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乳腺癌与卵巢癌的疫苗治疗
摘　要：免疫系统可识别乳腺癌和卵巢癌细胞,疫苗接种策略的挑战是通过对肿瘤细胞免疫耐受突破,使病人的免疫系统能识别癌细胞,从而有效预防和控制乳腺癌与卵巢癌.本文介绍了近年来乳腺癌和卵巢癌疫苗研究的进展、面临的挑战及展望.
优质期刊推荐CIK联合DC细胞免疫治疗在转移性乳腺癌中的临床应用--《吉林大学》2012年硕士论文
CIK联合DC细胞免疫治疗在转移性乳腺癌中的临床应用
【摘要】：目的：通过比较对照组（单纯化疗组）与联合治疗组（DC-CIK细胞免疫治疗联合化疗组）的疗效及毒副作用，客观地评价DC-CIK细胞免疫疗法治疗转移性乳腺癌的临床疗效，为转移性乳腺癌的个体化综合治疗模式提供新的思路，获得更好的临床疗效。
方法：本研究对41例转移性乳腺癌患者进行研究，所有患者均已行手术治疗及术后辅助化疗，有明确的组织病理学检查，均由B超、CT、MRI及骨扫描确诊证实为转移性乳腺癌的女性患者。入选患者被随机分为单纯化疗组，即应用多西他赛联合表阿霉素（TA）方案化疗，与联合治疗组（DC-CIK细胞免疫治疗联合TA方案治疗），联合治疗组采用常规化疗与DC-CIK细胞免疫治疗间隔进行的方法。对两组的治疗有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、毒副反应、治疗前后T淋巴细胞亚群的变化及生活质量进行比较。疗效评价按照近年普遍应用的实体瘤疗效评价标准(RECIST)评价疗效。化疗反应按照WHO标准分为0~Ⅳ度，利用SPSS13.0软件包进行数据处理。
结果：（1）单纯化疗组经过TA方案化疗后，RR为60.0%，DCR为75.0%。（2）DC-CIK细胞免疫治疗联合化疗组经过治疗后，RR为71.4%，DCR为85.7%。联合治疗组RR及DCR有所提高，但无统计学差异，（p＞0.05）。（3）单纯化疗组的毒副反应主要表现为脱发及白细胞减少，发生率分别为80.0%及85.0%，联合治疗组的主要毒副反应同样表现为脱发及白细胞减少，发生率分别为76.2%及71.4%，两组之间差异无统计学意义，（p＞0.05）。经过DC-CIK细胞免疫治疗后有2例患者出现一过性发热，未观察到明显的不良反应。（4）联合治疗组患者经过DC-CIK细胞免疫治疗后，T淋巴细胞亚群发生变化，CD3~+、CD3~+/CD4~+、CD3~+/CD8~+、CD4~+/CD8~+、CD3-/CD16~+56~+上升，CD3~+/CD8~+明显下降，机体免疫力提升，治疗前后相比差异有统计学意义，（p＜0.05）。（5）联合治疗组患者经过DC-CIK细胞免疫治疗后，在疲倦乏力、食欲不振、失眠盗汗方面明显缓解，与单纯化疗组相比，差异有统计学差异，（p＜0.05）。
结论：与单纯化疗组相比，DC-CIK细胞免疫治疗联合化疗组有效率（RR）和疾病控制率（DCR）有所提高，近期疗效较好，除一过性发热外，未观察到明显毒副反应。同时联合治疗组患者经过DC-CIK免疫治疗后，T淋巴细胞亚群发生变化，免疫抑制状态得到改善，机体免疫力提升，生活质量显著提高，DC-CIK细胞免疫治疗在转移性乳腺癌中有较好的疗效。
【关键词】：
【学位授予单位】：吉林大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2012【分类号】：R737.9【目录】：
中文摘要4-6Abstract6-12第1章 引言12-14第2章 综述14-25 2.1 乳腺癌免疫治疗的分类15 2.2 细胞因子治疗15-17 2.3 肿瘤疫苗治疗17-18 2.4 单克隆抗体治疗18-19 2.5 过继性细胞免疫治疗19-25
