本站已经通过实名认证，所有内容由郝明志大夫本人发表
原发性肝癌是服用索拉菲尼好还是舒尼替尼好
状态：就诊前
咨询标题：原发性肝癌是服用索拉菲尼好还是舒尼替尼好
原发性肝癌已转移到肺部
病情描述（主要症状、发病时间）：
病人不停的咳嗽、3月3日检查出病情
曾经治疗情况和效果：
还没开始治疗（按入组要求在做检查）
想得到怎样的帮助：
想问问郝大夫索拉菲尼、和舒尼替尼这两种药哪种更适合原发性肝癌,服用期间可以做化疗或做别的治疗吗？
化验、检查结果（请使用右侧的工具上传）：
千***发表于
两种药物是同一类别，二期临床均对肝癌有效，所区别是索拉非你已完成三期临床，而舒尼替尼正在做三期临床试验。从药物研发的根据，均为分子靶向药，如果回答哪一个更好，可能要等舒尼替尼的三期临床试验完成以后才可以说。
（大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生
指导下进行！）
郝明志大夫本人
状态：就诊前
我弟弟做完穿刺后一直就不舒服，持续低烧，腹部滚烫，请问是穿刺引起的感染吗？
可到医院进一步检查，了解是否合并伤口感染
（大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生
指导下进行！）
郝明志大夫本人
状态：就诊前
请问郝大夫，我弟弟现在已经服索拉菲尼6天了，每天我还让他服（白花蛇舌草+半枝莲）中药，另外还早晚一次灵芝孢子粉，这样吃行吗？谢谢！
如果不是参加临床试验，这样配合治疗是可以的。如果是入组免费治疗计划，应该遵守其入组治疗要求。
（大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生
指导下进行！）
郝明志大夫本人
状态：就诊前
郝大夫你好，我偶遇一个入了组的肝癌晚期患者，他把服了索拉菲尼，效果很好，50多天肿瘤缩小了将近3分之一，可是他给我看的药（索拉菲尼）和我买的包装不一样，他的塑料瓶的，一瓶30粒，而且他是每天服一次，一次服3粒，我买的是纸包装的，一盒60粒，每天吃4粒，一次2粒，请问入组的药和我买的有区别吗？
没有区别，确实有两种包装
（大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生
指导下进行！）
郝明志大夫本人
状态：就诊前
谢谢郝大夫，请问我弟弟目前服索拉菲尼7天了，昨天复查医生说效果很好，但是我弟弟的药物反应很大，主要是腰腿无力、膝关节疼痛、腹泻这些反应有好的办法解决吗？
请主管医生对症处理即可
（大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生
指导下进行！）
郝明志大夫本人
状态：就诊前
谢谢郝大夫，请问索拉菲尼与舒尼替尼交替着吃可以解决耐药的问题吗？
目前无相关研究
（大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生
指导下进行！）
郝明志大夫本人
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
郝明志大夫的信息
原发性肝癌的介入栓塞术、射频消融术、生物导向治疗、无水酒精消融术等介入治疗技术，同时对肝癌的分子靶向...
郝明志，男，1971年出生，安徽萧县人，临床医学硕士，主治医师，中国抗癌协会肿瘤介入学会青年委员，中国医...
介入科可通话专家
广州市妇女儿童医疗中心
介入血管瘤科
广州市妇女儿童医疗中心
介入血管瘤科
肿瘤介入科
天津肿瘤医院
介入治疗科
世纪坛医院
北京地坛医院
肿瘤介入科
北京天坛医院
急诊介入科
北京地坛医院
肿瘤介入科
好大夫在线电话咨询服务请问索拉非尼对肝癌有效果吗？发
健康咨询描述：
请问索拉非尼对肝癌有效果吗?发病时间2008年4月,之前用的是伽马刀治疗,曾经转移到肺部又回到肝,现在又到了肺部.两肺都有,两肺之间也有.做了PCT-CT初步看到有10-12个病状.
感谢医生为我快速解答——该
附件：点击查看大图
时间： 12:17:47
(10人回答)
十大相似问答推荐
医生答案显示区
帮助网友：10517称赞：517用微信添加“问医生”，就加我为好友了，快速帮您和家人远程诊断。
你好,可以服用,但是癌症晚期单一的药物很难起到控制病情发展的作用,建议中西医结合治疗,这样不仅可以控制病情发展,还能从整体进行调理治疗,提高免疫力,增强机体自身抵抗癌细胞能力.
帮助网友：16842称赞：441用微信添加“问医生”，就加我为好友了，快速帮您和家人远程诊断。
wubin718您好,这种药对这样的病情是有一定效果的,但是单纯应用很难控制.建议同时应用中药进行治疗,整体上恢复患者免疫功能,同时针对具体的转移部位,根据中医“引药归经”的理论用药,靶向治疗,相互协同,才能更好的控制病情.
