&p&我也先说结论好了：&b&值的期待、言之过早。&/b&&br&&/p&&p&心衰是一种发病率和致死率极高的疾病，严重威胁人类的生命和健康。过去的15~20年里，心衰治疗从最早的强心、利尿、扩血管这三把斧头走到现在，已经在诊疗上发生了一系列重要的变化——心脏再同步化治疗、冠脉血运重建治疗等非药物治疗方式也为心衰治疗提供了更多、更好的选择。而在药物治疗方面，正如报道里经常说的：“10 多年来，对于慢性心力衰竭的治疗几乎无进展”，确实，在近10年内，药物治疗的金三角药物仍然是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂这三个疗效确切的老药。虽然对经典药物的认识在不断深化，药物之间的地位也在不断变迁，但，临床上那么多治疗效果不佳、反复入院的病人，以及大量因为心衰而忍受低下生活质量的病人现状，并不能让我们对现有的治疗水平感到满意。&/p&&p&可是真要说心衰药物的研发毫无进展，我觉得也有失偏颇。10多年来，心衰药物的研发并没有像去年阿兹海默药物研发那样全线溃败，反而是不断有新的药物取得前期的临床数据，走进临床甚至进入指南。如种口服选择性抗利尿激素V2受体拮抗剂托伐普坦；新一代强心药物——钙增敏剂西孟旦；第一个窦房结If电流选择特异性抑制剂——伊伐布雷定等。&/p&&p&回到新药LCZ696这个新药上来，题目中的诸多赞誉确实也有它的现实依据。在2014年4月，关于该药的大型 3 期临床试验——PARADIGM-HF试验就被提前结束了，理由是“达到了预期的效果”。这点在关于该研究的报道中也被多次提及。在我有限的见识里，常听说被提早结束的试验，多是因为发生了预期外的不良事件，而因为效果喜人而提早结束的真是不多。另外，该药据说是“迄今为止首个在心血管领域获得欧洲药品管理局（EMA）加速审批的新药，也是为数不多的启动加速审批流程的药品。”，在美国，LCZ696也被 FDA 授予快速通道审评资格。通常来讲，只有对患者病情有极大改善情况的一类用药及针对罕见疾病的药物才能获此优待。&/p&&p&那么，LCZ696究竟有何优秀的疗效？&/p&&p&这项号称“有史以来最大的心力衰竭研究”共招募了10513名自愿者，在筛选排除不符合标准的受试者及扣除各种原因无法继续试验的人员后，共纳入了8399例NYHA分级为 2~4级的心力衰竭患者。他们在至少使用相当于10mg/d剂量依那普利治疗的ACEI/ARB类药物治疗稳定 4 周以上后，一对一的随机分配到LCZ696（200mg，2次/d）组和依那普利（10mg，2次/d）组中进行试验。而最终的研究结果表明：在接受新药 LCZ696 的受试者中，因心力衰竭住院与心血管死亡事件这 2 项终点指标的发生风险（无论是独立风险还是复合风险）均下降了约 20%，而全因死亡率下降为16%左右。LCZ696 组患者的心血管死亡或心力衰竭住院率为21.8%，而依那普利组为26.5%；LCZ696组和依那普利组患者的全因死亡率分别为 13.3%和16.5%。要知道，这项试验观察的都是所谓的“硬指标”，全因死亡率下降为这种数据还是很抓人眼球的，所以不难理解该药这么快过审了。&/p&&img src=&/d1dfcee1a2afc48fe91c9cc_b.jpg& data-rawwidth=&906& data-rawheight=&822& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&906& data-original=&/d1dfcee1a2afc48fe91c9cc_r.jpg&&&p&这就是为什么我说该药值得期待的理由，基本上是基于他公布的试验结果。接下来关于这个试验的主观评价，可能会出现低级错误，欢迎同行斧正，但求轻喷。&/p&&p&1.关于“once-in-a-decade kind of breakthroughs”：&/p&&p&首先，跑赢了长跑冠军吗？LCZ696这次试验的设计是一对一的打擂台，对手是ACEI中的一个老药依那普利。之所以不选用ARB来比较，可能也是因为ACEI才是心衰治疗的金标准。关于ACEI这类药有没有类效应这个问题，目前还不好说。但是依那普利作为一个过了专利保护期的老药，被各后起之秀拿来比较是常有的事。研发同类新药的公司砸那么多钱在组织亲和力、心肌细胞离子捕获能力、心脏保护能力、血管内皮保护能力等药效、药动学参数上不断做文章，图的就是超越前辈。所以 &a data-hash=&71289cc7bfb47bb177b483e3c9147d08& href=&///people/71289cc7bfb47bb177b483e3c9147d08& class=&member_mention& data-editable=&true& data-title=&@米调炫枫& data-tip=&p$b$71289cc7bfb47bb177b483e3c9147d08&&@米调炫枫&/a& 说LCZ696 跑赢依那普利就是跑赢了第一名，我个人觉得还是有必要问下其他ACEI认不认依那普利这个第一。此外，心衰用药可不止一个ACEI，除了金三角里的另外两位外，还记得我们之前提到的伊伐布雷定吗？它也能将主要终点（心血管死亡或心力衰竭加重引起住院的复合终点）减少18％，还将因心力衰竭引起的死亡风险减少了26％，并使因心力衰竭加重引起的住院风险降低了相同的比例，并且已经进入指南推荐。所以我不认为LCZ696已经打败了所有对手。&/p&&p&其次，这场擂台赛是一对一吗？LCZ696是个复方制剂，实际上是缬沙坦（ARB类）和AHU377组成，ARB和ACEI在心衰治疗上本来就棋逢对手，加上ARNI抑制剂类这个帮手，双重阻断，二个打一个，说是一对一，数据喜人当然是好事，但也只能说符合期待，没必要太吹嘘吧。说什么“可能是第一个成功动摇了心衰疗法整体框架的药物”，我觉得也顶多是第三者插足了吧，说动摇框架会不会有点夸张了，毕竟缬沙坦本身还是框架内的一员勒。&/p&&p&再次，比赛规则是否公平？@纽扣 的回答中提到试验中依那普利的剂量不是最优的剂量这个问题。说明书中给出了依那普利用于心衰治疗的目标剂量，是5-40mg/d。临床医生在治疗中选择最适合每个病人的最大维持剂量，以达到最大程度的阻断过度激活的RAAS系统。&/p&&img src=&/1a8c141adb62a718cdfeaff_b.png& data-rawwidth=&640& data-rawheight=&1136& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&640& data-original=&/1a8c141adb62a718cdfeaff_r.png&&&p&欧洲心脏病学会心力衰竭指南给出的依那普利推荐目标剂量是10mg/d，2次/d，所以我觉得试验组用这个剂量对比也是合理的。原文作者也在文章中，也提到选择这个剂量的理由：（我水平差，就不翻译啦~）&/p&&blockquote&Although in clinical practice, many patients with heart failure receive low (and potentially subtherapeutic) doses of ACE inhibitors and ARBs, we included a run-in period to ensure that LCZ696 would be compared with doses of enalapril that have been shown to reduce mortality. The mean dose of enalapril that was used in our study (18.9 mg daily) was higher than or similar to the doses used in the two trials that showed a survival benefit with enalapril in patients with mild-to-moderate or severe symptoms (16.6 mg and 18.4 mg, respectively).&br&&/blockquote&但这个合理的剂量是否公平？经@纽扣 提醒，我查了下LCZ696用于心衰治疗的最大日剂量。&br&&img src=&/6d9a7d27306beffb13cbc3_b.png& data-rawwidth=&640& data-rawheight=&1136& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&640& data-original=&/6d9a7d27306beffb13cbc3_r.png&&确实，起跑线不一样，这个实验中的LCZ696用到的剂量200mg，2次/d，已经是他的最大日剂量了。显然，这个剂量合理且有意义，但并不是那么的公平。&br&最后，是否有混杂因素？这点 &a data-hash=&424baba16b1166bcadcd& href=&///people/424baba16b1166bcadcd& class=&member_mention& data-editable=&true& data-title=&@suggie DONG& data-tip=&p$b$424baba16b1166bcadcd&&@suggie DONG&/a& 给我发的邮件里提到β受体阻滞剂的问题：受否所有的患者都用了β受体阻滞剂，所用的剂量如何？这个问题在文章中并未给出数据，而这个因素却有可能会影响到试验结果的可靠性。&br&&p&2.对中国患者有何意义?这是一个心衰的试验，结果能不能推广到高血压、冠心病等其他心血管疾病目前还无定论，不过，在今年的欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的一组数据显示“与ARB类药物奥美沙坦相比，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂LCZ696可显著降低老年高血压患者的血压和脉压水平”。单就LCZ696对中国的心衰患者有没有意义这个问题进行分析的话，PARADIGM-HF试验也纳入了1509例的亚裔受试者，他们的亚组数据相对来说对中国人更有参考价值吧。可以看出，在白人的亚组里，两药的疗效差异显著，而在黑人、亚洲人等亚组中，这个差距就不明显了。至于适不适用于中国人，后期有新数据再说吧。还需要关注的是整个试验心功能的亚组，可以看到，心功能III or IV级的人数是2078，心功能I or II级的人数是6308，如报道中所说“70%的入组患者NYHA评级 2 级，仅有不足1%的患者为4级”，那么，组间差距是否均衡？