当前位置：风湿病(医学高级)题库＞
问题：  &#xe6
[单选] 非甾体类抗炎药物（NSAID）的主要作用机制是（）。
A . 通过抑制组织细胞分泌的COX－1，起到镇痛、消肿、解热的作用B . 通过抑制组织细胞分泌环氧化酶（COX），减少炎症介质&&前列腺素的产生C . 通过抑制组织细胞分泌环氧化酶（COX），产生胃肠道不良反应D . 通过改变细胞溶酶体的pH，减弱巨噬细胞的抗原呈递功能和IL－1的分泌，减少淋巴细胞活化E . 通过交联DNA和蛋白质使细胞生长受阻
有关改善病情药物，下列哪项描述不准确（）。 甲氨蝶呤是类风湿关节炎单药治疗使用时间最久、最常用的改善病情药物之一。
来氟米特、柳氮磺吡啶和羟氯喹均为类风湿关节炎的有效治疗药物，一般用于联合治疗。
选择改善病情药物时，应当个体化，并注意患者的年龄、生育计划、合并用药和合并症。
早期类风湿关节炎应用改善病情药物时，应尝试单药治疗。
改善病情药物的副作用有时可以致命。
有关非甾体抗炎药，下列哪项描述不合适（）。 传统的非甾体抗炎药与昔布类抗炎药是有效的抗炎、解热、镇痛化合物。
有证据表明，各种非甾体抗炎药及选择性.环氧合酶亚型（COX－2）抑制剂治疗疼痛和炎症疗效无明显不同。
老年人群使用非甾体抗炎药会增加不良反应发生率。
与传统非甾体抗炎药不同，昔布类药物肝肾方面副作用很小。
在使用非甾体抗炎药时，医生必须谨慎使用其他抗血小板聚集药物、抗凝剂和糖皮质激素。
莎士比亚四大喜剧有（） A、《威尼斯商人》B、《无事生非》C、《皆大欢喜》D、《第十二夜》E、《罗密欧与朱丽叶》。
有关复发性多软骨炎的描述，下列哪项不恰当（）。 可累及耳廓（不包括柔软的耳垂部位）、皮肤，少数情况下还可累积血管系统。
可反复发作，受累部分局限于存在软骨组织的部位。
需与韦格纳肉芽肿、白塞病及蜂窝织炎等疾病鉴别。
可伴有骨髓增生异常。
对大多数病例而言，糖皮质激素仍是最基本的治疗。
有关糖皮质激素的不适当描述是（）。 不同糖皮质激素的效能与生物半衰期各异。
所有糖皮质激素都是具有生物活性的。
糖皮质激素发生不良反应的风险具有时间及剂量依赖性。
糖皮质激素仍为目前最有效的抗炎与免疫抑制剂，尽管有多方面的副作用。
所有类固醇激素的主要前体分子均为胆固醇。
非甾体类抗炎药物（NSAID）的主要作用机制是（）。
参考答案：B
●&&参考解析非甾体类抗炎药_百度百科
声明：词条人人可编辑，创建、修改和认证均免费
正在收听 :
什么是非甾体类抗炎药？
非甾体类抗炎药
编辑概述图
非甾体类抗炎药(NSAIDs)是指一类不含糖皮质激素而具有抗炎、解热、镇痛作用的药物。相对于糖皮质激素而言，这类药物的化学结构中缺乏糖皮质激素所具有的甾环，而又具有解热、镇痛、抗炎等功效，因此被称为非甾体类抗炎药。非甾体类抗炎药是也是药物治疗骨关节炎的一线药物，同时也广泛地运用于其他骨关节疾病、风湿免疫性疾病和疼痛性疾病，以减轻上述疾病的疼痛、僵硬，改善骨关节功能。
1.解热作用
降低发热者体温，对正常者无影响。与抑制PG合成有关，临床主要用于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。长期应用一般不产生耐受性和依赖性。
2.镇痛作用
具有中等强度的镇痛作用。
3.抗炎、抗风湿作用
本类药物均具有较强的抗炎、抗风湿等作用，能缓解炎症反应，控制风湿及类风湿症状，但不能根除病因，也不能阻止病程的发展及并发症的发生，仅具有对症治疗作用。
NSAIDs在风湿性疾病中有广泛的临床用途，适用于各种急慢性炎性关节病、成人Still病、儿童关节炎、各种软组织风湿性疾病(肌纤维组织炎、网球肘、肩周炎、腰肌劳损等)，也用于癌性疼痛、运动性损伤和痛经等。其主要是控制炎症、缓解疼痛和发热等症状，但不能阻止病情的进展。
可出现腹部不适、隐痛、恶心、呕吐、饱胀、嗳气、食欲减退等消化不良症状。长期期口服非甾体类抗炎药的患者中，有少数患者可能会出现严重的并发症如出血或穿孔等。
2.神经系统
可出现头痛、头晕、耳鸣、耳聋、弱视、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等。偶见多动、兴奋、幻觉、震颤等。
3.血液系统
部分患者可引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血障碍等。
4.过敏反应
特异体质者出现皮疹、血管神经性水肿、哮喘等过敏反应。
活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者，对阿司匹林或其他NSAlDs过敏者，肝功能不会者，肾功能不全者，严重高血压和充血性心力衰竭患者，血细胞减少者，妊娠和哺乳期妇女禁用。用药期间不宜饮酒，否则会加重对胃肠道黏膜的刺激．不宜与抗凝药(如华法林)合用，可能会增加出血的危险。
（说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。）
您对本词条内容满意吗？
内容少，不完整
内容太多，不精简
内容不专业
内容有错误
缺少最新信息
图片或视频质量差
感谢您的用心反馈
百科编辑志愿者将参考您的意见完善词条~比心~
以上商家均已加入百度信誉V保障计划非甾体抗炎药的作用机制 急！！！_百度知道
非甾体抗炎药的作用机制 急！！！
本人知道非甾体抗炎药阻碍前列腺素的生成从而起到阵痛的作用，但其详细的作用机制却不清楚，求高人解答，务必将 花生四烯酸，cos-1,cox-2等相关物质提到，顺便提下cox-2抑制剂的作用！！急求~~~
我有更好的答案
本类药物的基本作用是抑制体内前列腺素(PG)的合成。PG广泛存在于人体的各种主要组织和体液中，大多数细胞均有合成PG的能力。PG是一类具有高度生物活性的物质，参与机体发热、疼痛、炎症、血栓、速发型过敏、保护胃黏膜、维持肾血流等多种生理、病理过程。PG的前身是花生四烯酸(AA)，游离的花生四烯酸分别通过环氧化酶和5-脂氧酶途径，进一步代谢成PG、血栓素(TXA2)和白三烯(LT)。解热、镇痛抗炎药抑制环氧化酶的活性，从而阻止了PG合成。
抑制花生四烯酸的代谢，阻止前列腺素和白三烯炎症物质的生成。
d卜肖体抗炎药（NSAD）通过抑制合成前列腺叫卜素（PG）的酶-环氧合酶《COX）而产生治疗作用,它们或多或少都有着共同的不良反应,包括胃肠道毒性和肾毒性。近年来研穷表明至少有两种COX同工酶:COX-1和COX-二。其中COX-1是一种存在于组织中的组成性同工酶,它能合成PG保护胃.肾免受损害;COX-2由炎症刺激如细胞因子等诱导产生,它能合成与炎症肿痛有关的PG。因此,选择性COX-2抑制剂有抗炎作用,但对胃、肾无不良反应。另外,有研究表明选择性COX-2抑制剂可能具有新的治疗作用,如抗癌.预防早产,甚至可以缓解阿尔茨海默病.
为您推荐：
其他类似问题
非甾体抗炎药的相关知识
换一换
回答问题，赢新手礼包
个人、企业类
违法有害信息,请在下方选择后提交
色情、暴力
我们会通过消息、邮箱等方式尽快将举报结果通知您。当前位置： >>
类风湿性关节炎药物市场研究报告
米内网行业信息服务TIME：2010 年全年类风湿性关节炎药物市场研究报告广州标点医药信息有限公司2011 年www.menet.com.cn类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度)目 录 前 言 .......................................................................................................................... 3一、类风湿关节炎的基本概念................................................................................................ 3 二、类风湿关节炎的诊断........................................................................................................ 3 三、病理 ................................................................................................................................... 4 四、发病机理 ........................................................................................................................... 5 五、治疗 ................................................................................................................................... 6第一部分：类风湿性关节炎药物概述 ...................................................................... 9一、风湿性关节炎药物临床应用现状.................................................................................. 10 二、类风湿性关节炎主要治疗药物...................................................................................... 13第二部分：类风湿性关节炎国内用药状况 ............................................................ 21一、类风湿性关节炎药物市场规模分析.............................................................................. 21 二、类风湿性关节炎药物主要品种市场份额趋势.............................................................. 23 三、类风湿性关节炎药物主要生产厂家份额趋势.............................................................. 25 四、类风湿性关节炎用药主要品种销售增长率分析 .......................................................... 27第三部分：类风湿性关节炎药物市场品种分析 .................................................... 28一、氨基葡萄糖.............................................................................................................. 