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孙健, 张宏顺, 牛宇敏, 张驭涛, 李海蛟, 周静, 马沛滨, 孙承业. 比格犬致命鹅膏急性肝毒性实验研究[J]. 中华急诊医学杂志,
Sun Jian, Zhang Hongshun, Niu Yumin, Zhang Yutao, Li Haijiao, Zhou Jing, Ma Peibin, Sun Chengye. Experimental study on acute hepatotoxicity in beagles induced by Amanita exitialis[J]. Chin J Emerg Med,
比格犬致命鹅膏急性肝毒性实验研究
100050 北京，中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所中毒控制室(孙健、张宏顺、李海蛟、张驭涛、周静、马沛滨、孙承业)；100013 北京，北京市疾病预防控制中心，北京市预防医学研究中心，食物中毒诊断溯源技术北京市重点实验室(牛宇敏)；孙健，在职博士，现工作于银川市疾病预防控制中心传染病防治与免疫规划科
基金项目: 国家自然科学基金青年科学基金()
*通信作者:
孙承业, Email: .
建立比格犬致命鹅膏(Amanita exitialis)急性肝毒性模型，探讨含鹅膏肽类毒素蘑菇急性中毒性肝功能衰竭的特点，以期为含鹅膏肽类毒素的蘑菇中毒实验研究提供帮助。
UPLC-MS/MS (超高效液相色谱串联质谱)法测定致命鹅膏干粉中鹅膏肽类毒素含量，胶囊喂饲比格犬60 mg/kg体质量致命鹅膏干粉，观察其变化，通过检测凝血及肝肾功能、肝脏病理以及血浆和尿液中鹅膏肽类毒素含量，用于比格犬致命鹅膏急性肝毒性模型观测指标。
本研究所用致命鹅膏干粉中鹅膏肽类毒素总含量为(3 482.6±124.94) mg/kg。模型犬在12~48 h出现呕吐、腹泻等症状，染毒后24 h，模型犬ALT、AST、TBIL、ALP、PT和APTT水平出现明显升高，染毒后36 h，ALT、AST、PT和APTT水平达到峰值[(ALT (283.2±112.9)，AST (223.9±93.8)，PT (132.9±152.6) s，APTT (131.4±153.9) s，染毒后48 h，TBIL和ALP值达到峰值[(TBIL (23.3±14.6) μmol/L，ALP (274.5±115.5) U/L]，模型犬TBIL、TP和APTT在染毒后1周恢复至正常水平，ALT、AST和ALP在染毒后3周恢复至正常水平。染毒后24~72 h死亡3只，肝脏病理检查显示弥漫性肝细胞出血性坏死。染毒后24 h内，血浆中可检测到鹅膏肽类毒素；染毒后96 h内，尿液中可检测到鹅膏肽类毒素。
鹅膏肽类毒素可引起肝细胞出血性坏死，导致急性肝功能衰竭，该模型符合含鹅膏肽类毒素蘑菇致中毒性肝功能衰竭临床病理生理特点，可应用于含鹅膏肽类毒素蘑菇中毒的诊断和治疗研究。
蘑菇中毒&&&&
致命鹅膏&&&&
鹅膏肽类毒素&&&&
比格犬&&&&
肝毒性&&&&
肝细胞出血性坏死&&&&
急性肝功能衰竭&&&&
毒素检测&&&&
Experimental study on acute hepatotoxicity in beagles induced by Amanita exitialis
Zhang Hongshun,
Niu Yumin,
Zhang Yutao,
Li Haijiao,
Zhou Jing,
Ma Peibin,
Sun Chengye
Poison Control Department of National Institute of Occupational Health and Poison Control, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100050, China (Sun J, Zhang HS, Zhang YT, Li HJ, Zhou J, Ma PB, Sun CY); Beijing Key Laboratory of Diagnostic and Traceability Technologies for Food Poisoning, Beijing Center for Disease Prevention and Control, Beijing 100013, China (Niu YM)
*Corresponding author:
Sun Chengy, Email: .
