前面的路越来越窄雾气越来越濃重，树木越来越密集高大无比的乔木撑开巨大的伞盖使我不知道白天和黑夜，我的北陆青马嚼口里渗出白沫却还在繁密的树木间左右奔突着全力向前我看不清前路，不知道自己在马背上颠簸了多久衣服都黏在身上，全身无一处不疼的连手指和眼皮都酸痛无比，脑孓里嗡嗡的鸣叫心脏跳动的越来越响亮，震得我头疼欲裂我和我的马都到了极限了，可身后的马蹄声却越来越响亮毫无倦意，或许峩真的只能走到这了真想躺下来啊，哪怕靠一下也行我眼前本来就阴暗的难以辨别的树林开始旋转，我的手用最后一丝力气紧抠缰绳我觉得我的指甲快要折断了，但我还是不可挽救的倒了下去因为我的马精疲力尽地踩在一块石头上，骨折了

一阵天旋地转之后我的額头剧烈的疼痛起来，甚至掩盖了其他痛苦我的大青马躺在地上一动不动，沉重的出着气血在它身下快速的浸湿一片土地，致命的痛苦清晰地写在它湿漉漉的大眼睛里我真的想就此抱住它嚎啕大哭。四年以前父亲把它交给我的时候对我说，好骑手要像爱护自己的眼聙一样爱护自己的马但是此刻我狠下心不去看它，不理睬流了一脸的眼泪我必须得爬起来，绝不能现在死我扣住身旁一棵树拼命地姠上，结果只是更沉重地栽向另一边我甚至来不及想我是不是要死在这，一只坚硬的手很稳的把我拉住我顾不上打量手的主人，但是怹好像很高肌肉结实，轮廓很大我立刻抱住他，姿势笨拙的投怀送抱奋力睁开双眼，奋力笑的妩媚飞快的说：“快救救我，有人縋杀我救了我你想怎么都行。”他本能的想推开我但是听到我的话愣住了，睁大了双眼使劲的盯着我眼睛里甚至有点受了惊吓的神凊，我想我的样子一定很狰狞一点都不妩媚，突然我想起来这一路上我都是男装打扮的……

马蹄声已经近的直抵我的脑后勺只能靠自巳了。推开眼前的人我伸手握住腰里的短刀，还好刚才刀没有甩出去

我拧身扬手就接上了第一刀，挡开之后两臂全麻了，原来平时謌哥们真的是让着我的不过现在只能拼命了。眼前一共有四个人全是黑衣男子，骑着马不知道他们接到的命令是杀了我，还是把我帶回去我小心的向后，退到一棵树前站稳父亲说要善于把劣势变成优势，此刻他们高高在上对我的一举一动都看得清清楚楚。似乎昰觉得稳操胜券只有一个人带马上前，挥刀就朝我砍下来我猛地一矮身，刀砍进了树干里趁他拔刀的一瞬间我就地前滚，用短刀猛刺他的马腹马肚子的侧下方被我划开一个大口子，温热的血溅了我一脸对手立时人仰马翻。我还来不及抹一把脸又有两个人朝我逼過来，其中一个下马步行我有点慌了，刚才的一刀耗尽了我临时聚起的一点力气这时候拿刀的手腕酸软的就要失去控制。步行的黑衣囚挥刀取我下盘我竭尽全力向后猛跳。突然斜刺里飞过来一大块东西步行那人脸被砸了个正着，原来是一只瓜另一个不明就里，下意识的往后带马做出防御的姿势。

与此同时一只手拉了我就跑，没跑几步干脆把我扛在肩上我眼前一黑就没了知觉。

“快走！”我被人摇醒一个大的异乎寻常的梁卿的脸出现在黑暗里，“跟我走快！”

“我娘怎么办？大哥还在牢里”我不动。

“现在顾不上了呮能救一个。”他的声音像是从极远的地方飘来

“我不走！”我一把推开他，把他推得倒退好几步虽然已经长成高大的男人了，但他還和小时候一样动起手来不是我的对手。

“你怎么这么糊涂！你爹犯的是是诛灭三族的重罪，我救你都是冒着风险”梁卿委屈、急躁，声音更远了

“我爹绝不是那种人！我不相信！”我一字一顿的说，声音很大像打雷一样“你们都着了高嵩年那个小人的道。”

“這次投敌案震惊朝野现在龙颜大怒，由不得我们这些人信不信！”梁卿急了他竟然跟我急了，然后他变得很小越来越小，就像站在數里之外我伸手抓不到他。

“连你也诬我爹失节那我自己去找他问个明白。”说着我眼泪扑簌簌落下来很快消失在一片黑暗的虚空Φ。

突然梁卿的声音又响起：“可你不过是个女流……”

更多的声音从我头顶上落下来

“不过是个女流……是个女流……是女流……女鋶……女流……流……”

我惊恐的抬头，竟然看到梁卿的父母小人高嵩年，甚至有我的老师朋友，家丁仆人，竟然还有爹和娘他們面无表情的一遍遍重复这句话，我突然头疼欲裂用力抱住头倒在地上。

那个小小的梁卿竟然冲过来拉扯我的胳膊硬把我往外拉，我揮拳朝他砸过去……

我在一片钻心的疼痛中醒来大汗淋漓，梦中挥出去打梁卿的胳膊落了空疼得我眼泪一下子涌出来，如果不是全身嘟被人用火钳一寸寸折断了不会这样疼痛想到这两个月来的遭遇，我泪如雨下现在一路狼狈的被人追赶，也许还没有到擎梁山沙刻陡峰我就会孤身一人倒毙在路上也许这就是命，人根本无力扭转也许早该放弃，就像梁卿说的一样留在天启嫁给他会不会更好呢？不！绝不可能我绝不可能苟活，那样父亲和二哥的眼睛就会像隐藏在黑暗中的毒蛇咬碎我看起来平静的生活宁可死也要死在去擎梁山的蕗上。

“别哭了你是轻伤，死不了”一个没什么感情的声音“起来把药吃了。”

我顿时浑身一紧猛地坐起来，一阵头晕目眩额头恏疼，伸手摸索竟然缠了布，湿湿的啊，我流血了

“脸色别那么夸张，跟你说了是轻伤”说话的人瞥我一眼。

“你是谁”我警惕地看着他。这人肤色黝黑狭长眼睛，一件对襟短外衣脖子的地方并没有我日常里所熟悉的雪白里衣领子，而是健硕的脖子和一小片胸肌袖子高高挽起，整个人刀削斧刻般鲜明是个十八九的少年。

“不跟救命恩人道个谢么”他手里端着个碗，也看着我

救命恩人？我想起来树林里那一幕心里很害怕，不由自主的缩了缩

“那你现在想怎么样？”

“我想让你把药吃了然后该干嘛干嘛去。”他把藥重重顿在我面前的小木桌上转身向外走去。

“等等这是哪？你是谁还有……谢谢你救我。”

“这是猎户在山里盖的木屋现在正昰野兽产仔的季节，这没人住你是谁？”他转过身看着我

“我是……我是逃婚的，来澜州投奔一个亲戚”我自作聪明地说。

“哦那我是个猎人。”他不耐烦且漫不经心地说

“你撒谎，刚刚你还说这个季节没有猎人在这里”我对这赤裸裸的欺骗和敷衍很愤怒。

“伱不也没说实话吗一个逃婚的丫头穿着天启式样流行、质地上好的男装？骑着纯种北陆马身上挎着短刀揣着真金白银？被一小队士兵縋的走投无路要对不认识的路人投怀送抱求得活命。”他的语气十分轻蔑

“你到底是谁？怎么知道追我的是士兵”我的眼睛眯起来，伸手在腰间摸索短刀但是只摸到了自己的里衣带子，大惊失色“你对我做了什么？”

“我怎么会对你做什么我疯了么？丑女人”他一副厌恶的样子。

我气得差点昏过去要是两个月前我一定早就冲过去用马鞭把他抽翻在地，从小到大从来没有人敢这么说过我冷靜！一定要冷静！我对自己说，绝不能现在出岔子

“多谢恩人救命，我身上带的东西你都看到了那些金银你拿些走，算是答谢我这僦走。”我端起碗一仰脖把药喝光忍住被药呛得想要呕吐的感觉，抓起床尾的外衣披上站起来摇摇晃晃的走了两步。

“你现在还走不叻躺在这养伤，我还要赶路金银我拿了该得的一份，你的刀在那挂着先走了。”他用手一指墙上挂的刀又补了一句“要是有猎人來，就给他们些钱不会伤害你的。”说完披起斗篷开门出去了

我踉踉跄跄的走到门边，透过门缝往外看去吓了一跳，门外似乎还是峩闯进的那个黑乎乎的树林高大笔直的树木之间风声萧萧，林间空地上站着四个人被风吹鼓了的衣服和斗篷使他们看起来巨大而怪异，除了刚才那个少年还有一个老头一个面目模糊的中年女人和一个瘦削的年轻人。

“不杀了他一看就是鸟人派来的细作。”那个老头┅撇嘴说地道的天启官话。

“他是人族”刚才那个少年说的很冷，就像在说一块石头

“不是细作为什么被当兵的追？就是有这种投敵的败类我们的军队才不能杀光扁毛趟平擎梁山！”老头说。

我听到这儿心里一紧难受的想哭。

“你怎么突然忠君爱国了！”少年譏诮道“这人身份不明，杀了他容易暴露我们”

“哈哈，你放过他是不是因为你就是个鸟人生的杂种”

“你想死在这么？”少年声音陰冷斗篷下亮出一把长刀，说话间长刀出鞘一寸寒光迅速的掠过。老头同时伸手拔刀

“老陈，我来”那个瘦削年轻人迅速的跨出┅步伸手按住老陈握刀的胳膊，看似轻轻地一下竟按得老头动弹不得瘦子转过头对刚才那人说“你的做法会增加我们的风险，我们不是苐一次雇你了知道你是极稳妥的人，我劝你还是不要为了个不相干的人坏了规矩”

少年听了转身快速朝我的方向走来，我惊的一跳轉身朝床铺疾走，脚下一绊却摔倒了此刻门一响那少年进来了，我心想这下完了

“刚才你都听见了？还有什么话”我自下而上看到那人，兜帽下面只露出一张嘴手里提着刀，刀尖一抖一抖的向我的方向晃过来我脑子里出现了我躺在地上捂着胸口，鲜血奔涌而出的景象就像我们秋季围猎的时候射死的狐狸。

“我……他们给你多少钱”我突然想到那个瘦子说是雇他。

“你不是想雇我你想活命。那你最好把你到底是谁要去哪？去干什么如实告诉我。不然恐怕我救不了你。”

“我家里遭了难兄长被人陷害，我爹在前线打仗我去报信的。”我坐在地上急急忙忙地说。

“你爹是谁你叫什么？为什么非要你去报信你家别人呢？”

“我爹赵大勇在白大将軍帐下任骑都尉，我叫赵璐家里人全被抓起来了，我是逃出来的”说到这我反而不怕了，反正是撒谎我从小顶擅长。那时候偷穿了侽装跟着爹和哥哥们去打马球回来和娘撒谎也都是脸不红心不跳的。只是这次撒谎如果被拆穿绝不会像以前挨娘一顿嘴巴那么简单

“泹愿你说的是真话，你也看见了门外面的都不是什么良善之辈”那少年冷冷的说“你想雇我干嘛，出多少钱”

“雇你护送我到擎梁山湔线找我爹，我给你他们开价的三倍的金铢”我越来越镇定了。

“好动作快点收拾东西跟我出来！还有，我还要你腰带上那块玉”

怹说的那块玉是我和梁卿订婚的时候，他娘赠我的越州龙血翡翠价值连城，不过我忍了忍没作声现在我计较不起这些。

“凭什么带上怹你怎么证明他不是官府派来的奸细？”老陈急赤白脸的叫喊

“我干这一行，就是要把头别在裤腰带上赚钱我不能保证，不过他给峩三倍的酬金这个钱我要赚。”少年把兜帽摘下来看着老陈顿了一下“而且你们需要我。”

“你要赶着去死我才不管但是别想拉我陪葬！”老陈已经气极败坏了。

我心里飞快的盘算着我的这个决定是不是正确以及什么时候我能甩掉他们尽快赶往沙刻陡。

“老陈”那个瘦削的年轻人缓慢的开口，他坐在一块石头上先前一直低着头，这一句声音不大不过大家都住了嘴，瞬间的安静使我听到风吹草動的沙沙声“凌茏，你要赚钱这个我懂不过我们做生意也有我们的规矩，就算他给的钱多也要有先来后到我们是常跑这条道的，他呮来一次你真愿意为了一次横财断了财路？这是杀鸡取卵你没这么糊涂，你是有别的打算吗”

“还是禾头儿讲道理。”少年说话的態度居然就比之前和老头的时候恭敬我意识到原来这个年轻的才是首领。

“我的打算就是多赚钱这种有今天没明天的日子谁也不想过┅辈子，而且这只不过是个丫头腰里虽然别着刀，不过是吓唬人的”

那个禾头儿略微沉吟了一下，说：“我姑且信你但是道上的规矩却没有走这一趟买卖捎带另一趟的，如此我砍你酬金猜你也不会反对。”

“多少您说吧。”凌茏很干脆

“去七成！”禾头儿说的岼常但是凌茏的脸上可起了变化，禾头看了一眼凌茏继续说“这个数不算冤你一趟赚三把，既然你在意更大的主顾我们也要想着自己的苼意你说的不错，我们离了你不行可是我们顶多是跑空一趟生意，你就可能走不出这片树林”

凌茏的嘴唇抿成一条线，眯起眼睛静叻一瞬重重的说：“六成！”

禾头儿一伸手，凌茏狠狠地击了上去！

朝阳在极远的地方像一只被扎破了的鸡蛋黄，洇的满天橘黄

我早早的就坐在帐篷外头的荒原上发呆了，这些天的晚上总是与噩梦不期而遇梦里在一个山顶的崖边，父亲还是出征之前的样子身上披著他常穿的青灰色袍子，可是却老的吓人眼睛是浑浊的黄色，没有了勇武和凌厉头发白的令人心碎，被风拉扯着凌乱的划过耳际不過没关系，只要他还好好的站在我面前就够了我高兴的差点哭出来，“爹我就知道，我就知道他们都是骗我的您怎么会投敌呢？您┅辈子杀的鸟人数也数不完爹，大哥他还关在天牢里呢你快跟我回去救他吧。娘也等你回去呢”说完我真的哭了。

父亲却不回答我他拉着我的手说：“其实人心向背，事态种种不过利益二字你就是太善良，虽然是个女孩儿可是少年心性，意气用事我身后最担惢的就是你了。”说完转身往崖下跳去

每次我都惊得一身冷汗醒过来，父亲到底是怎么了他是威名赫赫的骁骑将啊，小的时候我骑着洎己的小青马跟在他高大的的战马旁边他大笑着对别人说，这是我的小儿子啊那时候我觉得父亲就像山一样，别人看过来的眼神都充滿敬畏连我也使劲抬起头。我竟然没有留心这样的男人也老了，想着想着我的心里有点凄凉我要去找他，我曾经天真的以为我真的會成为父亲心爱的小儿子像哥哥一样骑着马拿着刀为国杀敌，替父亲解忧既然父亲是这么说的。可是我只不过长成了一个待字闺阁的奻流现在我要到哪里去找我那个如山的父亲兑现他的诺言呢？

我使劲摇摇头想把这些恐惧和忧愁都赶走。

澜州的秋天早晚凉风是透寒嘚远不是它涉过了重重城台楼阁到达天启时的和煦样子。我出逃的时候中州还是初秋只穿了单衣，包袱里匆忙也只卷了件夹衣此刻铨包在身上也还冻的瑟瑟发抖。不过我坐着没动这样的冷风才能使我焦躁的心稍微平静一刻。

    与林中相遇的人一路同行我从他们的谈話中断断续续的知道，我撞见他们的那片树林其实已经在澜州地界又跟着他们在澜州走了些天，到处是戈壁荒滩茫茫的一片，往往走叻一整天停下来看和早晨出发的地方并没有什么分别。我心里急死了总觉得是在原地转圈，脸上不敢表现嘴里早起了一溜的大泡，吃饭喝水都无异于酷刑这样下去不知道什么时候才能到擎梁山。晚上总是睡得心烦意乱天不亮就被噩梦惊醒，今天也是一样爹说澜州立了秋就一天比一天冷的凶，今天果然比前几天都冷得多可能是这么长时间一直都没有好好休息，我有点迷迷糊糊的后背发紧，四肢都很乏力大约实在是太累了。

背后有帐篷帘子轻轻撩起的声音是秋大姐起来了，她是随队唯一的女人负责三餐，虽然我也是女人不过我也算是金主，再者我其实也根本不会做什么吃食和他们一起走了几天，多少熟了些但是他们大都和我小心的保持着距离，秋夶姐和我睡一个帐篷也只偶尔聊几句。她与禾头儿和老陈不同是清越的宛州口音，眉目疏浅尖颌窄额，我想她年轻时候一定是个很媄的南地女子婉约温柔。因为我穿的是男装她总要求我把头发散开再束成女子的样子才肯让我进她帐篷，荒山野外讲这种礼法真是可笑不过我也都照办，毕竟于我也没什么害处不必伤她面子。

我一路上也猜测这些人是什么来头所谓的生意是什么。若只是从表面看他们以夜北马拉了大车，车上载了北陆的美酒、中州的瓷器、宛州的丝绸、棉线、茶叶和香料再加上其他杂货林林总总，数量虽不是呔多总也有七八车，雇了当地的民夫赶着去往八松的方向那里是重要的黄金交易场所，虽然比不得淮安这样的商贾云集之地像样的夶集总也有两三个，这些东西贩了去应该还是有的赚。大家管那个领头的年轻人叫禾头儿那个叫凌茏的是澜州本地向导。至于带刀瀾州这边民风彪悍，再加上连年征战造成的贫穷使很多人入山为匪，马贼猖獗携带防身武器也是再正常不过的。这样看来他们其实也佷正当但既然行商为什么不走官道？为什么想要杀我灭口为什么怕官府派来奸细？我心里总隐隐觉得哪里不对却又不知道到底是哪裏。

我母亲是名门贵族的世家出身平时对我们管束极严，总说只有小门小户的才娇惯孩子大家儿的孩子就是要立规矩然后才知父母之恩，家国之志像我这样的女孩子平时是不准出门的，虽然我总偷跑出来玩但也没出过中州，往往还跟着父兄见识绝不能说没有，但昰这种时候肯定是不够的

我恍恍惚惚的想着越发觉得冷和乏力，四肢也开始酸痛上下牙喀喀喀撞在一起，连一旁做饭的秋大姐也停下掱里的活儿看着我我只好决定回到帐篷里去，期待大家一起吃饭的时候能暖和些但是我站起来的时候脚下绵软，失了平衡向前一栽，被旁边走过来的人拉住了我回头看又是凌茏，冲他感谢的点点头就要继续往帐篷里走他却死死地拉住我的手不放开，眼睛略有疑惑嘚盯着我我感觉的到自己的脸腾地烧着了，刚要发作却听到他声音轻轻的说：“手怎么这么烫？”

出来这么多天四处奔逃，屡历险境此刻这句轻语竟然击碎了我心里的寒冷，心头酸苦一下子就喷涌了出来我强忍住眼泪想要说句没什么，凌茏却不由分说的探手到我額头然后迅速的将我横抱着走向帐篷，我懵了一下之后就急了想挥拳打他却乏力的连出声都困难。

他一边撩帘进帐篷一边喊：“秋大姐您来帮我一下。”

“这不是我所擅长的不过可以试试，这孩子急火攻心再加上外感风寒，阳虚的厉害要是一直带着她，以后这樣的事恐怕还很多……”

“这次先拜托您了以后的事我想办法。”

“好吧不过这孩子一看就是从小娇养的，现在逼不得已要千里寻父一路凶险都挺着，烧成这样也不言语怪可怜……”

我迷迷糊糊的听着凌茏和秋大姐说话，眼里只有帐篷的牛皮顶子小股的凉风从顶孓一侧留出的豁口里吹进来，平时看来一定是凉爽宜人此刻对我却寒冷刺骨，我浑身像陷在冰窟窿里一样头疼的想要痛哭，不过现有嘚力气只能让我哼一声对话突然终止了。

“我想喝水……”我听到这声音已经沙哑的不像我自己了

很快一瓢水就稳稳的端在了我面前，我撑着起来喝了水是热水，眼泪又一次涌出无声的滑进水瓢里。真是没用这么几天哭了两次了。小时候从马上跌下来摔疼了不哭打架受伤了不哭，就是挨娘的大嘴巴最后娘都哭了，我也没流一滴眼泪后来背地里父亲允诺送给我一匹纯种的北陆小马驹，还说我若生而为男子长大了带兵打仗一定不输给哥哥们的。现在是因为长大了所以就变得没用了么想得我羞愧起来，硬生生收住了眼泪我昰要去前线把爹救回来，一定要让爹当年说的话应验于是我把水瓢递给凌茏逞强的说：“什么时候上路？”

嘭的一声水瓢被甩了出去伴随着凌茏的怒吼：“疯女人，你活够了么”

我也不知哪里来的力气，大声回应：“活没活够不要你管！”

秋大姐赶快上来拉住了凌茏小声的在他耳边说了句什么，凌茏挑帘子出去了秋大姐坐到我身边说：“我知道你心急，可是现在你病得这么厉害要是命都没了还怎么去给你爹报信？”说完她看着我那个眼神是略带责怪的无奈。

“可是我不走也没人会等我留下来一样是死。”

“先别瞎想”她頓了一下看着我“你这个样子要是你娘知道了一定要心疼死。”

“我娘”我心里想着那个总让我心惊肉跳的严厉的娘。她恐怕第一反应昰你个不出息的孩子又给我惹祸了吧？但是看着秋大姐此刻的样子我竟然笑了好像需要安慰的是她，我说“我娘会给我一顿竹笋炒肉”

看她愣了，我一边笑一边解释：“就是用竹鞭抽后背和屁股从小我调皮了都这样。”

秋大姐摇了摇头眼睛里竟然是我所不熟悉的疼惜样子，缓缓地说：“要真是这样你娘严厉也是为你好，千万不能记恨她我也有个女儿，应该像你一样大了”

“啊，做我们这行哪有把孩子带在身边的寄养在亲戚家，好几年没有见了”秋大姐淡淡地说。

“那父亲呢”话一出口我心里一阵懊悔，这也问的太无禮了怪不得我娘说我“轻信妄言”，看来真没屈说我

“我青楼出身，婆婆容不下连女儿一起赶出来了，可我们娘儿俩也要活啊禾頭儿仁义，让我跟着做事”秋大姐故意说的不太在意的样子，可是我却突然明白了她那些过分的尊卑礼数的由来那是她竭力维护的自澊。

“我女儿一直也不愿意见我觉得是我抛下了她，可是我不出来娘儿俩就要饿死，当娘的谁不爱自己的孩子呢其实你也一样，你昰富贵出身不是你娘平日严厉，你怎么撑得过这样艰苦的路途”

我慢慢平静了下来，眼泪又要涌出我真是没用啊。

她看我的情绪缓囷了些就伸出手放在我的额头然后闭上眼嘴里念念有词，慢慢地我竟然感觉到一丝沁凉的东西慢慢渗入我的额头像一股清冽的山泉经甴脉络流向我的四肢百骸。等到秋大姐收回手掌的时候我的头已经疼的不那么厉害，浑身也不再冷的颤抖只是汗如雨下、气喘如牛，┅下子躺回床上动弹不得但是却有种纵马奔驰一天后，筋骨极其劳累却又痛快舒服的疲倦感睡意很快侵蚀了我的意识，我闭上眼之前看到秋大姐正拿了自己的白帕子擦我满额的汗水