（点击按钮咨询医生，已有 1183 名网友免费获得解答）
你好,可以采用中西医相结合的方法进行巩固治疗.西医放化疗可以迅速作用于局部或全身,近期治疗效果较好.但是放化疗毒副作用也很大,它们在杀伤肿瘤细胞的同时,也杀伤正常组织的细胞,而这些细胞与组织是人体重要的免疫防御系统,破坏了人体的免疫系统,癌细胞就可能迅速发展,导致病情加重,甚至缩短患者的生命.因此,要同时配合中医疗法治疗,中医中药有扶正固本,补气养血,软坚散结的功效,能提高机体免疫力,改善循环,缓解放化疗毒副作用,减轻患者痛苦,提高生存质量,达到彻底康复的目的
帮助网友：78459称赞：1516用微信添加“问医生”，就加我为好友了，快速帮您和家人远程诊断。
您好；可以通过纯天然中草药治疗效果比较好,见效快,对晚期恶性肿瘤及肝癌都有特殊疗效,而且安全对身体不会产生任何的伤害及毒副作用的产生,中草药对萎缩肿瘤血管（毛细血管）有特殊的功能,不让肿瘤得到一丝的养份,得不到养份的肿瘤,自然就萎缩了（只要肿瘤死了,癌细胞就消失了）,这才是彻底治愈恶性肿瘤（癌症）的真正手段.
帮助网友：13014称赞：312用微信添加“问医生”，就加我为好友了，快速帮您和家人远程诊断。
您好,索拉非尼对肝癌有一定的效果,可以适当延长患者的生命,但是副作用比较大,建议中医中药治疗,无毒副作用,清热解毒活血化瘀软坚散结控制癌细胞扩散
（点击按钮咨询医生，已有 987 名网友免费获得解答）
可以用用看看,另外也可以考虑应用抗癌中药口服液治疗,如康泰安,圣液.
帮助网友：20187称赞：212用微信添加“问医生”，就加我为好友了，快速帮您和家人远程诊断。
您好,如果没有发生局部或远处转移,瘤体较小适合手术;如果病灶已经切除,转移灶有单一,身体条件好也可以进行转移灶的手术.如果有两处以上转移灶,原则上不再进行手术,可进行放化疗.不管手术还是放化疗,都需要中药配合才能提高生存率.
高级中药师
帮助网友：64374称赞：633用微信添加“问医生”，就加我为好友了，快速帮您和家人远程诊断。
手术不是所有的病人都适合,手术也不是万能的.只有没有发生局部或远处转移,瘤体较小才适合手术;如果病灶已经切除,转移灶有单一,身体条件好也可以进行转移灶的手术,如果有两处以上转移灶,原则上不再进行手术
（点击按钮咨询医生，已有 1118 名网友免费获得解答）
您好,这种药对这样的病情是有一定效果的,但是单纯应用很难控制.建议同时应用中药人参皂苷rh2进行治疗,整体上恢复患者免疫功能,同时针对具体的转移部位,根据中医“引药归经”的理论用药,靶向治疗,相互协同,才能更好的控制病情.
帮助网友：13009称赞：452用微信添加“问医生”，就加我为好友了，快速帮您和家人远程诊断。
你好,索拉非尼可与其他药物联合应用治疗癌症,索拉非尼与多柔比星联合用药可以治疗晚期癌症,索拉非尼可以使晚期癌症患者延长寿命3个月.肝癌晚期你也可以采用介入放射学治疗或应用较多的有干扰素,白细胞介素-Ⅱ,淋巴因子激活的杀伤细胞等,单用或联合其他疗法可程度不同的提高肝癌的治疗效果.　
百度智能推荐
相关问题推荐
网友治病经验分享
挂号科室肝胆外科、肿瘤科
常见症状、、右上腹隐痛、食欲明显减退
检查项目、B超、病理检查
常用药物、、
其他信息治疗费用、是否传染、好发人群
浏览：253· hot~
浏览：506·
浏览：219·
浏览：496·
参考价：130
参考价：298
参考价：588
参考价：103
治病成功案例/我的经验分享
用药指导/吃什么药好
免疫调节药。适用于胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳腺...
参考价格：￥130
本品益气养阴，消痈散结，适用于不用手术的气阴两虚...