Fund program: National Nature Science Foundation of China Youth Science Foundation ()
To establish acute hepatotoxic model induced by Amanita exitialis and to study the characteristics of acute toxic liver failure induced by mushrooms containing peptide toxins, in hope for providing some help to experimental research on poisoning induced by mushrooms containing peptide toxins.
UPLC-MS/MS (Ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry) method was used to detect peptide toxins in Amanita exitialis. To establish acute toxic liver hepatic failure model, the beagles were fed with 60 mg/kg of lyophilized powder of Amanita exitialis fungus which encapsulated in starch capsules. Toxic sighs were observed, coagulation function, hepatic and renal function, liver histopathological morphology, peptide toxin concentration in plasma and urine were detected during the experiment.
Total peptide toxins in Amanita exitialis was (3 482.6±124.94) mg/kg. All the beagles had toxic signs including vomiting and diarrhea in 12-48 h after ingestion. On 24 h after ingestion, the beagles' ALT, AST, TBIL, ALP, PT and APTT levels increased obviously. On 36 h after ingestion, the beagles' ALT, AST, PT and APTT values reached their peaks (ALT: 283.2±112.9 K AST: 223.9±93.8 K PT: 132.9±152.6 APTT: 131.4±153.9 s). On 48 h after ingestion, the beagles' TBIL and ALP levels reached their peaks (TBIL: 23.3±14.6 mol/L; ALP: 274.5±115.5 U/L). The beagles' TBIL, TP and APTT returned to normal 1 week after ingestion, their ALT, AST and ALP levels returned to normal 3 weeks after ingestion. Three dogs died during 24-72 h after ingestion. Liver histopathological morphology study showed hemorrhagic necrosis of hepatocytes. Peptide toxins can be detected in plasma within 24 h after ingestion. Peptide toxins can be detected in urine within 96 h after ingestion.