重症心衰患者能否从中获益？这个试验怕是不能给出答案了。&/p&&img src=&/0eace09343bffde1f3b28c_b.jpg& data-rawwidth=&904& data-rawheight=&709& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&904& data-original=&/0eace09343bffde1f3b28c_r.jpg&&&p&3.关于复方制剂的问题，及老药新药组合的概念，都早已不是新鲜事了。所以LCZ696在理念上所谓的创新性在我感觉真的不大。而复方制剂的优点， &a data-hash=&71289cc7bfb47bb177b483e3c9147d08& href=&///people/71289cc7bfb47bb177b483e3c9147d08& class=&member_mention& data-editable=&true& data-title=&@米调炫枫& data-tip=&p$b$71289cc7bfb47bb177b483e3c9147d08&&@米调炫枫&/a& 的答案已经说得很全面了。那缬沙坦和Sacubitril合适不合适做成复方制剂呢？理论上是合适的。在药动学上，缬沙坦和AHU377的活性代谢产物LBQ657的tmax（血液内达最高浓度的时间）相差无几，半衰期分别是8.9~16.6h和9.9~11.1 h，也算是琴瑟和鸣了；而在药效学上，两者并非简单的功效相加，而是相互协同，发挥1+1大于2的作用（这部分内容忘记是在哪篇文章里看到了，找不到了。存疑待查）。 &/p&&p&总结下：一个新药取得喜人成绩，是我们所期待看到的。但是关于他的报道中的各种溢美之词，在我看来恰恰就像@米调炫枫 在他答案评论里说的那样，很大一部分是医学学术会议中的宣传体文案。就好像房地产、汽车广告都有他固定的一股风味一样，新药的宣传文案也有其套路的文体，辅以各大专家大牛为其背书的语录。一个药是不是真的跨时代、革命性，还真不是一时半会儿就能下结论的。有些在学术会上风光一时无两的明星药，才几年间就黯淡下去了。太多的数据需要在漫长的使用过程中收集、研究，渐渐的，它的地位才明晰稳固起来，成为经典。所以是不是“巨大的突破”，个人觉得还言之过早，不妨拭目以待。&/p&
我也先说结论好了：值的期待、言之过早。心衰是一种发病率和致死率极高的疾病，严重威胁人类的生命和健康。过去的15~20年里，心衰治疗从最早的强心、利尿、扩血管这三把斧头走到现在，已经在诊疗上发生了一系列重要的变化——心脏再同步化治疗、冠脉血运重…
个人觉得药物化学的发展之路还是挺宽的，作为交叉科学这些专业里面，药化还是比较基础的，可延展的方向还是挺多的，主要看题主对将来发展的兴趣和定位，建议多开阔眼界，了解药学、化学、生命科学相关的领域都有哪些发展机遇，有助于找到适合自己的工作。&br&&br&简单来说，我能想到的、看到的机会大致可分为两类：一，继续搞研究走学术之路；二，早点踏上社会找一份有潜力的工作。&br&&br&对于第一种，恭喜题主，方向实在很多。你可以选择读个博士，甚至是去美国有名的实验室读个博士，因为药化申请留学还是比较方便的，国外的科研条件以及制药科学的理念都是国内的院校无法匹敌的。硕士阶段确实主要是合成工作，不过目前你不必把眼光都落在化学合成上，因为这个不是药化的精髓，拙见认为药化的精髓在于人体内药物靶点和通路的研究，药物分子和靶点之间的作用机制，药物分子结构的设计和活性优化，以及潜在先导化合物的发现和改造方面。对比这些工作，合成只是一种再基础不过的手段，绝对不是目的。想明白这些后，除了合成外，你可以现在就多看文献，看看国外的药化大牛都在搞哪方面的研究，可以尝试进入药物活性研究领域，多学细胞和动物实验，这些都是生命科学的基础，多学分子生物学实验，了解药物靶点的寻找以及作用机制如何研究，了解如何借助生物学、蛋白组学、代谢组学来促进药物科学的发展。我老板纯药物化学出身，今年回去看他的时候，居然已经踏入了生物学领域，研究几个化合物对于多肽的作用，并想通过设计合理的分子结构作为“鱼钩”，去寻找活性靶点；我师兄刚博士毕业就往肿瘤研究那方面发展了，才两年就申请到国家自然科学基金，研究抗癌活性的小分子化合物。你也可以往计算机辅助药物设计（CADD）方面发展，这领域不是刚拿诺奖吗，很热门的领域，相比那些一开始就是CADD的研究生，药化出来的更有优势了，对于作用机制的深刻理解绝对能让你脱颖而出。这样的例子还是很多的。&br&&br&对于第二种，还是要恭喜题主，路子更多了。先说外包，就像你提到的，去外包企业做做合成，这是最容易找的，但是不算太理想，硕士基本就是去打杂做实验的，熟练工，谈不上什么前途，除非你在合成方面特别有天赋，做什么成什么，要不然这基本就是海龟的博士的天下，他们给你定路线，定反应条件，你就按部就班的干活吧，天昏地暗，日夜颠倒，干不久的，连土鳖博士都要靠边，哪能轮到小硕出人头地，税前6、7千就已经不错了，刚毕业的博士也是1万出头，但是后继乏力，因为中国从来不缺干活的人。再说研发，基本也是博士的天下，你可以选择到大的制药企业的研发去实习，但不建议长干，小硕基本的工作无非在实验室打杂，整理文献，收集药物研发信息之类的了。所以我的建议是找工作起码从事业单位开始考虑，医院，政府实验室（比如食品药品检验所，质量监督检验院，司法鉴定中心等等的），还有研究机构（像药物所，有机所）什么的。这些地方虽然起步薪水不多，有些没有编制，或者也需要考公务员什么的，但是发展前景还是好的。会和企业有许多接触（包括来卖东西给你们的，以及和你们来合作的），也能继续保持在技术的前沿，不至于学的东西很快过时。期间努力努力拿个编制，读个在职，或者有晋升的机会就能显著改善你的待遇，如果没有这些机会，做几年之后有经验了还可以跳槽去企业呀，很灵活。对于有志往企业管理方向发展的，医药行业的机会也不少，知名企业也很多，最常见的就是去企业做医药代表，然后往产品经理发展，虽然有很多本科的人毕业之后做药代，但是只要你的soft skill没什么问题，药化研究生做起来更有优势啊，给医生解释为什么你家的药就比他家的好也更能说出点东西来吧。也可以往医学部、注册部这些部门去发展。可以去的企业还有化工类的，比如药物原辅料，高分子材料，农化，这些都是相通的。合成阶段因为要进行结构测定、化合物分离什么的，还会接触到不少检测设备，因此仪器仪表行业也可以变成你的方向，比如核磁、色谱、质谱、PCR等等，又打开了很大一片天地，是不？这些企业里都可以从销售或者市场做起，相信你的专业会很好的帮助到你的，因为这些产品都需要很强的技术背景才能理解透彻，帮助你更好的营销或者打击竞争对手，将来最缺的是复合型人才啊，如果你技术强、情商又高，绝对是各个企业的香馍馍。我的一些同学还去了专业性较强的咨询类和证券类的工作，比如专门为医药公司服务的技术咨询工作，比如在证券公司分析医药板块的工作，比我现在有出息的多。哈，还想到一个方向，也是我比较喜欢的领域，就是到专业的医药或生命科学的网络公司去发展，我相信传统科学的很多瓶颈将来都可以通过信息学的手段去突破。&br&&br&暂时就写到这里吧，一点拙见，供你参考，肯定还有不少我没想到的领域，欢迎大家来拍砖，不管走哪条路，结合自己的兴趣点是最关键的，要适合自己才能做的好，做得久。最后，祝福题主能早日找到自己心仪的奋斗方向;-)~还要谢谢知乎这个平台啦~
个人觉得药物化学的发展之路还是挺宽的，作为交叉科学这些专业里面，药化还是比较基础的，可延展的方向还是挺多的，主要看题主对将来发展的兴趣和定位，建议多开阔眼界，了解药学、化学、生命科学相关的领域都有哪些发展机遇，有助于找到适合自己的工作。简…
私以为，很多优秀的全合成都非常漂亮，但却不一定能达到惊艳的程度。也许在题主的描述里，惊艳就意味着天马行空的策略或是意想不到的关键反应，然而在我个人看来，惊艳不仅仅要能天马行空想得到，更重要的是要优雅地把它做到。&br&&br&其实这并不容易。&br&&br&像最高赞所说那样，许多经典合成其实非常的漂亮，部分也确实惊艳，能体现老一派合成化学家惊人的理论和实验功底，这自然毋庸置疑。其实话说回来，有机合成的迅速发展离不开老一派化学家的大胆创新和尝试，在上世纪五六十年代各种合成方法和技术都达不到现在让人眼花缭乱的年代，就当时人们的三观看来，惊艳的化学必定是属于RB Woodward。仪器分析技术非常不发达依靠IR就能合成出极其复杂的VB12，其实光这个过程已经相当惊艳了，虽然其中并没有那么多花哨的反应。但是如今是有机合成新时代，大批高度实用的有机合成方法学的涌现极大地便利了全合成工作。因此，人们对全合成工作的评价阈值也就自然提高，令人耳目一新的工作也就越来越少，其实大家自己观察不难发现，这些让人惊艳的化学仍然大多是令人眼前一亮的串联反应或是重排反应，不管是最高赞提到的那些经典合成，还是现在充分体现现代有机合成的新型合成，私以为这类反应的设计和实现着实相当考验化学家的功力，在全合成中能大胆设计并成功实现同时精简合成路线的当为上策（上等策略）；而本未如此设计却因为某些原因偶然发现惊艳的反应策略的，此为中策；为了惊艳而采用巧妙策略但是由于部分冲突而导致路线冗长的次之（毕竟基础研究的视觉效果也是很重要的）；而按部就班沿用经典化学毫无新意路线冗长的，实为下策。根据题意，能做到经常贡献上策的当代活跃合成化学家，确实当Phil Baran莫属。值得一提的是，虽然他大多数工作很漂亮，但也不是所有的工作都能达到惊艳的地步，不过14步合成ingenol那篇Science文章个人觉得应该是当之无愧。不仅充分发挥了过渡金属催化反应的强大之处（PKR），还非常优雅地运用了经典的重排反应，虽然这个反应有一定程度的仿生性，但要实现高难度仿生过程却不是每个人都能做到的，何况还是一个比较后期的关键反应，没有Baran那样的理论和实验功力，一般人还真的很难设计出这样的策略并成功实现。&br&&br&PKR&br&&img src=&/ae7a2c93cc3ac1d486fd907_b.png& data-rawwidth=&765& data-rawheight=&193& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&765& data-original=&/ae7a2c93cc3ac1d486fd907_r.png&&Semi-pinacol-type rearrangement&br&&img src=&/ecd2253d16_b.png& data-rawwidth=&469& data-rawheight=&159& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&469& data-original=&/ecd2253d16_r.png&&&br&&img src=&/19c942bb715eadaee74f_b.png& data-rawwidth=&215& data-rawheight=&199& class=&content_image& width=&215&&&br&（以上截图来自&i&Science&/i&&b&2013&/b&, &i&341&/i&, 878.)