非再生性贫血血

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再生障碍性贫血
  再生障碍性贫血简介:再生障碍性贫血(aplastic anemia)简称再障系多种病因引起的造血障碍,导致红骨髓总容量减少,代以脂肪髓,造血衰竭,以全血细胞减少为主要表现的一组综合征。据国内21省(市)自治区的调查,年发病率为0.74/10万人口,明显低于白血病的发病率;慢性再障发病率为0.60/10万人口,急性再障为0.14/10万人口;各年龄组均可发病,但以青壮年多见;男性发病率略高于女性。 一般表现为贫血、出血、感染、发热(高烧或低烧),并伴有走路乏力,头晕等症状。
再生障碍性贫血概述
  再生障碍性贫血简称再障(aplastic anemia,AA) ,是骨髓造血功能衰竭的一组综合症,是由于生物、化学、物理等多种因素引起的造血障碍,导致红骨髓总容量减少,代以脂肪髓,造血衰竭,导致造血组织功能减退或衰竭而引起全血细胞减少,以全血细胞减少为主要表现,临床表现为贫血、出血、感染等症状的一组综合征,是造血系统比较常见的疾病。
   再生障碍性贫血(APlastic Anehaa)是由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭,外用血全血细胞减少,临床以贫血、出血、感染为主要表现的疾病。根据其病因,再生障碍性贫血可分为先天性(原因尚示明了)与继发性两种,先天性再生障碍性贫血多在10岁前发病,继发性再生障碍性贫血的发生与物理因素(如电离辐射)、化学因素(药物与化学品如氯、合霉素、保泰松、磺胺药、吲哚美辛、阿司匹林、西咪替丁、氯丙嗪、抗癌剂、有机磷家药和染发剂等)、生物因素(如细菌、病毒、寄生虫,感染如血行播散型肺结核、伤寒)等导致骨髓造血干细胞缺陷,造血微环境改变及免疫抑制异常有关。
   再生障碍性贫血临床上分为急性型和慢性型,国外分轻型、重型,两型在预后上差异很大,急性再生障碍性贫血发病急,病程短,感染、出血症状重,骨髓损伤程度重,预后不良;慢性再生障碍性贫血发病隐袭,病程长,感染、出血症状轻,以贫血为主,骨髓损伤程度轻,经治疗可能长期存活。
   在中国年发病率0.74/10万,明显低于白血病的发病率,其中急性再障为0.14/10万,慢性再障0.6/10万。在中国及亚洲某些地区以青少年居多,而欧美各国以老年居多。
  再障诊断标准如下:①全血细胞减少,网织红细胞百分数&0.01,淋巴细胞比例增高。②一般无肝、脾肿大。③骨髓检查显示至少一部位增生减低或重度减低(如增生活跃,巨核细胞应明显减少,骨髓小粒成份中应见非造血细胞增多。有条件者应作骨髓活检等检查)。④能除外其他引起全血细胞减少的疾病,如阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征中的难治性贫血、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病、恶性组织细胞病等。⑤一般抗贫血药物治疗无效。
   再障的分型诊断标准:重型再障,发病急,贫血进行性加重,严重感染和出血。血象具备下述三项中的两项:① 网织红细胞绝对值&15X109/L 。②中性粒细胞&0.5X109/L.。③血小板&20X109/L。骨髓增生广泛重度减低。非重型再障指达不到重型再障诊断标准的再障。
   中医认识再生障碍性贫血
   中医认为再生障碍性贫血属于&虚劳&范畴。虚劳分为心、肝、脾、肺、肾五脏虚损,再生障碍性贫血与其中的脾、肾两脏有关。气血的生成与脾肾关系密切。脾居中焦,&中焦受气取计,变化而赤,是谓血&;肾为先天之本,肾藏精,主骨生髓,精血同源。若脾肾虚损,气血生化乏源则见一系列气血不足之象。《金匮要略&血痹虚劳病证脉证并治》中'嘘劳里急,悸、衄&;&虚劳里急,诸不足&;'明子脉虚沉弦,无寒热,短气里急&&面色白,时目瞑,兼衄'等均为虚劳脾胃虚损之表现,与再生障碍性贫血出血症状相似。
   中医中药再障治疗,中医治疗再生障碍性贫血主要按肾虚辨证。
