帕金森综合症治疗病的药左旋多巴可以治疗脑瘫

目前治疗帕金森病的药物有以下几类.最早最热的帕金森病友论坛BBS/帕金森病
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卢兆基:目前治疗帕金森病的药物有以下几类&&日期:
  目前治疗帕金森病的药物有以下几类
  抗胆碱能药:安坦  抗组织胺药::苯海拉明、金刚烷胺  左旋多巴类药:美多芭、息宁、西莱美  多巴胺受体激动剂:泰舒达、协良行、克瑞帕、溴隐亭  单胺氧化酶B抑制剂:司吉宁、金思平  儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂:恩托卡朋(柯丹)  (注:以上的药名是根据英文药名音译,具体字眼不一定准确)&
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webmaster:抗帕金森病药物&&日期:
  抗帕金森病药物
  一、左旋多巴及复方制剂。  1、左旋多巴:1967年临床应用后并获得了成功, 也为帕金森病的治疗带来了根本性的转折,迄今仍为这一领域的基础用药,左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂合用,可提高其透过血脑屏障的能力,取得了良好的效果,因此左旋多巴单方制剂市场已呈现出衰减的趋势,现只占抗帕金森病药物市场0.3﹪的份额。国内自20世纪80年代初已由江苏康怡制药、武汉中联药业生产出口服制剂、目前持有SFDA颁发的制剂生产批文已达30家企业。左旋多巴原料药最先由广西河丰药业获准生产,目前有13家企业拥有SFDA颁发的生产批文,由于左旋多巴单方药物销售有限,目前多用左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂苄丝肼按4∶1比例制成复合制剂,此外还有复合制剂卡比多巴/左旋多巴。    2、多巴丝肼:多巴丝肼是左旋多巴与苄丝肼复合制剂,具有较高的生物利用度,是世界抗帕金森病药物市场上的领先品种。本品最先由瑞士罗氏研制开发,1973年获FDA批准,商品名Madopar(美多芭),1998年上海罗氏已在我国获准生产多巴丝肼片剂,罗氏公司的多巴丝肼分散片1999年获准进口用于临床。 2003年在世界处方药市场排名285位,销售收入为1.79亿美元,比2000年的1.48 亿美元增长了20﹪,同比增长了0.8﹪。美多芭在国内抗帕金森病药物市场上的主要产品,从2002年国内市场看,该药不仅在医院帕金森用药中独占鳌头,在零售市场中也表现不菲,据SFDA南方所全国零售药品数据统计表明,2002年美多芭在神经系统用药中排为榜首,销售份额神经系统用药中占据了5.49﹪,在重点医院的销售额占上海罗氏公司业绩收入的3.6﹪。多巴丝肼在我国开发较早, 1993年上海第二制药厂已开发了多巴丝肼片剂,并获得了生产批文,1995年我国上海东方制药、上海三欣药业、上海福达制药开发了多巴丝肼胶囊。现国内拥有生产批文的还有广州侨光制药、广州环叶制药和杭州爱大制药,国内已形成了由进口药、合资药和国产药的格局,中国医药商业协会最近报道,2003 年在我国批发领域领先前200位药品中,多巴丝肼居第84位,销售金额已达9307 万元,成为抗帕金森病药物市场中的重要品种。    3、卡比多巴-左旋多巴:该品是另一个左旋多巴类复方药物的领先品种,在全球市场上有着较好的市场表现,本产品于1991年5月通过美国FDA,商品名Sinemet(息宁),2000年在全球领先的500种药物中排名269位,销售额为1.7亿美元,在2003年世界处方药市场上,百时美施贵宝制药的卡比多巴-左旋多巴销售额为1.08亿美元,同比上一年增长了11.3﹪,但在国内市场表现并不出众。1995年南通制药总厂开发的卡比多巴--左旋多巴获得生产批文,商品名“西莱美”。