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围绝经期综合征
科室：妇产科 内分泌系统疾病
并发症：1.自主神经系统功能紊乱伴有神经心理症状的症候群精神神经症状：临床特征为围绝经期首次发病，多伴有性功能衰退，可有2种类型：
(1)兴奋型：表现为情绪烦躁、易激动、失眠、头痛、注意力不集中、多言多语、大声哭闹等神经质样症状。
(2)抑郁型：烦躁、焦虑、内心不安、甚至惊慌恐惧、记忆力减退、缺乏自信、行动迟缓，严重者对外界冷淡、丧失情绪反应，甚至发展成严重的抑郁性神经官能症。据统计绝经妇女中精神神经症状发生率为58%，其中抑郁78%、淡漠65%、激动72%，失眠52%。约有1/3有头痛、头部紧箍感、枕部和颈部疼痛向背部放射。也有人出现感觉异常，常见的有走路漂浮、登高眩晕、皮肤划痕、瘙痒及蚁走感，咽喉部异物梗阻(俗称梅核气)。
2.泌尿生殖道症状
(1)外阴及阴道萎缩：外阴及阴道萎缩时，外阴部的皮肤逐渐变薄，皮下脂肪减少，阴阜上的阴毛稀少，阴道上皮细胞随着雌激素的降低而渐渐萎缩，表皮细胞中含糖原的细胞消失，pH处于6.0～8.0，阴道弹性减低，长度缩短，皱褶变平，排液量减少，润滑作用缺乏，临床上发生一系列症状，如：外阴瘙痒、性交疼痛、老年性阴道炎等等，造成很大痛苦和不安，甚至影响家庭和睦。
(2)膀胱及尿道的症状：当雌激素缺乏时，有些妇女可发生一系列由于膀胱及尿道黏膜萎缩所致症状，如萎缩性膀胱炎、尿道炎、尿道口外翻、肉阜及张力性尿失禁。且由于膀胱容量随增龄而减少，生育年龄时约500ml，60岁时仅为250ml左右，因而尿液积聚稍超过容量即会引起不自主的膀胱收缩，并感尿意，出现尿频、尿急、夜尿增多。老年妇女虽有这些症状，但检查并无明显感染证据，培养也未见致病菌。但由于膀胱肌肉收缩力下降，也会引起排尿不畅，残余尿增加，且尿道黏膜薄而脆易损伤，故绝经后妇女也易发生反复发作的泌尿道感染，予雌激素后可改善症状。
(3)子宫脱垂及阴道壁膨出：尤其是曾有过多次分娩史及会阴严重撕裂者，雌激素缺乏易于发生盆底肌肉与筋膜松弛，目前老年子宫脱垂病例颇为多见。可酌情采用子宫托或手术治疗，手术方法根据年龄、体质而定。
3.心血管症状
(1)28.9%的患者有假性心绞痛，有时伴心悸、胸闷。症状发生常受精神因素影响，且易变多样：症状多、体征少，心功能良好，用扩血管药物不见改善。曾跟踪部分患者作冠状动脉造影结果呈阴性。一些学者描述围绝经期妇女出现的这样一组心血管症候群类似心血管疾病中的X综合征。
(2)15.2%的患者出现轻度高血压，特点为收缩压升高、舒张压不高，阵发性发作，血压升高时出现头昏、头痛、胸闷、心慌。一些病例用雌激素治疗后可下降。围绝经及绝经后妇女在复杂的生理性的机体内环境改变及因而引起的病理变化中生存，不同的家庭因素、社会影响、个人的性格特点、精神因素，所表现的自主神经紊乱的症候群症状变化多样，可轻可重，甚至有人无明显不适，安然度过。也有10%～15%的患者症状较为严重，影响天常的工作和生活，需药物治疗。
4.骨质疏松? 妇女从围绝经期开始，骨质吸收速度大于骨质生成，促使骨质丢失而骨质疏松。骨质疏松大约出现在绝经后9～13年，约1/4的绝经后妇女患有骨质疏松。病人常主诉腰背、四肢疼痛，出现驼背，严重者可致骨折，最常发生在椎体，其他如桡骨远端、股骨颈等都易发生骨折。