   中医补肾法治疗,治宜补肾为本,兼益气活血。祖国中医学认为造血的骨髓与肾有密切关系,所以肾对于造血有着重要的意义。中医认为,血与气、血与精的关系密切。
   再生障碍性贫血属于中医学的虚劳、虚损、血虚、血证的范畴。以往认为是不治之症,经过40多年来中医治疗的实践,对其预后已有改观。据调查,平均死亡年龄延长,病死率下降,有效率和治愈率增高。
   中医认为再障的发病与心、肝、脾、肾有关,尤以肾和造血的关系最密切,治宜补肾为本,兼益气活血。所以常选用鹿角胶、仙茅、仙灵脾、黄芪、生熟地、首乌、当归、苁蓉、巴戟、补骨脂、菟丝子、女贞子、人参、枸杞子、阿胶等药,补肾治疗。这类药物已证实有促进骨髓干细胞分化、提高机体免疫力的能力,因此在临床中应用中西医结合治疗,疗效极佳,对急慢性再障的有效率达85%以上,前景非常光明。
再生障碍性贫血的病因
  1.化学因素 包括化学物品与药物两类;化学物品以苯及其衍生物、有机磷农药多见,长期职业性接触达3年以上者发生再障的危险性分别为对照组的2.8和2.3倍;常见引发此病的药物有氯(合)霉素、解热镇痛剂及磺胺类药物、四环素类、抗肿瘤药物、抗结核药(如异烟肼)、驱虫药、杀虫药、抗甲状腺药(如他巴唑、甲基硫脲嘧啶)等。我国再障病因调查协作组于年对160例再障调查,发现有氯(合)霉素服用史者发生再障的危险性为对照组的6倍,服用保泰松后发生再障危险性为对照组的3-4倍,服用含氨基比林和非那西汀复方制剂则为对照组的3倍。
   2.物理因素 主要是各种电离辐射,如X线、放射性同位素、&射线等。接受放射线治疗或过于频繁的诊断性照射,患再障的危险度为对照组的10倍,且与剂量有关,剂量增大,骨髓损伤增重,一般在超过允许剂量时,即可引起再障。
   3.生物因素 与再障发病关系密切的是病毒感染。最常见的是肝炎病毒,患病毒性肝炎后继发再障,多在肝炎后2个月内发病,病情严重,病死率高。肝炎引起再障的机理,是由于肝炎病毒对骨髓造血干细胞直接毒害作用的结果;从胚胎发生学角度看,肝与骨髓均属于单核-巨噬细胞系统,此种抑制因子与肝-骨髓可能有交叉作用。病毒性肝炎患者再障的发病率一般为0.1%-0.2%,再障发病与肝炎相关者占3%-5%。80%的肝炎相关性再障与非甲非乙型肝炎有关,乙肝相关者较少见,甲肝仅偶见报道。此外,细菌感染,如分支杆菌感染,可引起全血细胞减少及再障。
   4.其他因素 长期未经治疗的各种贫血、慢性肾功能衰竭、垂体前叶及甲状腺机能减退症、免疫因素、遗传因素均能引起再障,某些恶性肿瘤有时也可引起本病的发生。部分阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)也可转化为再障,称&AA-PNH综合征&。少数女性再障,在妊娠期发病,分娩后缓解,第2次妊娠复发。遗传病如Fanconi综合征、先天性角质分化不良等,由于DNA的修复障碍,或免疫缺损,易伴发再障。
   关于发病机理,至今尚无满意的解释,一般形象地归纳为种子学说(造血干细胞缺乏或有缺陷)、土壤学说(造血骨髓微环境改变)和虫子学说(免疫异常或缺陷)三者,以及体质或遗传因素的相互影响。。
再生障碍性贫血临床症状表现
  分先天性和获得性两大类,以获得性居绝大多数。先天性再障甚罕见,其主要类型为Fanconi贫血。获得性再障可分原发和继发性两型,前者系原因不明者,约占获得性再障的50%;又可按临床表现、血象和骨髓象不同综合分型,分为急性和慢性两型;国外按严重度划分出严重型再障,后者划分标准须血象具备以下三项中之二项:
   ①中性粒细胞绝对值<500/mm3,
   ②血小板数<2万/mm3,
   ③网织红细胞(红细胞压积纠正值)<1%;骨髓细胞增生程度低于正常的25%,如<50%,则造血细胞<30%。其中中性粒细胞绝对值<200/mm3者称极重型再障。1987年第四届全国再障学术会议上将急性再障称重型再障I型,慢性再障后期发生急变者称重型再障Ⅱ型。
