肿瘤干细胞鉴定方法研究进展_中华文本库
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肿瘤２００８年３月第２８卷第３期ＴｕｍｏｒＶ０１．２８。Ｎｏ．３，Ｍａｒｃｈ，２００８
ＤＯＩ：１０．３７８１／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００?７４３１．２００８．０３．０２３
Ｒｅｖｉｅｗ?综述
肿瘤干细胞鉴定方法研究进展
陈志欣１”，顾振纶１’２，曹志飞Ⅵ，秦正红１’２，周文轩３，郭次仪３
（１．苏州中药研究所，苏州２１５００７；２．苏州大学衰老与神经疾病实验室，苏州２１５１２３；３．香港保健协会，香港９９９０７７）［摘要］
有学者认为肿瘤是由少数能促发癌变的肿瘤干细胞和占绝大多数的普通肿瘤细胞组成的，从而提出了肿瘤干细胞
假说。肿瘤干细胞被认为是恶性肿瘤转移复发的原因。因此，鉴定出肿瘤干细胞并研究其耐药、耐放射机制，将为治愈肿瘤提供新的希望。本文综述了肿瘤干细胞分选方法的最新进展。［关键词］
肿瘤干细胞；肿瘤干细胞测定；细胞分离
Ｒ７３０．２
［中图分类号］【文献标志码］
［文章编号］１０００－７４３１（２００８）０３－０２７２－０３
使ＳＣＩＤ小鼠产生大量能形成克隆的始祖细胞。随后Ｂｏｎｎｅｔ等旧１证实能在有严重联合免疫缺陷的非肥胖型糖尿病（ＮＯＤ／ＳＣＩＤ）小鼠中促发人急性髓性白血病的细胞具有分化和增殖能力，有类似于白血病干细胞那样的自我更新潜能，这些细胞被称为ＳＣＩＤ白血病促发细胞（ｓＬ—ＩＣ），它们的细胞表面标志均为ＣＤ３４一ＣＤ３８一。１．２乳腺癌
ＡＪ—Ｈａｊｊ等。３ｏ将乳腺癌标本或从胸腔积液中
虽然近几十年来恶性肿瘤的治疗取得了很大进步，但是治疗后转移及复发率仍非常高。因此，对肿瘤临床基础理论的研究非常重要。近年来肿瘤干细胞假说得到了越来越多学者的认同。考虑到干细胞和癌细胞之间有惊人的相似性，有科学家提出了肿瘤干细胞（ｃａｎｃｅｒ
ｃｅｌｌ）的假说。这种
假说认为肿瘤由肿瘤干细胞和一般肿瘤细胞组成，肿瘤干细胞是一些极少的具有自我更新、不定潜能性并促使肿瘤形成的细胞，而肿瘤可能起源于正常干细胞遗传突变的积累。肿瘤干细胞假说的提出为肿瘤的治疗提供了新的途径，因此分离鉴定各种肿瘤干细胞非常重要。１９９４年有研究者采用
收集的癌细胞植入ＮＯＤ／ＳＣＩＤ小鼠，选取ＣＤ４４（一种与透明质酸结合的黏附分子）和ＣＤ２４（一种与Ｐ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ结合的黏附分子）作为分离乳腺癌肿瘤干细胞的表面标志，发现１００个表型为ＣＤ４４＋ＣＤ２４一／ｌｏｗＬｉｎｅａｇｅ．的乳腺癌细胞即能在ＮＯＤ／ＳＣＩＤ小鼠中形成肿瘤，而１０５个其他细胞表型的细胞却不能形成肿瘤。
１．３脑肿瘤Ｓｉｎｇｈ等Ｈ１分析了多种病理类型的脑肿瘤，包括毛发细胞型星型细胞瘤、成髓细胞瘤、室管膜瘤、神经节神经胶质瘤等，对培养出的细胞进行了自我更新、增殖和分化能力分析，并用流式细胞仪进一步分离出ＣＤｌ３３＋细胞。ＣＤｌ３３是一种相对分子质量为１２０×１０３的跨膜细胞表面蛋
严重联合免疫缺陷（ｓｅｖｅｒｅｃｏｍｂｉｎｅｄ