参考价格：￥298
疾病问题推荐
如何收藏问题？
方法一：同时按住Ctrl键和D键收藏问题。
方法二：点击浏览器上的收藏按钮收藏问题。甲苯磺酸索拉非尼_百度百科
收藏 查看&甲苯磺酸索拉非尼本词条缺少信息栏，补充相关内容使词条更完整，还能快速升级，赶紧来吧！
甲苯磺酸索拉非尼片产品名称多吉美是由德国拜耳医药有限公司研制的用于治疗肝肾细胞癌的临床抗癌药剂属于处方药
甲苯磺酸索拉非尼片
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
通用名称甲苯磺酸索拉非尼片
商品名称多吉美
英文商品名Nexavar
英文通用名sorafenib
英文名称Sorafenib Tosylate Tablets
汉语拼音Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian
化学名称4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐
化学结构式
分子式C21H16ClF3N4O3 · C7H8O3S
分子量637.0
本品为红色圆形片1治疗不能手术的晚期肾细胞癌
2治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌
目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗TACE比较的随机对照临床研究数据因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益见临床试验项建议医生根据患者具体情况综合考虑选择适宜治疗手段
推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g2×0.2g每日两次空腹或伴低脂中脂饮食服用
口服以一杯温开水吞服
应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应
剂量调整及特殊使用说明
对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量如必需索拉非尼的用量减为每日一次每次0.4g2×0.2g
表1列出了根据皮肤毒性做相应的剂量调整的建议
皮肤不良反应分级 不良反应发生频率 建议剂量调整
1级麻痹感觉迟钝感觉异常麻木感无痛肿胀手足红斑或不适但
不影响日常活动 任何时间出现 继续使用本品同时给予局部治疗以
2级伴疼痛的手足红斑和肿胀和/或影响日常生活的手足不适 首次出现 继续使用本品同时给予局部治疗以消除症状7天之内如果症状没有改善见下
7天之内症状没有改善或第二次第三次出现 中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级当重新开始本品治疗时减少至单剂量每日0.4g 第四次出现 终止本品治疗
3级湿性脱皮溃疡手足起疱疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重手足不适 第一次出现或第二次出现 中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级当重新开始本品治疗时减少至单剂量每日0.4g第三次出现 终止本品治疗儿童患者
尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性及有效性资料
老年人65岁以上 性别和体重不需根据患者的年龄65岁以上性别或体重调整剂量
肝损害患者
轻度和中度肝损害患者Child-Pugh A和B无需调整剂量尚未进行重度肝损害患者Child-Pugh C应用索拉非尼的研究
肾损害患者
轻度中度或不需要透析的重度肾功能损害的患者无需调整剂量尚未进行透析患者应用索拉非尼的研究
对于可能有肾损害危险的患者建议对其体液平衡和电解质平衡进行监测以下数据主要来自本品在晚期肝细胞癌和晚期肾细胞癌临床试验中获得的安全性数据包括欧美和亚洲国家的数据见临床试验项下
因为临床试验是在广泛多样的条件下进行的在某个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与在其他临床试验中的发生率进行直接比较也不能反映实际观察到的发生率
欧美关键的支持本品上市的临床研究的安全性数据
最常见的不良反应有腹泻皮疹脱发和手足皮肤反应国际医学用语词典MedDRA对应为手足感觉不良综合征
对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用本品必须在有使用经验的医生指导下服用
目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如TACE比较的随机对照临床研究数据因此尚不能明确本品相对介入治疗的优势也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益见临床试验项建议医生根据患者具体情况综合考虑选择适宜治疗手段