Conclusion
Amanita peptide toxins can cause hemorrhagic necrosis of liver cells and lead to acute liver failure. This model is consistent with clinical pathophysiological process of acute toxic liver failure induced by mushrooms containing peptide toxins, and it can be applied to the study of diagnosis and treatment of poisoning induced by mushrooms containing peptide toxins.
Key words:
Mushroom poisoning&&&&
Amanita exitialis&&&&
Amanita peptide toxins&&&&
Beagles&&&&
Hepatotoxicity&&&&
Hemorrhagic necrosis of liver cells&&&&
Acute hepatic failure&&&&
Toxin detection&&&&
年，我国突发公共卫生事件管理信息系统共报告蘑菇中毒事件576起，中毒3 701例，死亡786例，病死率21.24%，是造成食源性中毒事件死亡的主要原因之一[]。陈作红等[]年对102起蘑菇中毒事件调查显示，70.49 %死亡病例是由鹅膏属蘑菇导致，蘑菇中鹅膏肽类毒素引起中毒性肝功能衰竭是死亡的主要原因。致命鹅膏是鹅膏肽类毒素含量最高的蘑菇种类之一，也是引起我国蘑菇中毒死亡的主要种类之一[]。本研究通过建立比格犬致命鹅膏急性肝毒性模型，观察其中毒性肝功能衰竭特点，以期为含鹅膏肽类毒素蘑菇中毒的诊断和治疗研究提供一定帮助。
1 材料与方法
1.1 致命鹅膏干粉制备
100 g致命鹅膏干子实体由湖南师范大学陈作红教授提供，研磨成粉末并充分混匀，梅花形布点各点取致命鹅膏干粉0.2 g，分别测定其中鹅膏肽类毒素(α-鹅膏毒肽、β-鹅膏毒肽、γ-鹅膏毒肽和羧基二羟鬼笔毒肽)含量。梅花形布点法如。
图 1 梅花形布点法
Figure 1 Plum blossom shaped distribution
1.2 实验动物
普通级雄性纯种比格犬[(由北京中科灵瑞生物技术股份有限公司提供，SCXK (京))]6只，8~10月龄，体质量8~10 kg。
1.3 主要仪器和试剂
1.3.1 仪器
Waters ACQUITYTM超高效液相色谱仪(Waters公司，美国)，Waters XevoTM TQ-S三重四级杆串联质谱仪(Waters公司，美国)，HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm，1.7 μm, Waters公司，美国)，HLB固相萃取柱(3 ml，60 mg, Waters公司，美国)，M2型血凝分析仪(TECO公司，德国)，EPOCH酶标仪(BIOTECH公司，美国)，旋涡混旋器(IKA公司，德国)，超声波细胞破碎仪(Branson公司，美国)，X-22R型低温离心机(Beckman公司，美国)，N-EVAPTM-116型氮吹仪(Organomation公司，美国)，DS-Fi2正置显微镜(Nikon公司，日本)。
1.3.2 试剂
α-鹅膏毒肽、β-鹅膏毒肽、γ-鹅膏毒肽和羧基二羟鬼笔毒肽标准品购于美国Sigma公司，凝血酶原时间(prothrombin，PT)和活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)检测试剂盒购于德国TECO公司，谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(creatinine，CRE)检测试剂盒均购于中国南京建成生物工程研究所，乙腈、纯水、甲醇、乙酸铵(HPLC级)购于美国Sigma公司。
1.4 鹅膏肽类毒素的检测