30 二、鹿瓜多肽.................................................................................................................. 31 三、氟比洛芬.................................................................................................................. 31 四、塞来昔布.................................................................................................................. 32 五、来氟米特.................................................................................................................. 33 六、双氯芬酸.................................................................................................................. 34 七、帕瑞昔布.................................................................................................................. 35 八、美洛昔康.................................................................................................................. 36 九、布洛芬 ..................................................................................................................... 37 十、艾瑞昔布.................................................................................................................. 37第四部分：类风湿性关节炎药物研究进展 ............................................................ 38一、 天然药物中有效成分抗类风湿关节炎研究进展 ..................................................... 38 二、类风湿性关节炎药物国际研究进展.............................................................................. 41 三、生物制剂正成为类风湿性关节炎治疗主流药物 .......................................................... 43 四、蛋白质组学在类风湿性疾病中的研究进展.................................................................. 45 五、中药多糖防治类风湿性关节炎的研究进展.................................................................. 46第五部分：类风湿性关节炎药物产品和生产厂家 ................................................ 49一、类风湿性关节炎主要竞争品牌主要特征...................................................................... 49 二、抗类风湿性关节炎药物商品名和生产厂家.................................................................. 51 三、类风湿性关节炎药物各地招投标价格.......................................................................... 60 四、类风湿性关节炎药物进入医保情况............................................................................ 104? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 1类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度)图表图表 图表 图表 图表 图表 图表 图表 图表 图表 图表 图表 图表 图表 图表 图表 图表 图表 图表 图表 1： 年全国类风湿性关节炎药物市场销售趋势 ...................................... 22 2： 年全国类风湿性关节炎用药市场排名前 20 位的药品..................... 23 3： 年类风湿性关节炎用药物新批文....................................................... 24 4： 年全国类风湿性关节炎用药市场厂家排名前 20 位 ...................... 26 5： 年类风湿性关节炎用药主要品种销售增长率变化表....................... 27 6：2008 年类风湿性关节炎临床用药市场份额前 10 位品牌 .................................. 28 7：2009 年类风湿性关节炎临床用药市场份额前 10 位品牌 .................................. 29 8：2010 年类风湿性关节炎临床用药市场份额前 10 位品牌 .................................. 29 9：氨基葡萄糖临床使用的主要品牌及其市场份额 ................................................. 30 10：鹿瓜多肽临床使用的主要品牌及其市场份额 ................................................... 31 11：来氟米特临床使用的主要品牌及其市场份额 ................................................... 33 12：双氯芬酸临床使用的主要品牌及其市场份额 ................................................... 34 13：美洛昔康临床使用的主要品牌及其市场份额 ................................................... 36 14：布洛芬临床使用的主要品牌及其市场份额 ....................................................... 37 15：国际知名企业研发情况....................................................................................... 41 16：类风湿性关节炎主要竞争品牌主要特征 ........................................................... 49 17：抗类风湿性关节炎药物商品名和生产厂家 ....................................................... 51 18:：主要类风湿性关节炎药物在部分地区的招投标价格 ...................................... 60 19：类风湿性关节炎药物进入医保情况................................................................. 104? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 2类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度)前 言一、类风湿关节炎的基本概念类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免 疫性疾病。 滑膜炎持久反复发作， 可导致关节内软骨和骨的破坏， 关节功能障碍， 甚至残废。 血管炎病变累及全身各个器官，故本病又称为类风湿病。 类风湿性关节炎又称类风湿(RA)，是一种对于骨状类风湿关节炎症性疾病，目前公认 类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病。可能与内分泌、营养、地理、职业、心理和社会环境 的差异、细菌和病毒感染及遗传因索等方面有关系，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节 外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，反复发 作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形， 并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。从病理改变的角度来看，类风湿性关节炎是一种主动 脉炎要累及关节滑膜(以后可波及到关节软骨、 骨组织、 关节韧带和肌键)， 其次为浆膜、 心、 肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。 类风湿性关节炎的全身性表现除关节病变外， 还有 发热、疲乏无力、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等。广义的类风湿性关节炎除 关节部位的炎症病变外，还包括全身的广泛性病变。 类风湿的概念须与风湿相区别。在 19 世纪中叶之前，人们往往将两者混为一谈。随着 科技医疗发展，人们对类风湿也认识得越来越清楚。类风湿性关节炎这一病名是 1858 年由 英国医生加罗德首先使用的。1896 年舍费尔和雷蒙将该病定为独立的疾病，同年斯蒂尔对 儿童型的类风湿性关节炎作了详细的描述。1931 年塞西尔等人发现类风湿病人血清与链球 菌的凝集率很高，1940 年瓦勒发现类风湿因子。1945 年卡维尔蒂、1961 年斯勒芬分别提出 类风湿发病机理的自身变态反应理论，并得到确定。1941 年美国正式使用“类风湿性关节 炎”的病名。目前，除中、英、美三国使用“类风湿性关节炎”病名外，法国、比利时、荷 兰称之为慢性进展性多关节炎；德国、捷克和罗马尼亚等称之为原发性慢性多关节炎；前苏 联称之为传染性非特异性多关节炎； 日本则称之为慢性关节风湿症。 治疗类风湿一般采用中 西医结合，只要关节没有变形之前，类风湿性关节炎还是可以有效的治疗的。二、类风湿关节炎的诊断1、目前通常采用美国风湿病协会 1987 年的诊断标准： 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 晨僵持续至 1 小时（每天） ，病程至少 6 周； 有 3 个或 3 个以上的关节肿，至少 6 周； 腕、掌指、近指关节肿，至少 6 周； 对称性关节肿，至少 6 周； 有皮下结节； 手 X 线片改变（至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄） ；类风湿典型症状 类风湿因子阳性（滴度&1：20） 。凡符合上述 7 项者为典型的类风湿性关节炎； 符合上述 4 项者为肯定的类风湿性关节炎； 符合上述 3 项者为可能的类风湿性关节炎； 符合上述标准不足 2 项而具备下列标准 2 项以上 者（a.晨僵；b.持续的或反复的关节压痛或活动时疼痛至少 6 周；c.现在或过去曾发生关节 ? Copyright of 广州标点医药信息有限公司 page 3类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 肿大；d.皮下结节；e.血沉增快或 C 反应蛋白阳性；f.虹膜炎）为可疑的类风湿性关节炎。 2、病变活动分期 1) 急性活动期：以关节的急性炎症表现为主，晨僵、疼痛、肿胀及功能障碍显著，全 身症状较重，常有低热或高热，血沉超过 50mm/h，白细胞计数超过正常，中度或 重度贫血，类风湿因子阳性，且滴定度较高。 2) 亚急性活动期：关节处晨僵，肿痛及功障较明显，全身症状多不明显，少数可有低 热，血沉异常但不超过 50mm/h，白细胞计数正常，中度贫血，类风湿因子阳性， 但滴定度较低。