生物通报道：日在《JAMA》发表的一项对肺癌致癌驱动基因的多重检测，确定了可帮助选择靶向治疗方法的遗传学改变。研究发现，接受匹配治疗的肺癌患者，比没有接受定向治疗的患者存活时间更长，但是还需要随机临床试验来确定是否这种治疗策略可以提高存活率。
靶向治疗的引入，通过将肿瘤基因分型融入到治疗决策中，已经改变了肺癌患者的护理。腺癌（Adenocarcinoma），是肺癌最常见的类型，每年在美国有13万人、在全世界有100万人被诊断为这种疾病。腺癌也是具有超过50%的潜在致癌驱动基因估计频率的肺癌类型，致癌驱动基因是对癌症发展至关重要的分子异常。这些驱动基因被定义为“actional”是因为这些异常所产生的影响，可以通过直接针对基因组改变的药物所抵消。
纽约Memorial Sloan Kettering 癌症中心的Mark G. Kris博士及其同事，在肺腺患者中检测了致癌驱动基因的频率，受试患者的比例被用来选择靶定所识别的驱动基因和总生存期的治疗方法。从2009年到2012年，有14个Lung Cancer Mutation Consortium站点登记了患转移性肺腺癌的患者，并检测了符合10个致癌驱动基因特定标准的患者肿瘤。
在研究期间，检测了来自1007名患者肿瘤中的至少1个基因，其中733例肿瘤检测了10个基因（全基因型患者）。在733名患者中有466人（64%）发现了致癌驱动基因。结果被用来为1007名患者中的275人（28%），选择一种靶向治疗或临床试验。
260名携带致癌驱动基因的患者，在接受靶向药物治疗后，生存中位数为3.5年；318名携带致癌驱动基因但未接受靶向治疗的患者，生存中位数为2.4年；360名未携带驱动基因的患者生存中位数为2.1年。
作者得出结论，多重测试可辅助医生选择肺癌的治疗方法。虽然携带驱动基因的个体接受匹配的靶向药剂后，存活时间更长，但是这项研究设计并不能就此得出结论说，存活差异是由致癌驱动基因的使用所引起的。
这项研究完全是由美国国家卫生研究院、国家癌症研究所资助支持。相关研究结果发表在最近的《JAMA》杂志。
美国维克森林大学的Boris Pasche博士、阿拉巴马大学伯明翰分校的Winston-Salem和Stefan C. Grant博士为这项研究撰写社论指出：“总之，Kris等人的研究表明，对驱动突变的多重检测进行原理性证明是可行的，可用于有效的治疗分层。几十年来，在肺癌患者的治疗过程中，已经取得了很小但却显著的改进，肿瘤遗传检测的出现、驱动基因突变的发现和能特异性靶定这些突变的药物开发，都已经对携带可靶定驱动突变的患者存活，产生了实质性的改进。虽然仍有许多工作有待完成，但将基因组药物融入到肺癌研究和治疗中，对肺癌和其他癌症患者的护理来说，至少是一个开始阶段的结束。”
（生物通：王英）
生物通推荐原文摘要：Using Multiplexed Assays of Oncogenic Drivers in Lung Cancers to Select Targeted DrugsAbstractImportance& Targeting oncogenic drivers (genomic alterations critical to cancer development and maintenance) has transformed the care of patients with lung adenocarcinomas. The Lung Cancer Mutation Consortium was formed to perform multiplexed assays testing adenocarcinomas of the lung for drivers in 10 genes to enable clinicians to select targeted treatments and enroll patients into clinical trials.
Objectives& To determine the frequency of oncogenic drivers in patients with lung adenocarcinomas and to use the data to select treatments targeting the identified driver(s) and measure survival.
Design, Setting, and Participants& From 2009 through 2012, 14 sites in the United States enrolled patients with metastatic lung adenocarcinomas and a performance status of 0 through 2 and tested their tumors for 10 drivers. Information was collected on patients, therapies, and survival.
Interventions& Tumors were tested for 10 oncogenic drivers, and results were used to select matched targeted therapies.
Main Outcomes and Measures& Determination of the frequency of oncogenic drivers, the proportion of patients treated with genotype-directed therapy, and survival.