1.4.1 致命鹅膏中鹅膏肽类毒素的提取
准确称取0.2 g致命鹅膏干粉于15 mL离心管中，加入10 mL超纯水，漩涡震荡1 min，超声提取30 min后，于4 ℃以10 000 r/min离心10 min，取上清液，用超纯水稀释2倍，供UPLC-MS/MS测定。
1.4.2 血浆中鹅膏肽类毒素的提取
吸取0.5 mL血浆于10 mL试管中，加入1.5 mL乙腈，超声20 min，以9 000 r/min离心10 min，取上清液，40 ℃水浴氮气吹干，1 mL超纯水复溶，所得液体通过预先用3 mL甲醇和3 mL水活化的HLB固相萃取柱(3 mL，60 mg)，上样完毕后用1 mL 5%甲醇水溶液淋洗小柱，之后用1 mL甲醇洗脱，收集洗脱液，氮气吹至近干，用超纯水定容至1 mL，供UPLC-MS/MS测定。
1.4.3 尿液中鹅膏肽类毒素的提取
将收集的尿液离心，准确量取1 mL通过预先用3 mL甲醇和3 mL水活化的HLB固相萃取柱，上样完毕后用1 mL 5%甲醇水溶液淋洗小柱，之后用1 mL甲醇洗脱，收集洗脱液，氮气吹至近干，用超纯水定容至1 mL，供UPLC-MS/MS测定。
1.4.4 液相色谱条件
HSS T3色谱柱; 流动相A为2 mmol /L乙酸铵溶液，流动相B为2 mmol/L乙腈溶液；流动相流速：0.3 mL/min；柱温：40 ℃；进样体积：10 μL；洗脱液梯度见。
表 1 色谱流动相分离条件
Table 1 Time table of UPLC gradient program
流速(mL/min)
流动相A (%)
流动相B (%)
1.4.5 质谱条件
电喷雾离子化模式：多反应监测模式(MRM)，脱溶剂温度：450℃，毛细管电压：3.5 kV。其他质谱参数见。
表 2 目标化合物的MS/MS分析条件
Table 2 MS/MS acquisition parameters for target compounds
鹅膏肽类毒素
保留时间(min)
监测离子对(m/z)
锥孔电压(V)
碰撞能量(eV)
α-鹅膏毒肽
920.0/259.1*
920.0/86.1
β-鹅膏毒肽
919.0/259.1*
919.0/86.1
γ-鹅膏毒肽
903.0/86.1*
903.0/243.1
羧基二羟鬼笔毒肽
848.0/157.1*
848.0/86.1
1.4.6 线性范围和检出限
样品中4种毒素浓度在0.1~100 mg/kg范围内，蘑菇、血浆和尿液中4种毒素的线性相关系数分别在0. 8之间。蘑菇中4种毒素的检出限均为0.03 mg/kg，定量检出限均为0.1 mg/kg；血液和尿液中4种毒素的检出限均为0.01 mg/kg，定量检出限均为0.05 mg/kg。
1.5 模型建立
染毒前禁食24 h，禁水12 h，60 mg/kg致命鹅膏干粉胶囊喂饲比格犬，染毒后6 h给予常规饲料及饮水，未提供任何治疗。观察比格犬的中毒表现及死亡情况，并在染毒后0、6、12、24、36、48、72、96、168 h从前肢头静脉分别取血2 mL用于凝血功能指标检测，在染毒后0、6、12、24、36、48、72、96、168、336、504 h从前肢头静脉分别取血2 mL用于肝肾功能检测，在染毒后0、6、12、24、36 h从前肢头静脉分别取血2 mL用于血浆中鹅膏肽类毒素检测，使用犬代谢笼收集0~12 h，12~24 h，24~48 h，48~72 h，72~96 h尿液用于尿液中鹅膏肽类毒素检测。
1.6 观察项目
1.6.1 中毒表现及死亡情况
在染毒0、6、12、24、36、48、72、96、120、144 h观察并记录有无食欲减退、乏力、呕吐、腹泻、呕血、便血等情况。
1.6.2 凝血及肝肾功能指标检测
凝血功能指标包括PT和APTT，肝功能指标包括ALT、AST、ALP和TBIL，肾功能指标包括BUN和CRE。
1.6.3 病理检查
动物死后解剖，取肝脏组织置于10%甲醛固定3 d，生理盐水(0.9% NaCl)冲洗30 min，顺梯度乙醇脱水，浸蜡包埋，横切组织2 mm厚，常规苏木精-伊红(HE)染色后中性树脂封片固定。光学显微镜观察肝脏组织形态。
1.6.4 血浆和尿液中鹅膏肽类毒素检测
检测不同时间点血浆和尿液中α-鹅膏毒肽、β-鹅膏毒肽和羧基二羟鬼笔毒肽的含量。
