张文娟1&& 刘加军1，2（通讯作者）
（1新疆喀什地区第一人民医院&
广州中山大学血液学研究所& 510630）
【摘要】白细胞介-11（IL-11）是由骨髓基质细胞分泌的一种多效性造血细胞因子，近年来已被广泛应用于临床，本文回顾了近年来对IL-11在急性白血病化疗后血小板减少患者中的应用研究，就其疗效、不良反应及药物经济学价值做了简要的总结和评论，以便今后对IL-11的深入研究提供借鉴。
【关键词】白细胞介素-11& 急性白血病& 血小板减少
【中图分类号】R45&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 【文献标识码】A&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 【文章编号】（7-02
Efficacy and adverse reactions analysis of interleukin-11 in the management of thrombocytopenia due to chemotherapy in patients with acute leukemia
【Abstract】 interleukin-11(IL-11) is one of the pleiotropic hematopoietic cytokines secreted by bone marrow stromal,which has been widely applied in clinical in recent years.To assist the intensive study of interleukin-11,this article retrospected the researches of interleukin-11 in the management of thrombocytopenia due to chemotherapy& in patients with acute leukemia in recent years,and made a brief summary and comment on the efficacy ,adverse reactions and pharmacoeconomic value of interleukin-11.
【Key words】& interleukin-11& acute leukemia& thrombocytopenia
&&&&&&&& 化疗是目前治疗急性白血病的主要手段，随着现代化疗方法的不断改进，急性白血病的疗效不断改善。化疗所致的骨髓抑制是争取急性白血病患者长期生存的主要环节，但是，骨髓抑制也可导致血小板减少，严重者还可发生内脏出血，危及患者生命。且血小板减少恢复较慢，严重影响化疗的继续进行。既往，依靠给病人输注血小板制剂，以减少血小板减少出现的并发症，但输注血小板不仅价格昂贵，而且反复输注血小板易出现同种异体血小板抗体，降低血小板输注效果，同时易发生输血反应、血液传播性疾病等，严重限制了血小板的临床应用。如今，IL-11作为一种多效性造血细胞刺激因子，已被广泛应用于临床，而且在急性白血病化疗后血小板减少的治疗中取得显著效果，明显减少了血小板减少所致出血的发生率，急性白血病化疗后IL-11的应用也越来越受到人们的重视。
&&&&&&&& 一、白细胞介素11对急性白血病化疗后血小板减少的治疗效果
&&&&&&&& IL-11是由骨髓基质细胞分泌的细胞因子，其受体表达于包括成骨细胞、破骨细胞、巨核细胞及淋巴细胞等在内的多种细胞表面，是一种多向造血刺激因子，其基因位于19号染色体上。自1997年10月美国FDA批准重组人IL-11(rhIL-11)上市以来，国外的研究表明，IL-11作为一种多效性造血细胞因子，可直接促使巨核细胞增殖，诱导巨核细胞分化成熟，从而促进血小板生成，增加血小板数量，因而能够治疗用于放化疗原因造成的血小板减少[1]。近十几年来，国内关于IL-11在急性白血病化疗后血小板减少患者治疗中的临床观察，也纷纷证实这一观点，肯定了IL-11在治疗血小板减少方面的临床价值。