&br&&br&多说一句，虽然看起来这俩反应很成功，其实背后有许多故事，感兴趣的可以参考这篇JACS全文&br&DOI: 10.1021/ja501881p&br&&i&J. Am. Chem. Soc.&/i&&b&2014&/b&, &i&136&/i&, 5799.&br&&br&除了Baran我还要提到的两个工作，遗憾的是，也是出自Baran派系。。。（残念。。实在是印象深刻，如果还想到其他的，以后一定加上。）而这两位年轻的合成大牛用实际行动证明了他们是如何表现出Baran关门弟子般水准的。&br&&br&第一个是Ryan Shenvi。Shenvi教授在2012年发表在JACS上的抗疟化合物Amphilectene的合成可以说是DA反应合成系列中的经典了。&br&DOI: 10.1021/ja310129b&br&&i&J. Am. Chem. Soc&/i&. &b&2012&/b&, &i&134&/i&, 19604.&br&&img src=&/6e1e565badae_b.png& data-rawwidth=&508& data-rawheight=&202& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&508& data-original=&/6e1e565badae_r.png&&这个两步串联DA不仅设计起来很美，做出来更美。你们感受一下。。&br&&img src=&/92481d5baa88dda2ffe44dab6f85edc0_b.png& data-rawwidth=&1028& data-rawheight=&180& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1028& data-original=&/92481d5baa88dda2ffe44dab6f85edc0_r.png&&&br&&br&第二个是Tom Maimone。我想说的是他这篇对Hyperforin的十步全合成。&br&DOI: 10.1021/jacs.5b06939 &br&&i&J. Am. Chem. Soc.&/i&&b&2015&/b&, &i&137&/i&, 10516.&br&&br&早期对于Hyperforin分子的合成大概有四例，其中第一例Shibasaki就用简直吓尿了的近50步合成。。。而Maimone教授则巧妙地运用了一个类似的重排反应成功实现了331二环体系的构建，虽然前一步反应存在一定的选择性问题，但是终究瑕不掩瑜，从50步到10步，是惊人的飞跃，在我个人看来还是很惊艳的。&br&&br&&img src=&/f493a61a9fdd_b.png& data-rawwidth=&833& data-rawheight=&204& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&833& data-original=&/f493a61a9fdd_r.png&&&br&==============================&br&补充一个吧~&br&2010年由Boston大学John Porco. Jr.教授发表在JACS上对于金刚烷结构的PPAP天然产物Hyperribone K的不对称合成，其中关键反应为不对称相转移催化剂催化的Michael加成消除反应。仅仅一步就从简单底物出发顺利合成高度复杂的天然产物金刚烷骨架和全部手性中心，最近组报做这个类似的内容，实在忍不住看一次赞一次。。。分享给大家&br&&img src=&/c96f8504bbb42cf05deab_b.png& data-rawwidth=&597& data-rawheight=&247& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&597& data-original=&/c96f8504bbb42cf05deab_r.png&&&br&来自 &i&JACS&/i&, &b&2010&/b&, &i&132&/i&, 13642.&br&==============================&br&我知道这几个合成的共同点就是步数短XD，但是步数短毫无疑问证明策略的简洁高效性以及自带的视觉效果，算不上惊艳怎么都说不过去了吧。虽然这些关键反应多是非常经典的化学，但是能把经典化学灵活运用到这种境界，这样的当代合成化学家恐怕也没有几个了。当然，在上个世纪还是有很多这样的大师的，具体请参见王吧的答案。&br&&br&先说这么多吧~&br&谢邀
私以为，很多优秀的全合成都非常漂亮，但却不一定能达到惊艳的程度。也许在题主的描述里，惊艳就意味着天马行空的策略或是意想不到的关键反应，然而在我个人看来，惊艳不仅仅要能天马行空想得到，更重要的是要优雅地把它做到。其实这并不容易。像最高赞所说…
&p&高考前，同学他妈给他买的忘不了&br&
我们问效果怎么样&br&
“还行……就是老想不起来吃……”&/p&
高考前，同学他妈给他买的忘不了
我们问效果怎么样
“还行……就是老想不起来吃……”
&b&本文提纲：&/b&&br&&b&1.诺华新药治疗心衰，有良好的前途&/b&&br&&b&2.适宜药物组成复方，方便患者用药&/b&&br&&b&3.疗效好，用药方便，价格可能会大幅提高&/b&&br&&br&1.心衰的治疗&br&转两篇丁香园对此药的报道&br&&a href=&///?target=http%3A///article/92394%3Ftrace%3Drelated& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&AHA2014：新型心衰药物LCZ696能否续写奇迹&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&br&&a href=&///?target=http%3A///article/85007& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&ESC2014：新药LCZ696将带来传统心衰治疗方案的革新&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&br&&br&2012年欧洲ESC慢性心衰诊疗指南中将&b&ACEI&/b&（例：卡托普利）/&b&ARB&/b&（例：氯沙坦）、&b&BB&/b&（例：美托洛尔）、&b&MRA&/b&（例：螺内酯）列为一线治疗方案。证据等级都是IA级，推荐度很高。&img src=&/cb7ebd882a_b.jpg& data-rawwidth=&1088& data-rawheight=&343& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1088& data-original=&/cb7ebd882a_r.jpg&&&img src=&/d42de097ba0a9ca4d38dca_b.jpg& data-rawwidth=&464& data-rawheight=&626& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&464& data-original=&/d42de097ba0a9ca4d38dca_r.jpg&&&br&&br&而中国比较喜欢用的&b&地高辛&/b&，列为二线治疗方案，认为可能存在一定风险。&br&&img src=&/6b2a87bc40ba1acfc5420_b.jpg& data-rawwidth=&921& data-rawheight=&626& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&921& data-original=&/6b2a87bc40ba1acfc5420_r.jpg&&&br&而&b&噻唑烷二酮类&/b&（例：罗格列酮）、&b&非甾体抗炎药&/b&（例：布洛芬）、&b&COX-2抑制剂&/b&（例：塞来昔布）和&b&钙通道阻滞剂&/b&（例：硝苯地平）都对慢性心衰病情控制不利，应该避免应用。&br&&br&而根据丁香园的报道，诺华公司的新药在对照研究中效果优于&b&依那普利&/b&，而依那普利在ESC指南中属于&b&一线治疗方案&/b&，就好像你在跑步中超过了第一名，那也就自然而然成为了第一名了，不过另一篇丁香园报道中也指出，&b&过度宣扬这种数据是不明智的。&/b&&br&&br&这篇报道指出，从2005年硝酸异山梨酯缓释片上市后，全世界近10年时间在心衰治疗领域没有重大突破，本次诺华公司的新药与依那普利对照研究显示&b&住院率及死亡率下降了3.2%&/b&，是一个可喜的突破，如果将来能写进指南，就更好了。&br&&br&2.说完心衰治疗，来说一说复方药物。&br&&br&复方药物大家见的已经不少了，从小时候吃的鱼肝油--维生素AD胶丸，缬沙坦也早就有自己的复方--&b&缬沙坦氨氯地平&/b&（两种都是主要起降血压作用的药），国产药当中也有扬子江公司的&b&二甲双胍格列吡嗪&/b&，抗菌药物领域也有&b&哌拉西林他唑巴坦&/b&等等。人们常说，性别不一样的两个人不能在一起（有违和感？）那么两种药物在一起的标准又是什么？&br&&br&我们就来看个反面教材：&b&头孢曲松-他唑巴坦&/b&&br&头孢曲松：半衰期6-8小时，每天用药1次即可&br&他唑巴坦：半衰期约1小时，每天应使用3-4次（6-8小时一次）&br&那么头孢曲松和他唑巴坦在一起，应该每天用几次呢？用1次吧，头孢曲松刚刚好，他唑巴坦不够，用3次吧，他唑巴坦够了，头孢曲松过多了，所以，用几次都不好使。&br&&br&缬沙坦单方药物是每天服用1次的药物，如果Sacubitril也能每天1次，并且二者都能发挥自己本身的作用，药代动力学互不影响，那么二者组成复方就是合理的。从商业角度而言，这样的组方延长了企业专利的寿命，能够带来更大的利润。&br&&br&从患者用药的角度，合理的复方能够方便患者用药，国外对于&b&用药依从性&/b&这个问题是非常重视的，并且欧美人觉得那种每天3次，每次4片之类的用法非常麻烦，容易忘记，像我妈就每天要吃很多种药，要找很多小盒子、瓶盖来把药分成一次一次的，即使这样还是偶尔会忘记是否已经吃了药。就降压药而言，忘记服药容易造成&b&血压升高&/b&，脑出血等并发症风险上升，重复服药容易造成&b&血压过低&/b&，脑梗塞等风险上升（脑血管就是辣样不好伺候）。因此很多国外口服药都设计成这个样子：&b&一天1次，一次1片，一盒7片，每天1片刚好一周&/b&，数数星期几就记得自己今天吃药了没，这样依从性会大大上升。&br&&br&3.治疗心衰疗效好、复方药物容易用，那么价格呢？&br&这种新药还未在中国上市，对于价格什么的我不太了解，不过既然是诺华公司独家专利产品，价格想必不会低，并且依那普利即使以进口产品计算，每日治疗费用也仅在3-6元左右，假设诺华公司的新药每日20元（事实上目测可能不止这个价），而对慢性心衰死亡率和住院率的降低是3.2%，也就是说，100个人用诺华新药和100个人用依那普利，排除其他因素干扰，只能少死3个左右，&b&你愿意出数倍的价格去买吗？&/b&&br&&br&复方药物同理，每天3元的药，要1天吃3次，1次吃4片，剂量吃不对、忘记服药、重复服药，造成心脑血管并发症上升，发作脑血管意外，天命也。总说上医治未病，在现代医学还达不到预防高血压的年代，高血压通过规律服药，是可以控制的，甚至终身不发生并发症，然而这些都需要&b&大量的财力投入和正确的治疗保健理念&/b&，如果放任不管，或者象征性地随便服点药安慰自己就觉得病情已经控制，等到发生并发症，生活质量大幅下降，同时治疗成本比起原来只要服降压药而言成几何式上升，届时想不抱怨“看病贵”，都难。