目前在国内卡比多巴 /左旋多巴市场上,主要是默沙东意大利公司的进口药品和杭州默沙东的控释片,占据了90﹪以上的份额。    二、多巴胺激动剂。  多巴胺激动剂是抗帕金森病药物市场中比较重要的一类药物,通常用于初始治疗,其单独使用的疗效不如左旋多巴显著,当左旋多巴疗效不足时作为辅助治疗药,以减少高剂量左旋多巴对其神经元的影响。  1、溴隐亭。1982年3月获FDA批准在美国上市,商品名Parlodel,其生产的溴隐亭占据了全球的主要市场,2000年的销售收入为 1.34亿美元,目前也是北京诺华的产品之一。国内市场销售的药品主要是诺华公司溴隐亭,其次是瑞士雪兰诺的药品,以及匈牙利吉瑞大药厂的产品“佰莫亭”,2003年在我国批发领域领先前200位药品中,溴隐亭居第142位,销售金额已达5256万元。溴隐亭原料药及其胶囊剂是国内正在研发的产品,已进入临床研究工作日程,国产药上市后,将会改变药价过高的现状。    2、培高利特。由伊兰公司开发,商品名Permax,1988年12月获FDA批准后在美国上市,2000 年市场份额0.53亿美元。目前是礼来公司的产品,商品名Celance(协良行)。甲磺酸培高利特原料药及片剂已由天津中央药业开发,1999年获得生产批文上市,其疗效优于溴隐亭和麦角乙脲。礼来日本公司提交的相关专利JP-1513267 已于日到期,根据《药品行政保护条例》,该品在中国获得的药品行政保护已终止,国内市场上的进口药品是礼来英国公司的产品。    3、罗匹尼罗:该药由英国史克必成研制,1996年9月在英国首次上市,商品名Requip, 日获FDA批准在美国上市。产品用于临床后,市场不断推进,2001 年比上一年增长了31.8﹪,销售收入为0.75亿英镑,近两年处于不断上升的态势,2003年全球性收入为0.99亿英镑(折合1.62亿美元)。4、普拉克索:是由法玛西亚和勃林格殷格翰开发的产品,1997年7月获FDA批准后,首先在美国上市,商品名森福罗。产品上市后市场增长率较快,2000年,森福罗销售收入已达1.33亿欧元,随后两年均以超出30﹪的速度递增,但2003年基本与上一年持平,为2.32亿欧元。&
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执业药师第十九章 治疗中枢神经退行性病变药习题
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【中图分类号】R969 【文献标识码】A【文章编号】(1-02
【摘要】 目的 讨论中晚期帕金森病的治疗药物选择。方法 根据患者病史结合临床表现与检查结果进行诊断并选择药物治疗。结论 左旋多巴对运动减少和强直的疗效最佳,但对震颤效果不肯定。目前常用的复方左旋多巴制剂有美多巴和息宁。
【关键词】 中晚期 帕金森 治疗 药物 选择
&&&&&&& 1 左旋多巴类制剂
&&&&&&& 左旋多巴对运动减少和强直的疗效最佳,但对震颤效果不肯定。目前常用的复方左旋多巴制剂有美多巴和息宁。初次口服美多巴2501/2片,3/d。以后每周或每5d增加1/2片,直至最适剂量。平均维持量以左旋多巴375~500mg/d,分4次服用即早晨、中午、下午4时、晚上服用。息宁片开始时可用10/100,半片,2/d,每3d增加10/100,1片,直至获得合适剂量为止,每日最大量不宜超过25/250,4片,症状稳定后用维持量,以左旋多巴量计算,400~500mg每日分3~4次服。老年人剂量宜偏小。
&&&&&&& 2 左旋多巴治疗中应注意的问题
&&&&&&& 2.1禁忌证:严重失代偿的内分泌、肾脏、肝脏和心脏病患者、精神病、青光眼、胃溃疡、体位性低血压、癫痫、心律失常、血液病、已知对本药过敏者、孕妇等忌用此类药物。
&&&&&&& 2.2周围性副作用:主要为近期的,即胃肠道症状,心血管症状、体位性低血压、短暂性转氨酶升高等。
&&&&&&& 2.3中枢性副作用:主要为远期的,表现为运动功能波动,睡眠障碍、精神症状等。