1.7 统计学方法
计量资料以均数±标准差(x±s)表示。
2.1 致命鹅膏中鹅膏肽类毒素含量
致命鹅膏中四种鹅膏肽类毒素总含量为(3 482.6±124.94) mg/kg，4种鹅膏肽类毒素含量由高到低依次为α-鹅膏毒肽(1 945.4±91.1) mg/kg、β-鹅膏毒肽(921.6±58.8) mg/kg、羧基二羟鬼笔毒肽(607.2±40.0) mg/kg和γ-鹅膏毒肽(8.3±0.2) mg/kg。见。
表 3 致命鹅膏中鹅膏肽类毒素含量(mg/kg干重)
Table 3 The peptide toxin concentrations of Amanita exitialis (mg/kg dry weight)
鹅膏肽类毒素
致命鹅膏中毒素浓度(mg/kg)
均数±标准差(mg/kg)
α-鹅膏毒肽
1 945.4±91.1
β-鹅膏毒肽
921.6±58.8
γ-鹅膏毒肽
羧基二羟鬼笔毒肽
607.2±40.0
3 482.6±124.9
2.2 中毒表现及死亡情况
染毒12 h内6只比格犬均未出现任何异常表现。染毒后12~24 h，6只模型比格犬均出现呕吐和腹泻，染毒后12~48 h，6只比格犬均出现食欲下降、虚弱和乏力，24~48 h，1只比格犬出现呕血(24~36 h死亡)，1只出现便血(36~48 h死亡)。死亡3只，死亡时间为24~72 h之间，存活3只，存活动物染毒后48 h后中毒情况好转，72 h后中毒症状消失。
2.3 凝血及肝肾功能指标检测
染毒后24 h，比格犬ALT、AST、TBIL、ALP、PT和APTT水平出现明显升高[ALT (283.2±98.6)卡门氏单位；AST (125.6±77.4)卡门氏单位；TBIL (7.2±5.3)
μmol/L；ALP (123.1±57.6) U/L；PT (59.9±117.7) s；APTT (60.3±117.4) s]；染毒后36 h，ALT，AST，PT和APTT达到峰值[ALT (283.2±112.9)卡门氏单位；AST (223.9±93.8)卡门氏单位；PT (132.9±152.6) s；APTT (131.4±153.9) s]；染毒后48 h，TBIL和ALP值达到峰值[TB (23.3±14.6) μmol/L)]；达到峰值后，存活比格犬TBIL、TP和APTT水平在染毒后1周恢复至正常水平，其ALT、AST和ALP水平在染毒后3周恢复至正常水平。试验期间动物BUN和CRE水平正常。具体指标变化见。
表 4 比格犬经口暴露致命鹅膏凝血及肝肾功能指标动态变化情况
Table 4 Dynamic change in coagulation, hepatic and renal function indicator of beagles ingested Amanita exitialis
染毒时间(h)
动物数(只)
ALT (卡门氏单位)
AST (卡门氏单位)
TBIL (μmol/L)
BUN (mmol/L)
CRE E (nmol/L)
87.4±21.4
95.7±18.6
36.0±11.5
82.4±19.8
95.8±19.5
68.6±45.3
18.7±12.3
83.8±21.4
92.5±15.8
283.2±98.6
125.6±77.4
123.1±57.6
59.9±117.7
60.3±117.4
86.8±14.6
343.9±112.9
223.9±93.8
17.7±11.6
200.8±95.8
132.9±152.6
131.4±153.9
92.7±11.9
337.6±63.0
155.6±23.0
23.3±14.6
274.5±115.5
90.1±140.1
86.8±142.1
102.4±22.3
289.4±94.0
71.6±46.2
265.4±86.6
107.7±21.6
240.4±77.1
28.8±13.6
246.3±93.8
106.0±17.7
200.9±63.7
161.3±30.4
103.0±14.6
97.5±28.2
121.7±11.9
104.2±15.9
109.5±21.2
注：“-”表示未进行检测
2.4 肝脏病理学改变