Results& From 2009 through 2012, tumors from 1007 patients were tested for at least 1 gene and 733 for 10 genes (patients with full genotyping). An oncogenic driver was found in 466 of 733 patients (64%). Among these 733 tumors, 182 tumors (25%) had the KRAS sensitizing EGFR, 122 (17%); ALK rearrangements, 57 (8%); other EGFR, 29 (4%); 2 or more genes, 24 (3%); ERBB2 (formerly HER2), 19 (3%); BRAF, 16 (2%); PIK3CA, 6 (&1%); MET amplification, 5 (&1%); NRAS, 5 (&1%); MEK1, 1 (&1%); AKT1, 0. Results were used to select a targeted therapy or trial in 275 of 1007 patients (28%). The median survival was 3.5 years (interquartile range [IQR], 1.96-7.70) for the 260 patients with an oncogenic driver and genotype-directed therapy compared with 2.4 years (IQR,&#-6.20) for the 318 patients with any oncogenic driver(s) who did not receive genotype-directed therapy (propensity scoreCadjusted hazard ratio, 0.69 [95% CI, 0.53-0.9], P =&#).
Conclusions and Relevance& Actionable drivers were detected in 64% of lung adenocarcinomas. Multiplexed testing aided physicians in selecting therapies. Although individuals with drivers receiving a matched targeted agent lived longer, randomized trials are required to determine if targeting therapy based on oncogenic drivers improves survival.
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96肺癌靶向治疗与KRAS基因突变
非小细胞肺癌分子靶向治疗与KRAS基因突变的研究；KRAS突变作为预测IV期NSCLC患者化疗联合；KRAS基因突变与NSCLC分子靶向治疗美国Me；Gefitinib或Erlotinib治疗，对应；基于以上证据，2008年NCCN肺癌诊疗指南也指；目前市面上还存在一些抗癌新药如安卓健，安卓健是针；KRAS基因和EGFR基因联合检测，将进一步提高；
非小细胞肺癌分子靶向治疗与KRAS基因突变的研究探讨非小细胞肺癌的分子靶向治疗是指在肺癌分子生物学的基础上，将与肺癌发生、发展、预后等密切相关的特异分子作为靶点，利用靶分子特异抑制剂或药物进行治疗的方法，包括细胞生长因子受体抑制剂、血管生成抑制剂及信号传导抑制剂等药物，其中以表皮生长因子受体为靶标的酪氨酸激酶抑制剂应用最为广泛，代表药物有Iressa和厄洛替尼。早期临床研究发现，TKIs药物治疗化疗失败的NSCLC患者的总有效率达10%以上，进一步的亚组分析还发现，东方人种、女性、腺癌和不吸烟是TKIs药物治疗的优势人群，有效率可升高到40%以上。随后，研究发现这些临床特征与肿瘤的生物学特征有密切关系，因此采用这些临床特征选择TKIs治疗患者可以取得良好的治疗效果。