200 mg/kg/day剂量是在每天治疗剂量人Daclatasvir全身暴露的约26-倍。
&&&&在雄性在50 mg/kg/day未产生令人注目影响和在人每天推荐剂量暴露的4.7-倍。
&&&&13 临床研究
&&&&在3期ALLY-3（AI444-218）临床试验中评价DAKLINZA与索非布韦联用的疗效和安全性。ALLY-3是一项开放试验包括152例有慢性HCV基因型3感染和代偿肝病未治疗过（n=101）或经历治疗（n=51）受试者。大多数经历治疗受试者曾对以前用peg干扰素/利巴韦林治疗失败，但7例受试者以前曾被用一个索非布韦方案治疗和2例受试者用一个含研究性亲环素[cyclophilin]抑制剂方案。以前对NS5A抑制剂暴露被禁止。受试者接受DAKLINZA 60 mg加索非布韦400 mg每天1次共12周和治疗后被监视共24周。临床试验期间利用COBAS& TaqMan&HCV 测试（版本2.0），为与高纯系统使用测量HCV RNA值。分析有定量低限（LLOQ） 25 IU每mL。持续病毒学反应（SVR）是主要终点和被定义为在治疗后12周时HCV RNA低于LLOQ（SVR12）。
&&&&在ALLY-3试验152例被治疗受试者有中位年龄55岁（范围，24-73）；59%受试者为男性；90%为白种人，5%为亚裔，和4%为黑种人。大多数受试者（76%）有基线HCV RNA水平大于或等于800，000 IU/mL；21%受试者有代偿硬化，和40%有IL28B rs CC基因型。
&&&&在表8中按患者群显示在试验ALLY-3中SVR和在无SVR受试者中结局。对SVR与基线NS5A Y93H多态性相关结局，见微生物学（12.4）。SVR率是有可比性不管年龄，性别，IL28B等位基因状态，或基线HCV RNA水平。
&&&&Daklinza（daclatasvir）片使用说明书2015年版
&&&&14 如何供应/储存和处置
&&&&14.1 如何供应
&&&&DAKLINZA被包装在瓶中如表内所描述。
&&&&Daklinza（daclatasvir）片使用说明书2015年版
&&&&14.2 贮存
&&&&贮存达卡他韦DAKLINZA片在25°C（77°F），与外出允许15°C和30°C（59°F和86°F）间[见USP控制室温]。
&&&&15 患者咨询资料
&&&&忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书（患者资料）。
&&&&药物相互作用
&&&&告知患者对有DAKLINZA达卡他韦药物相互作用潜能，和有些不应与DAKLINZA达卡他韦服用有些药物[见禁忌证（4），药物相互作用（7），和临床药理学（12.3）]。
&&&&当与索非布韦联用和胺碘酮使用症状性心动过缓
&&&&忠告患者对心动过缓的症状，例如接近-昏厥或昏厥，眩晕或头重脚轻，乏力，软弱，过度疲劳，气短，胸痛，混乱或记忆问题立即寻求医学评价[见警告和注意事项（5.2），不良反应（6.2），和药物相互作用（7.3）].
&&&&DAKLINZA与索非布韦联合治疗
&&&&告知患者DAKLINZA达卡他韦不应被单独使用治疗基因型3慢性丙型肝炎感染。DAKLINZA达卡他韦应与索非布韦联用为基因型3 HCV感染的治疗[见适应证和用途（1）]。
&&&&缺失剂量
&&&&指导患者如他们缺失一剂DAKLINZA 达卡他韦，如在相同天记起应尽可能立即服用。但是，如缺失剂量没有在相同天内记起，应跳过该剂和在适当时间服用下一次剂量。为指导对缺失方案中其他药物剂量，参考相应的处方资料。
&&&&丙型肝炎病毒传播
&&&&告知患者不知道丙型肝炎感染的治疗对传播的影响，而治疗期间应适当注意预防丙型肝炎病毒传播。
&&&&DAKLINZA 达卡他韦 是百时美施贵宝公司更新的治疗丙肝药物，达卡他韦DAKLINZA 目前还没有在中国上市，香港政府注册药物批发商致泰药业有供应 地址：香港九龙马头围道39号红磡商业中心A座4层10B室 香港电话：+852- 国内电话：+86-
糖尿病患者体内胰岛素绝对或相对不足，故而在输注葡萄糖时，葡萄糖不能有效代谢和利用，从而起血糖升高。但是有一些药物在配伍时，必须加到葡萄糖注射液中，否则会引起药【】
既往研究表明，18~35岁这个年龄阶段体重增加导致癌症或其他相关死亡风险都要高！因此，青年期的体重控制是一个非常重要的公共卫生问题。那么，时下工作忙、应酬多、负担重的【】
我们知道小儿由于身体没发育，经常容易尿床，而当男人患上某些疾病时，也会出现尿失禁现象。那么，男人尿失禁该怎么办？【】
　就在前几天，海口两名男孩离家出走，直到两天后的晚上，两个孩子才终于被找回。据其中一个孩子说，不敢回家，是因为怕被爸爸打。【】
没有女人不想要魔鬼身材，甚至很多人将减肥瘦身当成一辈子的事业，为了实现魔鬼身材吸脂减肥成了时下大热的整形项目之一，但是对于吸脂你真的了解吗？今天就为大家说说吸【】
中国人调理身体一般都喜欢去看中医，虽然中医调理身体比较慢，但是能根除病症。而药浴是中医疗法中的一种，有很多护肤达人、美容达人对药浴十分有好感，在洗澡的同时【】
　可是在追寻理想的路上，由于环境污染、社会压力、遗传因素等各种原因，青少年罹患脑肿瘤的几率不断上升。据数据表明：我国每年至少有 名儿童被查出患脑肿瘤，其【】
快速减肥一直是胖哥胖妹梦寐以求的好事，很多减肥方法都有其一定的效果，但"减重后复胖"的问题却成为大家开始关注的焦点。【】
清除宿便的六大中医偏方【】
　不少人去做了检查后往往会发现谷草转氨酶偏高，当谷草转氨酶含量偏高时，可能就是肝功能出现异常。那么，谷草转氨酶偏高怎么办呢？
糖尿病与甲状腺功能亢进症的临床表现确有相似之处，您还在傻傻分不清楚？分不清楚事“小”，用错药物可就糟了【】
导语：《香芍颗粒临床应用指导建议》专家共识，由中华医学会妇产科分会绝经学组发起，北京协和医院妇产科主任医师陈蓉、郁琦执笔，发表于《中国实用妇科与产科杂志》2015【】
　可是在追寻理想的路上，由于环境污染、社会压力、遗传因素等各种原因，青少年罹患【】
一说到肝癌，老百姓想到的就是肝区痛、黄疸、腹胀、消瘦等症状。其实不然，肝癌的表【】
人们总觉得癌症不 可捉摸，但事实并非如此。除了遗传、基因突变、环境因素，约有一【】
患有特定侵袭性乳腺癌的女性或可通过一种检测方法来对其疾病进行鉴定，这种检测可预【】
核心提示：发表在Clin Gastroenterol Hepatol的荟萃分析结果表明，患胰腺癌前的肥胖不仅与死亡【】}