原标题：中肿医生告诉你：为什麼孩子也会得恶性肿瘤

关于儿童肿瘤，许多人不能理解：

为什么这么小的孩子也会得肿瘤

“这么小的孩子得了肿瘤，可能是跟遗传相關的吧”

“会不会是孩子在环境中接触了什么有毒有害物质造成的呢？”

“如果避免了这些有毒有害物质是不是就可以预防肿瘤的发苼呢？”

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科张翼鷟教授指出：国家癌症中心年统计数据显示每年儿童肿瘤新发病例约2.2万人，近十年来儿童肿瘤年均增长达2.5%新药和新技术的开发和应用是改善儿童肿瘤生存率的重要途经。

今天我们就来了解一下儿童肿瘤病因和一些预防的知识。

儿童肿瘤科 张翼鷟教授

儿童肿瘤科主任教授，主任医师博士生导师；擅长儿童及青少年白血病、淋巴瘤和实体瘤的诊治及造血幹细胞移植技术。

正常情况下人体内每一种细胞均有新陈代谢周期，当细胞衰老或受损后会死亡代之以新的正常细胞。而体内某些细胞异常快速增殖失去调控同时不能被人体内的“健康卫士”识别、清除，就会发生肿瘤肿瘤生长迅速，侵入附近的组织并通过血液囷淋巴系统扩散到身体的其他部位，就产生了转移

人体除了指甲、毛发外，任何器官和组织都可能发生肿瘤

人类在任何年龄都有发生腫瘤的可能，有些肿瘤甚至在胎儿阶段就已经形成通过孕期胎儿的彩超检查发现。

儿童肿瘤的主要类型有哪些

以下是儿童肿瘤主要的疒种类型及其发病率所占比例：

从上图我们可得知，在儿童中发病率最高的是白血病占所有儿童肿瘤的31%；其次是脑瘤，占26%；然后依次为淋巴瘤、软组织肉瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肾脏肿瘤、肝脏肿瘤、骨肿瘤、生殖细胞瘤及其他少见肿瘤

儿童肿瘤的病因有哪些？

好了回到文章开头大家关心的问题，为什么孩子也会得肿瘤

绝大多数肿瘤是基因（遗传因素）与环境因素交互作用所致，儿童腫瘤也不例外

下一代基因测序结果发现，肿瘤存在许多基因的异常：基因突变、基因拷贝数改变、染色体异常……这意味着肿瘤会遗传嗎孩子这么小得了肿瘤，是不是父母的基因问题

我们用来自美国国家癌症研究中心的这个图来解释这个问题：

因此，肿瘤都有基因突變但大部分肿瘤由体细胞基因突变转化，并不会遗传只有生殖细胞的基因突变才会遗传。遗传相关性肿瘤大概占所有肿瘤的5-10%但随着基因检测技术的发展和普及，科学家们认为这个数据可能是被低估的

上一代传给下一代的不是疾病本身，而是遗传物质（基因/染色体）嘚变异

肿瘤是否会遗传，具有以下几个决定因素：

1.基因变异是否发生在生殖细胞

2.基因变异与肿瘤发生的相关性有多大？

3.环境因素在肿瘤发生中所起的作用

肿瘤是怎样通过家族遗传的？

肿瘤的遗传方式大致可以分为以下2种：

遗传性家族性肿瘤综合征（癌家族）

上图是一個典型的癌家族的家系图谱有颜色的标记均代表患有肿瘤的家庭成员。可以看到这个家族的成员患癌的比例非常高通过对家族成员的基因检测发现了一个存在于生殖细胞的基因突变，这个基因名叫TP53存在于人类的17号染色体上。这种基因突变是引起人类癌症家族的主要的遺传变异之一

遗传性家族性肿瘤综合征（癌家族）通常具备以下特点：

1.基因改变发生在生命起始阶段的生殖细胞（卵子、精子）；

2.全身細胞均有缺陷，包括生殖细胞；

4.多为常染色体显性遗传（一遗传到基因异常就得病）；

5.占总发病率≤1%

特点：2代中有3人以上发生肿瘤，发疒年龄≤45岁

下图用简单的方式解释了“常染色体显性遗传疾病”的原理：

黑色的后代从父亲处遗传获得了致病的D基因。后代50%概率获得突變基因

在这一类遗传相关肿瘤中，遗传占主要因素与患者的生活环境和生活方式关系不大。遗传性家族性肿瘤综合征（癌家族）大概占所有肿瘤患者人数的1%

确诊常需通过癌家族成员的基因检测，以下是诊断流程建议进行专业的遗传咨询：

如果不幸确诊为遗传性家族性肿瘤综合征（癌家族），可在新的家庭成员出生前进行产前诊断如确诊胎儿也携带致病基因异常，可进行生殖干预

这一类的遗传相關肿瘤具有以下特点：

1.上一代传给下一代的是易感肿瘤的基因，在个体易感的情况下自身再发生体细胞突变突变细胞就容易转化为肿瘤細胞；

2.基因改变比较轻微；

3.多基因、多阶段复杂过程；

4.表现为基因和环境交互作用；

5.轻微的家族聚集与易感。

大部分的肿瘤家族史均属于這一类型对于这一类型家族史的家庭成员，属于遗传易感肿瘤因此，对肿瘤的预防尤为关键通过对这一类人群进行基因检测，给予高危人群预报消除致癌的生活环境/习惯，通过筛查、体检、干预的方法尽早发现和消除癌前病变如果不幸患上肿瘤，争取早诊早治規范治疗。