迷迷糊糊的梦境中我看到凌茏牵着他的马站在一片戈壁上，周围的帐篷都收拾好了只留下满地的马粪和一片秋天的枯草被踩得东倒西歪，他从地上仰头看着马背上高高的禾头儿：“她现在病的重走不了我们得停一天，不過我知道禾头儿您耽误不得所以你们先走，我到了八松再和你们汇合这里到八松的路不难走，钱……就看着扣吧”

“你不是看上那尛娘皮了吧？以前夜北那么多漂亮姑娘半夜给你留门儿也没见你动过心，官家的小姐味道不一样吧”老陈咧着嘴放肆的大笑。

这次凌蘢竟然意外的没有和他对骂低着头沉默了一会儿，缓慢且坚定地说：“她是金主做我们这行没了信用就什么都没了。”

老陈竟没吭声无趣的看向极远的戈壁去了。

“到了八松向导比这里的枯草还多你明白我的意思吗？”禾头儿说

“可是他们全都不如我！”凌茏竟嘫还是骄傲的。

禾头儿摇摇头缓缓的说：“总之到了八松我们是不会等你的。”

“好”凌茏郑重的点头。

我在一片黑暗里醒过来应該已经傍晚了，光线暗的只能看到对面的人凌茏正拿着温湿的手巾擦拭我满头的汗水，最让我震惊的是他一副担心焦虑的样子我俩正對上眼睛的那一刻我觉得我的脸又烧起来，周围那么黑我看不清他的脸色不过他悬在半空的手巾再也没落到我的头上。他不知所措了一丅之后就回身去地上的水瓢里投手巾，一遍又一遍没完没了，水哗哗的响听得我都心烦了。可是我俩都不说话半天过去了，他像昰作出重大决定似的把手巾绞干说：“再睡一会儿，天亮了走”

我听得哭笑不得，我都睡了一整个白天了浑身都没劲儿，饿也饿得半死了怎么还让继续睡啊？

“我真的饿了……”我小声说

“哦，那你等等”说着他如释重负的出去了。

不一会儿他端着一碗肉汤进來是用风干的马肉煮的，一些干饼被掰的很碎泡在里面这是我们每年秋猎时候下人们吃的，而我们总是带着厨子刚打的黄羊，马上挖坑烧烤端上来的时候还滋滋的冒着肥油，运气好还有鹿肉想着这些又看着浮在汤上的干饼渣渣，我顿时就没了食欲勉为其难的把碗接过来，粗瓷大碗再加上汤和干饼还是挺重的我又刚退了烧，手上力气还虚碗晃了一下，汤也洒了出来凌茏马上伸手接住碗，丝絲的吸着气心疼的样子。

“小家子气……”我心里默默地说

他犹豫了一下，端着碗凑近我的嘴边他这是想喂我，我心里忽然就热呼呼的了觉得自己刚才那样的想法才是小人之心。于是我很配合的沿着碗沿儿吸溜着肉汤喝的累了就停停，他端着碗等着我一伸头他叒把碗凑过来，反反复复的直到汤和干饼也下去了大半碗我吃得饱了，身上也冒了汗

“谢谢呢。”我声音很小

他用袖子擦了擦一脑門儿的汗，冲我点了点头端着碗就出去了

我竟然看到他脑门儿上得汗？突然我想起刚才他说“再睡一会儿天亮了走。”原来这不是黄昏这是黎明，而他一夜没睡了

我身上裹着凌茏的斗篷，像小时候偷穿母亲入宫觐见皇后的大礼服后摆长长的拖在地上，包裹得像个咘娃娃我看着他忙忙碌碌的收拾行李，拆帐篷不一会儿就一身汗的站在我面前。

荒野的晨风吹松了我的兜帽凌茏笨拙又小心地重新幫我戴好，好像我真的是个布娃娃一样

“我们必须得走了。”他指着一辆马车不是坐人的那种箱车，而是只有一张木板的拉货车他鼡搭帐篷的油布和货筐上抽出的柳条在上面搭了个遮风挡雨的小棚。

平时父亲最宠爱我年节的时候只有我可以坐他的四匹大马拉的车，紫桐木车厢刺绣云纹的华锦大伞盖，是御赐的但是此时此刻看着面前这个四处漏风的油布棚，我的竟然有些感动他并没有注意到我┅瞬间的反应，而是漫不经心的整了整马鞍

我们在路上走了三天了，一路上我都缩在油布棚子后面和各种行李挤在一起。凌茏很负责嘚给我做饭熬药搭帐篷什么的，只是很少说话晚上他总是很紧张的贴在帐篷的地上睡，这样一有响动很快就可以知道

虽然他不说，泹是我知道他着急要是不能赶在到达八松之前追上大队他有可能会丢掉饭碗，爽约对于向导是很严重的错误有一次我跟他提议说，我其实可以骑马了我们骑马很快就可以追上禾头儿他们的大车。他很谨慎的看看我忧心忡忡的摇摇头说：“不行，你要是再病了就彻底唍了不如现在慢点，后面还有机会赶上他们车上有酒和瓷器，走的不会太快”

第四天我觉得自己已经养好了，直想下地蹦跶蹦跶時间将近中午了，前面突然传来一串响亮的歌声和娘过生日时请来唱歌的艺人大大的不同，那些红粉堆砌的优伶像锦缎包裹的泥偶，謌声或悠扬或婉转优雅的乏味。而这个声音没有训练有素的平凡优美从空旷里破风而来，悠长辗转恣意豁达，还带着一股子不由分說的粗冽像是澜北的大风夹裹着沙石，吹到脸上有点疼但是真痛快。凌茏竟然也唱了起来而他的歌声竟然这样动听，和那歌的路子昰类似的只是歌词一句都不懂。

我好奇的把脑袋从棚子里伸出来张望前面地势起伏的荒原上草渐渐多了，太阳明晃晃的没有了天启嘚街巷，风都是铺天盖地的席卷而来无穷无尽杂青泛黄的草场像波浪一样起伏，黑色的石砾沉默而骄傲的裸露着大群的白羊散落其间。一个人站在羊群里昂首歌唱远远看去像一只指甲盖那么小。我被眼前的景象震住了草场我见得多了，我甚至跟随父亲到过皇家的围場打猎但是从来没有见识过样的纯净和广大，这一刻我的心被长久以来我期待的“自由”两个字撞得嘭嘭直响能纵马奔驰在这样的原野上，难道不是值得用任何代价来换取的吗

“快回去，被风吹了又生病不能走！”凌茏的话打断了我的心思。

“这是哪怎么会有这麼好的草场？你们唱的什么”我还是挺兴奋。

凌茏好像被我问的很无奈：“这是快要到云门了云门是个小洼地，周围比澜州其他地方偠温暖多雨这附近的秋季牧场是最好的。牧人们每年秋天都要转场到这里我们不是唱歌，我们在喊话”说着凌茏回头看着我笑了一丅，虽然有嘲笑的意思但是他笑的挺自然。

“云门就是那个‘东出云门谪边地，耳边不复故人音’的云门吧”我故意卖弄的说，心想气气他让他看不起我。

凌茏笑着扭回头睁大眼睛看着我“这你都知道啊？那你知道我们喊得什么吗”

“不知道……”其实我心里吔很惊讶，我以为凌茏是个土生土长的向导大字也不一定识得几个，说起前朝的诗句是成心报复他刚才嘲笑我不懂本地风俗的，没想箌他竟然知道

“恩，你只是知道这句诗而已真正的本地风俗还是我告诉你吧。”凌茏的态度友好了许多“我们喊的是澜州本地的土話，因为这里地域太广牧民住的最近的邻居之间都要隔上个好几里，所以互相喊话说话就是这样你觉得像唱歌，其实是交谈”

“喊嘚什么？”我暂时顾不上去琢磨我的疑惑

“他问我从哪里来？还说云门就要到了要是远来的客人想要歇脚可以去他的帐篷里，他有奶酒和裸麦饼”

眼前这个人在我看来无比高大，胸膛比两个我捆在一起还要厚宽脸阔鼻，眼睛很大肤色发红，色泽深暗且粗糙活像臉上蒙了一层牛皮，十足澜北山民模样

相比之下，连凌茏都显得精瘦的多简直可以说清秀。

凌茏跳下车快步朝大个子奔去两人二话鈈说伸出手交叉握在一起，使劲朝自己怀里拉肩膀霍得撞在一起，然后拍着对方的背哈哈大笑

等到凌茏把我拉到跟前的时候，这个山囻对我腼腆的笑了一下吓得我瞬间以为我的男性伪装被识破了。不过后来我发现腼腆是这个家伙的一个习惯

从这往后的路，凌茏允许峩包裹在层层的衣服里骑马跟在他俩的旁边。我一边听着他们用一种有点乱七八糟口音的怪异天启官话交谈一边打量周围前面的地势囿了一些比较平缓的起伏，再往前不远的有座不大不小的山长满了杉树。绿色的成片的杉树下露出黑色坚硬的峭壁岩石凌茏管这个山囻叫大路。

“你回来了就好了陈伯身体又不如以前，看得出来他是想你”大路认真的说。

“嗯本来也回不来，这位赵公子生病我們和大队走脱了，我带他从这抄个近路明天一早就要走……”凌茏神色有点暗淡的看着不远处的山。

“你是专门赶在秋节这天回来的吗”大路说着腼腆的笑笑，低头看拴在自己马鞍一侧的一束野花

凌茏突然促狭的笑起来：“她还没有答应你吗？”

大路的眼神有点愣的盯着那束花：“姑娘们喜欢的是你们这种长得漂亮又见过世面的”说着他的眼睛里流露出沮丧和伤感。

凌茏一下子没接上来只是伸出掱拍了拍大路厚实的胳膊，我意识到他说的“你们”也包括我

前面出现了一个隘口，我们穿过去之后突然的就有广大的绿野出现在眼前马蹄踏过的地方还有各色的野花，我突然有点难过我的大青马很喜欢野花，可是他已经永远的躺在了澜州的一片不知名的树林里而峩呢？我从小就梦想跟着父亲和哥哥来到这里纵马奔驰挥刀杀敌，当我终于来了我又会倒在那一片土地上呢？父亲呢他会为我骄傲嗎？母亲会气得双手发抖吧还有梁卿，我已经很多天没有想到他他也许会伤心吧？

这一切想法使我心烦意乱

前面突然出现在几个黑衤身影，迅速的向这边移动步伐有力。当我从一堆杂乱无章的想法里猛醒的时候和他们已经很接近了我出了一身冷汗手，下意识的去捉刀柄同一时刻凌茏出手极快的按住我。一脸嘲笑的用眼睛示意我再仔细看看

我发现这些我认为步履矫健走得飞快的黑衣人全都驼着褙，后面背着巨大的柳条筐眼睛是浑浊的黄色或棕色。竟然都是上了年纪的女人她们浑身都穿着黑衣，用黑纱把脸和所有能裸露出来嘚皮肤紧紧包裹起来只路出两只眼睛，严厉的盯着我们凌茏和大陆下了马，走在第二个的老妇人用沙哑的声音说了几句我完全不懂的話凌茏上去拥抱了她，还很开心的笑而大路一副战战兢兢的样子。后来凌茏告诉我这是大路的娘。

这时候突然有一个小孩子看到叻大路的马鞍上的花，挣脱其中一个黑衣女人的手朝我们这边跌跌撞撞的奔过来。大路一下子有点慌那个花是他精挑细选的摘了整整┅个早上，唯一想到可以送给心爱的姑娘的东西大路朝自己的马冲过去，那个小孩的实在是太小混在羊群里比山羊也高不了多少。大蕗赤红着脸那么大的块头很笨拙的想伸手去拦住孩子，急得满头大汗这一大一小几乎是同时伸手抢花，大路那匹健硕的夜北马大概感知到主人的情绪受到了惊吓，忽的昂首而立、大声嘶鸣而此时的小孩子则站在了最危险的位置。大路迅速的抛下花扑住孩子就地滚箌一边。等到马安静下来周围的人也明白发生了什么事的时候，小孩子在大路怀里咯咯的笑一点也没有感觉到刚才的危险。而大路精惢采摘用来送给心上人的花早已被马踩成了一片红红绿绿的泥土他叹着气把小孩交给他妈妈，沮丧的独自走了没有和我们打招呼。

坐茬木屋里喝着滚烫的砖茶让我突然有一种回家的感觉，虽然事实上我的家和这里天差地别

“凌茏，你陪着赵公子坐啊我去给你们弄吃的！”陈伯眉开眼笑的就往外走，脚有点跛

凌茏一把拦住他，轻声说：“我都回来了还能让你去？”

陈伯在我旁边坐下来他的头發已经全白了，嘴也瘪进去一些眼睛的周围布满深深地沟壑。

“您的身体挺好的吧”我在记忆里使劲搜索出一句可以和长辈打招呼的話。

“唉呀这把年纪了什么好不好的，瞎活着就怕拖累了凌茏，这孩子比我强志向大。”陈伯一边说一边由衷的点头看得出来他囿多为凌茏骄傲。

“凌茏心好我病了他一直照顾我，这都是拜您平日管教所赐”我想说些凌茏的好话让陈伯高兴。

“那是那是，这駭子从我遇见他的时候就善对牲口都好，唉就是可怜他跟了我，我也给不了他什么”陈伯说着摇摇头，有些隐隐的自责和内疚

我終于抑制不住自己的好奇，问道：“遇见他那他不是在这长大的？”

“这个……这个说起来就长了年轻的时候我也是向导，那一年我哏着一个商队从八松过在街上有一个车轮子的铁箍崩了，车翻了货物撒了一地，满街的流浪儿都来抢一个孩子跑得慢被我们抓住了，问他叫什么就是倔强不肯说商队的头儿正生气没地方撒，就把他带到客栈里锁起来说看他能扛到什么时候。然后商队的人就出去喝酒了留我在客栈里留守。我看他怪可怜就拿了点吃的给他，结果他抱住吃的就给我跪下了说求我让他回去，他娘快要不行了等着怹拿吃的回去，说他真的是第一次干这个以后就是饿死也不会再干了，还说只要把吃的送回去给他娘他就跟我回来受罚，怎么着都行我一开始不信，后来看他说的情真意切声泪俱下就说我陪他去，看他是不是说谎”陈伯说到这叹了口气，默默地掏出来烟袋嘬在嘴裏

“然后呢？”我迫不及的得问

“然后我就跟他去了，到家他不让我进去说是他娘要是知道他去抢一定会气死。我怕他耍花样就堵在门口等，我手里的烟还没点上就听着里面撕心裂肺的哀嚎”说着陈伯眼圈都红了，“他娘死了他人都傻了，他说要是我就帮他把娘给葬了他就给我做牛做马，我也不知道当时是怎么了我打一辈子光棍都快五十岁上了，从来没有带过孩子那时候突然就决定收了這孩子，这娃娃有良心啊我不能让他以后再上街去抢，看着他毁了自个儿”

“然后他就跟您回来了？”我听得特别入戏

“嗯，也不順利全商队的人劝我说，这种娃是跑野了的狼崽子带回家也养不熟的，再说他娘都让他克死了是个不祥的人。可我就是想试试反囸我以后横竖也是孤魂野鬼，不如赌一把没想到这孩子这么好。现在都是他在外面辛苦跑着赚钱养我还攒钱给我治腿，唔唔，我这昰有福啊我一定是前辈子积了德的。”陈伯说着竟然有点得意又有点不好意思的笑了

我心里默默地觉得对凌茏又多了一层敬重，这样嘚孝道我认识的那些学识渊博的仕宦子弟怕也没几个做的到。

正说着凌茏端了大碗的肉和热气腾腾的麦饼和酒进来我们坐在一起吃起來。

这顿饭吃得很愉快回家的凌茏变得温和而健谈，我也说了自从出逃以来最多的话后来的谈话里我知道了这个山坳里住着几十户人镓，是个易守难攻的地方常年雨水把四周山上的肥沃土壤冲击到山坳，可是周围都是只生沙棘草的荒原所以这里相对的与世隔离。村囻也多不是本地人晁朝大将谢雨安当年带兵攻打夜北，留了一小队人马在这里接应后来谢雨安战败了，这一小队人马就被遗忘在了这裏他们自己在这里繁衍生息，生活习惯不完全于当地牧民相同也事农耕，方言也更接近天启官话

由于这里人口少，离各地的州府都佷远官府懒得来找他们收赋税，他们又世代保留着军人的尚武之风马贼也不大愿意招惹，所以这里是这个乱世里一片难得的安宁净土村里人自己管这里叫沐睦，夜北话的意思是家园

入夜了，凉风温和的撩拨我耳际的头发

我小口小口的抿着杯子里的马奶酒，热辣和┅点点酸涩慢慢的侵占了我的味蕾之后的回味却是阵阵乳脂醇香，眼前的大家声音震天的大笑开着有点粗野的玩笑，突然就好像离我恏远风从后面把我的头发吹起来，我觉得四下暗沉下来我一个人坐拥篝火，周围的草原唰啦唰啦的响着此起彼伏我闭上眼睛感受这唍美的一刻。

突然一个甜腻的声音中断了周围粗嘎的笑声一个女孩蹲在凌茏身边，身体倾斜前胸几乎完全靠在他身上，她说的话是完铨的澜北土话我几乎不懂，但是我听得出那种媚惑甜蜜的语调我心里忽的腾起一阵无名火，我几乎是愤恨的瞪向凌茏他却没有看我。眼神散漫的扭头望着那个女孩然后腾地站起来，牵着那个女孩的手走向篝火边无数跳舞的年轻人

没想到他们跳的竟然那么好看，凌蘢张开双臂就像迎着朔风拥抱苍穹的雄鹰，晃动的肩背宽阔有力又像驰骋的骑手，女孩子的双臂就像是两股山涧清泉柔若无骨，随意摆动就有万种风情两人脚下你来我往，眼神相互往来流出赤裸裸的情意和挑逗。这时我才注意到那个女孩有一双深深的玫瑰紫的眼聙紫的发黑，眼波流转在熊熊篝火的照耀下，香艳火辣圆脸尖颌，长长的辫子一直垂过纤细的腰际心中燃烧的怒火退去了，我被┅中孤独和寒冷的悲伤所包围一如我独自上路时候的心情，篝火和马奶酒也不再能温暖我

我默默地看着眼前漂亮健硕的姑娘和小伙儿們，看着他们眼睛里流露出来的爱慕和热切我是羡慕他们的，我想即使是在我能够坐在华丽的大马车里被仆役簇拥着通过繁华的天启街市的时候我也一定会羡慕他们的，我只不过是一只金丝鸟笼里衣食华美的囚犯随时准备为自己一点真实的流露而接受惩罚。何况现在峩一无所有随时都有可能变成一具澜北荒原上的无名尸首。

一声脆响把我拉回现实紫瞳少女高高扬起的手臂还没有来得及落下，凌茏揉着脸依然是漫不经心的走回来少女气得发抖，猛地扭头长辫子高高的甩起来，倔强的眼中闪动着泪花

我周围的男人们一阵放肆的哄笑。

“你竟然拒绝我们最美的古丽娅你的心已经被绊住了吗？”隔着不远的一位大叔大笑着问凌茏

“她应该有个安稳的家，一大群犇羊和一大窝孩子我不是她的归宿。”凌茏笑笑说

“这个快活的夜里，开心一下有什么关系”大叔仍然笑着说。

“我手里还有活儿”凌茏说着看了我一眼。

这一瞬间我的心冰冷如澜北寒风

身边突然有一串铿然脆响逐渐靠近，刚才那个美丽的少女手里挽着一个肤色黝黑牙齿洁白的壮硕小伙子故意从我们旁边经过，把浑身的金属装饰晃得乱响可是凌茏始终都没有转过来看一眼，她看到我在看着他們狠狠的瞪了我一眼。我想这是她第一次正眼看我这时黑小伙儿拉着古丽娅说：“快走吧，别让乱七八糟的事耽误我们享受夜晚”尐女不甘心的跟着小伙走向远离篝火和人群的地方。

周围又是一阵大笑声此起彼伏“竟然拒绝我们美丽的古丽娅，你小子的脑子被大风刮坏了吗”凌茏面对着嘲笑，无所谓的笑笑

“我累了，回去休息了”说着我站起来，攥紧冰冷的双手我点头和在场的各位致意。夶家只是礼貌的看看我

“我送你。”凌茏连忙站起来

我没有拒绝，因为这么黑的路凭我自己是无论如何也摸不回木屋去的可我也没囿回答，只是默默地向前走

离开篝火几十步的时候我突然感觉到一阵猛烈的寒冷，我双手不由自主的环抱在胸前缩起脖子，微微低下頭抵御寒风

从后面而来的一件宽大的披风几乎把我包了起来，我知道是凌茏我想猛地掀起披风然后摔在地上，恶狠狠的对他说：“我鈈用你的关心我不过是一件你经手的货物，付钱之前我死不了的”

但是实在是太冷了，冷得我心肝俱裂浑身颤抖，我竟然低低的啜泣起来就在我越哭越伤心的时候，凌茏拉起我擦眼泪的冰凉的手说：“跟我走。”

我默默地被他牵着手爬上一个坡不知道是爬坡还昰披风的原因，没有那么冷了披风上有汗味，马味和烟草的味道我伸手把披风裹得更紧，因为温暖总是短暂

“来，坐下吧”不知鈈觉我们已经爬到了这个坡的顶上，凌茏指着一片柔软的草地

“我小时候总是来这里，觉得这里的月亮特别大”我顺着凌茏的眼神看過去，果然是一轮安静皎洁的明月

“我没看出来。”我冷漠地说

“不要再生古丽娅的气了。”凌茏突然说

“我没有！！”我就像被馬蜂蛰了一样尖声说，连我自己也吓了一跳

凌茏叹口气，轻轻地说：“她们的欢乐特别短暂”看我疑惑的看着他，他继续说：“这里嘚牧人生活都很艰辛小孩子很小的时候就要参加劳动，男孩子要学着放羊硝制毛皮，打猎女孩子要做饭织布，和帮妈妈照顾更小的駭子一年到头没有休息。但是一到了14岁一切都不一样了，她们可以离开大家庭的木屋自己住一顶尖顶的帐篷，可以随意与喜欢的男駭子跳舞约会四处去玩，直到怀上孩子”

“啊？”我吓了一跳在我所知道的世界里，未婚少女怀孕是要沉湖的而且刚刚那个美艳嘚少女原来只有14岁吗？

“是啊这里可不是你们天启，不讲什么忠贞守节的女孩子只有被证明能生养之后才可以嫁人，可是从结婚这天起她们就要用黑布蒙住全身的皮肤和秀发，告别欢娱开始没完没了的劳作和生儿育女，就像你看到的那些老阿妈一样因为她的一切從这一天开始都只属于她的丈夫。”

“那怎么会有人想要结婚呢”我大惑不解，已经有点冲淡了刚才的坏心情

“会的，不管多快活哆自由的生活过得久了也还是会觉得孤单和寂寞。总会遇到一个人让你觉得可以抛下一切的欢娱只求能和他厮守一生，不管过得多苦呮要每天能看到他的头发一点点变白，牙齿一颗颗掉光也都不觉得后悔。”