多项研究发现EGFR突变的NSCLC患者对TKIs药物有更好的反应性，而KRAS基因突变与NSCLC患者TKIs治疗的耐药密切相关。 KRAS突变作为预测IV期NSCLC患者化疗联合TKIs药物治疗的疗效作用方面知之甚少。不过，从第三阶段TRIBUTE试验（化疗+安慰剂 vs 化疗+厄洛替尼，针对未曾治疗NSCLC患者）的数据我们得到些启示。进行KRAS突变分析的274例肿瘤患者（总计1079例）中，55例存在KRAS突变。存在KRAS突变的肿瘤患者，用厄洛替尼+卡铂+紫杉醇（8%）的治疗疗效与接受化疗病人（23%）相比疗效差。这些数据表明，厄洛替尼治疗不但没有改善用卡铂和紫杉醇治疗的KRAS突变病人的总生存时间，还有可能降低化疗药的疗效。值得注意的是，KRAS突变对于卡铂和紫杉醇治疗的反应率没有显着性差异（26% vs 23%）。对治疗组与EGFR和KRAS突变组分别做总生存期和无进展生存期的标准曲线，结果表明，厄洛替尼联合化疗的KRAS突变患者，总生存期最短。 KRAS基因突变与NSCLC分子靶向治疗美国Memorial Sloan-Kettering癌症中心在早期做了一项探索性的转化研究，文章发表于2005年，该研究发现EGFR突变的肺癌患者对TKIs药物反应性较好。而KRAS基因是EGFR信号传导通路的下游调节因子，二者在同一个肿瘤组织中是相互排斥的，意味着KRAS和EGFR基因在肺癌的进展中可能起着同样重要作用，所以该研究还探讨了KRAS基因突变与TKIs药物治疗肺腺癌敏感性的关系。该研究收集60例肺腺癌病人，所有病人均接受了Gefitinib或Erlotinib治疗，对应的标本收集于TKIs治疗前，都进行了EGFR和KRAS基因突变检测。结果38例对TKIs不敏感的病人中有9例肿瘤组织存在KRAS基因突变，而客观缓解的21例病人中无一例存在KRAS基因突变；敏感病人中77%存在EGFR突变，而不敏感病人中无EGFR突变。得出结论：KRAS基因突变与肺腺癌患者对Gefitinib或Erlotinib单药治疗的原发耐药密切相关。 基于以上证据，2008年NCCN肺癌诊疗指南也指出对有EGFR突变（或拷贝数增加）、无KRAS基因突变和不吸烟的晚期NSCLC病人可使用Erlotinib进行一线治疗。而现在许多大型医疗中心也正在通过联合检测EGFR和KRAS基因突变来指导分子靶向药物治疗。KRAS作为部分预后和预测指标发挥着越来越重要的作用。目前市面上还存在一些抗癌新药如安卓健，安卓健是针对KRAS基因突变的非小细胞肺癌患者，虽然目前来说还处于在研阶段，但是I期的临床数据表现还是不错的。感兴趣的可以去他们的官网了解。 KRAS基因和EGFR基因联合检测，将进一步提高TKIs药物治疗的有效率，节约医疗成本。越来越多的研究证实KRAS突变使分子靶向治疗疗效欠佳。抗KRAS基因药物可能为NSCLC治疗揭开全新的乐章。包含各类专业文献、生活休闲娱乐、行业资料、中学教育、各类资格考试、幼儿教育、小学教育、96肺癌靶向治疗与KRAS基因突变等内容。
　肺癌靶向治疗中需注意基因突变类型肺癌在癌症的发病率和病死率中名列前茅,非小...一项国内的研究检测了150例NSCLC患者肿瘤原发灶和转移灶中KRAS和EGFR基因突 变... 　近年来,有关非小细胞肺癌(NSCLC)的分子生物学研究发展迅速,为靶向治疗非 小...此类型的药物对于另一种基因KRAS基因的突变是没有作用的, 所以现在很多学者开始... 　肺癌KRAS 基因检测预测靶向治疗敏感性进入二十一世纪以来,以表皮生长因子受体(EGFR)为靶标的分子靶向药物的出 现为肺癌的治疗带来了新的希望和手段,以易瑞沙(... 　这些发现有助于解释一些肺癌患者对 一种特殊的靶向治疗比其他病人反应强烈的原因...吸 烟者的癌症形成途径可能与KRAS基因突变有关,而不吸烟的人的致癌途径则与 ... 　非小细胞肺癌分子靶向治疗与KRAS基因突变的研究探讨非小细胞肺癌的分 子靶向治疗是指在肺癌分子生物学的基础上,将与肺癌发生、发展、预后等密切 相关的特异分子作为... 　2 KRAS基因突变与NSCLC分子靶向治疗 美国Memorial Sloan-Kettering癌症中心在早期做了一项探索性的转化研究, 文章发表 于2005年, 该研究发现EGFR突变的肺癌患者对TKIs... 　