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B型流感嗜血杆菌疫苗
是由纯化的b型流感嗜血杆菌多糖醇与纯化破伤风类毒素共价结合而成的冻干疫苗。b型流感嗜血杆菌多糖来源于b型流感嗜血杆菌20752菌株,用后,与已二醇形成衍生物,在存在的条件下经缩合与破伤风类毒素相结合。结合物经纯化后以乳糖为稳定剂冻干。b型流感嗜血杆菌结合疫苗达到了世界卫生组织关于生物制品及b型流感嗜血杆菌结合疫苗的生产要求。
&B型流感嗜血杆菌(简称Hib)是引发儿童脑膜炎、、的最主要的病原菌。国外于30年前开始采用Hib疫苗,经过近15年Hib疫苗使用。使抗Hib感染有了令人惊喜的成果。Hib疫苗的常规接种,使发达国家中Hib引起的侵袭性疾病下降了90%以上,尤其是Hib引起的化脓性疾病的发病率急剧下降。随着我国人民生活水平及防病意识的不断提高.国家疾病控制中心(CDC)推荐有效而安全的Hib疫苗用于预防肺炎、脑膜炎等严重疾病更为可行。
流感嗜血杆菌(HaemophilusInfluenza.Hi)迄今仍是导致侵袭性疾病的主要致病菌。其中绝大部分由b型流感嗜血杆菌(Haemophil&usInfluenzaTypeb,Hib)引起,是导致2岁以下婴幼儿脑膜炎和细菌性肺炎的主要&病因。全世界估计每年至少造成300万例严重疾病和40万~70万人死亡,已成为全球性的一大公共卫生&问题。
上世纪90年代初,、美洲等国家将Hib结合疫苗纳入常规儿童免疫规划,Hib侵袭性疾&病的发病率迅速降低或消失。目前,世界卫生组织(WHO)正致力于推动将其纳入其它国家的计划免&疫程序中。在中国,医院临床研究提示,Hib脑膜炎在中占51.7%,其中84%为2岁以&下儿童,儿童中Hib肺炎占34.3%。
Hib总发病率估计约10/10万。在亚洲22个国家的48项研究中,有2/3表明Hib是儿童非结核性脑膜炎的首要致病原。中国3~5岁儿童中Hib自然感染抗体水平&低,为Hib感染高危人群。因此,中国有使用Hib结合疫苗的必要。&
B型流感嗜血杆菌疫苗 -
细菌学及致病性特征
B型流感嗜血杆菌疫苗
Hib属Pasteurellaceac科嗜血杆菌属,革兰氏阴性,兼性需氧小杆菌。抵抗力较弱,50~55℃加热30min灭活,对干燥和一般消毒剂敏感。1892年,Pf&eiffer首先从流行性感冒患者鼻咽部分离出,当时被认为是流感的病原菌,直至1933年流感病毒分离成功,才明确流感的病原体是流行性感冒病毒,而流感嗜血杆菌通常引起化脓性疾病和某些继发感染。
Hib分为无荚膜型和荚膜型两大类。无荚膜型多引起成人及儿童的局部感染,如、&、的重复感染。无荚膜型在人群中的鼻咽部带菌率为50%~80%。荚膜型Hi的荚膜是由多糖组成的,并根据其组成荚膜的多糖成分的不同而将其分成a、b、c、d、e、f等6个血清型,其中b型致病力最强,其型特异性抗原,可刺激机体产生保护性抗体。b型荚膜多糖为磷酸多聚核糖基核糖醇(PolyribosylribitolPhosphate,PRP)的聚合物组成,是Hi&b的主要致病因子之一。
多项临床研究资料证实,约95%5岁以下的侵袭性感染均为Hib所致。&主要引起脑膜炎、肺炎、会厌炎、败血症、化脓性关节炎等全身性疾病。被治疗的Hib脑膜炎的病&死率约为从发达国家的5%到发展中国家的50%或更高,存活者中约有30%~40%留有永久性中枢神经后遗&症(如听力丧失、语言障碍、神经发育迟缓等)。在未免疫人群中,儿童咽部带菌率约为15%,经飞沫传播,如入侵血液,可引起脑膜炎的爆发,这种菌已变得耐抗生素,尤其是对青霉素。在麻疹、百日咳等病&后它可引起继发感染。&
B型流感嗜血杆菌疫苗 -
B型流感嗜血杆菌疫苗
每年有300多万例有记载的5岁以下儿童的严重疾病已确证与Hib有关,并导致全球大约40万人死亡。Hib引起的侵袭性疾病包括脑膜炎、菌血症、会厌炎、肺炎、化脓性关节炎、和蜂窝织炎。