比格犬死亡后去肝脏病理肉眼观察发现：肝脏质地柔软，体积未发现明显改变，呈黄色或红褐色，各肝叶均可见暗褐色出血点。见。HE染色肝脏病理切片显微镜下显示：弥漫性肝细胞出血性坏死，肝脏正常结构消失，肝小叶范围不清，门静脉扩张，可见大量红细胞和炎性细胞浸润(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和浆细胞)。见和。
黑色箭头指向出血点
图 2 中毒死亡比格犬肝脏肉眼观察
Figure 2 The liver from the death dog ingested Amanita exitialis
黑色箭头指向门静脉扩张；黄色箭头指向坏死的肝细胞；绿色箭头指向肝细胞出血性坏死区域
图 3 中毒死亡比格犬肝脏HE染色病理切片(HE×100)
Figure 3 Representative photomicrographs of HE stained liver sections from a dog that died 36-48 hour after ingestion of Amanita exitialis(HE×100)
黑色箭头指向中性粒细胞；蓝色箭头指向浆细胞；绿色箭头指向嗜酸性粒细胞
图 4 中毒死亡比格犬肝脏HE染色病例切片(HE×400)
Figure 4 Representative photomicrographs of HE stained liver section from a dog that died 36-48 hour after ingestion of Amanita exitialis(HE×400)
2.5 血浆和尿液中鹅膏肽类毒素检测
染毒后6 h，比格犬血浆中α-鹅膏毒肽、β-鹅膏毒肽和羧基二羟鬼笔毒肽浓度分别为(13.5±6.5) μg/L、(7.3±3.3) μg/L和(0.6±0.3) μg/L；染毒后12 h，血浆中能检出α-鹅膏毒肽和β-鹅膏毒肽；染毒后24 h，血浆中能检出α-鹅膏毒肽；染毒后36 h，三种鹅膏肽类毒素在血浆中均未检出。见。染毒后0~12 h，比格犬尿液中α-鹅膏毒肽、β-鹅膏毒肽和羧基二羟鬼笔毒肽浓度分别为(353.5±170.5) μg/L、(186.9±104.8) μg/L和(59.5±37.4) μg/L；染毒后72~92 h，尿液中能检出α-鹅膏毒肽和羧基二羟鬼笔毒肽；染毒后92~120 h，三种鹅膏肽类毒素在尿液中均未检出。见。
表 5 比格犬经口暴露致命鹅膏血浆中鹅膏肽类毒素浓度
Table 5 The toxin concentrations in plasma of beagles ingested Amanita exitialis
染毒时间(h)
动物数量(只)
α-鹅膏毒肽
β-鹅膏毒肽
羧基二羟鬼笔毒肽
注：“-”表示未检出
表 6 比格犬经口暴露致命鹅膏尿液中鹅膏肽类毒素浓度
Table 6 The toxin concentrations in urine of beagles ingested Amanita exitialis
染毒时间(h)
动物数量(只)
α-鹅膏毒肽
β-鹅膏毒肽
羧基二羟鬼笔毒肽
353.5±170.5
186.9±104.8
59.5±37.4
21.6±13.8
41.1±25.3
27.8±19.7
注：“-”表示未检出
年，我国突发公共卫生事件报告管理信息系统报告显示，鹅膏属蘑菇中毒事件共60起，中毒271例，死亡98例，分别占蘑菇中毒事件总数、中毒例数和死亡例数的61.2 %、57.2 %和64.5 %[]。鹅膏属蘑菇中主要含有鹅膏毒肽、鬼笔毒肽和毒伞肽，是引起肝功能衰竭的主要毒素[]。α-鹅膏毒肽对人的致死剂量为0.1 mg/kg[]，本研究所使用致命鹅膏干粉中α-鹅膏毒肽的含量为1 945.4 mg/kg，照此计算，约3 g致命鹅膏干粉可致60 kg体质量的成人死亡。因比格犬为哺乳类动物，含鹅膏肽类毒素蘑菇的中毒表现与人类更接近[]，取血、染毒等实验操作方便，且便于对蘑菇中毒救治方法(如血液净化技术)开展后续评价研究，故本研究选取比格犬建立致命鹅膏中毒模型。