妊娠育龄妇女在治疗期间应注意避孕应告知育龄妇女患者药物对胎儿可能产生的危害包括严重畸形致畸性发育障碍和胎儿死亡胚胎毒性孕期应避免应用索拉非尼只有在治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时才能应用于妊娠妇女
在动物实验中已经发现索拉非尼有致畸性和胚胎-胎儿毒性包括流产危险增加发育障碍并且这些危害作用在明显低于临床剂量时即出现基于索拉非尼对多种激酶抑制的机理和动物实验结果从而推测孕妇服用索拉非尼会危害胎儿
哺乳期妇女在索拉非尼的治疗期间应停止哺乳
皮肤毒性手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反应皮疹和手足皮肤反应通常多为NCI CTCAE 1到2级且多于开始服用索拉非尼后的6周内出现对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状暂时性停药或/和对索拉非尼进行剂量调整对于皮肤毒性严重或反应持久的患者需要永久停用索拉非尼
高血压服用索拉非尼的患者高血压的发病率会增加高血压多为轻到中度多在开始服药后的早期阶段就出现用常规的降压药物即可控制应定期监控血压如有需要则按照标准治疗方案进行治疗对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用索拉非尼
出血服用索拉非尼治疗后可能增加出血机会严重出血并不常见一旦出血需治疗建议考虑永久停用索拉非尼
华法林部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或INR升高对合用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间的改变INR值并注意临床出血迹象
伤口愈合并发症服用索拉非尼对伤口愈合的影响未进行正式的研究需要做大手术的患者建议暂停索拉非尼手术后患者何时再应用索拉非尼的临床经验有限因此决定患者再次服用前应先从临床考虑确保伤口愈合
心肌缺血和/或心肌梗死在试验11213中治疗相关的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼组的发生率2.9%高于安慰剂组0.4%在试验100554中治疗相关的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼组的发生率为2.7%在安慰剂组的发生率为1.7%不稳定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者没有入组这两项试验对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应该考虑暂时或永久停用索拉非尼的治疗
胃肠道穿孔胃肠道穿孔较为少见在服用索拉非尼的患者中报告出现胃肠道穿孔的不足1%在一些病例中胃肠道穿孔和腹腔内肿瘤无关应停止本品治疗见不良反应
肝损害没有重度肝损害患者Child-Pugh C级服用索拉非尼的研究资料由于索拉非尼主要是经肝脏消除其在肝功能严重受损的患者中的暴露量会升高
药物-药物相互作用
UGT1A1 途径建议索拉非尼和通过UGT1A1途径代谢/清除的药物如伊立替康联合应用时需谨慎见药物相互作用
多烯紫杉醇既往研究结果显示多烯紫杉醇75mg/m2或100mg/m2与索拉非尼0.2g或0.4g每日两次给药联合应用时索拉非尼在多烯紫杉醇用药时停用三天可导致多烯紫杉醇的AUC增加36%-80%建议本品与多烯紫杉醇联合应用时需谨慎见药物相互作用
对驾驶和机器操作的影响目前尚无索拉非尼对驾驶和机器操作的影响的研究没有证据显示索拉非尼会影响驾驶和机器操作能力
孕妇及哺乳期妇女用药
尚无妊娠期妇女服用索拉非尼的足够临床资料动物实验表明药物存在生殖毒性包括致畸性索拉非尼和其代谢产物可通过大鼠的胎盘屏障推测索拉非尼可抑制胎儿的血管生成
育龄妇女在治疗期间应注意避孕如在孕期应用索拉非尼应告知患者药物对胎儿可能产生的危害包括严重畸形致畸性发育障碍和胎儿死亡胚胎毒性
孕期避免应用索拉非尼只有在治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时才应用于妊娠妇女见注意事项
动物实验表明索拉非尼具有致畸性和胚胎毒性治疗期间和治疗结束至少2周内应采用足够的避孕措施
目前尚未知索拉非尼是否可进入人类乳汁动物实验表明索拉非尼和/或其代谢产物可进入到乳汁中由于很多药物从乳汁中分泌并且索拉非尼对婴儿的作用尚未研究因此妇女在该药治疗期间应停止哺乳
动物实验结果表明索拉非尼可损害男性和女性的生殖能力
尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性和有效性资料
不需根据患者的年龄65岁以上调整剂量
药物相互作用
CYP3A4诱导剂利福平与索拉非尼持续联合应用可导致索拉非尼的AUC平均减少37%其他CYP3A4诱导剂如贯叶连翘或贯叶金丝桃俗称圣约翰草苯妥英卡马西平苯巴比妥和地塞米松等可能加快索拉非尼的代谢因而降低索拉非尼的药物浓度
