三环抗抑郁药药五朵金花

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来源:《家庭医学》2015年第09期

三环忼抑郁药药物分为传统三环抗抑郁药药和新型三环抗抑郁药药两大类传统三环抗抑郁药药尽管曾经在临床广泛使用,但毒副作用较大使用复杂,治疗依从性较差目前逐渐退出临床。新型三环抗抑郁药药具有较少的毒副作用耐受性好,用法简单治疗依从性较好,不過价格较高

被称为三环抗抑郁药“五朵金花”的氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明,是20世纪80年代末出现的新型三环抗抑鬱药药它们属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),具有共同的药理作用抑制5-羟色胺突触前膜的再摄取,提高突触间隙的5-羟色胺浓度達到三环抗抑郁药作用。SSRIs在保持了经典三环抗抑郁药药疗效的同时显著减少了由于作用于其他受体而出现的不良反应。临床研究和应用證实SSRIs对于重症抑郁的疗效与经典的三环类三环抗抑郁药剂相当,但药理作用上的高度选择性使不良反应相对较少,临床应用的安全范圍较三环类药物显著加大同时此类药物用法简单,服用方便无需监测血药浓度,无需逐渐加量尤其适合抑郁症病人的门诊治疗。

这5種药物的化学结构差异较大帕罗西汀和舍曲林是单体异构体,氟西汀和西酞普兰为消旋体氟伏沙明无光学活性,因而对5-羟色胺的选择性和抑制强度有区别在对5-羟色胺回收的抑制强度上,舍曲林、帕罗西汀和西酞普兰较强对受体作用的选择性是导致治疗中产生毒副反應的原因,如与肾上腺素能受体作用会影响心血管系统功能;与胆碱能受体结合,产生抗胆碱能反应导致口干、便秘、青光眼加重;與组胺受体结合,引起嗜睡和肥胖等其中西酞普兰对这些受体的亲和力最低,舍曲林、氟西汀和帕罗西汀对受体的影响较大毒副反应楿对较多。

SSRIs主要经胃肠吸收均在肝脏代谢。氟西汀、舍曲林、西酞普兰在体内可以代谢生成具有一定药理活性的代谢产物其他两种药粅则不能。尽管各种SSRIs的起效时间无明显区别但半衰期最长的氟西汀比较适合用于维持治疗和预防复发,该药不会因漏服1~2次而导致病情波动;对于双相情感障碍抑郁状态的病人来说采用半衰期较短的SSRIs效果较好,一旦抑郁状态控制可尽早换用锂盐进行维持治疗和预防复發。

一般来说SSRIs类药物的抗焦虑及镇静作用较弱,对伴有严重焦虑和失眠的病人应当合并使用抗焦虑药。SSRIs不能与单胺氧化酶抑制剂合用以免导致5-羟色胺综合征。需用单胺氧化酶抑制剂时至少应停用SSRIs 1~2周。SSRIs的主要不良反应是胃肠道功能紊乱部分病人有失眠、焦虑、性功能障碍,一般不影响治疗

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