   (一)急性型再障起病急,进展迅速,常以出血和感染发热为首起及主要表现。病初贫血常不明显,但随着病程发展,呈进行性进展。几乎均有出血倾向,60%以上有内脏出血,主要表现为消化道出血、血尿、眼底出血(常伴有视力障碍)和颅内出血。皮肤、粘膜出血广泛而严重,且不易控制。病程中几乎均有发热,系感染所致,常在口咽部和肛门周围发生坏死性溃疡,从而导致败血症。肺炎也很常见。感染和出血互为因果,使病情日益恶化,如仅采用一般性治疗多数在1年内死亡。
   (二)慢性型再障 起病缓慢,以分血为首起和主要表现;出血多限于皮肤粘膜,且不严重;可并发感染,但常以呼吸道为主,容易控制。若治疗得当,坚持不懈,不少患者可获得长期缓解以至痊愈,但也有部分病人迁延多年不愈,甚至病程长达数十年,少数到后期出现急性再障的临床表现,称为慢性再障急变型。
   (三)症状
   本病临床表现为贫血、出血和感染,根据病情进展的快慢、严重性以及病变广泛程度的不同,临床表现也各异。我国将再障分为急性型与慢性型两类:
   1.急性型多见于儿童和青壮年,男多于女。起病多急骤,常以贫血显著或出血严重为主要特征,少数以高热并发感染为主要临床表现。出血不仅表现在皮膜粘膜出血,还常有内脏出血,如呕血、便血、尿血、子宫出血、眼底出血及颅内出血,后者常为本病的死亡原因。
   2.慢性型成人多于儿童,男多于女,起病多缓慢,常以贫血发病。出血程度较轻,常见的出血部位有皮下、鼻粘膜及齿龈,女性可有月经过多,很少有内脏出血,感染少见且较轻。
   (四)体征
   以上两型共有体征均有贫血面容,睑结膜及甲床苍白,皮肤可见出血点及紫癜,贫血重者,心率增快,心尖区常有收缩期吹风样杂音,一般无肝脾肿大。
   (五)并发症
   长期中、重贫血会引发贫血性心脏病;反复多次输血易感染并发病毒性肝炎等病毒性疾病,而大量输血可诱发血色病;感染不能及时控制,可并发败血证甚至发生感染中毒性休克。颅内出血是危及患者生命的最重要并发症之一。
再生障碍性贫血检查与诊断要点
  (一)一般检查 血常规检查可见全血细胞减少,急性型远较慢性为重,贫血呈正细胞、正色素型,白细胞与中性粒细胞均减少,淋巴细胞比例相对增高,中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高,血小板显著减少,网织红细胞急性型&1%,慢性型可&1%。
   (二) 骨髓穿刺检查 重型、急性型者,绝大多数病例多部位骨髓穿刺检查显示增生不良,粒、红系细胞减少,淋巴细胞及其他非造血细胞(浆细胞、组织嗜碱细胞及网状细胞)增多,巨核细胞未见或极少,脂肪组织增多?慢性型者,胸骨和脊突多增生活跃,髂骨多增生减低,增生活跃的部位,红细胞系增多,晚幼红比例增多,巨核细胞明显减少,增生减低的部位,红系各阶段均减少,淋巴细胞比例增多,巨核细胞缺乏,骨髓小粒中以非造血细胞为主,骨髓液中有较多油滴。
   (三)骨髓活检 当骨髓穿刺不能确诊时,可作骨髓活检。特点是红骨髓显著减少,被脂肪组织所代替,并可见非造血细胞分布在间质中。
   (四)其他检查 血清铁明显增高,血清末饱和铁结合力低,放射性铁在血浆中消失时间延长,红细胞铁利用率降低;红细胞内胆碱酯酶活力正常,约2/3患者抗碱血红蛋白(HbF)轻至中度增高;细胞遗传学分析,多数患者骨髓细胞无染色体异常,Fanconi贫血时,染色体断裂与裂隙常增多;骨髓核素99锝全身骨髓扫描或线闪烁照相,可见骨髓造血组织减少,可估计残余造血活性之多少。
   诊断要点
   再障的临床表现为贫血、感染及出血等症状,无特异性。
   (一)诊断标准
   ①全血细胞减少,网织红细胞绝对值减少;②一般无脾肿大;③骨髓检查显示至少一部分增生减低或重度减低(如增生活跃,须有巨核细胞明显减少),骨髓小粒成分中应见非造血细胞增多,有条件者应做骨髓活检等检查;④能除外其他引起全血细胞减少的疾病,如阵发性睡眠性血红蛋白尿,骨髓增生异常综合征中的难治性贫血,急性造血功能停滞,骨髓纤维化,急性白血病,恶性组织细胞病等;⑤一般抗贫血治疗无效。
   (二)具体分型诊断
   1.急性再障(亦称重型再障I型SAA-I)的诊断
   (1)临床表现 发病急,贫血呈进行性加剧,常伴严重感染,内脏出血。