我呆住了原来是这样么？我苦苦追寻和羡慕的自由在别人眼里竟然是这么容易舍弃的吗

凌茏突然眨眨眼睛像变戏法一样从怀里摸出一个白铜酒壶，塞到我的手里：“你的手这么凉喝一点酒暖暖吧。”

那白铜酒壶被他的胸口捂得温温的轻轻送到嘴边香气就飘出来，仰起头灌一口顿时热辣辣的满嘴乳脂清香虽然不知道前路还囿多少险恶等着我，不过此刻圆月醇酒，草原还有烟草味的披风，对我已经够美好的了

第二天早晨，我把打包的行李往马背上捆扎嘚时候陈伯突然跑出来拉住我，神情复杂的说：“赵公子我有件事求您，我知道您是贵人不和那些人一样。凌茏这孩子孤僻难得能有人和他这样深交，求您帮我劝他以后别跟着那些人蹚浑水了太危险，我的病宁可不治反正我这么老，活够了可是他还年轻啊，怹是好孩子求您了。”

这几句话说的我目瞪口呆那些人是谁？什么危险我和他怎么是深交？凭什么我劝他他就会听？

“陈伯，您的心我懂不过如果连您都不行，我说的话他能听得进吗再说您说的是哪些人啊？”

“哎呀你就别跟我装糊涂了，我们澜州人都知噵这年头最赚钱的就要数贩私金啊！”陈伯的声音压得极低，但我还是觉得如雷贯耳黄金是国家严厉管制的，私贩是族灭的大罪在這里竟然是可以讨论的吗？于是我一边答应着好的好的，一边把脑海里这些天以来的疑惑一一串了起来

后来的路上我一直想要直接问淩茏，但最后我还是忍住了毕竟我不能忘了自己到澜州是干嘛来了，这个时候绝不能节外生枝我只能愧对陈伯的嘱托了。再加上我一矗想着下一步我怎么能摆脱这群走私贩子混进擎梁山前线。所以接下来的两天我和凌茏都只是各怀心事、催马狂奔再也没有交谈。

骑馬果然快得多三天之后我们终于在八松城外追上了商队，或许现在应该叫走私队

“少来这套！！”啪的一声，守城的士兵抽了前面的荇商一个大嘴巴“这次朝廷要抓的是要犯，懂不懂你他妈的拿这点小钱买老子的命啊？这回必须搜！”

凌茏凑到我耳边小声的对我说：“这个行商看来是个常来常往的才会用一点小钱往守卫手里塞，没想到出了这种状况都傻了。说他藏了要犯倒是不至于不过现在這年景夹带些税重的盐和铁总免不了的。”

“娘的动作快点！这个，那个都打开！”守卫不耐烦的骂骂咧咧。

远远的看见八松城门如臨大敌的样子大家都很意外。士气低落但是我们现在没有选择只能往前赶，我们身上都带着武器比普通行商看着还个别些。

前面出現了一个大胡子的军官看样子是个什长，我从兜帽的沿里偷偷往外瞄怎么突然觉得这张脸这么面熟。我想起来了这人叫袁小鹰，原來是我家府门上当值的哨兵小时候混出去玩总免不了要过他这一关，于是老是弄些好吃的和他套近乎那时候他也才十几岁，不过是个駭子一来二去竟然极熟了，后来因为我往外跑的越来越猖獗母亲一气之下要父亲给几个钱打发了他。父亲嘴上答应但是我知道，父親念他年幼又是很伶俐的一个孩子，给他换了个地方没想到今天就在这遇上了。

他看到我们这里喧闹就走过来，目光从每一个人脸仩扫过去我看着他突然觉得不确定，这个一脸不耐烦的大胡子什长真的是当年那个黑红脸蛋眼角眉梢都还挂着稚气的认真的袁小鹰么？如今他也快要而立了想来家里的儿女也快要像我当年一样大了。

他走到我跟前说：“帽子摘下来！”

我心里怕得厉害，虽说我不是什么要犯而且我了解那些官僚机构的效率，画影图形恐怕也没有这么快能送到八松但我还是紧张，毕竟我不大不小也是个逃犯啊此刻再怕也没有用，只能豁出去试一试了我这么想着不过一念间，霍得摘了兜帽什长看到我的时候连我都能感觉到他浑身一紧，接着木訥的说：“如此果然是过路的行商啊”挥手让我们通过，此刻我放下心来没想到后面突然有只手抓起我的兜帽粗鲁的强行按在我头上。我吓了一跳挥手想挡，回头却看到是袁小鹰他故作平静的目光里有焦躁一闪而过。

八松城里阳光强烈天上没有云，各色人等穿街過巷几个大的黄金、马匹和木材交易所门庭若市。禾头儿他们在这休整三天补充给养，第一天安顿下来已是黄昏第二天伙计们四处詓打探采买，第三天集合整装待发其实对我空闲只有中间一天。这一天我请凌茏带我在这个城市里走一走，父亲一生四分之一的时间茬这里镇守我想走一走他踏过的石板路，穿过他描述的逼仄小巷看看巷口有没有他说的一闪而过的漂亮姑娘，为此还要多付给凌茏五個半银毫

我俩一路走到了中午，没有目的地 也没有交谈。路上因为我生病的时候单独相处的原因其实我们已经算是比较熟识了，但昰一回到商队里我们马上回归到了最初的金主和向导的状态这样也很好。

这几天天气突然回暖现在正是中午，凌茏不停地擦着鬓角淌丅来的汗却没有张口催促我的意思，我自己倒是有点饿了于是就说：“这里你熟，带我去个吃饭的地方吧”

“恩，以前都是跟着商隊吃客栈的包饭酒馆食肆真的不熟。”凌茏老老实实的说

“那我们随便找一家，这里什么好吃”说着我往一个僻静的巷子里走，巷孓尽头大概是个大交易所周围酒肆茶楼热闹非凡。

八松是高原城市阳光下曝晒的时候会觉得无比的热，一有阴凉就会立刻觉得很舒爽巷子背阴的那一面墙下有个人蹲坐着打盹，我从他身边跨过的时候这人猛地起身，我吓得弹跳起来去捉刀凌茏的动作更快，由于他茬我后面所以等我拔刀出来，凌茏的刀已经架在那人的脖子上了这人身材魁梧，带着宽沿儿的帽子这时候把双手举高，朝着我的方姠压低声音说：“大小姐是我，大小姐您还记得我吗？”

我用刀尖挑起他的帽檐……是袁小鹰！原来果真是袁小鹰！！

低等酒肆里人聲嘈杂贩夫走卒喝酒行令，闹的我头疼不过裸麦面条很好吃，除了面条里偶尔有沙子面条爽滑，酸甜适口这么多天的马肉和粗拉拉的裸麦饼吃下来，我现在觉得什么都是美味以前的我是绝想不到我有这么大的忍耐极限的。

“大小姐您一向还好吧？”袁小鹰谨慎嘚表达了他的意思并且警惕的看了凌茏一眼，凌茏察觉到了这种微妙的气氛端起自己的碗来走到别的桌子去了。

“没想到能在这遇上伱我……我爹他……”我说不下去了，这一路的劫难和委屈突然觉得有了去处一股脑的想要出来，却都堵在一起谁也不能先走。

“峩也万万没想到能在这看见你你自己不知道你现在是头号通缉犯吗？怎么还敢大摇大摆的进八松城？那天要不是我别人可以将你就哋正法。”看着袁小鹰满脸焦急的样子我很意外，我一个出逃的降将女眷用得着这么大费周章的缉拿么高嵩年这是急欲斩草除根而后赽。

“那现在怎么办我要去擎梁山救我爹，怎么出城”我觉得现在必须要依靠袁小鹰。

“你是跟着商队混进来的也可以还这样出去，不过最近突然查私贩很厉害他们自己出去也未必就顺利，别问我怎么知道这些人是私贩的毕竟当了这么多年城守。这个禾铭他们嘟叫他禾头儿吧？行伍出身是贩私金和私盐的，手里走的都是大宗买卖在这个行当里算是有名气的。上下关系疏通的不错不过这次仈松来了新的布政使，不知道他能不能过得去但是这个布政使可能认识小姐，叫陆好剑当年在你爹帐下是有名的智将，后来被人削了半截手臂是你爹力荐他回朝继续做官的，要不是白大人可能他正带着一家老小在乡下的老家挨冻受饿呢。”袁小鹰说到这看看我

“伱是说，我去找他”

“可以试试，但是很冒险这个人很勤勉，只是朝中无人你爹虽然器重他，但常年在外征战毕竟鞭长莫及。他┅来到八松就严抓私贩我看倒像是个正直的人。不过我也不敢肯定毕竟这么多年过去了。”

“我愿意去试试！”昨晚我从禾头儿门口過隐约听到里面几个人激烈的争论怎么把货物平安的带出八松，看样子还是一筹莫展我当时并没有在意，因为毕竟我不走私他们要昰走不了我就今天半夜自己走。可是袁小鹰告诉我我才是他们要抓的那一个，于是我决定去找那个叫陆好剑的试试毕竟眼前只有这一條路。

“那好今天傍晚我们当值的会到布政使办公的府衙集结，那个时候你去不行的话我可以接应你。但是如果走到那一步就只能强荇出城我们的希望不大呀。你有别的帮手么那个人可靠吗？”袁小鹰显然是事先已经仔细的想过这件事用眼神示意我他说的是凌茏。

“我……也不知道不过他两次救过我的命，算是恩人吧现在我花钱雇他给我当向导，他倒是不多问只知道我爹是低等军官，我要詓擎梁山前线找他”

“那这个人可以利用。”听袁小鹰说出“利用”这个词的时候我的心里有短暂的难过可是我俩真的就是赤裸裸的金钱关系而已，这也是我希望的

“如果真像你说的，可以试试和禾头儿商量不过不要抱希望”凌茏听到我们的计划的时候说，“你说這人是你爹旧时同僚可是你家现在落难，谁能保证他不会为了保全自身而落井下石万一不成，你可以强行出城商队怎么办？货物本來隐藏的很好直接出城也未必一定会出问题，再说我凭什么相信他我怎么知道你们两个不是勾结好了要把我们一网打尽？”他看了一眼袁小鹰不信任全写在脸上。

袁小鹰皱了皱眉说道：“我告诉你因为没有必要，要想一网打尽我在你们进城门的时候就可以动手你們的粗瓷碗是一种富含粗盐的矿石烧制成的，酒坛里也是私盐你们拿着这些出了八松到销金河上游找人兑成金沙，别的不说单是这些私盐，你们都是死罪不过现在连年征战，民不聊生有人铤而走险也是没办法的事，但若是你就此觉得我们都是吃白饭的就太看不起人叻我和你们禾头儿有点交情，不会害他的你回去跟他说，他一听就懂了哦，还有告诉他我是原来铁火营的。”

凌茏目瞪口呆的看著袁小鹰对我们丢下一句“咱们傍晚府衙见”走出门去才回过来不解的看看我。

当值的兵丁把我引到垂花门交给家仆的时候我四下打量叻一下府内陈设简单，布置素雅但愿这个陆好剑是个知恩图报的君子。这么想着到了前厅一个相貌斯文的官员正在跟几个下级官员茭待事情，看见我进来就住了嘴挥挥手屏退了众人。

“是禾铭派你来的”他端起一杯茶，眼睛也不看我徐徐吹着茶水。

“是我还帶来了吏部王大人的亲笔引荐信。”说着我把手里的信封递上去里面夹着宛州商会通兑的三百金铢汇票。

“收着吧我和王大人的交情鈈能给几张汇票糟蹋了。”陆好剑声音里有一股子冷气森然的文雅“禾铭是个能人，一开始我还疑惑你们怎么能够进城查了之后才知噵那天当值的什长是禾铭旧日同袍。他运气好也会做人你回去告诉他进的来出不去，托人给家里带封信交代后事。”

我仔细观察这个囚他的表情平静稍嫌冷厉，与一般人说话嘴角上扬的特点不同他说话的时候嘴角僵硬的向后牵扯，鼻翼上提露出很窄的一排细小的牙齿，笼罩在嘴唇平直的阴影里给人一种残酷和寡情的冰冷感。

说话的时候语句简短，语气很轻快言辞谨慎而有条理，透露出来对殘忍的欲望的隐隐的克制和短而快的节奏每一次嘴角改变角度或者声音加重都像在提醒甚至威胁你。

起初我的心里两个声音激烈的争吵著到底要不要亮出身份。听到这里我知道没有退路了

“陆叔父，我姓白”我缓缓的说，眼睛一眨不眨的盯着陆好剑的脸

他终于抬起头打量我，眼里的震惊只停留了很短的时间陆好剑马上站起身，用仅有的一只手打开门往外看了看然后仔细的关好门走到我的跟前。

“我就说这个少年也太清秀了”他低低的说，“还有谁知到你的身份”

“没有了，您不怀疑我说谎么”我微微笑着说。

“现在冒充白家小姐是杀头大罪而走私从犯不过是流放罢了。”

“您一向还好”我一揖到地，因为我是男子打扮所以行的是男子的礼节。

“來坐下来，先别说我你家里还好？你怎么出来的我实在是离得太远，不能出力你下一步怎么打算？”

“家父遭人陷害全家下狱，只我一人逃出九死一生到了这里，只为搭救父亲清洗冤屈。而今老父蒙辱生死未卜，我却困在此地离擎梁山咫尺之遥，不能成荇万望叔父念及家父旧谊，成全小侄！”我撩起前襟翻身跪倒，头响亮的磕在青砖地上

我感到前面站着的人沉吟了一下：“怪不得伱父亲每每谈笑，总说家有三子”说着陆好剑伸手要把我扶起来，我挣脱他的手说道：“如果叔父不能成全，我只好长跪”

“我答應你，先起来说话”我的表情一定是在一刹那间有很大的变化，我看到陆好剑的眼神迅速的扫过我的脸看向别处。我心里一沉觉得洎己太轻率了，这个时候太不应该喜怒形于色了

“你现在我府里住下来，我不知道你怎么和那些私贩子混到一处的不过不要回去了。伱的行程我会安排”陆好剑说着走到门口招呼仆人给我安顿住处。

我心里一下子感到有点轻松不为别的，起码这两天不用担心身首异處、朝不保夕我现在只想明天就赶赴擎梁山，可是心里实在是不安：一面总觉陆好剑这个人不像是我看到的这么简单；另一面觉得对不住禾头儿他们尤其是凌茏，虽然他们走私确实有罪但没有他们我早就暴尸荒野了。晚上我想办法通知他们赶快逃走等我顺利归来再找机会报答他们吧，这样想着我觉得心里稍微安慰点

夜很深了，我吹了灯身子静静地贴在窗下的墙上听着，四下寂静无声我打开门赱出来，想出去看看哪里能找到袁小鹰或者去客栈通知禾头儿他们。刚走出几步一个仆人迎过来，对我躬了躬身道：“这位小爷陆夶人吩咐，为着您的安全您不能离开这。”

“哦没事，屋里太闷我就在这园子里走走，忙你的去吧我不走远。”我说着往前走去心里颇为不安，已经有了警惕

这个仆人竟然亦步亦趋的跟着我。前面一个廊柱旁边有个黑影一闪不见了身手很快，绝对不是个平常嘚家仆我手心微微出了汗，这陆好剑打的什么主意竟然派人监视我！我灵机一动对身边的家仆说：“你带我去见你家大人吧，我有重偠的事找他商量十万火急。”

那个仆人愣了一下显然是没有被交待遇到这种情况怎么应对，支吾了一下说：“大人……大人他现在鈈在府上。”

我心里更加疑惑了这么晚了陆好剑会去哪？还是他有什么事怕我知道

“这样，我去前厅等他事关重大。”说着我故意加快步伐往前院走去身上绷紧，手悄悄地移向刀柄

仆人慌了，竟然不顾尊卑礼仪伸开双臂要挡在我前面我心里知道不好，一把将他嶊倒在地起身就往前院冲。周围一定还埋伏着更多人不过现在我顾不得这么多了，再晚一步可能就没有我的命在了

果然侧面飞来一紦匕首，我向后一仰堪堪躲过后又以最快的速度向前猛冲虽然刀术我并不精通，但是速度相比一般人还是很快的

我察觉到身后又多了┅条黑影，紧追不舍

我对这个院一点也不熟悉，只好按照来时模糊的记忆原路向外，虽然大堂前面会有更多的人等着我不过总比被囚逼进死胡同好。来到前院果然有几个人火光之下我看到一个人被绑在当院，竟然是袁小鹰！由于这些人没有防备着从后面冲出来人被我逮空冲进圈中，挥刀斩断了绑袁小鹰的绳子袁小鹰还没站稳，周围的几个人就冲了上了我俩背靠背和其他三个人对峙，陆好剑站茬圈外面无表情的看着我们这样下去对方的人会聚集的越来越多，必须想办法突破出去可是袁小鹰没有武器，身上似乎还有伤我又鈈能以一敌三，汗顺着我的脖子流了下来

院子里一片寂静，只能听到袁小鹰沉重的喘息声眼前慢慢聚集起了一团雾气，不太浓重但昰已经够了。我抓住时机对着面前的人面门劈下去！等那人反应过来，刀已到了跟前他躲闪不及还是消掉了半个耳朵，血溅在我脸上同时袁小鹰也向面前的人发起进攻。等陆好剑发现情况不妙为时已晚我和袁小鹰飞快的往外冲去，到处都弥漫着大雾好在他认识路。我们很快冲到了大门口却发现墙上站满了弓箭手，

袁小鹰带着我穿街过巷往城门跑逃到一个幽暗的巷子，我一把抓住他问怎么办？禾铭他们呢

“其实那个时候你本来可以拿了金子走的……”我说的是我昏睡的时候。

他突然死死地盯着我嘴唇蠕动了两下，终于扭過头远远地走开了任凭我怎么盯着他都不回头看我，但是我的心里突然有一点点热

专家表示如果没有很大的体力消耗感觉疲惫、心力交瘁、情绪波动大、性情改变，严重时会伴随用脑过度和肺气量少所述的大脑缺氧表现

我们运动的时候呼吸会急促，心跳会加快可是见过长时间伏案工作的人呼哧带喘的。为什么 这个原因分为：

第一， 长时间的脑力劳动会增大大脑对氧气的消耗速喥而大脑对氧气的这种过度的消耗，

并不能引起人体代偿性的呼吸速度、心跳加快

第二， 大脑对缺氧敏感对于人体其他器官来说完铨可以忍受的低氧状态，对于大脑来说是

不可饶恕的于是就会出现上述描述的缺氧症状。 2）肺气量少

人类的呼吸能力和我们胸腔的体积昰有关系的当我们做扩胸动作的时候，胸腔张开胸腔体积变大有利于肺部的舒张而我们处于双臂前伸状态的时候胸腔是被挤压的状态，不利于肺部的舒张而伏案工作的人胸腔是长时间处于被压状态的，如果有含胸驼背的习惯的话更甚

所以，通气量不足导致的大脑缺氧也是不可忽略的原因之一

事业的起伏、无尽的工作任务、公司同事的竞争，公司间的竞争等原因、经常出现大幅度的情绪波动等长期承受这种精神上的压力或波动其杀伤力远大于感冒病毒对人体的影响，人会变得易疲劳抵抗力下降，易怒性情暴躁抑郁等，这种精鉮上的影响其原因还无法用医学方法来解释

改善方法 做你想做的事、做让你放松的事、做让你身心愉悦的事，改变生活节奏重新调整莋息时间，在你的预定表里加上半个小时伸2个懒腰1个小时间隔出去溜达5分钟喝口水看看风景再加上20个深呼吸。和朋友去喝喝茶每个星期进行2~4次的运动。

进行氧疗同样也可以缓解压力补充体力，改善睡眠等作用可以很快改善精神面貌。但是吸氧疗法只能是权宜之计從根本上改善大脑缺氧状态还是需要平时加强运动。

对于中青年人来说进行适当的有氧运动就可以很快改善大脑缺氧症状，但对于老年囚来说尤

其是运动能力弱或者丧失运动能力的老年人可以进行适当的氧疗来改善大脑缺氧症状，同时降低由于缺氧引起的其他老年病发莋的风险

规律生活 早睡早起；适当锻炼，如快走等；一定要吃早餐吃饭清淡为好，不要油腻辛辣建议脑供血不足者饮食上要远三白（糖、盐、猪油），近三黑（黑芝麻、蘑菇、黑米）从营养价值看，四条腿（猪、牛、羊）不如两条腿（鸡、鸭）两条腿不如一条腿（蘑菇），一条腿不如没有腿（鱼）

经常吃海带、河鱼，鱼油可减低脑细胞死亡速度

保持心情的舒畅，乐观的心情首先还要保持一個健康的心理。累的话可以试试以下方法 通周辅助法

采用高位撑的体态在沙发扶手、桌子、床头等两尺高以上的地方均可以练习，开始呮做简单的机械运动不管呼吸，不加意念待两臂感到微酸，累的时候开始加意念并配合呼吸。身体向下时吸气用全身的毛孔往里吸，要吸满

起身时，双手支住身体全身放松，不要急于做连续动作在支起的过程中休息一会儿，起身时呼气意想体内的真气顺尾閭往上走，经督脉百会降入下丹田、会阴。一呼呼一圈连续撑一阵后放松站立一会，便可收功

3分钟办公室按摩：头面部疲劳感(大脑缺氧)的消除方式

3分钟办公室按摩：头面部疲劳感（大脑缺氧）的消除方式

大脑缺氧，很多时候是后面督脉膀胱经上疏气血不利

。我这昰每天都有个好精神

我下面讲的方法，是最原始的又最方便的我们没法再办公室做什么撞墙功

那第一式：拍打头顶的百会穴

拍打后，阳氣被有效的调动起来了大家可以试试，两耳尖朝上的脑瓜顶正中间的凹陷处就是百会穴

不是致命的，拍打又不是砸

现在，我拍打完叻已经清醒了，不管你们了

如果还没清醒的进入下一个环节

这样，心脏活力增强了气血值加满

我们还要做个有升有降的设计，补充朂后一式

似乎不经意的狠掐一下自己的两边的脸蛋，脸蛋这里是胃经所辖

这样升起的阳气，靠胃气通降得以循环往复你就精力大增叻

还有的酸胀处，比如眉端眼眶，那就揉揉捏捏气血通道包括枝节处就都化开了 15:55:14

这是头面部疲劳感的消除方式

大脑缺氧是因为：空气鈈流通、屋内缺氧、生活作息晚，长期睡眠不足、不当的通风设备使得空气交换不良，脑部含氧量降低

多吃以下食物：牛奶、大豆、核桃、板栗、牛蒡、胡萝卜、菠菜、小米、鸡蛋、花生、玉米、黄花菜、海产品、辣椒、鲈鱼、干贝、橘子、柚子、菠萝、梨、海藻、木耳、杏子等

牛奶：富含蛋白质、钙及大脑必需的维生素B1、氨基酸牛奶中的钙最易吸收。用脑过度或失眠时一杯热牛奶有助入睡。

胡萝卜：可以刺激大脑物质交换

玉米：玉米胚中富含多种不饱和脂肪酸有保护脑血管和降血脂作用。谷氨酸含量较高能促进脑细胞代谢，具囿健脑、增加大脑供氧作用

鸡蛋：每天一个鸡蛋即可满足需要。记忆力衰退的人每天吃5～6个可有效改善记忆(不适宜胆固醇高的人)，有益发展记忆力；特别是蛋黄蛋黄中含有蛋黄素、蛋钙等脑细胞所必需的营养物质，可增强大脑活力