本文提纲：1.诺华新药治疗心衰，有良好的前途2.适宜药物组成复方，方便患者用药3.疗效好，用药方便，价格可能会大幅提高1.心衰的治疗转两篇丁香园对此药的报道2012…
我觉得关注大家的关注点都挺歪的，作为课题与此密切相关的人来说，看到这篇文章第一时间真没有多惊讶，miRNA那么多，其作用原理又没有蛋白质或者化学物质那样的局限，植物界中出现可以与流感病毒序列结合并起作用的miRNA，真心不是稀奇事，是完全可以肯定存在的。不过我很关心的是，首先，金银花的使用，是需要煎煮，miRNA由于序列过短，比较容易在高温下断裂，所以做小鼠实验，煎煮过的金银花药剂，是否还具有完备活性的miRNA。文章中的讨论部分第一段就明确的指出miR-2911的特殊性：MIR2911, previously reported as a plant miRNA in Populus euphratica, Nicotiana tabacum and Helianthus annuus [15-17], is an atypical miRNA because it is derived from ribosomal RNA (rRNA) and does not follow classical miRNA biogenesis。Although the mechanism underlying the high stability of MIR2911 during the boiling process remains unknown。简言之，这货是核糖体RNA来着，结构和机制跟普通的miRNA不一样，所以煮呀煮不烂~大概是跟GC含量很高有关系。第二个新颖点，便是摄取，张辰宇团队小火的时候我没在意，通过肠道吸收RNA，确实一个非常新颖的观念，机制目前依旧未知，但是非常有药物应用的前景~第三个新颖点，人体的RISC/AGO2等蛋白，可以识别外源的miRNA，并且发挥相同的作用，这其中的机制，还根本没有定论（个人觉得miRNA挺没节操的，现有的miRNA机制并不能解释全部的现象）。&br&
上面纯粹是论文观后感来着，抗病毒的miRNA千千万，大小点数的文章数不胜数，这篇文章有新意，有启发，但不够深入。合成miRNA的成本非常高，实验所用的合成RNA公司报价为360,2OD，这么多钱，你能买多少金银花。直接从植物中提纯miRNA工艺也不很可取。国外药物公司研发了一些靶定RNA药物，其中做病毒的了解比较多的大概算是miR-122，肝特异性miRNA，如果有兴趣，可以自行谷歌。&br&
PS，&b&Lonicera&/b&的研究早就有不少，起作用的成分例如chito-oligosaccharide等，这里不得不说我对传统中医黑的一点点非议，中医的理论兴许是糟粕，但是中药不是，中药是经验主义的产物，也是一个宝库，我们用现代医学的严谨来验证中药，去粗存精，倒是一件有意义的工作，所以，请不要一棒子打死。&br&
知乎牛人那么多，我就卖个瓜~
我觉得关注大家的关注点都挺歪的，作为课题与此密切相关的人来说，看到这篇文章第一时间真没有多惊讶，miRNA那么多，其作用原理又没有蛋白质或者化学物质那样的局限，植物界中出现可以与流感病毒序列结合并起作用的miRNA，真心不是稀奇事，是完全可以肯定存…
FDA是不做临床试验的，它只负责审批。当然想要通过审批，肯定要按他的规矩来，包括提供所有的临床试验的数据和设计（包括动物试验数据）以及和药物相关的资料（合成方法，过程，化学性质，等等），必须有一个review board随时监控进程确保符合道德，诸如此类。如果临床试验设计的不好，影响FDA认为药物的有效性和安全性值得怀疑，那肯定是也是不会批的，会打回来让药厂继续作试验。&br&一般来讲Phase 1 是给几十个健康志愿者吃，主要看安全性（因为健康人嘛本来就没毛病），好决定合适的剂量（就是说吃多少一般人能承受）。一般是分成几个小组，第一组吃比较低的剂量，然后下一组增加，看有什么毒性反应。&br&Phase 2也是小样本，一般少于100人，不过是给患有药物打算治疗的病症的病人吃，主要是看有效没有效，以及最佳剂量是多少。&br&Phase 3就是大规模的临床试验了，一般是有对照组的双盲的RCT，多中心，大样本。这个部分最费钱，耗时也比较长。&br&这就是在送审之前需要完成的部分。&br&审批的时间倒是不长，半年到10个月吧。但是实际的临床试验一般都要做上好几年。平均长度可以参见英文wiki的配图。&a class=& wrap external& href=&///?target=http%3A//en.wikipedia.org/wiki/Clinical_trial& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Clinical trial&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&br&至于完成了三期没有上市的，这个我没听说过，不过这样的药我也不会知道因为根本没上市也就不会发出资料来让大家知道吧……要说有没有可能那是有可能的，比如刚好药厂倒闭了之类。准备这个审批过程以及临床试验可是砸了很多钱的，所以如果不是有什么要命的理由，药厂不可能会放弃完成最后一步：上市然后把投入转化成利润的机会。就算它自己做不来也会卖给别的药厂去做的。&br&另外可以参考：&a class=& external& href=&///?target=http%3A///dms/entrepreneurtoolkit/Regulatory-PDFs/How_New_Drugs_Approved_in_US.pdf& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://www.&/span&&span class=&visible&&/dms/entrepre&/span&&span class=&invisible&&neurtoolkit/Regulatory-PDFs/How_New_Drugs_Approved_in_US.pdf&/span&&span class=&ellipsis&&&/span&&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&br&&a class=& wrap external& href=&///?target=http%3A//www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/howdrugsaredevelopedandapproved/approvalapplications/newdrugapplicationnda/default.htm& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&New Drug Application (NDA)&i class=&icon-external&&&/i&&/a&
FDA是不做临床试验的，它只负责审批。当然想要通过审批，肯定要按他的规矩来，包括提供所有的临床试验的数据和设计（包括动物试验数据）以及和药物相关的资料（合成方法，过程，化学性质，等等），必须有一个review board随时监控进程确保符合道德，诸如此…
著作权归作者所有。&br&商业转载请联系作者获得授权，非商业转载请注明出处。&br&作者：htcchacha&br&链接：&a href=&/chachahtc/& class=&internal&&春药博士 - 知乎讲故事的 - 知乎专栏&/a&&br&来源：知乎&br&&br&&p&本来女生就多的卫校啊外语学院啊师范学院啊，还有一个女工众多的纺织厂，都出现了女孩疯狂喜欢一个男明星的情况。&/p&&br&&br&&p&这些女生对着宣传栏上男明星巨大的海报亲吻，她们的唾液混合在一起。有薄荷清香的，有益达口味的，有草木精华的。她们的手机锁屏图片屏幕电脑桌面，也是男明星猥琐的脸。&/p&&br&&br&&p&男明星就是一个极度猥琐的欲求不满的阴暗男子。他一直在中医药大学上学，本科毕业后读研，再读博士。在读博期间，他没有像其他同学那样骗骗经费而已，而是日夜在实验室研究，半夜，整个实验楼只有这一间屋子亮着灯。&/p&&br&&br&&p&他的影子在地上变了形，他保持着奇怪的姿势做实验，喉咙里呼噜，嘴里发出诡异的笑，像是偷摸着做邪恶事情的魔鬼。&/p&&br&&br&&p&他悄悄地在校园餐厅排队时，把自己研制的药物放进前排或者后排女生的饭盒里，小碗汤里。在远远地吃着饭，猥琐的小眼睛看着女生的表情，嘴唇微张，混入无色无味药物的菜放在女生伸出的舌头上。&/p&&br&&br&&p&他看着女生来回调整姿势的频率，和双腿交叉翘起二郎腿时眉间的困惑。判断药物是不是起了作用。像观察实验室小白鼠和小白兔一样。&/p&&br&&br&&p&等到全校有三十多个女生依次按照他的预约时间，来到安静空荡的实验楼顶层，和他约会时。他就知道他成功了。&/p&&br&&br&&p&他数了数，和他在实验室宽大的桌子上云雨过的女生，一共三十一个，好像要集齐三十二个赞才安心似的，他又拿下了一位女生，他只是从后面越过她，走在她的前面，把去掉针头的注射器里的药水推出来，他的衣兜湿了，那些快速挥发的气体药物分子，也让呼吸后的女生眼睛湿湿的，直直的看着男生，不可避免的频繁的瞟他的下体，吐气如兰，话语中带着类似叹气的喘息。