类风湿典型症状 3) 4) 慢性迁延期：关节炎症状较轻，可伴不同程度的关节强硬或畸形，血沉稍增高或正 常，类风湿因子多阴性。 稳定期：关节炎症状不明显，疾病已处于静止阶段，可留下畸形并产生不同程度的 功障。 3、病情进展分期（亦即放射诊断分期） 1) 2) 3) 4) 关节周围软组织肿胀伴关节附近轻度骨质疏松； 关节间隙变窄，模糊，骨质疏松明显； 除骨质疏松外，尚有明显的软骨和骨质的破坏，关节畸形如半脱位，尺侧偏斜； 同第 3 期加骨性强直。4、功能活动分级： Ⅰ级：关节功能完整，一般活动无障碍。 Ⅱ级：有关节不适或障碍，但尚能完成一般活动。 Ⅲ级：功能活动明显受限，但大部分生活可自理。类风湿典型症状 Ⅳ级：生活不能自理或卧床。 5、病变关节主要症状、体征分级方法： O 级：无疼痛、无压痛、无肿胀、无晨僵。 I 级：不活动时无，活动时有轻度疼痛；压迫时病人诉有疼痛；关节肿胀，但尚未超过 关节附近骨突出部；晨僵时间在 1 小时之内。 II 级：不活动时亦疼痛，活动时疼痛加重；压迫时不仅诉痛，尚有畏惧表情或缩回该关 节；肿胀明显与骨突出部相平，软组织凹陷消失；晨僵时间在 1-2 小时之内。 III 级：疼痛剧烈，关节活动因疼痛而明显受限；病人拒绝医生作压痛检查；关节高度 肿胀并高出附近的骨突出部；晨僵时间大于 2 小时。三、病理尚未完全明确。类风湿性关节炎是一个与环境、细胞、病毒、遗传、性激素及神经精神 状态等因素密切相关的疾病。 1、细菌因素 实验研究表明 A 组链球菌及菌壁有肽聚糖（peptidoglycan）可能为 RA 发病的一个持续 的刺激原，A 组链球菌长期存在于体内成为持续的抗原，刺激机体产生抗体，发生免疫病理 损伤而致病。支原体所制造的关节炎动物模型与人的 RA 相似，但不产生人的 RA 所特有的 类风湿因子（RF） 。在 RA 病人的关节液和滑膜组织中从未发现过细菌或菌体抗原物质，提 ? Copyright of 广州标点医药信息有限公司 page 4类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 示细菌可能与 RA 的起病有关，但缺乏直接证据。 2、病毒因素 RA 与病毒，特别是 EB 病毒的关系是国内外学者注意的问题之一。研究表明，EB 病毒 感染所致的关节炎与 RA 不同，RA 病人对 EB 病毒比正常人有强烈的反应性。在 RA 病人 血清和滑膜液中出现持续高度的抗 EB 病毒―胞膜抗原抗体，但到目前为止在 RA 病人血清 中一直未发现 EB 病毒核抗原或壳体抗原抗体。 3、遗传因素 本病在某些家族中发病率较 高，在人群调查中，发现人类白细胞抗原（HLA）-DR4 与 RF 阳性患者有关。 HLA 研究发现 DW4 与 RA 的发病有关， 患者中 70%HLA-DW4 阳性， 患者具有该点的易感基因，因此遗传可能在发病中起重要作用。 4、性激素 研究表明 RA 发病率男女之比为 1∶2～4， 妊娠期病情减轻， 服避孕药的女性发病减少。 动物模型显示 LEW/n 雌鼠对关节炎的敏感性高，雄性发病率低，雄鼠经阉割或用β-雌二醇 处理后，其发生关节炎的情况与雌鼠一样，说明性激素在 RA 发病中起一定作用。寒冷、潮 湿、疲劳、营养不良、创伤、精神因素等，常为本病的诱发因素，但多数患者前常无明显诱 因可查。四、发病机理尚未完全明确， 认为 RA 是一种自身免疫性疾病已被普遍承认。 具有 HLA-DR4 和 DW4 型抗原者， 对外界环境条件、 病毒、 细菌、 神经精神及内分泌因素的刺激具有较高的敏感性， 当侵袭机体时， 改变了 HLA 的抗原决定簇， 使具有 HLA 的有核细胞成为免疫抑制的靶子。 由于 HLA 基因产生可携带 T 细胞抗原受体和免疫相关抗原的特性，当外界刺激因子被巨噬 细胞识别时，便产生 T 细胞激活及一系列免疫介质的释放，因而产生免疫反应。 细胞间的相互作用使 B 细胞和浆细胞过度激活产生大量免疫球蛋白和类风湿因子 （RF） 的结果， 导致免疫复合物形成， 并沉积在滑膜组织上， 同时激活补体， 产生多种过敏毒素 （C3a 和 C5a 趋化因子） 。局部由单核细胞、巨噬细胞产生的因子如 IL-1、肿瘤坏死因子 a、和白 三烯 B4， 能刺激我形核白细胞移行进入滑膜。 局部产生前列腺素 E2 的扩血管作用也能促进 炎症细胞进入炎症部位，能吞噬免疫复合物及释放溶酶体，包括中性蛋白酶和胶原酶，破坏 胶原弹力纤维，使滑膜表面及关节软骨受损。RF 还可见于浸润滑膜的闪细胞，增生的淋巴 滤泡及滑膜细胞内，同时也能见到 IgG-RF 复合物，故即使感染因素不存在，仍能不断产生 RF，使病变反应发作成为慢性炎症。 RF 滑膜的特征是存在若干由活性淋巴细胞、巨噬细胞和其它细胞所分泌的产物，这些 细胞活性物质包括多种因子：T 淋巴细胞分泌出如白介素Ⅱ（IL-2） 、IL-6、粒细胞-巨噬细 胞刺激因子（GM-CSF） 、肿瘤坏死因子 a、变异生长因子β：来源于激活巨噬细胞的因子包 括 IL-1、肿瘤坏死因子 a、IL-6、GM-CSF、巨噬细胞 CSF，血小板衍生的生长因子：由滑 膜中其它细胞（成纤维细胞和内长细胞）所分泌的活性物质包括 IL-1、IL-6、GM-CSF 和巨 噬细胞 CSF。这些细胞活性物质能说明类风湿性滑膜炎的许多特性，包括滑膜组织的炎症、 滑膜的增生、软骨和骨的损害，以及 RA 的全身。细胞活性物质 IL-1 和肿瘤坏死因子，能 激活原位软骨细胞，产生胶原酶和蛋白分解酶破坏局部软骨。 RF 包括 IgG、IgA、IgM，在全身病变的发生上起重要作用，其中 IgG-RF 本身兼有抗 原和抗体两种结合部位，可以自身形成双体或多体。含 IgG 的免疫复合物沉积于滑膜组织 中，刺激滑膜产生 IgM0、IgA 型 RA。IgG-RF 又可和含有 IgG 的免疫复合物结合、其激活 ? Copyright of 广州标点医药信息有限公司 page 5类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 补体能力较单纯含 IgG 的免疫复合物更大。五、治疗类风湿性关节炎至今尚无特效疗法，仍停留于对炎症及后遗症的治疗，采取综合治疗， 多数患者均能得到一定的疗效。现行治疗的目的在于：①控制关节及其它组织的炎症，缓解 症状；②保持关节功能和防止畸形；③修复受损关节以减轻疼痛和恢复功能。 1、一般疗法 发热关节肿痛、全身症状者应卧床休息，至症状基本消失为止。待病情改善两周后应逐 渐增加活动，以免过久的卧床导致关节废用，甚至促进关节强直。饮食中蛋白质和各种维生 素要充足，贫血显著者可予小量输血，如有慢性病灶如扁桃体炎等在病人健康情况允许下， 尽早摘除。 2、药物治疗 2.1.非甾体类抗炎药（NSAIDS） 用于初发或轻症病例，其作用机理主要抑制环氧化酶 使前腺素生成受抑制而起作用， 以达到消炎为止痛的效果。 但不能阻止类风湿性关节炎病变 的自然过程。本类药物因体内代谢途径不同，彼此间可发生相互作用不主张联合应用，并应 注意个体化。 ⑴水杨酸制剂：能抗风湿，抗炎，解热，止痛。剂量每日 2～4g，如疗效不理想，可酌 量增加剂量，有时每日需 4～6 克才能有效。一般在饭后服用或与制酸剂同用，亦可用肠溶 片以减轻胃肠道刺激。 ⑵吲哚美辛：系一种吲哚醋酸衍生物，具有抗炎、解热和镇痛作用。患者如不能耐受阿 斯匹林可换用本药，常用剂量 25mg 每天 2～3 次，每日 100mg 以上时易产生副作用。副作 用有恶心、呕吐、腹泻、胃溃疡、头痛、眩晕、精神抑郁等。 ⑶丙酸衍生物：是一类可以代替阿斯匹林的药物，包括布洛芬， （ibuprofen）萘普生 (naoproxen)和芬布芬(fenbufne)作用与阿斯匹林相类似，疗效相仿，消化道副作用小。常用 剂量： 布洛芬每天 1.2～2.4g， 3～4 次服， 分 萘普生每次 250mg， 每日 2 次。 副作用有恶心、 呕吐、腹泻、消化性溃疡、胃肠道出血、头痛及中枢神经系统紊乱如易激惹等。 ⑷灭酸类药物：为邻氨基苯酸衍生物，其作用与阿斯匹林相仿。抗类酸每次 250mg，每 日 3～4 次。氯灭酸每次 200～400mg，每日 3 次。副作用有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹 泻及食欲不振等。偶有皮疹，肾功能损害，头痛等。 常用硫代苹果酸金钠 （gold， sodium 2.2.金制剂 目前公认对类风湿性关节炎有肯定疗效。 thiomalate myochrysin） 。用法第一周 10mg 肌注，第二周 25mg。若无不良反应，以后每周 50mg。总量达 300～700mg 时多数病人即开始见效，总量达 600～1000mg 时病情可获稳定 改善。维持量每月 50mg。因停药后有复发可能，国外有用维持量多年，直线终身者。金制 剂用药愈早，效果愈著。金制剂的作用慢，3～6 个月始见效，不宜与免疫抑制剂或细胞毒 药物并用。若治疗过程中总量已达 1000mg，而病情无改善时，应停药。口服金制剂效果与 金注射剂相似。副作用有大便次数增多，皮疹，口腔炎，紧损害等，停药后可恢复。 口服金制剂金诺芬 （Auranofin） 是一种磷化氢金的羟基化合物。 剂量为 6mg 每日一次， 2～3 月后开始见效。对早期病程短的患者疗效较好。副作用比注射剂轻，常见为腹泻，但 为一过性，缓解显效率 62.8%。 2.3.青霉胺 是一种含巯基的氨基酸药物， 治疗慢性类风湿性关节炎有一定效果。 它能选 择性抑制某些免疫细胞使 IgG 及 IgM 减少。副作用有血小板减少，白细胞减少，蛋白尿， 过敏性皮疹， 食欲不振， 视神经炎， 肌无力， 转氨酶增高等。 用法第一个月每天口服 250mg， ? Copyright of 广州标点医药信息有限公司 page 6类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 第二个月每次 250mg，每日 2 次。无明显效果第三个月每次 250mg，每日三次。每次总剂 量达 750mg 为最大剂量。多数在 3 个月内临床症状改善，症状改善后用小剂量维持，疗程 约一年。 2.4.氯喹 有一定抗风湿作用，但显效甚慢，常 6 周至 6 个月才能达到最大疗效。可作为 水杨酸制剂或递减皮质类固醇剂量时的辅助药物。每次口服 250～500mg，每日 2 次。疗程 中常有较多胃肠道反应如恶心、 呕吐和食欲减退等。 长期应用须注意视网膜的退行性变和视 神经萎缩等。 2.5.左旋咪唑 可减轻疼痛、缩短关节僵硬的时间。剂量为第一击 50mg，每日 1 次，第 二周 50mg，每日 2 次，第三周 50mg，每日 3 次。副作用有眩晕、恶心、过敏性皮疹、视 力减退、嗜睡、粒细胞减少、血小板减少、肝功能损害、蛋白尿等。 停药情况下或激素减 2.6.免疫抑制剂 适用在其它药物无效的严重类风湿性关节炎患者， 量的患者常用的有硫唑嘌呤，每次 50mg，每日 2～3 次。环磷酰胺每次 50mg，每日 2 次。 特症状或实验室检查有所改善后，逐渐减量。维持量为原治疗量的 1/2～2/3。连续用 3～6 个月。 副作用有骨髓抑制、 白细胞及血小板下降， 肝脏毒性损害及消化道反应、 脱发、 闭经、 出血性拼膀光炎等。 氨甲蝶呤（MTX） 有免疫抑制与抗炎症作用，可降血沉，改善骨侵蚀，每周 5～15mg 肌注或口服，3 个月为一疗程。副作用有厌食、恶心、呕吐、口腔炎、脱发、白细胞或血小 板减少、药物性间质性肺炎与皮疹。可能成为继金和青霉胺之后被选用的另一缓解性药物。 2.7.肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素对关节肿痛，控制炎症，消炎止痛作用迅速，但效 果不持久，对病因和发病机理毫无影响。一旦停药短期仙即复发。对 RF、血沉和贫血也无 改善。长期应用可导致严重副作用，因此不作为常规治疗，仅限于严重血管炎引起关节外损 害而影响理要器官功能者，如眼部并发症有引起失明危险者，中枢神经系统病变者，心脏传 导阻滞， 关节有持续性活动性滑膜炎等可短期应用， 或经 NSAIDS、 青霉胺等治疗效果不好， 症状重，影响日常生活，可在原有药物的基础上加用小剂量皮质类固醇。发奏效不著可酌情 增加。症状控制后应逐步减量至最小维持量。 