调节性T细胞在自身免疫性卵巢早衰发生发展中的作用--《第三军医大学》2014年硕士论文
调节性T细胞在自身免疫性卵巢早衰发生发展中的作用
【摘要】：研究背景及目的：
卵巢早衰（Premature Ovarian Failure）是指女性40周岁之前因性腺功能衰竭，伴促性腺激素增高、雌激素低下，可有一系列围绝经的临床表现，如潮热、多汗、不孕等症状[1]。40岁以下女性的发病率约为1%,在30岁以下女性的发病率约为0.1%，在20岁以下女性的发病率约为0.01%[2]。POF患者不仅生育力低下，且易提前出现骨质疏松、心血管疾病及帕金森等并发症，癌症相关发病率增高1.29倍，合并自身免疫系统疾病增高1.56倍，死亡率高达普通人群的两倍。因此，对卵巢早衰的研究越来越受到临床关注。
目前，POF病因和发病机制仍不十分清楚[3]。染色体变异，自身免疫、代谢异常或药物作用、放射损害、病毒感染等因素可能与POF的发生有关[4]。自1968年有学者提出POF与自身免疫性疾病有关，迄今认为30%的病因与自身免疫调节异常相关[5].而自身免疫性卵巢疾病（Autoimmune ovarian disease AOD）可能是POF发病的免疫学机制[6]，AOD疾病的病理学表现为炎性细胞对卵巢内卵泡及间质的侵润，致使卵巢结构紊乱，卵泡缺失，闭锁。新生期第2-5天切除易感品系小鼠胸腺可以诱导AOD的发生。胸腺是CD4+T淋巴细胞分化、发育和成熟的场所，胸腺来源的具有免疫抑制作用的CD4+CD25+T,称为调节性T细胞（Regulatory T cells Treg）能够调节天然和适应性免疫应答，参与免疫负调节和免疫耐受,对机体免疫环境的稳定起到重要作用。因此探讨CD4+CD25+调节性T细胞（Regulatory T cells,Treg）在自身免疫性卵巢疾病（Autoimmune ovarian disease AOD）的发病机制十分重要，为人类POF的诊断、发病机制及其治疗方法提供线索。
出生第3天乳鼠行胸腺摘除术（Thymectomized on day3of life，D3tx）建立D3tx组和假手术组，免疫组织化学观察小鼠卵巢形态学改变， ELISA检测血清性激素变化，流式细胞学检测D3tx术后不同时期小鼠外周血Treg比例变化及AOD小鼠外周血及不同区域淋巴结中T细胞亚群和Treg细胞百分比的变化。并通过免疫磁珠分选出CD4+CD25+T细胞，过继转移到D3tx小鼠体内，观察疾病的转归情况。
1) ELISA检测术后5-9周小鼠血清性激素变化，结果显示D3tx小鼠FSH明显高于假手术组，E2、LH显著低于假手术组。
2）免疫组织化学染色结果显示D3tx小鼠在术后第5周卵巢开始出现炎细胞的侵润及卵泡闭锁，随时间的推移，炎细胞侵润及闭锁卵泡数目明显增加，卵泡结构层次更加紊乱，疾病严重程度逐渐加剧，到第8周时81.5%的卵巢病理表现为4级。
3）流式细胞检测不同时期小鼠外周血中Treg/CD4+的比例，结果显示D3tx小鼠术后1-2周外周血中CD4+CD25+Foxp3+/CD4+快速上升，到第2周时达到峰值，后快速下降至第3周，此后逐渐缓慢下降，至第9周时仍高于假手术组。
4）流式细胞检测AOD小鼠外周血及不同淋巴结中T淋巴细胞亚群和Treg细胞百分比的变化，结果显示，AOD小鼠体内CD3+/lymphocyte在外周血及不同淋巴结中均明显低于假手术组，但CD4+CD25+Foxp3+/CD4+在外周血及不同淋巴结中均明显高于假手术组。
5）经免疫磁珠分选后，提取高纯度Treg过继转移至术后3天的D3tx小鼠体内，术后8周，血清性激素提示Treg过继转移后小鼠FSH明显下降，E2明显增高。卵巢切片经免疫组织化学染色后卵巢内可见卵泡，且卵巢区域淋巴结来源的Treg对预防AOD发生的效果更加显著。
