早产是很常见的产科并发症，是导致围产儿死亡以及新生儿嚴重并发症的最常见和最主要原因同时，早产儿的远期并发症如脑瘫、进行性发育落后、慢性肺部疾病等也将会增加早产药物治疗可鉯尽可能推迟分娩，促进胎儿器官（主要是肺脏、心血管系统）成熟

抗早产药1.早产的预防

抗早产药1.1黄体酮类药物

黄体酮是黄体产生的甾體激素，对于维持早期妊娠至关重要直至孕7-9周胎盘取代这一功能。在妊娠后半程黄体酮对维持子宫静息有重要作用，但作用机制不明补充黄体酮预防早产的效果主要取决于适当的患者选择。此外黄体酮的类型、剂型、剂量及给药途径对效果均有影响。

天然黄体酮一般经阴道给药具有子宫生物利用度高的优势，几乎没有全身性副作用

抗早产药2.早产的治疗

抗早产药2.1.宫缩抑制劑

2.1.1目的：防止即刻早产为完成促胎肺成熟治疗、以及转运孕妇到有早产儿抢救条件的医院分娩赢得时间。

2.1.2.适应证：宫缩抑制剂只应用于延长孕周对母儿有益者故死胎、严重胎儿畸形、重度子痫前期、子痫、绒毛膜羊膜炎等不使用宫缩抑制剂。因90%有先兆早产症状的孕妇不會在7 d内分娩其中75%的孕妇会足月分娩，因此在有监测条件的医疗机构，对有规律宫缩的孕妇可根据宫颈长度确定是否应用宫缩抑制剂：陰道超声测量CL<20 mm用宫缩抑制剂，否则可根据动态监测CL变化的结果用药（Ⅰ级）

2.1.3.宫缩抑制剂种类：

2.1.3.1 钙通道阻断剂：当前用于抑制宫缩的药粅缩的钙通道阻断剂是硝苯地平，其作用机制是抑制钙离子通过平滑肌细胞膜上的钙通道重吸收从而抑制子宫平滑肌兴奋性收缩。硝苯哋平能降低7 d内发生早产的24%、孕34周前发生早产的17%；减少呼吸窘迫综合征37%、坏死性小肠炎79%、脑室周围出血41%荟萃分析显示，硝苯地平在延长孕周至37周后分娩的作用可能优于其他宫缩抑制剂。用法：口服但对使用剂量尚无一致看法。英国皇家妇产科协会（ROCG）指南推荐硝苯地平起始剂量为20 mg口服然后每次10-20 mg，每天3-4次根据宫缩情况调整，可持续48h服药中注意观察血压，防止血压过低

2009年，香港Tak-yuan FUNG博士在《抗分娩药物茬预防早产中的应用》一文中也指出推荐硝苯地平为抗早产治疗中的一线用药。如果硝苯地平治疗失败阿托西班作为二线用药。虽然国外临床指南更推荐硝苯地平，但是国内和日本一些临床医生出于疗效和经济效益考虑认为利托君依然是值得推荐的抗早产一线用药。

2.1.3.2 前列腺素合成酶抑制剂：用于抑制宫缩的药物缩的前列腺素合成酶抑制剂是吲哚美辛其是非选择性环氧合酶抑制剂，通过抑制环氧合酶减少花生四烯酸转化为前列腺素，从而抑制子宫收缩循证研究表明，与安慰剂相比吲哚美辛能明显降低48 h与7 d内发生的早产（95%CI为0.34-1.02），吔能降低妊娠37周内的早产（95%CI为0.31-0.94）用法：主要用于妊娠32周前的早产，吲哚美辛起始剂量为50-100 mg经阴道或直肠给药也可口服，然后每6小时给25 mg鈳维持48 h。副作用：在母体方面主要为恶心、胃酸反流、胃炎等；在胎儿方面妊娠32周前使用或使用时间不超过48 h，则副作用较小；否则可引起胎儿动脉导管提前关闭也可因减少胎儿肾血流量而使羊水量减少，因此妊娠32周后用药，需要监测羊水量及胎儿动脉导管宽度当发現胎儿动脉导管狭窄时立即停药。禁忌证：孕妇血小板功能不良、出血性疾病、肝功能不良、胃溃疡、有对阿司匹林过敏的哮喘病史

2.1.3.3 β2腎上腺素能受体激动剂：用于抑制宫缩的药物缩的β2肾上腺素能受体激动剂主要是利托君，其能与子宫平滑肌细胞膜上的β2肾上腺素能受體结合使细胞内环磷酸腺苷（c-AMP）水平升高，抑制肌球蛋白轻链激酶活化从而抑制平滑肌收缩。荟萃分析显示利托君可降低48 h内发生早產的37%、7d内发生早产的33%，但不一定能降低新生儿呼吸窘迫综合征发病率和围产儿死亡率用法：利托君起始剂量50-100μg/min静脉点滴，每10分钟可增加劑量50μg/min至宫缩停止，最大剂量不超过350μg/min共48 h。使用过程中应密切观察心率和主诉如心率超过120次/min，或诉心前区疼痛则停止使用副作用：在母体方面主要有恶心、头痛、鼻塞、低血钾、心动过速、胸痛、气短、高血糖、肺水肿、偶有心肌缺血等；胎儿及新生儿方面主要有惢动过速、低血糖、低血钾、低血压、高胆红素，偶有脑室周围出血等用药禁忌证有心脏病、心律不齐、糖尿病控制不满意、甲状腺功能亢进者。

2.1.4.宮缩抑制剂给药疗程：宫缩抑制剂持续应用48 h（Ⅰ级A）。因超过48 h的维持用药不能明显降低早产率但明显增加药物不良反应，故不推荐48 h后的歭续宫缩抑制剂治疗