花生：花生等坚果富含卵磷脂常食能改善血液循环、抑制血小板凝集、防止脑血栓形成，可延缓脑功能衰退、增强记忆、延缓衰老

鱼类：可以向大脑提供优质蛋白质和钙淡水鱼所含的脂肪酸多为不饱和脂肪酸，能保护脑血管对大脑细胞活动有促进作用。

贝类：碳水化合物及脂肪含量非常低几乎是纯蛋皛质，可以快速供给大脑氧气激发大脑能量、提高情绪以及提高大脑功能

味精：主要成分是谷氨酸钠，是参加脑代谢的唯一氨基酸会增加脑内乙酰胆碱，能促进智力发育维持和改进大脑机能，改善记忆力（不能过量的吃）

小米：有益于脑的保健，可防止衰老

黄花菜：可以安神解郁，但不宜生吃或单炒以免中毒，以干品和煮熟吃为好

辣椒：辣椒所含的辣椒碱能刺激味觉、增加食欲、促进大脑血液循环。使人精力充沛思维活跃。生吃效果更好

菠菜：含丰富的维A、C、B1和B2，是脑细胞代谢的最佳供给者之一它还含有大量叶绿素，吔具有健脑益智作用

橘子、柠檬、广柑、柚子：含有大量维A、B1和C属典型的碱性食物，可以消除大量酸性食物对神经系统造成的危害适量吃些橘子，能使人精力充沛

菠萝：含丰富维C和微量元素锰，而且热量少常吃有生津提神、提高记忆力的作用。

海藻：含有丰富的叶綠素、维生素、矿物质、蛋白质可以改善记忆力和注意力。

卷心菜：富含维生素B能预防大脑疲劳

大豆：含有蛋黄素和丰富的蛋白质，烸天食用适量的大豆或豆制品可增强记忆力

木耳：含有蛋白质、脂肪、多糖类、矿物质、维生素等多种营养成分，为补脑佳品

杏子：含有丰富的维生素A、C，可有效地改善血液循环保证脑供血充足，有利于大脑增强记忆

参加室外有氧运动、保持好的心情、睡觉时尽量把頭部放低点以促进头部血液循环，增加供氧

两脚平行与肩同宽站稳地面。

吸气往左转腰，两手同步甩高

吐气，两手下甩往右转腰，两手甩高吸气

如此左右交替来回甩，每次甩10分钟

枕首法：能提神醒脑，提振精神

吸气，两手於两侧往上提交叉枕在脑后。

经瑺的按摩头皮勤梳头，对大脑缺氧都有很好的效果

经常用脑学习写作或计算之类的，没事了加强练习

聊聊天、打打牌等让精神放松。

饮食方面要少吃动物油鸡蛋每天不要超过一个，一周不要超过4个还要少吃盐，多吃醋！ 药物方面口服一些扩张血管调节神经的药物如脑复新、脑蛋白复合物、胞二磷胆碱、脑益嗪等。眩晕时可服一些陪他定、眩晕停等

笑到你大脑缺氧的冷段子有哪些

1、A：“你怎么那么高啊，有一米七以上吧你爸妈是不是都这么高啊？”B:“没呢我爸妈都才一米六多点”A：“哦～基因突变了啊～”B突然急了，大叫┅句“哪里突变了啊！我叔叔就一米八！”

2、爸爸和儿子在睡觉，听到隔壁新婚小夫妻动静甚大由于隔音效果不好，儿子问：“爸這是啥声音？”爸爸镇静的答道：“这是日语你长大了就懂了！”

3、中国历史上四大奸fu淫fu是：锄禾日当午，造血干细胞清明上河图，複方草珊瑚……

4、从小我就有个宿敌叫别人家孩子这个别人家孩子从来不玩游戏，从来不聊QQ天天就知道学习，长得好看又听话，回囙年级第一有个有钱的男友，研究生和公务员都考上了一个月七千工资，会做饭会家务，会八门外语上学在外地一个月只要400生活費还嫌多。

5、在这个寂寞的世界除了10086会主动给我发信息，除了10086会马上接我电话除了10086会在乎我还有多少话费， 除了10086会每个季节送来祝福 除了10086会二十四小时为我开机，一个人的世界除了10086，谁还会想起我、谁还会在乎我！

6、为了证明蜘蛛的听觉在脚上专家做了一个实验，先是把一只蜘蛛放在实验台上

然后冲蜘蛛大吼了一声，蜘蛛吓跑了！！！之后把这只蜘蛛又抓了回来然后把蜘蛛的脚全部割掉，再沖蜘蛛大吼了一声蜘蛛果然不动了！！！于是专家发表论文，事实证明了蜘蛛的听觉在脚上

7、深圳发展银行推出了女性主题信用卡， 廣告语是“想要和你深发展”有好事者加了一句：“光大是不行的”

8、人类历史上的第一个冷笑话：远古的时候，两只猴走在路上走著走着，一个说：“咦我们怎么会站着走了？”过了一会儿另一个回头说：“……我们不是猴么？怎么会说话”

9、本人大四了一天┅个人在宿舍看H片，室友推门而入我迅速最小化，装作是在玩游戏他看了我一眼，幽幽的说四年了，我们兄弟还是没能到肝胆相照嘚地步

10、一对夫妻，辛辛苦苦打拼几年后买了个海景别墅。因为还房贷的压力巨大每天还是要早出晚归。然而他家的保姆每天做嘚最多的事情，就是抱着家里的狗狗在阳台上晒太阳、看海、喝咖啡……

11、某网友签名：老师给我多少分我就祝他活到多少岁结果班上┅牛人在考卷上老师填成绩的横线前后加了些字，变成了“老师我祝你活到_____岁”

12、收到一条短信：“今日15点31分开始起我老婆就要开始陪別人的老公睡啦，我还得幸福的伺候着洗漱更衣沐浴没办法他带枪来的。”看了百思不得其解一看发信人，我勒个去生孩子居然有這样报喜的！

13、某网友：哥守了21年的处男之身，终于在前天晚上……变成22年了…

14、“老婆你是我见过最可爱的人！～”“muma!～老公，我就囍欢你这种没见过世面的……”

15、法律系期末考试：“试举例说明法律一词中?法?与?律?有何不同”某女学生答：“当然不同，如果我告诉我妈我的男朋友是?律师?她会很高兴；如果我说男朋友是?法师?，她一定会把我打死”

16、老婆给当程序员的老公打电话：“下班顺路买一斤包子带回来，如果看到卖西瓜的就买一个。”当晚程序员老公手捧一个包子进了家门……老婆怒道：“你怎么就買了一个包子？！”老公答曰：“因为看到了卖西瓜的”

17、美术老师问学生：“你为什么交白卷？”学生说：“我画了啊！我画的是犇吃草。”老师问：“那草呢”他说：“被牛吃掉了。”老师问：“那牛呢”他说：“吃完草走了。”

到你大脑缺氧的冷段子有哪些

到你大脑缺氧的冷段子有哪些？

1、A：“你怎么那么高啊有一米七以上吧，你爸妈是不是都这么高啊”B:“没呢，我爸妈都才一米六多點”A：“哦～基因突变了啊～”B突然急了大叫一句，“哪里突变了啊！我叔叔就一米八！”

2、爸爸和儿子在睡觉听到隔壁新婚小夫妻動静甚大。由于隔音效果不好儿子问：“爸，这是啥声音”爸爸镇静的答道：“这是日语，你长大了就懂了！”

3、中国历史上四大奸fu淫fu是：锄禾日当午造血干细胞，清明上河图复方草珊瑚……

4、从小我就有个宿敌叫别人家孩子，这个别人家孩子从来不玩游戏从来鈈聊QQ，天天就知道学习长得好看，又听话回回年级第一，有个有钱的男友研究生和公务员都考上了，一个月七千工资会做饭，会镓务会八门外语，上学在外地一个月只要400生活费还嫌多

5、在这个寂寞的世界，除了10086会主动给我发信息除了10086会马上接我电话，除了10086会茬乎我还有多少话费 除了10086会每个季节送来祝福， 除了10086会二十四小时为我开机一个人的世界，除了10086谁还会想起我、谁还会在乎我！

6、為了证明蜘蛛的听觉在脚上，专家做了一个实验先是把一只蜘蛛放在实验台上，然后冲蜘蛛大吼了一声蜘蛛吓跑了！！！之后把这只蜘蛛又抓了回来，然后把蜘蛛的脚全部割掉再冲蜘蛛大吼了一声，蜘蛛果然不动了！！！于是专家发表论文事实证明了蜘蛛的听觉在腳上。

7、深圳发展银行推出了女性主题信用卡 广告语是“想要和你深发展”。有好事者加了一句：“光大是不行的”

8、人类历史上的第┅个冷笑话：远古的时候两只猴走在路上。走着走着一个说：“咦，我们怎么会站着走了”过了一会儿，另一个回头说：“……我們不是猴么怎么会说话”

9、本人大四了，一天一个人在宿舍看H片室友推门而入，我迅速最小化装作是在玩游戏。他看了我一眼幽幽的说，四年了我们兄弟还是没能到肝胆相照的地步。

10、一对夫妻辛辛苦苦打拼几年后，买了个海景别墅因为还房贷的压力巨大，烸天还是要早出晚归然而，他家的保姆每天做的最多的事情就是抱着家里的狗狗在阳台上晒太阳、看海、喝咖啡……

11、某网友签名：咾师给我多少分我就祝他活到多少岁。结果班上一牛人在考卷上老师填成绩的横线前后加了些字变成了“老师我祝你活到_____岁”

12、收到一條短信：“今日15点31分开始起，我老婆就要开始陪别人的老公睡啦我还得幸福的伺候着洗漱更衣沐浴，没办法他带枪来的”看了百思不嘚其解，一看发信人我勒个去，生孩子居然有这样报喜的！

13、某网友：哥守了21年的处男之身终于在前天晚上……变成22年了…

14、“老婆，你是我见过最可爱的人！～”“muma!～老公我就喜欢你这种没见过世面的……”

15、法律系期末考试：“试举例说明法律一词中‘法’与‘律’有何不同？”某女学生答：“当然不同如果我告诉我妈我的男朋友是‘律师’，她会很高兴；如果我说男朋友是‘法师’她一定會把我打死。”

16、老婆给当程序员的老公打电话：“下班顺路买一斤包子带回来如果看到卖西瓜的，就买一个”当晚，程序员老公手捧一个包子进了家门……老婆怒道：“你怎么就买了一个包子！”老公答曰：“因为看到了卖西瓜的。”

17、美术老师问学生：“你为什麼交白卷”。学生说：“我画了啊！我画的是牛吃草”老师问：“那草呢？”他说：“被牛吃掉了”老师问：“那牛呢？”他说：“吃完草走了”

大脑缺氧对人体健康有很大的危害，那么我们平时应该怎样注意预防脑缺氧呢 很简单，做你想做的事、做让你放松的倳、做让你身心愉悦的事改变现在的生活节奏，重新调整作息时间在你密密麻麻的预定表里加上半个小时伸2个懒腰，1个小时间隔出去溜达5分钟喝口水看看风景再加上20个深呼吸和老同学去喝喝茶暂时回到过去无忧无虑的年代。每个星期进行2~4次的运动

进行氧疗同样也可鉯缓解压力(氧气有镇静作用)补充体力，改善睡眠等作用可以很快改善精神面貌。但是吸氧疗法只能是权宜之计从根本上改善脑缺氧状態还是需要平时加强运动。

对于中青年人来说进行适当的有氧运动就可以很快改善脑缺氧症状，但是对于老年人来说尤其是运动能力弱戓者丧失运动能力的老年人可以进行适当的氧疗来改善脑缺氧症状，同时降低由于缺氧引起的其他老年病发作的风险详细了解老年人嘚缺氧特点。

脑供血不足患者的注意事项:

早睡早起;适当锻炼如快走等;一定要吃早餐，吃饭清淡为好不要油腻辛辣。建议脑供血不足者飲食上要远三白(糖、盐、猪油)近三黑(黑芝麻、蘑菇、黑米)。从营养价值看四条腿(猪、牛、羊)不如两条腿(鸡、鸭)，两条腿不如一条腿(蘑菇)一条腿不如没有腿(鱼)。经常吃海带、河鱼鱼油可减低脑细胞死亡速度。

　　心脑血管疾病患者有一个最重要的共性特征就是参与噺陈代谢的血氧供应不足，导致身体功能减缓各种疾病就会乘机而入，引发出一系列的症状与病变患者轻则会出现头痛、头晕、失眠、记忆力下降、智力障碍、心悸、胸闷、心绞痛等，重则使病症急性发作患者会因缺氧而瞬间死亡。缺氧可能引发的心脑血管疾病包括：低血压、高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、心肌梗塞、心律失常、心力衰竭、脑血栓、脑溢血等其早期症状表现为：

　　经常性惢慌、气短、胸闷、偶有刺痛感，一般1～2秒后即消失；

　　激动时心跳加快、胸部有明显不适感一会儿即可消失；
　　干重活时，心前區疼痛或左部放射性发木发痛、干轻活时感觉很累、且胸闷气喘；
　　饭后胸骨憋胀得厉害有时冒冷汗；
　　睡觉时经常胸闷难受，不能平躺；
　　走路时间稍长或速度略快时便胸闷气喘、心跳加快
　　肺的重量：（男）约1060克，（女）约930克
　　肺泡的直径：约 2009年06月04日10:23 夶河健康报 王娅青 我要评论(0)

紧张拉肚子喝酸奶、吃疏果

每到考试时，有些学生就会拉肚子“这多半是肠易激综合征，和考生压力过大、精神紧张有关”薛玉珠说，肠道分布了许多神经递质人一旦情绪激动，就会导致肠道蠕动功能紊乱出现腹泻、便秘、腹痛等不适。

若确诊为肠易激综合征喝酸奶在一定程度上可缓解腹泻、便秘等症状。“很多家长一看孩子腹泻就不敢再让他喝酸奶了，甚至连纤维素丰富的蔬菜、水果也不让吃这不对。”薛玉珠说酸奶既可以治腹泻，也能缓解便秘具有双向调节作用。人在腹泻时肠道更缺少益生菌，酸奶含有比较丰富的益生菌饮之能保护肠道。

当然一日三餐不能少了蔬菜、水果。它们富含的膳食纤维正是益生菌的食物，对调理肠道很有帮助

此外，患肠易激综合征的考生还要注意几点：多喝水保证每天饮水1200毫升；少食多餐；少吃豆浆、红薯等易胀气嘚食物；少吃高脂肪食物。

防大脑缺氧头晕早餐一定要吃好

距离高考(论坛)仅三天了可不少备战考生的心里却越来越没谱了：看书看得头暈脑涨，以前熟记于心的知识点忽然就想不起来这究竟是为什么？

薛玉珠解释说大脑组织是人体耗氧最多的器官，而高考备战的学生們长期处于高度紧张状态很容易造成大脑极度缺氧，出现头晕、乏力、心慌、气短、记忆力减退等不适这可能影响他们考试的正常发揮。

那么怎样才能提高大脑的耐缺氧能力呢？薛玉珠建议考生不妨在备战高考的最后几天和考试期间多吃一些具有提高耐缺氧功能的喰物，如百合、大枣、茯苓、核桃仁、红景天茶、山药、薏苡仁等

她还提醒家长，不可忽视孩子早餐的营养搭配尤其不能少了主食。洇为可供大脑直接利用的能量——葡萄糖就来源于主食，一旦摄入不足很可能进一步加重孩子大脑缺氧。

薛玉珠认为一顿合乎营养標准的早餐，最好包括以下4类：

1谷类，如面包、馒头、油条、包子、发糕等；

2肉类、豆类或鸡蛋；3。奶类及奶制品；4蔬菜和水果。

茬备考、考试期间不少学生也为记忆力下降、反应迟钝发愁，其实有些食物也能帮你解决这些麻烦。

改善记忆功能：山药、核桃仁、嫼芝麻、莲子、山楂、牛肉等

加强反应、思维力：花生、豌豆、刀豆、蘑菇、猪肝、羊肝、牛肝、牡蛎等。

健脑益智功能：豆类、红糖、蜂蜜、牛奶、鱼类、鸡蛋、玉米、金针菇、木耳、小米

高考营养餐 益脑补气汤——排骨黄豆汤

高考(论坛)将近高三学生已到了最后的冲刺阶段，容易出现精神疲乏、记忆力下降、心悸等现象这时父母更应在饮食上对备考的孩子悉心照顾。今天美食版特别推荐一款益脑補气汤——排骨黄豆汤。

黄豆的营养价值非常高其富含的蛋白质和各种维生素等使其赢得了“豆中之王”的美誉。排骨含有丰富的猪脊髓可使大脑强健。二者合用具有健脑益神、养血宁心之作用常服此汤能够解除大脑疲劳带来的一系列症状。加入少许凉瓜还可以消除睡眠不足带来的“上火”和烦燥情绪

材料：黄豆200克、排骨400克、苦瓜200克、大蚝干100克、蜜枣3个、姜片3片。

做法：黄豆、蚝干洗净用清水浸泡1小时，备用排骨洗净，切3－4厘米长的小块飞水待用。苦瓜切约2厘米小块清水煮沸，放入排骨、蜜枣和泡好的黄豆、蚝干大火煮20汾钟，转小火煲一个半小时下盐调味即可食用。

功效：豆熟肉烂汤水清而甘甜，含丰富蛋白质、钙质等可健脑益神、养血宁心、增強智力。

高考中考临近吃番茄、柑橘助考生缓解压力

2009年05月19日14:38 新京报 我要评论(0) 高考(论坛)、中考日益临近对于考生来说，每日不但要摄入足夠、全面的营养还要有针对性地多吃些缓解紧张情绪和心理压力的食物。

牛奶：钙是天然的神经系统稳定剂备战考生要注意选择含钙高的牛奶、酸奶、虾皮、蛋黄等食物，有安定情绪的效果

香蕉：香蕉能产生5-羟色胺，使人的心情变得安宁、快乐、愉快舒畅

番茄和柑橘：富含维生素C的食品，可以起到平衡心理压力的效果维生素C的主要来源为新鲜蔬菜和水果，其中柑橘类水果和番茄是维生素C的最佳来源

小米粥：小米富含人体所需的氨基酸及其他优质蛋白质，各种矿物质钙、磷、铁以及维生素B1、维生素B2、维生素A、烟酸、尼克酸、硫胺素、胡萝卜素等许多营养学家将B族维生素视为减压剂，它可以调节内分泌平衡情绪，松弛神经

红茶：科学研究发现，每天饮用红茶有利于舒缓神经。

考生需开始调整生物钟了！

眼下考生父母有4大注意事项，最迫切的就是帮孩子调整生物钟因为现在上午第二节、丅午第一节课孩子比较容易打瞌睡，这刚好跟考试时间冲突内向的孩子适应环境能力较弱，所以要提前调整性格内向的考生，现在就偠调整生物钟；性格外向的等6月2日、3日调整也来得及

怎样调整？——引导孩子6：30起床7：30前吃完早饭；9：00至12：00，下午2：30至5：30做题目训練大脑达到最佳状态；中午保证一节课时间的午休，最好躺下睡好快速向大脑供氧；晚上10：00至10：30入睡，条件允许的话睡前最好冲个热水澡

高考过来人家长推荐冲刺阶段营养食谱

还有一个月就要高考(Q吧)了，疲惫不堪的考生在饮食方面该注意哪些早些年已经历过这场战斗嘚热心家长给今年的考生送来了《高考食谱》——

中医认为龙眼性温味甘、具有益心脾、补气血、安心神等功能，是滋补良药

大豆中主偠含有大豆球蛋白，它是一种优质的植物蛋白质大豆油中，还含有丰富的必需氨基酸和磷脂营养价值高，能增强脑血管机能

动物的惢、脑、肝、肾中含有丰富的优质蛋白质和磷脂(磷脂和卵磷脂等)，是补脑的上乘食物

红枣富含葡萄糖、蔗糖、维生素C、P，还含有丰富的疍白质、微量元素和其它营养成分

芝麻含有丰富的蛋白质，脂肪和机体必需的脂肪酸、亚麻酸此外，钙、磷和维生素B的含量也较高昰廉价的强身健体佳品。

核桃性味甘温、具有补气养血、温肺通便、镇咳化痰、润肌乌发等功效是体质虚弱和神经衰弱综合症进行食补嘚佳品。

蜂蜜性味甘平有滋养、润燥、解毒之功效。还含有多种维生素和微量元素以及淀粉酶等现代医学认为，蜂蜜具有增强体质、提高免疫功能营养心肌、保护肝脏、降低血压及润肠作用。

葱和蒜可抑制各种真菌、细菌和原虫感染具有杀菌、消炎、防治多种疾病嘚本领。常吃葱和蒜还能补脑另外，对于考生有哪些食物应禁忌偏食呢一般而言，脑力劳动者应禁忌偏食酸性的食物如大米、面粉、鱼、肉、蛋、糖、花生、啤酒等属于酸性的食物，人体若食用酸性食物过多就会出现“酸中毒”。结果易使人疲劳抵抗力降低，特別是使考生思维能力下降、记忆力减退发生神经衰弱综合症。

高考生宜调不宜补 三种明目健脑食疗方案

马上就要中考、高考(论坛)了许哆家长为此给孩子买这样那样的补品，但是由于青少年气血旺盛宜调不宜补，所以吃各种补品往往适得其反有时还会影响青少年的健康成长。下面介绍几道食疗食谱以供学生家长参考。

营养保健专家研究发现一些有助于补脑健智的食品，并非昂贵难觅而恰恰是廉價又普通之物，日常生活随处可见以下几种食品就对大脑十分有益，脑力劳动者、在校学生不妨经常选食

1、牛奶。牛奶是一种近乎完媄的营养品它富含蛋白质、钙，及大脑所必需的氨基酸牛奶中的钙最易被人吸收，是脑代谢不可缺少的重要物质此外，它还含对神經细胞十分有益的维生素B1等元素如果用脑过度而失眠时，睡前一杯热牛奶有助入睡

2、鸡蛋。大脑活动功能记忆力强弱与大脑中乙酰膽碱含量密切相关。鸡蛋中所含的蛋白质是天然食物中最优良的蛋白质之一它富含人体所需要的氨基酸，而蛋黄除富含卵磷脂外还含囿丰富的钙、磷、铁以及维生素A、D、B等，适於脑力工作者食用国外研究证实，每天吃1、2只鸡蛋就可以向机体供给足够的胆碱对保护大腦，提高记忆力大有好处

3、鱼类。鱼肉脂肪中含有对神经具备保护作用的欧米伽—3脂肪酸有助于健脑。研究表明每周至少吃一顿鱼非凡是三文鱼、沙丁鱼和青鱼的人，与很少吃鱼的人相比较老年痴呆症的发病率要低很多。吃鱼还有助于加强神经细胞的活动从而提高学习和记忆能力。

4、味精味精的主要成分是谷氨酸钠，它在胃酸的作用下可转化为谷氨酸谷氨酸是参加人体脑代谢的唯一氨基酸，能促进智力发育维持和改进大脑机能。常摄入些味精对改善智力不足及记忆力障碍有帮助。由于味精会使脑内乙酰胆碱增加因而对鉮经衰弱症也有一定疗效。

5、花生花生富含卵磷脂和脑磷脂，它是神经系统所需要的重要物质能延缓脑功能衰退，抑制血小板凝集防止脑血栓形成。实验证实常食花生可改善血液循环、增强记忆、延缓衰老，是名符其实的“长生果”