CYP3A4抑制剂酮康唑是CYP3A4的强抑制剂健康男性志愿者使用酮康唑每日一次连续7天同时口服索拉非尼单剂量每日50mg索拉非尼的平均AUC并未改变所以CYP3A4抑制剂影响索拉非尼代谢的可能性很小
CYP2C9底物华法林是CYP2C9的底物通过比较服用索拉非尼和安慰剂的患者来评估索拉非尼对华法林的影响与安慰剂组相比索拉非尼合用华法林的患者的平均PT-INR值并未改变但患者合用华法林时应定期监测INR值
CYP 同工酶选择性底物咪达唑仑右美沙芬和奥美拉唑分别为细胞色素CYP3A4CYP2D6和CYP2C19的底物索拉非尼与上述三种药物联合应用不会改变它们的暴露量这表明对于这些细胞色素P450的同工酶索拉非尼既不是抑制剂也不是诱导剂
和其他抗肿瘤药物的相互作用临床试验中索拉非尼和其他常规剂量的抗药物进行了联合应用包括阿霉素和伊立替康索拉非尼不影响吉西他滨和奥沙利铂的药物代谢
紫杉醇225mg/m2及AUC=6伴随本品每日两次每次0.1g0.2g或0.4g使用时在使用紫杉醇/卡铂前后停用本品3天不会对紫杉醇的药代动力学造成显著影响
索拉非尼和阿霉素联合应用时可引起患者体内阿霉素的AUC值增加21%索拉非尼和伊立替康合用时由于伊立替康活性代谢产物SN-38通过UGT1A1酶途径进一步代谢两者合用导致SN-38的AUC升高67%-120%同时伊立替康的AUC值升高26%-42%与此相关的临床意义尚未知
多烯紫杉醇75mg/m2或100mg/m2每21天一次与索拉非尼在21天的治疗周期中从第2天到第19天0.2g或0.4g每日两次给药联合应用时索拉非尼在多烯紫杉醇用药时停用三天可导致多烯紫杉醇的AUC增加36%-80%Cmax提高16%-32%建议本品与多烯紫杉醇联合应用时需谨慎
尚无索拉非尼服用过量的特殊治疗措施
索拉非尼的最高剂量为每次0.8g每日两次在此剂量下所观察到的主要不良反应为腹泻和皮肤毒副反应
如怀疑服用过量则应停药并对患者进行相应的支持治疗肾细胞癌
在以下4个临床试验中进行了索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的安全性及有效性研究
试验11213是一项III期国际多中心随机双盲安慰剂对照研究包括了903名至少接受过一次化疗或免疫治疗的不能手术或转移性肾癌患者主要研究终点是总生存期OS和无进展生存期PFS次要研究终点是肿瘤反应率(RR)患者被随机分为两组试验组索拉非尼0.4g每日两次N=451对照组给予安慰剂N=452两组的基线人口统计学特征是均衡的接近一半的患者ECOG*评分为0另一半的患者为MSKCC**低预后组* ECOG东部肿瘤协作组** MSKCC纽约斯隆·凯特琳纪念癌症中心
影像学可见的血管侵犯和/或肝外播散
最终分析显示索拉非尼相对于安慰剂在总生存期OS方面的优势具有统计学意义(HR=0.69P=0.00058见表18和图4)在预设的分层因素ECOG评分影像学可见的血管侵犯和/或肝外肿瘤扩散出现与否以及地区中风险比支持索拉非尼优于安慰剂索拉非尼组的肿瘤进展时间TTP值高于安慰剂组HR0.58p=0.000007见表18和图5亚组分析结果中乙型肝炎病毒阳性实验室检查结果患者的总生存期见表19和图6丙型肝炎病毒阳性实验室检查结果患者的总生存期见表20既往接受过TACE治疗的患者总生存期见表21
表18试验100554的有效性结果
疗效参数 索拉非尼
N=299 安慰剂
N=303 P值 HR
总生存期OS[中位数天
(286, 405) 241
(206, 276) 0.0
(0.55, 0.87)
肿瘤进展时间(TTP)**[中位数天
95% CI] 168
(126, 210) 86
(82, 120) 0..58
(0.45, 0.74)
CI置信区间HR风险比
*在一项比较中如果p值&0.0077则可认为此项比较具有统计学意义OBrien Fleming停止边界
**根据RECIST标准判断的影像学进展
图4试验100554中总生存期OS的Kaplan-Meier曲线意向治疗人群
图5试验100554中肿瘤进展时间TTP的Kaplan-Meier曲线意向治疗人群
表19试验100554中乙型肝炎病毒阳性患者总生存期*
索拉非尼组N =40 安慰剂组(N=31)
中位总生存期天 359 186
(95% C.I.) 0.67
(0.35, 1.31)
*由于样本量有限对亚组分析结果的解释应谨慎
图6试验100554中乙型肝炎病毒阳性患者生存曲线
表20试验100554中丙型肝炎病毒阳性患者总生存期*
索拉非尼组N =93 安慰剂组(N=84)
中位总生存期天 426 241
(95% C.I.) 0.50
(0.33, 0.78)
*由于样本量有限对亚组分析结果的解释应谨慎
表21试验100554中既往接受过TACE治疗的患者总生存期
索拉非尼组N =86 安慰剂组(N=90)
中位总生存期天 362 302
(95% C.I.) 0.75
(0.49, 1.14)