   (2)血象 除血红蛋白下降较快外,须具备下列诸项中之两项:
    ① 网织红细胞&1%,绝对值&15&109/L;
    ② 白细胞明显下降,中性粒细胞绝对值&0.5&109/L;
    ③ 血小板&20&109/L。
   (3)骨髓象
    ① 多部位增生减低,三系造血细胞明显减少,非造血细胞增多,如增生活跃有淋巴细胞增多;
    ② 骨髓小粒中非造血细胞及脂肪细胞增多。
再生障碍性贫血的常规治疗
  包括病因治疗、支持疗法和促进骨髓造血功能恢复的各种措施。慢性型一般以雄激素为主,辅以其他综合治疗,经过长期不懈的努力,才能取得满意疗效,不少病例血红蛋白恢复正常,但血小板长期处于较低水平,临床无出血表现,可恢复轻工作。急性型预后差,上述治疗常无效,诊断一旦确立宜及早选用骨髓移植或抗淋巴细胞球蛋白等治疗。
   (一)支持疗法 凡有可能引起骨髓损害的物质均应设法去除,禁用一切对骨髓有抑制作用的药物。积极做好个人卫生和护理工作。对粒细胞缺乏者宜保护性隔离,积极预防感染。输血要掌握指征,准备做骨髓移植者,移植前输血会直接影响其成功率,尤其不能输家族成员的血。一般以输入浓缩红细胞为妥。严重出血者宜输入浓缩血小板,采用单产或HLA相合的血小板输注可提高疗效。反复输血者宜应用去铁胺排铁治疗。
   (二)雄激素 为治疗慢性再障首选药物。常用雄激素有四类:①17&-烷基雄激素类:如司坦唑(康力龙,Stanozolone)、甲氧雄烯醇酮、羟甲烯龙(oxymetholonE)、氟甲睾酮(fluoxymetholonE)、大力补(Dianabol)等;②睾丸素酯类:如丙酸睾酮、庚酸睾酮、环戊丙酸睾酮、十一酸睾酮(安雄)和混合睾酮酯(丙酸睾酮、戊酸睾酮和十一烷酸睾酮)又称&巧理宝&;③非17&-烷基雄激素类:如苯丙酸诺龙和葵酸诺龙等;④中间活性代谢产物:如本胆脘醇酮和达那唑(Danazol)等。睾酮进入体内,在肾组织和巨噬细胞内,通过5&-降解酶的作用,形成活力更强的5&-双氢睾酮,促使肾脏产生红细胞生成素,巨噬细胞产生粒巨噬细胞集落刺激因子;在肝脏和肾髓质内存在5&-降解酶,使睾酮降解为5&-双氢睾酮和本胆烷醇酮,后两者对造血干细胞具有直接刺激作用,促使其增殖和分化。因此雄激素必须在一定量残存的造血干细胞基础上,才能发挥作用,急性、严重再障常无效。慢性再障有一定的疗效,但用药剂量要大,持续时间要长。丙酸睾丸酮50~100Mg/d肌肉注射,康力龙6~12mg/D口服,安雄120~160mg/d口服,巧理宝250mG每周二次肌肉注射,疗程至少6个月以上。国内报告的有效率为34.9%~81%,缓解率19%~54%。红系疗效较好,一般治后一个月网织红细胞开始上升,随后血红蛋白上升,2个月后白细胞开始上升,但血小板多难以恢复。部分患者对雄激素有依赖性,停药后复发率达25%~50%。复发后再用药,仍可有效。丙酸睾酮的男性化副作用较大,出现痤疮、毛发增多、声音变粗、女性闭经、儿童骨成熟加速及骨骺早期融合,且有一定程度的水钠潴留。丙睾肌注多次后局部常发生硬块,宜多处轮换注射。17&烷基类雄激素男性化副反应较丙睾为轻,但肝脏毒性反应显著大于丙睾,多数病人服药后出现谷丙转氨酶升高,严重者发生肝内胆汁瘀积性黄疸,少数甚至出现肝血管肉瘤和肝癌,但停药后可消散。
   (三)骨髓移植 是治疗干细胞缺陷引起再障的最佳方法,且能达到根治的目的。一旦确诊严重型或极严重型再障,年龄<20岁,有HLA配型相符供者,在有条件的医院应首选异基因骨髓移植,移植后长期无病存活率可达60%~80%,但移植需尽早进行,因初诊者常输红细胞和血小板,这样易使受者对献血员次要组织相容性抗原致敏,导致移植排斥发生率升高。对确诊后未输过血或输血次数很少者,预处理方案可用环磷酰胺每天50mg/kG连续静滴4天。国内已开始应用异基因骨髓移植治疗严重再障,并已有获得成功报道。凡移植成功者则可望治愈。胎肝细胞悬液输注治疗再障国内已广泛开展,有认为可促进或辅助造血功能恢复,其确切的疗效和机理尚有待于进一步研究。
