宜兴郑州哪里有卖雾化器雾化混悬液卖?

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各地嫁接果树苗价格对比 宜兴
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信息标题:各地嫁接果树苗价格对比 宜兴
发布时间: 11:09:35
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金农网农业百科:夏季几种常见牛病的防治  奶牛乳房炎
  奶牛的四大疾病之一,该病发病率除受病原体影响外,还受气温、环境等因素的影响。夏季由于气温高、病原菌大量繁殖,雨水丰富,运动场积水泥泞,易使乳房脏污,发病率高。因此夏季高温多雨,应警惕奶牛乳房炎的发作。
  减少与病原接触。挤奶员要注意个人卫生,挤奶时不宜饲喂干草或饲草等饲料,圈舍要有良好的卫生措施。
  减少应激反应。牛舍一定要干燥、通风、凉爽,防止高温潮湿。要注意降低畜群转移或首次使用新挤奶台、挤奶机等的应激。
  减少外伤因素。防止栏圈过挤、地面及过道光滑、踏板或台阶过高以及废旧铁木栅栏等引起外伤。
  营养因素。在母牛干奶期或青年母牛产犊前60天,一定要防止缺乏维生素A、维生素E和微量元素硒。母牛泌乳期最后一周,日粮中不宜加谷物、青贮和高质量豆科干草等。
  挤奶操作要规范。产乳最初几天,奶牛乳房会有水肿,为使其迅速消失,可适当增加挤奶次数,但产后前4天全部挤干易患产后瘫痪症。第一天每次约挤2公斤,第二天每次挤奶量约为乳量的1/3,第三天为1/2,第四天为3/4,第五天可完全挤完。干奶期最后一次挤乳,要认真挤干净,然后注射干奶油剂、停奶康等药物。
  防止其他疾病的继发。能够造成继发隐性乳房炎的疾病很多,首先有结核病、布氏杆菌病,其次有乳头外伤、胎衣不下和子宫内膜炎、产后败血症等。这些疾病发生后要及时治疗,以防继发隐性乳房炎。
  牛寄生虫性眼病
  又名牛眼虫病或牛吸吮线虫病,是由吸吮线虫寄生于牛的结膜囊、第三眼睑下和泪管内所引起的一种寄生虫性眼病。本病多发于温暖、潮湿、蝇类活动的季节,各种年龄的牛均易得,一般5~6月份开始发病,8~9月份达到高峰。
  症状。由于虫体刺激,引起结膜角膜炎,病牛摇头不安,结膜潮红,角膜混浊,甚至溃疡,眼睑肿胀,眼分泌物增多。病牛常用两后蹄蹬眼睛,当继发细菌感染时,严重者可导致失明。
  治疗。内服国伊维菌素-奥芬哒唑混悬液,每10公斤体重1次0.7毫升,或伊维菌素-阿苯哒唑片,每50公斤体重1次2片;阿维菌注射液或伊维菌素注射液皮下注射,每1公斤体重0.2毫克;1%~2%敌百虫溶液点眼杀虫,每天2次,连用2天;用2%~3%硼酸溶液强力冲洗患眼结膜囊,杀死和冲出虫体,每天2~3次,连用2天。
  牛流行热
  俗称三日热或暂时热,是由牛流行热病毒引起的一种急性热性传染病。本病主要侵害牛,病牛高热和呼吸促迫、流泪、流口水、流鼻涕以及四肢关节疼痛所引发的跛行。
  治疗方法。发生疫情后,应及时隔离病牛,并进行严格的封锁和消毒,消灭蚊蝇等吸血昆虫,能有效控制疫情。本病无特效疗法,为恢复健康,阻止病情恶化,防止继发感染,病后只能采取对症治疗:高热时,可用复方氨基比林注射液40~50毫升,或安痛定注射液50~60毫升,一次肌肉注射,每天2次;采用抗菌药物,以预防继发感染。用青霉素300~320万单位,链霉素200~300万单位,混合一次肌肉注射,每天2次;5%葡萄糖生理盐水毫升,配合20%安钠咖注射液20毫升、维生素B1和维生素C各20毫升,静脉注射,每天2次;呼吸困难者,可肌注或皮下注射尼可杀米注射液10~20毫升;四肢关节疼痛的,可静脉注射10%水杨酸钠注射液150~200毫升;发生肺水肿的,可静脉注射20%甘露醇注射液1000毫升;恢复期应注意调节牛的胃肠功能,加强护理,可提高用药的疗效,促进病牛的尽快恢复。
树苗选购 一看品种。优质果树苗的砧木与接穗亲和力强,在选购时应问明育苗单位所育苗木的接穗来源,或提供接穗的单位联系,以判断接穗的品种纯度。具体选购时要做到适地、适树、适品种。二看根系。优质果树苗应具备完整、密集、分布均匀的根系,根径0.4厘米以上的侧根至少应具有3条以上,且有一定的须根,根系长度在20厘米~30厘米为宜。三看株高株型。优质果树苗株高一般要求达1米左右,茎秆粗度要求达0.8厘米~1厘米,株型直立不弯曲,倾斜度不超过15度,整形带内有4个~5个良好的分枝,枝条要健壮充实,茎秆嫩绿,弹性好,无损伤。
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盐酸胺溴索 布地耐德混悬液做雾化对宝宝有害处吗?这些药是不是属于激素类药?做了三天雾化还是喘怎么办_百度宝宝知道吸入用布地奈德混悬液雾化七个月宝宝可以做几次相关问题
提问时间: 20:27:16
患者性别:男患者年龄:6月
问题分析:一般是不会引起腹泻的,雾化吸入是通过将药物雾化以后吸入呼吸道,治疗上呼吸道的感染。意见建议:孩子腹泻多是由于受凉,消化不良,肠道炎症等原因引起的,还是要及时就诊检查,对症治疗。
回复医生:共1个回答
提问时间: 07:15:53
患者性别:男患者年龄:0
指导意见:您好:宝宝的情况考虑是由于急性支气管炎引起的咳嗽.现在痰液比较多.宝宝又比较小.如果服用化痰止咳药物效果不好的话可以采取雾化帮助治疗.
