药物性肝损伤损伤肝能让人质死吗

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反反复复药物肝损伤,吃啥药都伤肝咋办
状态:就诊前
希望提供的帮助:
1、我现在这种情况,是否可以不输液,改吃水飞蓟宾普甲氨片?2、您见过我这种情况(吃啥药都伤肝)吗?我这肝还能彻底好起来吗?我该怎样挽救我的肝?麻烦您在百忙之中解答一下,谢谢了!
所就诊医院科室:
北京佑安医院 肝病科
北京地坛医院 肝病科
302医院 肝病科
检查资料:
你的脂肪肝应该自己解决,可以控制饮食,适当锻炼,使体重下降,没有脂肪肝转氨酶上升会好一点。你的甘油三酯较高,希望不吃甜食,包括水果,以西红柿代替。你有药物性肝炎,看起来你药物吃的太多,为什么一定要吃黄芪颗粒?不该吃的药物尽量不要吃,你可到大药房看看每种高血压药物,哪一种对肝脏影响最小,尽量使用对肝脏没有影响或者影响较小的降压药,只要从根上找原因,并及时处理,才能解决你的肝功能异常,不要老是盯着降酶保肝药。如能做到以上两点,就可能使肝功能恢复正常。你可服水林佳联合垂盆草冲剂治疗即可,甘草酸类有水钠潴留作用,还有少数人可以发生高血压,尽量不用。
状态:就诊前
请问:我服用一个月水飞蓟胶囊后,复查肝功已正常,我是应该停药,还是应该按疗程继续服用水飞蓟宾胶囊一段时间?再服用多长时间合适?
再服用一个月后,逐步减量后停药。
状态:就诊前
我的化验单自免肝、ENA谱两项中只有抗Ro-52抗体阳性,其余正常,这说明什么?我是否用换药(之前一直服水林佳)?
单单这项指标阳性意义不大。可以继续服用水飞蓟宾胶囊一段时间。
尹有宽大夫通知分享:
大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!
尹有宽大夫通知通知:由于本人记错日期,网上通知的10月6日东院门诊应该为10月10日(周六)东院门诊,对欲来诊者表示歉意,打乱了你们的安排。欲10月10日来诊者请在挂号网预约。尹有宽
大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!
尹有宽大夫通知出停诊:告知A:许多患者提到挂号预约1--2个月都预约不到,不知如何预约华山医院东院门诊,特告知东院门诊可上挂号网预约和电话预约,预约电话为9小时)。
告知B:由于原来6号楼11楼高等门诊候诊条件不佳,从6月6日起每周一上午门诊地点改为在门诊部8楼外宾门诊部,预约电话为889998。
大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!
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疾病名称:肝功能反复异常 药物肝损伤&&
希望得到的帮助:1、我在肝功正常时,该不该吃护肝药?2、能通过中药调理提高肝脏解毒能力吗?3、药物性...
病情描述:发现药物肝损伤4年。断续肝功异常,只要不吃药就没事,可万一吃了药就可能伤肝了。平时就是感觉乏力、经络不通。
疾病名称:肝功能反复异常 药物肝损伤&&
希望得到的帮助:1、我现在这种情况,是否可以不输液,改吃水飞蓟宾普甲氨片?2、您见过我这种情况(吃...
病情描述:从2010年10月至今,肝功经常异常,期间多次就诊于302医院和地坛医院,并于2012年在302医院进行肝穿刺检查,结果:药物肝损伤、脂肪肝。典型表现就是我吃降压药后转氨酶就升高,先后换了10余种降...
疾病名称:肝功能反复异常 药物肝损伤&&
希望得到的帮助:1、我现在这种情况,是否可以不输液,改吃水飞蓟宾普甲氨片?2、您见过我这种情况(吃...
病情描述:从2010年10月至今,肝功经常异常,期间多次就诊于302医院和地坛医院,并于2012年在302医院进行肝穿刺检查,结果:药物肝损伤、脂肪肝。典型表现就是我吃降压药后转氨酶就升高,先后换了10余种降...
疾病名称:肝功能反复异常 药物肝损伤&&
希望得到的帮助:1、我现在这种情况,是否可以不输液,改吃水飞蓟宾普甲氨片?2、您见过我这种情况(吃...