醋酸氢代泼尼松混悬液可作局部关节腔内注射， 适用于某些单个大关节顽固性病变， 每 次关节腔内注射 25～50mg，严防关节腔内感染和骨质破坏。去炎舒松特丁乙酸酯，是一种 适合关节内给药的长效皮质类固醇，一次量为 10mg，膝关节为 30mg。 有非甾类抗炎作用， 又有免疫 2.8.雷公藤 经国内多年临床应用和实验研究有良好疗效。 抑制或细胞毒作用，可以改善症状，使血沉和 RF 效价降低，雷公藤多甙 60mg/d，1～4 周 可出现临床效果。副作用有女性月经不调及停经，男性精子数量减少，皮疹，白细胞和血小 板减少，腹痛腹泻等。停药后可消除。 昆明山海棠，作用与雷公藤相似，每次 2～3 片，每天 3 次。疗程 3～6 月以上。副作用 头昏、口干、咽痛、食欲减退、腹痛、闭经。 生物类缓解疾病的抗风湿性药开始出现， 这类药物与传 2.9.生物制剂 过去的 20 年中， 统的缓解疾病的抗风湿性药相比，疗效更好，安全性更高，因此这种药物一般单独或者与甲 氨喋呤合并使用，大大提高了治疗效果。尤其是针对抗肿瘤坏死因子的药物，正在成为生物 类缓解疾病的抗风湿性药中的领衔者，抗肿瘤坏死因子是一种非常重要的炎性介质。 目前， 市场上已经有 3 只抗肿瘤坏死因子药物用于治疗类风湿性关节炎， 3 只药物同 这 时还用于治疗其他的免疫炎性疾病。由强生公司旗下的 Centocor Ortho 生物技术公司和先 灵葆雅合作开发的专门作用于抗肿瘤坏死因子的单克隆抗体药物英利昔单抗（infliximab、 Remicade） 、安进和惠氏公司合作开发的融合蛋白药物依那西普（etanercept、Enbrel）就已 经获准用于治疗类风湿性关节炎。针对抗肿瘤坏死因子的单克隆抗体阿达木单抗 ? Copyright of 广州标点医药信息有限公司 page 7类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) (adalimumab、Humira)被获准用于治疗类风湿性关节炎。 3、理疗 采用 ZZ-2 锦兴牌紫外线治疗仪照射可治愈。目的在于用热疗以增加局部血液循环，使 肌肉松弛，达到消炎、去肿和镇痛作用，同时采用锻炼以保持和增进关节功能。理疗方法有 下列数种：热水袋、热浴、蜡浴、红外线等。理疗后同时配已按摩，以改进局部循环，松弛 肌肉痉挛。 锻炼的目的是保存关节的活动功能， 加强肌肉的力量和耐力。 在急性期症状缓解消退后， 只要患者可以耐受，便要早期有规律地作主动或被动的关节锻炼活动。 4、外科治疗 以往一直认为外科手术只适用于晚期畸形病例。目前对仅有 1～2 个关节受损较重、经 水杨酸盐类治疗无效者可试用早期滑膜切除术。 后期病变静止， 关节有明显畸形病例可行截 骨矫正术， 关节强直或破坏可作关节成形术、 人工关节置换术。 负重关节可作关节融合术等。 一般说来早期即予积极的综合性治疗，恢复大多较好。起病急的优于起病缓者，男性较 女性为好， 仅累及少数关节而全身症状轻微者， 或累及关节不属对称分布者， 往往病程短暂， 约有 10%～20%患者因治疗不及时而成残废。本病不直接引起死亡，但严重晚期病例可死于 继发感染。? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 8类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度)第一部分：类风湿性关节炎药物概述? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 9类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度)一、风湿性关节炎药物临床应用现状类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种病因尚未明了的慢性异质性系统性疾病， 属自身免疫性疾病。可能与感染、遗传和免疫机制紊乱等多种因素有关。主要表现为周围对 称性的多关节慢性非特异性炎症，可伴有关节外的系统性损害，例如引起皮下类风湿结节、 心包炎、心肌炎、肺纤维化、胸膜炎、脾肿大、肾淀粉样变、周围神经炎、动脉炎等多种病 变，有时还可能侵犯眼睛，发生巩膜炎、虹膜炎。 RA 的患病率随着年龄的增长而逐渐增加，多数群体研究显示老年人（65 岁以上或 70 岁以上）中患病率最高。在老年人群中，那些文化程度较低者 RA 的患病率最高，女性略高 于男性。全球的发病率约为 0.8%。这种病的发病年龄为 30～50 岁，据估计，美国每 10 万 男性、女性中，分别有 25 人、54 人患有类风湿性关节炎。 我国关于类风湿性性关节炎的流行病学数据一直没有全国性的确切数据， 只有部分地区 的流行病学数据。据相关报道，我国类风湿性关节炎的患病率大约为 0.32％-0.36％。RA 发 生以 20～50 岁青壮年居多，且存在明显的性别差异，女性发病率为男性的 2～3 倍，且女 性发病随年龄的增加而增多，发病高峰为 45 岁左右。 2003 年上半年，中华风湿病学会遵循循证医学，结合类风湿性关节炎治疗的进展，制 订了类风湿性关节炎治疗指南。 指南指出， 在目前类风湿性关节炎不能被根治的情况下， 防止关节破坏， 保护关节功能， 最大限度的提高患者的生活质量， 是类风湿性关节炎的最高目标， 因此， 治疗时机非常重要。 早期积极、合理使用 DMARDs(抗风湿药物)治疗是减少致残的关键。尽管 NSAIDs(非类固 醇类抗炎药)和糖皮质激素可以减轻症状，但关节炎症和破坏仍可发生或进展，而现有的 DMARDs(抗风湿药物)有可能减轻或防止关节破坏的作用。 因此治疗类风湿性关节炎的原则 是迅速给予 NSAIDs 缓解疼痛和炎症，尽早使用 DMARDs，以减少或延缓骨破坏。药物的 选择遵循安全、有效、经济和简便的原则。 1、治疗原则 RA 的治疗应遵循规范化治疗的原则，即早期治疗，联合用药，个体化治疗，新药的使 用。研究证明，关节滑膜的破坏可在 RA 发病 3 个月内出现，一旦出现骨质侵蚀及关节畸形 则难以逆转。因此，早期诊断并争取在发病 3 个月内开始治疗至关重要。一方面通过一线非 甾体抗炎药(NSAIDs)缓解关节肿痛症状，另一方面应及时联合能缓解病情的抗风湿药 (DMARDs)控制病情进展。选择疗效好而又无明显不良反应的个体化治疗方案是控制病情、 改善 RA 预后的关键。 对于传统药物治疗效果不佳的 RA 患者， 应及时使用新型抗风湿药物。 2、药物治疗 2.1、非甾体抗炎药(NSAIDs) NSAIDs 主要是通过抑制环氧化酶(COX)活性，从而抑制 花生四烯酸最终生成前列环素(PGⅡ)、前列腺素(PGE1，PGE2)和血栓素 A2(TXA2)，减少 前列腺素、血栓素等炎性介质的合成而具有抗炎、止痛、消肿等作用。20 世纪 90 年代 COX 异构体理论的提出使选择性 COX2 抑制剂用于 RA 治疗成为现实。 这类药在发挥抗炎镇痛作 用的同时较少干扰 COX1 在胃肠、肾和血小板中的正常生理功能，因此胃肠不良反应较传 统 NSAIDs 明显降低。临床研究发现，选择性 COX2 抑制剂的胃十二指肠溃疡发生率较传 统 NSAIDs 下降 50%。传统的 NSAIDs 分类一般按化学结构进行，近年提出的按 COX 理论 进行的分类：①COX1 特异性抑制剂，如小剂量的阿斯匹林;②COX 非特异性抑制剂，绝大 多数传统的 NSAIDs 如布洛芬、 消炎痛、 双氯芬酸等;③COX-2 倾向性抑制剂， 如萘丁美酮、 美洛昔康、尼美舒利;④COX-2 抑制剂，如塞来昔布、罗非昔布等。必须明确，NSAIDs 虽 常作为治疗类风湿关节炎的一线药物， 能减轻临床症状和某些体征是由于其抗炎作用， 但不 ? Copyright of 广州标点医药信息有限公司 page 10类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 能根治炎症，对类风湿关节炎的免疫病理机制无决定性影响，从而不能防止组织损伤、关节 破坏和畸形，必须尽早加用 DMARDs 才能有效控制病情。 2.2、改善病情抗风湿药(DMARDs) 常用的几种改善病情抗风湿药有：(1)柳氮磺胺吡 啶(SASP)：作用较温和，常与其他 DAMRDs 联合应用，抗风湿作用的机理尚不很清楚，可 能与抗菌作用、免疫调节作用和抗炎作用有关。常用剂量为 0.25g，2 次 Pd，每周递增 015 至 2～3gPd，分 2～3 次口服。服药后 1～2 个月起效。不良反应主要有恶心、呕吐、厌食、 肝损害、皮疹，偶见白细胞、血小板减少等，对磺胺类药物过敏者勿用，对 G6PD 缺乏者慎 用。(2)抗疟药(临床上常用的抗疟药有羟氯喹和氯喹)：它们作用温和，副作用少，主要通过 降低磷脂酶 A 等多种酶的活性以减少前列腺素合成， 抑制 RNA 和 DNA 多聚酶而妨碍 DNA 复制，从而影响炎症基因的表达，降低中性粒细胞的趋化和吞噬功能。常用剂量为羟氯喹 400mgPd 或氯喹 250mgPd，服药后 3～6 个月起效。不良反应主要为皮疹、视网膜损害等， 故应定期做眼底检查。(3)甲氨喋呤(MTX)：具有疗效显著、严重的副作用少、长期应用耐 受性好等特点，目前已成为治疗 RA 的首选药。作用机理可能与抑制二氢叶酸还原酶有关， 它使细胞内叶酸缺乏，核蛋白合成减少，从而抑制细胞增殖及复制。主张低剂量脉冲疗法， 每次 715～15mg，最大剂量不超过 25mg，每周 1 次，可口服、肌注或静脉滴注。一般 1～3 个月起效。长期治疗耐受性好，可持续数年。不良反应主要有肝损害、骨髓抑制、胃肠道症 状、皮疹，偶有肺纤维化。(4)来氟米特(Leflunomide)是一种新型免疫抑制剂，副作用少，疗 效与 MTX 相似，耐受性优于 MTX。作用机理是通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性而抑制 嘧啶的从头合成途径， 抑制酪酸激酶的活性而抑制细胞激活时的信号传导。 常用为 20mgPd， 口服。不良反应主要有恶心、腹泻、肝功能损害、耳鸣、皮疹等，减量或停药后可恢复。(5) 雷公藤是我国首创的一种抗风湿药， 具有抗炎止痛及免疫抑制双重作用。 作用机理为抗炎作 用和免疫抑制作用。雷公藤多甙片 60mgPd，分 3 次口服，不良反应有：①生殖系统有明显 的影响，包括女性卵巢功能和男性精子的发育，服药半年至少一半患者闭经，服用时间越长 闭经率越高;②恶心、呕吐、腹痛、腹泻等;③红细胞、白细胞、血小板减少等;④肝肾功能损 害，皮疹、色素沉着、心悸、胸闷等。(6)其它：四环素类抗生素如米诺环素、环孢素、青 霉胺、硫唑嘌呤、金制剂等亦是用于 RA 治疗的 DMARDs。 2.3、糖皮质激素 糖皮质激素(GCs)是类风湿关节炎治疗中的双刃剑，既可迅速缓解关 节肿痛等症状，又可能引起明显的不良反应。近年来的研究发现，如果剂量&10mgPd(按泼 尼松剂量计算)，则不良反应的发生率明显降低，长期应用还可能有减缓病变进展的作用。 2002 年美国风湿病学会(ACR)修订的治疗指南认为，小剂量的泼尼松&10mgPd 缓解活动期 患者的临床症状有效，并可迅速缓解关节炎症导致的关节功能下降。2003 年医学会风湿病 学分会推荐的诊治指南草案提出：泼尼松 10mgPd 或等效的其他 GCs 可迅速缓解多数患者 的关节疼痛、肿胀，对关节炎急性发作有器官受累的重症患者，可给予短效的糖皮质激素， 但必须纠正单用治疗的倾向。近年来的研究发现，低至 7.5mgPd 的小剂量 GCs 即可影响基 因转录而发挥抗炎和免疫抑制作用。EULAR 会议对于小剂量激素用于 RA 治疗的评价得出 下列结论：①强调小剂量激素的应用，强的松用量应在≤215～10mgPd;②小剂量激素可减 缓 RA 骨质破坏，有一定 DMARDs 的作用;③接受小剂量激素(≤7.5mgPd)时，RA 患者的糖 尿病及高血压发生率无增高;④小剂量激素有可能使骨质疏松发生率增高，但尚需进一步研 究证实， 同时补充钙剂及维生素 D 对患者有益;⑤不可单用激素治疗(RA);⑥严格掌握适应证， 慎重选择。 2.4、生物剂制的治疗 近几年北美和欧洲先后批准了几种治疗 RA 的生物制剂上市， 如肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂和白细胞介素 21 受体拮抗剂(IL21Ra)，它们在治疗 RA 的临床 疗效方面令人鼓舞，可以说生物制剂治疗关节炎的时代已经到来。