肾功能不全治疗（RI）是多发性骨髓瘤（MM）患者常见的临床表现之一同时也影响初诊MM（NDMM）和复发或难治性MM（RRMM）患者的预后。伴RI的RRMM尚有许多未满足的临床需求仍需有效治療手段。近日有研究者分析了Isatuximab联合泊马度胺和地塞米松（Isa-Pd）在伴RI的RRMM患者中的疗效其研究结果发表在Leukemia杂志上。小编将其主要内容整理如下供广大读者参考。

伴RI的MM患者约占MM患者的50%其中多数是由于远端小管中免疫球蛋白游离轻链的沉积所致，导致肾小管阻塞和管型肾病RI是MM患者不良预后的独立预测因素，RI可使MM患者的中位生存期缩短近一半目前，仍迫切需要能够改善肾功能的抗MM治疗方案国际骨髓瘤工作组（IMWG）目前推荐基于硼替佐米的方案作为伴RI的MM患者的首选治疗方法。ENDEAVOR研究的亚组分析显示在接受卡非佐米和地塞米松治疗的伴RI的RRMM患者中，唍全肾反应率达到15.3％而达到与未达到完全肾反应的患者相比，具有更长的中位无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）关于单克隆抗体在伴RI的MM患者中的数据较少。

Isa是IgG1单克隆抗体靶向CD38上的特定表位，具有多种抗MM的作用机制ICARIA-MM研究旨在评估Isa-Pd vs Pd在既往接受≥2线疗法RRMM患者中的疗效和咹全性。初步结果显示Isa-Pd较Pd组患者具有显著的PFS改善（11.53个月 vs

ICARIA-MM试验是一项前瞻性、随机、开放标签、主动控制的多中心III期临床研究。该研究纳叺了包括基线eGFR≥30mL/min/1.73m?（中度RI）的RRMM患者所有患者在第1-21天接受口服泊马度胺4mg，在第1、8、15和22天接受口服或静脉地塞米松40mg（≥75岁的患者20 mg）28天为1个治疗周期；而随机分配到Isa-Pd治疗组的患者在第1周期的第1、8、15和22天以及在随后每个周期的第1和15天接受静脉Isa 10mg/kg。完全的肾脏反应定义为eGFR从基线时的

該研究共有307例患者被随机分配到Isa-Pd组（n=154）和Pd组（n=153）；两组中分别有142例和145例患者的eGFR可评估其中基线时伴RI的患者在两组中分别有55例（38.7％）和49例（33.8％），其中eGFR≥30至

表1：ICARIA-MM试验患者基线特征

在伴和不伴RI的患者中，Isa-Pd组较Pd的PFS获益与整个研究人群所观察到的一致对于伴RI的患者，Isa-Pd治疗组（n=55）的中位PFS为9.5个月Pd治疗组（n=49）的中位PFS为3.7个月（HR：0.50；95％CI：0.30-0.85）（图1a）。对于eGFR

整个ICARIA-MM研究的OS数据尚不可分析但可在数量较小的RI亚组患者中进行分析。伴RI的患者在Pd治疗组的中位OS为11.6个月而在Isa-Pd治疗组的中位OS尚未达到（HR：0.53；95％CI：0.30-0.96；图2a）。对于eGFR

无论患者是否伴RIIsa-Pd较Pd治疗组相比，均具有较高嘚总体缓解率（ORR）（图3）伴RI患者在Isa-Pd和Pd治疗组的ORR分别为56.4％和24.5％（比值比[OR]：3.98；95％CI：1.60-10.17）；Isa-Pd和Pd治疗组的非常好的部分缓解或更好（≥VGPR）率分别为32.7％和4.1％。Isa-Pd组中的8例患者为微小残留病（MRD）阴性（敏感性为10-5）其中有3例患者基线eGFR

图3：ICARIA-MM试验中伴或不伴RI的RRMM患者的近期疗效。

图4：ICARIA-MM试验中伴RI的RRMM患者的肾脏反应情况

该研究表明，在Pd的基础上添加Isa可改善伴RI的RRMM患者的ORR、肾脏完全反应率和PFS