应该继续输液几天.支气管炎一般输液5-7天.可以采取头孢类药物
回复医生:共3个回答
提问时间: 21:46:57
患者性别:女患者年龄:2.6岁
问题分析:你好,很高兴能够为你解答问题。布地奈德和异丙托溴氨都是治疗过敏性哮喘的,两种药物治疗时的作用机理是不一样的。我想你的孩子出现腹痛和呕吐应该主要是异丙托溴氨的原因,应该停用异丙托溴氨或者降低
回复医生:共2个回答
提问时间: 13:06:25
患者性别:男患者年龄:27岁
问题分析:你好,可能是是身体虚弱,免疫力低下引起的,多喝水多注意休息意见建议:可补充天然的维生素C来增加抵抗力,也可服用玉屏风口服液调理,平时加强营养、注意保暖,;
回复医生:共1个回答
提问时间: 08:12:48
患者性别:男患者年龄:0
问题分析:关键是查清咳嗽的原因才能正确治疗.是呼吸道细菌感染应该用抗生素;是呼吸道病毒感染应该采用抗病毒药物;意见建议:由于超过2个月的慢性咳嗽的大多数是过敏性咳嗽,应该采用消除呼吸道过敏性炎症为主,详细
回复医生:共1个回答
提问时间: 07:42:56
患者性别:男患者年龄:1岁
病情分析: 你好,根据孩子的具体情况,考虑可以继续观察治疗,暂不需特殊处理。意见建议:你好,如果孩子不出现恶心、呕吐等其他不使的话,那么考虑问题不大,可以暂不特殊处理,多喝点水排出就可以了。
回复医生:共1个回答
提问时间: 15:36:36
患者性别:男患者年龄:3
你好,可以渐渐停止雾化,若停药后又出现症状还可以雾化。若完全治好了就什么药也不用了,毕竟是:是药三分毒啊,长期用药对小孩的生长发育会带来不利,但要保持孩子的营养健康增加孩子的免疫力。
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提问时间: 05:54:02
患者性别:男患者年龄:7
问题分析:可以的,雾化吸入的主要目的是止咳平喘,有必要的情况下可以联系做两次的。意见建议:建议宝宝在雾化吸入的同时,最好是要同时使用消炎药,可以缩短病程的。
回复医生:共2个回答
提问时间: 21:27:10
患者性别:女患者年龄:20
病情分析: 咳嗽只是一个症状,是排除呼吸道病菌的有效途径,可以多喝温热的饮料可使宝宝黏痰变得稀薄,缓解呼吸道黏膜的紧张状态,促进痰液咳出。最好让孩子喝温开水或温的牛奶、米汤等,也可给孩子喝鲜果汁,果汁
回复医生:共2个回答
提问时间: 05:51:39
患者性别:女患者年龄:22
问题分析:你好,孩子的情况可能是由于支气管炎或者咽喉炎导致的嗓子有痰不适,这可能与细菌感染有关系。意见建议:这是应该及时应用抗感染的药物治疗的,可以选择阿奇霉素等药物治疗的,同时可以应用化痰药如氨溴
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布地奈德混悬液雾化吸入治疗耳鼻喉科急性炎症效果观察
作者:徐秋梅 冯 瑛 吴春芳&&&&作者单位:(包头医学院第一附属医院,内蒙古包头 014010)
目的:探讨布地奈德混悬液在治疗耳鼻喉科急性炎症的作用,寻找治疗耳鼻喉科急性炎症的理想方法。方法:将200例耳鼻喉科急性炎症(急性喉炎100例,急性会厌炎100例)患者随机分为观察组与对照组各100例,对照组采用传统的雾化液(庆大霉素、地塞米松、α-糜蛋白酶、生理盐水20 mL)雾化吸入,观察组采用布地奈德混悬液雾化吸入,观察两组2 h后症状缓解的病例数,并进行统计学处理。结果:观察组在疼痛、声音嘶哑、咽异物感缓解情况、呼吸困难改善情况等方面明显优于对照组(P<0.01)。结论:布地奈德混悬液雾化吸入治疗耳鼻喉科急性炎症效果明显,且可避免因使用庆大霉素引起的神经及耳毒性。
【关键词】& 耳鼻喉科急性炎症;布地奈德混悬液;庆大霉素;雾化吸入
耳鼻喉科急性炎症是临床常见疾病之一,可由多种原因引起。目前,除全身应用必要的抗生素和糖皮质激素治疗外,雾化吸入已作为重要的辅助治疗广泛运用于临床。传统治疗方法常选择庆大霉素、地塞米松、&-糜蛋白酶及生理盐水20 mL作为雾化液。但在临床工作中经过观察,上述药物雾化吸入后的效果并不是十分理想。鉴此,我院于2008年6月至2009年10月改良雾化吸入药物为布地奈德混悬液(普米克令舒)辅助治疗耳鼻喉科急性炎症200例,效果总结如下。
  1 资料与方法
  1.1 临床资料 选择各种原因引起的耳鼻喉科急性炎症200例,男90例,女110例,年龄35~50岁,平均入选标准:咽部疼痛,声音嘶哑(急性喉炎),咽异物感即说话含糊(急性会厌炎),Ⅱ&呼吸困难[1]。其中急性喉炎100例,急性会厌炎100例,均为留院观察病人,将其随机分为观察组与对照组各100例。两组患者病例数量、性别、年龄、病程、临床表现比较,差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。
  1.2 方法
  1.2.1 雾化吸入方法 所有入选病例就诊时均采用抗生素、糖皮质激素治疗及雾化吸入,对照组100例雾化治疗采用传统的雾化液进行雾化吸入,即庆大霉素8万U、地塞米松5 mg、&-糜蛋白酶1支,加入20 mL生理盐水中雾化吸入(传统的超声雾化器)。观察组100例雾化治疗采用布地奈德混悬液进行雾化吸入(雾化器为德国百瑞有限公司出厂的空气压缩泵),1次2 mL(1 mg)。
  1.2.2 疗效观察 观察2 h后疼痛、声音嘶哑、咽异物感缓解情况、呼吸困难改善情况。
  1.2.3 统计学处理 采用&2检验,利用SPSS 13.0统计软件完成,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  治疗整个过程由专门医护人员进行疗效评价,疗效判断标准显效:声嘶明显改善,喉梗阻症状明显缓解,能安静进食及休息;有效:声嘶有所好转,喉梗阻症状有所缓解,能进食及休息;无效:症状无改善甚至加重。急性喉炎与急性会厌炎以全身应用必要的抗生素治疗和糖皮质激素治疗为主,雾化吸入作为重要的辅助治疗,故本研究中所有病例的治疗均没有无效例数。