*由于样本量有限且存在基线不均衡因素对亚组分析结果的解释应谨慎药理作用
索拉非尼是多种激酶抑制剂在体外可抑制肿瘤细胞增殖
索拉非尼抑制肿瘤细胞增殖包括小鼠肾细胞癌RENCA模型和无胸腺小鼠移植多种人肿瘤模型并抑制肿瘤血管生成
通过小鼠大鼠犬和兔评价了索拉非尼的临床前安全性
重复剂量毒性试验显示不同器官轻度至中度的改变退化和再生
幼年和发育期犬多次给药后可观察到对骨和牙齿的影响包括索拉非尼剂量达600mg/m²体表面积时相当于临床推荐剂量500mg/m²体表面积时的1.2倍股骨骺板不规则增厚此生长板附近骨髓细胞减少200mg/m²/天和牙质成分的改变600mg/m²/天在成年犬未发现类似情况
致突变性以哺乳动物细胞中国仓鼠卵巢进行了体外染色体畸变试验索拉非尼在代谢激活时具遗传毒性生产过程中某一中间体的体外细胞遗传学试验Ames试验结果为阳性药品中其限度控制在0.15%以下Ames试验和小鼠体内微核试验表明索拉非尼不具有遗传毒性受试药物中此中间体含量为0.34%
致癌性未进行索拉非尼的致癌性试验
生殖毒性未进行特异性动物生育力试验重复用药毒性试验观察到动物的生殖器官改变因此可预见药物对雄性和雌性生育力的损害典型的改变包括大鼠睾丸副睾前列腺和精囊的退化和阻滞当索拉非尼的日剂量达到150 mg/m²体表面积 (相当于临床推荐剂量500 mg/m²体表面积时的0.3倍) 时这些效应比较明显当剂量达到30 mg/m²/日时在雌性大鼠的卵巢中可观察到黄体中心性坏死和卵泡发育停滞对试验犬当剂量达到600 mg/m²/日时出现生精管退化当剂量达到1200 mg/m²/日时出现精液减少
大鼠兔应用索拉非尼出现胚胎毒性致畸性包括母体和胎儿的体重减轻流产机率增加外表和内脏畸形增多大鼠和兔口服剂量分别为6mg/m²/天36mg/m²/天时观察到对胎儿的不良后果与口服溶液相比服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38%-49%
索拉非尼的清除半衰期约为25-48小时与单剂量给药相比重复给药7天可达到2.5-7倍的蓄积
给药7天后索拉非尼血药浓度达到稳态平均血药浓度峰谷比小于2
索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度中度脂肪饮食与禁食状态下的生物利用度相似高脂饮食时索拉非尼的生物利用度较禁食状态时降低29%
当口服剂量超过0.4g每日两次时平均Cmax和AUC的升高不成线性关系
在体外索拉非尼与人血浆蛋白结合率为99.5%
代谢和清除
索拉非尼主要在肝脏内通过CYP3A4介导的氧化作用代谢除此之外还有UGT1A9介导的糖苷酸代谢
血药浓度达到稳态时索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例索拉非尼有8个已知代谢产物其中5个在血浆中被检出索拉非尼在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物体外试验表明该物质的效能与索拉非尼相似它包含了稳态血浆中约9%-16%的血液分析物
口服100 mg索拉非尼溶液剂后96%的药物在14天内被消除其中77%通过粪便排泄19%以糖苷酸化代谢产物的形式通过尿液排泄有51%的原形药物随粪便排泄尿液中未发现原形药物
酶抑制性体外试验
人肝微粒体试验表明索拉非尼竞争性地抑制CYP2C19CYP2D6和CYP3A4索拉非尼可升高某些药物这些酶的底物的血药浓度
索拉非尼通过UGT1A1和UGT1A9通路抑制糖苷酸代谢当这些药物和索拉非尼合用时可能会增加UGT1A1和UGT1A9的代谢底物的暴露浓度
体外试验显示索拉非尼抑制CYP2B6和CYP2C8Ki值分别是6和1-2&M当和索拉非尼同时用药时CYP2B6和CYP2C8的全身暴露量升高
CYP2C9底物
人肝微粒体试验表明索拉非尼竞争性地抑制CYP2C9其Ki值为7-8&M通过患者索拉非尼组和安慰剂组合用华法林来评价索拉非尼对CYP2C9底物的潜在作用索拉非尼组患者的PT-INR相对于基线的平均变化并不高于安慰剂组该结果表明索拉非尼并非CYP2C9的体内抑制剂
CYP3A4抑制剂
酮康唑是CYP3A4的强抑制剂健康男性志愿者使用酮康唑每日一次每次400mg连续7天同时口服索拉非尼单剂量每日50mg索拉非尼的平均血药浓度并未改变
CYP酶诱导性体外试验
使用索拉非尼处理培养的人肝细胞后CYP1A2和CYP3A4的活性没有改变这表明索拉非尼不大可能是CYP1A2和CYP3A4的诱导剂
特殊人群的药代动力学
老年人65岁以上性别
人口数据资料显示不需根据患者的年龄或性别调整剂量
尚无儿童患者的药代动力学数据
肝损害患者
索拉非尼主要由肝脏清除
轻度Child-Pugh AN=14或中度Child-Pugh BN=8肝损害患者的药物暴露与无肝功能损害患者的暴露范围一致暴露量位于无肝损害患者的变化范围内重度肝损害患者Child-Pugh C应用索拉非尼的药代动力学研究尚未进行
肾损害患者