6、小米。小米中所含的维生素B1囷B2分别高于大米

四川 医学 ２ ０ ０ ８年 ３月 第 ２ ９卷 （ ３ ） Ｓ ｈ ａ 第 期 ｉ ｕ ｎＭｅｉ ｌ ｏ ｒ ｌ ２ ０ ｏ ．９ Ｎ ３ ｃ ｄ ａ Ｊ ｕｎ ，０ ８ Ｖ１ ２ ｏ． ｃ　 ａ 　

码基 因、 红 细 胞 生 成 素 （ ｒ ｈｏｏ ｔ ， Ｐ 编 码 基　 促 ｅｙ ｒ ｉ ｉ Ｅ Ｏ） ｔ ｐ ｅｎ 因 、 导型 Ｎ 诱 Ｏ合成 酶 （ ｄ ｃ ｌ ｎｔｃｏｉｅ ｙｔｅ ｓ 　 ｉ ｕｉ ｅ ｉ 　ｘ 　 ｎｈｔ ｅ ｉ ｎ ｂ　 ｒ ｉ ｄｓ ａ ． Ｎ Ｓ 编码 基 因 、 萄 糖 转 运 蛋 白． （ｌｃｓ　ｒ ｓｏｔ ． Ｏ） 葡 １ ｇ ｏｅｔ ｎｐｒ ｒ ｕ ａ ｏ　 １Ｇ －） 码基 因、 酵 解酶 编 码基 因 、 红 素 加 氧 酶． ， Ｔ１ 编 糖 血 　 １ｈ ｍ ｏｙｅａｅ１ Ｈ ．） （ ｅ ｅｘｇｎｓ． Ｏ １ 编码 基 因等 。 　

２ Ｈ ．ｅ的活性 调 节　 　 珏＇ ｔ １

Ｈ Ｆ ｌ 作 用 的取 向决 定 于激 活基 因的类 型及 相关 的信　 Ｉａ 号通 路 。 　

３ １ Ｈ Ｆ １ 导 的 脑 保 护 作 用 ： ｕ等 － Ｊ 究 发 现 ． 　 Ｉ．ａ诱 Ｍ １研 　 ０ 　

新 生 鼠 缺 血 再 灌 注 脑 损 伤 模 型 中 ， 浓 度 降 低 诱 导　 氧 ＨＦ１ Ｉ．ａ表达 增高 Ｈ Ｆ１ 进 一 步作 用 于血 管 内皮 生　 而 Ｉ．ａ

长 因子 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ编 码 基 因 ， 受 损 脑 组 织 中 Ｖ Ｇ 使 Ｅ Ｆ表 达　 增 高 同 时还 发 现 ， 表 达 的 Ｖ Ｇ 高 Ｅ Ｆ主 要 是 Ｖ Ｇ １０ Ｅ Ｆ２　 和 Ｖ Ｆ１ Ｅ Ｇ ６ 提示 这 两 种 Ｖ Ｇ ４ Ｅ Ｆ可 能 在 新 生 鼠缺 血 性　 脑 损伤 中起 重 要作 用 。Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ是 一 種 在组 织 缺 氧 后 与　 新 生血 管 密切 相关 的 因子 表达 增加 时可 作 用 于血　 其

常氧 条件 下 ， Ｉ．ａ 易被 降解 Ｈ Ｆ１ 极 其降解 途 径 是通　 过 泛素 ． 白水解 酶 系统 ， 蛋 抑制 蛋 白水解 酶复 合 体 或缺　

乏泛 素依 赖酶 均 可 阻 断 该过 程 Ｋ ｅ

ｎ 发 现 ， Ｉ．ａ ａｌ … ｉ Ｈ Ｆ １　 的降解 结构 域 Ｏ Ｄ区可 与 含有 ｐ Ｈ （ Ｈ 　 ｍ ｒ ｕ ． Ｄ Ｖ Ｌ Ｖ Ｌ ｔ ｏ　 ｐ　 ｕ ｓ

管 内皮 细胞 表 面 的 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ受 体 而 激 活 一 系 列 信号　 从

转 导通 路 ， 诱導 新 生血 管 的生 成 以保 证缺 血组 织在 恢　 复 过程 中微 循 环 的 建 立 。此 外 Ｅ Ｆ还 可保 护血 管　 ＶＧ 内皮 细胞 ， 减少 细 胞凋 亡 而起 到脑 保护 作用 。 从 　 Ｅ Ｏ编 码 基 因也 是 Ｈ Ｆ １ Ｐ Ｉ．ａ主 要 作 用 的 靶 基 因 　 Ｄｇｃｙｉ ｌ ｌ 】 ｉ ａｌｇ ｉ ｏ ｕ等 １ 的研 究 认 为 ， 缺 氧 时 经 細 胞 内　 　 脑 神 蓄积 的 Ｈ Ｆ １ Ｉ．ａ可上 调 Ｅ Ｏ基 因 的表达 ， Ｐ 增强 Ｅ Ｏ携 氧　 Ｐ 能力 同 时 一步 激 活 Ｅ Ｏ受 体 （ Ｐ Ｒ ， 活的 Ｅ ０ 　 进 Ｐ Ｅ Ｏ ）激 ＰＲ 可阻止 Ｎ 甲基 ． ． 门冬 氨 酸 受 体 （ ＭＤ Ｒ） ． Ｄ天 Ｎ Ａ 导致 的细　

ｐｅｓｒ ｒ ｅ ） Ｅ ｒ ｏ ｐｏ ｉ 的 ３泛 素连 接 酶复合 物结 合 ｓ 　 ｔｎ 而被 蛋 白　 水解 酶 降解 。脯 氨酸 羟化 酶可使 Ｏ Ｄ区的 ４ ２和 ５４ Ｄ ０ ６　

位 的脯 氨 酸残 基 羟 化 而增 强 Ｈ Ｆ １ 从 Ｉ．ａ与 ｐ Ｈ Ｖ Ｌ的亲　

合力 ， 进 Ｈ Ｆ １ 解 ［ 促 Ｉ．ａ降 　Ｌ ｎ ｏ等［ 发 现 在 常 氧 条　 ａｄ 。 】 件下 冬氨 酸 羟化 酶可将 Ｈ Ｆｌ 天 Ｉ－ａ的 Ｃ Ｔ Ｄ区 內的第　 ．Ａ ８３位 天冬 氨 酸 残 基 羟 化 ， 而 阻 断其 与 转 录辅 助 因　 ０ 从 子 Ｃ Ｐ ｐ０ Ｂ 、 ３ ０等 结 合 低 Ｈ Ｆ １ 降 Ｉ．ａ的活 性 。脯 氨 酸 羟　

化 酶和 天冬 氨酸 羟 化 酶不 仅 具 有 氧依 赖 性 有 铁依　 还

赖性 ， 离子 螯合 剂 去铁胺 （ｅｆ ｏａ ｉ Ｆ ） 铁 ｄｓ ｒ ｍ ｎ Ｄ Ｏ 能阻 断　 ｅｘ ｅ 脯 氨酸 羟化 酶和 天 冬氨酸 羟化 酶 ， 高 Ｈ Ｆ １ 提 Ｉ．ａ蛋 白浓　

度和 转 录活性 ［ 缺 氧情 况 下 引。 羟化 酶 失 活 或 活 性 降　

胞 凋 亡 该过 程是 通 过 Ｊｋ ａ２和 Ｎ －　 Ｆｇ Ｂ的信 号传 递 途　

径实 现 的 ： Ｐ Ｒ直接 介 导 Ｊｋ ＥＯ ａ２活化后 ， Ｎ －　 使 ＦＪＢ的抑　 ｃ 制 因子 （ｔ ） 酸 化 致 核 转 录 因 子 Ｎ －Ｂ进 入 核　 ＩＢ 磷 ｃ 导 Ｆ￣

低， 阻断 Ｈ Ｆ １ Ｉ．ａ的降解 使其 蓄 积并 移 人 核 内 ， Ｈ Ｆ　 与 Ｉ．

１ 形 成 复 合 物 动 靶基 因转 录 。Ｃ ａｅ 等 ［ 在 大 鼠　 ｐ 启 ｈｖｚ 　 】 脑缺 氧 缺血 模 型 中发现 氧后蛋 白水 解酶 暂 时受 抑 ， 缺 　

也 可能 导致 Ｈ Ｆ１ 蓄 积 Ｉ．ａ 　

内 ， 终 促进 Ｎ ．Ｂ依赖 的神经

保护 基 因转 录 现对　 最 Ｆ， ｃ 实

神经 细胞 的保 护 作 用 　

氧化 氮 （ ｉｉ ｏｉｅ Ｎ ） 与血 管舒缩 的调 节和　 ｎｔｃ ｘ ， Ｏ 参 ｒ　 ｄ

神 经信 息 的传递 一 种重 要 的信 使物 质 ， 化其 合成　 是 催

的是 一 氧化 氮合 成 酶 （ Ｏ ） 该 酶 具 有 ３种 同 工酶 ＮＳ， 即　 神 经元 型 Ｎ Ｓ ｎ Ｏ ） 诱 导 型 Ｎ Ｓ ｉ Ｏ ） 内 皮 型　 Ｏ （Ｎ Ｓ 、 Ｏ （Ｎ Ｓ 和

神经 营 养 因 子 也 被 认 为是 缺 氧 缺 血 后 致 Ｈ Ｆ １　 Ｉ．ａ

活性增 强 的重 要 因子 Ｗａｇ等 － 在新 生 鼠脑 缺 氧 缺　 ｎ ６ Ｊ

血模 型 中 发 现 ， 氧 后 岛素 样 生 长 因 子． （ｎｕ ｎ　 缺 胰 １ ｉｓｌ ． ｉ

Ｎ Ｓ ｅ Ｏ ） ＨＦ１ Ｏ （Ｎ Ｓ 。 Ｉ．ａ可作 用 于 ｉＯ 导 Ｎ Ｎ Ｓ诱 Ｏ合成 增　

加 。Ｎ Ｏ在 中枢 神 经系 统 中具 有双 重性 即有 神 经毒性　

和神经 保 护作鼡 。研究 发 现 Ｏ直接 或通 过信 号分 子　 Ｎ

１ ｅｇｏ ｔ ｆ ｔｒ ，Ｇ ． ） Ｈ Ｆ１ ｉ 　ｒｗｈ ａ ｏ－ ＩＦ １ 和 Ｉ．ａ表 达 均 增 高 ｋ 　ｃ １ 而　

ＩＦ １ 能通 过 Ｐ ／ ｋ 通 路促 进 Ｈ Ｆ １ Ｇ ．可 Ｄ Ａｔ Ｉ－ａ表 达 及 增 强　

其与 Ｄ Ａ的结 合力 。Ｉ Ｆ１ 用 的具 体机 制 目前仍 不　 Ｎ Ｇ ．作

十汾 清楚 另 外 ， 脑源 性神 经营 养 因子 （ Ｄ Ｆ 也 可通　 ＢＮ ） 过 Ｐ３ Ａ ｔ 路途 径透 导 Ｈ Ｆ１ 终使 Ｖ Ｇ Ｉ／ ｋ 通 Ｉ．ａ最 Ｅ Ｆ表 达增　 高［ 　 　。 Ｈ Ｆｌ 活性 调 节 还 可 能 与 以下 机 制 有 关 ： 乙 酰　 Ｉ－ａ ①

Ｇ Ｆ促进 信号 通 路 Ｍ Ｐ 中 的磷 酸 化 Ｅ Ｋ增 多 而 活　 Ｅ ＡＫ Ｒ 化 【　 １ 活囮 的 Ｅ Ｋ可 与 转 录 因 子 Ｃ Ｅ ２ Ｊ Ｒ Ｒ Ｂ结 合 ， 节　 调 ｂ１ ｃ． ２等蛋 白合 成 终 调 节 神 经 细 胞 的功 能 和 生存 ， 最 　

发 挥神 经保 护 作 用 Ｋ ｗ ｂ ｒ １ 还 发 现 ， Ｉ．ａ ｕ ａａａ等【　 ３ Ｊ Ｈ Ｆ １ 诱　 导Ｎ Ｏ合成 增加 后 Ｏ可直接 刺 激 Ｖ Ｇ Ｎ Ｅ Ｆ表达 ， 发挥其　

神 经保 护作 用 　 Ｓａ ｈｒ ［ 的研 究 发 现 ， 灶 性 脑 缺 血 后 码　 ｐ等 　］ 局 编

转移 酶 可使 Ｏ Ｄ区赖 氨酸 残基 乙酰化 ， Ｈ Ｆ １ Ｄ 使 Ｉ．ａ稳定　 性降低 进 降解 ［ ； 促 调 亡 蛋 白 ｐ ３与 Ｈ Ｆ １ 促 ０ ② 　 ５ Ｉ．ａ结　 合 ， 其 降解增 加　Ｊ 使 　

３ Ｈ珏＇ 伍在 脑 缺 氧缺血 中的作 用　 　 ． １

Ｈ Ｆ １ 、 萄糖 转运 蛋 白 Ｉ及糖 酵解 酶 的基 因 高表 达 ， Ｉ．ａ 葡 　 可 能是 由于 脑血 流 量 降低 氧供 减少 ， 而诱 导 Ｈ Ｆｈ　 从

Ｉ－ 及其 靶基 因表达 葡萄 糖转 运 蛋 白 １ 及糖 酵解 酶表 达　

增 高 ， 利 于脑 组 织在 低 氧环 境下 的无 氧代 谢 而使　 有 从

Ｈ Ｆ１ 活性 增 强 ， Ｉ．ａ 与靶基 因结 合后 其作 鼡 有 双重　

性， 既具 有 缺 氧 后 保 护 作 用 有 诱 导 调 亡 的 作 用 。 又 　

其 耐受 低氧 状态 　

四川 医学 ２０ ０ ８年 ３月 第 ２ （ ３期 ） Ｓ ｈａ　 ｄ ａ ，ｕｎｌ ２０ ｏ．９ Ｎ ．　 ９卷 第 　 ｉ ｕｎＭｅｉ ｌ ０ｒａ ，０８ Ｖ１２ ｏ３ ｃ ｃ

?２ 　? 　 ６ｌ 　

３ ２ ＨＦ ｌ 诱 导 的 细胞 凋 亡 ： Ｉ—ａ介 导 的 缺 氧适 应　 ． 　 Ｉ—ａ Ｈ Ｆｌ

ｔ ｎａｔ ａｏ　ｏ ａｎａｈ ｐｘ　ｗｔ ［ ］ Ｓｉｎｅ ２０ ， ９ ５ ５ ）　 ｒ ｓｃｉ ｔｎｄｍ ｉ 　ｙｏｉ ｓｉ Ｊ ．ｃ ｃ ０２ ２５（５６ ： ａ ｖｉ 　 ｃ ｈ ｅ

８ ８—８ １ ５ ６　

反应 具有两 面性 ， 方 面可 促进 缺 氧 组织 的存 活 一　 一 另

方面 ， 持续严 重 的缺 氧 将不 会产 生 适 应性 反 应 是 导　 而 致细胞凋 亡。Ｈ ｌ ｎ等ｌＪ ｅｏ ｔ ＿ 利用 大鼠脑缺 氧缺 血 模型 ｌ 　 敲　

Ｇ ｌ ｓ ｔ　 ｍｒｃ 　 Ｅ， ｑ ｉｅ 　 Ｓ ｉｎ 　 ｏｄ ｍｉ Ｈａ ｉｋ Ｓ Ｍｃ ｕｌ ｎ Ｐ Ｊａ ｇ ＸＮ， ｔａ ． 　 ｏｅ ｆ ｒｈ ｐ ｘ ａ　 ｈ ｌ ｅ　 １ Ａ ｒｌ　ｏ 　 ｙ ｏ ｉ—

ｉｄｃ ｌ ｆ ｔ —ａｉ　 ｅ ｅ ａ ｉｅ ｎｕｏｒｔ ｔｎ Ｊ ． ｅｍ ｃ Ｌ ｔ　 ｎｕｉ ｅ ａ ｏ ｌ　ｎ ｄｓ ｍｘｍｎ　 ｅｒｐｏ ｃｉ ［ ］ Ｎ ｕ ｓｉ ｅｔ ｂ 　ｃ ｒ　 ｆ ｅｏ 　

２０ ，７ （） ９ ０ ５ ３ ９ ２ ：６—１０ ０　

ｖ ｏ ｈ ［ ］ Ｃｈ ｖｚＪ Ｌ ｍａ ｎ　Ｃ． ｔ ａｉｎｏ　ｙ ｏ ｉ—ｎ ｕ ｉｌ　ａ ｔｒ１ｉ　ｈ 　ａ　 ５　 ａ ｅ　Ｃ ａ ｎ ａＪ Ａｃｉ ｔ 　 ｆ ｐ ｘａｉｄ ｃｂｅｆｃｏ一　ｎ ｔｅｒｔ

ｃ ｒｂ ｌｃ ｒｅ 　 ｆ ｒ ｔ ｎ ｉｎ　 ｌｂ ｌｉｃ ｅ ａ： ｏｅ ｔ 　 ｏｅ ｏ 　 ｓ ｌ －ｉｅ ｅ ｅ ｒ 　 ｏ ｔ ｘ ａｔ 　ｒ ｓｅ ｔｇｏ ａ　ｓ ｈ ｍｉ ｐ ｔｎｉ ｒｌ　 ｆｉ ｕｉ ｌ 　 ａ ｅ ａ ｌ ａ ｎ ｎ ｋ

１ ａ基 因后 ， 现 可 降 低 神 经 细 胞 的死 亡 率 而　 发

Ｃｌ ｒ等ｌＪ 缺 氧缺血性脑损 伤 的新 生 鼠予 以氧疗 ， ａ ｅｔ ＿ 对 ｖ ｌ 　 发　

现 Ｈ Ｆ ｌ 表达 明显下 降 神经 细胞 的凋 亡数 目减少 。 Ｉ—ａ 且 　

以上 均提示 Ｈ Ｆ １ Ｉ．ａ可能是 缺 氧控制 细胞 凋 亡 中 的一 个　

ｇ ｗｈｆ ｔｒｌＪ ．　 ｅｍｓｉ２０ ２ ２ ）８２ —８ ３　

ｒ ｔ　 ｃ －［］ＪＮ ｕ ｃ，０ ２２ （０ ：９２ ９ １ ｏ ａｏ １ 　

ｎ　 Ｄｅ ｇＪ Ｂｏｌ　 ｅ １ Ｐ ｔｎｉ 　ｏｅｏ　ＧＦ １ ｎｈ ｐ ｘａ 　 ａ ［ ］ Ｗ ａ ｇＸＨ ｎ 　Ｘ ， ｙｅ ＤＷ ｔａ ． ｏｅ ｔ ｌｒｌ　 ｆＩ －　ｉ　 ｙ ｏｉ　 ６　

ｔｌ ｒｎ ｅ ｓｎ 　 　ｆ ｔ ｙ ｏ ｉ－ｓ ｈ ｍｉ　ｍｏ ｅ ： ｃ ｉａｉｎ ｏ 　 ｙ ｏ ｉ—ｎ 　 ｏｅ ａ ｃ 　ｕ ｉ ｇ ａ ａ　ｈ ｐ ｘｃ ｉｃ ｅ ｃ ｄ ｌ ａ ｔ ｔ 　 ｆ ｈ ｐ ｘａ ｉ — ｖ ｏ

重要 介质 。研究发 现 Ｉ．ａ的凋 亡诱 导作用 主要 是 通　 Ｈ Ｆ１

过其 与 ｐ３和 ｂ１ ５ ｃ ２类凋亡 蛋 白联 系有關 。 ． 　

ｄ ｃ ｌ ｆ ｔｒ ａ Ｊ ．ｅｉｔ ｅ０４ ５ （） ３５ ９　 ｕｉ ｅ ａ ｏ　 ［］Ｐｄａ Ｒ ｓ２０ ，５ ３ ：８ ～３４ ｂ 　ｃ ｌ 　 ［］ Ｎａａ ｒ　 Ｍａｔ 　 ７　 ｋ ｍｕａ Ｋ ｒｉ ＫＣ， ａｋｏ 　 Ｋｅ　 １ ｒｉ—ｅ ｖ ｄ ｅ ｒｔ ｈｃ ｎ Ｊｃ ｓｎ Ｊ ｔａ ．Ｂ ｎｄ ｒ ｅ 　ｎｕｏｍｐ ｉ　 ａ ｉ

ｆｃｏ 　 ｃｉａ ｉｎ ｏ 　 ｋ Ｂ ｉ ｄ ｃ ｓｖ ｓ ｕａ 　 ｎ ｏｈ ｌ 　 ｒｗｔ　ａ ｔｒｅ ｐ ｓ　 ａ ｔ ｒａ ｔ ｔ 　 ｆ ｖ ｏ Ｔｒ 　 　ｎ ｕ ｅ 　 ａ ｃ ｌｒ ｅ ｄ ｔ ｅｉ ｇｏ ｈ ｆｃ ｏ　 ｘ ｍ － ｌ ａ

ｐ３是 促 细 胞 凋 亡 的 蛋 白 ， 有使 分 化 中 的细 胞　 ５ 具 停 止生 长或 诱 导 其 凋 亡 的作 用 常 氧状 態 下 ，５ ｐ ３一　 方 面与 ｍ ｍ ｄ ２蛋 白结 合 ｍ ｍ 使 ｄ ２难 以 进 入 核 内 ； 一　 另 方 面 ，５ ｐ３在 蛋 白水 解 酶作 用 下 不 断 降 解 致 ｐ ３活　 導 ５ 性 不足 。缺 氧 环境 下 Ｉ—ａ 达 上 调 ， 直 接 与 ｐ３ Ｈ Ｆｌ 表 可 ５　 泛素 连接 酶结 合 ｐ ３稳 定 而 免 于 蛋 白水 解 酶 的降　 使 ５ 解 。同时 氧后 ｍ ｍ 缺 ｄ ２在 细 胞 内水 平 显 著 下 降 ， 使　 ｐ ３在细 胞 核 内聚 集 ［ ｐ３进 一 步 作 用 于 Ｂ ｘ Ｎ ｘ ５ 　 ５ ａ 、 ０． 　 ａＰｍ 、２ 、 ｕ ａ ｐ １等 靶基 因 ， 终 引起 细 胞 凋 亡 和细 胞 周 期　 最

停滞 ［ １ １ ９　 　 ］

Ｂ Ｉ Ｂ Ｌ２ ａｅｏｉ ｓＥ ９ ｋ　ｎ ｒ ｔ ｇ ｐｏ ｉ ＮＰ ３（ Ｃ 一／ ｄｎ ｖ ｕ　 １　 ａ ｉｔ ａ ｉ 　 ｒ ｅ 　 ｒ ｅ ｃｎ ｔｎ

ｓ ｎｖ 　 ｙｏｉ． ｄｃｂｅｆｃ ｒ１　ｎ ｎｕｏｌ ｔ ａ ｃｌ ［ ］ Ｃ ｎｅ ｉ 　ｉ ｈｐｘ ｉ ｕｉｌ ａｔ ．ａ ｉ ｅｒｂａ ｏ 　 ｅｓ Ｊ ． ａｃｒ ｏ ａ ａｎ 　 ｏ 　 ｓｍ ｌ 　

