骨质疏松症可能与冠心病有联系._冠状动脉钙化_心脏病
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　　摘要：骨质疏松症可能和冠心病（冠状动脉性心脏病）是相互联系的疾病过程。 　　多伦多(路透社医学新闻)研究职员在美国骨和矿物质研究协会第二十二届年会(22ndannualmeetingoftheAmericanSocietyforBoneandMineralResearch)上报导，骨矿物质密度低(BMD)是女士亚临床冠状动脉钙化的标志，因此也能够作为冠心病（冠状动脉性心脏病）的一种标志。 　　人们一直怀疑骨质疏松症可能和冠心病（冠状动脉性心脏病）可能存在联系，FOS（FraminghamOffspringStudy）研究数据为这个研究方向提供了更多的证据，波士顿哈佛医学院的Kiel博士在大会上报导了这一发现。在FOS中，在受试对象的髋骨和脊柱进行BMD丈量,利用电子束计算机体层成像术(CT)评价冠状动脉钙化的情况。进行评估的303例受试对象均无血管病史。 　　Framingham研究小组发现，脊柱低BMD的女士得了冠状动脉钙化的例数较高BMD组多，体重指数为28或以上的妇女其相关性更明显。Kiel强调，研究中的146名受试男性没有发现类似的相关性。髋骨低BMD妇女冠脉钙化人数略多于高BMD者，但不如脊柱BMD那么明显。男性似乎在髋部低BMD者间冠状动脉钙化人数略少，但此趋势没有统计学意义。　　在文章的结尾，我院专家提醒您：千万不要听信街头小广告的宣传，延误了治疗时机，只有进行正规科学的诊断与治疗才能恢复健康。如果您想多了解关于心胸疾病的信息，可以继续浏览我们的网站或者与在线专家进行交流，竭诚为您服务。(编辑：永明)
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nginx/1.4.11、北京地区绝经后女性腹主动脉钙化与骨质疏松的关系2、25羟维生素D-1α羟化酶（CYP27B1）突变基因的功能研究--《北京协和医学院》2010年博士论文
1、北京地区绝经后女性腹主动脉钙化与骨质疏松的关系2、25羟维生素D-1α羟化酶（CYP27B1）突变基因的功能研究
【摘要】：目的：
探讨中国北京地区绝经后女性腹主动脉钙化和骨质疏松的关系。骨质疏松的评估包括腰椎和股骨颈骨密度、椎体骨质疏松性骨折；腹主动脉钙化作为动脉粥样硬化的标志物及心血管疾病的独立危险因素,通过X线片评估。同时,考虑了年龄、BMI、绝经年限、运动、生活方式、心血管危险因素等多种混杂因素的影响。
在北京地区随机抽取1606名绝经后女性作为研究对象,通过标准化问卷调查、血生化指标测定确定骨质疏松及心血管危险因素,以双能X线吸收法测定腰椎(L2-4)、股骨颈骨密度,通过胸腰椎X线片诊断椎体骨折,并进行半定量的腹主动脉钙化评分。采用logistic回归等统计学方法分析腹主动脉钙化和骨密度、椎体骨折的关系。
1)较低的股骨颈BMD伴随较高的AAC评分,在多分量logistic回归中,经过年龄、绝经年限、BMI、教育程度、运动情况、吸烟、饮酒、血脂、胱抑素C、高血压、糖尿病、冠心病、心血管危险因素评分校正后,股骨颈BMD (OR:0.152,95%CI：0.033-0.702,P0.05)是AAC的独立危险因素,而腰椎BMD未发现和AAC存在关联。
2)较高的AAC评分伴随着腰椎或股骨颈骨质疏松及骨量减少,在多分量logistic回归中,经过年龄、BMI、绝经后年份、教育程度、胱抑素C、PINP、β-CTX、吸烟、饮酒、脆性骨折家族史、运动情况、既往工作强度校正后,AAC(OR：1.113,95%CI：1.014-1.222,P0.01)评分是股骨颈骨质疏松的独立危险因素,和腰椎骨质疏松则不再具有显著性相关。但是,中重度AAC(AAC≥6)(OR：2.092,95%CI：1.185-3.694,P0.05)仍是腰椎骨质疏松的独立危险因素。
3)较高的AAC评分伴随着骨质疏松性椎体骨折患病率的升高,在多分量logistic回归中,经过年龄、绝经后年份、教育程度、既往工作强度、运动情况、胱抑素C、PINP、β-CTX、吸烟、饮酒校正后,AAC评分(OR：1.072,95%CI：1.010-1.137,P0.05)与骨质疏松性骨折仍存在显著相关。
