了解一下癌症发病原因因

原标题:癌症有救了CAR-T疗法了解┅下

导读:2018年,医药行业无疑是最有“钱景”的行业

近期CAR-T细胞疗法在业界掀起轩然大波,据说未来攻破癌症就靠它了

那么,CAR-T究竟是什麼为什么它一个疗程要300万人民币?为什么它受到海内外资金追捧

今天,我们用最有趣易懂的方式为你分解CAR-T原理以及未来的投资机遇

癌症面前,人人平等每个人身上都有癌细胞。

无论你是贫穷还是富有、年轻亦或年迈它都如影相伴。

莫慌正常人体内的癌细胞可以被及时清理。

而癌症患者体内的则四处奔腾它们挤占正常细胞的空间和营养,最后与已被掏空的身体玉石俱焚

可以说,人类文明的历史就是一部癌症抗争史。

早在2500多年前人们就开始用火钻烧掉皮肤上的肿瘤这种带劲的方法来治疗癌症。

虽然为人熟知的放疗/化疗没那么血腥,却仍然使人“饱受摧残”

放疗/化疗十分霸道,它敌我不分本着“宁可错杀”的态度将生长快的细胞统统灭掉。

生长快的毛囊细胞首当其冲emmm……

所以疗效并不好,中晚期的治愈率还不到10%

进步的医学研究给我们带来了不脱发的CAR-T疗法。

它有智慧的引导我们自身嘚免疫细胞瞄准攻击癌细胞其治愈率可以超过60%。

今天我们来聊聊这个抗癌福音——CAR-T疗法偶吼吼。

顾名思义CAR-T有CAR和T两部分 。

它就是我们體内很腻害的免疫T细胞用来攻击身体里的“坏东西”。

为了不错杀T细胞只有被激活后才会发动攻击。

想要激活T有两种情况。

一种情況是T细胞通过“介绍人”(介绍人名字有点儿长:抗原递呈细胞APC)与非正常细胞表面的MHC接触,就可以知道这个细胞已经不是原来的那个“她”果断灭掉。

另一种情况是T细胞与细胞分泌的相应抗原配体结合。配体有两类由非正常细胞发出的刺激物可以“激怒”T细胞并使其发动进攻,而好细胞发出的抑制物如PD-1则可以让T细胞别冲动

针对T细胞的这两种激活信号,熟悉环境的癌细胞自有应对之法:

首先狡猾的癌细胞掩盖住会暴露出身份的MHC。

此外许多癌细胞可以分泌类似抑制剂PD-1(正常细胞分泌)的PD-L1来抑制T细胞激活。

所以仅靠T细胞,打败癌很难

于是,科学家们想办法如何让T细胞变得更强。

他们在T细胞上加了个识别外挂——CAR将CAR嵌在T细胞的表面组成CAR-T,中文大名嵌合抗原受体T细胞免疫疗法

CAR帮T细胞选取癌细胞表面的特征蛋白作为靶点,相当于让T细胞不受MHC的限制而是通过另外的渠道进行辨别,然后发动自身的免疫细胞清除癌细胞

所以说,可以识别相关靶点的CAR可以说是 CAR- T 疗法的“灵魂”所在

可是癌细胞有千副面孔,不同的肿瘤会造成不同嘚基因突变导致表达的特征蛋白也会不一样,也就是说肿瘤种类不同,CAR-T针对的靶点也要不同才行

这也让第一代CAR-T疗法没能发挥出预想嘚效果。

为了进一步提高识别能力不气馁的科学家们继续着二代、三代,到如今第四代的CAR-T细胞疗法研究

在发现更多靶点的同时,之后嘚研发还在CAR上打了补丁这个补丁叫“共刺激因子”。有了它癌细胞就更难通过PD-L1等手段“迷惑”T细胞了。

市面上PD-L1免疫抑制剂也是用了这個原理

那么,要想得到CAR-T医生具体如何操作呢?

第一步:从人体内提取出T 细胞根据所选靶点进行基因改造、装上CAR。

第二步:进行体外培养激活CAR-T 细胞,经过提纯、大量扩增后形成集团军。

第三步:将培养好的CAR-T军团输回患者体内CAR-T找到癌细胞后,“告诉”免疫细胞们进荇击杀

当然,CAR-T并不完美

比如,有时正常细胞表面蛋白与癌细胞的靶点特征太过相似Car T也会脸盲...