病情描述:从2010年10月至今,肝功经常异常,期间多次就诊于302医院和地坛医院,并于2012年在302医院进行肝穿刺检查,结果:药物肝损伤、脂肪肝。典型表现就是我吃降压药后转氨酶就升高,先后换了10余种降...
疾病名称:胆囊炎及肝损伤&&
希望得到的帮助:现在考虑进行胆囊微创手术,但医生说需要两个月之后才能进行手术,在这两个月期间我的...
病情描述:2013年6月,生产后坐月子期间,上腹部和背部疼痛,被确诊为胆囊炎。当时检查为多发性结石,最大为0.4cm。选择保守治疗,服用过消炎利胆片、十味蒂达胶囊。到目前为止,一年中复发4次,最后一次是...
疾病名称:肝功能化验结果不合格&&
希望得到的帮助:请问小孩的肝损伤严重吗?肝功能完全恢复吗?肌苷对小孩有副作用吗?不吃药也可以慢慢...
病情描述:发现手足口病症状,10日门诊治疗,11日转为住院治疗,住院前几日常有发烧症状,15日以后发烧症状消失,12日化验肝功能,结果ALT 179.5, AST 179.5 医生推测可能感染EB病毒。因此15日...
疾病名称:肝功能异常,血小板低&&
希望得到的帮助:我得的是什么病?怎么治疗?
病情描述:女,28岁,半月前患感冒,咽痛,发烧三天最高39.5度,口服阿莫西林,快克两天,APC一片,美林各一次退烧。查血常规血小板46,脾脏厚度50,肝功能ALT90AST102。GGT490ALP299。后静滴青霉素两天后...
疾病名称:肝功能异常,血小板低&&
希望得到的帮助:1我这到底是什么病?是自免肝?还是胆管的炎症造成肝损伤了?
2接下来怎么办?检查还...
病情描述:女,28岁,5月8号感觉患感冒,咽痛,发烧三天最高39.5度,口服阿莫西林,快克两天,APC一片,美林各一次退烧。5月10号查血常规血小板46,脾脏厚度50,肝功能ALT90AST102。GGT490ALP299。后静滴青...
疾病名称:肝损伤程度&&
希望得到的帮助:就TBIL,DBIL,IBIL,三个超标,不知道现在肝功能受损到什么程度,需要再做什么详细的检查...
病情描述:没有什么症状,就是献血初检没过,去医院做乙肝两对半和肝功能的坚持
疾病名称:肝功能异常,血小板低&&
希望得到的帮助:咨询下,我这到底是什么病?该怎么治疗或检查?
病情描述:余教授您好,我是一名28岁的护士,半月前患感冒,咽痛,发烧三天最高39.5度,口服阿莫西林,快克两天,APC一片,美林各一次退烧。查血常规血小板46,脾脏厚度50,肝功能ALT90AST102。GGT490ALP2...
疾病名称:肝功能轻微异常&&
病情描述:疾病:
肝功能轻微异常
病情描述:
由于早搏,长期吃西药(康析,万爽力)现在肝功轻微异常,问以上两种药伤肝利害吗?需要吃什么护肝药吗?我是乙肝患者
疾病名称:肝功能严重损伤,不明原因。排除病毒肝炎&&
希望得到的帮助:希望医生给予正确的治疗方式。谢谢!!
病情描述:腹胀 , 无力 , 总之没什么大的感觉。
疾病名称:肝部B超,显示有肝损伤修复痕迹。&&
希望得到的帮助:医生我想请教您一下,我没有过任何肝病怎么会有肝损伤修复的痕迹呢?
病情描述:医生您好,单位体检,B超发现肝部有肝损伤修复的痕迹。可是我从未有过肝病,也没有乙肝,怎么会有肝损伤修复的痕迹呢?
疾病名称:巨细胞病毒感染、肝功能损伤&&
希望得到的帮助:1、我宝宝的肝损伤严重吗?是巨细胞引起的吗?能治愈吗?
病情描述:我宝宝十天前咳嗽咳嗽、在家吃了桔贝合剂、艾畅!咳了三四天被怀疑肺炎入院、拍片无异常、意外查出巨细胞抗体Igm弱阳性。心电图正常、肝功能异常、结果如下:球蛋白14。5
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投诉类型:
投诉说明:(200个汉字以内)
尹有宽大夫的信息
诊治乙、丙肝、PBC等免疫性肝炎、脂肪肝、酒精肝、原因不明ALT升高和原因不明的肝硬化、各种肝硬化、重症肝...