ｉｍｍｕｎｅ—ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ，ＳＣＩＤ）
鼠移植实验，从急性髓性白血病患者分离到的肿瘤细胞中，鉴定出一小部分具有特殊标志的细胞能在小鼠中促发白血病¨Ｊ。这使肿瘤的干细胞起源学说有了具体实在的证据。此后，肿瘤学家采用多种分离方法分离鉴定出了多种肿瘤干细胞。
１根据特异的细胞表面标志鉴定肿瘤干细胞
干细胞的研究中，一般从细胞表面标志、分化潜能等方面对干细胞进行鉴定。干细胞研究的发展很大程度上依赖细胞表面分化抗原的研究进展。因此，肿瘤干细胞分离鉴定的最重要方法就是确定细胞表面特异性标志，一般原则为结合谱系标志、正常干细胞的特异标志和正常组织特异性标志等综合评价。很多学者认为结合阳性标志和阴性标志可以更有效地分离干细胞。目前，已经鉴定出了多种肿瘤的肿瘤干细胞。
１．１急性髓性白血病Ｌａｐｉｄｏｔ等。１１将急性髓性白血病细胞植入ＳＣＩＤ小鼠，发现有些细胞会回到骨髓，在体内细胞因子作用下可大量增殖，并扩散至全身，产生与原始肿瘤相似形态的白血病细胞；经细胞表面标志鉴定发现，这些细胞为ＣＤ３４＋ＣＤ３８一，其他的如ＣＤ３４＋ＣＤ３８＋和ＣＤ３４一细胞都不能
白，起初被认为是一种造血干细胞标志，最近发现ＣＤｌ３３也是正常人类神经干细胞的标志。文献［４］认为ＣＤｌ３３＋细胞就是脑肿瘤干细胞，并提出了３点理由：（１）可产生类似神经球的细胞球，（２）可自我更新及增殖，（３）这些细胞可分化出与原发病人一致的细胞表型。
１．４前列腺癌Ｃｏｌｌｉｎｓ等怕。采用分离正常人前列腺上皮干细胞的细胞表面标志，从前列腺癌细胞中分离出了细胞表型为ＣＤ４４＋／ｏｒ２Ｂ。“／ＣＤ１３３＋的细胞群。ａ２Ｂｌ是人前列腺的主要整联蛋白之一，其与Ｉ、Ⅳ型胶原及层黏连蛋白１结合，并只在前列腺基底细胞中表达。ＣＤｌ３３功能未知，常被用来分离造血干细胞，也是中枢神经系统干细胞群的细胞表面标志；成长的上皮细胞也表达ＣＤｌ３３，并在分化后表达迅速下调。文献［５］认为ＣＤ４４＋／ａ２Ｂ，“／ＣＤｌ３３＋细胞群是前列腺癌干细胞，因为这群细胞数量少，约占总细胞的０．１％，且具
【基金项目】香港保健协会科研基金资助项目（编号：２００６０９２８ＨＫ）
有分化增殖和自我更新能力。
［作者简介】陈志欣（１９８ｌ一），男（汉族），硕士，助理研究员
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｔｏ：ＧＵ
恶性黑素瘤Ｆａｎｇ等哺１用培养人胚胎干细胞的培养
Ｚｈｅｎ?ｌｕｎ（顾振纶）基培养原代恶性黑素瘤细胞，发现约２０％的细胞长成一种无黏着力的细胞球；而在标准培养基中，所有细胞都呈单层
Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｌｕｎｇｕ．２００３＠１６３．ＣＯｒｎ
万方数据　
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白血病干细胞靶向治疗的研究进展
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