   (四)免疫抑制剂 适用于年龄大于40岁或无合适供髓者的严重型再障。最常用的是抗胸腺球蛋白(ATG)和抗淋巴细胞球蛋白(ALG)。其机理主要可能通过去除抑制性T淋巴细胞对骨髓造血的抑制,也有认为尚有免疫刺激作用,通过产生较多造血调节因子促进干细胞增殖,此外可能对造血干细胞本身还有直接刺激作用。剂量因来源不同而异,马ALG10~15mg/(kg?d),兔ATG2.5~4.0mg/(kg?D),共5天,用生理盐水稀释后,先皮试,然后缓慢从大静脉内滴注,如无反应,则全量在8~12小时内滴完;同时静滴氢化考的松,1/2剂量在ALG/ATG滴注前,另1/2在滴注后用。患者最好给予保护性隔离。为预防血清病,宜在第5天后口服强的松1mg/(kg?d),第15天后减半,到第30天停用。不宜应用大剂量肾上腺皮质激素,以免引起股骨头无菌性坏死。疗效要1个月以后,有的要3个月以后才开始出现。严重型再障的有效率可达40%~70%,有效者50%可获长期生存。不良反应有发热、寒颤、皮疹等过敏反应,以及中性粒细胞和血小板减少引起感染和出血,滴注静脉可发生静脉炎,血清病在治疗后7~10天出现。环孢菌素A(CSA)也是治疗严重型再障的常用药物,由于应用方便、安全,因此比ALG/ATG更常用,其机理可能选择性作用于T淋巴细胞亚群,抑制T抑制细胞的激活和增殖,抑制产生IL-2和&干扰素。剂量为10~12mg/(kg?d),多数病例需要长期维持治疗,维持量2~5mg/(kg?d)。对严重再障有效率也可达50%~60%,出现疗效时间也需要1~2月以上。不良反应有肝肾毒性作用、多毛、牙龈肿胀、肌肉震颤,为安全用药宜采用血药浓度监测,安全有效血浓度范围为300~500ng/ml。现代免疫抑制剂治疗严重型再障疗效已可和骨髓移植相近,但前者不能根治,且有远期并发症,如出现克隆性疾病,包括MDS、PNH和白血病等。
   (五)中医药 治宜补肾为本,兼益气活血。常用中药为鹿角胶、仙茅、仙灵脾、黄芪、生熟地、首乌、当归、苁蓉、巴戟、补骨脂、菟丝子、枸杞子、阿胶等。国内治疗慢性再障常用雄激素合并中医补肾法治疗。
   (六)造血细胞因子和联合治疗 再障是造血干细胞疾病引起的贫血,内源性血浆EPO水平均在500u/L以上,采用重组人EPO治疗再障必需大剂量才可能有效,一般剂量是不会取得任何效果。重组人集落刺激因子包括G-CSF、GM-CSF或IL-3治疗再障对提高中性粒细胞,减少感染可能有一定效果,但对改善贫血和血小板减少效果不佳,除非大剂量应用。但造血细胞因子价格昂贵,因此目前仅限于重型再障免疫抑制剂治疗时的辅助用药,如应用ALG/ATG治疗重型再障,常因出现严重粒细胞缺乏而并发感染,导致早期死亡。若该时合并应用rHG-CSF可改善早期粒缺,降低病死率。联合治疗可提高对重型再障治疗效果,包括ALG/ATG和CSA联合治疗,CSA和雄激素联合治疗等,欧洲血液和骨髓移植组采用ALG、CSA、甲基强的松龙和rhG-CSF联合治疗,对重型再障有效率已提高到82%。再生障碍性贫血的治疗,首先是寻找和消除病因,还应作如下治疗:
   1)一般处理 急性型完全卧床休息,慢性型以卧床休息为主,适当进行活动;提供高蛋白、高维生素易消化食物;注意卧室、皮肤、口腔及饮食卫生,有条件可住血液层流病房。
   2)刺激骨髓造血
   ①丙酸睾丸酮:50-100毫克,每天1次肌内注射或大力补5-10毫克,每天3次口服,雄激素作用缓慢,故疗程不应少于4-6个月;
   ②硝酸士的宁:多采用10日疗法,即第1-2天每天肌内注射1毫克,第3-4天每天肌内注射2毫克,第5-7天每天肌内注射3毫克,第8-10天每天肌内注射4毫克,间歇5天后,重复上述治疗,周而复始,总疗程需3-6个月;
   ③左旋咪唑:50毫克,每天3次,每周服1、2或3日,连续治疗,环磷酰胺、硫唑嘌呤等免疫抑制剂多用于急性型和重症再障;
   ④脾切除适应证为:骨髓增生又有溶血现象;内科治疗半年以上无效反而恶化;
   ⑤中医中药治疗再障,不只是一种最佳的辅助方案,而且中药有自己的独到特色之外,无论对急性再障还是慢性再障都有很好的效果;
   ⑥骨髓移植已成为有前途的一种治疗方法,骨髓移植后最长生存时间已达5年之久。