6）流式细胞学检测Treg过继转移后小鼠外周血及不同淋巴结中T淋巴细胞亚群和Treg细胞百分比的变化。结果发现过继转移组小鼠外周血及脾脏中CD4+CD25+Foxp3+/CD4+的比值明显高于未过继转移小鼠，但在腹主动脉旁淋巴结及腹股沟淋巴结中CD4+CD25+Foxp3+/CD4+无统计学差异。Treg过继转移后小鼠与未过继转移组小鼠在外周血、脾脏、腹主动脉旁淋巴结及腹股沟淋巴结中CD3+/lymphocyte、CD4+/CD3+、CD8+/CD3+、CD4+/CD8+的比值均无明显统计学差异。
D3tx小鼠诱导的自身免疫性卵巢疾病在血清性激素及卵巢形态学改变均与人类POF相似，可以作为人类研究自身免疫性POF动物模型。AOD表现以T淋巴细胞持续减少为主，伴有外周血和淋巴组织中CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比例增高及卵巢内CD4+、Foxp3+表达上调。推测D3tx小鼠体内CD4+CD25+Foxp3+/CD4+增高可能是外周免疫器官内静息的CD4+T细胞被诱导分化成iTreg，参与局部炎症反应，抑制自身反应性T细胞，但是D3tx小鼠体内增高的自身内源性Treg可能不足以抑制自身反应性T细胞增殖，则导致AOD的发生。过继转移正常雌鼠CD4+CD25+Treg至D3tx体内，Treg的大量增加至完全能够抑制自身反应性T细胞时, AOD的发生得到有效的抑制；且卵巢区域淋巴结来源的CD4+CD25+Treg具有更强大的抑制作用，提示AOD的发病机制可能与CD4+CD25+Treg识别特异性自身卵巢抗原相关。
【关键词】：
【学位授予单位】：第三军医大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2014【分类号】：R711.75【目录】：
缩略语表4-6Abstract6-8摘要8-11第一章 前言11-14 1.1 选题缘由11 1.2 研究背景11-13 1.3 研究意义13 1.4 研究内容13 1.5 研究方法13-14第二章 小鼠自身免疫性卵巢早衰模型的建立14-23 2.1 材料与方法14-17 2.2 实验结果17-20 2.3 讨论20-22 结论22-23第三章 调节性 T 细胞在小鼠自身免疫性卵巢早衰中的变化23-34 3.1 材料与方法23-25 3.2 实验结果25-31 3.3 讨论31-33 结论33-34第四章 调节性 T 细胞对小鼠自身免疫性卵巢早衰的干预作用34-43 4.1 材料与方法34-36 4.2 实验结果36-40 4.3 讨论40-42 结论42-43全文总结43本研究尚需进一步完善的方面43-44参考文献44-49文献综述49-59 参考文献56-59攻读学位期间的研究成果59-60致谢60
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式
【引证文献】
中国博士学位论文全文数据库
何佳玲;[D];广州中医药大学;2015年
【参考文献】
中国期刊全文数据库
郭葳;李鹏飞;胡娅莉;朱海燕;李洁;侯亚义;;[J];临床检验杂志;2011年06期
陈竺,王振义,陈诗书;[J];上海免疫学杂志;1981年01期
谢江燕;东亚君;梁志清;何畏;;[J];生殖与避孕;2013年04期
孙晓溪,李大金,王明雁,蔡立荣,朱影;[J];中国免疫学杂志;2001年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库
李威娜;谢琪璇;秦俊文;黄伟;叶绍恩;罗峰;张春雪;肖銮娟;;[J];南方医科大学学报;2011年05期
何慧芳;;[J];华夏医学;2008年04期
刘红;陈子江;;[J];国际生殖健康/计划生育杂志;2013年05期
陈蓓丽;曹云霞;;[J];国际生殖健康/计划生育杂志;2013年05期
田蕾;董莉;;[J];光明中医;2013年10期
胡琳莉;孙莹璞;;[J];国际生殖健康/计划生育杂志;2013年05期
焦智慧;史惠蓉;;[J];国际妇产科学杂志;2014年02期
王浩;冯知涛;朱俊卿;李娟;;[J];南方医科大学学报;2014年05期