&/p&&br&&br&&p&他苦心研究的药物已经可以通过空气传播。进入潜意识的药物，会让女生，无论当时何种心境，都会对眼前的他充满不可抑制的强烈的爱意，五味杂陈的，包括了生理欲望的性爱，母爱，同性之爱，兄妹之爱，各种爱的机能完全激发出来，整个女生像一个爱的机器，全速的超频的，百分之百的运行。所有的世界都模糊，充满马赛克般的不停重组，可是女生都不在乎，只有眼前的他是唯一。&/p&&br&&br&&p&他阅读了超多的中医古籍，给自己的导师送了很多家里的土特产，给导师家里打扫卫生，包括洗马桶和刷碗。导师给他找到了一个老朋友，珍藏有很多孤本。比起图书馆那些需要带着手套看的书籍，这些孤本显得更加冷僻有趣，有些书本是盗墓者从墓里翻出来的。&/p&&br&&br&&p&益母草，紫河车，当归，熟地，川芎，一些中药被他筛选着，细心的抄写下来。只要是能刺激女性子宫血流加速，加快平滑肌之类的部位蠕动的，他都瞪着亮晶晶的小眼睛，飞快的记下来。人促绒毛性腺激素，雌激素这些他也混入中药，中西合璧，只为心中邪恶的目标。&/p&&br&&br&&p&然并卵，他的传统努力没有任何效果。上帝再次嘲笑他，像从小到大一样。他应聘到一个面馆做后厨洗碗工，放了些药物在面碗里。虽然味道很小，不能让人觉察，可是任何人都谈笑风生，丝毫不受影响。没有多余的动作，伸手拉扯一下腰部的裙摆，扭动一下身体，夹紧双腿，都没有。&/p&&br&&br&&p&他觉得世界快要崩溃，开始一天吃一顿饭，日夜不停地看起来厚厚的化学书。小便都是尿到实验室试管里，以免上厕所耽误时间。他在和对他不公的命运之神赛跑，他把不眷顾他的幸运之神当做假想敌。&/p&&br&&br&&p&麝香之类的贵重药物让他花掉了很多研究资金，他为了填补这些，把实验室的一些兔子卖给了饭店。也兼职做古玩城古书方面的鉴定师。他看了大量古书，对残本上奇怪的文字很熟悉。&/p&&br&&br&&p&他忘不了成功的那一天，他在麦当劳点燃一支烟，混合了他苦心钻研的药物就这样散发。旁边他看上的大美女皱着眉想要批评他抽烟时，回头一瞬间呆愣了，两秒后，美女的眼神湿湿的，直直的看着她，娇唇上有亮晶晶的唇彩，大胸有些夸张的起伏，呼吸加快到小巧的鼻翼都煽动。&/p&&br&&br&&p&她笑着用类似林志玲的嗲声和他打招呼，连她自己都觉得刚才自己有些装逼，那么高傲的样子差点错过这人生挚爱，令她心颤的男神啊，就在身边，酷酷的吸着烟。他稀疏的青春痘暗斑巧妙的完美的留在脸上黄金分割点。&/p&&br&&br&&p&她瞬间被滚烫的血液沸腾，搞得坐立不安。她明白这么多年精心打扮，为了一件得体好看的衣服进十几次试衣间，用进口的化妆品和香水，办五六张SPA和健身房的会员卡，定期听美容课，看排行榜上的那些畅销书，练习瑜伽，学习韩剧里女主角的顾盼生姿技法。这些为了啥？都是为了眼前这个他。&/p&&br&&br&&p&她主动地邀请他一起吃完她的食物，她要的不多，可是她吃的超少。她说这些的时候，把双手放在肚子上拼成心形，表示胃小。她痴痴地看着他狼吞虎咽的大口，为他新买了冰可乐和巨无霸。这些普通的食品名字，都被她多情的意淫了，冰可乐让她想起自己一个做外围的闺蜜和她聊的冰火两重天，巨无霸这个词嘛，更能让她情绪激动。&/p&&br&&br&&p&他们站在麦当劳门口，只是站了一会，她就觉得拉他的手犹如奇妙的电流，传遍全身。她想要全身瘫软在他的怀里，被他紧紧地拥抱，粗壮的胳膊像绳子一样紧紧束缚起她。&/p&&br&&br&&p&按照她的提议，他们去了电影院，她觉得自己快要失控，理智依然在消极的工作，她意识到内心的渴望是在黑暗中才能做得，而不是在人来人往的大街上。&/p&&br&&br&&p&她在他的怀里全身微微颤抖。咬紧牙关，还发出小狗叫般的奇怪声音。所幸电影院声音很大，没有人注意，观众们看着无聊的毫无想象力的情节，笑的前仰后合。&/p&&br&&br&&p&她依依不舍的让他离开去洗手间洗黏糊糊的手，爆米花掉在地上，一片狼藉。她不受控制的跟过去，反身关上了男洗手间的门，扑向他。&/p&&br&&br&&p&他得意洋洋的坐在实验室，仿佛看见百千佳丽跪满了实验楼的走廊，他像是皇帝一样，一口气翻了十个妃子的牌。我要干十个！他握紧拳头，做出了激励大师在台上常做的动作。他看过很多激励大师的书和视频，告别自卑的过去！做最自信的自己！嗨，你是最棒的！这些话他都耳熟能详，可是他蹩脚的人前表现，只会引来笑声和更冷漠的眼神。他回过神来，不免被灯光下自己孤单的矮小身影逗乐了。&/p&&br&&br&&p&他信心满满的走在大街上，手心里握着的全宇宙独家药方，他仿佛拥有了杀伤力巨大的枪。他流窜作案，在女生多的校园和女工多的工厂。&/p&&br&&br&&p&和他见面的女人都尖叫着，拼命放弃了矜持依偎过来，他的手机预约APP频繁打开，已经排的很满。&/p&&br&&br&&p&他的药物挥发的很快，有时候他不喜欢的女孩也会跟着他穿过三条街，和他坐上地铁，坐在他旁边，偷偷涂了唇彩，补了妆，胸部挨着他的胳膊肘，掏出包里的零食问他吃不吃。他在公开场合和私密空间，都得到了很好的照顾，仿佛有无数的宫女，可以毫无保留的心甘情愿的随时随地为他服务。&/p&&br&&br&&p&他大学同学已经把他遗忘了，他现在的成就没人看到。他感到一些失落，因此偶然碰见大学同寝室的寝室长，他就很高兴了。特别是寝室长身旁坐着的姑娘。让他充满了别样的动力。他们在靠窗的座位坐下点餐，他上前，带着熊熊的复仇火焰。寝室长当年可没有言语侮辱他，有几次还踢中了他的菊花。&/p&&br&&br&&p&寝室长不耐烦的希望他离开，寝室长要吃过饭参加大学同学会，没有被通知到的就不要凑热闹。所有同学都把他遗忘了，他连同学会都无法参加。他颤抖着手推出了兜里注射器的液体，他的衣兜湿润，药物快速弥漫。寝室长身边的姑娘看着她，带着笑意。低头说抱歉，离开座位去洗手间时，投下带着深意的笑，酒涡浅浅的浮现。&/p&&br&&br&&p&他跟了过去，尾随姑娘进入女洗手间，姑娘在镜子前补妆，微笑着看着他。他上前掀开姑娘短裙边缘，按着她趴在陶瓷妆台上。&/p&&br&&br&&p&寝室长冲进来一脚把他踢开，又关掉手里的小盒子发出的滴滴叫声。寝室长带着厌恶的表情骂着变态，然后牵起姑娘的手，把衣服里掉出来的按钮装回去。带着嘲讽的笑对躺在地上的人说：这是我的新科研项目，你他妈弄坏了赔得起吗？垃圾！&/p&&br&&br&&p&他阴暗的记忆瞬间袭来，所受的不公和糟糕的人生体验让他痛苦地闭上眼。他的这一次失手，让他下了决心，制定了一个大的计划。&/p&&br&&br&&p&他约所有喜欢自己的女生，不，所有被他药物迷惑的女生。来市里废弃的工厂，他要让这些女人听他的口号，跳钢管舞或者更诱人的舞蹈，用尽魅惑，来勾引面无表情的他。他要把这些全部拍下来，传到网上，让全世界知道，谁才是真正的受欢迎的人。&/p&&br&&br&&p&高富帅策划的求婚仪式，出现了一百辆豪车，围成了一个心形圆，从女孩上班的高层办公室，可以看见这一切，高富帅问急急忙忙出来的女孩，愿意坐那一辆车走，随便挑！可是女孩却急急忙忙的坐出租离开。&/p&&br&&p&这彻底激怒了高富帅，他让这百辆豪车跟着出租，来到了废弃的工厂。&/p&&p&眼前的景象&/p&&p&震撼的他换上了呆滞的模样&/p&&p&陆续前来的姑娘&/p&&p&从四面八方&/p&&p&围绕着一个猥琐男在中央&/p&&p&几十条美女的舌尖蠕动在他的身上&/p&&p&女孩脸上兴奋发出娇媚的光&/p&&p&他扭曲的脸带着凶狠的猖狂&/p&&p&天若是被地就是床&/p&&p&为何美女全变女色狼&/p&&p&高富帅的世界观马上崩溃了，从来都是他这样的高富帅走遍天下通吃帅哥美女，菊花野花任意摘取。是谁改变了他总结的大自然长期不变的规则，让优越感十足的他受到刺激和折磨。&/p&&br&&br&&p&其他的豪车司机也有了同样的感受，只听见一人大吼，他们捡起砖头棍子冲过去。想要打死规则破坏者的想法没有实现，那些美女主动地为自己的男人遮挡，带着大义凛然的样子，幸福的看一眼自己最心爱的人，在现实生活中成功上演了韩剧里为爱人舍身而死的剧情，欣慰的微笑闭眼。&/p&&br&&br&&p&富二代电话叫人，各处来的男人拿着棍棒前来聚集，美女像是竞争似得，有的还穿着睡衣，有的在柜台前看了一眼手机，有的还在办理结婚手续，就匆匆前来保护自己的心上人。&/p&&br&&br&&p&这场大战，最终富二代团队取得了胜利。无论女人怎样撕心裂肺的哭泣，她们今生最爱的人已经被砸得血肉模糊。接下来的时间，富二代主要工作变成了阻止女人自杀，以免造成更大伤亡。&/p&&br&&br&&p&博士生导师有半年不来实验楼了，有人说实验楼做实验用的兔子老鼠乱跑，好像是他的教研室出来的，他需要拿着钥匙检查。自己的学生，很久联系不上了，那个带着阴郁的学生，想起来就觉得隐隐恶心。&/p&&br&&br&&p&博士生导师崩溃的坐在地上。走廊尽头的屋子里，摆满了玻璃试管和各种书籍，手写的笔记散了一地。密封完好的塑料袋，里面是大量的粉末，压扁了下面一排排的杜蕾斯包装盒子。&/p&&br&&br&&p&电影院里，包场的女人们自嗨着看她们众筹的影片，当一张猥琐的脸出现在大荧幕上时，包场的女人们大声欢呼起来，泪流满面。虽然她们朝思暮想的春梦主人公已经好久不出现，也有了他已经死去的传言，可是这些都不能相信。唯一重要的，是他的脸庞，带着迷人的光芒，一想起有这样的男神和自己在一个星球上，有机会和他邂逅乃至.....哎呀人家不要说啦，未来的生活就充满希望。&/p&&br&&br&&p&学校的音乐社团，有专门为这位男神录制的专辑，那些歌曲歌词，都是有才华的文艺女生以及天才音乐少女创作的。乐评家评论说，闭上眼听还可以，一想起那张脸就想吐。&/p&&br&&br&&p&韩国最好的整容科，已经排满了三年病号，所有帅气的脸都被精心修整成那张猥琐的脸，让众多女生疯狂的脸，让女生大喊我愿意为你生孩子的脸。这些高富帅信心满满，觉得自己能搞掂一切心仪的美女，自己已经把握了流行趋势，那些美女不顾一切扑上身的画面，他们都是在那天看到了的。&/p&&br&&br&&p&不过，除了这片地区的一些疯狂女粉丝，其他女孩不喜欢他，觉得他就是个猥琐男，惨不忍睹。&/p&&br&&br&&p&理智的人都知道，这个地区发生了奇怪的事。但是他们搞不清楚是什么事。&/p&&br&&br&&p&事情悄悄发生着变化，一个已近老年的博士生导师，最近倒是挺受欢迎的。这个地区的好多女生微信朋友圈全是他。很多女生寝室墙上的海报，还有手机锁屏画面电脑桌面都是他。新建的博士生导师粉丝后援团的口号是：是他，是他，就是他，新一代的男神，约我吧。&/p&&p& 我的个人微信号（不是公众号）：qqqqqqqqabcdefg（8个q加abcdefg）我新写的故事将会放到朋友圈。&/p&