  疗效比较:急性喉炎与急性会厌炎均有疼痛与呼吸困难,声音嘶哑与咽异物感分别为急性喉炎和急性会厌炎的单独表现。两组二者共同症状疗效比较,差异有统计学意义(P<0.01),急性喉炎和急性会厌炎不同症状两组疗效比较,差异也有统计学意义(P<0.01)。详见表1、表2。
  3 讨论
  急性会厌炎和急性喉炎是耳鼻喉科常见的两大急性炎症,病情发展快,死亡率高。急性会厌炎是一种以声门上区会厌为主的炎症,会厌及杓会厌襞的急性水肿伴有蜂窝织炎性病变,是临床常见病,可危及生命的急症、重症,因喉阻塞,骤发呼吸困难未能及时抢救者可易致心搏骤停而死亡。有报道急性会厌炎在成年人发病率有增加趋势,大部分是由流感嗜血杆菌、葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、奈瑟卡他球菌、类白喉杆菌等,亦可与病毒混合感染[1]。急性喉炎是喉黏膜及声表1 喉炎与会厌炎共同症状治疗效果比较
  组别例数声嘶(喉炎)显效有效咽异物感(会厌炎)显效有效观察组对照组&214.5P<0.01<0.01带的急性卡他性炎症,好发于冬春季,男性发病率较高,常发生于感冒之后,先有病毒入侵,继发细菌感染,常见的细菌有金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、流感杆菌等[2]。二者治疗的关键是保持气道通畅,给予足量抗生素的同时,应用适量糖皮质激素,使水肿迅速消退。当出现喉阻塞时随时准备气管切开,病情紧急也可行环甲膜切开,尽快使呼吸在短时间内得以畅通,否则可导致窒息死亡。
  传统雾化吸入以地塞米松为首选药物,其为肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激素具有较强的抗炎作用,在炎症的急性期可以保持毛细血管的完整性、降低毛细血管通透性、防止细胞受损后的自溶后死亡、减少炎性细胞的浸润,从而减轻局部组织的充血水肿。因此在应用抗生素治疗急性喉炎和急性会厌炎中,肾上腺皮质激素的及时应用对于消除喉部组织水肿、解除喉阻塞有明确的疗效。既往多采用全身应用糖皮质激素,但全身大剂量的使用糖皮质激素可能会有较多的不良反应,为了在保证疗效的基础上尽可能地减少激素的不良反应,糖皮质激素的局部应用越来越受到关注。目前临床上常用地塞米松雾化吸入,但由于地塞米松需要在肝脏内转化后才能发挥其作用,另外,由于地塞米松属于水溶性较大的激素,其脂溶性小,雾化吸入后在呼吸道滞留时间短,而气道上皮细胞中丰富的11&-羟基类固醇脱氢酶可以使地塞米松迅速失活[3]。所以,地塞米松雾化吸入起效时间长,作用较弱。普米克令舒是一种局部应用的不含卤素的肾上腺激素类药物,具有较高的糖皮质醇受体亲合力,有研究表明,其非特异性抗炎及抑制变态反应的强度是地塞米松的20~30倍[4],普米克令舒空气动力压缩泵雾化吸入不会破坏其化学结构,雾化率高,雾滴均匀,可有40 %~60 %的药物到达喉部、气管和肺部,直接作用于呼吸道,起效迅速,对炎性细胞局部选择性高,局部药物浓度大,局部抗炎作用时间长[5]。而长期呼吸道局部雾化吸入普米克令舒无体内蓄积,其安全性较高[6]。
  本研究结果显示,单纯应用雾化吸入普米克令舒优于单纯雾化吸入地塞米松的治疗。雾化吸入地塞米松的药物颗粒直径大,多沉积在咽部,难以进入下呼吸道,且气雾密度高,增加了气道阻力,加重缺氧。地塞米松还可被超声波破坏,使结构发生改变,失去药理作用[7]。由于长期雾化吸入地塞米松沉积在咽部,通过毛细血管吸收到达全身,因此,从长期来看,雾化吸入地塞米松相当于全身应用地塞米松。本组研究显示空气动力压缩泵雾化吸入普米克令舒较超声雾化吸入地塞米松起效快,抗炎作用强,不良反应小,症状缓解明显,疗程缩短,值得推广应用。
【参考文献】
&  [1] 黄选兆,旺吉宝,孔维佳.实用耳鼻咽喉头颈外科学[M]. 北京:人民卫生出版社,.
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  [3] 卞如濂.呼吸药理学新论[M].北京:人民卫生出版社,2004:12.
  [4] 李明华,殷凯生,董竟成.哮喘病药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社, .
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  [6] Sheffer AL, Silverman M, Woolcock AJ, et al. Long-term safety of once-daily budesonide in patients with early-onset mild persistent asthma: results of the Inhaled Steroid Treatment as Regular Therapy in Early Asthma (START) study[J]. Ann Allergy Asthma Immunol, ):48-54.
  [7] Barnes PJ, Pedersen S. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma. Report of a workshop held in Eze, France, October 1992[J].AmRev Respir Dis,
(4 Pt 2):S1-26.