TNF 生物阻滞剂有英夫 ? Copyright of 广州标点医药信息有限公司 page 11类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 利昔单抗(Infliximab)、依那西普(Etanercept)、阿达木单抗(Adalimumab)。TNF 生物性阻滞剂 的最大不良反应是感染，可诱导产生药物性狼疮，故 SLE 患者等不宜使用。目前上市的白 细胞介素 21 受体拮抗剂 IL21Ra(商品名 Anakinra)经临床试验已证明有效并且安全， Anakinra 最大的优点是它不仅可以控制关节症状， 同时还可以减低骨结构的破坏， 因此亦被推荐为治 疗 RA 的另一种新的 DMARDs。常见的不良反应为注射部位反应，严重的不良反应主要为 严重感染和中性粒细胞减少。不足点：肠外给药，价格昂贵，在某些病例，重复治疗的快速 免疫耐受。推荐用于中、重度 RA。 2.5、常用的 RA 联合治疗方案 目前公认的最佳联合方案依次有：非甾体+MTX+柳氮 磺胺吡啶;非甾体+MTX+抗疟药;非甾体+MTX+青霉胺;非甾体+MTX+金诺芬;非甾体+MTX+ 硫唑嘌呤;非甾+MTX+植物药。无论哪一种都有 MTX，如果患者对 MTX 不能耐受，则可改 用其他改善病情的药物联合治疗， 在采用上述联合方案治疗 3 个月后， 病情仍不缓解者可改 用 MTX+来氟米特或加多种改善病情的药物联合治疗。 为避免药物的不良反应， 联合治疗中 所选用的各种药物剂量可酌情减少。是否加用激素及生物剂制应视具体情况而定。 3、免疫净化与免疫重建 2002 年 ACR 的 RA 治疗指南中将免疫吸附正式列为 RA 治疗的方法之一，主要用于 DMARDs 疗效不佳的患者。目前国内开展的免疫吸附、单个核细胞清除及双重血浆置换等 免疫净化方案对难治性 RA 疗效肯定。 这些方法可有效清除血清中的自身抗体及炎性介质等 致病成份。但是，必须配合有效的 DMARDs 联合治疗，才能达到病情长期缓解的目的。? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 12类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度)二、类风湿性关节炎主要治疗药物1、非甾体抗炎免疫药 NSAIIDs 非甾体类抗炎免疫药， 是治疗类风湿性关节炎疾病的一线用药， 这类药物具有止痛和抗 炎的特性，从而可减轻关节疼痛和肿胀，但不能改变疾病进程或阻止关节破坏，因此不能单 独应用。 此类药一般数日内即可起效， 又称快作用药。 在慢作用药尚未起效时， 应用 NSAIIDs 利于患者关节功能和生活质量尽快改善。尽管用药后症状可减轻，但疗效不能维持很久，且 不能控制病情的进展。 这类药物的不良反应主要为胃肠反应和肾毒性， 对肝脏与视神经也有毒性。 其疗效和不 良反应多是通过抑制环氧化酶(cyclooxygenase，COX)继而减少前列腺素、血栓烷素 2(thromboxane2，TXA2)而起作用的。如保泰松(betazen)、吲哚美辛(indomethacin)、吡罗昔 康(piroxicam)、替诺昔康(tenoxicam)、布洛芬(ibuprofen)、氯诺昔康(lornoxicam)等都有确实 的抗炎作用，但同时也具有不同程度的消化道粘膜损害，其原因是它们主要对 COX-1 有抑 制作用。而 COX-1 在消化道等组织的浓度变化，将直接影响机体生理的内稳定。COX-2 是 一诱导酶，可以被细菌类脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、白介素(interleukin-1，IL-1)和佛 波酯(phorbolester)等多种因子诱导。它与 COX-1 有相同的分子量(70ku)，两者对 AA 或 NSAIIDs 有相似的活性结合部位， 对于 AA 的代谢， 有相似的表观常数(Km)和最大速率(Vmax) 值。COX-2 的活性结合部位更大一些，允许更大范围的结构作为底物，结合位点大小的差 异主要是由于单个氨基酸组成不同引起，即 COX-1 的 523-异亮氨酸与 COX-2 的 523-缬氨 酸。COX-2 可在前列腺、脑、睾丸和肺中检测到，几乎不或甚少存在于肾和其他组织中， 但在炎症部位其水平能被诱导急剧升高，从而引起炎症组织中的 PGE2、PGI2 和 PGE1 的含 量增加， 产生红肿、 水肿、 痛觉过敏和发热。 美洛昔康(meloxicam)、 萘丁美酮(nabumetone)、 醋氯芬酸(aceclofenac)、尼美舒利(nimesulide)等对 COX-2 有较强的选择抑制作用，有良好的 抗炎疗效，对 COX-1 的作用较轻，但仍对消化道粘膜有不同程度的损害作用。 奥斯克(arthrotec)是双氯芬酸钠和米索前列醇的联合制剂，米索前列醇是一种合成的 PGE1 类似物，具有抑制胃酸分泌和保护粘膜的特性，它特别具有抗溃疡作用，可防止 NSAIIDs 引起的胃和十二指肠粘膜损伤。奥湿克中米索前列醇并不影响双氯芬酸钠的疗效， 粘膜损伤明显减少。 因此，理想的 NSAIIDs 应为选择性抑制 COX-2 而不影响 COX-1，以达到疗效高和副反 应低的目的。新型 NSAIIDs 塞来昔布(celecoxib)是一优先选择 COX-2 的抑制剂，几乎不抑 制 COX-1，因此胃肠道粘膜损害作用很轻。 1.1 吡唑酮类： 非普拉宗(Feprazone)： 本品为吡唑酮类非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛作用，并有一定的解热作用。与氯化可 的松、保泰松、甲灭酸、消炎痛等相比。其抗炎效果相等或较优。本品的镇痛效果稍强于等 剂量的保泰松。其疗效较消炎痛、保泰松、阿司匹林为优。临床试验表明，本品对患者关节 疼痛、肌痛、腰痛的改善最快者为 1-2 天，一般 1-2 周开始减轻，并对发热也有一定效果， 其它症状如僵硬、关节功能障碍等也有不同程度的改善。本品胃肠耐受性好，是较好一种抗 风湿药物。不良反应较保泰松明显少而轻微。 每日剂量：200~600mg/日 1.2 吲哚类有机酸： 吲哚美辛： ? Copyright of 广州标点医药信息有限公司 page 13类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 吲哚类非甾体抗炎药，吲哚美辛是最强的 PG 合成酶抑制药，具有显著的抗炎及解热作 用。但不良应多，仅用于其它药物不能耐受或疗效不显著的病例。血浆半衰期为 2~3 小时。 每日剂量：50~150mg/日 阿西美辛(Acemetacin)： 本品为吲哚美辛的前体药物，具有抗炎镇痛作用。口服吸收，消除半衰期 2.6 小时。代 谢产物 99％由肾脏排泄。主要代谢产物是吲哚美辛。 本药是一种吲哚衍生物，可影响炎症反应的多个环节而发挥其抗炎、镇痛作用。它可抑 制蛋白变性，稳定溶酶体膜，抑制蛋白酶、透明质酸酶及组胺释放，本药还具有抗缓激肽活 性， 抑制前列腺素的作用， 抑制补体的作用明显强于消炎痛。 与其它非甾体类抗炎药物一样， 本药可抑制血小板聚集。 每日剂量：30~90mg/日 氨糖美辛： 氨糖美辛为吲哚美辛与氨基葡萄糖的复方制剂。 吲哚美辛属非甾体类消炎镇痛药物， 是 有效的前列腺素合成抑制剂， 具有明显的消炎、 镇痛作用。 氨基葡萄糖是一种海洋生物制剂， 是硫酸软骨素的基本成份，能促进粘多糖的合成，提高关节滑液的粘性。本品能改善关节软 骨的代谢， 有利于关节软骨的修复。 且能缓解非甾体类解热镇痛药物对蛋白多糖合成的阻滞 作用，从而降低吲哚美辛原有的毒副作用。 每日剂量：100~200mg/日 舒林酸： 舒林酸是一种非甾体类前体抗风湿药， 吸收后， 经过两步生物转化即可逆还原成硫化物 代谢产物及不可逆地氧化为无活性的砜代谢产物。 其活性代谢产物是一个有效的前列腺素合 成抑制剂，具有消炎、镇痛和解热性能，能使炎症、疼痛和压痛等症状迅速缓解并可促使关 节活动的早期恢复。 本药主要以无生物活性的代谢物随尿排出， 对肾功能的影响比其它非甾 体类消炎药小。 每日剂量：200-400mg/日 1.3 邻氨苯甲酸类(苯基乙酸类)： 双氯芬酸： 作为芬酸类目前临床应用的最主要药物， 双氯芬酸是芬酸类药物中抗炎作用最强者。 其 消炎、 镇痛及解热作用比阿司匹林强 26-50 倍。 比吲哚美辛强-2-2.5 倍。 该药特点为药效强、 剂量小、个体差异小、不良反应轻微。 每日剂量：75―150mg/日 双氯芬酸/米索前列醇： 本品为双氯芬酸与米索前列醇的复方制剂。 米索前列醇用于预防由于非类固醇消炎药物 诱发的胃或十二指肠溃疡，减少双氯芬酸对胃肠道的刺激。 每日剂量：75-150mg/日 双氯芬酸钾： 双氯芬酸钾具止痛、 抗炎作用。 口服后能很快被吸收， 15-30 分钟即可起效。 本药对中、 ? Copyright of 广州标点医药信息有限公司 page 14类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 重度疼痛有止痛作用， 能迅速缓解自发性疼痛及运动性疼痛并能减轻炎性水肿和创伤性水肿。 本药也能缓解原发性痛经并减少出血量。 每日剂量：75-150mg/日 1.4 苯丙酸类： 布洛芬： 苯丙酸类非甾体抗炎药，本品消炎、镇痛、解热效果与阿司匹林相似，疗效并不优于阿 司匹林。主要特点是胃肠道反应轻，易耐受，血浆蛋白结合率高为 99%。对血象与肾功能 无明显影响，未见积蓄中毒。T1/2 约为 2 小时 每日剂量：口服 0.6g/日 酮洛芬： 苯丙酸类非甾体抗炎药。本品具有镇痛、消炎和解热作用，其特点为高效低毒性，疗效 优于同类布洛芬。临床试验表明，在同等剂量下，抗炎镇痛作用比阿司匹林强约 150 倍，解 热作用 4 倍于吲哚美辛，100 倍于阿司匹林。毒性为吲哚美辛的 1/20。血浆半衰期为：1~4 小时 每日剂量：100-200mg/日 萘普生(naproxen)： 苯丙酸类非甾体抗炎药。萘普生为强效非甾体消炎镇痛药。抗炎作用约为保泰松的 11 倍， 镇痛作用约为阿司匹林的 7 倍， 解热作用约为阿司匹林的 22 倍， 为一种低毒性的消炎、 镇痛、解热药，耐受性好。其作用及用途与酮洛芬相似。血浆半衰期为 13-14 小时，大于酮 洛芬(1~4 小时) 每日剂量：250mg~500mg/日。 f丙嗪(oxaprozin)： 苯丙酸类非甾体抗炎药。半衰期长达 42～50 小时，是目前已知的半衰期最长的解热镇 痛药。胃肠道副反应少，对风湿、骨风湿关节炎和骨关节炎疗效肯定，是 FDA 首次批准可 以一天服用一次的长效抗炎药，1993 年由 Searle 公司在美国上市此药。是目前美国医药界 一致认可的长效抗炎药。 每日剂量：600mg～1200mg/日。 噻咯芬酸(TiaprofenicAcid)： 本品为异噻酮布洛芬， 属于苯丙酸类非甾体抗炎药， 具有快速、 强力和持久的镇痛作用。 本品肌注后 30 分钟内开始发挥镇痛作用， 有效时间可持续 12 小时， 镇痛强度与度冷丁相似 或优于度冷丁、萘普生及布洛芬。无成瘾性，不良反应极少且轻微，更为安全。 它比双氯灭痛及消炎痛更有效地抑制前列腺素的合成。 其镇痛抗炎作用强于布洛芬。 整 体的耐受性良好，尤其是胃肠道方面。临床上多中心的双盲和开放性的试验一致表明，该药 能缩小肿胀、减轻关节僵硬缓解疼痛、改善抓拿力量及关节运动。 本品口服易被胃肠道吸收，给药后约 1 小时血药达峰。它的 T1/2 约 2 小时，与血浆蛋 白结合率高达 98％。45-55％的药量在 24 小时内由尿道排出。 每日剂量：100~600mg/日? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 15类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 非诺洛芬/苯氧布洛芬： 本品解热、镇痛消炎。用于关节炎、骨关节炎、关节强直性脊椎炎及痛风等。不良反应 主要为消化不良、腹部不适、鼻塞、皮疹、肾功能不全者慎用。胃溃疡病病人禁用。 