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拉拉啦来补充一丢丢～&br&请大声朗读：安全是药物生产的第一要义，成本不是（成本高了卖贵点就好了嘛，不安全谁吃谁ge pi 啊）。市售药物消不消旋主要看的还是安全问题：&br&&br&&p&1. 那么为毛不拆分的手性分子可能不安全？&/p&&p&药物进入人体发挥作用的根本原因是药物和体内物质反应了。而体内的诸多大分子的本身的空间结构特殊，要结合上这些靶点是需要严格的手性识别和匹配的。因此手性结构不一样，匹配上的东西可能就不一样。所以对应异构体的活性啊，吸收啊，分布啊，代谢啊神马都可能是完全不一样哒，万一哪个环节出问题了，企业肯定是要负责嗒！虽然现在的药品审查日臻完善，但上市后才逐渐发现新潜在不良反应的药物还是比比皆是的，所以如果是&b&以光学纯异构体上市，也可以降低未知的安全风险的嘛&/b&！&/p&&br&&p&2. 如果确定安全的对映体为啥还要分开？&/p&&p&&b&剂量减少，剂量精确度更好控制，药物代谢负担变小，也是很值得的好麻&/b&！&/p&&p&s和r的作用可能有这么些情况：&/p&&ul&&li&只有一种有活性，另一种没有药理活性：显然多吃一堆么有用的玩意虽然也无不可，但是剔掉了更好嘛。－－剂量减少降低人体的代谢负担。&/li&&li&都有同样的药效，活性差不多：这个显然在做了充分的安全性研究的基础上，混在一起也没啥问题，而且确实不少药物都是以消旋体卖的。&/li&&li&都有同样的药效，活性有差异：这个在情况一和情况二之间，看着办咯，楼上好几位都提到了新专利的事儿，也有不少是在这个类别里的。就看拆分成本和专利药利润pk结果咯。ps 拆分后还能提高实际剂量精度，如果药物的治疗窗比较窄，这个还是很值得拆的。&/li&&li&有不同的药效：楼上的普萘洛尔就是活例子嘛，拆分咯有不同的适应症不好嘛？&/li&&/ul&&br&&p&3. 对映体的互相转化的问题&/p&&p&沙利度胺这种典型必须拉出来再鞭笞一番啊，r可以镇定，但s强致畸。而使用的单一异构体的话，到了体内还是避免不了会消旋，只能够缓解致畸作用。所以现在消旋体不能卖，但新的单一异构体可以，就严格监测＋孕妇禁用。&/p&&br&&p&4. 成本问题&/p&&p&虽然手性合成对技术和工艺的要求高了，但是很多情况下可以节省原料成本，降低三废排放吖。合成学的太渣不敢多言。&/p&
拉拉啦来补充一丢丢～请大声朗读：安全是药物生产的第一要义，成本不是（成本高了卖贵点就好了嘛，不安全谁吃谁ge pi 啊）。市售药物消不消旋主要看的还是安全问题：1. 那么为毛不拆分的手性分子可能不安全？药物进入人体发挥作用的根本原因是药物和体内物…
人体内分泌的激素主要分为四大类，分别是性激素（包括雌激素、雄激素和孕激素）、肾上腺皮质激素（包括糖皮质激素、盐皮质激素）、甲状腺激素和胰岛素。这几大类激素各司其职，作用于人体的不同部位和组织，维持人体的正常机能。&br&&br&人体是一个很精密的系统，对于这四大类激素，都有非常复杂但又十分精确的激素分泌调节机制，而且每种激素之间并不是独立的，很多时候它们是相互影响的。一旦有外来物质进入人体，很有可能会导致人体自身的调节系统紊乱（我们常说的内分泌失调就是这个意思）。&br&&br&激素类药物之所以易产生副作用，一是因为个体之间差异很大，同一种药物即使是相同剂量在不同的两个人身上可能也会产生疗效或副作用上的明显差异；二是，药物的剂量难以把握，之前说了人体对激素的调节是很精确的。而有些激素的副作用也确实很大，比如常用的糖皮质激素（如强的松、地塞米松）若&strong&长期大剂量&/strong&使用很容易产生代谢紊乱，表现为肌无力、肌萎缩、向心性肥胖、满月脸、水牛背、痤疮、多毛、高血压、高血脂、糖尿、低血钾等等等等；而常用的避孕药（一般包含孕激素和雌激素）最常见的不良反应就是导致女性月经周期紊乱。所以对待激素要慎用，并且一定要在医师或药师的指导下使用。&br&&br&题主所举的优思明（通用名：屈螺酮炔雌醇）和达英35（通用名：炔雌醇环丙孕酮片）是常用的口服避孕药。其中炔雌醇是人工合成的高效雌激素，而环丙孕酮和屈螺酮则是孕激素。之所以我们会见到有时医生会用避孕药治疗痤疮，是因为有些痤疮的产生和人体的激素水平紊乱有关。但是大家可能不知道此类口服避孕药反而也有可能出现痤疮、皮肤色素沉着、水肿等不良反应。因此，对激素的是应该慎重并权衡利弊的。&br&&br&一家之言，欢迎指正！&br&&br&-------------------------------------------------------------------
人体内分泌的激素主要分为四大类，分别是性激素（包括雌激素、雄激素和孕激素）、肾上腺皮质激素（包括糖皮质激素、盐皮质激素）、甲状腺激素和胰岛素。这几大类激素各司其职，作用于人体的不同部位和组织，维持人体的正常机能。人体是一个很精密的系统，对…
概念问题，如果仅仅是针对副作用，那么没有必要进行联合用药。虽然现在民众认为不良反应=副作用，但是这种说法并不准确——&b&一切与治疗作用无关的作用都是副作用，不管是好是坏，还是不好不坏&/b&。一般提到副作用的时候，都会认为副作用是相对比较轻微的作用。&br&所以要默认题主所说的副作用是指的的明确的&b&药物毒性反应&/b&，这个问题才能回答。&br&&br&1.&b&当然有这样的药物组合&/b&，联合用药抑制其中某一种药物的急性毒性反应是一种策略——随便举个例子，比如癌症患者放化疗之后要吃止痛药（经评论区提示，&u&可能认为化疗吃止吐药来说明这个问题会更合适一些，博来霉素、防线菌素D这样的经典抗肿瘤抗生素都有比较严重的恶心呕吐反应&/u&）；经典的，比如高血压患者在应用钙拮抗剂（比如硝苯地平）可能会导致反射性的心动过速，而同时应用β受体阻滞剂（比如阿替洛尔）就会消除这种作用；对于心绞痛，硝酸甘油和普萘洛尔合用，普萘洛尔也可以缓解硝酸甘油因扩张血管导致的反射性心率加快的作用，同时硝酸甘油可以减轻普萘洛尔的心室容积扩大和心脏射血时间延长的作用；比如高血压患者服用氢氯噻嗪可能导致低血钾，而同时服用卡托普利就可以减轻这种症状；&br&&br&2.这样的联合用药的例子都很经典，但是&b&实际上联合用药本身是需要非常谨慎的&/b&。&u&人体不是简单的算筹，药物的治疗作用和副作用也不是简单的加减法。&/u&现在常用的一些联合用药抵消副作用的例子都是有大量的临床数据和经验来支撑的，更多的情况下联合用药首先需要考虑的是&b&会不会使不良反应加重，甚至产生新的不良反应&/b&。相比经典的联合用药缓解不良反应的例子来说，联合用药加重甚至产生新的不良反应的例子多得数不过来。因为本身同时服用多种药物，产生不良的相互作用的风险就会变大。&br&比如单胺氧化酶抑制剂（抗抑郁药，比如苯乙肼）和三环类抗抑郁药（TCA，比如丙咪嗪）联用就可能会因为去甲肾上腺素堆积导致高血压危象；比如强心苷和呋塞米联用就可能导致低血钾和心律失常；比如奎尼丁和氯丙嗪联用就可能导致室性心动过速等等等等。&br&早年间氯丙嗪和碳酸锂联用，氯丙嗪可以降低碳酸锂引起的恶心、呕吐作用，被认为是不错的策略，但是实际上二者联用会增大血液中锂的浓度，产生比较严重的神经毒性，也有非常多的二者联用导致中毒的例子——现在只有非常少数的情况下才需要将氯丙嗪和碳酸锂联用来治疗精神病；&br&&br&3.用药的最高原则是具体问题具体分析。实际上不同的人对同一种药的反应并不一样，有的人服用某种药不良很轻微，有的人就很严重。同样的道理，如果一个高血压患者服用氢氯噻嗪了，血压控制的很好了，而且副作用很轻微，那么也就不用费事去再让他用卡托普利。联合用药主要是应对大剂量单一用药已经解决不了问题了，再继续加量就要出现严重的不良反应的情况。&b&能用一种药很好的解决的情况，就不要用更多的药&/b&。
概念问题，如果仅仅是针对副作用，那么没有必要进行联合用药。虽然现在民众认为不良反应=副作用，但是这种说法并不准确——一切与治疗作用无关的作用都是副作用，不管是好是坏，还是不好不坏。一般提到副作用的时候，都会认为副作用是相对比较轻微的作用。…
说深了非常复杂，然而最核心的东西不外乎一个。&br&从已知的结构里找所谓的逆合成子，而有些逆合成子是隐藏的所以不容易找到。&br&举个简单的例子，看见C=C-C=O结构（这是aldol的逆合成子，当然，他也可以是别的反应的逆合成子，任何一个能够构造这个结构的反应，这个结构都可以是其逆合成子）你应该可以想到aldol来进行切断，看见环己烯结构，应该想到D-A。&br&然而环己烷结构也可以从D-A下手，他稍微不容易看出来一点，因为你还需要一步氢解。&br&这是最基础的玩意，现在全合成虽然非常复杂，策略高超，然而拨开一层层的迷雾，你会发现其实作者也是按照这种策略去思考的。&br&我们平时也玩全合成设计，当然策略上有很多更复杂的东西不方便在这里列举。拿出一个复杂的天然分子，有一个宏观的策略，有时候需求是要尽可能得切断出convergent路线（分子复杂结构在late stage合在一起，这样设计就是early stage分别构建两个或者更多个fragments，这是宏观的策略，根据分子和制定的key strategy而定），这样比这个单纯找逆合成子要复杂很多。&br&你们的层次最后也是联系怎么找逆合成子-也就是对基础反应有真正意义上的“倒背如流”的掌握程度，这种问题的解决就很简单了
说深了非常复杂，然而最核心的东西不外乎一个。从已知的结构里找所谓的逆合成子，而有些逆合成子是隐藏的所以不容易找到。举个简单的例子，看见C=C-C=O结构（这是aldol的逆合成子，当然，他也可以是别的反应的逆合成子，任何一个能够构造这个结构的反应，这…