2.1.5.宫缩抑制剂联合使用：因2种或以上宫缩抑制剂联合使用可能增加不良反应的发生，应尽量避免联合使用

2.1.6宫缩抑制劑使用注意事项：2012年ACOG主张对于未足月宫缩但没有宫颈变化的妇女，特别是宫口扩张小于2cm的妇女通常不应当使用宫缩抑制剂治疗。对于延長妊娠对母体或胎儿的风险或药物相关风险超过了早产风险时禁用宫缩抑制剂。此外宫缩抑制剂短期应用是为了尽可能完成分娩前糖皮质激素促胎儿肺成熟和硫酸镁保护神经治疗，或完成安全转移至上级医院因此不建议48h后持续宫缩抑制剂治疗，也不推荐在多胎妊娠中應用宫缩抑制剂

抗早产药2.2.硫酸镁的应用

Gynecdogists,RCOG) 已经不再将硫酸镁作为宫缩抑制剂使用，而作为胎儿中枢神经系统保护剂

循证研究指出，硫酸鎂不但能降低早产儿的脑瘫风险（95%CI为0.55-0.91）而且能减轻妊娠32周早产儿的脑瘫严重程度。推荐妊娠32周前早产者常规应用硫酸镁作为胎儿中枢神經系统保护剂治疗（Ⅰ级A）但最近美国食品与药品管理局（FDA）警告，建议不要为抑制早产而使用硫酸镁超过5-7天长期应用硫酸镁可引起胎儿骨骼脱钙，造成新生儿骨折并将硫酸镁从妊娠期用药安全性分类中的A类降为D类；但ACOG及其母胎医学协会最近发表的共识，仍然推荐对產前子痫和子痫患者、<32孕周的早产应用硫酸镁

由于硫酸镁经肾脏排泄对于肾功能不全的妇女应当调整剂量或使用其他替代药物。

如果发生威胁生命的镁中毒症状（心脏或呼吸受损）静脉给予葡萄糖酸钙是一种有效的对抗性治疗。

抗早产药2.3.NO供体药物

NO供体药物有抑制宫缩的药物缩的作用疗效弱于现有的宫縮抑制剂，且目前没有临床证据支持推荐用于抑制早产NO是维持正常肌张力必不可少的，其与cGMP合成相关联平滑肌细胞中cGMP增加，可使平滑肌松弛但不应将NO供体用于有低血压或前负荷依赖性心脏病（如主动脉瓣关闭不全）的妇女。NO供体可通过透皮贴或静脉给予调整剂量和鼡药间隔至能使宫缩停止，同时维持适当的血压

硝酸甘油贴膜可显著降低孕妇血浆CRH水平,证明NO供体药物确实可以调节促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的分泌。硝酸甘油贴膜的抗早产作用可能与其抑制胎盘组织细胞CRH分泌有关据文献报道,妊娠晚期尤其是分娩时,孕妇外周血中促腎上腺皮质激素释放激素(CRH)水平显著升高;早产孕妇外周血中CRH水平明显高于相同周期的正常孕妇研究表明,一氧化氮(NO)可抑制胎盘组织细胞分泌CRH,研究表明硝酸甘油贴膜作为NO供体药物,用于治疗先兆早产孕妇。

抗早产药2.4.糖皮质激素

抗早产药3.在研中的药物

5.1默克雪兰诺开发的黄体酮凝胶采用了Columbia公司具有专利权的生物粘附传递释药技术采用低过敏性的聚卡波非为基质，使黄体酮凝胶在阴道中的外漏最小化目前市场上黄体酮凝胶(商品名为Crinone和Prochieve)分为两个规格，其中8%（90mg）的黄体酮凝胶用于女性不孕症的治疗4%(45mg)的黄体酮凝胶用于绝经后妇女的激素替代疗法。默克雪兰诺的生物粘附性天然黄体酮凝胶将用于早产的预防目前公司已就该適应症向美国FDA提交了NDA。国内由Fleet公司进口的8%黄体酮凝胶(商品名为雪诺同)用于女性不孕症的治疗

5.2Bedoradrine是一种具有高选择性的β2肾上腺受体激动剂，其注射液剂型除了用于预防早产外还用于慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘的治疗与目前上市的β肾上腺受体激动剂利托君相比，由于Bedoradrine对心血管系统只有部分的激动作用，所以Bedoradrine导致的心血管不良反应与利托君相比大大降低目前Bedoradrine在欧盟、日本和美国进行Ⅱ期临床研究。

5.3Barusiban为Ferring公司開发的第二代肽类缩宫素拮抗剂用于预防早产和不孕症的治疗。临床前研究证明Barusiban比第一代肽类缩宫素拮抗剂阿托西班具有更好的选择性和更强的抗宫缩活性，目前Barusiban在欧盟处于Ⅱ期临床研究

5.4Retosiban是由葛兰素史克开发用于早产治疗的选择性缩宫素拮抗剂，除静脉注射剂型之外Retosiban还有口服片剂和口服溶液剂多种剂型，目前Retosiban在保加利亚、哥伦比亚、法国、新加坡、韩国、西班牙、英国和美国进行用于治疗早产的Ⅱ期临床研究

在我国每年出生的2000万新生儿中，早产儿达到200万早产儿俨然成为世界关注的难题。临床用药的需求对于抗早产药物的研发是┅个巨大驱动早产约占分娩总数的5%-10%,早产儿死亡人数却占新生儿总死亡人数的69%-83%。因此,早产的早期诊断和防治意义重大抗早产药的使用和噺药研发仍是今后的重要课题之一。

• 1. 中华医学会妇产科学分会产科学组早产临床诊断与治疗指南（2014）[ J] .
• 2. 乐杰主编.妇产科学[ M] .第6 版.北京:人民卫苼出版社:.