每日剂量：300~1200mg/日 1.5 昔康类(苯噻嗪类)： 吡罗昔康： 苯噻嗪类非甾体抗炎药， 本品为目前较好的长效抗风湿药。 对风湿性及骨风湿性关节炎 的疗效与乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同而不良反应少。主要优点是血浆半衰期为 36~45 小时。用药剂量小，每日服用 1 次(20mg)即可有效。由于本药为强效抗炎镇痛药，对 胃肠道有刺激作用，剂量过大或长期服用可致消化道出血、溃疡。 每日剂量：10~40mg/日 美洛昔康(meloxicam)： 美洛昔康是对环氧合酶 2 型比 1 型抑制活性更强的非甾体抗炎药。 更具 COX-2 选择性， 副作用较轻。美洛昔康的 COX-2 比率为 0.33，双氯芬酸为 2.2，替诺昔康为 33，消炎痛为 107。美洛昔康的副作用与其他 NSAI 药物相似。临床试验数据报道胃肠道作用大约占治疗 病人的 18%。在比较试验中，7.5mg 的美洛昔康的胃肠耐药性普遍明显高于日剂量 20mg 的 吡罗昔康，100mg 的双氯芬酸和 750～1000mg 的萘普生，与双氯芬酸比，胃穿孔、溃疡、 出血的危险性减少 6 倍，与吡罗昔康比减少 9 倍。15mg 的剂量分别减少 2 倍和 3 倍。 美洛昔康由德国的柏林格英海姆(BoehringerIngelheim)公司研制出品，在 1996 年它作为 一个新的化学实体(NCE)以商品名 Mobic 首次在南非上市， 被用于骨风湿性关节炎及类风湿 性关节炎。综上所述，美洛昔康的优点：剂量小，毒副作用小，长效(一天一次)，治疗费用 低。所以可以认为美洛昔康是 NSAI 药物中的一个佼佼者。 每日剂量：7.5~15mg/日 1.6 选择性 COX 抑制剂： 尼美舒利(nimesulide)： 功能基团为磺基，具有高度选择性抑制 COX-2 的特点。据国外文献报道，尼美舒利对 COX-2 选择性比对 COX-1 强 1000 倍左右，有人认为尼美舒利是目前世界药物市场唯一的 COX-2 抑制剂。另外，尼美舒利不会导致阿司匹林哮喘，且较长时间的应用不会导致关节 软骨的进一步破坏。 常见的不良反应有过敏性皮疹、 头痛、 眩晕。 尼美舒利商品名为美舒宁， 由瑞士赫尔森制药公司开发生产，广东省医药保健品进出口公司负责国内总经销，另外 BIREX 公司也在国内销售该药。 每日剂量：100-200mg/日 1.7 昔布类 昔布类药物是选择性的 COX-2 抑制剂代表药物，能提供与传统的非选择性 NSAIDs 一 样的镇痛和抗炎作用，而摒弃了与抑制 COX-1 相关的胃肠道和肾脏并发症，近几年在临床 上得到了广泛的应用， 塞来昔布(西乐葆)更是被称为 NSAIDs 类药物的 “里程碑式的突破” 。 2004 年 9 月 30 日，罗非昔布(万络)因在临床试验中发现心血管风险显著增加而在全球 被召回，2004 年 12 月 17 日， 美国食品药品监督管理局(FDA)公布了辉瑞公司生产的大剂量 服用西乐葆有增加患者心血管事件的风险，全球掀起对 COX-2 选择性抑制剂特别是昔布类 药物的安全信任危机，最后，以罗非昔布(万络)退出市场，FDA 要求所有处方和非处方 ? Copyright of 广州标点医药信息有限公司 page 16类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) NSAIDS 药物说明书中加入警示，说明其可能增加心血管事件和消化道出血的潜在风险。但 COX-2 选择性抑制剂的安全信任危机并没有彻底消除。 1.8 其它类型非甾体抗炎药： 酮咯酸氨丁三醇(非麻醉性非甾体)： 本品为一种非麻醉性非甾体强力镇痛及抗炎解热药。 本品的镇痛效力高于阿司匹林 800 倍， 也强于吲哚美辛、 萘普生。 退热消炎作用也优于阿司匹林、 吲哚美辛。 而与萘普生相同。 本品特点是作用迅速而完全，在 10mg~90mg 的剂量内，并无蓄积作用。 每日剂量：口服剂量 10~80mg/日、肌注 30~90mg/日 芬布芬：(fenbufen)联苯丁酮酸： 本品为为一较新型的长效非甾体消炎镇痛药。本品的消炎、镇痛作用虽较吲哚美辛低， 但比阿司匹林强。 毒性比吲哚美辛小， 胃肠道副作用小于阿司匹林及其他非甾体消炎镇痛药。 本药一般能使骨风湿因子、血沉、抗链“O”等指标恢复正常或转阴。病理学检查未见主要 脏器有明显病理改变。口服后 2 小时血药浓度达高峰值。t1／2 为 12-17 小时。 每日剂量：600mg~900mg/日 萘丁美酮(NabUmetone)： 萘丁美酮是一个非酸性非甾体抗炎药，是一个较弱的前列腺素合成抑制剂，具有抗炎、 镇痛、解热作用。本品经胃肠道吸收，经肝脏迅速代谢成主要活性代谢物，一个有效的前列 腺素合成抑制剂，6-甲氧基-2-萘乙酸。国外学者通过对大样本、随机对照、多中心萘丁美酮 和布洛芬的成本效果分析(ＣＥＡ)比较研究发现，萘丁美酮相比布洛芬具有较低的ＧＩ副作 用危险和潜在的致病率， 每获得一个生命质量年的增量成本范围为１６５６～３０８７英镑。 从降低副作用角度考虑，该增量成本可接受，故认为萘丁美酮为ＣＥＡ较佳的方案。最近有 人进行了五种ＮＳＡＩＤｓ的比较研究， 获得相似结论。 国外学者对治疗ＲＡ一线药物的成 本效果分析表明萘丁美酮具有最佳的药物经济学特征。 每日剂量：500~1000mg/日 2、慢作用抗风湿药 SAARDs 临床上将具有阻止风湿病病情发展的一类药称为改变病情药， 根据这些药物起效时间较 慢这一特点，也将此类药称为慢作用药，包括改善病情抗风湿药 (diseasemodifyingantirheumaticdrugs，DMARDs)及免疫抑制剂。它们的共同特点是：可缓解 临床症状，但起效慢，影响患者的自身免疫过程，对临床客观指标如血沉 (erythrocytesedimentationrate，ESR)、C 反应蛋白(C-reactiveproteinCRP)、类风湿因子 (rheumatoidfactor，RF)等的改善有作用。在美国风湿协会 2002 年制订的用药指南和中华风 湿病学会类风湿性关节炎治疗指南讨论稿中，都提出早期积极、合理使用 DMARDs(抗风湿 药物)，是治疗类风湿性关节炎的关键，慢作用药物的用药地位比以往更加重要。 2.1 DMARDs： 包括抗疟药氯喹(arthrochin)、金制剂金诺芬(auranofin)、青霉胺(dimethylcysteine)及柳氮 磺胺吡啶(sulphasalazine，SSZ)等。其中，SSZ 抑制血栓素合成酶、脂氧化酶、蛋白溶解酶 活性和白细胞的运动，使 IL-1、TNFα、IL-6 等促炎症细胞因子显著减少，是目前国际上比 较公认的抗风湿药，它能减轻关节肿痛，改善晨僵，一般用药 1～2 个月即可起效。SSZ 副 作用小， 一般发生在治疗早期， 主要表现为胃肠道和中枢神经系统症状， 造血系统毒性少见。 ? Copyright of 广州标点医药信息有限公司 page 17类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 金诺芬(Auranofin)： 本品为有抗炎作用， 起效慢。 口服后所含金的 25％被吸收， 其中 60％与血浆蛋白结合， 40％与细胞结合。本品主要由粪便排出。长期服用本品，金血浆浓度 12 周达高峰，并可保 持稳定状态。 主用于活动性骨风湿性关节炎， 亦用于对非甾体抗炎药效果不显或无法耐受患 者，可延缓骨风湿性关节炎症变发展，改善症状，耐受好。 每日剂量：3~9mg/日 2.2 免疫抑制剂： 用于 RA 的免疫抑制剂包括(1)代谢拮抗剂：甲氨喋呤(methotrexate，MTX)、硫唑嘌呤 (azathioprine，AZP)、麦考酚酸酯(mycophenolatemofetil，RS.61443，MMF)、咪唑立宾 (mizoribine，MIR)等。(2)T 淋巴细胞抑制剂：环孢菌素 A(cyclosporin，CsA)、普乐可复 (tacrolimus， FK506)、 雷帕霉素(rapamycin， RPM)、 脱氧司加林(guspermous， deoxyspergualin， DSG)、骨化三醇(calcitrol)、氟达拉滨(fludarabine，FDB)、来氟米特(leflunomide，LEF)等。 (3)抗体、肾上腺皮质激素及中药等。 2.2.1 代谢拮抗剂： 在 CsA 出现之前，AZP 是最主要的抗排斥反应药物之一。由于 AZP 的作用是非特异性 的，因此骨髓抑制和肝损害等副作用较多。 MTX 具有免疫抑制、细胞毒和抗炎作用，能抑制单核细胞和 T 细胞的增生，抑制单核 细胞和嗜酸性细胞的趋化性，抑制主要组织相溶性复合物Ⅱ型抗原的表达，抑制白三烯 (leukotriene)B4 和 IL-1 的产生。MTX 主要作用为干扰细胞内二氢叶酸还原酶，影响二氢叶 酸向活性四氢叶酸的转化，从而使嘌呤生成减少，阻断了 DNA 和 RNA 的合成。MTX 对 RA 的治疗已有近 40 年的历史， 目前间断小剂量已成为治疗 RA 的公认方法， 它的疗效和安 全性已被确认。MTX 最常见的副作用是胃肠道反应，还可能发生骨髓抑制、口炎、脱发及 头疼等，长期应用的不良反应主要为肝毒性。 MMF 口服后在体内水解脱酯后形成具有免疫抑制活性的代谢产物麦考酚酸 (mycophenolicacid，MPA)，MPA 通过抑制鸟嘌呤的合成，选择性阻断 T 和 B 淋巴细胞的增 殖， 对自身免疫性疾病和移植排异有显著疗效。 MPA 不良反应少， 显示了良好的应用前景。 2.2.2T 淋巴细胞抑制剂： CsA 是环状 11 肽药物，作为免疫抑制剂首先用于临床器官移植，其主要对 T 细胞尤其 是对 CD4+细胞有免疫抑制作用。80 年代国外就用于 RA 治疗，国内目前也有应用研究。 CsA 主要不良反应是与剂量相关的肾毒性，还有胃肠不适和高血压等，但一般较轻。 普乐可复是新型免疫抑制剂，在日本、美国、欧洲已得到广泛应用，1998 年 12 月在我 国也取得了进口注册证，不良反应较 CsA 少，对 RA 治疗有潜力。 实验表明骨化三醇除调节体内的钙、磷代谢外，对免疫系统也有广泛作用。 骨化三醇能直接抑制 B 细胞 IgG 和 IgM 的产生，还可诱导单核细胞对微生物的杀伤功 能。 从而保护细胞功能及加快热应激后的正常组织蛋白合成， 故炎症局部形成的骨化三醇对 巨噬细胞在高温下的存活及功能有重要意义。 骨化三醇对白细胞介素(IL-2， IL-4， IL-6， IL-12 等)、干扰素(interferon-γ，IFN-γ)、粒-巨噬细胞集落刺激因子 (granulocytic-macrophagecolGMCSF)、转移生长因子 (transforminggrowthfactor，TGF)、T 细胞生长因子的活性及其它淋巴因子的生成均有抑制作 用。 FDB 是美国 Berlex 公司开发作用于 T 细胞的核苷类似物，能显著改善严重顽固性 RA 病人的生活质量。本品主要的毒性是免疫抑制引起的感染，另外，还可引起 T 细胞减少， ? Copyright of 广州标点医药信息有限公司 page 18类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 影响大多数 T 细胞亚型，是剂量非相关性的。 LEF 的免疫调节机制主要是抑制酪氨酸磷酸化及嘧啶核苷酸的合成；抑制 IL-2-激发的 酪氨酸激酶(p561ck)活性；抑制 DNA 复制和 T 细胞的增殖；抑制尿苷的生物合成及生长因 子刺激所致平滑肌细胞的增殖； 抑制免疫刺激性细胞活素的产生及促进免疫抑制性细胞活素 的产生；抑制嘧啶全程生物合成途径中的重要酶二氢乳清酸脱氢酶 (dihydroorotatedehydrogenase，DHODH)。LEF 适用于 RA、器官移植及癌症等的治疗。LEF 对难治性 RA 的效果显著。其不良反应有皮疹、一过性转氨酶升高、白细胞下降、可逆性脱 发、胃肠道反应等，其不良反应发生率(16.8%)较 MTX 的(28.2%)小。研究表明，LEF 为一 有效的治疗 RA 的药物，其耐受性较 MTX 为好，较安全。LEF 与 MTX 联合用药是目前研 究的热点。LEF 国内商品名为爱诺华。 