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论文写作技巧吸入用布地奈德混悬液_百度百科
吸入用布地奈德混悬液
吸入用布地奈德混悬液,适应症为治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。
吸入用布地奈德混悬液成份
主要成分:布地奈德化学名称:16α,17α-22R,S-丙基亚甲基二氧-孕甾-1,4-二烯-11β,21-二羟基-3,20-二酮。结构式为:
分子式:C25H34O6分子量:430.5
吸入用布地奈德混悬液性状
本品为细微颗粒混悬液,静置后有细微颗粒沉淀,振摇后成白色或类白色混悬液。
吸入用布地奈德混悬液适应症
治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。
吸入用布地奈德混悬液规格
(1)0.5毫克/2毫升(2)1毫克/2毫升
吸入用布地奈德混悬液用法用量
使用方法详见“【使用介绍】”吸入用布地奈德混悬液如果发生哮喘恶化,布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器,病人实际吸入的剂量为标示量的40~60%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器,适当的药液容量为2~4毫升。吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后,不能形成完全稳定的悬浮,则应丢弃。起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量成人:一次1~2mg,一天二次。儿童:一次0.5~1mg,一天二次。维持剂量维持剂量应个体化,应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量:成人:一次0.5~1mg,一天二次。儿童:一次0.25~0.5mg,一天二次。对患者的指导1.必须告知病人布地奈德是一种预防治疗药物,必须常规使用,作为缓解急性哮喘发作时不应单独应用。2.考虑到个别的需要,指导病人根据个人情况正确使用吸入用布地奈德混悬液。每一包装应附有一完整说明书。3.对于同时采用吸入支气管扩张剂的病人,建议应在使用布地奈德前先用支气管扩张剂以便增加进入支气管树的布地奈德药量。在使用两种吸入剂之间应间隔几分钟。临床管理1.非口服皮质类固醇依赖的病人用推荐剂量的布地奈德治疗,一般在10天内产生治疗作用。对于气管内有过多黏液分泌物的病人,应在使用布地奈德的同时给予短期(约2周)口服皮质类固醇的治疗,开始用高剂量,逐渐降低,至少应持续治疗一个月,才可确定所给剂量的布地奈德所能达到的最大效应。2.口服皮质类固醇依赖的病人依赖口服皮质类固醇的病人转为使用吸入用布地奈德混悬液时,需要特别小心,因为长期口服皮质类固醇治疗所导致下丘脑-垂体-肾上腺功能紊乱的恢复很慢。应在病人的哮喘处于相对稳定的状态时开始布地奈德治疗。必须将高剂量布地奈德和原有剂量口服类固醇联合使用约2周,然后逐渐减少口服类固醇剂量(如:每4天减少1mg泼尼松龙或相当剂量的其它口服类固醇,但减少药量的速率应视临床反应而个体化),尽可能降至最低剂量。病人在继续口服类固醇时,布地奈德的量不应改变。在许多情况下,用吸入的布地奈德完全取代口服皮质类固醇是可能的。部分病人需维持低剂量的口服类固醇。某些病人在撤除口服皮质类固醇时可能感到不适,因为皮质类固醇的全身作用降低,医生需要支持病人,强调用布地奈德治疗原因。机体重新获得产生足量天然皮质类固醇的时间可能很长,可长至12个月。改用布地奈德的病人应带警示卡,指出他们在紧急状态下,例如:严重感染、创伤或外科手术时,可能需要额外补充全身皮质类固醇,在这情况下,可能需要额外口服皮质类固醇。从口服治疗过渡到使用吸入用布地奈德混悬液,会出现全身类固醇作用低下的表现。早期的过敏症状可能会再出现(例如:鼻炎、湿疹和结膜炎),病人可能会感到疲倦、头痛、肌肉和关节疼痛或偶有恶心和呕吐。在这些情况下,需采取进一步的医疗措施。配伍吸入用布地奈德混悬液可与0.9%生理盐水和特布他林、沙丁胺醇、色甘酸钠或异丙托溴铵溶液混合使用。配伍禁忌至今还未见报道。
吸入用布地奈德混悬液不良反应
在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾保告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲,安慰剂对照临床研究,共计945名年龄在12个月到8岁患者(其中12个月至2岁患者98名,2至4岁患者225名、4至8岁患者622名)接受吸入用布地奈德混悬液(每日0.25到1mg,为期12周)或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰机组相当。下表显示了不考虑既往接受过支气管扩张剂和/或吸入性糖皮质激素治疗的影响,在美国进行的研究中不良事件的发生率,样本中舍有605例男性患者和340例女性患者。
下列为在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的,且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件:发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。发生率为1%至≤3%(按身体系统划分)下列信息中包含了发生率在1到≤3%之间的所有不良事件,在不考虑与药物治疗的相关性的情况下,至少有一个吸入用布地奈德混悬液治疗组发生率超过安慰剂组的不良事件。全身反应:过敏反应、胸痛、疲劳、流感样症状呼吸系统:喘鸣防御机制受损:单纯疱疹、外耳感染、感染中枢和外周神经系统:发声困难、运动过度皮肤和皮肤附属器:湿疹、脓疱疹、瘙痒听力和前庭:耳痛视觉:眼部感染精神病学:厌食症、情绪不稳肌肉骨骼系统:骨折、肌痛用药部位:接触性皮炎血小板,出血和凝血:紫癜白细胞和抵抗力:颈部淋巴结病在三项开放研究中,447名接受吸人用布地奈德混悬液治疗(平均每日总剂量0.5-1mg)和223名接受传统治疗的哮喘儿童,经过1年的随访,不良事件的发生率接近。在公开发表的文献中、长期开放临床试验结果,或全球所有吸人性布地奈德制剂的上市后报告中,偶见的不良事件(<1%)包括:速发或迟发型变态反应,包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿以及支气管痉挛;肾上腺皮质机能减退和肾上腺功能亢进症状;青光眼、白内障;精神类症状,包括抑郁、攻击性反应、易激惹、焦虑和精神病;以及骨病,包括股骨头缺血性坏死和骨质疏松。布地奈德的耐受性好。大多数不良反应都很轻.且为局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽并发症与剂量有关。