尽管来自发展中国家的数据有限,但也能看出Hib的流行病学在发展中国家和发达国家间存在明显差异。据免疫前的记录,在发展中国家该病的发病高峰在儿童6月龄以前,而发达则趋向于更晚一些的特定年龄段,即6~12月龄。与发达国家相比,许多发展中国家Hib的发病率、死亡率和并发症的发生率均显著较高。
在有效的Hib疫苗问世以前,50%以上确诊的侵袭性Hib疾病患者发生脑膜炎。在一些发展中国家,Hib脑膜炎的病死率超过25%,相比较而言发达国家则只有5%。而且在发展中国家患者幸存者中发生永久性神经系统后遗症的高达50%。
马来西亚一项住院儿童的回顾性研究表明,Hib是6月龄和1岁以下婴儿细菌性脑膜炎的最重要的致病菌。总的来说,Hib与所有年龄组中一半确诊为细菌性脑膜炎的病例有关。更为重要的是,1岁以内患脑膜炎后,全部死亡病例都是由Hib引起的。
在发展中国家,30%的5岁以下儿童的死亡都与肺炎有关(每年大约有400万人死亡,其中75%发生在1岁以内)。Hib引起肺炎的可能性可能被低估了,这是因为除非进行肺活检,Hib肺炎病例非常难以鉴定。一些发展中国家的研究表明,通过肺活检物或血培养,30%培养结果阳性的肺炎是都由Hib引起的。
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b型流感嗜血杆菌结合疫苗适用于所有6周龄以上婴幼儿的主动免疫,以预防b型流感嗜血杆菌引起的疾病。    b型流感嗜血杆菌结合疫苗不能用于预防其它类型流感嗜血杆菌引起的疾病,也不能预防其他引起的疾病。
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基础免疫程序为新生儿出生后6个月内三剂注射,可于出生后6周开始。为确保长期保护,推荐于出生后第二年加强一剂。6-12月龄未接种过的婴幼儿应接种二剂,间隔1个月,于出生后第二年加强接种一剂。1-5岁未接种过的儿童应接种一剂。由于各国的免疫计划不同,应按本国推荐的免疫程序接种。
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疫苗复溶后用于肌肉注射。但对于血小板减少性症和出血性疾病患者应于皮下注射。在接种前,应仔细观察稀释液及复溶后的疫苗是否有外来颗粒物质和/或物理性状的改变。如观察到任何一项应弃之不用。
必须将所提供容器内所有的稀释液加入疫苗瓶中复溶疫苗。加入稀释液后,混合物应充分摇荡至冻干疫苗完全溶解。
当使用多剂量疫苗时,应用无菌针头和注射器从装有多剂量疫苗的中吸取单一剂量。同其它疫苗一样,应在严格的无菌条件下小心吸出单剂量疫苗避免内容物被污染。b型流感嗜血杆菌结合疫苗在任何情况下绝对禁止静脉内注射。
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在临床对照研究中,主动监测并每日记录接种疫苗后出现的症状和体征。接种后48小时内,征集到的局部症状常见有注射部位轻微发红,该反应轻微且可自行缓解。其他征集到的局部症状有注射部位的轻微肿胀和疼痛。
接种48小时内,征集和报告的全身症状表现轻微且可自行缓解。这些症状包括发热、食欲不振、烦躁不安、呕吐、腹泻及异常啼哭。和所有b型流感嗜血杆菌结合疫苗一样,当本品与其它疫苗同时接种时,也曾有发生上述全身症状的报告。报告有包括过敏反应在内的极罕见变态反应。
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已知对疫苗中任何成分过敏史者及既往接种b型流感嗜血杆菌疫苗后有过敏症状者,均不能接种b型流感嗜血杆菌结合疫苗。同其他疫苗一样,患急性严重发热性疾病者应推迟接种b型流感嗜血杆菌结合疫苗,而轻度感染不属于接种禁忌症。