&&&&&&&& 徐伟[2]等报道：在36例急性髓系白血病(M3除外)的研究中，化疗后rhIL-11预防性给药可以提高化疗后血小板的最低值，缩短血小板减少的持续时间，加快血小板减少恢复时间，减少出血并发症，减少血小板输注量，从而提高急性髓系白血病患者化疗的安全性。
&&&&&&&& 张越峰[3]等报道：21例急性髓系白血病患者在接受巩固化疗后均出现严重的血小板减少，观察强烈化疗后用或不用rhIL-11，在低血小板的持续时间、血小板输注次数和输注量等方面的差异，结果表明，在AML巩固化疗后预防性使用rhIL-11,能够明显缩短低血小板的持续时间，减少血小板的输注次数和输注量。
&&&&&&&& 黄燕[4]等报道：53例急性髓系白血病患者，随机分为治疗组与对照组，治疗组采用大剂量阿糖胞苷联合rhIL-11治疗，对照组采用大剂量阿糖胞苷治疗。结果表明，在急性髓系白血病中，大剂量阿糖胞苷化疗后加用rhIL-11能尽快使血小板恢复到安全范围，减少出血风险。
&&&&&&&& 以上研究表明，应用IL-11治疗急性白血病化疗后血小板减少的患者中，血小板减少程度轻，血小板恢复加快，血小板输注频率和输注量较非用药组明显减少。且由于在IL-11作用下形成的血小板形态、功能均正常，也不会刺激血小板聚集形成血栓[5]，故IL-11在治疗急性白血病化疗后血小板减少中具有良好效果,此与Kaushansky K.的观点一致。
&&&&&&&& 二、白细胞介素11的药物不良反应
&&&&&&&& 自1997年10月美国FDA批准重组人IL-11(rhIL-11)上市以来，相关基础及临床实验表明，rhIL-ll具有较强的促血小板生成的作用，是治疗急性白血病化疗后血小板减少的有效药物之一。
&&&&&&&& 近几年，随着rhIL-11的广泛应用，其药物不良反应的报道也相应增多，其中多数是常见的不良反应，但也有少数发生了严重的药物不良反应。除了化疗本身的不良反应外，rhIL-11的常见不良反应，有水肿、头痛、发热、心动过速、血管扩张、心悸、恶心、呕吐、粘膜炎、腹泻、口腔念珠菌感染、眩晕、失眠、呼吸困难、鼻炎、咳嗽次数增加、咽炎、胸膜渗出、皮疹、结膜充血、偶见用药后一过性视力模糊。国外临床研究报道：重组人IL-11的大部分不良反应均为轻至中度，且停药后均能迅速消退。吕炜[6]也曾报道，rhIL-11所引起的水肿、血小板计数过高、发热和肌肉骨骼疼痛等,多数无需特殊处理，停药后均能逆转。&
&&&&&&&& 关于IL-11的罕见不良反应报道甚少，如心律失常，中性粒细胞减少性发热等，此类不良反应均可通过饮食及药物控制。于丽萍[7]等曾报道一例出现rhIL-11相关毛细血管渗漏综合征(CLS)发生死亡病例。CLS导致死亡属罕见病例，目前只能停药，缓解水肿症状。由于同类产品在国外曾发生严重过敏反应，因此对rhIL-11及本品中其他成分过敏者禁用，对血液制品及大肠杆菌表达的其他生物制剂有过敏史者需慎用。
&&&&&&&& 总之，目前认为，rhIL-11的严重不良反应多与应用前的化疗相关，其本身引起的不良反应均为轻至中度，持续时间短，且停药后均能迅速消退。
&&&&&&&& 三、rhIL-11的药物经济学价值