吸入用布地奈德混悬液禁忌
对布地奈德或任何其它成分过敏者。
吸入用布地奈德混悬液注意事项
一般事项1.运动员慎用。2.服类固醇停药期间,一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状,如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低落,即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。3.由于布地奈德能够进入循环系统,尤其在较高剂量时还可能出现全身活性,因此当服用超过推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时(参见【用法和用量】),或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的情况下,可能出现HPA抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同,因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。4.由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性,应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的任何全身类固醇作用进行观察。术后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察。5.在治疗期间,少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用,如肾上腺功能亢进,骨密度降低,以及肾上腺抑制,特别是用较高剂量治疗时。如果出现此类变化,应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的用药,此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略。6.吸入用布地奈德混悬液持续治疗对儿童生长速度的潜在影响,需要结合替代治疗方案的临床获益和风险加以权衡。为了使包括普米克令舒在内的吸入性类固醇的全身性影响最小、应对每位接受治疗的患者滴定至他/她的最低有效剂量(参见【注意事项】和【儿童用药】)。7.虽然在临床研究中,患者接受过长达1年的吸入用布地奈德混悬液治疗,其在人体长期使用的局部和全身影响尚不完全清楚。特别是,长期使用对口腔、咽、气管和肺的发育或免疫影响尚不清楚。8.在临床研究中,一些患者中出现了口腔和咽部的局部白色念珠菌感染。吸入用布地奈德混悬液治疗组与安慰剂对照组的发生率类似。如果发生此类感染,可能需要进行相应的抗真菌治疗和/或中断吸入用布地奈德混悬液的治疗。9.呼吸道存在活动性或非活动性结核感染,未加治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染,或者眼单纯疱疹的患者需慎重。10.在吸入类固醇治疗后,罕有青光眼、眼内压升高、以及白内障的病例报道。11.对于从全身类固醇转为吸入类固醇治疗的患者,需要特别小心,因为曾出现过由全身类固醇治疗变为全身的吸入类固醇治疗期间或其后,因肾上腺皮质功能不全而导致的死亡病例。当全身类固醇停药后,HPA轴功能的恢复通常需要数月的时间。之前日服用20mg或更大剂量的强的松(或相当剂量的口服类固醇)治疗的患者受到的影响最大,尤其是在全身类固醇完全撤药时。12.在HPA-轴受到抑制期间,当患者遇创伤、手术、感染(特别是胃肠炎)或其它与严重电解质损失有关的情况时,可能出现肾上腺皮质功能不全的症状或体征。虽然吸入用布地奈德混悬液在上述情况下可以控制哮喘症状,但在临床推荐剂量下,无法提供人体正常生理量的类固醇,及应对紧急情况的盐皮质激素活性。在应激反应或严重哮喘发作时,病人需要额外口服类固醇。建议这些病人随身带警示卡。13.对于由口服类固醇转为吸入用布地奈德混悬液治疗的病人要缓慢撤药。在撤药期间,应密切观察患者的肺功能(FEV1或AMPEF),β-激动剂使用情况,以及哮喘症状。此外,还需要观察与肾上腺皮质功能不全相关的症状,如疲劳、倦怠、虚弱、恶心和呕吐、以及低血压。14.以前曾接受高剂量类固醇全身治疗的病人,从口服治疗改用布地奈德治疗时,可能再发生早期的过敏症状或其他免疫系统疾病,如鼻炎、结膜炎、嗜属红细胞异常、湿疹及关节炎。15.使用免疫抑制药物的患者比健康个体更容易发生感染。例如,对于使用免疫抑制类固醇的敏感患者,水痘或麻疹的发病过程更为严重,甚至致命。没有患过这些疾病,或未曾接种免疫的儿童或成人患者应避免这类感染。类固醇治疗的剂量,途径和持续时间如何影响感染的风险尚不清楚。潜在疾病和/或先前的类固醇治疗对患者感染风险的影响亦不清楚。16.未进行水痘和麻疹感染患者接受吸入性类固醇治疗的研究。在一项临床研究考查了12个月至8周岁儿童哮喘患者在接受吸入用布地奈德混悉液治疗后的免疫应答情况(参见【儿童用药】部分)。17.如果接受免疫抑制剂量类固醇治疗的患者接触了水痘病毒感染源,可能需要予以水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)或者混合静脉滴注免疫球蛋白(IVIG)治疗。如果患者接触到了麻疹病毒感染源,可能需要予以混合肌肉注射免疫球蛋白(IG)进行预防性治疗。(有关VZIG和IG的处方信息的详细说明参见其药品说明书)。18.布地奈德不是支气管扩张剂,因而不应用于快速缓解急性支气管痉挛或者其它哮喘急性发作。19.与其它吸入性哮喘药同时使用时,服药后可能出现支气管痉挛,并伴有哮鸣的即时性加重。如果在吸入用布地奈德混悬液给药后出现了急性支气管痉挛,必须立即使用一种速效吸入性支气管扩张剂进行治疗,中断吸入用布地奈德混悬液治疗,并且采取其它替代治疗方案。20.在吸入用布地奈德混悬液治疗期间,如果哮喘对患者常用量的支气管扩张剂无响应时,应立即与医生联系。
吸入用布地奈德混悬液孕妇及哺乳期妇女用药