&&&&&&& 2.4需要进行全身麻醉的手术病人(除急诊外),应手术前2~3d停服此类药。在恢复治疗后,用量可逐渐增加到手术前水平。
&&&&&&& 2.5禁止与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用,禁止与氯丙嗪、三氟拉嗪、氟哌啶醇、泰尔登等合用。
&&&&&&& 2.6服药时间:餐前0.5h或餐后1.5h服用,餐前服用比餐后用药疗效好。
&&&&&&& 3 症状波动及其处理
&&&&&&& 3.1剂末恶化现象:每次服药后有效时间缩短,在下一次服药前1~2h症状恶化,再服药则恶化症状消失,常因清晨症状加重而被患者首先注意。此种现象可预知,可能与血浆的左旋多巴药代动力学改变有关,应将每日左旋多巴的剂量分成多次小剂量服用。
&&&&&&& 3.2开关现象:是一种症状波动现象,&开&的时相PD症状减弱,伴有多动;&关&的时相症状加重,此现象不能预知,与药物剂量无关,可能与受体敏感度有关。一旦产生则左旋多巴制剂应减量或停用7~10d,使DA受体复敏后再从小剂量开始服用;亦可改用 DA受体激动剂、抗胆碱能药、MAO-B抑制剂等。处理原则改善L-dopa吸收、转运,减少蛋白摄入(每日小于1g/kg体重),促进胃肠运动(西沙必利等),直肠灌注L-dopa(试验性治疗);稳定L-dopa血浆浓度,增加用药次数,使用控释剂,加用COMT抑制剂等;增加脑内DA浓度,加用MAO-B抑制剂,加用 COMT抑制剂;加用DA受体激动剂,间歇皮下注射或持续皮下灌注阿朴吗啡。
&&&&&&& 4 运动障碍及其处理
&&&&&&& 4.1剂量高峰多动症,表现为剂峰期躯干和肢体的舞蹈样动作。常出现在用药2~3h后,可能与用药过量或受体超敏有关,也不能预知,减量或停药可改善或消失,加用DA受体激动剂,也有加用舒必利或泰必利治疗。
&&&&&&& 4.2清晨不能运动,以腿、足痉挛多见。与左旋多巴浓度有关。睡前加用L-dopa控释片或DA受体激动剂,使用力奥来素、锂剂。
&&&&&&& 4.3双相多动,这种双相多动常表现为较突出的肌张力障碍成分,并与肢体抽动、投掷样动作混合在一起。双相多动主要见于起病年龄较轻的病人,较剂峰多动少见,但比剂峰多动严重,处理起来极为棘手。其处理原则是减少症状波动,但控释片可能无帮助。
&&&&&&& 5 PD治疗药引起的精神症状的处理原则
&&&&&&& 5.1纠正诱发因素;
&&&&&&& 5.2减少PD治疗药物:减少/停用抗胆碱药物或金刚烷,减少或停用DA受体激动剂,将L-dopa减至最低有效剂量;
&&&&&&& 5.3给予抗精神病药物,如氯氮平等。
&&&&&&& 上述运动功能波动均可选用美多巴缓释剂和息宁控释治疗,后者常用剂型为50/200(卡比多巴50mg,左旋多巴200mg)。服用上述药物后,可减低血浆左旋多巴峰值浓度,并延长在治疗窗内的血浆左旋多巴浓度时间,减少用药次数,消除运动功能波动。但缓释剂或控释剂的平均生物利用度比普通片低约25%,故其用量需比普通片增加约30%。另缓释剂或控释剂起效较慢,标准片15~30min起效,而控释片为1.5h左右起效,故首剂仍可用普通片。当患者从普通片转为缓释片或控释片时,应逐渐过渡。
&&&&&&& 最新发展的左旋多巴制剂是水溶型美多巴:吸收快、起效迅速,比固体型制剂更快达到血浆峰浓度,易于被吞咽困难的病人服用。临床常用于:清晨不能运动(晨僵)和餐后不能运动,疗效减退关期延长的治疗,缓解不能运动危象,提供一种快速消除阵发性&关&状态的有效手段,对晚期PD有吞咽困难、鼻饲和胃造瘘的病人最为适用。用时应注意水溶型美多巴不能用果汁、牛奶或热液体溶解。
参 考 文 献
[1]李鸿培.帕金森病的药物治疗[J].中国医院用药评价与分析,2005年02期.
[2]孙亚娟.恩他卡朋联合复方左旋多巴优化治疗帕金森病的临床研究[D].吉林大学,2008年.
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