贾凝玉;;[J];实用妇科内分泌电子杂志;2015年02期
张佳乐;陈真;;[J];安徽医药;2015年07期
中国重要会议论文全文数据库
;[A];妇科内分泌与辅助生殖论坛论文集[C];2011年
李大金;;[A];全国中西医结合卵巢功能调控专题学术会议论文及摘要集[C];2014年
中国博士学位论文全文数据库
涂亦娴;[D];新疆大学;2011年
张建军;[D];湖北中医学院;2003年
丁原全;[D];辽宁中医药大学;2006年
王玲;[D];广州中医药大学;2007年
李云君;[D];湖北中医药大学;2010年
王浩;[D];湖南中医药大学;2012年
徐彩;[D];北京中医药大学;2013年
李敏;[D];重庆医科大学;2013年
沈劼;[D];南京中医药大学;2013年
王娜;[D];重庆医科大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库
李丹丹;[D];黑龙江中医药大学;2010年
李威娜;[D];暨南大学;2011年
宋玉霞;[D];郑州大学;2011年
严德铨;[D];南京中医药大学;2011年
闫娅妮;[D];华北煤炭医学院;2010年
叶小凤;[D];南方医科大学;2011年
谌婕;[D];成都中医药大学;2006年
杨静;[D];新疆医科大学;2008年
杜冠华;[D];辽宁中医药大学;2008年
舒晴;[D];中南大学;2009年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库
周佩云;黄裕晓;吴伍香;;[J];中华中医药杂志;2010年10期
陶仕英;牛建昭;杨美娟;赵丕文;王继峰;;[J];中华中医药杂志;2010年12期
梁文娜;李灿东;甘慧娟;高碧珍;杨敏;王洋;李红;;[J];中华中医药杂志;2011年09期
马学玲;杨宗孟;;[J];长春中医药大学学报;2011年01期
李彩霞;王凤英;李玉艳;俞炽阳;;[J];第三军医大学学报;2008年06期
李彩霞;李玉艳;俞炽阳;何畏;王凤英;;[J];第三军医大学学报;2010年16期
付霞霏;何援利;;[J];广东医学;2008年12期
王静;张贵林;任光友;;[J];中国临床药理学杂志;2012年03期
高慧;杨涓;夏天;韩冰;;[J];国医论坛;2008年01期
丁青;欧阳进;伍参荣;刘惠萍;陆惠;郭艳玲;;[J];中华中医药杂志;2013年04期
中国博士学位论文全文数据库
赵志艺;[D];山东大学;2013年
沈劼;[D];南京中医药大学;2013年
焦雪;[D];山东大学;2014年
中国硕士学位论文全文数据库
于静雯;[D];辽宁中医药大学;2011年
王忠英;[D];辽宁中医药大学;2011年
瞿湘梅;[D];长春中医药大学;2011年
闫娅妮;[D];华北煤炭医学院;2010年
王大伟;[D];北京中医药大学;2006年
岳嘉;[D];兰州大学;2007年
周丽丽;[D];广州中医药大学;2009年
李园园;[D];山东大学;2010年
李蝶迎;[D];广州中医药大学;2010年
李鹏利;[D];南京中医药大学;2012年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库
牛娟;龙雯晴;;[J];安徽医学;2009年07期
何金龙;巫翠萍;周小柳;万江花;覃西;李群;;[J];临床检验杂志;2011年02期
陈蔚,雷小敏;[J];生殖与避孕;2004年01期
孙晓溪，李大金，李超荆;[J];生殖与避孕;1995年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库
韩晓枫,马宝骊,张继英,王利,柏峻;[J];免疫学杂志;2002年01期
张程亮;向明;邹晓蕾;彭佳蓓;;[J];世界华人消化杂志;2006年33期
中国博士学位论文全文数据库
乔治;[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