孕期妇女用药致畸效应:FDA将其划分为妊娠安全分级B——布地奈德与其它皮质类固醇一样对家兔和大鼠存在致畸性和胚胎毒性。在一项研究中家兔接受25ugug/kg(基于ug/m[sup]2[/sup]计算,低于成人最大推荐每日吸入剂量),大鼠接受以500ug/kg(基于ug/m[sup]2[/sup]计算,约为成人最大推荐每日吸入剂量的4倍)皮下给药,导致胎仔减少,幼仔体重降低。在另一项对大鼠进行的研究中,以250ug/kq的剂量(基于ug/m[sup]2[/sup]计算,约为成人最大推荐每日吸入剂量的2倍)吸入给药后,没有观察到药物的致畸作用和胚胎毒性。与人类相比,啮齿类动物更容易受到类固醇的致癌作用影响。在妊娠妇女的研究中,没有数据证明吸入性布地奈德在妊娠期间会增加胎儿畸形的风险。在一项大样本量的前瞻性群组流行病学调查中,考察了三项来自瑞典覆盖年间约99%妊娠妇女的数据(即瑞典医学出生记录,先天畸形登记,以及儿童心脏病学登记),结果显示在妊娠早期使用吸入性布地奈德并不会增加胎儿先天畸形的风险。对2014名母亲在妊娠早期(通常为末次月经日期后的10-12周,这一时期被认为是最容易出现重要器官畸形的阶段)使用过吸入性布地亲德治疗哮喘的婴儿进行了先天畸形的研究,先天畸形的发生率与总人口中的发生率接近(分别为3.8%和3.5%),口面裂畸形的婴儿数量与正常人群中的预期发生数量接近(分别为4例和3.3例)。上述数据在另一项包含2534名母亲曾使用吸入性布地亲德的婴儿的研究中,婴儿畸形的发生率与同一时期所有新生儿先天畸形的发生率没有差异(3.6%)。除在动物研究的发现之外,妊娠期间用药造成胎儿伤害的可能性极小。然而,人体研究并不能完全排除伤害的可能性,妊娠期间仅在确实必要时才能使用吸入用布地奈德。非致畸效应:母亲在妊娠期间接受类固醇治疗后,新生儿可能出现肾上腺功能减退。应对这类婴儿进行密切监视。在动物研究中发现布地奈德可透过胎盘屏障。和其他类固醇激素一样,布地奈德皮下给药后在兔子和大鼠中已发现胚胎发育异常。大鼠吸入后也见到相似的作用。这些发现与人的相关性还没有确定。大量的前瞻性流行病学研究结果及世界范围的上市后使用经验未发现怀孕期间使用吸入布地奈德会对胚胎及新生儿产生不良作用。与其它药物一样,怀孕期间使用布地奈德应当权衡其对母体的益处及其对胚胎的可能风险。哺乳期妇女用药和其他类固醇一样,布地奈德可分泌到人乳汁内。布地奈德干粉吸入剂的有关数据显示,婴儿经乳汁每日口服摄入的布地奈德的总量约为母亲的0.3%-1%。对于使用吸入用布地奈德混悬液的哺乳期妇女尚无研究;然而,可以预计婴儿通过吸食乳汁,同样会从母体获得一定百分比的布地奈德。因此,只有当临床治疗需要时,哺乳期妇女才可以使用吸入用布地奈德混悬液进行治疗。医生需要权衡母乳喂养对母亲和婴儿的收益与婴儿暴露于微量布地奈德中的潜在风险。
吸入用布地奈德混悬液儿童用药
见【用法用量】已评估在6至12个月婴儿中用药的安全性并己确定在12个月至8岁儿童中用药的安全性和有效性(见【药理毒理】和【不良反应】)。在141名6-12个月的有轻至中度哮喘或复发性/持续性哮呜的儿童患者中进行了为期12周的临床研究。所有患者随机接受每日一次0.5mg或1mg的吸入用布地奈德混悬液或安慰剂治疗。在试验开始和结束时,采用ACTH刺激试验对患者的肾上腺轴功能加以评估,比较吸入用布地奈德混悬液治疗组与安慰剂组相对于基线的平均变化,结果表明患者的肾上腺功能并未受到抑制。就个体而言,这一研究中有7名患者(吸入用布地奈德混悬液治疗组6人,安慰剂组1人)出现了由正常基线刺激皮质醇水平向着12周时的异常皮质醇水平的漂移(参见【药理毒理】)。与安慰剂组患者相比,接受吸入用布地奈德混悬液治疗组观察到了更多的肺炎患者,吸入用布地奈德混悬液0.5mg、1mg以及安慰剂组分别为2,1和0人。应当对接受包括吸入用布地奈德混悬液在内的吸入性类固醇治疗的儿童患者的生长发育情况进行定期检测。要通过采用吸入用布地奈德混悬液治疗的临床获益和风险,结合其它替代性治疗的收益,权衡持续性使用药物治疗对生长发育的潜在影响。为了最大程度减少包括吸入用布地奈德混悬液在内的吸入类固醇的全身作用,应对每名患者逐渐滴定至他/她的最低有效剂量。在一项开放标记,非随机临床研究中,检测了243名年龄12个月到8岁之间的哮喘患者对水痘疫苗的免疫应答情况,这些患者接受了每日0.25mg至1mg吸入用布地奈德混悬液(n=151)或非类固醇药物的哮喘治疗(n=92)(即β2-受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、尼多克米罗)。对疫苗接种后应答产生血清保护性抗体滴度≥5.0(gpELISA值)的患者百分比,吸入用布地奈德混悬液治疗组(85%)和非皮质类固醇药物治疗组(90%)接近。接受吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中,没有出现因接种疫苗而感染了水痘。
吸入用布地奈德混悬液老年用药
同成人【用法用量】在三项成年患者中进行的吸入用布地奈德混悬液临床试验中,全部215例患者中有65人(30%)年龄为65岁以上,22人(10%)年龄为75岁以上。这些患者与较年轻的患者相比,在安全性指标上没有差异。其它的临床报道或者医学观察也没有在老年患者和较为年轻的患者中发现差异。
吸入用布地奈德混悬液药物相互作用
在临床研究中,布地奈德与其它药物联合给药较为常见,增加不良事件发生率。布地奈德,以及其它类固醇药物体内主要代谢途径,是经细胞色素P450(CYP)3A4(CYP3A4)代谢。口服酮康唑(一种强效CYP3A4抑制剂)后,会导致口服布地奈德平均血浆药物浓度增加。当与其它已知的CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素、红霉素等)联合用药时,可能使布地奈德的代谢受到抑制,并且增加布地奈德的全身暴露量。当布地奈德与长期使用的酮康唑或其它已知的CYP3A4的抑制剂联合用药时,应当予以注意。奥美拉唑对于口服布地奈德的药物动力学没有影响,而西咪替丁(一种CYP1A2的主要抑制剂)能够导致布地奈德清除率的轻微下降,并且相应增加其口服生物利用度。
吸入用布地奈德混悬液药物过量
吸入用布地奈德混悬液过量用药后发生急性毒性的可能性非常低。如果长时间过量使用吸入类固醇,将会出现全身类固醇作用,诸如肾上腺皮质功能亢进或生长抑制等(参见【注意事项】)。药物对手小鼠的最低致死吸入剂量为100mg/kg(以体表面积计,分别约为成人或儿童每日最大推荐吸入剂量的410或120倍)。对于大鼠,当吸入剂量达到68mg/kg(以体表面积计,分别约为成人或儿童每日最大推荐吸入剂量的550或160倍)没有出现动物死亡。小鼠最小口服致死剂量为200mg/kg(以体表面积计,分别约为成人或儿童每日最大推荐吸入剂量的810或240倍)。大鼠最小口服致死剂量低于100mg/kg(以体表面积计,分别约为成人或儿童每日最大推荐吸入剂量的810或240倍)。