在一项临床药理学研究中在正常肾功能患者轻度肾功能损害CrCL 50-80 ml/min患者中度肾功能损害CrCL 30-50 ml/min患者和不需要透析的重度肾功能损害CrCL &30ml/min患者n=8/组中对索拉非尼单剂量400 mg的药代动力学进行了评价索拉非尼的药代动力学未受到肾功能低减的影响对于轻度中度或不需要透析的重度肾功能损害患者不需要调整剂量
试验11559的药代动力学分析结果显示索拉非尼血药浓度-时间曲线吸收相较慢消除相时间长药时曲线相对平缓 索拉非尼及其代谢产物的药动学参数有显著的个体差异本研究中台湾和大陆人群索拉非尼的Cmax和AUC(0-12h)与日本人的数值相似这些组别间测定到的数据范围有很大部分的重合
试验11849的药代动力学分析24例与之前的几个研究结果相似稳态的血浆浓度在用药7日时达到并在治疗期间相对稳定药物代谢数据与日本的研究试验10875一致索拉非尼Cmax,ss 及AUCss分别在3-4mg/L和30mg· h/L每种代谢物的相对数量与日本白种人的结果也是一致的中国患者的索拉非尼药代动力学与其他研究人群的是相似的
试验12162是在健康志愿者中进行一项药代动力学研究主要目的是比较索拉非尼在高加索人和亚洲人中的暴露情况在对照的条件下对健康的年龄相当的受试者在禁食的状态下给药且不伴随可能导致药动学干扰的联合用药日本受试者和中国受试者代表亚洲人种入组该试验研究共入组了40名日本人38名中国人和40名高加索人研究数据表明索拉非尼在亚洲受试者中的暴露量AUC比高加索受试者低30%与高加索受试者相比日本受试者血浆中索拉非尼AUC的几何平均值低25%中国受试者低35%该研究中观察到的日本受试者与高加索受试者的差异25%低于此前报告的数值45%日本受试者与高加索受试者的平均Cmax 间没有显著差异中国受试者的平均Cmax 比高加索受试者低16%
在单剂量药动学人种间比较和稳态药动学人种间比较的过程中观察到的药代动力学差异与群体药代动力学评估情况一致使用在癌症患者中进行的七项单药I期临床研究的数据和来源于健康受试者的支持性数据建立了索拉非尼的群体药代动力学模型在主要分析数据集中高加索受试者占大多数64.7%n=191其次是亚洲人21.4%日本人群体药动学分析专门关注人种差异的结果显示日本患者的暴露量比高加索患者低28.9%然而根据最终建立的模型模拟出的亚洲人和高加索人的药-时曲线有重叠提示两个人种的药代动力学差异可能不具有临床显著性
由于患者间存在高度的药代动力学个体差异而且亚洲人和高加索人的AUC和Cmax数值存在高度重叠考虑到亚洲肾细胞癌患者和高加索肾细胞癌患者相似的有效性和安全性数据有关索拉非尼全身暴露量的微小的显在差异是不可能具有临床意义
密封保存请将药品放置在儿童触及不到的地方
60片/盒铝铝包装
进口药品注册标准JX
进口药品注册证号
生产企业Bayer HealthCare AG
拜耳医药保健股份公司　德国来自多个国家的研究人员在新一期美国新英格兰医学杂志上发表报告说他们在美国欧洲和澳大利亚等国家和地区选取602名晚期肝癌患者进行了研究这些患者都未接受过系统治疗研究结果发现与服用安慰剂相比服用多吉美可使晚期肝癌或原发肝癌患者的总生存期延长约44%
这项研究的主要负责人之一西班牙巴塞罗那临床医院的霍尔迪·布吕克斯说由于乙肝和丙肝的流行全球肝癌死亡人数目前仍在持续上升新研究结果显示多吉美作为治疗肝癌的一种新选择能够起到延长患者生存期的效果这一结果令人鼓舞
多吉美由德国拜耳医药保健公司生产可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管有关研究人员今年6月曾在美国临床肿瘤学会年会上介绍说他们在亚太地区选取晚期肝癌患者进行了研究结果发现多吉美可使这些患者的生存期延长约47%
这种药物分别于去年在美国和欧洲被批准用于治疗肝癌拜耳医药保健公司近日发布新闻公报说多吉美已获得中国国家食品药品监督管理局批准用于不能手术的晚期肝癌患者治疗目前全新的分子多靶向治疗药物多吉美索拉非尼片剂有一些仿制药活跃在市场上商品名也叫多吉美只是产地不同厂家不同其实真正的多吉美索拉非尼是由德国拜耳医药保健公司生产的自2006年就已经在中国获批上市有诸多权威认证和临床数据可以证明疗效可靠尽管仿制药宣传自己产品成分与德国多吉美相同但实际上仿制药没有经过临床验证而且购买渠道很混乱难免充斥着假药而德国多吉美在全国各地有专门的指定药店药品品质有保障
2006年9月德国多吉美第一个经过了中国国家食品药品监督管理局批准用于不可手术的晚期肾细胞癌患者的治疗2006年11月正式上市 2008年6月经过中国国家食品药品监督管理局批准用于治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌2008年7月正式上市上市3年多以来患者的反应还是不错的肾癌临床试验时的统计数据显示应用多吉美临床获益的患者达到84%其中疾病稳定率74%部分缓解率10%有&1%的患者获得了完全缓解