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围绝经期综合征又称更年期综合征(menopausal syndrome，MPS)指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主，伴有神经心理症状的一组症候群。绝经可分为自然绝经和人工绝经两种。自然绝经指卵巢内卵泡用尽，或剩余的卵泡对促性腺激素丧失了反应，卵泡不再发育和分泌雌激素，不能刺激子宫内膜生长，导致绝经。人工绝经是指手术切除双侧卵巢或用其他方法停止卵巢功能，如放射治疗和化疗等。单独切除子宫而保留一侧或双侧卵巢者，不作为人工绝经。判定绝经，主要根据临床表现和激素的测定。人工绝经者更易发生本征。
绝经年龄的早晚与卵泡的储备数量、卵泡消耗量、营养、地区、环境、吸烟等因素有关，而与教育程度、体形、初潮年龄、妊娠次数、末次妊娠年龄、长期服用避孕药等因素无关。用避孕药抑制排卵并不能使绝经延迟，因为卵子的消耗并不主要依靠排卵，大量卵泡通过闭锁而消失。
围绝经期最早的变化是卵巢功能的衰退，继之表现为下丘脑-垂体功能退化。
1.雌激素? 卵巢功能衰退的最早征象是卵泡对促性腺激素(FSH)敏感性降低；卵泡对促性腺激素刺激的抵抗性逐渐增加。绝经过渡期早期的特征是雌激素水平波动很大，甚至高于正常卵泡期水平，系因FSH升高对卵泡过度刺激引起雌二醇过多分泌所致。整个绝经过渡期雌激素不呈逐渐下降趋势，而是在卵泡生长发育停止时，雌激素水平才下降。绝经后卵巢分泌雌激素极少，妇女体内低水平雌激素主要是由来自肾上腺皮质以及来自卵巢的雄烯二酮经周围组织中芳香化酶转化的雌酮，转化的部位主要在肌肉和脂肪，肝、肾、脑等组织也可促进转化。雌酮在周围组织也与雌二醇互相转化，但与生育期妇女相反，雌酮高于雌二醇。
2.孕酮? 在绝经过渡期，卵巢仍有排卵功能，因此仍有孕酮分泌，但因为卵泡发育时间长，黄体功能不全，孕酮量减少。绝经后卵巢不再分泌孕酮，极少量孕酮可能来自肾上腺。
3.雄激素? 卵巢产生的雄激素是睾酮和雄烯二酮。绝经前，血液中50%的雄烯二酮和25%的睾酮来自卵巢；绝经后雄烯二酮产生量约为绝经前的一半，其中85%来自肾上腺，15%来自卵巢间质细胞。绝经后卵巢主要产生睾酮，而且量较绝经前增多，系因卵巢间质细胞受到大量的促性腺激素刺激所致。
由于绝经后雌激素的显著降低，使循环中雄激素与雌激素的比例显著上升；性激素结合蛋白降低，使游离雄激素增高，因而绝经后有些女性出现轻度多毛。
4.促性腺激素? 绝经过渡期仍有排卵的妇女，其FSH在多数周期中升高，而LH还在正常范围，但FSH/LH仍小于1。绝经后，FSH、LH明显升高，FSH升高更为显著，FSH/LH＞1。在自然绝经1年内，FSH能上升13倍，而LH仅上升3倍，绝经2～3年内，FSH/LH达最高水平，以后随年龄增长渐下降。
5.促性腺激素释放激素(GnRH)? 围绝经期GnRH的分泌增加，并与LH相平行。
6.抑制素? 绝经后妇女血抑制素浓度下降，较雌二醇下降早且明显，可能成为反映卵巢功能衰退更敏感的标志。抑制素有反馈抑制垂体合成分泌FSH作用，并抑制GnRH对自身受体的升调节，从而使抑制素浓度与FSH水平呈负相关。绝经后卵泡抑制素极低，而FSH升高。
更年期综合征中最典型的症状是潮热、潮红。更年期综合征多发生于45～55岁，90%的妇女可出现轻重不等的症状，有人在绝经过渡期症状已开始出现，持续到绝经后2～3年，少数人可持续到绝经后5～10年症状才有所减轻或消失。人工绝经者往往在手术后2周即可出现更年期综合征，术后2个月达高峰，持续2年之久。
1.月经改变? 月经周期改变是围绝经期出现最早的临床症状。大致分为3种类型：
(1)月经周期延长，经量减少，最后绝经。