KRAS 突变现状及药物研发曾有研究显示,KRAS基因突变与患者吸烟、组织学类型(肺...2013年《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》明确指出:肿瘤患者接受EGFR靶向药物 治疗... 　TKI)是目前被多国批准并被广泛应用于进展或难治性非小细胞肺癌的小分子靶向...结果该研究发现,KRAS 基因突变与肺腺癌病人对 Gefitinib 或 Erlotinib 单药治疗... 　此外,研究表明,KRAS基因突变状态与非小细胞肺癌对吉非替尼、厄罗替尼等靶向 治疗药物的原发性耐药有关, 直肠癌患者中KRAS的突变对西妥昔单抗等药物的耐药性有 ...外媒：肺癌潜伏期可长达20年 靶向治疗效果有限_新浪军事
外媒：肺癌潜伏期可长达20年 靶向治疗效果有限
　　参考消息网10月11日报道 外媒称，一项新的研究结果警告说，在被触发成为恶性疾病之前，肺癌可能在人体内潜伏20年之久。
　　据英国《每日邮报》网站10月9日报道，导致癌症的最初的基因变异可能在20年时间里都不会被发现，直到其他基因缺陷触发癌细胞迅速生长。
　　在此期间，这个恶性肿瘤的不同区域会出现各种基因缺陷。每个区域里的癌细胞都会沿着不同的路径进化，这意味着从基因角度来说，这个肿瘤的每个部分都是独特的。
　　研究人员希望，这项新发现能帮助医生更早地检查出肺癌。
　　三分之二的肺癌患者是在病情发展到了晚期才被检查出来的，这时治疗成功的可能性已经不大了。
　　英国每年有4万多人被查出患有肺癌。但是在确诊后，只有不到十分之一的病人存活超过5年。
　　在英国癌症研究会和伦敦大学学院癌症研究所任职的查尔斯&斯旺顿教授说：“许多新的靶向治疗方法对治疗肺癌效果有限，所以肺癌的存活率仍然很低。通过了解肺癌的发病机理，我们就等于打开了肺癌发展的规则手册。希望我们能够开始预测肺癌下一步的发展情况。”
　　这项研究分析了7名病人的肺癌病情，他们当中包括烟民、戒烟成功者和从不吸烟的人。
　　研究结果也凸显吸烟在癌症发展中的作用。
　　许多早期的基因缺陷是由吸烟引起的。但是，随着病情的发展，吸烟的影响越来越小。因为到了那时，大多数基因缺陷是由肿瘤内部一种新的基因突变过程造成的，该过程受到一种叫做APOBEC的蛋白质控制。
　　这也解释了靶向治疗效果有限的原因。
　　对肺癌患者进行活组织检查找出某种基因缺陷后，针对其进行治疗只对肿瘤当中存在类似问题的部分有效，而肿瘤的其他部位会继续发展。
　　【延伸阅读】基因突变致肺癌 港大推标靶治疗帮患者延长寿命港大李嘉诚医学院内科学系引入肺癌基因测试，为出现基因变异的肺癌患者提供“个人化治疗”。来源：香港《文汇报》
　　中新网8月21日电据香港《文汇报》报道，肺癌是香港的头号癌症杀手，有90%患者都与吸烟有关，但医学界近年发现愈来愈多与吸烟无关的个案，绝大部分为基因变异。针对基因变异的肺癌患者，标靶治疗或有效令他们的存活期延长。因此，港大李嘉诚医学院内科学系于2010年引入肺癌基因测试，并为出现基因变异的肺癌患者提供“个人化治疗”。
　　港大李嘉诚医学院内科学系临床副教授何重文昨日(20日)表示，基因测试是透过化验肿瘤组织，了解癌症是否因基因变异而发生，有助医生决定治疗方案。他指出，有国际及香港的数据显示，若出现基因突变的肺癌患者，若采取适当的标靶治疗，其存活中位数由不足8个月，上升至接近2年。
　　自2010年开始，港大为肺癌患者作基因测试，并邀请320名患者作研究，当中89%人接受测试，并发现59%人出现EGFR基因突变。何重文解释，“EGFR基因突变是现时比较常见的其中一种基因突变，在没有基因测试前，医学界只能就肺癌做出病理分类，主要分为鳞状癌、腺癌及大细胞癌，而肺腺癌则是最常由基因突变导致的。”
　　何重文指，针对EGFR基因突变的标靶药物，能减低肿瘤的生存率，以及阻止癌细胞分裂及生长，其成效比化疗高。另外，由于标靶药物属于针对性治疗，其副作用亦较化疗少，一般只是皮肤红疹、变干及腹泻等。
　　现时63岁、没有吸烟习惯的何女士，于2006年确诊患上第3B期肺腺癌，肿瘤如网球般大，并已出现淋巴扩散。何女士表示，“当时医生叫我接受电疗及化疗，但我的妈妈以前亦因肺癌而接受电疗及化疗，出现很大副作用，我觉得她很辛苦，所以我不想接受化疗。”