德国拜耳生产的这种药品可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管两项重要的国际多中心Ⅲ期临床研究SHARP和Oriental研究为多吉美应用于肝癌的治疗提供了强有力的循证医学证据在2007年美国临床肿瘤学会年会上Llovet等首次报告了多吉美治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床试验SHARP研究的结果该研究入组患者主要针对欧美国家多吉美首次被证实在晚期肝细胞癌患者中应用可以延长患者的生存时间索拉非尼组和安慰剂组的中位总生存期OS分别是10.7个月和7.9个月后来在2008年6月芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上又公布了对亚太地区的Oriental研究结果多吉美可使亚太地区晚期肝细胞癌患者的生存期延长约47%显著延长至疾病进展时间74%疾病控制率提高1倍这就说明拜耳多吉美对各种地域的肝癌患者都有效
由此可见德国多吉美获得专利权的背后是长期大量严格的临床实验高昂的研发费用几个国际性权威医学组织的共同认证尤其是关乎生命的肿瘤科处方药品必须用专利和权威认证作保障否则就是对生命不负责任这些患者看不到的背后是仿制药所不能及的
德国多吉美在中国上市以来被临床医师及患者广泛接受部分有效患者有因经济原因面临中断继续多吉美治疗的风险拜耳公司和中华慈善总会在2007年3月和2008年7月签署多吉美肾癌患者援助项目和多吉美肝癌患者援助项目协议该项目专为中国肾癌肝癌患者设计和实施目的就是帮助那些临床获益于多吉美治疗但是因为经济原因中断治疗的肾癌和肝癌患者自援助项目启动以来已形成覆盖全国的慈善服务网络截至2010年10月多吉美援助项目注册中心109家肝癌援助项目注册医生281人肾癌援助项目注册医生154人援助药品发放点34家中华慈善总会多吉美药品援助的肾癌患者1340位肝癌患者3247位累计援助药品97565盒所以只有低价仿制药才能造福于民这种说法显然是不正确的
中华慈善总会多吉美患者援助项目管理办公室负责患者的评估和批准满足条件的患者即可获得完全免费的援助多吉美患者援助项目具体开展的城市有北京沈阳大连哈尔滨乌鲁木齐西安长春兰州太原天津银川石家庄呼和浩特广州深圳成都福州长沙南宁武汉昆明厦门南昌重庆贵阳上海南京济南青岛杭州温州宁波合肥郑州海口患者可以到这些城市的指定注册医生处作医学评估并领取患者经济评估申请表
肿瘤不是普通的病一定要谨慎用药多听取专家的建议在正规渠道购买注意用法和用量并配合适合的饮食如果符合标准一定要积极申请中华慈善总会的援助项目希望广大患者都能受益
尽管拜耳多吉美的疗效良好但是由于其高额的费用200mg*60大约在17,000元-25,000元不等使很多肝癌和肾癌的患者望而却步无法负担高额费用不过在四月份从我们的医药大国印度传来了好消息经过数月的专利官司后印度Cipla公司已经将其生产的与拜耳公司的多吉美有相同成分和疗效的Soranib印度多吉美投放市场不仅大大的帮助了印度国的肝癌和肾癌的患者们同时还大大降低了当地病人的质量费用可惜的是在中国大陆地区疗效相同但是价格远远低于拜尔公司的印度多吉美 尚未上市不过可喜的是已经有好心的医生帮助病人通过某些方式购买到了该产品并获得了很好的效果相信在不久的将来印度多吉美等受到所谓的专利权困扰的救命良药能和现在的青霉素一样冲破某些国际医药大公司的专利权垄断和价格虚高壁垒为中国的病友们带来帮规格　0.2g推荐剂量
推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g2×0.2g每日两次空腹或伴低脂中脂饮食服用口服以一杯温开水吞服应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应
剂量调整及特殊使用说明
对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量如必需索拉非尼的用量减为每日一次每次0.4g2×0.2g
表1列出了根据皮肤毒性做相应的剂量调整的建议
皮肤不良反应分级 不良反应发生频率 建议剂量调整
1级麻痹感觉迟钝感觉异常麻木感无痛肿胀手足红斑或不适但
不影响日常活动 任何时间出现 继续使用本品同时给予局部治疗以
2级伴疼痛的手足红斑和肿胀和/或影响日常生活的手足不适 首次出现 继续使用本品同时给予局部治疗以消除症状7天之内如果症状没有改善见下
7天之内症状没有改善或第二次第三次出现 中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级当重新开始本品治疗时减少至单剂量每日0.4g 第四次出现 终止本品治疗
3级湿性脱皮溃疡手足起疱疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重手足不适 第一次出现或第二次出现 中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级当重新开始本品治疗时减少至单剂量每日0.4g第三次出现 终止本品治疗
新手上路我有疑问投诉建议参考资料 查看}