(2)月经周期不规则，经期延长，经量增多，甚至大出血或出血淋漓不断，然后逐渐减少而停止。
(3)月经突然停止，较少见。由于卵巢无排卵，雌激素水平波动，易发生子宫内膜癌。对于异常出血者，应行诊断性刮宫，排除恶变。
2.血管舒缩症状? 主要表现为潮热、出汗，是血管舒缩功能不稳定的表现，是绝经期综合征最突出的特征性症状。约3/4的自然绝经或人工绝经妇女可以出现。潮热起自前胸，涌向头颈部，然后波及全身，少数妇女仅局限在头、颈和乳房。在潮红的区域患者感到灼热，皮肤发红，紧接着爆发性出汗。持续数秒至数分钟不等，发作频率每天数次至30～50次。夜间或应激状态易促发。此种血管功能不稳定可历时1年，有时长达5年或更长。
本征症状复杂，对其主要症状应给予正确的估计，并能对器质性病变及早予以鉴别诊断。
1.病史? 仔细询问症状、治疗所用的激素、药物；月经史，绝经年龄；婚育史；既往史，是否切除子宫或卵巢，有无心血管疾病史、肿瘤史及家族史。
2.体格检查? 包括全身检查和妇科检查。对复诊3个月未行妇科检查者，必须进行复查。
3.实验室检查? 主要是激素水平的测定。
有2/3的围绝经期妇女出现症候群，但由于精神状态、生活环境各不相同，其轻重差异很大，有些妇女不需任何治疗，有些只需一般性治疗，就能使症状消失，少数妇女需要激素替代治疗才能控制症状。
1.精神心理治疗? 心理治疗是围绝经期治疗的重要组成部分，围绝经期妇女应了解围绝经期是自然的生理过程，应以积极的心态适应这一变化。可辅助使用自主神经功能调节药物，如谷维素20mg口服，3次/d；地西泮(安定)5mg睡前服用，有助于调节自主神经功能。此外，还可以服用维生素B6、复合维生素B、维生素E及维生素A等。医生应与病人进行个别交谈，给病人以精神鼓励，解释科学道理，帮助病人解除疑虑，建立信心，促使健康的恢复，并建议病人采取以下措施延缓心理衰老。
(1)科学地安排生活：保持生活规律化，坚持力所能及的体育锻炼，少食动物脂肪，多吃蔬菜水果，避免饮食无节，忌烟酒。为预防骨质疏松，围绝经期和绝经后妇女应坚持体育锻炼，增加日晒时间，摄入足量蛋白质和含钙食物。
(2)坚持力所能及的体力劳动和脑力劳动：坚持劳动可以防止肌肉、组织、关节发生“废用性萎缩”现象。不间断地学习和思考，学习科学文化新知识，使心胸开阔，防止大脑发生“废用性萎缩”。
(3)充实生活内容：如旅游、烹饪、种花、编织、跳舞等，以获得集体生活的友爱，精神上有所寄托。
(4)注意性格的陶冶：更年期易出现急躁、焦虑、忧郁、好激动等情绪，这些消极情绪有害于身心健康，要善于克制，并培养开朗、乐观的性格，善用宽容和忍耐对待不称心的人和事，以保持心情舒畅及心理、精神上的平静状态，有利于顺利渡过围绝经期。
2.激素替代疗法(HRT)? 更年期综合征主要是因为卵巢功能衰退，雌激素减少引起，HRT是为解决这一问题而采取的临床医疗措施，在有适应证(需要用)，而无禁忌证(可以用)的情况下应用，科学、合理、规范的用药并定期监测，HRT的有益作用将超过其潜在的害处。
(1)HRT临床应用指南：HRT已在半个世纪的国内外临床应用中获得较大进步。近年来，国际上大规模随机对照的临床研究，从循证医学方面提出了一些结论性意见，丰富了人们对HRT的认识。2003年中华医学会妇产科分会绝经学组对围绝经期和绝经后妇女提出以下原则性建议：
①对HRT的共识：
A.HRT是针对与绝经相关健康问题的必要医疗措施。
B.绝经及相关症状(如血管舒缩症状、泌尿生殖道萎缩症状、神经精神症状等)，是应用HRT的首要适应证。
C.应用HRT是预防绝经后骨质疏松的有效方法。
D.HRT不应该用于心血管疾病的一级和二级预防。