2.2.3 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素是治疗自身免疫疾病的基本药物， 可通过减少循环中的单核细胞， 抑制 巨噬细胞的吞噬功能并减少 IL-1 的分泌，抑制胶原酶和溶酶体酶的释放，以及抑制前列腺 素和白三烯的合成，从而使 RA 患者症状得到有效缓解。在 SAARDs 药物产生完全疗效前 的初期桥梁治疗，或在病情严重影响患者功能、睡眠、工作能力或有全身症状时，低剂量口 服激素(≤10mg*d-1 泼尼松)对患者有益。此类药也常用于经 NSAIIDs 和 SAARDs 治疗失败 的难治性 RA 患者的治疗。接受全身用药的患者应逐渐降低剂量，并最终设法停止用药。皮 质激素的不良反应较多，限制了其在临床上的应用。 3、生物制剂 近年来随着生命科学技术的发展，对 RA 病因和发病机制的理解逐渐深入，科学家正在 探索应用生物技术直接针对 RA 发病机制及过程进行治疗，以期能根治 RA。目前，用于治 疗 RA 的生物制剂有单克隆抗体(简称单抗)、细胞因子及其拮抗剂等。 3.1 T 淋巴细胞： 最初人们发现胸导管引流或全身淋巴结放疗所致的外周血 T 淋巴细胞减少， 都能使 RA 患者的临床症状缓解或改善，外周血 T 淋巴细胞回升后，RA 症状又恢复。还有人用淋巴置 换作为 RA 的治疗方法，取得了一定疗效。在 RA 的发生发展中，辅助性 T 细胞 CD4 的活 化是其它细胞活化和作用的关键。 研究发现， 艾滋病患者(acquiredimmunedeficiencysyndrome， AIDS)和 RA 极少合并存在，AIDS 患者血中 CD4+T 辅助细胞的绝对数量显著减少，进一步 提示 CD4 细胞在 RA 发病机制中起重要作用。 3.2 抗 T 细胞表面分化抗原单抗： Morelang 等和 Choy 等报道用嵌合型抗 CD4 单抗(cMT412)治疗对传统药物无效的 RA 病人，临床疗效有统计学意义，并表现出疗效与剂量呈正相关。 3.3 抗白介素-2 受体(IL-2R)单抗： RA 滑膜表面活化的 T 淋巴细胞上有较多 IL-2R 表达，患者关节液中可溶性 IL-2Ra(SIL-2Ra)含量较高，并和 RA 活动性相关。实验证实抗 IL-2Ra 单抗与 β 链结合后， 使细胞的 IL-2 剂量反应曲线漂移，以致只有提高 IL-2 浓度至正常的 100 多倍以上，才能恢 复 T 细胞正常的增殖能力。Kyle 等报道用抗 IL-2R 单抗(campath-6，rIgG2b)治疗 RA 后，患 者的关节疼痛和晨僵均获改善。 3.4 抗 CD54 单抗(ICAM-1)： 用抗 CD54 单抗可阻断内皮细胞与淋巴细胞的结合，抑制淋巴细胞的穿透能力。 Kavanaugh 等用抗 CD54 单抗治疗 31 例顽固性 RA 患者取得了一定的疗效。 3.5 IFN-γ： ? Copyright of 广州标点医药信息有限公司 page 19类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) Lemmel 等首先应用 IFN-γ 治疗 RA 患者获得了明显疗效，且副作用小。 3.6 抗肿瘤坏死因子 α 抗体： 当前， 选择性细胞因子阻滞剂一类的基因工程制剂是类风湿关节炎治疗方面的重大进展。 研究表明临床疗效最好的抗细胞因子制剂是抗肿瘤坏死因子 α(Anti-TNFα)。目前有两种抗 TNF-α 药物在国外上市：①Etanercept：是可溶性的 TNF-Fc 融合蛋白；②Infliximab：是人 鼠嵌合的抗 TNF 单克隆抗体。抗肿瘤坏死因子 α 价格昂贵，目前尚未在临床常规应用。 肿瘤坏死因子 α(TNF-α)在 RA 的产生或发生中可能起着重要作用， 如给予鼠一种 TNF-α 抗体时，关节炎完全被抑制。相反，关节内注射 TNF-α 会加剧胶原引起的关节炎。另外， 抗 TNF-α 抗体能减轻关节炎症状。一项开放和多中心对照试验中证明，用嵌合抗 TNF-α 抗 体治疗 RA 有一定疗效，其疗效与急性期反应物和 IL-6 水平下降呈平行关系，与治疗剂量 成正相关。 3.7 重组人白细胞介素-1 受体拮抗剂(rhIL-1ra)： RA 是一种 T 细胞介导性疾病，T 细胞数量增加，使得巨噬细胞和成纤维细胞数增加， 而后两者均与关节的破坏性病变有关。另外，细胞因子 IL-1 和 TNF-α 可介导 RA 病人的关 节破坏性病变。 细胞因子释放也可导致成纤维细胞和滑膜细胞的增生， 并产生具有破坏作用 的金属蛋白酶(MMP)，使 B 细胞、RF 和免疫球蛋白生成增加。rhIL-1ra 可阻断上述作用或 干扰炎症连锁反应中的关键步骤， 从而影响 RA 疾病的进程。 Labsack 给患者注射 rhIL-1ra， 7 周后患者关节症状明显改善，急性反应物 ESR、CRP 等降低，肯定了其治疗效果。? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 20类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度)第二部分：类风湿性关节炎国内用药状况一、类风湿性关节炎药物市场规模分析类风湿性关节炎任何年龄均可发病，多发于 20～50 岁青壮年居多，且存在明显的性别 差异，女性发病率为男性的 2～3 倍，且女性发病随年龄的增加而增多，发病高峰为 45 岁 左右。我国发病率在 0.32% ～0.36%，全球发病率为 0.5%～1.0%。按此发病率推算，我国 患类风湿性关节炎的人数已超过 450 万。 根据某次针对上海市 15 岁及以上人群的调查研究所得，如果不计 DALY 损失导致的疾 病经济负担，关节炎一年造成的疾病经济负担人均的疾病经济负担为 748.59 元。各主要类 型的关节炎造成的疾病经济负担分别为：骨关节炎患者人均 778.63 元；类风湿关节炎患者 人均 1250.45 元；痛风患者人均 1507.68 元;强直性脊柱炎患者人均 40.60 元；反应性关节炎 患者人均 297.34 元。 根据 2007 年至 2009 年风湿免疫科 200 例门诊患者的依从度调查分析：83%的患者对 类风湿关节炎没有足够的了解； 87%的患者患了类风湿关节炎时， 会到正规的医疗结构就诊； 71%的患者能尽力做到定期复诊；87%的患者能做到按时按量服药；27%的患者会因为经济 原因拒绝服药或自行停药；35%的患者会因为药物的副作用拒绝服药或自行停药；32%的患 者会因为治疗时间太长拒绝服药或自行停药； 30%的患者会因为就医环境不方便而放弃治疗； 12%的患者会因为对医生的不信任而放弃治疗；95%的患者认为对类风湿关节炎的患者开展 健康知识讲座有益。 结合相关流行病学中患者地域分布情况和消费者调查报告的结果，估计有 76 万人是大 城市类风湿患病人数， 万人是中小城市类风湿患病人数， 万人是农村类风湿患病人数。 81 233 根据抽样调查大城市的被访患者平均每人每年购类风湿药的金额 3553 元；中小城市被访类 风湿患者平均每年购类风湿药的金额为 1498 元；农村被访类风湿患者平均每年购类风湿药 的金额 847 元。再加上近年医疗保险制度越趋完善，医疗报销范围增大，报销比例增高等一 系列的政策支持。国内类风湿性关节炎用药市场的理论市场规模已超过 85 亿元。 2010 年由于受到医改各项政策的推进，报销比例有明显提高的背景下，类风湿性关节 炎药物销售同比增长高达 32.65%，销售额为 51.15 亿元，带动市场增长的火车头由 COX-2 类药物转为鹿瓜多肽、昔布类新药上。? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 21类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 图表 1： 年全国类风湿性关节炎药物市场销售趋势120 100 80 60 40 20 0 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%2006 年2007 年2008 年2009 年2010 年2011 年E2012 年E2013 年E类风湿药物规模（亿元） 18.73 23.14 27.18 38.56 51.15 65.75 84.53 108.66 市场增长率 56.34% 23.55% 17.44% 41.86% 32.65%? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 22类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度)二、类风湿性关节炎药物主要品种市场份额趋势从市场份额来看，前 20 位的产品依然占有 95%的市场份额，其中前 6 位的产品占有超 过 70%的市场份额。市场份额最多的是氨基葡萄糖，有 21.85%，但近年市场份额呈现下滑 趋势。排名第二的是鹿瓜多肽，市场份额持续飙升，2010 年达到 18.62%。排名第三的是氟 比洛芬，连续 5 年高速增长，2008 年的市场份额已超过塞来昔布，双氯芬酸等传统药物， 2010 年达到 13.38%。 2008 年上半年，2 个属于高选择性环氧合酶 2(COX-2)抑制剂新产品接连上市，分别是 辉瑞的帕瑞昔布注射剂（商品名：特耐）与默沙东新药依托考昔片(商品名：安康信)，前者 为全球首个注射用选择性 COX-2 抑制剂，国内份额已达到 3.87%，后者则希望此产品夺回 万络所失去的市场份额，国内份额为 0.46%。这 2 个产品由于疗效方面的领先性以及厂家的 大量推广，在上市两年内都获得较大增长，未来市场潜力可观。 图表 2： 年全国类风湿性关节炎用药市场排名前 20 位的药品 排名 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 药品名称 氨基葡萄糖 鹿瓜多肽 氟比洛芬 塞来昔布 来氟米特 双氯芬酸 奇正消痛贴 帕瑞昔布 美洛昔康 布洛芬 尼美舒利 氯诺昔康 氨基葡萄糖钾 双醋瑞因 青鹏膏剂 香草壬烯酰胺 醋氯芬酸 骨痛贴 吲哚美辛 萘丁美酮 市场份额 2006 年 28.58% 1.74% 1.62% 9.67% 7.94% 14.52% 5.19% 0.00% 6.12% 5.69% 3.34% 2.26% 0.00% 0.09% 0.00% 0.00% 0.88% 0.55% 0.40% 3.04% 2007 年 26.20% 14.20% 6.62% 4.11% 6.30% 10.05% 4.93% 0.00% 4.78% 4.45% 3.64% 2.20% 0.05% 0.35% 0.00% 0.00% 1.45% 1.15% 0.30% 1.64% 2008 年 23.27% 17.74% 9.53% 8.04% 6.83% 8.21% 4.05% 0.01% 4.19% 3.49% 2.70% 1.17% 0.48% 0.53% 0.00% 0.00% 1.03% 1.02% 0.43% 0.87% 2009 年 21.85% 17.65% 11.45% 8.33% 7.25% 5.70% 3.98% 1.67% 3.66% 3.60% 2.48% 1.15% 0.78% 0.81% 0.60% 0.27% 0.85% 0.69% 0.63% 0.53% 2010 年 20.22%↓ 18.62%↑ 13.38%↑ 7.38%↓ 6.77%↓ 4.74%↓ 4.35%↑ 3.87%↑ 3.52%↓ 2.62%↓ 1.93%↓ 1.15%↓ 0.98%↑ 0.93%↑ 0.90%↑ 0.83%↑ 0.74%↓ 0.66%↓ 0.65%↑ 0.55%↑↑－表示较同期上升；↓－表示较同期下降 (注 1：按样本医院数据统计 注 2：以 2010 年市场份额为排名顺序)? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 23类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 据统计， 年间新批准的类风湿关节炎药物的相关批文有 23 个。 