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2、4和6月龄婴儿接种4种Hib偶联疫苗的免疫原性
一些保护功效试验表明,除了PRP-D,所有偶联疫苗的有效性均>90%。然而,由于Hib所致的流行病学不同,因此来自诸如芬兰和英国等发达国家的研究结果不能直接用于发展中国家。 一项在美国纳瓦霍(Navajo)土著印第安人中进行的双盲安慰剂对照试验证实了PRP-OMP的有效性、安全性和耐受性。在纳瓦霍印第安人6月龄以下婴儿中,侵袭性Hib疾病的发病率很高,大约是40%,与发展中国家Hib疾病流行病学相似。5&000多名6~12周龄婴儿,在接种第1针时随机分为两组,分别接受2针PRP-OMP或安慰剂,接种间隔2个月。接种组的婴儿在第1次和第2次疫苗接种期间未发生侵袭性Hib疾病(有效率100%),而安慰剂组有8例(附表)。&
Hib疫苗免疫的有效性
&在发展中国家冈比亚,另一项人群保护功效试验评价了PRP-T的有效性,疫苗在接种第1针后不能提供完全保护,在第1针PRP-T接种后,疫苗接种组有5例侵袭性病例发生,安慰剂组有9例(有效率44%);但是PRP-T在第2和第3针接种后效果很好(有效率95%)。 这两个试验中均发生了免疫后失败的例子,接种PRP-OMP者有1例,接种PRP-T者有2例,这表明在12~15月龄时可能有必要加强1针。
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美国波特疾兰病控制与预防中心(CDC)以及健康研究中心的研究人员分析了4个卫生保健组织收集的数据,得出结论:接种b型流感嗜血杆菌(Hib)。
b型流感嗜血杆菌(Hib)引起的疾病主要侵袭5岁以下的儿童,主要有化脓性脑膜炎、肺炎等,致残率和致死率较高,目前Hib疾病诊断与治疗都比较困难,国外研究表明Hib结合疫苗免疫效果较好,引起的不良反应不多见,因此接种Hib结合疫苗是目前最经济有效的预防Hib疾病的手段。兰州所Hib疫苗2005年初才投入使用,已有学者对国产Hib疫苗在国内儿童中接种的性及免疫原性作了小规模的研究,证明该疫苗是安全的,有很好的免疫原性。为了推广使用,有必要对其安全性、免疫原性及免疫持久性做大规模的实验研究。
研究于2007年1月至2009年12月经过3年多的时间,对中国9860名儿童进行了免疫接种及免疫后的效果观察,通过对主动观察组的基础免疫前后血清Hib抗体检测得出国产疫苗Hib抗体免疫原性数据,通过对主动观察3-5月龄组基础免疫后1年、加强免疫及加强免疫后1年的血清Hib抗体检测得出国产Hib疫苗免疫持久性数据。
通过对主动及被动监测组每次免疫后的不良反应事件收集得出国产Hib疫苗的安全性,并将国产疫苗与进口疫苗的免疫效果及安全性进行统计学分析比较,研究结果显示5岁以下儿童对Hib感染性疾病普遍易感,国产Hib疫苗具有很好的免疫原性、免疫持久性与免疫安全性,国产Hib疫苗与进口Hib疫苗同样安全有效,可以进行大规模接种。
该课题首次观察了从免疫前到免疫后2年各时段Hib抗体水平,是国内最大规模的Hib疫苗免疫安全性的观察。
本课题使用的疫苗均已获得批准生产且投入使用,目前在柳州市已用国产Hib疫苗替代了进口Hib疫苗,未发现与疫苗接种相关的严重不良反应,适龄儿童Hib疫苗接种率明显提高,但仍有部分家长对国产Hib疫苗的安全性及免疫效果认识不足,因此仍要继续收集国产Hib疫苗在使用过程中的有关数据,加大宣传力度,进一步提高国产Hib疫苗的接种率。