&&&&&&&& 对化疗引起的血小板减少症，过去的主要治疗手段是输注血小板和降低化疗药物剂量或推迟治疗直至血小板计数恢复到正常范围。但这既可能增加血源性感染的机会，亦可能降低治疗效果。近年来，TPO、IL-11等促血小板生长因子在临床的应用，使急性白血病化疗后血小板减少患者的治疗有了新的突破性进展。TPO是作用于巨核细胞系分化发育的特异性造血因子，是最早阶段巨核细胞和血小板分化发育最重要的生理性调节因子，可显著减轻和缩短化疗后骨髓抑制所出现的血小板减少症的程度和时间，且未见严重副反应发生，血小板形态和功能未见异常。rhIL-11作为另一种促血小板生长因子，由于其可直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟分化，增加体内血小板的生成，从而提高血液血小板计数，并且不良反应轻微而备受人们的关注。而在选择疾病的治疗方案或药物时，不仅要考虑药物的有效性及安全性，也要考虑经济因素，使患者以最小的经济负担得到最佳的治疗效果。
&&&&&&&& 郭代红[8]等曾对重组人血小板生成素(rhTPO)、rhIL-11、复方皂矾丸、氨肽素四种升血小板药物的临床应用及经济学价值进行评估，并得出结论：rhIL-11不仅对血小板减少患者疗效显著，而且具有很好的成本-效果比，因而，rhIL-11可以作为白血病患者等升高血小板治疗的首选。虽然rhTPO升血小板效果最好，但其成本较高，只可用于经济状况良好的患者。而氨肽素对重度骨髓抑制导致的血小板减少疗效不佳。
&&&&&&&& 张越峰[3]等也曾对rhIL-11的药物经济学价值作出评价，与对照组相比，虽然rhIL-11组的低血小板持续时间明显缩短，每个疗程的血小板输注次数和输注量明显减少，但由于rhIL-11的应用，使rhIL-11组的治疗费用较对照组平均每个疗程增加约1326.14元，与单纯输注血小板比较，使用rhIL-11不利于节约治疗费用。
&&&&&&&& 以上研究表明，与传统的血小板输注相比，rhIL-11在治疗急性白血病化疗后引起的血小板减少中增加了临床治疗费用，但同时也缩短了低血小板的持续时间，降低了血小板减少所引起的出血并发症。rhIL-11的应用不仅弥补了以往反复输注血小板引起同种异体血小板抗体形成、血小板无效输注的缺憾，而且也减少了输血反应、血液传播性疾病等发生。rhIL-11与TPO相比，在升高血小板的疗效方面虽略逊于TPO，但其成本较TPO低，易被大众接受，而且IL-11导致血栓栓塞的风险远低于血小板生成素(TPO)。
&&&&&&&& 总之，在急性髓系白血病中，化疗后加用IL-11，具有较好的疗效，尤其是能尽快使血小板恢复到安全范围之内，且副作用较少，随着各项研究的进展，rhIL-11在白血病的治疗中会有较好的应用前景。
[1] Kaushansky K. Use of thrombopoietic growth factors in acute leukemia[J].Leukemia,):505-508.
[2] 徐伟,提文鹏.重组人白细胞介素-11治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少36例[J].白血病&淋巴瘤,):620-621.
[3] 张越峰,胡美微,姚国丽,等.重组人白细胞介素-11治疗急性髓系白血病巩固化疗后血小板减少的疗效观察和药物经济学评价[J].全科医学临床与教育,):145-148.
[4] 黄燕,胡苏,胡飞,等.白介素11治疗急性白血病大剂量化疗后血小板减少的临床观察[J].中外健康文摘,):134-135.
[5] 宋丽楠,刘巍.化疗后血小板减少症的治疗进展[J].现代肿瘤医学,):282-283.
[6] 吕炜.重组人白细胞介素-11药物不良反应特征综述[J].中国现代药物应用,):185-187.
[7] 于丽萍,田利,杨俊兰,等.重组人白细胞介素-11不良反应的临床研究[J].人民军医,):378-379.
[8] 郭代红,邢午宏,陈超,等.rhTPO等四种升血小板药物临床应用评价及经济学评估[J].中国药物应用与检测,):5-9.