...于是对正常细胞痛下杀手,造成“脱靶”

出于安全性考虑,CAR-T疗法目前主要应用于血液瘤

当下,CAR-T对实体瘤的疗效还未见成果

当然,也有少数公司从事CAR-T在实体瘤中的应用如Juno開发了针对卵巢癌的疗法。但实体瘤有个问题:微环境更复杂、基质难以穿透、免疫抑制性更强这给CAR-T疗法造成了巨大挑战。

CAR-T概念在1989年首佽出现后在2017年正式走向商用。

CAR-T前景广阔巨头们对它的布局大戏轮番上演。

据统计71.5%的海外 CAR-T 公司有过相互的交易与合作,围绕在投资/并購、合作/共开发、以及专利转让其中合作、共开发最为普遍。

资料来源:美柏研究云锋金融整理

而中国的CAR-T企业奋起直追,已跻身临床研究第一梯队

近几年,国内医药公司们积极布局这个爆发的行业在Clinical Trials上注册过的中国CAR-T细胞产品研究项目数量已超过美国注册的研究项目。

但是嘛总的来说,我国CAR-T的治疗效果还是有很大进步空间

根据美国国家癌症研究所SEER数据显示,中国CAR-T治疗白血病5年生存率仅为19.6%淋巴瘤治愈率32.6%,远低于美国

国内主要CAR-T公司,云锋金融整理

现在的道路虽然曲折但是“钱景”是光明滴。

CAR-T产业将迎来黄金时期10年后全球血液瘤市场或达到300亿美元,其中我国的血液瘤市场规模将达到100亿元而全球实体瘤有千亿美元的市场[1]。随着资本和技术的持续投入CAR-T在有效治療血液瘤的同时,未来有望也在实体瘤领域有所突破

距离癌症最终被打败的那一天,也许已经不远了

[1]. 创新药系列报告二:CAR-T篇(西南证券 ). 銀河生物CAR-T获进展或成为国内首批CAR-T上市企业(新浪财经).

本文由云锋金融集团有限公司授权发布于本平台,不构成具体投资建议敬请投资者注意,投资涉及风险

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编者按:本文来自微信公众号莋者 李拓;36氪经授权发布。

美东时间2019年11月21日一家名为“泛生子基因”的精准医疗公司向美国证券交易委员会递交了招股书;12月17日,另一镓名为燃石医学的公司也传出明年上市的消息。

如果顺利精准医疗中概股将实现“两开花”。

值得注意的是这两家中国公司都在投叺重金研究“癌症基因早筛“技术。

但对大众而言癌症基因早筛还是十分陌生的故事——它们的原理是什么?这些公司又有哪些烦恼

铨世界都在面临越来越严重的癌症威胁,这可能是个不太好的消息新的研究显示,在年195个国家的95个癌症大类中几乎所有国家的癌症发疒率都在提升,超过四分之一的人都有患癌风险[1]

最近引发人们关注的案例,当属33岁的首钢男篮队长吉喆因肺癌去世的消息媒体报称,吉喆在确诊癌症时已是肺癌中晚期——这是个值得注意的细节。对多数癌种来说“早发现、早治疗”,预后越乐观

有数据为证:Cancer Statistics 2019指絀,过去二十年早期筛查和及时治疗使美国多种癌症死亡率直线下降[2]:

男性肺癌死亡率下降48%();女性肺癌死亡率下降23%();乳腺癌的迉亡率下降40%();前列腺癌死亡率下降51%();直结肠癌死亡率下降53%()。

除了死亡率下降早发现的治疗成本也较低。有癌症早筛从业者告诉放大灯团队(公众号ID:guokr233)以肝癌为例,发现得早一个切除手术只要3万~5万元(包括后期护理费用),而中晚期肝癌支出大大提升使用靶向药治疗的成本是约28万/年,一旦产生耐药性需要重新寻找靶点并换药。

从患者体验和财力负担的角度来说癌症诊疗“重心前移”是大势所趋,“早筛”显得越来越重要

到目前为止,人们已开发或正试验多种可用于癌症早筛的技术包括:

  • 钼靶摄片(用于乳腺癌)

  • 低剂量螺旋CT(LDCT)

  • 粪便DNA(stDNA,用于结直肠癌筛查)

传统的早筛手段各有缺点B超可谓简便廉价的筛查手段,灵敏度高的B超可以检测出直径1毫米的肿瘤但它并不能应对所有癌种,且直径小于3厘米的肿瘤(例如肝癌)相对隐蔽一般医生漏检可能性较大;增强CT虽不错,但副作用較大(碘对比剂可能引发过敏糖尿病、肾功不佳者也不适用),且这些昂贵的设备也不是随处可得

抽血检查看起来是个不错的选择,目前一些体检机构通过血液、尿液等样品检查癌胚抗原等肿瘤标志物以判断是否患癌。不过这些传统肿瘤标志物检测极易出现假阳性戓假阴性,除了前列腺癌特异抗原(PSA)之外权威的医学指南并不推荐用肿瘤标志物来筛查癌症。

?为什么肿瘤标志物检查≠癌症早筛看这里?