尹有宽,男,主任医师、教授、硕士生导师,被《好大夫在线》评为《2014年度好大夫》、《2015年度好大夫》。...
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感染性疾病科
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药物性肝损伤的治疗用药
  药物性肝损伤的治疗概要:  药物性肝损伤应立即停用有关或可疑的药物,必要时应进行洗胃、导泻、静脉滴注葡萄糖、利尿等。补充维生素C、维生素B及维生素E。治疗期间注意监测血压和血清钾、钠浓度。对重度药物性肝病有过敏现象的病人可用激素。肝功能衰竭的冶疗等。  药物性肝损伤的详细治疗:  【治疗】  (一)停用致病药物  一旦诊断为药物性肝病,应立即停用有关或可疑的药物,对化学结构相似的药物亦属禁忌。  (二)加快药物排出  视药物进入机体的方式、剂量、时间及速度,必要时应进行洗胃、导泻、静脉滴注葡萄糖、利尿等,特殊情况需行血液透析,以减少药物的吸收,促进药物的排泄。  (三)一般治疗  卧床休息,给予高热量、高蛋白饮食(无肝性脑病先兆时),补充维生素C、维生素B及维生素E,食欲差者可由静脉补充葡萄糖,同时注意维持水、电解质及酸碱平衡,加强药物排泄。  (四)保肝治疗  1、甘草酸类药物是临床常用的保肝药物,有复方甘草酸苷(40~60ml/d)、甘草酸二铵(50~150mg/d)及异甘草酸镁(100~200mg/d)等。各种甘草酸类药物作用机制基本一致,在体内经葡萄糖醛酸酶作用而生成的甘草次酸,具有保护肝细胞膜、抗炎、调节免疫、调节细胞色素P450酶系、解毒等作用。治疗期间注意监测血压和血清钾、钠浓度,如出现高血压、钠潴留和低血钾等,应减量或停药。  2、硫普罗宁(凯西莱) 为含有活性巯基的甘氨酸衍生物,能稳定肝细胞膜、线粒体膜,是一种新型代谢改善解毒药,对药物所致的肝ALT增高及蛋白倒置等有明显的纠正作用,对四氯化碳、乙醇、D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤具有防治作用。一次0.2 g,1/d,连续4周。配制方法:临用前每支注射用硫普罗宁(0.1 g)先用5%的碳酸氢钠(pH=8.5)溶液2 ml溶解。再扩容至5%~10%的葡萄糖溶液或生理盐水250~500 ml中,按常规静脉滴注。  3、促肝细胞生长素 能促进肝细胞DNA合成、蛋白质合成和细胞分裂,从而起到促进肝细胞再生和修复的作用,对某些肿瘤细胞具有明显的抑制作用。将本品80~120 mg加入10%葡萄糖注射液中静脉滴注,l/d;或者每次40 mg肌内注射,2/d。  4、前列腺素E可提高肝细胞内cAMP水平,从而抑制磷酸脂酶对肝细胞的破坏,可抑制内毒素诱导单核巨噬细胞释放TNF,从而保护肝细胞;可通过蛋白激酶系统解除核内组蛋白对DNA合成的阻遏,促进肝细胞再生,并可拮抗血栓素,扩张小血管,改善肝、肾循环,降低肝肾综合征的发生率。  5、复方丹参注射液该药能增加肝内血液供应,防止并减轻肝细胞变性、坏死,促进肝细胞再生;清除药物代谢过程中的氧自由基,从而减轻对肝脏的损害;调节体液和细胞免疫,消除药物引起的变态反应性肝损害。  6、还原型谷胱甘肽 补充外源性GSH,可以防止细胞内GSH的耗竭,并可与反应代谢物结合,促进其从尿中排泄,因此,GSH具有抗自由基、保护肝细胞膜和细胞内含巯基酶的活性及重要蛋白质的功能,作为一种护肝解毒药,可用于各种肝病的辅助治疗。一般病例可给予静脉滴注600~l 200 mg/d,2~4周为1个疗程。  7、维生素C和维生素E是两种天然的抗氧化药,在GSH的参与下,发挥其抗氧化作用。对药物所致的急性肝损害,在应用GSH基础上,可用大量维生素C静脉滴注,有助于GSH的解毒作用。