股骨颈BMD独立于年龄和其他危险因素与AAC评分相关；AAC评分与股骨颈骨质疏松独立相关,而与腰椎骨质疏松相关性较弱；AAC评分与骨质疏松性椎体骨折独立相关。说明在北京地区绝经后女性中,AAC与BMD、骨折均存在独立于年龄和潜在的混杂因素的关联。
假性维生素D缺乏性佝偻病(pseudo-vitamin D-deficiency rickets, PDDR),是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,系编码25OHD1α羟化酶的CYP27B1基因突变所致,目前基因突变已发现近四十种,本组前期的研究首次在4名中国PDDR患者中发现了5个新突变,但这几个突变对25OHD1α羟化酶的功能影响尚未证实。因此本实验的主要目的是在构建CYP27B1体外过表达体系的基础上,研究我组新发现的5个错义突变G73W、L333F、R432C、R459C和R492W对25OHD1α羟化酶活性的影响,进而深入了解CYP27B1基因突变在PDDR发病中的作用。
1.通过定点诱变将突变引入连接在质粒载体pCMVXL5上的CYP27B1cDNA,构建突变型CYP27B1基因G73W、L333F、R432C、R459C和R492W,并在体外大量扩增,得到大量的载有野生型和突变型基因的质粒DNA。
2.通过阳离子脂质体法转染载有野生型和突变型基因的质粒至293T人胚肾细胞,构建CYP27B1野生型和突变型基因的体外过表达体系
3.收集完细胞培养液后将细胞提取总蛋白,通过western blot检测验证野生型和突变型的蛋白在体外是否有表达及表达水平是否一致。
4.转染36小时后,向细胞培养液中加入过量的底物25OHD,然后放入CO2培养箱继续培养,使野生型和突变型酶在适当条件下进行体外羟化反应；
5.收集细胞培养液,经过提取和C18柱纯化,用放免法对不同类型的细胞培养液进行25OHD和1,25(OH)2D浓度的检测,通过SPSS进行方差分析,比较突变型与野生型之间是否存在显著差异
1.CYP27B1野生型和突变型基因在293T细胞体外过表达体系中均有所表达,而且表达水平一致。
2.体外过表达的野生型和突变型CYP27B1均具酶活性,能够产生可检测水平的1,25(OH)2D,突变型CYP27B1组产生的1,25(OH)2D水平显著减低,G73W、L333F、R432C、R459C和R492W的酶活性分别为野生型的6.8%、6.2%、6.9%、5.5%、12.1%。
本实验成功构建了1α羟化酶(CYP27B1)在293T人胚肾细胞中的体外过表达模型,并以此为基础,对于在中国人群中首次发现的导致PDDR的五个错义突变进行了功能研究。结果显示：突变型G73W、L333F、R432C、R459C和R492W的酶活性较野生型显著减低,且与患者的临床表型具有一定联系。
【关键词】：
【学位授予单位】：北京协和医学院【学位级别】：博士【学位授予年份】：2010【分类号】：R580【目录】：
第一部分5-58 中文摘要5-7 ABSTRACT7-9 缩略词表9-10 前言10-12 技术路线12-13 研究对象和方法13-17 结果17-33
1、研究对象的一般资料17-18
2、腹主动脉钙化的特点18-19
3、腰椎BMD、股骨颈BMD和AAC的共同相关因素19-21
4、BMD与AAC的关系21-23
5、AAC和骨质疏松的关系23-27
6、AAC与骨质疏松性椎体骨折的关系27-29
7、胱抑素C与骨密度、血管钙化的关系29-31
8、25(OH)D和AAC、心血管疾病的关系31-33 讨论33-37 结论37-38 参考文献38-45 论文综述45-58
参考文献53-58第二部分58-100 中文摘要58-60 ABSTRACT60-62 英文缩略词62-63 前言63-65 技术路线65-66 材料与方法66-81 结果81-86 讨论86-91 结论91-92 参考文献92-94 论文综述94-100
参考文献98-100致谢100
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