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其多糖及侵袭性 疾病的发病率和血清杀菌抗体浓度之间随年龄变化呈负相关性。出生&时从母体获得的抗体足以保护婴儿免受感染。3月龄时,抗体水平降至最低,因而最易受Hib感染,2&~3岁以后,自身的免疫力逐渐提高,因而5岁以上儿童中Hib感染较少。Hib荚膜多糖是Hib的主要毒力因子之一,是由以磷酸多聚核糖基核糖醇(PRP)为主要成分的重复单位组成的多聚体,&具有较好的免疫原性,可诱发机体产生有效的保护性杀菌抗体。一般认为人体血清抗-PRP抗体浓度达到0.15μg/ml就可起到有效保护,≥1.0μg/ml就能产生长期保护。Hib多糖在较大儿童成年人中诱发很高的杀菌抗体,但对18月龄以下婴幼儿不能诱生有效杀菌抗体,也不能诱发免疫。&这是因为多糖属T细胞非依赖性抗原,在免疫系统机能发育尚不完善的2岁以下婴幼儿中,多糖类抗原&不能刺激机体产生有效抗体,所以PRP对这一高危人群不能起到有效保护作用。
侵袭性Hib感染在世界各地均有发生,其中2/3发生在4~18月龄婴幼儿,1/2发生在12月龄以下婴儿。全世界6.5亿5岁以下儿童由Hib引起的年平均发病率为33/10万。&在应用Hib结合疫苗之前,美国每年由Hib引起的细菌性脑膜炎发病率为47/10万,在欧洲为25/10&万~80/10万,西非的冈比亚为60/10万,在一些高危地区发病率更高,如土著人的发病率可达&500/10万~600/10万。
在英国5岁以下儿童中每600人有1人感染Hib疾病,其中2/3为急性细菌性脑膜炎。而在发展中国家,急性呼吸道感染更为严重,据CGVD(疫苗发展顾问组织)调查报告指出,在少数发展中国家,每年Hib的发病率高达500/10万~600/10万,且死亡率高。在,包括中国,迄今尚无系统确切的Hib疾病的流行病学资料。年,北京儿童医院对128例化脓性脑膜炎(简&称化脑)患儿的病原学研究结果表明,Hib脑膜炎占28.9%,远比肺炎球菌性脑膜炎高,仅次于流脑。&
年,在合肥进行的一项人群调查显示,5岁以下婴幼儿Hib脑膜炎发病率为10.4/10万,占&所有化脑的51.3%,病死率为9.7%。年,北京儿童医院对60例化脑患儿的病原学检测表明,流&脑仍居首位,肺炎球菌脑膜炎次之,Hib脑膜炎占第三位,与5年前的研究结果略有差异。
&年,北京儿童医院对138例急性呼吸道感染患儿的病原学分析表明,11.1%的上呼吸道感染、12.5%的支&气管炎和34.3%的肺炎患儿为Hib感染,证明Hib感染在我国小儿肺炎中占重要地位。1996年,中国7省市不同地区健康人群抗Hib多糖的自然抗体水平研究结果表明,6月龄~5岁儿童平均抗体含量&&0.15μg/ml,低于短期保护效果所要求的≥0.15μg/ml,6岁至成年人达1~1.5μg/ml,具有&长期保护作用。
因而表明6月龄~5岁儿童自然抗体水平最低,为Hib疾病的高危人群。亚洲地区Hib疾病的年发病率低于欧美等国家,除种族、社会经济地位、居住条件的因素影响外,实验室诊断技&术不完善及滥用抗生素均有一定影响。
免疫原性 & 目前国外被批准常规免疫接种的PRP结合疫苗有4种(分别是PRP-&D,PRP-OMP,Hboc及PRP-T),这些结合疫苗的免疫原性因其各自配方而形成结构的差异&而有所不同。从整体上分析,HibPRP-蛋白结合疫苗在健康婴幼儿及年长儿童中的免疫原性普遍明显优于单纯的HibPRP疫苗,均可诱生高水平抗PRP的IgG抗体及免疫回忆反应。PRP-&T、PRP-OMP、Hboc初免2月龄婴幼儿能诱导良好的免疫应答,PRP-D在18月龄以下婴幼儿中的免疫抗体水平明显低于前3者。
因此,许多国家批准前3种Hib结合疫苗用于2月龄婴儿初免,而仅批准PRP-D用于18~59月龄儿童。所有结合疫苗接种3剂后均可诱导较强的抗体应答,其抗-P&RP抗体浓度≥1μg/ml的婴儿百分率分别为:PRP-OMP(2剂)50%~79%,PRP-T(3剂)75%&~95%,Hboc(3剂)75%~94%。有两项研究表明,婴儿接种3剂PRP-D后,仅29%~45%抗PRP抗&体浓度≥1.0μg/ml,抗体几何平均滴度(GMT)仅为0.28μg/ml和0.55μg/ml。序贯接种不同Hib结合疫苗的免疫原性研究表明,PRP-OMP、PRP-T和Hboc联合接种的免疫原性与使用单种疫苗相同。因而这些疫苗可交叉使用(3针免疫接种内),其免疫原性不受影响。