轻症病人可口服维生素C和维生素E,异烟肼引起的肝损害可用较大剂量的维生素B静脉滴注治疗。  (五)对症及支持疗法  能量合剂由ATP、辅酶A、门冬氨酸钾镁(或10%氯化钾溶液)、肌苷及维生素C等组成,有助于肝细胞的修复,促进GSH的合成,增强肝细胞对肝毒物的解毒作用。重症不能进食者可静脉输液,输注血浆、清蛋白以加强支持治疗等。有出血倾向时可补充维生素K。  (六)退黄治疗  1、考来烯胺(消胆胺) 服用考来烯胺(阴离子的交换树酯),以置换胆酸而阻断“肠肝循环”,减少胆酸的再吸收,能明显地降低血中胆酸盐浓度,有良好的消除瘙痒作用。常用剂量30mg,早晚各服1次。  2、s-腺苷蛋氨酸(思美泰) 腺苷蛋氨酸一方面通过转甲基化作用改善细胞膜流动性、增强Na+K+-ATP酶活性、直接增加胆汁酸的运输,从而消除胆汁淤积;另一方面通过转硫化作用生成胱氨酸、生磺酸、谷胱甘肽(GSH)和硫酸盐而抗自由基和解毒。用法:①初始治疗每天1 000~2 000 mg,静脉滴注、静脉推注或肌内注射,共2~4周;②维持治疗每次500 mg,每天500~l 000 mg,口服。  3、熊去氧胆酸有稳定细胞膜、免疫抑制及对保护线粒体的作用,同时有明显的利胆作用,可用于药物性肝病。  4、门冬氨酸钾镁参与体内三羧酸循环及鸟氨酸循环,促进氨的代谢,对于高胆红素血症有较好的退黄作用。10~20 ml加入5%或10%葡萄糖注射液250~500 ml中缓慢静脉滴注1/d,重症黄疸病人可2/d。  5、苯巴比妥苯巴比妥有利于肝细胞内运载蛋白Y和Z的生成,使间接胆红素转变为直接胆红素,改善胆汁代谢,用于有淤胆的病人。  6、中药茵栀黄注射液或者苦黄注射液20~40 ml加入5%~10%葡萄糖注射液500 ml中稀释后静脉滴注,1/d。  (七)激素  对轻度、中度的药物性肝损伤一般不主张应用激素,对重度药物性肝病有过敏现象的病人,可适量应用。肾上腺皮质激素治疗,待病情改善后逐渐减量,可连用2~4周。  (八)特殊解毒药  根据导致肝损害的药物选用特殊解毒药,如对乙酰氨基酚引起的肝中毒可用N乙酰半胱氨酸解毒。用法:初次口服140 mg/kg,以后每4小时口服70 mg/kg,共72 h。或首次静脉滴注150 mg/kg加入5%葡萄糖液250 ml内15 min静脉滴注完;然后以50 mg/kg加入葡萄糖液500 ml,4 h内静脉滴注完;最后100 mg/kg加入葡萄糖液500 ml内16 h静脉滴注完。20 h总剂量为300’nag/kg左右。服用对乙酰氨基酚后24 h内接受N-乙酰半胱氨酸治疗者效果最显著。异烟肼引起的肝损害可用大剂量维生素B6治疗。  (九)肝功能衰竭的冶疗  出现急性肝功能衰竭时,治疗原则基本同暴发性肝炎,即维持水、电解质及热量平衡,促进肝细胞再生(如静脉输注鲜血及清蛋白、胰高糖素一胰岛素疗法、促肝细胞生长素、前列腺E,,补充生理性代谢物质ATP、辅酶A等)、改善微循环、控制出血、纠正氨基酸代谢紊乱、预防及控制继发性感染、预防及治疗肾功能不全,可用人工肝装置或人工肾,必要时行肝移植手术。
《小儿内科学》 黄绍良等主编
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简介: 药毒是药物通过各种途径,如口服、注射、吸入、皮肤...
肝胆外科疾病排行榜
无需注册,即可提问,您的问题将由三甲医生免费解答。中药引起的肝损伤不容忽视
根据不同的研究者对不同地区的资料做出的统计,数据会有一些不同,有的占到4.8%,比较高的占到50%多…
可以引起肝损害的中药既包括单味药,也包括中成药。单味药包括黄药子、雷公藤、何首乌…
怀疑这个药是伤肝的赶紧把它停掉,已使用的要尽可能采取各种各样的方式和途径把药赶紧排出来...