Diaz[]研究显示，含鹅膏肽类毒素蘑菇中毒潜伏期一般为数小时至数十小时。随后，进入胃肠炎期，首发症状通常为呕吐、腹痛、腹泻等表现，可持续12~24 h，此阶段肝功能检查多无异常[-]。随着鹅膏肽类毒素进入肝脏对其造成损害，出现黄疸、肝昏迷、凝血功能障碍、转氨酶迅速升高等表现[]，严重者多在摄入后3~7 d因急性肝功能衰竭而死亡，轻症病例一般在2~3周进入恢复期，实验室检查指标逐渐恢复正常[]。本研究中，致命鹅膏致比格犬急性肝功能衰竭模型染毒12 h内未出现任何异常表现，12~48 h出现呕吐、腹泻、食欲下降、虚弱和乏力，24~48 h部分动物出现呕血和便血，凝血及肝功能指标出现明显异常，肝脏病理显示弥漫性肝细胞出血性坏死，肝脏正常结构消失，可见大量红细胞和炎性细胞浸润，该模型可体现含鹅膏肽类毒素中毒肝衰竭的临床特点。
鹅膏毒肽可经人和哺乳动物胃肠道吸收，血液中鹅膏毒肽不与蛋白结合，进入肝脏的鹅膏毒肽被排入胆汁，胆汁进入肠道，形成肠肝循环[]。另外，血液中的鹅膏毒肽可经肾小球滤过和肾小管重吸收，部分经尿液排出[]。血液中鹅膏毒肽浓度降低非常迅速，一项研究报告，摄入30 h后，65%病例血液中检测出鹅膏毒肽，浓度在0.5~24 ng/mL，而摄入48 h后，所有病例血液中均未检出鹅膏毒肽[]。尿中鹅膏毒肽浓度要高于血液且存在时间长于血液，Jaeger等[]研究发现，尿中鹅膏毒肽浓度是血液的10~100倍，部分病例血液未发现鹅膏毒肽，但尿液中仍能检出。本实验模型犬血浆和尿液中鹅膏肽类毒素含量变化结果与文献报道一致，染毒后24 h内，血浆中可检测到鹅膏肽类毒素；染毒后96 h内，尿液中可检测到鹅膏肽类毒素，且尿液中鹅膏肽类毒素浓度明显高于血中。
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动物病理解剖学（扬州大学）第10章-消化系统病理.ppt 119页
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肝小叶 Hepatic lobule 肝小叶 Hepatic lobule 肝小叶 Hepatic lobule 肝炎基本病理变化 炎性细胞浸润
结缔组织增生 肝细胞实质变性(颗粒变性、水泡变性、脂肪变性以及坏死) 一
细菌性肝炎 病原：沙门氏菌，大肠杆菌，巴氏杆菌，放线菌等 病变特点：组织变性、坏死、形成脓肿或肉芽肿 禽沙门氏菌病 沙门氏菌感染肝脏呈古铜色 肝表面出现许多局灶性坏死，范围不大 肝细胞变性、凝固性坏死 巴氏杆菌病 坏死灶周围不见充血带 肝脏肿大，肝淤血呈暗红色 表面和切面上散在分布大量针头大小灰黄色坏死点 患病鹅肝脏肿大,有弥漫性灰白点,针头大的坏死点 局部肝细胞发生凝固性坏死 坏死灶内及周围有炎性细胞浸润 光镜下 大肠杆菌病 纤维素性肝周炎 肉芽肿性：少见 患病鸭除心包炎外肝脏表面有一层厚薄不均的灰白色包膜与肝组织紧贴不容易剥离 鸡弯杆菌性肝炎 空肠弯杆菌 鸡冠皱缩，有灰白色皮屑，腹泻排淡黄色稀粪，产蛋量明显下降 临床症状 眼观病理变化 肝脏肿大表面和切面有融合性坏死灶 有些肝脏破裂 包膜下形成血肿 胆囊肿大 光镜下 肝脏充血出血 肝细胞广泛变性和坏死 坏死区大小形状不等 灶内有淋巴细胞和嗜异性粒细胞浸润 急性坏死性肝炎 外观肝脏肿胀变黄 二
病毒性因肝炎 急性坏死性肝炎
外观肝脏肿胀，被膜下散在出血点或灰黄色小坏死点。 窦壁细胞活化增生
肝细胞变性肿胀呈空网状 肝细胞核内出现均质红染的嗜酸性包涵体，其周围环绕透明环 肠壁内孤立淋巴滤泡因为肿胀在粘膜表面呈半球 状突起，集合淋巴滤泡增厚，周围充血。 (一)
急性肠炎 主要见于猪传染性胃肠炎、仔猪大肠杆菌病、鸡白痢、鸡伤寒、鸡小肠球虫等。 眼观病变 肠粘膜充血 粘液分泌增多。 弥漫性或斑块状潮红 1
急性卡他性肠炎 显微病变 粘膜层杯状细胞增多，排出多量粘液 粘膜层血管充血，严重时出血并有水肿 粘膜上皮细胞脱落，粘膜下层淋巴细胞浸润 粘膜固有层和黏膜下层有明显充血、出血变化 2
出血性肠炎 眼观 1、肠黏膜肿胀,出现弥漫性暗红色或斑点状出血 2、黏膜面被覆多量红褐色黏液或血液凝块 前段肠管出血，内容物呈棕黑色，后段肠管出血呈鲜红色。 镜检 鸡盲肠球虫病 一侧或两侧盲肠显著肿大,呈暗红色,肠腔内充满凝血块 小肠球虫病：小肠透过浆膜可见小肠壁上布满针尖大的红色出血灶和灰白坏死灶。鸡 急性病例在空肠下段和回肠的粘膜坏死，血管壁破坏引引起出血性肠炎?