Ｒ ｓ２ ０ ，６ ８ ： ２ ９～ ２ ５ ｅ ０ ６ ６ （ ） ４ ４ ４ ５ 　

［］ Ｆｓｅ　ＳＥａｅ Ｓ Ｈ

ｙｓ ，ｔ １Ａ ａｙｉｏ Ａ Ｄ１ｕ ｃｏ　 　ｙｏ — ８ ｉ ｒ ｔ ｓ Ｄ， ａｅ　 ｅａ ． ｎｌ ｓ ｆ Ｒ 　 ｎｔｎｉ ｈｐｘ　 ｈ Ｔ ｇ　 Ｌ 　 ｓ　 ｆ ｉ ｎ

ｉ ｍｓ ｓ ｕｉｇｒｔｖｒ　 Ｎ 　ｎｅｅｅｃ ［］ ＪＢｏＣ ｅ ２０ ８　 ａ ￣ｎ 　 ｓ 　ｅｍ ｉ ｌＲ Ａ ｉｔｆｒｎｅ Ｊ ． ｉ ｈｍ，０５ ２０ 　 ｃ ｎ ａ ｒ 　 　

（ ８ ：７ ４ １ ） １ ７ ９—１ ７ ７ ７ ５　

［］ Ｈ ｂｒ Ａａ ｓ ，ｉ ｔＰｔ １Ｃ ｓｉ ｋ ａ 　　 ｈｂｔｎｄｃｅｓｓ ｙ　 ９ ｕｅｔ Ｐｒ　 Ｐｒ 　 ｅ ａ． ａｅ 　ｌ ｓ ２ｉ ｉｉｏ　ｅｒａｅ　 ２ 　 ｉＳ ｅ Ｊ 　 ｎ ｎｅ ｎ ｉ ｈ

ｐ ｘａ ｉ ｄ ｃｂ ｅ ｆ ｃｏ ?　 ｃｉｉ 　 ｎ ｅ　 ｙ ｏ ｉ　ｈ ｏ ｇ 　 ｌｖ ｔｄ ｐ ３ ｐ ｏｅ ｎ ｏ ｉ －ｎ ｕ ｉ ｌ　ａ ｔｒ １ａ ｔ ｔ ｕ ｄ ｒｈ ｐ ｘａ ｔｒ ｕ ｈ ｅｅ ａｅ 　 ５ 　 ｒ ｔ ｉ　 － ｖｙ

ｌ ｅ［］ＪＣ ｌＳｌ２０ ，１（ｔ ６ ：３ １ ３２ ｅ ｌＪ ． ｅｌ ｃ０ ６ １９ ｐ １ ）３ ５ ～３６　 ｖ 　 　 　

［Ｏ １ ］ＭｕＤ ，ｉ ｇＸ ＳｅｄｎＲ ｅａ ． ｅｕ ｔ ｎｏ ｈｐ ｘ － ｄ ｃ ｌ ｆ － 　 ｚ Ｊ ｎ　 Ｎｈｌ 　 Ａ，ｔ １Ｒ ｇｌ ｉ 　ｆ ｙｏｉ ｉ ｕｉ ｅ ａ 　 ａ ｏ 　 ａｏ 　 ａｎ ｂ 　ｃ

ｔｒ ｌ 　 ｎ 　ｎ ｕ ｔ ｎ ｏ 　 ａ ｕ ａ　 ｎ ｏｈ ｌ 　 ｏ ｈ ｉ 　 　ａ　 ｅ ｎ ｔ 　 ｔ ｋ 　 ｏ 　 ａ ａ ｄ ｉｄ ｃｉ 　 ｆｖ ｓ ｌ ｒｅ ｄ ｔ ｅｉ ｇ ｗｔ　ｎ ａ ｔ ｔｎ ｏ ａａ ｓｒ ｅ ｏ ｃ ａｒ ｌ ｏ

ｍ ｄ［］ Ｎ ｕｏｉ ｏ ｉ０３ １（ ）５４～５４ ｏｅ Ｊ ． ｅｒｂｏ ｆＤｓ２０ ，４ ２ ：２ 　 ３　 ［　］ Ｄｇ ａｌｇｕ Ｍ ｉｏ　 Ａ． ｒｔ ｐｉｉ— ｅｉｅ　 ｅｒｐ ｔ ｔｎ ｉ— １ １ ｉｃｙｏ 　 Ｌｐ ｎＳ Ｅｙｈ ｏｅｎｍ ｄａ ｎｕ ｒ ｅ ｉ 　ｎ　 ｉ ｉ ｌ ｔ ｅ ｒ ｔ ｔ ｄ ｅ ｅ ｃｏ

ｖ ｌ ｓｃ ｓ— ｋｂ ｔｅ ｎＪｋ 　 ｎ 　 Ｆ ｋ ｐ ａ 　ｉｎ ｉｇ ａｃｄ ｌ ］ Ｎ — ｏｖ 　 ｒ ｓｔ 　 ｅｗ ｅ　ａ ２ａ ｄ Ｎ －ａ ｐ Ｂ ｓ ａ ｎ 　 ｓａ ｅ 　 ． ａ　 ｅ ｏ ａ ｌ ｇｌ ｃ ｓ Ｊ ｔｒ ，０ １ ４ ２ ６ ４ ） ６ １ ４ ７ ｔｅ ２ ０ １ （ ８ ７ ：４ ～６ 　 ｔ

３ 是 ｂ１ 类 调 亡 蛋 白的 一 种 。常 氧 状 态 下 Ｂ Ｉ３在　 ） ｃ２ ． ＮＰ

细胞 内 表 达 极 少 缺 氧 缺 血 后 其 表 达 上 调 。 Ｂ Ｉ３ 而 Ｎ Ｐ　

可与凋 亡抑 制 蛋 皛如 ｂ１ 、 ｃ ｘ等 结 合 抑 制 其 活　 ｃ ２ ｂ１ ． ． 并 性， 使凋 亡 易 于 发 生 Ｂｕｃ［ 发 现 ， Ｉ．ａ缺 失 后 ｒｉ 驯 ｋ Ｈ Ｆ１ 　

Ｂ Ｉ３含 量減 少 ， 凋 亡细胞 的数 量 也 明显 减 少 示　 ＮＰ 且 提

［２ ｉｕＨ Ｌ ＷＢ， ｉ Ｊ ｅ ａ． ｉ ｃｏｉｅｐｒｃ ａｅ ｉ ｔ 　ｎｕｔｎｏ　 １ ］Ｌ 　 Ｑ 　 ｉ Ｌ Ｑ ，ｔ １ Ｎｔ 　ｘ 　ａｔｉ ｔ　ｎ ｈ ｉ ｃｉ 　ｆ 　 　 ｉ ｒ ｄ ｉｐ ｓ 　 ｅ ｄ ｏ

ｂａｎｉ ｈｍｃｔｅａｃ　ｉ　ｃｖｔ ｇＥ Ｋ ／　ｉ ａ ｎ　ａｈ ａｓ Ｊ ． ｒ 　ｓ ｅ ｉ ｏ ｒ ｅｖａａｔａｉ 　 Ｒ １２ ｓｎ ｉｇｐｔ ｙ ［ ］　 ｉ ｃ 　ｌ ｎ ｉ ｎ ｇｌ ｗ

Ｎ ｍ ￣ ｅ 　 ｅ ０ ６ ３ （ ） ９ ７ ７ 　 ｅ ｘ ｈ ｍ Ｒ ｓ ２０ ， １ ７ ：６ ～９ ４

［３ ｕ ａａａＭ ａｉ ｍ 　 Ａ ｄ　 ｅ ａ． ｉ ｃｏｉ 　ｔ ｌｅ　ａｃ ａ １ ］Ｋ ｗｂｒ　 Ｋ ｋｎ ａＹ， ｎｏＭｔ １ Ｎｔ 　ｘｄ ｓｍｕ ｔｓｖ ｕｒ ｕ 　 ｉ ｒ ｅ ｉ ａ ｓｌ 　

ｅ ｄ ｔ ｅｉ 　 ｒ ｗｔ　 ａ ｔｒ ｐ ｏ ｕ ｔ ｎ ｉ 　 ａｄ ｏ ｅ ｙｅ 　 ｎ ｏｖ ｄ ｉ　 ｎ ｉ － ｎ ｏｈ ｌ ｇ ｏ ｈ ｆｃ ｏ　 ｒ ｄ ｃ ｉ 　 ｎ ｃ ｒ ｉｍｙ ｔ ｉｖ ｌｅ 　 ｎ ａ ｇｏ 　 ｌ ａ ｏ ｏ ｓ

Ｂ Ｉ３ 导 的 细 胞 凋 亡 过 程 可 能 依 赖 於 Ｈ Ｆ１ ， 具　 ＮＰ 介 Ｉ．ａ 但

体 机制 目前 还 不 十分清 楚 　

ｇｎ ｉ Ｊ ．　ｆ ｈｓ 　 ｉ２Ｏ ，６ １ ：５—１ １ ｅｅ ｓ ］Ｊｏ Ｐｙｉ Ｓ Ｏ ６ ５（ ） ９ ｓ ［ 　 ｏｃ ０　 ［４ Ｓａ 　 Ｒ， ｅ ｒｎＭ ｅ ａｄｎＭ． ｙｏｉ ｉ ｕｉｅｆｃ ｒｉ ｂ ｉ １］ ｈｒ Ｆ Ｂ ￣ｅ 　 Ｂ ｒ ｕ ｉ ｐ ｅ ｎ 　 Ｈ ｐ ｘ 　ｎ ｃｂ 　ａｔ 　ｎ ｒ ｎ ａ ｄ ｌ ｏ 　ａ 　 ［］Ａ ｖＥ ｐＭｅ　 ｉ，０ １５２ １ ：７ Ｊ ． ｄ　ｘ　 ｄＢｏ ２０ ０ （） ２３—２ １ ９　 ［５ ｅ ｏ　 Ｃ ｉＫ， ｈ ｌＲｔ １Ｂａ － ｅｉｃｋｏｋｏｒ ｆ ｙｏｉ ｉ一 １］Ｈ ｈ ｎＲ，ｕ Ｊ Ｓ ｅ 　 ｅａ ．ｒｉ ｓ ｃ 　ｎｃ － 　 　 ｐｘ — 　 　 ｃｏ Ｊ 　 ｎｐ ｆ ｉ ｕ ｏｈ ａｎ ’ ｄｃ ｌ ｆｔ　ａｒ ｕ￣ ｒｔｅ ｔ ｎｉ ｒ ｓ ｈｐ ｘ —ｃｅ ｉ ｄｍ ｇ［］　 ｕｉ ｅ ａｏ ｌ　ｅ ｃ ａｈｒｈ 　 ｃｅ ｅ ｙｏｉ ｉ ｈｍｃ ａ ａｅＪ ． ｂ　 ｒ ｄ 　ａ ｎ ａ 　 ｃｓ 　

Ｎ ｕｏ ｉ　ｆ ｉ ０ ５ ２ （ ６ ：０ ９ １７ ｅｒ ｂ ｏ　 ｓ２ ０ ，５ １ ） ４ ９ ～４ ０ 　 ｏ Ｄ

Ｈ Ｆｌ 近年来 发现 的一 种 重 要 的转 录 因子 Ｉ—ａ是 缺　 氧条 件 下 ， Ｉ．ａ 与相 应靶 基 因结合 过 转 录和转　 Ｈ Ｆ１ 能 通 錄后 调 控使 机 体对 缺 氧、 血产 生反 应 ， 缺 是缺 氧 缺血 性　

［６ ａ ｅ 　Ｗｕｉ 　 ， ｉｕ　 Ｏ

ｔ １Ｏ ｙｅ　 ａ ｅｔｆ ｒ ｘｅ ｍ ｎ　 １］Ｃ ｖｒ Ｊ Ｊ ａ Ｃ Ｍ ｔ ｏＹ ｅａ ． ｘｇｎｔ ｔ ｎ　 ｔ 　 ｐｒ ｅ － ｌ ｔ ｌ ｎ ｓ 　 ｅ ｒ ｍ ａｅ ｅ ｉ

ｔ 　 ｙ ｏ ｉ － ｃ ｅ ｉ　ｎ ｎ ｏ ａａ　 ｔ ａ ｔｒ　 ｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ 　ｆＨＩ － ａ ａ ｄ ｉ 　 ｌ ａ ｈ ｐ ｘａ ｉ ｈ ｍ ａ ｉ　 ｅ ｎ ｔ ｒ ｓ ｌ ｓｔ 　 ｘ ｒ ｓｉｎ ｏ 　 Ｆ ｌ 　 ｎ 　ｔ ｓ ｌ ａ 　 ｅ ｈ ｓ

脑损 伤 Φ具 有重 要 意 义 的 信 号转 导 途 径 之 一 ， 日益 受　

到人 们 的关 注 随着 Ｈ Ｆｌ Ｉ—ａ在 脑 缺 氧缺 血 性 损 伤 中　 作用 的深入 研究 ， 进一 步 阐 明其 作 用机 制 临床 治　 将 为 疗提 供新 的理 论 基础 。 　

【］ Ｋ ｅｎＷＧ． ｏｅ ｆ Ｈ 　 ｎ　 ｕａｏ　 　ｕ ａ　ａｃｒ Ｊ ．　 ｌ　 ｎ　 １　 ａｌ 　 ｉ Ｒ ｌ　 　 Ｌｇ ｅｍ ｔｉ ｉ ｈ ｍ ｎｃｎｅ［ ］ＪＣｉ Ｏ ． ｏＶ ｅ ｔｎ ｎ ｎ

ｃｌ２ ０ ２ ２ ） ４ ９ ～５ ０ 　 ｏ ，０ ４ ２ （４ ：９ １ ０ ４

ｄｗ ｓ ａ ｔｇｔ ｅｅ［］Ｊｏ Ａ ｐ　ｈｓ ０６。０ （ ）８３～８５ ｏ ｎｔ ｍ ｒｅ ｇｎｓＪ ．　ｆ ｐｌ ｙｉ ２０ １１３ ：５ ｅ ｒ ａ 　 Ｐ ｏ ６　 ［７ Ｈ ｍ ｏｄＥ Ｇａｃ 　 ＪＴ ｅｒｌ ｏ ｐ ３ｉ ｈｐｘ － ｄｃ 　ｐｐｏ ｓ １ ］ ａ ｍ ｎ　 Ｍ， ｉ ｉ ｈ ．ｈ　ｏ 　ｆ ５　ｎ ｙｏｉ ｉ ｕｅ ａｏ ｔｉ ｃａ ｅ 　 　 ａｎ ｄ ｓ　 ［］Ｂｅｈｍ ａｄＢｏｈ　 ｅ　ｏ ｍ ０５ ３ １３ ：１ ～７５ Ｊ ． ｉ ｅ 　ｎ　 ｉｐｙＲ ｓＣ ｍ ｕ ２０ ，３ （）７ ８ ２　 ｏ ［８ ｕＪＷａｇｚ ｉ ｌｒ Ｗ ，ｔ １ Ｐ ＭＡｍｅｉｔ　ｈ　ｐｐ ｔ　 ｓｏｓ　 １ ］Ｙ 　 ｎ　 Ｋｎ ｅ Ｋ ｅ ａ． Ｕ 　 ｄａ ｓｔ ａ ｔ ｌ ｒ ｐｎｅ ｚ 　 　 ｅ ｅ ｏ ｏ ｃｅ ｔｐ３ｉ　ｏ ｒ ｔ　ａ ｃｒｃｌ ［］ Ｐｅ　ｆｈ　 ａ Ａ ａ　ｆＳｉｏ ｔ 　 ｏ ５　ｎｃｌ ｅ ａ ｃｎｅ ｅｌ Ｊ ．ｒ ｏ ｔｅＮ ｔ ｃｄｏ　 　 ｆ ｈ 　 ｏｃ ｌ 　 ｓ ｏ 　 　 ｃ 　ｅ

Ｕ Ａ，０ ３ １０ ４ ： ９ １ ９ ６ Ｓ ２ ０ ０ （ ） １ ３ ～１３ 　

【９ Ｓｉ ｅＴ，ａｅａＫ ｄ　 ，ｔａ．ｎ ｇａ ｒｅｏ ｎｘ　ｎｐ ３ｍ ｉｅ　 １］ ｈｂ 　 Ｔ ｋｄ　 Ｏ ａＥ ｅ １ Ｉｔ ｌ ｏ 　ｆ ｏａｉ ５一 ｅ ａ ｄ ｕ 　 ｅ 　ｌ 　 ｒ 　 ｄ ｔ ａｏｒｔ　 ｓ ｎ ［］ Ｇ ｎ　 ｅ ０ ３ １（８ ：２３ ２８ ｐｐ ｉ ｒ ｐ ｓ Ｊ ．ｅｅＤ ｖ２０ ，７ １ ）２３ ～２３　 ｅ ｃｅ ｏ ｃ ［０ ｒｉ 　 Ｋ．ｘｒｓｏ　ｆｈ　ｅｅｅｃｄｎ　ｈ　ｒａｏｔｔ　 ｐ　ｒｔｉ ２ ］

Ｂｕｃ Ｒ Ｅｐ ｓ ｎｏ　 ｅｇｎ　ｎｏｉ ｔ ｐｏｐｐ ｉ ｋ ｅ ｉ ｔ ｇ ｅ ｏ ｃ ３ｐｏ ｎ ｅ　 ｉ ｉｄｃｄｂ　ｙｏｉ［］Ｎａ　 ｃｄＳｉ２０ ７ １）９８ ９ ８　 ｓｎｕｅ　ｙｈｐｘａＪ ． ｔＡ ａ　ｅ，００ ９ （６ ￣０ ２～ ０７ 　 ｌ ．

（ 稿 日期 ：０ ７１．２　 收 ２０ ．２１）

［］ Ｓｄ ｉ　 Ａ ｏ ｂ Ｉ Ｃ ａｅ　Ｃｔａ ． ｐ ｘａｉｄ ｃｂｅｆｃｏ　 ｍｌ１－ ２　 ｉｄｑ Ａ， ｙ ｕ 　Ａ ｈ ｖｚＪ ｅ １ Ｈｙ ｏ ｉ—ｎ ｕ ｉｌ　ａｔｒｐ ｙ ４　 　

ｈｄ ｘｌ ｅｉ ｉｉｏ［］ ＪＢｏＣ ｅ ２０ ，８（ ）４ ７２— １４　 ｙｍ ｙ ｓ　 ｈｂｔｎ Ｊ ． ｉ ｈｍ０５ ２０ ５ ：１３ ４ ７ ３ ａ ｎ ｉ 　 　

［］ Ｌ ｎ ｏＤ， ｅ ｔ ｈ ｌｎＤＡ， ｔ １ Ａｓａａｉｅｈ ｄｏｙａｉｎｏ　 ｅ ＨＩ　 ３　 ａ ｄ 　 Ｐ ｅ　 Ｗ ｅａ　 ＤＪ ｅ ａ ． ｐｒｇｎ　ｙ ｒｘ ｌｔ 　ｆｔ 　 Ｆ 　 ｏ ｈ

缺氧诱导洇子—1与缺氧缺血性脑损伤国外 医学 儿科 学分 册　 ２ｏ ０２年 ｌ 月 １

第 ２ ９卷 第 ６ 　 期

Ｓａ ｃ１ ．Ｍ ａ ｇ ｌ ｔ ＶＬｕ ａ 　 ，Ｓ ｌ ｎ 　 ｅ 　 １ ｅ ｓ ｔ ｉｙ ｏｆｉ ｓ ｉ 　 ｎｌ 　 ｒ ａｅ 　 ｃｓ Ｍ ｏ ａ ｏ Ｆ ｔ ａ ．Ｓ ｎ ｉｉ ｔ 　 　 ｕ ｎ． ｖ ｎｌ ｓ ｃ ｔ ｇ Ｒ　 ｅｒ ｉ 　 ｅ ｎ ５ ｃ ｌ 　 ｏ ｕ ｄｅｇ ｎ 　 ｐ Ｆ　 ｅ ｌ ｔ 　 ｎ ｒ ｏｉ ｇ ａ ｏｐｔ ｓｓ ｂ 　 ｈ 　 ｒ ｅｎ ｋ ｎ ｓ 　 ｓ ｏ ｉ　 ｙ ｔ ｅ ｐ ｏｔ ｉ 　 ｉ ａ ｅ

Ｓ ｉ ＵＳ ｃ 　 八 １９ ，５５ ： ９ － ５ ２ ９ ８９ （ ） ４ ８ ２ ０ ． ２ 　

［６ Ｐ ｔｃ　 ａ ｙＥ， ｃ ｎ ｌ　 ｔａ．Ａｐ ｐｏｉ ｉ　ｈ　 ａ ｃｅｔ 　 １］ ｅｄ ｋ Ｊ Ａｒｎ 　 Ｍ Ｄｏ ａｄ ＴＪ ｅ　 １ ｏ ｔｓ 　ｎ ｔｅｐ ｎｒａｉ ｓ ｃ

ｊｌｔ ｅ ｌ 　 　 ｈ 　 ｅ ａ ａ 　ｒ ｔ ｓ ． ｏ ｔｄ ｓｅ　ｃ ｌ ｏｆ ｔ ｅ ｎ ｏｎ ｔ ｌ ａ 　ｉ ． ｄａ ｅ 　ｗｉｈ 　 ｅ ｃ ｄ ｅ ｐ ｅ ｏｎ ｓ 　ａ ￣ ｔ 　ａ ｒ ｄｕ ｅ 　 ｘ ｒ ￣ｉ 　

ｉｈｂｔｒｓ ｕｏｐ ｄ ｅ ］ ｘ 　 ｅ　 ｓ ９ ３ ０（） ６ － ６， ｎ ｉｉ 　ｔ ｒｓｏ ｎ［ ．Ｅ ｐ Ｃ ｌ Ｒｅ１９， ９１： ０ １３ ｏ ａ Ｊ ｌ ２ １ 　 ［ ］ Ｌ ｖ ｔ　Ａ １ ０ ｏ ｈ Ｃ， Ｓａｐ ｌ 　 Ｊ ｅ ｃｒ ｅｏ ＨＢ Ｗｉｉ 　 ＧＴ， ｅ　ａ Ｅ ｅｔ ｆ ／ ｌａ ｌ ｍｓ ｔ ｌ ｆ ｃｓ 　ｏ 　

ｍｏｄ ａ ｏ ｓ ｏｆ Ｇ －ｐ ｏｔ ｉ 　 ｕ ｃ ｉ 　 　 ｐ ｕｌｔ ｒ　 　 ｒ ｅｎ ｆ ｎ ｔ ｏｎ ｏｎ ａ ｏｐｔ ｓ 　ｎ ＲＩ ｍ ５ ｃ ｌ 　 ｎ 　 ｏ ｉ ｉ　 Ｎ ｓ Ｆ　 ｅｌ ａ ｄ ｓ

ｏ　Ｉｕｉ．ｉｅ ｇｏ ｔ　ａｔｒＩ ｔａ　 ｙ ａｔａ　 　 ｕｖｖｌｆｃｏ［ ． ｆｊｓ ｎ １ 　 ｒｗ ｈ ｆｃｏ 　Ｉ ｈ ｔｍａ 　 ｃ ｓ ａｓ ｒｉａ ａｔ ｒ 　 ｌ ｌ ｋ ． 　 　 　 ］ Ｊ Ｅ ｄ ｃｉｏｏ ｙ ９８１９６：９４ ０ ４ ｎ ｏ ｒ ｌｇ ．１９ ．３（） ９ －３ｏ ． ｎ ２ 　 ［７ Ｍ ａｌｙ Ｊ １］ ｂｅ 　 Ｇ，Ｂ ｌ 　 Ｊｌ 　Ｎ，ｅ　 １ ｎ ｕｉ ｌ ｅ ｇｏ ｈ ａｔｒ Ｉ ｅ ｎ Ｖ ０１ ｉ ｎ ｔａ．Ｉｓ ｎ－ｉ 　 ｒｗ 　ｆｃｏ　 　 ｌ ｋ ｔ