图表 3： 年类风湿性关节炎用药物新批文 批准文号 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 国药准字 H 药名 双氯芬酸钠喷雾剂 布洛芬分散片 酮洛芬栓 双氯芬酸钠缓释胶囊 盐酸特比萘芬凝胶 盐酸特比萘芬片 注射用盐酸甲氯芬酯 注射用盐酸甲氯芬酯 注射用盐酸甲氯芬酯 盐酸甲氯芬酯胶囊 布洛芬混悬液 盐酸特比萘芬喷雾剂 双氯芬酸钠凝胶 盐酸特比萘芬凝胶 精氨洛芬片 精氨洛芬片 艾瑞昔布片 艾瑞昔布 尼美舒利颗粒 注射用氯诺昔康 盐酸特比萘芬凝胶 盐酸特比萘芬乳膏 布洛芬缓释胶囊 生产厂家 山东京卫制药有限公司 赤峰维康生化制药有限公司 湖北东信药业有限公司 河南辅仁药业有限公司 江苏同禾药业有限公司 湖北恒安药业有限公司 山东罗欣药业股份有限公司 山东罗欣药业股份有限公司 山东罗欣药业股份有限公司 成都利尔药业有限公司 扬州一洋制药有限公司 厦门美商医药有限公司 上海新亚药业闵行有限公司 浙江得恩德制药有限公司 海南赞邦制药有限公司 海南赞邦制药有限公司 江苏恒瑞医药股份有限公司 江苏恒瑞医药股份有限公司 湖南千金湘江药业股份有限公司 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 北京悦康凯悦制药有限公司 武汉诺安药业有限公司 河南辅仁药业集团有限公司? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 24类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度)三、类风湿性关节炎药物主要生产厂家份额趋势从各厂家的市场份额来看， 随着前三位企业的高速增长， 2010 年前 20 位厂家份额较 2009 年上升了 1 个百分点，达到 83.80%的市场份额。前 20 位中，外资合资厂家有 9 家，国内厂 家有 11 家，基本格局没有发生太大变化。哈尔滨誉衡药业凭借鹿胍多肽保持高速增长，市 场份额进一步提升。北京泰德制药则凭借氟比洛芬超过 50%的增长，市场份额与第一位的 差距缩小至不足百分之 0.5。辉瑞凭借帕瑞昔布注射剂（特耐）的上市，夺取了近 4%的市 场份额， 挽回因塞来昔布业绩下滑所带来的不利影响， 同时使得自己重入类风湿治疗领域的 前三强。 而曾经高居榜首的中远威药业由于氨基葡萄糖的竞争加剧， 导致市场份额进一步下 滑，排名降至第四位。 从排名前八位厂家来看，近四年前八位厂家市场份额基本维持在 62%左右，2010 年为 64.54%，较 2009 年 62.55%有所提高。根据日本学者植草益的八厂集中度理论来看，类风湿 性关节炎药物属于低集中寡占型(40%≤CR8＜70%w。 ?注：在美国学者贝恩分类的基础上，日本学者植草益根据 1963 年的统计资料，将日 本产业市场结构粗分为寡占型(CR8≥40%)和竞争型(CR8＜40%w两类。其中，寡占型又细 分为极高寡占型(CR8≥70%)和低集中寡占型(40%≤CR8＜70%w；竞争型又细分为低集中 竞争性(20%≤CR8＜40%w和分散竞争型(CR8＜20%w； 该处八厂集中度以各厂家的销售金 额计算。? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 25类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 图表 4： 年全国类风湿性关节炎用药市场厂家排名前 20 位 排名 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 厂家 黑龙江哈尔滨誉衡药业有限公司 北京泰德制药有限公司 辽宁大连辉瑞制药有限公司 山西中远威药业有限公司 西藏奇正藏药股份有限公司 江苏苏州长征－欣凯制药有限公司 意大利罗达药厂 北京诺华制药有限公司 黑龙江江世药业有限公司 浙江海正药业股份有限公司 香港澳美制药厂 上海勃林格殷格翰国际贸易有限公司 黑龙江迪龙制药有限公司 福建汇天生物药业有限公司 上海强生制药有限公司 中美天津史克制药有限公司 山西康宝生物制品股份有限公司 阿根廷 TRB 药厂 长春普华制药股份有限公司 浙江震元制药有限公司 市场份额 2006 年 1.25% 1.61% 9.67% 18.26% 5.19% 7.36% 4.71% 9.57% 0.23% 0.86% 1.35% 3.22% 0.26% 0.54% 2.75% 3.48% 0.00% 0.09% 0.00% 0.24% 2007 年 9.45% 6.62% 4.11% 16.76% 4.93% 4.97% 4.19% 7.08% 2.83% 1.56% 1.64% 2.51% 1.92% 1.18% 2.15% 2.23% 0.14% 0.30% 0.00% 0.61% 2008 年 11.52% 9.52% 8.05% 12.98% 4.05% 4.88% 4.22% 5.08% 4.52% 2.06% 2.06% 2.30% 1.57% 1.90% 1.76% 1.44% 0.57% 0.29% 0.00% 0.52% 2009 年 12.73% 11.44% 10.00% 10.48% 4.58% 5.01% 4.36% 3.94% 3.00% 2.56% 2.20% 2.14% 1.90% 2.13% 1.90% 1.13% 0.87% 0.47% 0.26% 0.54% 2010 年 13.76%↑ 13.38%↑ 10.79%↑ 9.06%↓ 5.15%↑ 4.59%↓ 4.37%↑ 3.44%↓ 2.73%↓ 2.47%↓ 2.24%↑ 2.14%↓ 2.14%↑ 1.98%↓ 1.17%↓ 1.04%↓ 0.98%↑ 0.91%↑ 0.73%↑ 0.72%↑↑－表示较同期上升；↓－表示较同期下降 (注 1：按样本医院数据统计 注 2：以 2010 年市场份额为排名顺序)? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 26类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度)四、类风湿性关节炎用药主要品种销售增长率分析从下表发现，近几年表现突出的有鹿瓜多肽、氟比洛芬、氨基葡萄糖钾、双醋瑞因以及 新上市的的帕瑞昔布，2010 年的增长均较 2009 年有所提升，它们近 5 年的复合增长率均在 市场平均水平之上。 图表 5： 年类风湿性关节炎用药主要品种销售增长率变化表 药名 氨基葡萄糖 鹿瓜多肽 氟比洛芬 塞来昔布 来氟米特 双氯芬酸 奇正消痛贴 帕瑞昔布 美洛昔康 布洛芬 尼美舒利 氯诺昔康 氨基葡萄糖钾 双醋瑞因 青鹏膏剂 香草壬烯酰胺 醋氯芬酸 骨痛贴 吲哚美辛 萘丁美酮 171.63% 246.39% 25.92% -10.39% 0.09% 25.31% 98.64% -25.65% 0.91% -17.09% 80.48% -25.28% 524.96% 29.55% 29.49% 80.67% 61.58% 23.44% 10.36% 4.49% -25.18% 4.02% 2007 年 52.03% 9.57% -29.56% 31.70% 14.77% 57.68% 2008 年 24.99% 75.69% 102.54% 175.20% 52.51% 15.05% 15.54% 2009 年 14.78% 21.68% 46.81% 26.68% 29.76% -15.16% 20.24% .58% 26.20% 12.08% 20.40% 99.01% 85.07% 2010 年 22.75% 39.96% 55.15% 17.63% 23.82% 10.26% 44.91% 206.56% 27.87% -3.26% 3.60% 31.90% 66.85% 52.42% 99.09% 299.73% 15.63% 27.21% 37.84% 38.23% 复合增长率 15.20% 31.52% 46.56% 42.31% 25.12% 1.85% 19.12% 75.09% 13.89% 7.74% 4.95% 4.41% 154.52% 56.75% 99.09% 299.73% 3.96% 7.22% 49.10% -6.39%(注 1：按样本医院数据统计注 2：以 2010 年市场份额为排名顺序)? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 27类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度)第三部分：类风湿性关节炎药物市场品种分析2008 年排名首位的中远威葡立受到哈尔滨誉衡的松梅乐及北京泰德的凯纷冲击，2009 年仅能排名第三，市场份额减少了 2.5 个百分点。2009 年新进十强的是海正的伊索佳，而勃 林格殷格翰的莫比可则掉出十强。2009 年类风湿性关节炎临床用药市场份额进入前 10 位的 品牌同 2008 年基本相同，但排名则有所变化。2010 年，由于辉瑞帕瑞昔布的崛起，挤入第 八位， 导致原排名第九及第十位品牌发生变化。 2010 年前 10 位品牌总市场份额为 66.87%， 较 2009 年的 65.76%有所上升。 图表 6：2008 年类风湿性关节炎临床用药市场份额前 10 位品牌葡立(山西中远威；氨基葡萄 糖) 松梅乐(哈尔滨誉衡;鹿瓜多肽) 凯纷(北京泰德;氟比洛芬) 33.02% 11.52% 西乐葆(辉瑞;塞来昔布) 扶他林(诺华;双氯芬酸) 爱若华(苏州长征欣凯;来氟米 特) 鹿欣肽(黑龙江江世;鹿瓜多肽) 维骨力(意大利罗达;氨基葡萄 糖) 奇正消痛贴(奇正藏药) 莫比可(勃林格殷格翰;美洛昔 康) 其他品牌12.98%9.52%2.30% 4.05% 4.18% 4.52% 4.88% 4.99%8.04%? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 28类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度) 图表 7：2009 年类风湿性关节炎临床用药市场份额前 10 位品牌松梅乐(哈尔滨誉衡;鹿瓜多肽) 12.73% 凯纷(北京泰德;氟比洛芬) 葡立(山西中远威；氨基葡萄 糖) 西乐葆(辉瑞;塞来昔布) 爱若华(苏州长征欣凯;来氟米 特) 维骨力(意大利罗达;氨基葡萄 糖) 奇正消痛贴(奇正藏药) 扶他林(诺华;双氯芬酸) 鹿欣肽(黑龙江江世;鹿瓜多肽) 2.56% 3.00% 3.88% 3.98% 4.36% 5.00% 8.33% 伊索佳(浙江海正;氨基葡萄糖) 其他品牌34.24%11.44%10.48%图表 8：2010 年类风湿性关节炎临床用药市场份额前 10 位品牌鹿瓜多肽(哈尔滨誉衡) 13.76% 凯纷(北京泰德;氟比洛芬) 葡立(山西中远威；氨基葡萄 糖) 西乐葆(辉瑞;塞来昔布) 13.38% 爱若华(苏州长征欣凯;来氟米 特) 维骨力(意大利罗达;氨基葡萄 糖) 奇正消痛贴(奇正藏药) 特耐(辉瑞：帕瑞昔布) 扶他林(诺华;双氯芬酸) 7.38% 鹿欣肽(黑龙江江世;鹿瓜多肽) 其他品牌 4.35% 4.37% 4.59%33.13%9.06% 2.73% 3.39% 3.87%? Copyright of 广州标点医药信息有限公司page 29类风湿性关节炎用药市场研究报告(2010 年度)一、氨基葡萄糖作为一个新型的骨关节炎治疗药物， 在我国引进较晚。 国内曾生产氨基葡萄糖盐酸盐与 非甾体消炎镇痛药吲哚美辛的复方制剂(氨糖美辛)用于治疗骨关节炎和风湿性关节炎，由于 其盐酸盐治疗效果较差，自用硫酸盐替代以来，疗效得到肯定，因此在临床上得到较好的应 用。 2010 年本品占类风湿性关节炎临床用药市场的市场份额为 20.22%，较去年下降 1.6 个 百分点，该品虽销售额仍保持近 20%的速度增长，但近几年市场份额一直处于被蚕食的态 势，同时品牌间的竞争随着各地招标的开展趋向白热化。 在我国临床使用的硫酸氨基葡萄糖主要剂型为口服胶囊剂， 生产厂家主要有： 意大利罗 达药厂(商品名为维骨力)、山西中远威药业有限公司(商品名为葡立)、浙江海正药业有限公 司（商品名为伊索佳） 、江苏昆山培力药品有限公司(商品名为培古力)、香港澳美制药厂(商 品名为澳泰灵)}