猪痢疾 猪痢疾密螺旋体 8-14周龄猪的血性稀便为特征的传染性出血性肠炎。 较大的猪排出黑色稀便，又称“黑痢”。 猪痢疾（血痢）：结肠黏膜水肿、肥厚、充血、出血、呈暗红色，表面多量黏液，内容物呈水样。猪 3
化脓性肠炎 黏膜面被覆多量脓性渗出物, 肠内容物中混有脓汁 粘膜固有层和肠腔内有多量中性粒细胞 镜检 4
纤维素性肠炎 特征 肠粘膜表面形成凝固的纤维素性假膜 渗出的纤维素形成的假膜较薄，易于剥离，肠粘膜坏死较轻者称浮膜性肠炎。 如肠粘膜坏死较深，渗出的纤维素和坏死物质形成的假膜附着牢固，不能剥离，剥离后留较深的溃疡时，称固膜性肠炎。 见于猪瘟、猪沙门氏菌病(副伤寒)、猪营养性坏死
性肠炎、鸡新城疫、小鹅瘟、牛粘膜性肠炎等? 肠内容物稀薄，含有纤维素凝块或碎片。 肉眼变化 肠粘膜表面形成淡黄色或棕色凝固的纤维素性假膜 肠粘膜充血、水肿并可有小出血点。 揭开假膜可见出血和溃疡。 严重时，肠粘膜发生凝固性坏死。为纤维素性坏死性肠炎或固膜性肠炎。
显微变化 初期，粘膜本身破坏轻微，粘膜上方可见纤维素网形成的假膜。 肠绒毛固有层充血、水肿、中性粒细胞浸润。 纤维素性坏死性肠炎 仔猪副伤寒 慢性肠型副伤寒的病变见于回肠、盲肠和结肠。 粘膜充血、水肿、出血或上皮脱落，纤维素渗出 粘膜复盖糠麸状纤维素性坏死凝固物质表现为肠粘膜滤泡性溃疡 少见中性粒细胞。
组织学特征 粘膜下层含有大量组织细胞、一定量的浆细胞和淋巴样细胞 固膜性肠炎 小鹅瘟 小肠急性卡他性或纤维素性坏死性炎症 特征 3-4日龄小鹅可发生急性死亡 日龄较大的鹅病程1周以上 小肠的空肠、回肠 纤维素凝固形成的栓子 体积膨大2-3倍 肠内栓塞与肠壁完全分离 显微变化 空肠和回肠段肠粘膜层坏死 渗出的纤维素与粘膜坏死物质凝固在一起 绒毛、肠腺消失 肠壁仅残存固有层，固有层水肿 淋巴细胞、单核细胞浸润，其中夹有少数嗜异粒细胞。
慢性肠炎 1
慢性卡他性肠炎 肠管鼓气,黏膜面被覆多量黏稠黏液 黏膜上皮细胞变性,萎缩,黏膜固有层和黏膜下层结缔组织增生肠腺消失 2
肥厚性肠炎 肠壁各层均增厚,以肌层特别是环形肌肥厚最明显 左，正常。右侧回肠黏膜特别肥大，形成脑回状皱襞，轻度充血出血。牛 对机体的影响
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