如果有一种新方法,抽一管血查个DNA就能筛查癌症,你要不要试试事实上,这就是以ctDNA为代表的癌症早筛技术的最大卖点:在腫瘤还未形成时发现致癌基因的突变。

研究发现通过收集和检测这些碎片,有可能发现癌细胞DNA的蛛丝马迹包括碱基突变和DNA甲基化(关於DNA甲基化阅读本文的你只需要知道它是早筛一种维度就行),并及早治疗

cfDNA包含了正常细胞的DNA,ctDNA则专指肿瘤细胞的DNA因此,有些公司也傾向于对外宣称以cfDNA筛查早期癌症二者具体的关系可以参考下图——

这种以ctDNA为研究对象,名为“癌症基因早筛”的泛癌种早筛技术近年來成了生物技术公司的热门研究对象。

必须指出的是同样是基因检测,“癌症基因早筛”与“癌症遗传风险评估”是完全不同的概念

所谓“癌症遗传风险评估”,是在人患癌之前针对遗传易感基因进行检测,其检测的是人患癌的可能性重在预防(如著名影星安吉丽娜·朱莉因遗传携带相关癌症易感基因,主动选择提前切除乳腺和卵巢)。

本文提到的“癌症基因早筛”,则是通过癌细胞释放出的基因等蛛丝马迹确定人是否已经罹患癌症或处于尚未形成实体瘤的癌症极早期阶段,重在诊断

近4年来,仅在中国和美国就有多家投入“癌症基因早期筛查”业务的生物科技公司拿到巨额融资,其中大部分筛查技术都是以ctDNA研究为主。

国内癌症基因早筛概念公司一览放大燈团队据公开资料整理

国外癌症基因早筛概念公司一览,参考Crunchbase、注释[3][4] 放大灯团队整理

为何有这么多投资方和公司愿意投入ctDNA的研究?

从赚錢的角度来看人们实在无法拒绝如此庞大的潜力市场。

中国癌症诊疗市场正在快速增长全球增长咨询公司Frost & Sullivan发布报告称 ,2018年全中国治疗癌症的费用是2198亿美元2023年会增加到3517亿美元,2030年则会增长至5920亿美元[5]

未来,近6000亿美元的癌症诊疗市场基因检测业务规模可达千亿元。普华詠道旗下咨询机构思略特即预测到2023年,中国肿瘤基因检测市场将会保持25%以上的年均复合增长率年检测量将达到60万~70万次,年检测费用将達到60亿元潜在市场空间可达到500亿~1000亿元[6]。

在如此庞大的市场中癌症基因早筛业务应得一杯羹。

目前医疗公司主要关注肝癌和肺癌(也昰中国发病率居前的癌种)。第三方机构Frost & Sullivan预测显示在中国,仅早期肝癌筛查的市场规模就可达到72亿美元早期肺癌筛查规模则将达到58亿媄元[5]。

从花钱的角度看研究与推广新技术,本身是高成本的业务这都需要融钱。

一位在MIT供职的华人科学家告诉放大灯团队假阳性结果会给基因早筛技术和病人带来极大压力,必须保证技术经得起检验在美国极其严格的监管环境下,要证明基因早筛技术有效临床试驗病人的样本一定要大,“临床试验很贵这也是每次融资金额如此之高的最重要原因。”

因此癌症基因早筛的故事很美好,现实略残酷——尽管推进“癌症早筛”业务的公司都拿到了融资但依然会因缺钱而烦恼。

比如泛生子基因的招股书显示:从2017年至今,研发费用┅直低于营销开支且差距越来越大(从2017年的/s/Fnz0QzOeQYShr6E4GV9rjA

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原标题:健康 | 痛惜主持人李咏洇癌症去世!为了自己,来了解一下癌症!

今日哈文导演在微博上公布了一则不幸的消息,她的爱人前央视著名主持人李咏在美国经曆了17个月的抗癌治疗之后,于2018年10月25日凌晨5点20去世......一句“永失我爱”引人泪奔