吸入用布地奈德混悬液临床试验
三项疗程为12周的双盲、安慰剂对照、平行、随机临床研究,在美国的1018名,6个月到8岁之间,病程(2-107个月)和严重度不同的持续哮喘儿童中进行。对剂量分别为0.25mg、0.5mg和1mg,每日一次或两次给药的治疗组与安慰剂组比较,以提供不同哮喘严重程度的给药剂量的相关信息。在上述3项临床研究中,患者利用连接在Pari Master压缩器上的Pari-LC增强雾化器(采用面罩或吸嘴)应用吸入用布地奈德混悬液。研究首要终点为夜间和日间哮喘症状评分(0-3级)。下文中的5个剂量可能仅在一项或两项试验中进行了研究。三项在946名,年龄12个月到8周岁的儿童中进行的,推荐剂量吸入用布地奈德混悬剂(0.25mg-0.5mg,每日一次或两次,直至每日总给药剂量达到1mg)临床试验的结果在下面给出。与安慰剂相比,吸入用布地奈德混悬液0.25mg,每日一次给药(1项试验),0.25mg,每日两次给药,以及0.5mg,每日两次给药可以显著减少日间和夜间哮喘症状评分。在1mg,每日一次给药,及0.5mg,每日一次给药(1项试验)剂量下,本品可以显著降低夜间或日间哮喘症状评分,但未能使两者同时降低。对吸入用布地奈德混悬液治疗有反应而出现症状的减轻存在于不同性别和年龄的患者中。在所研究的全部给药剂量下,吸入用布地奈德混悬液均能显著减少患者对支气管扩张药的需求。对能够完成肺功能试验的患者亚组的分析表明,患者的肺功能改善与吸入用布地奈德混悬液治疗有关。与安慰剂治疗组相比,患者的FEV1[见于吸入用布地奈德混悬液0.5mg,每日一次给药组和1mg,每日一次给药组(1项试验),0.5mg,每日两次给药组]和早晨PEF[本品1mg,每日一次给药组(1项试验);0.25mg,每日两次给药组;0.5mg,每日两次给药组]出现了显著性的改善。哮喘的日间和夜间症状评分(0-3级)在2-8天内出现了数值上的减少,而最大治疗收益在开始治疗后的4-6周时仍未达到;夜间和日间哮喘症状评分的减少持续出现于双盲试验的整个12周期间。未接受吸入性皮质类固醇疗法的患者吸入用布地奈德混悬液0.25mg、0.5mg和1mg,每日一次给药剂量下的治疗效果在344名,年龄12个月到8岁之间,患有轻度至中度持续哮喘(治疗组平均基线夜间哮喘症状评分范围在1.07到1.34之间),并且不能单独通过支气管扩张药控制病情的儿童患者中进行了评价。0-12周期间,夜间哮喘症状评分相对于基线期的变化在图1中给出。与安慰剂组相比,采用本品治疗的患者夜间哮喘症状评分出现了统计显著性的改善。而在日间哮喘症状评分中也观察到了类似的改善。
先前持续使用吸入性皮质类固醇激素治疗的患者吸入用布地奈德混悬液在0.25mg和0.5mg,每日两次剂量下给药的疗效,通过133名年龄在4-8岁之间,先前持续使用吸入性皮质类固醇治疗的儿童哮喘患者中进行了评价(预期平均FEV1为79.5%,治疗组的平均基线夜间哮喘症状评分范围在1.04-1.18之间;二丙酸倍氯米松的平均基线剂量为每天265ug,给药剂量范围在每天42到1008ug之间;曲安奈德的平均基线剂量为每天572ug,给药剂量范围在每天200-1200ug之间)。0-12周患者夜间哮喘症状评分相对于基线期的变化参见图2。与安慰剂组相比,接受吸入用布地奈德混悬液治疗组患者的夜间哮喘症状评分得到了显著性的改善。同样,在日间哮喘症状评分方面也观察到了类似的改善。吸入用布地奈德混悬液每天两次0.5mg可显著改善FEV1,和安慰剂比较,两个剂量(0.25mq和0.5mg,每天两次)可显著增加清晨PEF。接受每日一次或每日两次给药的患者吸入用布地奈德混悬液在0.25mg每日一次,0.25mg每日两次,0.5mg每日两次,以及1mg每日一次剂量下的疗效,在469名12个月至8周岁的儿童患者(治疗组平均基线夜间哮喘症状评分的范围在1.13-1.31之间)中进行了评价。约有70%的患者先前未接受过吸入性类皮质甾醇的治疗。患者在第0-12周时的夜间哮喘症状评分相对于基线的变化参见图3。与安慰剂对照组相比,接受0.25mg和0.5mg每日两次,以及1mq每日一次剂量治疗的患者的夜间哮喘症状评分得到了显著性改善。同样,在日间哮喘症状评分方面也观察到了类似的改善。与安慰剂组相比,本品以0.5mg每日两剂量给药,能够显著性改善FEV1,而以0.25mg和0.5mg每日两次,以及1mg每日一次剂量给药则能够显著性改善患者的早晨PEF。有证据支持以相同标示剂量的本品每日一次或每日两次给药的疗效。然而,在对所有测量结果综合考虑时,研究数据更为支持每日两次的给药方案(参见用法和用量部分)。
吸入用布地奈德混悬液药理毒理
本品不为含卤素的肾上腺皮质激素类药物,具有抑制呼吸道炎症反应,减轻呼吸道高反应性,缓解支气管痉挛等作用。布地奈德是一种强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的抗炎性皮质类固醇药物。在标准体外模型及动物模型中,布地奈德与糖皮质激素受体的亲和力约为皮质醇的200倍,其局部抗炎能力约为后者的1000倍(大鼠巴豆油致耳水肿试验)。作为全身活性评价结果,布地奈德在大鼠胸腺退化试验中,经皮下给药的效能约为皮质醇的40倍,而其口服给药的效能约为后者的25倍。吸入用布地奈德混悬液的活性来自于其活性药物布地奈德。在糖皮质激素受体亲和力研究中,22R构型的活性约为其差向异构体22S构型的2倍。体外研究显示,两种构型的布地奈德之间并不相互转化。糖皮质激素在哮喘炎症中的确切作用机制尚不清楚。炎症是哮喘发病机制中的一个重要部分。糖皮质激素已被认证实对多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性白细胞、巨噬细胞及淋巴细胞)和介导因子(如组胺、类花生酸类及细胞因子类)参与的过敏性或非过敏性炎症存在广泛的抑制作用。糖皮质激素对哮喘的治疗效果可能归功于其抗炎作用。在针对哮喘患者进行的一系列包括吸入驱动剂、多剂量干粉吸入剂、雾化吸入混悬剂在内的不同配方及给药系统的广泛吸入性布地奈德制剂的研究表时,局部抗炎活性与糖皮质激素全身给药治疗相比显示出了优势。这一现象可以解释为局部给药所获得的相对更高的局部抗炎作用,避免了口服吸收药物显著的肝脏首过降解效应(85%-95%)以及低效能的代谢产物。