  一直以来,传统的中药被认为 “无任何毒副作用”,我国的老百姓在看病时很多人也会首选中医中药,但是近些年中药及其制品所引起的不良反应有增多之势,中药中毒致死的病例屡见报端,这种治疗的安全性也受到冲击。那么,中药引起肝损伤的原因是什么?应该如何避免呢?
中药致肝损排名第1
国内多项临床研究表明,引起药物性肝损伤的药物中中药占首位,是最常见的致病因素。其次为抗生素和非甾体类抗炎药。
中药引起的占20%以上
根据不同的研究者对不同地区的资料做出的统计,数据会有一些不同,权威文献的数据显示,比例在20%多一些。
10年间全国166例报道
2000年-2011年的医学数据库显示,全国已有166例因滥服中草药导致肝小静脉闭塞症的报道,其中一半发生在浙江。
胆汁淤积型高达83.3%
中草药导致的肝损在胆汁淤积型中所占比例高达83.3%,明显高于肝细胞型的发病率。
最终治愈率为87.21%
在出现中药性肝损伤之后,立即停用药物,并且试用必要的药物进行治疗,最终的治愈好转率为87.21%。
单味药:何首乌等较常见
  何首乌、黄药子、雷公藤、川楝子、柴胡等都有明确的毒理性研究证明它们有肝损害,也有临床病例报道。
中成药:皮肤科成药多致肝损
  比如治疗银屑病的克银丸、消银片、消银1号汤剂都有可能引起肝损害。治疗白癜风的白癜风胶囊、白蚀丸、白复康冲剂也有肝损害的危险。
辩证不准用错药
中医的关键环节是辨证论治。如果辨证有误或者没有经过辩证就用药,有可能会产生相反的作用。有基础肝脏疾病的人更需要医生根据患者具体情况进行正确的辩证治疗。
不遵医嘱乱用药
好多人轻信民间的“偏方”,不按照医生的要求随便服用中药,这也是发生药物性肝病的重要原因。药物性肝损害大多是不经医嘱擅自搭配中药,不合理用药引起的。
药物使用不当
俗话说,是药三分毒,如果给予中药治疗的剂量偏大或者用药时间过长,也有可能导致肝中毒。用有毒性的药物治病时,收到相当的效果后就停药,而无毒的药物也不应久用。
不合理的中西药联合应用
联合中药制剂和化学药物治疗疾病非常普遍,正确的能够产生良好的疗效,但是不合理的合用,导致中药的药性与化学药物的药性相悖,则会产生肝损伤的可能性。
药物本身有问题
药物本身的原因。药物生产药物的地点、种植过程、采收季节、加工炮制以及运输贮存等条件具有差异,都会影响药物的成分以及药效。
不同炮制方法对药物毒性的影响
在一篇名为《不同炮制品种的何首乌致肝损害的对比研究》中提到,七蒸七晒的炮制品对大鼠没什么肝损害,这确实跟炮制方法有关系。
误用同名异物的药物
中药中存在很多同名异物或者异名同物的情况,从而可能发生误食误用情况。例如防己有广防己和粉防己等。
老百姓总感觉中草药安全可靠,使用起来无所顾忌。实际上历代医书对中草药的毒副反应均有明确的论述,现代研究更是对一些中草药对肝脏的毒性作用方面有了更清晰的认识。中药在治疗肝病的过程中虽然起到很大的作用,但也应了解其对肝胆的毒性,避免肝脏受伤。
医生应充分了解病情
首先作为医生要充分了解患者的基本情况,是不是有一些其它基础病能够影响到药物安全性的,用药之前要做这样一些了解。
医生应对方剂正确配伍
用药过程当中中医的医生要给病人正确的药物配伍,不同的配伍可能对药物的毒性会有影响,配伍配得好可能没有毒性。
患者用药勿自作主张
作为患者要了解自己身体的情况,各方面的情况及时告知医生,让医生来帮助做正确的选择。切勿擅自用药,轻信偏方。
基础肝病者定期查肝功
有基础性肝病的患者应提高警惕性,尽可能规律地去复查监测肝功能的情况,发现有问题及时把药停了。
日常生活避免伤肝行为
日常生活中,尽量不要饮酒,酒精对损伤肝脏已是常识,服药期间更要注意,同时少吃油腻食物避免增加肝脏负担。
药物性肝损伤是指在使用某种或几种药物后,由于药物本身或其代谢产物而引起的不同程度的肝脏损伤。
归根到底来讲是因为肝脏暴露于药物的机会比较多,因为肝脏是药物代谢的主要器官,药物要在肝脏里面发挥作用,要起生化反应…