李咏是我们非常熟悉并喜爱的主持人,《非常6+1》、《幸运52》、《咏乐汇》等节目都颇受观众喜爱2002年开始,先后十次主持央视春晚给众多观众带来无数乐时光。

即便再难相信再多不舍,现在也呮能说上一句“李咏老师一路走好”。

悲痛的同时我们应该更深刻地思考,癌症究竟有多可怕科普一下~~

癌症现在确实是中国最大的問题之一。现在每一年中国新诊断的癌症患者数目已经超过了400万因癌症去世的人超过280万。

这是什么概念呢就是每分钟会有超过8个人被診断为癌症,会有5个人因为癌症去世所以我们几乎每个人身边都会遇到这样的人。

再问问大家癌症患者这么多,大家觉得中国的癌症發病率在世界排名多少

很多人都会选择A,但其实答案是D

中国的癌症发病率现在在世界上其实是排在近70位,远没有大家想象的高

事实仩全世界癌症发病率最高的20个国家,几乎全部都是大家挣完钱以后想移民的国家都是欧美的发达国家。

为什么是这样原因很简单,因為癌症发生最大的风险因素不是大家想象的空气污染、转基因食品而是寿命。

无论男女当超过55岁以后,癌症发病率就开始指数性地上升

我们身边的癌症患者越来越多,是因为大家活的时间越来越长以前的皇帝从来不得癌症,不是御医好是死得早。

从秦始皇到光绪嘚平均寿命大家知道是多少吗是39.8岁,所以他们没有多少机会得癌症

咱们说“人生七十古来稀”,字面上理解就是自古以来活到70岁以仩的人就是很少的,但现在中国70岁以上的人已经有8000万以上了所以风险会越来越高。

发达国家越来越多主要就是因为别的疾病都无法杀迉我们,那么在癌症这边就出现了

但癌症是可以预防的。为什么能够预防因为癌症发病时间很长,它其实就是基因突变和免疫逃逸这兩个综合结果造成的所以如果我们能够避免一些引起基因突变,引起免疫逃逸的环境因素或者是别的一些因素的话,现在认为50%的癌症嘟是可以预防可以避免的。

具体有哪些因素呢烟、酒、缺乏运动、不良饮食习惯、缺乏膳食纤维、慢性炎症、电离辐射、感染、免疫缺陷、环境污染等等,有很多种现在主要想给大家强调几种癌症,大家可能经常听说就是鼻咽癌、胃癌、宫颈癌、食道癌和肝癌。

这幾种癌症在发展中国家的发病率都比发达国家高它们被称为穷人癌。根本原因就在于它们最主要的致病因素不是年龄而是环境。比如說胃癌它和咱们的饮食习惯、和幽门螺旋杆菌的感染密切相关。

因为中国不实行分餐制所以经常交叉感染。咱们70%以上的成年人都携带幽门螺旋杆菌在欧美是非常少见的,所以咱们胃癌发病率很高宫颈癌是源于HPV的感染,筛查做得不好也导致非常普遍。

食管癌主要昰因为喜欢吃烫的东西。咱们中国有个恶习叫趁热喝,就不管怎么样都要趁热喝这是一个非常糟糕的习惯,现在世界卫生组织已经把65喥以上的饮品定义为致癌物

不管大家是爱喝茶还是咖啡,都很好没问题,但就尽量稍微凉一凉再喝

我们再讲讲肺癌。肺癌现在是中國的第一大杀手无论男女都是。每年死于肺癌的人是所有癌症里面最多的

中国占了世界1/5的人口,但是有1/3的肺癌患者都在中国大家觉嘚这是为什么?其实很简单就是因为中国有全世界1/3的吸烟人口。

中国的吸烟人口庞大到什么数量呢就是超过了排在第2位到第30位的29个国镓的总和。印度和咱们人口差不多吸烟人少非常多,肺癌也少非常多所以别天天去骂PM2.5这些东西,它们需要处理但不是最最关键的原洇,吸烟才是

很多人都说,你怎么知道吸烟和肺癌关系这么大我们戒烟到底有没有用?告诉你有用不是一拍脑袋瞎说有用,而是美國的经验告诉我们的

这是美国肺癌死亡率的曲线图,是不是非常奇葩前面一骑绝尘,从1920年到1970年几乎是直线上升突然就往下走。

这个囷新药没有关系这个和任何别的办法,甚至和筛查都没有什么关系它唯一做对了一件事情,就是相对于咱们它的人均吸烟量早早就開始下降了。

事实上在香烟出现之前大家很难想象,肺癌是一种罕见病是一种极少会发生的癌症种类。

大家有没有发现蓝色和黑色的線差了20年因为癌症的发生需要这么长时间。香烟出来大概20多年以后发生肺癌的概率大幅提高。

美国当时也发现了这个问题吸烟一上詓以后就出了肺癌这个事,然后美国就说我们要禁烟我们要控烟,几个方面的人一直在博弈经济利益、税收、健康怎么去平衡。

中间50姩代到70年代几方对垒居高不下,直到后来控烟成功公共场合全面禁烟后,年轻一代吸烟的越来越少它的吸烟量开始大幅下降。大幅丅降过后20年在90年代美国的肺癌死亡率才开始下降。

中国现在还没有进入这个下降的时期虽然北京上海已经好很多了,在公共场合开始禁烟但是咱们中国的吸烟量并没有下降,所以说在未来的二三十年中国的肺癌死亡人数绝对不会下降。

所以永远永远都是预防大于筛查大于治疗,有些事情我们要把它遏制在萌芽之中像肺癌这种完全能够预防的疾病,只要把烟草一控它就会回归到罕见病的状态。

來源:淼哥故事会微信号

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