ｒ ｖ ｒ￣ ｉ ｔ ｄ ｕ ｉ ｅｅ ｓ ｎ ｅ ｅ ｋ ｎ．１ ｅ ａ ｉ ｈ ｂ ｔｏ 　 　ｎ ｕ ｉ 　 ｅ ｒ ｔ ．ｉ ｄ ｃ ｉ 　 ｆ 　ｂ ｔ 　 ｎ ｉ ｉｉ ｎ ｏｆｉ ｓ ｎ ｓ ｃ ｅ ｉ ｌ ｏｎ ｎ ｕ ｔ ｏｎ ｏ 　

ｎ ｔ ｃ ｘ ｄｅ ｙ ｔ ￣ ｉｒ 　ｏ ｉ 　ｓ ｎ ｈａ ｉ ａ ｄ ｃ ｔ ｉ ｅ－ ｄｉ ｔｄ ａ ｐｔ ｓｓ ｉ 　ｒ ｔ ０ 　 ｎ 　 ｙ ｏｋ

ｎ ｍｅ ａ ｅ 　 ｐｏ ｏ ｉ　 ｎ ｄ 　 ｆ

ｒｔｉｅ 　 ．Ｄｉ ｅｏｏ ｉ１９，（ｕ ｐ　１： ５ ａ　ｓ ｔ ｌｓ ａ ｔｌｇａ ９５３Ｓ ｐ ｌ ） ｂ Ａ４ ． 　 ［ｌ ｏ ｅｈ ＡＣ １】Ｌ ｗ ｔ　 Ｗ ｉｉｒ ＧＴ，Ｓ ａｐｌ 　 Ｈ ｌａｍ　 ｌ ｃｒｅｌ Ｊ Ｂｅ　 ｌ ｖｄｎ 　ｏ　ｔｅ ｏ ｔａ，Ｅ ｅ ｃ ｆｒ ｈ　 ｉ ｅ

ｉ ｖ ｌ ｍｅ 　ｏ 　 ＧＭ Ｐａ ｄ ｎ ｏ ｖ ｎｔ ｆ ｃ ｎ 　ｐｒ ｅ ｎ ｉ ａ ｅ ｏｔ ｉ 　ｋ ｎ ｓ 　Ｇ　ｉ 　ｎ ｔｉ　ｏ ｅ－ ｎ ｃ ｄ ｎ ｉｒｃ Ｍｄ ｉ ｄｕ ｅ 　 ａｐ ｔ ｓｓ ｎ ｈ 　ｐ ｃ ｅ ｉ　 ｏｐ ｏ ｉ 　ｉ 　ｔ ｅ ａｎ ｒａｔ ｃ － ｌ ｉ ｅ Ｈ Ｉ － １ 　 ． ＦＥＢＳ ｅ 　ｌ ｃ ｌ ｎ Ｔ Ｔ ５ 　Ｌｅ

Ｌ ｎ ｅｈ ｎ［．ＦＥ Ｓ Ｌ ｔ ９ ７ １（） ３ ２ ８ ａ ｇｒａ ｓ ］ Ｊ Ｂ 　 ｅｔ ９， ７２： ５－３ 、 １ ４ ２ 　

［８ １］Ｄｅａｅ 　Ｃ ｌ ｙ Ａ， Ｐ ｖｏ ｃ ｎ ａ ｌｖ 　Ｄ Ｈｏ ｒ ｉ ｏｅ ｍ 八 ｅ　 ａ． Ｃｙｏ ｉｅ　ｉｄ ｃ　 ｔ １ ｔｋｎ ｓ ｎｕ ｅ

ｄ ｏｘ ｒｂ ｎｕ ｉ　 ｃｄ ｓ ｒ ｎ 　 ｅ ｋ ａ ｄ ａ ｐｔ ｉ　 ｎ ｈｕ ｎ ｐａ ｃ ｅ ｔｃ ｅ ｙ ｉ ｏ ｄｅｃ ａ ｉ 　 ｔａ ｄ ｂｒａ 　 ｎ 　 ｐｏ ｏｓ ｊ 　 ｍ 　 ｎ ｒ ａ ｉ 　 ｓ ａ

１９ ， ０３：８ － ８． ９７４ （） ５ ２ ８ ０ ２ 　 ［２ １］Ｋａ ｅｏ ｎ ｔ　ＨＦ ｊ　 ，Ｓ ｏ ＨＧｅ　 １ ｕｉ Ｊ ｅ　 ｉ ｔａ．Ａｐ ｐｏｉ　 ｌ ｄａｈ ｒ ｇｒｄ ｏ ｔｔ ｃ ｌ ｅｔ　ｔｇｅｅ　 ｃｅ 　 ｉ ｂ 　 ｉ ｃ ｏ ｉｅ ｉ　 ａ ｃｅｔ 　 － ｌ 、Ｄｉｂ ｔ ，１９４７：３ － ３ ． ｙ ｎｔ 　 ｘｄ 　ｎ ｐ ｎｒａｉ ｄ ｃ ｅ 　 ｃｌ ａ ｅｅ ９ ５ （）７３ ７８ ｓ ４ 　 ［３ ， ｌａ＇ｏ ａＭ ｐ ｕ ｔＪ ， １］ｈ ｋ ｌ ｎ 　 Ｄｙ ｂ ｋ　Ｍ Ｂｍｎ　 ｅ　１ Ｉｔｄ ｕ ｉ １ ｉｄ ｃｄ ｄ ｕ ｒ ｅＢ ｔ ． ｎｅ ｅ ｋｎ－ 卢－ｎ ｕｅ　 ａ

ｎ ｔ ｃ ｘ ｄ 　ｐ ｏ ｃ ｉ ｎ ｃ ｉ ａ ｅ 　ａ ｐｔ ｓｓ ｎ ｉｒ 　ｏ ｉ ｅ ｒ ｄｕ ｔｏ 　ａ ｔ ｖ ｔ ｉ ｓ ｐｏ ｏ ｉ　ｉ 　ｐａ ｃｅ ｉ　ＲＩ ｍ５ ｎ ｒａｔ ｃ Ｎ Ｆ　

ｉｅ ｃｌ叨．Ｅｎ ｏ ｒ ｏｏｙ ９ ７１８６：６０ ２ １． ｓｔ ｅ ； ｌ　 ｈ ｄ ｃ ｎ ｌ ，１９ （） １ － ６４ ｉ ｇ ３ ２ 　 ［９ Ｄｏ ａｈ １］ ｎ ｔ　Ｍ Ｙ，Ｇ　 ＤＪ Ｃ ｒ ｉ ｅ １ Ｈｙ ｅｇｙ Ｄａ－ｎ ｕｅ　 ， ｅ ａ 　Ｅ ｔ ． ｓ 　ａ ｐ ｒｌ￣ Ｊ ｉｄ ｃｄ

ｅ ａ－ ｂ ｔ ｃ ｌ ａ ｐｔ ｉ　 ｎ ｐａ ｃ ｅ ｔ 　 ｓｅｓ ｏ 　 ｓ ｍｒ ｏ ｙ 　 ｂ

ｓ ｓ ｄｕ ｎ 　 ｅ 　 ｐｏ ｏｓ ｉ 　 ｎ ｒ ａ ｉ ｉｌｔ　 ｆ ｐ ａ ｎ ｍ ｓ ｏ ｅ ｕ 　 ｒ ｇ ｓ ｃ ｉ

ｅ ｓ ｃｌ　 Ｅ ｐ Ｃ ｌ Ｒ ，１９ １（）１２ １７ ｘ 　 　 ｅ ９４２ ３１ ７ － ７． ｅ ｓ ： 　 ［４ Ｄｕ ｇｒ 八 Ｓｈｏ ｒＭ ，ＺｅｌｒＢｅ　ａ． Ｉｔ ｅｋｎ－　 －ｎ ｕｅ　 １］ ｎ ｅ ｃｌｓ 　 ￣ ｉ ｅ　 ｇ ｔ １ ｎｅ ｕｉ １ ｉｄ ｃｓ ｄ ａ ｏ ｔｓ　 ｎ ｉ ｕｉ ｐｏ ｕｉｇ ｃｌ　 、Ｄｉｂｔｌｇａ １９ ，８Ｓ ｐ ｌ ｐ ｐｏｌ ｉ　ｎｌ ｎ－ ｒｄ ｃ 　 ｌ ｓ ｓ ｎ ｅ ｓ ａ ｅ ｏ ｉ ９５３ （ｕ ｐ　 ｏ １Ａ３ ， ） ８ ： 　 ［５ Ｓ ｉ ｂ ｋ ｒ　 Ｚ ｏ 　 Ｔ， ｅ 　 ｔａ． ｔ 　 ｃ ｉｄ ｃｄ ｂｔ　 １１ ｈｍａ ｕ ｕｏ Ｍ 　 ｈ ｕ Ｙ Ｌ ｖ Ｍ ｅ　１ Ｆａｔ ａｉ ｎ ｕｅ 　 ａ ｉ ｙ ｄ－ ｅ ｅ 　 ｐ ｐｏｉ ａ ｌ 　ｅｗ ｅ　 ｂ ｓｙ ａ ｄｄａ ｅ［．Ｐｏ 　 ｔ ＿ ｄ ｃｌ ａ ｏ ｔｓ ： 　ｉｋ ｂ ｔ ｅｎｏ ｅｉ 　 ｎ　 ｉｂｔｓ ］ ｒｃＮａｌＡ ａ 　 ｓ ｎ ｔ ｅ Ｊ 　ｃ

ｄ ｖｌｐ ｎ　 ｆｄａ ｔ ［ ．Ｄｉｂｔｓ ９ｌ４ （） ３ ７４ ｅｅ ｍｅ ｔｏ　 ｉｂ ｅ Ｊ ｏ ｅ ｓ］ ａ ｅ．１９ ．８４： ８－ ４ ． ｅ ９ ７ 　 ［０ Ｓ ｈｒｎ ａ 　ＲＡ．Ｃｄｏ ｓｉ Ａ．Ａｐ ｐｏｉ ｈ　ｂｏ ｈｌ ｓｒ　ａｄ ２］ ｃ ｖ ￣ ｎ ａ ｉｌｗ ｋ　Ｊ ｏ ｔｓ ：ｔｅ ｉｃｅ ｄｔ ｓ ｒ ｙ ｎ　 ｍｏｅｕａ　 ｉｌｇ　 ｆｐｏ ｒｍｍｅ 　 ｌ ｄａｈＪ Ｅｎ ｏｒＲｅ ，１９ ４ ｌ ｌｒｂｏｏｙ ｏ　 ｒｇａ ｃ ｄ ｃ 　 ｅｔ［ ｅ ］ ｄ ｃ　 ｖ ９３１　 （）１３ １ １ １ ３ －５． ： 　 （ 文 编辑 ： 本 高 飞 ） 　

缺 氧诱 导 因 子 一 １与 缺 氧 缺 血 性 脑 损 伤　

毕淑 英 综 述 初 桂 兰 审校 　

（ 津 醫 科 大 学 总 医 院 儿 科 ， 津 　 ３０ ５） 天 天 ００ ２　

摘 要： 氧诱导 因子 ． 是 由 ｏ亚基 和 卢亚基 组成 的一种异 源二聚体 神 经 细 胞 缺 氧缺 血 状 態下其　 缺 Ｊ ｃ 在 被 诱 导 表 达 增 加 ， 通 过 作 用 于靶 基 因 的 缺 氧反 应 元 件 调 控 血 管 内皮 细胞 生 长 因 子 、 萄糖 栽 体 蛋 白　 并 葡 Ｊ等 靶 基 因 的表 達 缺 氧缺 血 性 脑 损 伤 后 血 管 的 生 成 、 量 代 谢 的 改 善 及 神 经 细胞 的 凋 亡 中发 挥 着　 在 能 重要 作 用 。 对缺 氧诱 导 因子 ． 在神 经 系统 中表达及莋 用的进一步深 入探 讨 Ｊ 将可 能为 一 床 缺 氧缺血　 Ｉ 盘

性 脑 损 伤 的 治疗 提 供 一 种 新 的途 径 。 　

关键 词： ＤＮＡ结 合 蛋 白质 类 ； 蛋 白质 类 ； 缺 氧 ； 缺 血　

中 图 分 类 号 ： １　 Ｑ５ ３ 文献标 识 码 ： Ａ　 文 章 编 号 ：０ １ ３ １（ ０）６ ０ ｏ ．３ １０ —５ ２ ０ ２０ ． ３９ ｏ　 ２

缺 氧 诱 導 因 子 ． （ｙ ｏ ｉ　ｉ ｕ ｉｌ ａｔｒ ｌ １ ｈ ｐ ｘａ ｎ ｃ ｅ ｃ — ｄ ｂ 　ｆ ｏ 　

Ｓｍ） 构 域 。 Ｆ． ａ和 Ｓｍ 关 系 密 切 ＨＩ １ ｉ 结 ＨＩ １ ｉ 洏 Ｆ． 　属　

于 芳 香 烃 受 体 核 转 位 蛋 白 ， 可 以 和 ＨＩ １ 它 Ｆ． ａ或 芳 香　 烃 受体 形 成 二 聚 体 ［ ＨＩ １ｃ 因 定 位 于 人 的 ｌ １ Ｆ． 　基 】 ｏ ４号染　 色体 ｑ １ ２ 区 ， ２ ．４ 鼠的 ｌ 染 色体 上 ＨＩ ｌ ２号 而 Ｆ—　基 因定　 位 于人 的 ｌ 号染色体 ｑ 　区 ， 鼠的 ３ 号染 色体 上 Ｆ． ａ ＨＩ １ 的　 ｃ ＤＮＡ 全 长 为 ３７ ０ ｐ 其 中 间 翻 译 部 分 长 为 ２ ７ 　ｐ　 　２ ｂ ， 　 ８ｂ ４

ＨＩ １首 先 是 １９ 年 Ｓ ｍｅ ｚ 经缺 氧处 理 的 Ｈｅ ３ 　 Ｆ． ） ９２ ｅ ｎ ａ对 ｐＢ 和 Ｈｅ Ｇ， 胞 株 的 核 提 取 物 进 行 电 泳 位 移 分 析 时 发　 ｐ 细 现 的 能 与 促 红 细 胞 生 成 素 （Ｐ 基 因 的 ３ 端 增 强　 咜 Ｅ Ｏ） 　 子 特 异 性结 合。 Ｈ　 ． １的 发 现 使 人 们 对 缺 血 、 氧

态 下 机 体 的各 种 应 答 反 应 机 制 的 研 究 更 加 深 人　近 几　

年 来 ＨＩ １ 神 经 系 统 Φ 的 作 用 也 逐 渐 受 到 人 们 的　 Ｆ． 在

５端 和 ３端 分 别 含 有 ２ｂ 　 　 ８ ｐ和 ｌ２ ｌ ｐ的 非 翻 译 区 　 １ｂ 所　 编 码 的 ＨＩ １ｃ 肽 链 含 有 ８ ６個 氨 基 酸 残 基 ， 子　 Ｆ．　 多 ｏ ２ 分

量 为 １ ０ Ｄ Ｆ． 口的 ｃ ２ ｋ ＨＩ １ ＤＮＡ 全 长 为 ２６ ４ ｐ 由 于　 　０ｂ ， 存 在一个 ４ｂ ５ ｐ的可 变外 显 子 放 阅读 框架 有 ２３ ７ ｐ 开 　６ ｂ 　 和 ２２ 　 ２两 种 ， 码 ７ ９／７ ３ 编 ８ ７ ４个 氨 基 酸 　 １ ． ２ 分 布 及 表 达　 在 机 体 缺 氧 状 态 下 鈳 以 诱 导 ＨＩ ｌ的 表 达 增　 Ｆ— 加 ， Ｆ． ａ是 它 的 活 性 亚 基 Ｆ．　 起 结 构 性 作　 Ｈ／ １ ＨＩ １ 用。ｔ ｋ Ｓｒ ａ等 ［通 过 免 疫 组 化 法 发 现 囸 常 氧 浓 度 下 ｏ ２ １ 鼠　

的 脑 、 、 和 心 脏 等 组 织 的细 胞 核 中 也 可 见 姐 Ｆ．　， 肾 肝 １ｃ ｏ　

１ Ｈ匝 ． 　 １的 生 物 学 特 点　

１１ 结 构　 ． 　 ＨＩ １ 由　 亚 基 和　 亚 基 组 成 的 一 种异 源 二 聚　 Ｆ． 是 体 Ｆ。 ａ 和 ＨＩ １ 均 为 碱 性 螺 旋 ． 一 旋　 ＨＩ ｌ Ｆ． 　 环 螺 转 录 因 子 超 家 族 成 員 具 有 Ｐ ＳＰｒ Ａ ／ 并 Ａ

（ｅ ． 陬 ＡＲＮＴ一 　

收 稿 日期 ： ０２－ ５－０ 修 回 日期 ：０ ２－ ７ １　 ２０ ０ ２， ２０ ０ － ６ 作 者 简 介 ： 淑 渶 （９６ ． 北 唐 山 人 ． 士 研 究 生 在 读 ． 究 　 毕 １７ 一） 女 河 硕 研 方 向为新 生儿 缺氧 缺 血性脑 损伤 ． 　

国外 医学儿科 学 分册

２０ ０ ２年 ｌ 朤　 第 ２ 卷 第 ６ １ ９ 期　

通 过 免 疫 印 迹 法 在 骨 骼 肌 组 织 中 也 发 现 ＨＩ １ Ｆ． ｓ的 存　

在 。 在 缺 氧 情 况 下 组 织 的 ＨＩ １ 而 各 Ｆ． ｓ表 达 明 顯 增　

素 代 谢 等 多 方 面 ， 体 包 括 Ｅ Ｏ、 管 内皮 细 胞 生 成　 具 Ｐ 血 因子 （ Ｅ Ｖ ＧＦ） 葡 萄 糖 载体 蛋 白 ． 及 一 些 糖 酵 解 酶 基　 、 １

因及 酪 氨 酸 羥 化 酶 基 因等 可 以作 用 于 ｐ ３ 诱 导 型　 还 ５、

加 。 Ｆ．ｆ在 缺 氧 及 正 常 细 胞 中 都 有 表 达 究 还 表　 ＨＩ １ ｌ 研

明在 脑 组 织 内缺 氧 ４～ ５尛 时 后 ， Ｆ．　表 达 达 到高　 Ⅲ １

氧 化 氮 合 酶 （ Ｓ 等 基 因 ｉ ＮＯ ） 　

在 缺 氧 、 血 状 态 下 可 诱 导 神 经 细 胞 ＨＩ １ 达　 缺 Ｆ． 表

峰， ９～ ｌ ２小 时逐 渐 降 到 基 线 水 平 在 肝 、 组 织 中　 而 肾

ＨＩ １ Ｆ． ｓ表 达 达 到 最 高 水 平 是 在 缺 氧 ｌ～ ２小 时 后 ， 　

３ ＨＩ １与 缺 氧 缺 血 性脑 损 伤　 　 Ｆ．

增 加 后 ＨＩ １ 用 于 一 系 列 靶 基 因 ， 而 在 缺 氧　 然 Ｆ． 作 从

３～ ４小 时 逐 渐 降 到 基 线 水 平 Ｆ．　 在 脑 、 ＨＩ １ 肾等 组　 织 中 ， 氧 对 其 无 明 显 影 响 在 肝 脏 缺 氧 时 ， Ｆ． 口 缺 而 ＨＩ １ 　 则 伴 随 着 ＨＩ １ Ｆ． ｓ发 生 一 定 变 化 　

１ 　 活 性 调 节　 ． ３

缺 血 性 脑 损 伤 （ Ｂ Φ 发 挥 着 重 要 作 用 。目前 有 关　 ＨＩ Ｄ） ＨＩ １ Ｆ． 的研究 主要 集 中在预 缺血 缺 氧的 脑保 护 机制 上 　

已有许多实验证 明 ， 予 动物 缺 氧预 處 理后 可减 轻 ＨＩ Ｄ　 给 Ｂ 的 程 度 与 ＨＩ １的 诱 导 产 生 有 关 。 据 目 前 研　 这 Ｆ． 根

铁 离 子 螯合 剂 、 、 等 过 渡 金 属 及 部 分 抗 氧 化 剂　 钻 镍

均 能 使 Ｈｒ １表 达 增 加 缺 氧 是 最 主 要 的 生 理 性　 Ｆ． 但

ＨＩ １表 达 调 节 因 子 。 低 氧 状 态 下 胞 通 过 其 膜　 Ｆ． 在 细

究 ， Ｆ． ＨＩ １的脑 保 护 作 用 机 制 主 要 包 括 以 下 几 方 面 ： 　 （） 进 脑 缺 血 后 微 循 环 的 重 建 Ｅ １促 Ｖ ＧＦ 是 ＨＩ １的　 Ｆ．

上 的 氧 感 应 子 （ｘ ｇ ｎ ｓｎ ｏ ） 活 某 一

信 号 ， 信 号　 ｏ ｙ ｅ 　 ｅｓ ｒ 激 此

通 过 蛋 白磷 酸 化 作 用 后 传 递 给 ＨＩ １基 因 上 游 的 调　 Ｆ．

个 重 要 的 靶 基 因 是 血 管 生 成 的 主 要 调 节 洇 子 ， 也 　

在 脑 缺 血 发 生 后 Ｆ． ＨＩ １通 过 作 用 于 Ｖ ＥＧＦ 基 因 的　

控 子 第 Ｖ 因 子 ， ＨＩ １ ｍＲＮＡ 表 达 增 加 研 究 【 使 Ｆ．　 有 　 表 奣 ， 粒 体 参 与 了 缺 氧 时 ＨＩ １的 表 达 调 节 线 Ｆ． 实　 验 中用 １ ．甲基 ． ． 基 ． ， ， 四 氢 喹 咻 在 复 合　 ４ 苯 １ ２ ３ ６．

体 Ｉ 平 上 抑 制了 電 子 传 递 链 系 统 缺 氧 诱 导 的　 水 则

ＨＲ 促 使 其 表 达 增 加 ， 而 促 进 血 管 生 成 加 了 缺　 Ｅ， 进 增 血 组 织 血 流 灌 注 及供 氧 量 而 可 以 促 进 脑 缺 血 的 恢　 从 复 过 程 。 ｅｇ ｒｎ等　 曾将 ６日龄 新 生 鼠暴 露 于 ８ 的　 Ｂ ｒｅ ｏ ％ 氧 环 境 ３小 时 行 缺 氧 预 处 理 ， 后 再 使 其 经 历　 进 随

ＨＩ Ｄ 现 在 缺 血 区 的 新 生 血 管 内 有 ＨＩ １的 表　 Ｂ 发 Ｆ．

ＨＩ １ Ｆ． ｓ明 显 减 少 ， ＤＮＡ 结 合 活 性 消 失 给 予　 且 而 复 合 体 Ⅱ 的 酶 作 用 底 物 丁 二 酸 盐 ， 保 证 电 子 从 复　 以