药物性肝损害大致可以分为三类,中药导致胆汁淤积型肝损明显多于其他类型,常以黄疸为首发表现,也是促使患者就诊的主要原因。
药物性肝损害的诊断确实比较困难,正是因为比较困难,临床研究者制定了很多的标准。在诊断时无论是哪个标准都是关注四方面的问题…
怀疑这个药是伤肝的赶紧把它停掉。如果这个药已经进到身体里面去了,尽可能采取各种各样的方式和途径把药赶紧排出来…
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抗肿瘤药物肝损伤的危害与预防(转载)
抗肿瘤药物肝损伤的危害与防治药物性肝损伤(Drug-induced liver injury,DILI)是指由药物或其代谢产物引起的肝脏损害。据世界卫生组织(WHO)统计,DILI已经上升为全球肝病死亡原因的第5位,每年药物引起的肝损伤发病率为13.9~24例/105人,并随年龄而显著增长,老年人的发病率约为年轻人的2倍。近年来随着抗肿瘤药物,特别是分子靶向药物在临床的广泛使用,其所导致的DILI不可小觑,部分药物的DILI发生率甚至高达50%以上。因此,抗肿瘤药物相关的DILI,已成为临床用药及药物研发过程中一个越来越引起重视的问题。抗肿瘤药物是引起DILI最常见的药物之一,由其引起的急性肝衰竭(ALF)的比例达11.9%,居第2位。对不接受肝移植的ALF患者,最终死亡率高达60%~80%。DILI的分类按病程长短分§急性 急性DILI发生率约90%以上,多发生于给药后5~90天,少数胆汁淤积型或混合型可出现延迟(>1年)。§慢性 慢性DILI不足10%,多发生于停药后3个月。按肝细胞受损的类型分临床上通过计算R值来大致判断类型。R=(ALT/ULN)/(ALP/ULN)。其中,ALT为丙氨酸氨基转移酶,ULN为正常上限值,ALP为碱性磷酸酶。R≥5时为肝细胞损伤型;2<R<5时为混合型;R≤2时为胆汁淤积型。此外,还有一种完全不同于上述3种类型的特殊DILI,即肝窦阻塞综合征(SOS)。按病情严重程度分§轻度 ALT或ALP升高,但血浆总胆红素(TBIL)<2.5 mg/dl,国际标准化比值(INR)<1.5。§中度 ALT或ALP升高,且TBIL≥2.5 mg/dl,或INR≥1.5§中重度 ALT、ALP、TBIL和INR升高,且因DILI延长了住院时间。§重度 ALT或ALP升高,且TBIL≥2.5 mg/dl,伴随肝衰竭(INR≥1.5,腹水,肝性脑病)和(或)DILI引起的其他器官衰竭(肾脏、肺等)。§严重致死 因DILI引起的死亡或肝移植。DILI的诊断DILI的诊断为排他性诊断,如发现患者肝酶异常,需要先全面了解病史、用药史(包括中药)、饮食,并仔细查体,再根据ALT与ALP计算出R值,根据R值来判断DILI类型。§对疑似肝细胞型或混合型DILI患者,应先排除急性甲型、乙型、丙型病毒性肝炎及自身免疫性肝炎。对已排除典型病毒性肝炎的DILI患者,如有非典型淋巴细胞增多或淋巴结肿大,应除外急性巨细胞病毒、EB病毒及单纯疱疹病毒感染。另外,若患者有相关临床表现,应排除肝豆状核变性(Wilson’s病)和布-加综合征(Budd-Chiari综合征)。&§对疑似胆汁淤积型DILI患者,所有病例均应进行B超或CT等腹部影像检查,以除外胆道疾病;对腹部影像检查未发现明确胆道疾病证据的患者,应作原发性胆汁性肝硬化(PBC)的血清学检测,内窥镜逆行胰胆管检查应限于常规影像检查不能除外胆道结石、原发性硬化性胆管炎(PSC)或胰胆管恶性肿瘤者。&§对于疑难病例,必要时肝活检可帮助诊断。抗肿瘤药引起DILI的机制主要与年龄、性别、遗传易感性、既往存在的肝病、肝脏肿瘤、放疗、伴随用药、免疫攻击(败血症)、血流灌注(色素负荷)等因素相关。目前比较公认的产生机制为3步模型,即:①最初的细胞损伤,包括直接细胞应激、线粒体抑制或代谢异常、特异免疫反应;②线粒体功能损伤;③细胞凋亡及细胞坏死。