中国1995&年在河北省对48名6~12月龄健康婴儿接种法国罗纳普朗克公司梅里厄尔研究所提供的Hib结合疫苗(PRP-T),全程免疫2针,间隔1个月,免后1个月抗体水平明显升高100%,接种者抗体含量&0.15μ&g/ml,GMT由免前0.078μg/ml升高到18.56μg/ml。第二针免疫后1个月,80.9%的接种者抗体含量≥10μg/ml,GMT为22.52μg/ml,抗体水平远高于欧洲等国家。
临床研究证实,所有Hib结合疫苗对婴幼儿均有较可靠的安全性,全身和局部副反应少,程度温和,持续时间短暂。除对&该疫苗组分的超敏反应外,没有已知的禁忌症,较轻微局部反应(红斑、肿胀等)在未成年人中的发生率&为5%~15%。Hib结合疫苗可安全地与扩大免疫规划(EPI)或相应的国家儿童免疫规划中的任何疫苗同时接种。此外,在老年人中也具有良好的耐受性和免疫原性。&
B型流感嗜血杆菌疫苗 -
5岁以下儿童是Hib感染的主要危险人群。由于本病带来的后遗症非常严重,因此欧美国家已经将Hib疫苗列入常规免疫计划,2001年9月在北京召开的世界儿科大会上,专家呼吁在亚洲推广这一疫苗。
Hib对抗生素耐药性的增加突显了预防的重要性。最初从细菌荚膜多糖、多聚核糖磷酸盐(Polyribosylribitol&phosphate,PRP)提取的Hib疫苗用于18月龄以上的儿童,预防Hib所致疾病,但对更小年龄段的婴幼儿则无效。0.15μg/ml的抗PRP即可针对Hib所致疾病提供即刻保护,当滴度达到1μg/ml即可提供长期保护,但高于此水平的抗体滴度没有更多的额外好处。
已开发出将PRP连接到免疫原性载体蛋白的偶联疫苗。这些疫苗的免疫原性非常强,且能诱导T依赖的免疫应答,重复注射可加强抗体应答。偶联疫苗可用于年幼至2月龄的婴儿,因此可以为最易受到Hib侵袭的1岁以内的婴儿提供保护。
目前有以下4种Hib偶联疫苗上市:含有复合外膜蛋白的PRP-OMP(Pedvax&Hib?D○R?),含有白喉类毒素的PRP-D(ProHibIT),含有白喉变异类毒素CRM197的HbOC(HibTITER),含有破伤风类毒素的PRP-T(ActHib)。然而PRP-D只能作为加强针使用。这些疫苗的耐受性极好,只有约25%的接种者会出现轻微的局部反应,全身反应很少发生,严重不良反应罕见。
婴幼儿对这4种偶联疫苗的免疫原性不同。PRP-OMP是唯一可以诱导机体产生显著的早期抗体应答的疫苗,在第1针接种后即可达到1μg/ml的抗体保护水平,并可持续到4月龄接种第2针以后。其它偶联疫苗在第2或第3针后才能达到这一抗体水平,由于PRP-D不在基础免疫程序中使用,因此不包括在内。
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澳门卫生局表示跟进有关日本儿童疫苗事件
一、澳门卫生局表示跟进有关日本儿童疫苗事件 据特区政府网站消息,近日传媒报道日本政府因有儿童在接种疫苗后死亡要暂停使用两种儿童疫苗事件,澳门卫生局已与日本卫生部门和两家相关药厂取得联络。据了解,日本政府采取的是防范性措施,没有表明死亡和疫苗有关。 目前除日本外,没有其它地区或国家采取类似措施。据资料显示,有关儿童曾接种的疫苗包括由美国辉瑞药厂生产的7价“Prevenar”,以及由法国Sanofi药厂生产的b型流感嗜血杆菌疫苗“ActHIB”和其它多种疫苗。 澳门卫生局表示,肺炎球菌疫苗和b型流感嗜血杆菌疫苗亦包括在内,但澳门已改用13价的Prevenar-13;&b型流感嗜血杆菌疫苗则和日本使用的批次不同。故此,澳门虽有使用类似疫苗,但和日本使用的类型或批次不同,卫生局呼吁家长毋须过分担心。 澳门卫生局自2000年开始建立了接种后不良事件通报机制,医务人员须报告接种后不良事件。