   3)对症治疗 知少量多次输血;使用止血敏、安络血等止血剂或应用浓缩血小板悬液;并发感染时应选用对骨髓造血功能无损害,又对病原体有确切疗效的抗菌药物;有高热时以物理降温为主(不宜用酒精擦浴)或加用地塞米松降温。
   再生障碍性贫血的治疗原则,主要包括:
(1)早期诊断和治疗;
(2)加强支持疗法,包括防治出血和感染的多种措施和必要的输血;
(3)采用改善骨髓造血功能的药物;
(4)分型治疗:对急性再障、慢性再障治疗上应区别对待;
(5)联合治疗:中西医结合治疗或药物合用;
(6)坚持治疗:治疗慢性再障,一般应坚持用药半年以上,过早换药可能影响疗效;
(7)维持治疗:病情缓解后相当长的时间内需维持治疗,这对巩固疗效有重要的意义;
(8)脱离和病因的接触;
(9)考虑有无脾切除的适应证;
(10)考虑骨髓移植的可能性。
再生障碍性贫血传统中医论述
  根据祖中国医学五脏的生,克,侮转化理念,在整体观念和辨证论治的基础上,经过临床精心研究,认为再生障碍性贫血属于&疲劳&&髓劳&&髓枯&范畴,为血虚、虚劳之症。
   髓:有脊髓,骨髓,脑髓之分这三者均属于肾中精气所化生。如《素问.六节脏象论》说&其充在骨&,都是说肾中精气又分&先天之精&,与&后天之精&。&先天之精&是禀受于父母的生殖之精。它与生俱来,是构成胚胎发育的原始物质。即是《灵枢本神》所说的&生之来谓之精&也就是说&人始生,先成精,精成而脑髓生,骨为干,脉为营,筋为刚肉为墙,皮肤坚,而毛发长&这时是髓生血。
   而后天人的血细胞生成靠五脏六腑吸收食物的精微来养生。所以&肾为先天之本&。&后天之精&是指出生以后来源于摄入的饮食食物,通过脾胃运化功能而生成的水谷之精气,以及脏腑生理活动中化生的精气通过代谢平衡后的剩余部分,藏之于肾,故《素问`上克天真论》说:&肾者主水,受五脏六腑之精而藏之&。也就是说,&先天之精&有赖于&&后天之精&的不断培育和充养才能充分发挥其生理效应。
   再障贫血是五脏六腑健康的功能被某种原因的病毒渗透性破坏后,使脏腑之面的生克侮制化遭到破坏,阴阳失去了相对平衡,生化和贮藏精气,受盛和传化水谷等,脏腑功能。失去了相对协调,而致气、血、津液的生成障碍。故各种血细胞不升或增生异常。
   中医认为,心、肝、脾、肺、肾等脏腑与血液的生成都有关系。饮食入胃,经过脾胃的消化吸收,其中的&水谷之气&精微物质,通过&心生血&的作用,变成赤色的血液。&肾藏精、主骨、生髓&,&血为精所化&,说明肾、骨髓、血液三者之间的关系。特别是骨髓与造血有直接关系。骨髓藏于骨,又为肾所主,肾之功能强弱与否,可以影响骨髓生精造血。还认为:肝藏血,&以生气血&,能储藏食物中的精微物质,作为造血原料,说明肝也与造血有关。
   中医认为,血与气、血与精的关系密切。气属阳,血属阴,血液的生成有赖于气,气可促进造血。精与血同属阴,可以相互转化,相互影响。
   因此,心、肝、脾、肺、肾等脏腑和精、气都与造血有关,其中任何一个脏器、功能失调,都可以影响人体的造血功能。
   祖国中医学认为造血的骨髓与肾有密切关系,所以肾对于造血有着重要的意义,尤以肾和造血的关系最密切,治宜补肾为本,兼益气活血。
   中医认识再生障碍性贫血的致病因素
   再障为中医血虚、虚劳之症,就再障的致病因素而言,中医认为主要由于先天不足、六淫、七情、饮食不节、劳倦、房劳等因素,伤及气血脏腑,特别是影响心肝脾肾,因而出现血虚、虚劳诸证。
   先天不足:《订补明医指掌》记载:&小儿之劳,得于母胎&,何嗣宗《虚牢心传》说:&有童子患此者,则由于先天禀赋不足,而禀于母气者尤多,故一般称为童子&,这可能包括一部分先天性小儿再障。
   六淫:风、寒、暑、湿、燥、火谓之&六淫&。例如,风寒可以直中三阴,三阴包括太阴脾经、少阴肾经、厥阴肝经,使肝、脾、肾三脏受伤。
   七情妄动:大怒伤肝;思虑过度伤及心脾;劳倦内伤,是造成虚损疾病的重要原因;形神过耗可伤及五脏,继而引起脏腑功能失调,脏精亏损而成虚劳;饮食不节可伤脾胃;房劳可伤肾,使肾之阴阳亏损。