2.5.1 DC 免疫治疗20-22
2.5.2 CIK 细胞免疫治疗22-23
2.5.3 CIK 联合 DC 细胞免疫治疗23
2.5.4 其它过继性细胞免疫治疗23-25第3章 研究资料与方法25-29 3.1 研究对象25 3.2 研究方法25-29
3.2.1 入选及排除标准25
3.2.2 一般资料收集25-26
3.2.3 DC 的制备26
3.2.4 CIK 细胞制备26
3.2.5 细胞的质量控制及活性分析26-27
3.2.6 回输前后患者免疫功能分析27
3.2.7 治疗方法27
3.2.8 疗效评估27-28
3.2.9 不良反应28
3.2.10 患者生活质量28
3.2.11 统计学方法28-29第4章 结果29-33 4.1 单纯化疗组与联合治疗组的疗效29 4.2 单纯化疗组与联合治疗组治疗的毒副反应29-30 4.3 CIK 联合 DC 治疗前后 T 淋巴细胞亚群变化30-32 4.4 单纯化疗组与联合治疗组治疗前后临床症状改善情况32-33第5章 讨论33-36 5.1 DC-CIK 的抗肿瘤机制33-34 5.2 DC-CIK 联合化疗的疗效34-36第6章 结论36-37参考文献37-43作者简介及在学期间所取得的科研成果43-44致谢44
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乳腺癌,细胞融合疫苗治疗乳腺癌和肾癌有效
美国波士顿Ｂｅｔｈ Ｉｓｒａｅｌ Ｄｅａｃｏｎｅｓｓ医学中心的Ａｖｉｇａｎ医师报告称，有２例转移妇女，在接种自体癌细胞与树状突细胞（ＤＣｓ）融合疫苗后，乳腺癌肿块显著消退（Ⅰ期研究）。另有１例转移乳腺癌妇女和５例病人，接种细胞融合疫苗后病情稳定
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美国波士顿Ｂｅｔｈ Ｉｓｒａｅｌ Ｄｅａｃｏｎｅｓｓ医学中心的Ａｖｉｇａｎ医师报告称，有２例转移乳腺癌妇女，在接种自体癌细胞与树状突细胞（ＤＣｓ）融合疫苗后，乳腺癌肿块显著消退（Ⅰ期研究）。另有１例转移乳腺癌妇女和５例肾癌病人，接种细胞融合疫苗后病情稳定。（Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００４?１０∶４６９９）
Ａｖｉｇａｎ解释说，与多数以ＤＣ为基础的疫苗一样，ＤＣｓ掺入某种特殊的抗原，该方法在一些早期试验中获得了成功。但问题是他们对肿瘤特异性蛋白并非全知，对有些肿瘤知之甚少。
应用完整自体癌细胞融合的方法，有助于启动源于肿瘤多种抗原的ＤＣ免疫刺激机制，包括目前尚不知晓的机制或个体特异机制，引起更大范围的应答。
动物试验表明，接种细胞融合疫苗可诱导免疫应答，使肿瘤消退，有时可致肿瘤根除。
在这项Ⅰ期临床试验中，他们把源于转移乳腺癌或肾癌病人的癌细胞与ＤＣｓ在含有生长因子的条件下共同培养，然后融合在一起。研究人员通过测定共同表达肿瘤细胞和ＤＣ细胞标志细胞的百分率来计算融合细胞的数量。
共有２３例病人应用了细胞融合疫苗，接种间隔为３周。分别于末次接种后１、３、６个月检测肿瘤应答情况。
Ａｖｉｇａｎ说，该疫苗耐受良好。重要的是未发现自身免疫的临床证据，而后者是应用完整细胞疫苗治疗时担心的问题。
有半数病人的免疫应答达到了抵御其肿瘤的水平，Ｔ细胞明显增殖。有２例乳腺癌病人的瘤体明显缩小，其中１例８ ｃｍ×６ ｃｍ的乳腺癌肿块几乎完全萎缩。此外，有５例肾癌和１例乳腺癌患者的病情处于稳定状态。
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