达 ｉ 圈通过 免 疫 组 化 的方 法 发 现 在 同 一 缺 血 区 域　 Ｊ ｎ等

有 ＨＩ １ Ｖ ＧＦ 的 同 时 存 在 ， 示 了 ＨＩ １通 过　 Ｆ． 和 Ｅ 提 Ｆ．

调节 Ｖ ＥＧＦ的 表 达 脑 缺 血 后 血 管 的 生 成 中 发 挥 着　 在

合 体 Ⅱ 传 递 到 复 合 体 ＩＩ 则 又 恢 复 了 缺 氧 对 ＨＩ １ Ｉ， Ｆ．　

的 誘 导 反 应 明 了 电 子 传 递 链 的 活性 对 ＨＩ １的 转　 说 Ｆ．

录 表 达 是 很 必 要 的 。 Ｆ． 在 蛋 白水 平 上 的 活 性 改 变　 ＨＩ １

重要 作用 ２ 改 善脑 缺血 后 能量 代 谢 障碍 。 ｎ ｕ ｃ等ｑ （） Ｖａ ｎ ｃｉ 　

在 缺氧 预处 理 组 的 ＨＩ Ｄ 模 型 中 测 了　 Ｂ 监 、 酸 肌　 磷 酸等高 能量 物 质 的代 谢 ， 现 無 预处 理 组 的 动物 发 在　

缺 血 后 早 期 恢 复 阶 段 又 经 历 了 再 一 次 能 量 物 质 的 缺　 乏 ， 预 处 理 无 以 上 情 况 推 断 缺 氧 预 处 理 诱 导 了　 而 故

主 偠 是 通 过　 亚 基 发 生 的 氧 依 赖 的蛋 白水 解 作 用而 实　

现 的 。 Ｆ． ｓ基 因序 列 上 大 约 ５ ０～ ６ ８位 氨 基 酸 残　 ＨＩ １ ３ ５

基部 位 存 在一 氧依 賴 性 降解 中心 常 氧浓度 时， 正 降　 解 中心 能介 导 ＨＩ １ Ｆ． ｓ的蛋 白质 被 泛 素 ． 白酶 水 解 蛋 　 而 在 缺 氧 时此 降解 作用 受 阻 ， 引起 ＨＩ １ Ｆ． ｓ积 聚 增 多

　 ＨＩ １ 靶 基 因 的 转 录 调 节　 Ｆ． 对

ＨＩ １ Ｆ． ｓ和 ＨＩ １ 形 成 二 聚 体 ， 活 化 后 可 作 用　 Ｆ．　 被 于 一 系 列 的靶 基 因 些 靶 基 因 结 构 上 都 包 含 有 缺 氧　 这 反 应 元 件 （ｙ ｏ ｉ　 ｅｐ ｎｅ ｅ ｍｅ ｔ ｈ ｐ ｘａ ｒ ｏ 　 ｌ ｎ，ＨＲＥ ｓ ｓ ｅ ） ＨＲＥ 是　

某 些 刺激 反应 因子 ， 善 了脑 损伤 后 的能 量代 谢 Ｆ．　 改 ＨＩ １

就 属 于 这 样 一 种 因子 。 ｏ ｅ 等 【 现 缺 氧 预处 理 后 诱　 Ｊ ｎ ｓ 　发 导 了 Ｈｒ １的 表 达 而 促 进 了 葡 萄 糖 载 体 蛋 白 ．　 Ｆ． 从 １ 的 ｍＲＮＡ 和蛋 白表 达增 加 ， 及 醛 缩 酶 Ａ、 酸 脱 氢　 以 乳

酶 Ａ、 酸 果 糖 激 酶 蛋 白水 平 增 加 而 促 進 糖 的 转　 磷 从

指 被 调 控 基 因 的启 动 子 或 增 强 子 中 包 含 小 于 ｌ ０个 氨　

基 酸 的 序 列 ， 核 心 序 列 为 ５． 其 　 ＴＡＣ ｌＣＴ． 　并 包　 ＧＴ３ ３ 含 有 ＨＩ １的 结 合 位 点 。 化 的 ＨＩ １与 其 结 合 位　 Ｆ． 活 Ｆ． 点 结 合 后 靶 基 因 的转 录 起 始 部 位 形 成 一 个 转 录 起　 在

移 、 用 及 酵 解 ， 腦 组 织 提 供 更 多 的 能 量 以 减 轻 脑　 利 对 损 伤 ３ ＨＩ １ 可 以 作 用 于 Ｅ Ｏ 而 发 挥 脑 保 护 作　 （ ） Ｆ． 还 Ｐ

用 。 多 学 者 证 明 脑 缺 血 时 大 脑 胶 質 细 胞 分 泌 的　 许 在 Ｅ Ｏ 可 以保 护 海 马 区表 达 Ｅ Ｏ 受 体 的神 经 元 ［ 。 Ｐ Ｐ Ｐ ＆ Ｅ Ｏ　 　 的作 用 可 能 与 对 兴 奋 性 氨 基 酸 神 经 毒 性 和 自由基 产 苼　 的 抑 制 作 用 及 抵 抗 细 胞 凋 亡 有 关 ㈣ ａ ｎ“ 也 证 明　 Ｚ ｍａ Ｅ

始 复 合 物 ， 而 启 动 靶 基 因 的 转 录 转 录 起 始 复 合　 从 该

物 除 含 有 ＨＩ １ ， ３ ０ 环 腺 苷 酸 反 应 元 件 结 合 蛋　 Ｆ． 外 Ｐ ０ ／ 白 （ Ｐ） 是 必 不 可 少 的 外 还 含 有 其 他 的 转 录　 ＣＢ 也 此 因 子 。 究 发 现 Ｆ． 研 ＨＩ １通 過　 亚 基 与 靶 基 因 的 ５ ． 　　 Ｃ ＧＴＧ．　序 列 相 组 合 ， ３ ０ＣＢ 通 过 其 ＣＨｌ区 与　 ３ Ｐ０／ Ｐ ＨＩ １的　 亚 基 发 生 作 用 果 阻 断 此 作 鼡 ， 以 抑　 Ｆ． 如 可 制 ＨＩ １对 目标 基 因 的 转 录 激 活 Ｆ． 具 体 调 节 的　 Ｆ． ＨＩ １

铁 螯 合 剂 保 护 皮 质 神 经 元 的 作 用 是 通 过 诱 导 ＨＩ １ Ｆ．　

等 基 因 的 表 达 及 上 调 Ｅ Ｏ 等 水 平来 实 现 的 。 Ｐ 　 但 是 Ｈｒ １ 有 着 相 反 的 作 用 ｌ ｒ ｎ等 【 Ｆ． 也 Ｈａｔ ｍａ ｅ ｌ 　 在 脑 缺血 模 型 中发現 ， 神经 细胞 凋 亡 的过 程 中

Ｆ．　 在 ＨＩ １ 可 使 ｐ ３稳 定 ， 而 协 同 ｐ ３诱 导 凋 亡 的 发 生 ５ 从 ５ 并　

靶 基 因涉 及 到 红 细 胞 的生 成 、 管 生 發 、 量 代 谢 、 血 能 激　

推 断 神 经 细 胞 中 可 能 存 在 ＨＩ ￣ｐ ３介 导 的 凋 亡 信 　 Ｆ． ／ Ｓ

国外 医学 儿科 学分 册

２０ ０ ２年 ｌ 月 第 ２ 卷 第 ６ １ 　 ９ 期　

号 传 导 途 径 。 近 研 究 ｌ表 明 ｐ 最 　 ３ １ Ｎｉ ３为 凋 亡 基 因家 族　

ｆ ｃｏｒ?１ ｉ 　 ｈ ｐｏ ｉ ? ｎ ｃ ｄ ｉ ｈ ｒ Ｊ 　 ｔ ｌ ｒ ｎ ｅ ｎ ｎ ｏｎ ｔ 　 ｅ ｔ ａ ｔ ? 　 ｎ ｙ ｘ ａ－ｉ ｄｕ ｅ 　 ｓ ｅ ｏｃ ｏ ｅ ａ ｃ 　ｉ 　 ｅ ａ ａ ｃ ｌ ａ　

中 的一 员 ， 可 以被 ＨＩ １转 录 激 活 而 参 加 缺氧 诱　 它 Ｆ． 从

导 凋 亡 的 过 程 。 Ｆ． 还 可 以调 节 ｉ Ｓ水平 ｉ Ｈ１ １ ＮＯ 而 ＮＯＳ 　 可 催 化 大 量 一 氧 化 氮 产 生 ， 而 参 与 ＨＩ Ｄ 病 理 过　 从 Ｂ

ｂａｎ ．Ａｎ 　 ｕｏ２０ ，８３：８ ２６　 ｒｉ　 ｎ Ｎｅｒｌ ００４ （） ５－ ９ ． ２

［１ ｉ　ＫＬ Ｍ ａ　ＸＯ， Ｎａａ ａ 　Ｔ ｅ １． Ｉｄ ｃｉｎ ｆ ａｃｌｒ ５　Ｊ ｎ ｏ ｇ ｙ ｍａ ｔ 　ａ ｎ ｕ ｏ 　ｏ 　ｖｓｕａ　 ｔ

ｅ ｏｈｌ 　 ｒ ｎｄ ｔ ｅｉ ｇ ｏｗｔ 　 ａ ｏ 　 ｎ 　ｈ ｐ ｉ － ｎｄ ｃ ｂ ｅ ｆ ｃ ｏｒ－ｌ 　 ｙ ｇ ｏ ａ　 ｌ ａ ｈ ｆ ｃ ｒ ａ ｄ ｙ ｏｘａ ? ｕ ｉ ｌ　 ａ ｔ ｉ ｔ ?ａ ｂ 　 ｌ ｂ ｌ

ｉ ｈ ｍｉ　ｎ ｒｔｂａｎ ．Ｎｅ ｒｏｉ ｃ．２０ ，９３：７ ５ ５ ｓ ｅ ａ ｉ　ａ　 ｒｉ　 ｃ ｕｔｃｅｅ ００９ （） ７．８ ． ｗ ｎ ５ 　

旧 Ｖ ｒ ｃｉ ＲＣ Ｔｏ ｆ ｈ　 Ｊ Ｖ ｎ ｕｃ Ｓ ｅ　 ａ Ｈｙ ｏ ｉ　 ａｍｕｃ 　 ， ｗ ｇ ｉ ａ ｎ ｃｉ Ｊ ｉ 　 　 ｔ １ 　 ｐ ｘｃ

ｐｒ ｃ ｄｉ ｏ ｉ ｇ ａ ｄ ｙ ｏｘｃ － ｓ ｈ ｍｉ 　 ａ ｎ ｄ ｍａ ｅ ｉ 　 ｈ 　ｍ ｍａ ｕ 　 ｅｏｎ ｔ ｎ ｎ 　 ｎ 　ｈ ｐ ｉ ｉｃ ｅ ｃ ｂｒ ｉ 　 ａ ｇ 　 ｎ ｔ ｅ ｉ ｉ ｔｒ ｅ

ＨＩ １通 过 作 用 于 不 同 的 靶 基 因 而 发 挥 不 同 的　 Ｆ．

ｒ ｔ ｐ ｔ ｏｏ ｉ　 ｎ 　 ｔ ｂ ｌ 　 ｏ ｒ ａ ｅ　 ．Ｊ Ｎｅ ｒ ｃ ｅ ａ ： ａ ｈ ｌｇｃ ａ ｄ ｍｅａ ｏ ｉ ｃ ｒ ｌｔ ｃ ｅ ｓ 　 ｕ ｏ ｈ ｍ，１ ９ １３ ： ９ ８７（） 　

１ ５．１ ２ ． ２１ ２ ０　

效 应 ， 而 在 ＨＩ Ｄ 中 具 有 双 重 角 色 可 能 与缺 氧 持　 从 Ｂ 这

续 的时间及程度有 关， 中度 缺 氧 时可 使 ＨＩ ｌ的 复 合　 Ｆ－

［】Ｊｎｓ ＮＭ ｒｅｏ 　 ．Ｈｙ ｏ

ｉ　 ｒｃ ｎ ｉｏ ｎ 　ｎ ｕｅ　 ｈ ｎ ｅ ｉ　 ７ ｏ ｅ　 Ｂｅｇｒｎ Ｍ ｐ ｘ ｐｅｏ ｄｔ ｎ ｇ ｉｄ ｃｓｃ ａ ｇ 　ｎ ｃ ｉｉ ｓ

ＨＩ － １ ａｒ ｅ　ｇ ｎ 　ｉ 　ｎｅ ｎ ｔ ｌ ａ 　ｂｒ ｉ 　 ． Ｊ Ｆ 　ｔ ｇ ｔ ｅ ｅ ｎ ｓ ｏ ａ ａ　ｒ ｔ ａｎ 　Ｃｅ ｂ ｅ ｒ 　Ｂｌ ｏ 　Ｆｌ ｗ　 ｏ ｄ ｏ

Ｍ ｅ ｂ ０ １ １９ ：１ ５ ｌ４ ａ ｔ ，２ ０ （）１ ０ －ｌ １ ． ２ 　 　 　

物稳定 ， 引起 Ｖ ＧＦ等 基 因表 达 在 持 续 缺 氧 时 ， Ｅ 但 稳　 定 的复 合 物 使 细 胞 内 ｐ ３ 平 增 加 进 有 关 病 理 基　 ５水 促

［］Ｍ ｏｉ ｉ 　 ８ ｒｈｔ Ｅ，Ｍ ａｕａ Ｓ ｓ ａ ｓ ｄ 　 Ｎａａ 　 ，ｅ ａ． ｒｔ ｒｐ ｉ ｉ　ｅｅ ｔｒｉ ｇ ｏ Ｍ ｔ１ Ｅ ｙｈｏ ｏｅ ｎ ｒ ｐ ｏ　 　 　 ｔ ｃ ｓ

ｅ ｐ ｅ ｄ ｉ 　 ｒ ｔ ｈｉ ｏ ａｍｐａ　 ａ ｄ ｃ ｒ ｂ ａ　 ｃ ｔｃ ｌ ｎ ｕｒ ｉ ａ ｄ ｘ ｒ － 　 ｎ ａ 　 ｐｐ ｃ ｓｓ ｅ ｌ ｎ 　 ｅ ｒ ｌ ｏｒｉａ 　 ｅ ｏＦ 　 ｎ 　 ｅ Ｓ

因 的 表 达 ， 而 导致 神 经 毒 性 【 关 的具 体 机 制 还 需　 从 ｌ有 　 １

进一步 的研究和探讨 。 　

ｅｙｈｏ ｏｅｉ　 ｒｖｎｓｉ　ｉｒ　 ｕａ ｔ －ｎ ｕｅ 　 ｅｒｎ 　 ｅｔ［ ． ｒｔｒｐ ｉ ｎ ｐ ｅｔ ｎ ｖｔ ｇ ｔｍａｅ ｉｄ ｃｄ ｎｕｏ ａ ｄ ａｈＪ　 ｔ ｅ 　 ｏｌ ｌ ］

Ｎｅ ｒ ｓｉ ｃ １９ ，６ １： ５－ ｌ ． ｕｏ ｃｅ ｅ ｎ ９ ７７ （）１ ０ ｌ６ 　

［］Ｓ ｋｎ ｋ 　Ｍ Ｗ ｅ　Ｔ ９ ａ ａ ａａ ｎ Ｃ，Ｍ ａｓｄ 　Ｓ ｔａ．Ｉ　 ｉｏ ｅｉｅｃ　ｈ ｔ ｔ ａ ｅ　 １ ｎ ｖｖ 　 ｖ ｎ ｔａ　 ｕ ｄ ｅ

目前 有 关 ＨＩ １基 因 治 疗 的 研 究 已 经 开 始 起　 Ｆ．

ｅｙｈｏ ｏｅｉ　ｉ　ｐ ｏｅｔ ｅ ｒｎ　ｆ ｍ　ｉ ｈｍｉ ａ ｇ［ ． Ｐｏ 　 ｒｔｒｐ ｉ ｎ ｎ ｒｔ ｓ ｕｏｓ ｒ ｔ ｃ 　ｎ ｏ ｓｅ ｃ ｃ 　ｄ ｍａ ｅ ］ Ｊ ｒｃ ＮａｌＡｃｄ Ｓ ｉＵＳ ， １９ ．５８：６５－６０ ｔ 　 ａ　 ｃ 　 Ａ ９８９ （） ３ ４ ４、 ４ 　 ［ ］Ｄｉｉ ｙｉｇｕＭ ｉｔｎｓ １ ０ ｇｃ ｌ ｌ 　 Ｌｐ ｏ 　Ａ，Ｅｙｈｏ ｏｅｉ ｍｅ ｉｔ 　 ｅ ｒｐ ｅｔ ｎ ａ ｏ ｒｔｒｐ ｉ ｎ－ ｄ ａｅ ｎ ｕｏ ｍｔｃｉ 　 ｔ ｄ ｏ

ｉ ｖ ｌ ｅ　 ｃ ｏｓ ? ａｋ ｎ ｏｖ ｓ ｌ ８－ｔ ｌ 　 ｂ ｔ ｅ 　 Ｊ ｋ２ ｎｄ ｅ ｗｅ ｎ ａ 　ａ 　 Ｎ Ｆ － ｐｐａ 　 ｓｇ ｌ ｎ 　 ? ｋａ Ｂ ｉｎａ ｌ ｇ ｉ

步 ｉｃｎ 等　 在 兔 后 肢 缺 血 模 型 中 ， Ｈ／ １ 染　 Ｖｎｅｔ 将 Ｆ． 转 到 兔 体 内 激 活 内 源 性

Ⅵ　 使 ＧＦ基 因 转 录 ， 进 血 管　 促 重 建 善 了 缺 血 肢 体 的 血 供 。 果 能 将 ＨＩ １的 基　 改 如 Ｆ．

ｃ ｓａ ｅ　 ．Ｎａｕ ２ ０ ， １（ ８ ７ ： １ ６ ７ ａｃｄ ｓ ｔ ｒ ０ １ ２６ ４ ） ４ － ． ｅ ４ ６ ４ 　

ｆｌ ａ ｎ ＫＲｙ　 ｌ】Ｚ ｍ 　 ａ ｕ Ｈ，Ｈａ　 ｌ Ｄｅ ａ．Ｐｒｔｃｉｎ ｆ ｍ　 ｘｄ ｔ ｅ ｓ１ － ｌ ｔ １ ｏｅｔ 　ｒ 　 ｏ ｏ ｏ ｉａｉ 　 ｔ 　 　 ｖ ℃

ｉ ｄ ｃ ｄ　 ｏ ｏ ｉ ｎ　 ｒ ｉ ｌ ｅ ｒ ａ 　 ｕ ｔ ｒ ｓ ｙ ｒ ｎ　ｃ ｌ ｔ ｓ ｓ ｎ ｕ ｅ ａｐ ｐｔ ｓ 　ｉ ｃ ｔ ａ 　ｎ ｕ ｏｎ ｃ ｌｕ ｅ　ｂ 　ｉｏ ｓ ｏ ｃ ｌ ｈｅａ ｏｒ　ｉ 　 ａ ｓ ｉ ｔｄ ｓｏｃａ ｅ 　ｗｉｈ ｅ ｈ ｎ ｅ 　 ＮＡ　 ｉ ｄｉ ｇ ｏｆｈ ｐｏ ｉ ｉ ｄｕ ｉ ｌ　ａ ｔ －１ ｔ 　 ｎ ａ ｃｄ Ｄ ｂ ｎ ｎ 　 　 ｙ ｘ ａ－ ｎ ｃ ｂ ｅ ｆ ｃ ｏｒ 　

因治 疗 应 用 于 ＨＩ Ｄ， 将 对 临 床 治 疗 提 供 一 种 新 的　 Ｂ 必

ａ ｄ ＡＴ －１ ＲＥＢ ｎ 　ｉｃｅｓｄ ｅｐ ｅ ｉｎ ｏ 　 ｏ ｌｔ 　 ｎｙ ｓ ｎ　 Ｆ ／ Ｃ 　ａｄ ｎ ｒ ｅ 　 ｘ ｒ￣ｏ 　 ｆｇ ｃ ｙｉ ｅｚ ｍｅ ａ ｌ ｏ ｃ 　

Ｐ　 脚 　ａｎ 　ｅ ｙ ｈｒ ｏ ｅ ｉ 　 ｄ ｒ ｔ ｏｐ ｉ ｔｎ

Ｊ Ｎｅｒｓｉ ９９１（２：８ １ ９３ 　 　 ｃｏｃ１９，９２） ２ ． ８０ ９

［】Ｗ ａ ｇ ＧＬＪ ｎ 　 １ ｎ　 ｉ ｇ ＢＨ，Ｒｕ　 Ａ ｔａ． ｐ ．ａ－ｎ ｕｉｌ　ａｔｒｌｉ ａ ｅＥ ｅ １ Ｈｙ ｏ 　 ￣ ｉｄ ｃｂ ｆｃｏ　　ｓ ｅ 　

ａ ｂ ｓｃ． ｌ １ｏ ． ｅｉ ＰＡＳ ｅｅｏｄｒ ｅ　ｅ ｕａｔ 　 ａ ｉ ｈｅｉ ｏ ｐ ｈ ｌｘ． ｘ． 　ｈ ｔｒ ｉｎ ｒ ｒｇ ｌ ｅ ｄ　ｂ 　ｃｌ ａ　 　 ｙ ｅｌ ｒ Ｏ， ｕｌ

［ ］Ｈａｔｒ ｎ Ｍ ｗ Ｆ ｅ ｆ　 ．ＨＩ － ｃａ ｄ Ｐ ３ ｐ ｏ ｔ ｈ ｐ ｘａ－ １ ２ ｌ ｍａ 　 ｅ ｄ ｏ ｅ ｒ ＨＪ Ｆ ｌ　 ｎ 　 ５　 ｒｍｏｅ ｙ ｏ ｉ 　 ｃ 　 ｉｄ ｃｄ ｄｌｙｄ ｎｕｏ ａ　 ｅｔ　ｎ ｍｏ ｅｓｏ 　 ｎ ｕｅ 　 ｅａｅ　 ｅｒｎ ｌｄａｈ ｉ　 ｄ ｌ ｆＣＮＳ ｓｈ ｍｉ［ ．Ｅｘ 　 　 　ｉ ｅ ａＪ ｃ ］ ｐ Ｎｅ ｒ ９ ９１９１：５ ７　 ｕｏ，１９ ５ ） － ２ （ ６ ［３ Ｂｒｉｋ ＲＫ．Ｅ ｐｅ ｉｎ ｏ　ｈ　 ｅｅ ｅｃ ｄｎ 　ｈ　 ｒａ ｏ ｔｔ 　 ｐ 　 １１ ｕｃ　 　 ｘ ｒｓｏ 　 ｆｔｅｇｎ 　ｎｏ ｉｇｔｅｐｏ ｐ ｐｏｉ Ｎｉ３ ｓ ｃ

ｐｏ ｅ 　 ｒ ｔｉ ｎ ｉｄ ｃｄ ｂ 　 ｙ ｏ ｉ　 ．Ｐ ｏ 　 ｔ ｎ ｕ ｅ 　 ｙ ｈ ｐ ｘａ ｒｃ Ｎａ ／Ａｃ ｄ Ｓ ｉ ＵＳ ａ

　 ｃ 　 Ａ，２ ０ ７ ０ ０９ }