   这些脏器受损,不仅出现本脏证候,而且由于这些脏器与造血有关,影响到造血功能时,还会出现血虚证候。《黄帝内经》记载:&精气内夺则积虚成损,积损成劳&。《类证治载》记载:&凡虚损起于脾胃,劳多起于肾经&,也说明这种虚损病由于精气内夺引起,并与脾肾有关。
   气血是人体正气的重要组成部分。贫血患者由于气血两虚,精气内夺,容易招致感染。气血不能摄血,阴虚内热,以及外感发热,热伤血络,或迫血妄行,皆可引起出血。
   这就是再障血虚、出血、发热三大主证的中医发生机理。
   中医对再生障碍性贫血是如何辨证分型
   中医认为,再生障碍性贫血的临床表现常常有疲乏无力,头晕,气短,心悸,鼻衄、齿衄、肌衄,手足心热,或怕冷,便溏,腰酸,腿软,食欲减退。脉细数或滑数,舌质淡,苔白,或有舌面瘀斑,表现为气血不足、脾肾两亏、阴阳两虚。疾病早期只有气血两虚证候,随着病情发展,逐渐出现脏腑及阴阳虚损证候。重型病例常有严重阴虚证候,晚期病例常有严重阳虚证候。
   中医诊断再生障碍性贫血
   发病特点:本病的临床表现常为神疲乏力,心悸气短,头晕耳鸣,衄血,月经量多,腰膝酸软,形寒肢冷或五心烦热,舌质淡,或有瘀点瘀斑,脉细弱或细数。  发病特点:中医认知再障属于血虚、虚劳之症,本病的临床表现常为神疲乏力,心悸气短,头晕耳鸣,衄血,月经量多,腰膝酸软,形寒肢冷或五心烦热,舌质淡,或有瘀点瘀斑,脉细弱或细数。
   鉴别诊断
   1、与内科其他病证的虚证鉴别:虚劳的各种证候,均以出现一系列精气不足的症状为特征;而其他病证的虚证则以其病证的主要症状为突出表现。另外虚劳一般都病程较长,病势缠绵,而其他病证的虚证类型虽然也以久病属虚者为多,但亦有病程较短而呈现虚证者。
   2、与肺疼鉴别:虚劳与肺痨之区别。肺痨为痨虫侵袭所致,主要病在肺,具有传染性,以阴虚火旺为其病理特点,以咳嗽、咯血、咳血、潮热盗汗、消瘦为主要临床表现,病久迁延不愈者,累及他脏,亦可见到阴阳两亏的脏腑虚损的病变,但从其疾病的发生发展过程不难与虚劳鉴别。
   而虚劳则由多种原因所导致,无传染性,五脏气、血、阴、阳虚症状均可出现,其出血表现可有多种衄血及呕血、后血、月经量多等,与肺痨之单见咯血、咳血不同。
中医中药治疗再生障碍性贫血的特色
  本病的治疗以补益为原则,即《素问&阴阳应象大论》所说:&形不足者,温之以气;精不足者,补之以味。&
   本病辨证首先应分清属急性还是慢性,一般说来,起病急、病程短,高热,出血严重,乏力、头晕、心悸等症状明显甚至神昏为急性,属热毒壅盛型;发病隐袭,病程长,病情较少危重表现者为慢性型,其中以神疲乏力、心悸怔忡、夜寐不安、食欲不振、面色苍白、唇甲色淡、轻度出血者属心脾止虚;而见腰膝酸软、头晕耳鸣、五心烦热、盗汗或形寒肢冷、夜尿频多、有或无出血者,根据其阴虚、阳虚偏重辨为肾阴虚、肾阳虚及阴阳两虚型。有的久病入络,出现面色黧黑、舌面瘀点瘀斑、皮肤甲错等症状,按血瘀辨证。
   中医中药治疗再生障贫性血病
   再生障碍性贫血似属中医学&虚劳&、 &虚损&及&血证&的范畴。以往认为是不治之症,经过40多年来中医治疗的实践,对其预后已有改观。据调查,平均死亡年龄延长,病死率下降,有效率和治愈率增高。
   再障患者为全血细胞减少,淋巴增高,说明五脏六腑的功能都被病毒破坏,使机体免疫功能减退,脏腑之间的生、克、侮的正常转化关系失调,事物的精微吸收受到阻碍,饮食后不能正常的转化、吸收,而失去了精、气、神、血、津液的生成,又导致了各种血细胞的再生。
   祖国中医学认为造血的骨髓与肾有密切关系,所以肾对于造血有着重要的意义。中医认为,血与气、血与精的关系密切。气属阳,血属阴,血液的生成有赖于气,气可促进造血。精与血同属阴,可以相互转化,相互影响。
   中医认为再障的发病与心、肝、脾、肾有关,尤以肾和造血的关系最密切,治宜补肾为本,兼益气活血。国内治疗慢性再障常用雄激素合并中医补肾法治疗。
   中医补肾法治疗,治宜补肾为本,兼益气活血,所以常选用鹿角胶、仙茅、仙灵脾、黄芪、生熟地、首乌、当归、苁蓉、巴戟、补骨脂、菟丝子、女贞子、人参、枸杞子、阿胶等药。这类药物已证实有促进骨髓干细胞分化、提高机体免疫力的能力,因此在临床中应用中西医结合治疗,疗效极佳,对急慢性再障的有效率达85%以上,前景非常光明。