到目前为止,并没有收到和上述两种疫苗有关的严重不良。澳门卫生局将与世界卫生组织及有关国家卫生部门保持联络,密切跟进事件。同时建议家长若儿童在接种疫苗后出现异常反应,应尽快联络医护人员,而医护人员若怀疑儿童在接种疫苗后出现不寻常反应时须立即向卫生局通报。 肺炎链球菌和b型流感嗜血杆菌均是引起婴幼儿脑膜炎、肺炎、败血症和中耳炎的常见致病菌。肺炎球菌疫苗已在北美、西欧等地广泛使用约10年,而b型流感嗜血杆菌疫苗则已有约20年,均有极良好的安全记录。 此外,就邻近地区发生报废疫苗被错误地再分发使用事件,澳门卫生局已向有关供应商确认有关疫苗并没有供应给澳门,同时强调疫苗储存有严格的温度要求,过高或过低的温度均可使疫苗失效。根据澳门现行,只有配有专责药剂师的药房或医疗机构才可以储存疫苗,一般诊所不可储存。
二、B型流感嗜血杆菌疫苗救命&&科学家们说,给亚洲的新生儿接种疫苗,防止一种细菌引起的肺炎和脑膜炎,这可以防止数十万儿童死亡。 在孟加拉国达卡进行的这项研究的结果上周(6月28日)发表在了《儿科传染病杂志》上,它表明接种疫苗可以防止由b型流感嗜血杆菌(Hib)导致的所有致命肺炎病例的1/3,还能防止90%以上其导致的脑膜炎病例。 来自孟加拉国国际腹泻病研究中心和美国约翰·霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的科学家们说,这些结果与此前在智利和印度尼西亚的发现相符。
他们建议为阿富汗、孟加拉国、不丹、巴基斯坦和斯里兰卡的儿童接种Hib疫苗。在孟加拉国的试验中共有6.8万名两岁以下的儿童接种了Hib疫苗,他们还接种了常规的白喉、和百日咳疫苗。这组科学家说,试验的结果挑战了Hib在亚洲很少导致肺炎和脑膜炎的观念。 但是对于亚洲由Hib导致的肺炎和脑膜炎的总体负担,科学家还没有一致意见。印度德里StStephen医院的儿科负责人JacobPuliyel说印度最新的数据(发表于2002年)表明Hib发病率对于5岁以下儿童仅有每10万人9例,而在西方这个数字是每10万人109例。Puliyel告诉本网站说,发展中国家在决定哪些疫苗应该优先接种的时候,应该把当地疾病负担和性价比考虑进去。他说:“目前疫苗的价格是每针5.6美元,需要注射三针。很明显这(让发展中国家)负担不起。” 但是约翰·霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院传播策略的负责人LoisPrivor-Dumm说,孟加拉国有资格从公私合作的全球疫苗免疫联盟(GAVIAlliance)获得Hib疫苗的财政资助,因此孟加拉国只需为每针疫苗支付20美分。 Privor-Dumm说,尽管评估Hib导致的疾病的真正广度既困难又昂贵,诸如在进行的这种疫苗调查试验,为防止Hib致病的潜力提供了一种更加现实的评估。他说:“根据已有的证据,世界卫生组织建议各国把Hib疫苗纳入常规新生儿免疫接种规划中,即便当地缺乏关于Hib的证据。”
世界卫生组织的数据表明,每年全世界约有300万名5岁以下儿童感染Hib,这导致约40万人死亡。
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与所有注射疫苗一样,接种后有罕见过敏反应需立即给予恰当的治疗。为此,在接种疫苗后应医学监护30分钟。
人类免疫缺陷病毒(HIV)感染不是接种b型流感嗜血杆菌结合疫苗的禁忌症。
虽然可能对破伤风类毒份发生有限的免疫应答,但是单纯接种b型流感嗜血杆菌结合疫苗不能代替常规破伤风疫苗的免疫接种。
接种b型流感嗜血杆菌结合疫苗后,在尿液中曾发现荚膜多糖成分。因此接种疫苗后1-2周检测到b型流感嗜血杆菌抗原对是否感染b型流感嗜血杆菌可能没有诊断价值。
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