（本课题受广州市科技计划项目（基金号：2010J-E111)）、广东省科技计划项目（基金号：(No. 06).）广东省自然科学基金项目（基金号：00243）
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急性髓系白血病患者巩固化疗期呼吸道感染相关因素分析
&&&&&&&&&近日，浙江中医药大学第二附属医院、浙江中医药大学第二附属医院和沭阳县中医院发表论文，旨在调查急性髓系白血病( AML)患者巩固化疗期呼吸道感染情况，探讨感染现状及相关因素。研究指出，AML巩固化疗期患者易发生呼吸道感染;感染致病菌以革兰阴性菌及革兰阳性菌为主;其感染相关因素与高龄、环境、肺纤维化病史及合并口腔感染等有关。该文发表在2014年(13)期《齐鲁护理杂志》上。 调查2011年12月~2
&&&&&&&&近日，浙江中医药大学第二附属医院、浙江中医药大学第二附属医院和沭阳县中医院发表论文，旨在调查急性髓系白血病( AML)患者巩固化疗期呼吸道感染情况，探讨感染现状及相关因素。研究指出，AML巩固化疗期患者易发生呼吸道感染;感染致病菌以革兰阴性菌及革兰阳性菌为主;其感染相关因素与高龄、环境、肺纤维化病史及合并口腔感染等有关。该文发表在2014年(13)期《齐鲁护理杂志》上。
&&&&&&&&调查2011年12月~2012年12月住院的AML巩固化疗期患者139例，对相关资料及呼吸道感染相关因素进行回顾性分析。
&&&&&&&&本组患者共发生106例感染，呼吸道感染明显高于其他部位感染( P﹤0.01)，革兰阴性菌与革兰阳性菌感染率比较差异无统计学意义( P﹥0.05)，而两者与真菌感染率比较差异有统计学意义( P﹤0.05);而呼吸道感染发生率与年龄、病房环境、是否肺纤维化及是否合并感染有关( P﹤0.01)。
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白血病化疗的调理需如何做
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编辑：其他
发布时间： 16:18:09
白血病的治疗方法中化疗最为普遍，然而化疗虽然能够迅速大量杀伤白血病细胞，控制病情的发展，甚至会达到完全的缓解，但是却有很大的副作用，而这些副作用对于人们的身体也是有所损害的，因此在化疗期间进行调理，减少化疗的副作用。
首先是化疗时要配合使用中药来控制病情，因为中药可以减少化疗的副作用，通过应用提高免疫力，升高血象的药物，调节人体免疫、提高人体新陈代谢、使毒素排出体外，弥补西医化疗不分敌我一味杀的不足，同时改善化疗期间出现的胃肠道不适症状，减少输血的次数，巩固化疗的疗效。
其次是白血病化疗时的饮食也是需要引起注意的，患者的饮食要以清淡为主，膳食结构要合理，以保证营养摄入，选择高蛋白、高热量、高纤维素及低脂饮食，如鱼、精瘦肉、蛋、牛奶等食物，多吃新鲜蔬菜和水果。凡属辛辣、生冷、油腻、腥臭等不易消化或有特殊刺激性的食物，都应忌口。总的饮食原则大致是以素为主，荤素比例为3：7。
最后是要调整好自己的心态，良好的心诚可以缓解压力，有利于病情的控制，因此白血病患者要放松自己的心情，经常与他人交谈，解除自己的紧张情绪，减轻心理负担，心理因素可通过影响人体的免疫功能进而影响病情的发展和治疗效果，因而白血病患者要尽量舒缓精神压力，调节机体的自身免疫能力。?
以上是对于白血病化疗调理的相关介绍，白血病患者要做到这些可以避免化疗的副作用所带来的伤害，减少痛苦和折磨，希望白血病患者的病情能够尽快得到缓解。
声明：文章内容仅供参考，具体治疗及选购请咨询医生或相关专业人士。您若对该稿件内容有任何疑问或质疑，请即与123最快资讯联系，本网将迅速给您回应并做处理。电话：010-东莞时报多媒体数字报刊平台_东莞时间网
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4岁白血病女孩巩固治疗缺7万
东莞时报记者 蔡嘉莉　来源：东莞时间网-东莞时报
&&&&日，本报报道了4岁白血病女孩谢丽萍恢复造血功能的好消息。昨日，小丽萍的爸爸来电说，小丽萍刚去医院复查归来，骨髓造血功能运行良好，但住院巩固化疗费用却筹借无门了。&&&&去年，小丽萍在东莞福彩关爱基金、东莞媒体、东莞江西商会等爱心单位和人士的帮助下，在东莞康华医院完成了6次化疗，骨髓造血功能恢复。&&&&然而，小丽萍从2013年10月开始仍需4期住院巩固化疗，每三个月为一期。去年，小丽萍返回医院接受巩固化疗，花了25000多元。小丽萍下一期巩固治疗是今年2月16日。预计所需费用2万多元。而类似这样的巩固治疗还需要三期，总共还缺7万多元。&&&&爱心桥&&&&东莞农村商业银行账号：&&&&08&&&&&户名：谢际贤（小丽萍的爸爸）&&&&联系电话：
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——澳媒调侃阿博特普京尴尬相遇——习近平称赞梁振英——高校出版《男生安全手册》称——环球时报发表评论}