所以评论区歪楼成了物化吐槽区是什么鬼阿喂(??_?`)&br&＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝&br&天了噜谢 &a data-hash=&74174bd5acdb2a249bc4f1f95e9e063e& href=&///people/74174bd5acdb2a249bc4f1f95e9e063e& class=&member_mention& data-editable=&true& data-title=&@袁霖& data-tip=&p$b$74174bd5acdb2a249bc4f1f95e9e063e&&@袁霖&/a&邀啊！你是如何洞察出我在药厂搬过砖的！&br&大家已经说的挺多了～～～我来简单说点好像被大家忽略掉的好啦～～～&br&&br&&b&1. 辣么，小试和中试是什么呢？&/b&&br&小试和中试都是药品正式投产前的试验啦，是较小规模的试验。字面意思就可以看出小试的量小，中试的量稍大。小试和中试并不都是一次成功的，也要不断地进行摸索和改进的。就像最小二乘法可以用来寻找最优的函数匹配，小试和中试可以逐步逼近，帮助寻找最优的生产工艺（好奇怪的比喻）。&br&&br&&b&2. 他们之间的联系和差别又有什么呢？&/b&&br&虽然小试和中试都是在正式生产前的摸索过程，但小试到中试并不单纯是量的放大，略有不同的是两者的侧重。在我的理解里，小试是确定流程。这个流程包括了反应和制剂各个方面的工艺流程。待到小试的收率稳定了；各个工艺流程确定下来；结构和杂质都确定了；稳定性研究也做成了；各个步骤的分析方法确定下来；设备的一些因素初步考虑了；生产安全的问题也解决了……那么就可以开始考虑中试了。&br&&br&在我看来，中试的目的则是把小试确定下来的流程在工业生产中实现出来。中试最后定下来的方案则是最后实际生产的基本框架了。举个栗子，我们在小试时溶解某个物质只需要加点溶剂，把东西扔进去然后一顿狂搅就好了，而中试中则要考虑用什么样的泵把东西输过去，速率得多少；用什么样的搅拌机，搅拌速率是多少；送的料会不会腐蚀或者堵掉管道等等……再比如，小试的时候设计的冻干过程做出来的冻干剂样品明明棒棒哒，按照同样的参数，放大一些再做，出来的冻干曲线很有可能变得亲娘都不认得了（淚目），样品也可能变成千奇百怪的样子哦。&br&&br&个中细节题主若是有兴趣可以去参考相关的指导原则，内容丰富翔实，所有小试和中试需要解决的问题、提供的数据都可以查到，保管能解答您所有的疑问。［推销脸&br&&br&&b&3. 为什么药厂在［实验室研发出新药－大生产］之间需要做小试和中试呢？&/b&&br&上面的解释可以看出，做实验和生产几乎是完全不同的。&b&从效益方面考虑&/b&，小试和中试相当于正式生产的预实验，出了错及时修改那损失毕竟都是小的，若是这个过程中发现能工艺优化，那节省下来的更都是白花花滴银子啊；&b&从生产安全方面考虑&/b&，中试的时候可以观察各种热效应和流体的性质变化，毕竟正式生产的时候万一哪儿炸了哪儿堵了哪儿烧化了不仅药没得卖了，员工的安全和设备的寿命都要受到严重威胁啊。&b&从药品质量的方面考虑&/b&，小试中试做得好，药品质量没得跑，至少在大生产的时候，投料的比例啊，杂质含量啊，稳定性啊这些问题都不再没谱了。&br&&br&－－－－－－－－－－－－－－跑个题－－－－－－－－－－－－&br&彼时学习物化和化工原理的时候一边痛哭一边腹诽学这玩意有毛用，在药厂搬砖的那一小段时间里，真是充分发现书到用时方恨少，自己学的都是皮毛的皮毛啊。&br&双雄镇楼：&br&&img src=&/c14cd1dbcfc212f72901_b.jpg& data-rawwidth=&312& data-rawheight=&211& class=&content_image& width=&312&&&img src=&/8abbdac101f447bd705d5d_b.jpg& data-rawwidth=&200& data-rawheight=&281& class=&content_image& width=&200&&&br&&b&回答里若有错漏请指正！&/b&
所以评论区歪楼成了物化吐槽区是什么鬼阿喂(??_?`)＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝天了噜谢 邀啊！你是如何洞察出我在药厂搬过砖的！大家已经说的挺多了～～～我来简单说点好像被大家忽略掉的好啦～～～1. 辣么，小试和中…
拍照的人怕是已经癌转移了。
拍照的人怕是已经癌转移了。
一看到这个物质的名字我就微微一笑，这个东西有点熟（学过生物化学的都懂）。&br&Google了以后，应该能定位是这个化合物&br&&a href=&///?target=http%3A///ChemicalProductProperty_CN_CB6281591.htm& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Β-烟酰胺单核苷酸&i class=&icon-external&&&/i&&/a& BETA-NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE&br&&img src=&/03c073aa697b9b69bf2f_b.jpg& data-rawwidth=&154& data-rawheight=&169& class=&content_image& width=&154&&然后我通过NMN这个缩写Google以后得到维基百科的这个界面&br&&a href=&///?target=http%3A//en.wikipedia.org/wiki/Nicotinamide_riboside& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Nicotinamide riboside&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&br&&img src=&/816d5d9b157626daa635_b.jpg& data-rawwidth=&200& data-rawheight=&186& class=&content_image& width=&200&&里面有这么一句话：Nicotinamide riboside is a pyridine-nucleoside precursor to vitamin B3 and nicotinamide adenine dinucleotide. Nicotinamide riboside is produced by yeastyeast, bacteria, and mammals.&br&翻译一下：Nicotinamide riboside是一种生成维生素B3和烟酰胺嘌呤二核苷酸（NAD）的吡啶核苷酸前体。Nicotinamide riboside可以为酵母、细菌和哺乳类细胞所合成。&br&&br&那这两种化合物之间有什么关系呢？&br&Google图片一下&a href=&///?target=https%3A//.hk/search%3Fq%3DNicotinamide%2520D-ribonucleotide%26client%3Daff-cs-360chromium%26um%3D1%26ie%3DUTF-8%26hl%3Dzh-CN%26tbm%3Disch%26source%3Dog%26sa%3DN%26tab%3Dwi%26ei%3DPebfVOTTMsXZoATP-IDgCA%23imgdii%3D_%26imgrc%3Dx4pMQvIdMaZJcM%2Bi6uSNm2zEfFk3M%253Bhttp%2F%25252Fwww.genome.jp%25252FFig%25252Freaction%2.gif%253Bhttp%2F%25252Fwww.ebi.ac.uk%25252Fbiomodels-main%25252Fdownload%25253Fmid%25253DBMID%252526anno%25253Durn%253B597%253B263& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Nicotinamide D-ribonucleotide&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&br&&img src=&/dccd3999d59baff40d4bf3_b.jpg& data-rawwidth=&597& data-rawheight=&263& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&597& data-original=&/dccd3999d59baff40d4bf3_r.jpg&&呃=。=&br&&br&最后我再Google“NMN+长寿”&br&得到这个网页：&a href=&///?target=http%3A///Bignews/236143.html%3Fjdfwkey%3Dk5n1g3& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&& 的页面&i class=&icon-external&&&/i&&/a&&br&里面在第二处出现NMN的地方——“哈佛大学的研究者指出，年轻小鼠细胞之间的信息交流非常旺盛，但当小鼠变老以后，这一过程就会衰退同时小鼠老化加剧。为了提高细胞间信息交流，研究者给小鼠注射了含有烟酰胺单核苷酸（NMN）复合物的药物，这种药物能使小鼠体内&b&烟酰胺腺嘌呤二核苷酸分子（FAD）&/b&的含量增高，从而修复细胞的通讯网络。研究者发现，小鼠能在一周之内扭转老化进程，在肌肉损耗等一些指标上能从60岁的状态变为20岁。”&br&&b&直接瞎了好不好！直接写错了诶！FAD是&a href=&///?target=http%3A//zh.wikipedia.org/zh-cn/%25E9%25BB%%25B4%25A0%25E8%2585%25BA%25E5%E5%%25E4%25BA%258C%25E6%25A0%25B8%25E8%258B%25B7%25E9%& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&黄素腺嘌呤二核苷酸&i class=&icon-external&&&/i&&/a& Flavin adenine dinucleotide，是【维生素B2】在体内的功能形式。&/b&&br&&b&应该是想写NAD吧？直接注射一些维生素B3在人体内功能形式的前体，这前体还是在生物界中广泛存在的（能被酵母、细菌和哺乳类细胞合成），这和大夫让你多吃点VB3有什么显著的区别？&br&&/b&&br&你让我怎么不去相信这是个坑。&br&&br&=========================&br&更新&br&&br&知友 &a data-hash=&71f4bbdbb49fa75164faccd& href=&///people/71f4bbdbb49fa75164faccd& class=&member_mention& data-editable=&true& data-title=&@Yuriko& data-tip=&p$b$71f4bbdbb49fa75164faccd&&@Yuriko&/a&说我应该看看凤凰科技的原网页，之前我没有追根溯源，也没有仔细看，是急躁了些。&br&这一看呢，我发现通篇所讲“时光倒流”的研究，着眼点是细胞核与线粒体、HIF-1α和SIRT1之间的相互作用。用到NMN，旨在增加小鼠细胞内的NAD量，用于验证“但另一种名为NAD+的分子会保证SIRT1运行良好，至关重要的是，细胞中的NAD+的数量会随着衰老而逐渐减少——尽管没有人知道其中具体的原因——从而导致交流的中断”。离NMN成“特效药”，还差个十万八千里。&br&至于说口服维生素嘛，我只是打个比方：倘若NMN真有一天成为“神药”，口服维生素也能达到相同的效果。“那为什么国内外很多学者还在向着这个方向进行研究呢？”，事实是：研究NMN是研究其具体的生物学功能和药理作用，是一个研究“what”的问题，而不是研究“how”的问题。如果要研究怎么提高人体细胞内NAD，肯定是要把口服维生素作为一个实验项的。&br&&br&最后，科技新闻特别是生物类医学类，搞错重点、刻意放大都有的，我就捅捅窗户纸而已。开始答得是有点急了，见笑见笑。