E.对于有完整子宫的妇女，在应用雌激素时，应同时应用适量的孕激素以保护子宫内膜；对于已切除子宫的妇女，则不必加用孕激素。
F.应用HRT时，应在综合考虑治疗目的和风险的前提下，采用最低有效剂量。
G.在出现绝经及相关症状后，即可应用HRT，根据激素异常的情况选择HRT方案。
H.当前的研究表明，应用HRT＜4年相对安全，风险较低；应用HRT＞4年，相关风险可能增加。应用HRT应至少于每年进行1次个体化评估后，决定是否继续或长期应用；有绝经症状的可采用短疗程，对骨质疏松问题需要长疗程，应根据评估情况决定疗程的长短。
I.出现绝经相关症状并存在其他疾病时，在排除禁忌证后，可于控制并发疾病的同时应用HRT。
J.应用HRT时，应对妇女进行个体化的风险/受益评估，并告知在应用过程中应进行年度监控。
K.性激素补充疗法需要遵循循证医学的方法，不断完善、修订应用方案。
②适应证：
A.绝经相关症状。
B.泌尿生殖道萎缩的问题。
C.低骨量及绝经后骨质疏松症。
③开始应用时机：在卵巢功能开始减退及出现相关症状后即可应用。
④禁忌证：下列情况时禁用：
A.已知或怀疑妊娠。
B.原因不明的阴道出血或子宫内膜增生。
C.已知或怀疑患有乳腺癌。
D.已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤。
E.6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病。
F.严重肝肾功能障碍。
G.血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮。
H.与孕激素相关的脑膜瘤。
⑤慎用情况：伴有下列疾病时慎用：
A.子宫肌瘤。
B.子宫内膜异位症。
C.尚未控制的糖尿病及严重高血压。
D.有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向。
E.胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高泌乳素血症。
F.乳腺良性疾病。
G.乳腺癌家族史。
⑥应用流程：
A.应用HRT前评估：评估目的：
a.是否有应用HRT的适应证。
b.是否有应用HRT的禁忌证。
c.是否存在慎用情况。
评估项目：病史；检查：常规妇科检查，其余检查项目可根据需要选择，其中乳腺和子宫内膜厚度应为必查项目。
B.权衡利弊：应用HRT的必要性。
b.卵巢功能衰退情况(绝经过渡期、绝经早期或绝经晚期)。
c.应用HRT前的评估结果。
结果判断：无适应证或存在禁忌证时，不应用HRT；有适应证同时合并其他疾病时，在排除禁忌证后，可于控制其他疾病的同时，应用HRT；有适应证，无禁忌证时，建议应用HRT；症状的发生可能与绝经有关，也可能与绝经无关，难以即刻辨明，并且无禁忌证时，可行短期试验性应用。患者知情同意。
C.个体化用药方案：考虑因素：
a.是否有子宫。
c.卵巢功能衰退情况(绝经过渡期、绝经早期或绝经晚期)。
d.风险因素。根据每个妇女的不同情况，制定个体化用药方案。序贯方案中，孕激素应用时间达到10～14天。
D.应用HRT过程中的监测及注意事项：监测目的：
a.判断应用目的是否达到。
b.个体风险/受益比是否发生改变。
c.评价是否需要继续应用HRT或调整方案。根据妇女的具体情况，确定监测的指标和频度。
注意事项：为预防血栓形成，因疾病或手术需要长期卧床者酌情停用。
(2)药物种类和制剂：