   气血津液的生成无不根据阴阳的互相排斥,互相斗争,由于疾病的发生发展的根本原因是阴阳失调,因此在临床治疗再障中,以调整阴阳,补其不足,泻其有余,恢复阴阳的相对平衡为基本原则,时刻观察阴阳的变化而贯穿于治疗之中,在治疗八法中运用六法(下、和、温、清、消、补)。掌握精、气、神、血、津液的生成变化,排除后天各种因素,归纳和创立了治疗再障贫血病的疗法。
   再生障碍性贫血热毒型病情严重,出血、发热症状不易控制,易出现神昏谵语、高热、抽搐之危象,预后不良;心脾血虚型经积极正确治疗后一般效果较好,血象即使不完全恢复正常,其病情亦能基本稳定,可脱离输血而维持正常生活;肾阳虚病人一般症状较肾阴虚与肾阴阳两虚型轻,出血、感染等症状少见,过程较平缓,有的经治疗后能脱离输血,有的需定期输血,治疗较易见效;而肾阴虚及肾阴阳两虚型病人病情相对较重,出血倾向明显,尤其心率过快病人,其治疗不易产生疗效,预后欠佳。本病治疗至少需连续3个月以上。
   热毒壅盛病人发热注意勿乱用解热镇痛类药,饮食宜卫生清淡、质较、易于消化,否则易致消化道出血;注意个人卫生及环境卫生,避免交叉感染;心脾血虚、肾阳虚病人应注意调畅情志,避风寒,调节饮食;肾阴虚及肾阴阳两虚病人应注意起居休息,尤其节房事,同时勿食或少食辛辣炙炼之品,以免耗伤肾精,重伤阴液,导致病情更加缠绵难愈,秋冬季空气干燥时可用油膏类药剂涂鼻腔,以防鼻衄的发生。
   预防保健
   有些再生障碍性贫血有因可查,如由药物、化学药品及电高辐射等引起,故临床用药应尽量避免使用影响造血的药物,必须使用时应监测血象。另外,直接接触有毒化学药品及电离辐射的工作人员应加强防护,并定期检查血象。
   再障患者应避免继续与可能引起骨髓损害或抑制的化学物品、放射性物质和药物接触。
   饮食方面注意营养,少食辛辣助热食物,不饮烈性酒,以避免血管扩张引起出血。病重者则须卧床休息,病轻者亦应多注意休息,同时要有适当的室内外活动。应重视个人和周围环境的卫生。注意口腔卫生,饭后、睡前须漱口,宜用软牙刷刷牙。保持皮肤清洁,洗澡时擦洗皮肤不宜过重,以免引起皮下出血。预防感冒或其他感染,不去人群多的场所,以免交叉感染。秋、冬季气候干燥,可用甘油类润滑剂涂鼻,以防鼻血。可练太极拳及气功,增强体质。
再生障碍性贫血的预防
  1.对造血系统有损害的药物应严格掌握指征,防止滥用。在使用过程要定期观察血象。
   2.对接触损害造血系统毒物或放射性物质的工作者,应加强各种防护措施,定期进行血象检查。
   3.大力开展防治病毒性肝炎及其他病毒感染。
   某些感染性疾病可以继发再障。目前研究表明病毒感染与再障发病有密切关系,最常见的是肝炎病毒,监床发现再障多发于非甲非乙型肝炎,而与甲型肝炎无关。有些再障患者发病前有感冒史,说明部分再障可继发于普通感冒之后。
   从事放射工作者,必须严格操作程序,加强防护,而患者应尽可能减少放射诊断治疗次数,避免过多照射发生。化学物质尤其是药物,是导致再障的最常见因素,所以必须注意合理用药。尽可能避免应用氯霉素,解热镇痛剂等。应用可能引起再障的药物,宜观察血象变化,以便及时停药。避免接触苯等有害化学物质。有超量饮用糖精导致再障的报道,故宜少食糖精。患营养性贫血,应积极治疗,以免迁延不愈发展成再障。
   患者应树立坚持长期治,战胜疾病获得痊愈的信心,保持心情舒畅按时服药。
   注意劳逸结合,参加室外活动,接触充足阳光,呼吸新鲜空气,使日常生活规律化,忌房事戒烟酒,避免应用对骨髓有抑制的药物。
   注意个人卫生,加强体育锻炼,增强体质,预防感冒及各种感染。
   注意饮食营养,进食易消化、高蛋白、高维生素低脂肪饮食,多吃大枣山药粥、甲鱼汤、排骨汤,有出血倾向者进食无渣半流食。
   患者居室或病房空气要新鲜、阳光充足时紫外线消毒。
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