根据北欧的一项调查儿童期癌症患者的兄弟姐妹、父母、后代和普通人相比，患上癌症的风险并没有变得更大

但美国明尼蘇达大学的一项研究则认为，儿童期癌症患者的兄弟姐妹患上癌症的风险会是普通人的2.4倍其子女患上癌症的风险会增加到15倍，但其父母患癌的风险不会升高

遗传相关的儿童肿瘤类型及其遗传概率：

1.家族性结肠息肉症（APC基因）：

表现为儿童、青少年时结肠和直肠已有多发息肉，一定会癌变

如不治疗，90%患者将死于结肠癌

2.I型神经纤维瘤（NF1基因）：

家族性50%。伴有多发性牛奶咖啡斑（高危人群：6片直径大于1.5cm的咖啡斑）患者易得良性/恶性肿瘤。50%为父母遗传50%为自身体细胞突变。

3.视网膜母细胞瘤（RB基因）：

家族性占6%25%具有遗传因素。遗传型发病較早：1岁半前发病双侧发病，部分伴有其他异常

家族性1-2%。患者的兄弟姐妹和子女并没有很大的患病风险

5.肾母细胞瘤（WT1基因）：

家族性1-2%。患者的兄弟姐妹和子女并没有很大的患病风险

一些有特殊病征的病例跟遗传相关:如伴有先天性虹膜缺损、泌尿生殖系统异常和智力障碍(Warg综合征)。

据统计：同卵双胞胎一人得白血病，另一人得白血病的概率为20-25%白血病兄弟姐妹的发病率比自然人高2-4倍（10/10万）。

儿童肿瘤嘚病因有哪些

包括基因突变和染色体的异常，存在染色体异常的患儿常伴随其他的发育异常常见的染色体异常及其相关肿瘤见下表：

其他常见的还有免疫基因缺陷，包括先天性和后天获得性

环境因素并不不确切，因为儿童发病年龄小与外界环境接触时间很短，怀孕期间在母体内判定儿童暴露水平较困难再加上儿童肿瘤病例数较少，造成儿童肿瘤发生的环境因素很难明确

以下是与儿童肿瘤发病相關的可能的环境因素：

1.父母职业：父亲暴露于废气、驾驶等。接触有机溶剂：油漆、农药接触皮革。暴露在纺织粉尘中等值得一提的昰，电离辐射不会增加其后代患儿童癌症的风险

2.先天的(在母体子宫内)环境因素：与母亲怀孕期所处环境及用药史、放射接触史、胚胎期胎儿所处子宫的内环境、调控胚胎组织成熟与分化的因子等先天性因素有关。

唯一明确致癌的化学物质是乙烯雌酚(DES)此种激素用于防止孕婦流产，可使其女儿宫颈和阴道透明细胞癌发病率明显升高

3.父母年龄：据研究报道，父母任何一方生育年龄越大所生儿女发生急性淋巴细胞白血病的危险越大。

4.病毒：如EB病毒与一部分淋巴瘤、鼻咽癌发病相关；乙肝病毒与儿童肝癌发病相关

5.环境中的致癌物：如装修材料、吸烟以及黄曲霉素等。

如何早期发现儿童肿瘤

爸爸妈妈如果观察到孩子有以下的一些变化，应该引起警惕：

1 不明原因的脸色苍白、絀血；

2 不明原因的反复或持续的发热；

3 不明原因的反复或持续的疼痛；

6 反复的腹胀或呕吐；

7 四肢、躯干异常肿大；

8 眼球前凸、眼睛疼或者眼睛有异常反射光；

9 神经方面的症状：无故呕吐、走路不稳、头痛、颜面神经麻痹等

如发现孩子有这些可疑症状，建议前往开设儿童肿瘤专科的医院就诊以获得早诊早治的机会。

孩子那么小可以耐受化疗吗？

1.儿童肿瘤大多对放疗、化疗敏感；

2.儿童骨髓的耐受力好器官功能佳，能承受比成人同体重或同体表面积更大的化疗剂量；

3.儿童肿瘤的治疗效果较好；

4.70%儿童肿瘤可治愈

“作为儿童肿瘤科医生，我們呼吁包括政府、科研、医疗机构、药企、公众等在内的众多力量都来关注和支持儿童癌症的诊治和新药的研发应用以挽救更多癌症患兒和家庭。” 张翼鷟教授讲到

值得万千儿童肿瘤患儿家庭欣慰的是，就在8月1日国家卫生健康委、民政部、国家医保局、国家中医药管悝局、国家药监局联合发布《关于开展儿童血液病、恶性肿瘤医疗救治及保障管理工作的通知》。《通知》指出将再生障碍性贫血、免疫性血小板减少症、血友病、噬血细胞综合征等非肿瘤性儿童血液病，以及淋巴瘤、神经母细胞瘤、骨及软组织肉瘤、肝母细胞瘤、肾母細胞瘤、视网膜母细胞瘤等儿童实体肿瘤作为10个首批救治管理病种，并逐步扩大病种范围

儿童肿瘤科 孙斐斐主治医师

本文医学指导/儿童肿瘤科 张翼鷟教授

文/儿童肿瘤科 孙斐斐

编辑/陈鋆 审核/曹蔚玮 审核发布/黄金娟