　　其后，医生提出为何女士进行基因测试，并认为她适合接受标靶药物。2个月后，其肿瘤缩至乒乓球的大小，身体亦没有出现太大的副作用。然而，肿瘤于1年后出现抗药性，何女士终接受了6次化疗及30多次电疗。病情稳定后约1年，肿瘤又再次活跃，何女士再服用标靶药物至今，病情一直稳定。
　　何重文表示，虽然标靶药物不能完全治愈肺癌，但能稳定病情，同时减低对患者生活的影响。
　　（ 12:20:09）
　　【延伸阅读】台医师：寺庙停止烧香 降低肺癌、血癌风险
　　中新网8月25日电 据台湾“中广新闻网”报道，为了响应环保，台湾行天宫宣布从这个月26日开始停止烧香，移风易俗对上万信众来说算是一件大事。医师表示，传统使用的焚香，容易造成悬浮污染物 “PM2.5”、“苯”、“甲苯”、“二甲笨”等神经毒性物质，另外不完全燃烧也容易产生“苯比”，这些有毒物质，会造成呼吸道疾病进而导致肺癌、血癌。 建议心诚则灵，双手合十也可有拿香的虔诚。
　　行天宫的精神导师玄空师父曾经开示，“敬神的香有没有买也不要紧”。为了响应环 保，行天宫从26日开始将停止烧香。医界对此也乐观其成，林口长庚医院临床毒物科主任颜宗海表示，焚香容易产生PM2.5(直径小于或等于2.5微米)的超细微悬浮粒子，容易进入肺泡诱发过敏发炎反应，导致肺癌。也会产生“苯”、“甲苯”与“二甲苯”，等神经毒性，容易造成血癌。此外，如果没有完全燃烧， 会产生多环芳香碳氢化合物，例如“苯比”将导致癌症。
　　颜宗海说：“不管是PM2.5也是肺癌、苯比也是肺癌，苯、二甲苯主要是造成血癌比较多。”
　　台湾“工研院”曾经监测大型寺庙内悬浮微粒浓度，发现在农历初一、十五等较特殊宗教节日，PM2.5的浓度比一般居家环境浓度高出5至16倍。颜宗海表示，这些空气中的污染物容易沉积在贡品上，并不适合再食用。另外香上面的五颜六色的图样，可能内含铅、铬等重金属，都容易造成心血管疾病、肾脏疾病，而镉还会导致痛痛病。颜宗海表示，林杰梁生前也十分赞同寺庙不烧香的概念，在他到告别式上，也以双手合十取代焚香，建议心诚则灵，神明一样能够听到心声。
　　（ 13:35:08）
　　【延伸阅读】台湾研究：一日煮三餐者 增1.78倍患肺癌机率家庭主妇下厨记得打开抽油烟机。《中国时报》图
　　中新网7月21日电 据台湾《中国时报》报道，台湾“卫生研究院”20日发表研究成果称，每天做饭次数愈多、时间愈长的女性，得肺癌风险愈高，平均每天煮3餐的女性，持续48年后，将比每天煮2餐的女性，增加1.78倍罹患肺癌的机率。但使用抽油烟机者，可以降低43％罹癌风险。
　　根据统计，有90%的女性肺癌患者、25%的男性肺癌患者是不吸烟的，研究发现，不吸烟女性肺癌患者的危险因素，包括肺结核病史、家族史、二手烟、油烟暴露等4项。
　　有家族史是高危险群
　　台湾“卫生研究院”群体健康科学研究所所长熊昭指出，抽烟仍是肺癌最主要致病因子，不过，在台湾等亚洲地区，不吸烟的肺癌患者比例明显高于欧美，且在各年龄层都有上升趋势，其中有肺结核病史罹患肺癌风险，为一般人的2.9倍，有家族史的人患肺癌风险为一般人的2.6倍，二手烟暴露为1.3至1.5倍，经常煮食的油烟暴露者则为1.78倍。
　　肺癌权威、台湾大学校长杨泮池强调，肺癌为多因素造成疾病，而占肺癌中半数以上的肺腺癌患者，早期并没有症状，有家族史民众更是高危险群，建议最晚45岁以后应接受低剂量电脑断层扫描，早期发现早期治疗。
　　杨泮池说，临床上75%的肺癌患者发现时已经是晚期，5年存活率不到2成。
　　低剂量计算机断层早做
　　据报道，低剂量电脑断层扫描敏感度高，可以发现0.2至0.3厘米肿瘤，是目前医界公认最有效的早期诊断方法。一般发现1厘米以下肿瘤，5年存活率可达97%，而2厘米以下肿瘤，5年存活率则为80%。
　　（ 15:45:12）
　　【延伸阅读】无线武指叶志华肺癌病逝陈法拉伤心悼念陈法拉
　　新浪娱乐讯 北京时间8月16日消息，据香港媒体报道，无线合约武术演员叶志华因为肺癌复发离世，享年44岁，而一班合作过艺人如陈法拉[微博]、曹永廉[微博]等都于微博留言表示伤心。
　　而无线企业传讯部副总监曾醒明指叶志华18岁加入无线，近期有参与剧集《爱？回家》幕前演出，亦担任《寒山潜龙》的武术指导，公司对其离世感惋惜，指他做事认真，默默在幕后贡献。(苗菲)
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