①雌激素：种类有天然甾体类雌激素制剂如雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素、雌三醇、雌酮；部分合成雌激素如炔雌醇、炔雌醇三甲醚；合成雌激素如尼尔雌醇。
国内常用雌激素制剂：
A.口服制剂有：
a.结合雌激素(CE，商品名倍美力)：为从孕马尿中提取出来的天然雌激素，成分有雌酮、马烯雌酮、17α-雌二醇、17β-雌二醇等10余种。0.3mg/片或0.625mg/片，0.3mg～0.625mg，1次/d；戊酸雌二醇(E2V，商品名补佳乐)，1mg/片，1～2mg，1次/d，每月连用21天，停7天。
b.尼尔雌醇(乙炔雌三醇环戊醚、维尼安，CEE)：1～2mg/2周或5mg/月。
B.经皮肤给药：
a.雌二醇(爱斯妥凝胶)：含天然雌二醇0.6mg/g，2.5g，1次/d，涂抹于皮肤。
b.雌二醇(松奇贴膜)：含17β-雌二醇，每天释放50μg，1次/周，1片/次。
C.皮下埋植剂：雌二醇25～50μg，可维持5～12个月。
D.阴道给药：结合雌激素(倍美力)软膏：含雌激素0.625mg/g，0.5～2g，1次/d。
②孕激素：对抗雌激素促进子宫内膜生长的作用。有以下3类：19-去甲基睾酮衍生物：如炔诺酮，具有一定的雄激素活性；17-羟孕酮衍生物如甲羟孕酮，有弱的雄激素活性；天然孕酮如微粉化黄体酮(商品名安琪坦胶囊)。我国最常用制剂为甲羟孕酮(醋酸甲羟孕酮，MPA，商品名为安宫黄体酮)。
③雌、孕、雄激素复方药物：替勃龙(甲基异炔诺酮，利维爱，liviaI，tibolone)，含7-甲基异炔诺酮2.5mg/片，口服后进入体内的分解产物具有孕激素、雄激素和弱的雌激素活性，不刺激子宫内膜增生，是欧洲最常用的HRT药物，1.25～2.5mg/d。
(3)用药途径：有经肠道和非肠道两种，各有优缺点，可依据病情及病人意愿选用。
口服用药：是首选途径。用法简便，价格相对便宜，有肝脏首过效应，血脂改善明显，有利于保护心血管。大剂量用药增加肝脏负担，影响凝血系统。
阴道给药：可减轻肝脏负担，用药剂量小，阴道黏膜容易吸收，治疗老年性阴道炎、尿道炎为首选途径。
皮肤给药：避免肝脏首过效应，减轻肝脏负担，使用方便，用药剂量小，对不能耐受口服用药的患者提供了安全途径。缺点是个体差异大，不易精确控制每天释放量。皮下埋植有效期长，但也存在以上缺点。
(4)常用方案：
①连续序贯法：以28天为一个疗程周期，雌激素不间断应用，孕激素于周期第15～28天应用。周期之间不间断。本方案适用于绝经3～5年内的妇女。
②周期序贯法：以28天为一个治疗周期，第1～21天每天给予雌激素，第11～21天内给予孕激素，第22～28天停药。孕激素用药结束后，可发生撤药性出血。本方案适用于围绝经期及卵巢早衰的妇女。
③连续联合治疗：雌激素和孕激素均每天给予，发生撤药性出血的几率低。适用于绝经多年的妇女。
④单一雌激素治疗：适用于子宫切除术后或先天性无子宫的卵巢功能低下妇女。
⑤单一孕激素治疗：适用于绝经过渡期或绝经后围绝经期症状严重且有雌激素禁忌证的妇女。
⑥加用雄激素治疗：HRT中加入少量雄激素，可以起到改善情绪和性欲的作用。
(5)HRT的最佳剂量：为临床效应的最低有效量，治疗达到的目标应为：能达到治疗目的，并阻止子宫内膜增生，血中E2含量为绝经前卵泡早期水平(40～50pg/ml)，E2/E1＞1。
(6)用药时间：
①短期用药：持续HRT5年以内，称为短期用药。HRT短期用药的主要目的是缓解围绝经期症状，通常1个月内起效，4个月达到稳定缓解。
②长期用药：用于防治骨质疏松，至少持续3～5年以上。