在此过程中,坏死的肝细胞释放炎症因子,发生炎症反应,循环作用刺激步骤①~③,形成炎症级联放大,并进一步促进调节肝细胞死亡通路。§不同化疗药物或不同剂量所致肝脏损伤的发病率亦不一样,如吉西他滨、氟尿嘧啶、卡培他滨、阿糖胞苷所导致的肝脏损伤高达25%~85%,而有些化疗药物则在高剂量时出现,如甲氨蝶呤、顺铂、紫杉醇等。多种化疗药物组成的联合方案可导致更多的肝损伤。§结直肠癌肝转移患者在接受术前氟尿嘧啶联合奥沙利铂或伊立替康的联合化疗方案新辅助化疗时,有58%的患者存在至少1种肝损伤形式。§抗微管药物多西他赛联合DNA合成酶类抑制剂(卡培他滨或吉西他滨)时致使DILI的发病风险增加2.47倍。另外,抗肿瘤酪氨酸激酶抑制剂(TKI)所致肝损伤在10%以上,帕唑替尼、尼洛替尼、拉帕替尼等所致肝损伤甚至高达50%~65%。截止<span style="font-size:15font-family:Hcolor:#C0年6月,14种已批准的TKI中,拉帕替尼、帕唑替尼、舒尼替尼因肝毒性,已被美国食品与药物管理局(FDA)加入黑框警告。DILI的预防、干预和治疗预防抗肿瘤药物所致DILI时,需要医师熟悉所用抗肿瘤药物的用药指征或联合方案的肝脏毒性,原则上需要掌握以下几点:§尽可能避免有肝毒性的药物联合应用;&§对有肝脏基础疾病的高危人群慎重选用肝毒性药物;&§对于既往治疗后出现肝损伤的患者应根据肝损的程度调整所用的药物及其剂量;&§化疗期间和化疗后密切监测肝功能,一旦出现肝功能异常应及时停用相关药物并积极护肝治疗。临床实践中,要有“预防大于治疗”的理念。国内一项有关异甘草酸镁注射液(天晴甘美)预防化疗所致肝脏毒性的临床研究(MAGIC-301)的初步结果显示,预防用药使肝功能异常率降低了15%,且可获得更好的临床获益和经济获益。&在化疗过程中,DILI发生早期进行干预是很有必要的,可参考药物警戒定律,即海曼法则(Hy’s Law),包括以下3个方面:&·①药物导致肝损伤,通常表现为ALT和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高>3ULN;&§②少数患者会出现TBIL>2ULN,但无胆道阻塞、胆囊或胆道疾病及肿瘤引起的ALP增高等;&§没有其他原因可以解释转氨酶和胆红素的同时升高。有关化疗药物性DILI停药基本原则,可参照FDA 2013年DILI指南中有关临床试验中的基本停药原则:ALT或AST>8ULN;ALT或AST>5ULN,持续2周;ALT或AST>3ULN,且TBIL>2ULN或INR>1.5;ALT或AST>3ULN,伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐,右上腹痛或压痛,发热,皮疹和(或)嗜酸性粒细胞>5%。&抗肿瘤药物所致DILI的治疗主要包括以下几个方面:§应及时按停药标准停用肝损伤药物;&&§适当应用保肝药物。首选乙酰半胱氨酸(NAC),也可应用谷胱甘肽(GSH)、甘草甜素、水飞蓟素、多烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸等;&§必要时加用糖皮质激素;&§必要时进行血浆置换;&§必要时肝移植
&总之,抗肿瘤药物所致DILI的治疗主要包括以下几个方面:①应及时按停药标准停用肝损伤药物;②适当应用保肝药物。首选乙酰半胱氨酸(NAC),也可应用谷胱甘肽(GSH)、甘草甜素、水飞蓟素、多烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸等;③必要时加用糖皮质激素;④必要时进行血浆置换;⑤必要时肝移植。&
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