中国硕士学位论文全文数据库
申妍姣;[D];天津医科大学;2012年
东亚君;[D];第三军医大学;2014年
钟岗;[D];天津医科大学;2010年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993
《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
同方知网数字出版技术股份有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 大众知识服务
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号
订购热线：400-819-82499
服务热线：010--
在线咨询：
传真：010-
京公网安备75号免费发布咨询，坐等律师在线服务
需求发布后
10分钟内收到律师在线回复
平均有多个律师参与回复
得到了圆满解决
您的位置： &
学生在单位实习期间由于个人原因发生人身损害事故，单位承担何种
学生在单位实习期间由于个人原因发生人身损害事故，单位承担何种责任？
该咨询暂无回复，可选择在线咨询其他律师或通过电话咨询律师您的位置： &
QCC在降低实习护生机械性损伤发生率中的应用
优质期刊推荐初中生物 |
为烧伤病人植皮时，应取用自身健康的皮肤．其主要原因是A.愈合迅速B.血型相符C.防止发生排斥反应D.有效预防感染
 试题类型：
 试题难度：
 试题内容：
为烧伤病人植皮时，应取用自身健康的皮肤．其主要原因是A.愈合迅速B.血型相符C.防止发生排斥反应D.有效预防感染
试题答案：
试题解析 ：
分析：人体的免疫功能，自身稳定（清除体内衰老的、死亡的或损伤的细胞）、防御感染（抵抗抗原的侵入、防止疾病发生、维护人体健康）、免疫监视（识别和清除体内产生的异常细胞如肿瘤细胞），据此分析解答．解答：免疫是指人体的一种防御功能，人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分，能够及时清除自身产生的衰老、死亡和损伤细胞，破坏和排斥进入体内的抗原物质，维持人体内部环境的平衡和稳定，还可以随时监视识别和清除体内产生的异常细胞，防止肿瘤细胞的产生．在进行他人皮肤移植时，他人皮肤植入人体后，会刺激人体的免疫系统，产生免疫反应，对他人皮肤进行排斥，抑制其成活，因此移植的皮肤相当于抗原；植皮时最好移植自己的皮肤，必须移植他人的皮肤时，需要进行抗免疫治疗，否则移植不会成功．因此，某人烧伤需要植皮，应取用自身健康的皮肤．其主要原因是防止发生排斥反应．故选：C．点评：解答此类题目的关键是理解抗原、抗体的概念．
分析：人体的免疫功能，自身稳定（清除体内衰老的、死亡的或损伤的细胞）、防御感染（抵抗抗原的侵入、防止疾病发生、维护人体健康）、免疫监视（识别和清除体内产生的异常细胞如肿瘤细胞），据此分析解答．解答：免疫是指人体的一种防御功能，人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分，能够及时清除自身产生的衰老、死亡和损伤细胞，破坏和排斥进入体内的抗原物质，维持人体内部环境的平衡和稳定，还可以随时监视识别和清除体内产生的异常细胞，防止肿瘤细胞的产生．在进行他人皮肤移植时，他人皮肤植入人体后，会刺激人体的免疫系统，产生免疫反应，对他人皮肤进行排斥，抑制其成活，因此移植的皮肤相当于抗原；植皮时最好移植自己的皮肤，必须移植他人的皮肤时，需要进行抗免疫治疗，否则移植不会成功．因此，某人烧伤需要植皮，应取用自身健康的皮肤．其主要原因是防止发生排斥反应．故选：C．点评：解答此类题目的关键是理解抗原、抗体的概念．
更多与文本相关内容，请查看 【
】 栏目    
------分隔线----------------------------
------分隔线----------------------------
下一篇：没有了
相关阅读：}