一看到这个物质的名字我就微微一笑，这个东西有点熟（学过生物化学的都懂）。Google了以后，应该能定位是这个化合物 BETA-NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE然后我通过NMN这个缩写Google以后得到维基百科的这个界面里面有…
看了下这是进口新药
国外新药研发三高
高投入高风险高回报
&br&一个新药研发周期至少十年
从研发到临床到上市
期间成本至少二十亿美金 但专利保护期只有20年 要回收成本并且盈利就必须考虑定价
不然高投入的回报哪来？&br&试想一下一群研究员花了十年心血
药企耗费数十亿美金研发出来的新药
学雷锋给大家四块五一盒 买三盒还送个微波炉碗？&br&不订高价药企赔本白干那么多年 药企不赚钱没钱就不能给高薪的研究员们工资
没工资难道义务劳动学雷锋？&br&中国药价很便宜
因为几乎不进行高投入自主研发新药
每年给药监局批的九成以上是仿制药
各个药企都等专利到期吃别人剩下的
省掉了研发成本
降低了售价
不用冒风险 皆大欢喜轻松愉快
看了下这是进口新药 很正常 国外新药研发三高 高投入高风险高回报 一个新药研发周期至少十年 从研发到临床到上市 期间成本至少二十亿美金 但专利保护期只有20年 要回收成本并且盈利就必须考虑定价 不然高投入的回报哪来？试想一下一群研究员花了十年心血 药…
在一次宇宙航行中，我所乘坐的飞船由于中途需要补充燃料，停靠在了中转站。中转站的一个大厅里面有许多巨大的屏幕，可以观看到不同平行世界的地球。其中第132个平行世界的地球【乐园】吸引到了我的注意。在中转站停留期间，可以以一个虚拟影像的状态去平行世界游览，等时间到了，只要将装置拆除，即可离开。&br&&br&我以虚拟的影像进入了【乐园】。据说这个平行世界的地球，处于一个非常和平的状态。从高空往下看，的确是出奇地安静。到达地面后，发现城市里面是没有任何人的，调换了几个城市的坐标，都没有人在街上出现，住宅区里同样也没有人出现。&br&&br&按照提示，我切换到了地底的居民区。然而我到达居民区之后发现，这里并不像什么居民区，应该说像牢笼一样吧，每个人都被关闭在一个密闭的空间里面，躺在床上，身上插着管子。我看了下【乐园】的介绍，得知这些管子里面输送都是一种精神药物，可以维持人的快感。这种快感比性高潮、吸毒等任何一种快感都要强烈，可以极大地满足人类的欲望，只要人类的欲望满足了，便可以安静地躺着不动。但是人类对这种药物越来越依赖，导致最后人类每时每刻都需要服用这些药物。&br&&br&刚开始的时候，人类服用这些药物后，会在一段时间内不需要任何快感，非常满足，但接下来的问题是，在享受快感的同时，自己会放下手中正在做的事情，使得所有人的生活都出现了问题。教师讲课时间变少，学生写作业时间减少，农民耕种时间也减少，工人工作时间也减少，全世界的人都开始沉浸于药物所带来的快感之中，变得懒惰起来。&br&&br&但是药物并不能解决饥饿，因此人类还是要进行饮食。在这个时候，【乐园】的发起人打算给人类重新提供一个住所，不限制人类行动自由，免费提供食物和水还有药物，人类开始往地底下迁徙。刚开始的时候，人类会在满足了自己的快感后，返回地面做其他事情，但是地面上做的任何事情，都没办法让人类获得比药物更强烈的快感，于是人类索性就在地底下，自己的房间里，频繁服用药物，足不出户。&br&&br&看到这里，我想到，假如药物一段中断供给会发生什么事情呢？我按照提示，移动到了A区2517K房间，我看到了一个正在发狂的人类，他看起来十分痛苦，他的管子掉了，正在想办法接起来但是没办法接上，于是不断地用手拍门，手都拍出血了。【乐园】的医护人员到达后，给他接上了管子，然后这个人又恢复了平静，躺在床上。&br&&br&我看了下在这个平行世界的犯罪记录。自从精神药物使用后，人类由于获得了最大的快感，其他方式没办法满足人类，人类便乖乖地呆在房间里，就好像被饲养的畜生一样，每天吃喝拉撒睡，不需要思考。&br&&br&看到这里我有了疑惑，谁来生产粮食和药物呢？【乐园】这边给出了答案，也带我去了粮食和药物的生产场地。在一个巨大的厂房里，机器人们在灌装药品，也在制作食物。食物已经被制作成液体，让人类不需要咀嚼便可以吸收。食物和药分别通过两条巨大的管道向每个房间输送，就像输送暖气一样，最终到达了每个人的管子里。&br&&br&看到这里我大概了解了这个世界的运转。那么，要是人类死掉了，如何处理尸体？【乐园】带我去了尸体处理中心。我看到这里定期会有一些尸体被运输过来，扔进一台绞肉机，尸体被弄烂成肉泥后，又作为食物传输给人类食用。看到这一幕我觉得有点不适，然后查了下，这里的人口出生率怎么样。【乐园】给出了这十几年来的人口出生情况，自从精神药物启用后，人类放弃了繁殖后代，开始走向灭亡。十几年前，这个平行世界的人口有70亿，现在已经减少了9亿。当最后一个人类死亡后，【乐园】将会关闭，然后将时空倒退回精神药物刚开始启用的时候，进行新一次的轮回。&br&&br&到这里，我已经看完了【乐园】这个平行世界，时间也差不多到了，我得返回中转站继续我的行程了。
在一次宇宙航行中，我所乘坐的飞船由于中途需要补充燃料，停靠在了中转站。中转站的一个大厅里面有许多巨大的屏幕，可以观看到不同平行世界的地球。其中第132个平行世界的地球【乐园】吸引到了我的注意。在中转站停留期间，可以以一个虚拟影像的状态去平行…
药物进入体内后经过很多部位，在病变部位发挥作用是治病，在非病变部位发挥的作用叫副作用。&br&&br&比如扁桃体发炎，口服或者输液抗生素，抗生素就到了血液中，随着血液循环走，有一部分游走到了扁桃体，那么就在那里发挥抗菌作用，另一些在跑到了其他部位，可能会影响其他部位的正常生理，于是就有了胃肠道反应，过敏反应等副作用。&br&&br&有些药物在病变部位的浓度非常高，而非病变部位浓度很低，不足以发生副作用。这一方面与药物的性质及相关部位上面存在的转运体有关，大环内酯类抗生素在扁桃体的浓度会很高，脂溶性药物易于往肝脏转运。另一方面有些药物可以主动靶向病变部位，比如赫赛汀（曲妥珠单抗）特异性地结合Her 2过度表达的肿瘤细胞表面，阻断了生长因子与肿瘤的结合，达到抗肿瘤的目的，这里单抗与受体是锁与钥匙的关系，一一对应。
药物进入体内后经过很多部位，在病变部位发挥作用是治病，在非病变部位发挥的作用叫副作用。比如扁桃体发炎，口服或者输液抗生素，抗生素就到了血液中，随着血液循环走，有一部分游走到了扁桃体，那么就在那里发挥抗菌作用，另一些在跑到了其他部位，可能会…
哈，终于看到一个自己懂一点的答案了，想想都有一点小激动啊，必须好好回答。&br&先说说大概的原理吧：&br&首先，我们一般要经过化学合成，生物技术，植物提取这三种方式把一个含有很多杂质的药物的有效成分（可以治病的东西）制出来，再经过一系列过滤啊，蒸馏啊之类的提纯方法将其转化为杂质很少的很少的粉末状态，结晶状态或浸膏（川贝枇杷膏的那种状态）状态的，也就是下面要说的主药，当然，只是这样的话，病人是无法直接使用的。&br&然后，我们将这些状态的药物制成药片，胶囊，冲剂，滴眼药水，液体制剂，狗皮膏药（哈，通俗吧）之类的可供病人使用的剂型。&br&&br&剂型的选择是非常非常非常重要的。对于人体，我们可以通过口腔，胃肠道，皮下，眼睛，动脉肌肉等给药方式，比如，眼睛我们就必须得用液体的药物吧，常用的滴眼液，方便快捷；对于身体某个关节疼痛，狗皮膏药就很好用吧，还有我们也可以吃药减缓疼痛吧，但是你吃的药片，怎么让有效成分跑到你病变部位去治疗它呢，这就要考虑制成什么样的剂型，在胃里被吸收还是肠道吸收啊之类的。这个制剂知识是非常复杂而有用的。这里也就不多讲了。&br&接下来我也大概说说怎么制得这片剂的吧。片剂也是很多剂型中较为常见的一种。&br&制片剂，也就是平时用的最多小药片，一粒片剂分为主药（对治病有作用的，上面提到的合成出来的有效成分）和辅料，一粒片剂里面主药和辅料的含量是很严格要求的，有的含量过高就是害人而非救人了，过低又没有效果，下面的工序也就是严格围绕含量来的。&br&将主药粉碎之后，经过筛分（粉末大小会影响后一步的混合），合适大小的粉末留下，辅料也如此步骤。再将主药和辅料按比例混合，加入黏合剂和润湿剂，制成大一点的颗粒（使主药分散均匀，不然影响疗效），刚才颗粒被润湿了吧，接下来我们要做的就是干燥，然后再经过一次整粒，再经过混合。最后，把粉末压成片剂。大概的片剂就做好了。&br&&br&到这或许有人觉得好复杂，简单一点来说，就是为了让主药跟辅料充分混合，让主药均匀分散在一粒片剂里面。片剂里面的其他辅料主要起将主药制成大小一定，脆碎度一定，硬度一定等等的物理性质一定的作用（这些物理性质影响药物的疗效，比如，一个药物要在小肠释放吸收的，但由于不够硬，在胃里就被释放了，不能作用到病变部位，于是就被小肠嫌弃了，说，你不够man，嘿）。&br&&br&还有的片剂需要经过包衣过程，制成红色的黄色的小药片，目的是为了掩盖不良气味，或控制药物在胃里或肠道的释放。嗯，大概过程就这样。&br&&br&这是我第一次这么认真的回答，把所需要的书翻出来一本又一本，就是害怕出错，看了不点赞我会桑心的，哈。
哈，终于看到一个自己懂一点的答案了，想想都有一点小激动啊，必须好好回答。先说说大概的原理吧：首先，我们一般要经过化学合成，生物技术，植物提取这三种方式把一个含有很多杂质的药物的有效成分（可以治病的东西）制出来，再经过一系列过滤啊，蒸馏啊之…
书上说汤普森冲锋枪，是一款经典的枪支，为毛美国军队现在不装备了呢？网上说，诺基亚5230是一款改变时代的手机，为毛大家都不用了呢？妈蛋，肯定有内幕(? o?_o?)?&br&
真实得原因是，现在抗生素比以前多的多了。搁到以前，四环素都是好药，虽然牙黄了，但是命保住了……现在，好像是兽医用的比较多(?o??ωo???)
书上说汤普森冲锋枪，是一款经典的枪支，为毛美国军队现在不装备了呢？网上说，诺基亚5230是一款改变时代的手机，为毛大家都不用了呢？妈蛋，肯定有内幕(? o?_o?)? 真实得原因是，现在抗生素比以前多的多了。搁到以前，四环素都是好药，…
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