药效学传统剂量的吸入布地奈德的治疗效果很大程度上可以通过其对呼吸道的局部作用加以解释。为了确认全身吸收并非吸入性布地奈德临床疗效的显著影响因素,因而在成年哮喘患者中进行了一项临床研究用于比较400ug布地奈德经配有定距管的加压定量吸入装置给药与1400ug口服给药以及安慰剂治疗的效果差异。该研究证实,尽管两种制剂的系统药物浓度水平大体接近,吸入性布地奈德存在治疗效果,而口服布地奈德却未显示出临床疗效。在吸入布地奈德混悬液后,对哮喘症状控制情况的改善出现于开始治疗后的2-8天内,但在随后的4-6周仍没有达到该药的最大治疗收益。已经通过多种应激性模型(包括组胺、乙酰甲胆碱、焦亚硫酸钠以及单磷酸腺苷)证实了布地奈德经干粉吸入器给药可以减少哮喘患者的支气管高反应性。但这些模型与临床实践的关联性尚不明确。布地奈德采用1600ug每日剂量(每次800ug,每天两次)经干粉吸入器进行预防性给药2周后,可以减少宿主吸入变应原刺激后的急性期过敏反应(早期反应)以及延缓(后期反应中)FEV1的下降。吸入用布地奈德混悬液对HPA功能轴的影响通过三项,为期12周,双盲,安慰剂对照的临床试验研究进行了探索,研究对象为年龄在6个月到8岁之间,持续存在哮喘的293名儿童患者。对于大多数患者,在给予推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液治疗后,采用短期二十四肽促皮质素(ACTH)刺激试验评价的应激反应中皮质醇生成增加的能力并未发生变化。在年龄6个月至2岁的患儿亚组(n=21)中,患者分别接受每日总给药剂量相当于0.25mg(n=5)、0.5mg(n=5)、1mg(n=8)的吸入用布地奈德混悬液或者安慰剂(n=3)给药治疗后,在12周的ACTH-刺激的皮质醇水平相对于基线时的平均变化有所下降,而安慰剂组在12周时峰皮质醇水平有所增加。这些变化与安慰剂相比平均差异没有统计学显著性。另一项试验在141名年龄6-12个月,患有轻度至中度哮喘或复发/特续性哮鸣的儿童患者中进行了研究。所有患者随机分配接受每日一次的0.5mg或1mg的吸入用布地奈德混悬液,或者安慰剂治疗。在0.5mg、1mg的吸入用布地奈德混悬液,及安慰剂治疗组中分别有总计28、17和31名患者在研究的基线期和试验结束后进行了ACTH刺激后的血清皮质醇水平的评价。吸入用布地奈德混悬液治疗的患者与安慰剂治疗组相比,12周时ACTH刺激产生的皮质醇扣除基础血浆皮质醇水平后,与基线期相比的平均水平改变没有显示出肾上腺抑制。然而,这一试验中的7名患者(其中4人接受本品0.5mg,2人接受本品1mg,另外1人接受安慰剂治疗)在第12周时显示出了正常基线刺激皮质醇水平(500nmol/L) 朝着低于正常水平([500nmol/L)的偏移。在接受吸入用布地奈德混悬液治疗的这些患者中的4人,皮质醇水平接近了500nmol/L的截断值。吸入用布地奈德混悬液0.5mg,每日两次给药,以及吸入用布地奈德混悬液1mg和2mg,每日两次给药(分别为临床推荐每日最高总剂量的2倍和4倍)对24小时尿皮质醇排泄的影响,在18名6-15岁的持续哮喘的儿童患者中,采用交叉试验设计(每个剂量水平治疗4周)进行了研究。以2倍和4倍于临床推荐每日剂量给药可以使尿液中皮质醇排泄量呈现剂量依赖性的减少。与研究的导入期相比,这两种更高剂量的吸入用布地奈德混悬液(1mg和2mg,每日两次)能够显著性地减少(43-52%)尿液中皮质醇的排泄。吸入用布地奈德混悬液的最高推荐剂量,即每日总剂量1mg,并未被证实能够相比于导入期水平显著性降低尿液中皮质醇的排泄。
吸入用布地奈德混悬液药代动力学
吸收:在4-6岁的哮喘儿童中,经雾化抛射给予吸入用布地奈德混悬液的全身绝对生物利用度(如肺+口腔)约为标示剂量的6%。对于儿童,1mg药物雾化给药约20分钟后,可以达到2.6nmol/L的血浆峰浓度。以AUC和Cmax评估,儿童和成人在吸收相同剂量的吸入用布地奈德混悬液后,全身暴露量相同。分布:在4-6岁的哮喘儿童中,布地奈德稳态血浆分布容积为3L/kg,与健康成年人相同。布地奈德血浆蛋白的结合率为85%-90%,达到或超过推荐给药剂量时,药物的血浆蛋白结合度在血药浓度1-100nmol/L范围内恒定。布地奈德几乎不与皮质类固醇结合球蛋白结合。布地奈德迅速与红细胞结合并达平衡,此过程与药物浓度无关,全血/血浆浓度比约为0.8。代谢:采用人类肝脏匀浆进行的体外研究显示,布地奈德在体内被迅速充分代谢。经细胞色素P450(CYP)同功酶3A4(CYP3A4)催化进行生物转化的两种主要代谢产物为16a-羟基泼尼松龙和6b-羟基布地奈德。这两种代谢产物的糖皮质激素活性均不及母体化合物的1%。体内和体外代谢形式没有发现区别。在人类肺脏和血清制品中所观察到的代谢性灭活作用可以忽略不计。排泄和消除:布地奈德主要经肝脏清除,代谢产物经尿液和粪便排泄。对于成年人,静脉给药后约有60%的放射标记剂量经尿液排出。在尿液中没有检测出原型药物。在4-6岁的哮喘儿童中,布地奈德雾化给药后的终末半衰期为2.3小时,全身清除率为0.5L/min,经体重差异校正后,较健康成年人约增加了50%。特殊人群:药代动力学不因种族、性别或年龄而不同。肝功能不全:肝功能不全可能会影响到皮质类固醇的消除。口服给药后全身生物利用度加倍证明布地奈德的药代动力学受到肝功能损伤的影响。然而,布地奈德静脉给药的药动学,在肝硬化患者中与健康成年受试者中相近。哺乳期妇女:8名患有哮喘的哺乳期妇女,每日200或400ug,一日两次,连续3个月吸入布地奈德混悬液,对其产后的1-6个月进行研究。布地奈德在这些妇女中的系统暴露量与其他研究中的非哺乳期哮喘妇女类似。对给药后8小时的母乳分析,400和800ug布地奈德给药后乳汁中出现的最大药物浓度分别为0.39和0.78nmol/L,在给药后的45分钟内。预计婴儿通过这一研究中所采用的两种给药方案从母乳中口服吸收布地奈德的每日剂量分别约为0.007和0.014ug/kg/天,约占母亲吸入药物剂量的0.3%-1%。从5名婴儿哺乳后90分钟(并且约为母亲给药治疗后的140分钟)时获得的血浆样本检测的布地奈德血药浓度水平低于定量限(4名婴儿<0.02nmol/L,而1名婴儿<0.04nmol/L)(参见【注意事项】,【孕期及哺乳期妇女用药】)。
吸入用布地奈德混悬液贮藏
8~30℃温度下保存,不可冷藏。
吸入用布地奈德混悬液包装
吸入用布地奈德混悬液装在一单剂量聚乙烯瓶中。5支/盒,30支/盒。
吸入用布地奈德混悬液有效期
吸入用布地奈德混悬液执行标准
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