(7)副作用及危险性：
①子宫出血：用药期间的异常出血，多为突破性出血，应了解有无服药错误，B型超声检查内膜，必要时做诊刮排除子宫内膜病变。
②性激素副作用：雌激素剂量过大时可引起乳房胀、白带多、头痛、水肿、色素沉着等，酌情减量可减少其副作用。
③孕激素的副作用：包括抑郁、易怒、乳房痛和水肿，极少数患者甚至不耐受孕激素。改变孕激素种类可能减少其副作用。少数妇女接受HRT后，可因为水钠潴留造成短期内体重增加明显。
④子宫内膜癌：长期单独应用雌激素使子宫内膜癌和子宫内膜增生的危险增加6～12倍。雌激素替代治疗时，有子宫的妇女，必须加用孕激素，可以阻止子宫内膜单纯性和复杂性增生，内膜癌的相对危险性降至0.2～0.4。
⑤乳腺癌：美国国立卫生研究院的“妇女健康倡议研究(WHI)”大型随机对照试验结果显示对有子宫的妇女随机给予雌孕激素联合治疗，平均随访5.2年，浸润性乳腺癌的相对风险增加26%。
3.非激素类药物? 对于围绝经期和绝经后妇女，防治骨质疏松可选用以下非激素类药物：
(1)钙剂：只有轻微的骨吸收抑制作用，通常作为各种药物治疗的辅助或基础用药。美国国立卫生研究院(NIH)1994年推荐，绝经后妇女的适当钙摄入量为1000mg/d(应用雌激素者)～1500mg/d(不用雌激素者)，65岁以后应为1500mg/d。补钙方法首先是饮食补充，不能补足的部分以钙剂补充，临床应用的钙剂有碳酸钙、磷酸钙、氯酸钙、枸橼酸钙等制剂。
(2)维生素D：适用于围绝经期妇女缺少户外活动者，每天口服400～500U，与钙剂合用有利于钙的完全吸收。
(3)降钙素：是作用很强的骨吸收抑制剂，用于骨质疏松症。有效制剂为鲑降钙素。用法，100U肌内或皮下注射，每天或隔天1次，2周后改为50U，皮下注射，每月2～3次。
(4)双磷酸盐类：可抑制破骨细胞，有较强的抗骨吸收作用，用于骨质疏松症。常用氨基双磷酸盐，每天口服10mg，必须空腹用白开水送服，服药后至少30min再进食。
1.医疗保健人员应以积极主动与更年期妇女进行卫生保健知识的宣传教育，帮助他们掌握必要的科学知识，消除恐惧与疑虑，以乐观和积极的态度对待更年期。
2.对更年期妇女的家人，主要是对她们的丈夫也要进行卫生保健知识的宣传，帮助他们了解妇女更年期可能出现的症状，在一旦出现某些神经功能失调症状时，应给予关怀、安慰、鼓励和同情。
3.更年期妇女最好半年至1年进行1次体格检查，包括妇科检查和防癌检查，有选择地做内分泌检查。医疗保健人员应向更年期妇女提供优质咨询服务，帮助他们预防更年期综合征的发生，或减轻症状，缩短病程。
4.绝经前行双侧卵巢切除术者，适时补充雌激素。
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健康咨询描述：
前几天我特别的不舒服的，就是老是想发脾气，看什么都有气，真的是不知道怎么了，后来有朋友说起，是不是得上了更年期综合征了，现在是想来咨询一下，这个病的症状有什么。
想得到怎样的帮助：更年期综合征有什么样子的症状（感谢医生为我快速解答——该。）
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你好，月经量逐渐减少，周期逐渐延长，经期缩短，以致逐渐停经。但有时候也会出现月经量增多，并伴有大量血块等情况出现。头晕目眩，口干，喉部有烧灼感，思想不易集中，而且紧张激动，情绪复杂多变，性情急躁，失眠键忘，皮肤发麻发痒，有时有蚁走感。
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