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翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术治疗翼状胬肉的临床疗效观察
摘　要：目的：观察翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术治疗翼状胬肉的临床疗效.方法：将80例（80眼）翼状胬肉患者随机分为观察组40例（40眼）与对照组40例（40眼）.观察组患者行翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术治疗,对照组患者行单纯的翼状胬肉切除术治疗.分别评价并统计两组患者的治愈率及复发率.结果：观察组患者临床治疗的治愈率为97.5％,对照组为95％,两组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.观察组患者的复发率为7.5％,对照组为17.5％,两组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术治疗翼状胬肉的临床疗效显著,且复发率低,值得临床推广与应用.
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自体带角膜缘干细胞结膜瓣移植治疗翼状胬肉临床分析
□ 刘艳丽 于建国
摘　要:目的：探讨自体带角膜缘干细胞结膜瓣移植治疗翼状胬肉的临床疗效。方法：翼状胬肉175例（182眼），其中进展期161眼，复发性9眼，在显微镜下行胬肉组织切除联合自体带角膜缘干细胞的结膜瓣移植重建角膜缘，术后对角结膜创面修复生长情况跟踪观察。结果：经过术后平均2年的随访观察角结膜创面愈合良好，4倒复发，复发率2．20％。结论：常规胬肉切除联合自体带角膜缘干细胞结膜瓣移植重建角膜缘术对降低胬肉复发率的效果是肯定的。
作者单位：天津市宝坻区人民医院眼科，
301800【摘要】&
目的：探讨自体带角膜缘干细胞结膜瓣移植治疗翼状胬肉的临床疗效。方法：翼状胬肉175例（182眼），其中进展期161眼，复发性9眼，在显微镜下行胬肉组织切除联合自体带角膜缘干细胞的结膜瓣移植重建角膜缘，术后对角结膜创面修复生长情况跟踪观察。结果：经过术后平均2年的随访观察角结膜创面愈合良好，4例复发，复发率2.20%。结论：常规胬肉切除联合自体带角膜缘干细胞结膜瓣移植重建角膜缘术对降低胬肉复发率的效果是肯定的。
【关键词】& 翼状胬肉 角膜缘干细胞 移
　　clinical analysis of conjunctiva with limbus stem cell
transplanting& for treatment of pterygium
　　liu yan-li，& yu jian-guo
　　baodi district hospital, tianjin 301800, china
&&& abstract： objective: to discuss the clinical effect of conjunctiva with limbus stem cell transplanting for treatment of pterygium.method: the excision of pterygium was performed under microscope to reconstruct corneal limbus on 175 cases (182 eye ),including 161 eyes in progress term and 9 eyes of recurrence.the condition of keratoconjunctal restoration was observed.result： in two years after operation,keratoconjunctal wound restored well with 4 cases recurring (recurrent rate was 2.20%).conclusion：& conjunctiva with limbus stem cell transplanting for treatment of pterygium is effective.
&&& key words:&&& transplanting
　　翼状胬肉的高复发性一直以来是眼科界面临的挑战。近年来角膜缘干细胞理论的建立和眼表重建技术的成熟，为开辟低复发率的术式指明了方向。我院自2002年1月至2006年12月共收治175例（182眼）翼状胬肉，行胬肉切除联合同侧带角膜干细胞的结膜瓣移植重建角膜缘术现报告如下：
　　1& 资料与方法
　　1.1& 一般资料：本组175例（182眼）男性83例（87眼），女性92例（95眼）。年龄最大65岁，最小36岁，平均年龄51岁，原发性翼状胬肉166例（173眼），术后复发性翼状胬肉9例（9眼）。胬肉组织侵入角膜3～6mm，均为鼻侧，其中157例（164眼）为进展期。
　　1.2& 手术方法：术前常规滴喹诺酮类抗生素眼药3d，进展期的滴1%糖皮质激素眼药7d后手术。手术均在表麻加局麻下，在topconoms-610手术显微镜下进行。
　　1.2.1& 切除胬肉组织：按常规切除胬肉组织的头部、颈部。充分分离结膜上皮层及其下的胬肉组织至结膜畔，切除胬肉组织，充分暴露角膜缘、巩膜，力求创面平整光滑无胬肉组织残留，手术时避免损伤巩膜及眼外肌。创面出血点烧灼止血，勿过分烧灼以免影响移植片存活。结膜上皮层尽量向角膜缘方向缝合以缩小术后巩膜暴露区。
　　1.2.2& 制取移植片：完成胬肉切除术后，视胬肉颈部宽度从上方角膜缘向内剖切含0.5mm宽浅板层透明角膜及2.0～3.0mm宽球结膜瓣的移植片，尽量少带筋膜组织。
　　1.2.3& 移植片缝合：将移植片上皮层朝上平铺于裸露的巩膜上，角膜缘组织与植床的角膜缘相吻合，使之紧贴在巩膜上，用10-0尼龙线于4个顶角各缝1针固定在角巩膜缘植床上，保持移植片有一定张力，使其与植床紧密贴附。
　　1.3& 术后处理：术后四头带加压包扎1d，d2打开予贝复舒和喹诺酮类抗生素滴眼液交替点术眼4次/d，上皮修复后加用地塞米松滴眼液3次/d，用药一个月。7～12d拆线。术后1周、2周、1月、3月、6月、12月复诊，术后复发及时复诊。
　　2& 结& 果
　　2.1& 复发标准：结膜明显充血肥厚，角膜创面有胬肉组织长入。
　　2.2& 随访情况：术后角膜上皮情况稳定正常，术后1个月结膜充血基本消退，结膜创面平滑透明。4例复发，其中一例移植片术后3d脱落，术后15d复发，另外3例移植片存活，术后22d、1月、2月时复发，予5-fu结膜下注射联合地塞米松滴眼液3次/d治疗后充血基本消退。
　　3& 讨& 论
　　病理学研究表明胬肉成分是异常增生的成纤维细胞和新生血管。手术是目前治疗翼状胬肉的唯一方法。但手术创伤及术后炎症反应使残留胬肉组织中的成纤维细胞和血管内皮细胞活化，以及细胞外基质蛋白的沉积是导致纤维血管组织的形成、翼状胬肉复发的主要原因［1］。所以术中彻底切除胬肉组织是防止术后复发的基础。本组病例均在显微镜下操作，可最大限度的切除胬肉组织，并可使角膜缘的损伤大大降低，使术后炎症反应减轻，降低胬肉组织活化成分，为创面的迅速修复提供了良好的基础条件。
　　角膜缘干细胞功能障碍是翼状胬肉发病的重要因素［2］。胬肉切除术后角膜缘创面干细胞功能缺陷，手术创伤加快成纤维细胞增生，巩膜面新生血管长入角膜创面是翼状胬肉复发的又一原因［3］。干细胞在上角膜缘和下角膜缘最多，密度最大，本组病例切除病变后将上方角膜缘带高密度干细胞的结膜瓣移植到创面区，可迅速恢复创面区干细胞的数量和功能，重建角膜缘的生理屏障，进而阻止变性结膜组织向角膜创面增生和移行。本组复发病例中移植片脱落者术后15d复发，从反面表明了角膜干细胞的屏障作用。
　　术后角膜创面愈合时间及角膜缺氧状态延长，使角膜产生血管生长因子，是致胬肉复发率高的因素［4］。角膜缘干细胞有向角膜上皮和结膜上皮分化的双重特性，移植后可使角膜缘获得较多干细胞，这些干细胞可分化为角膜上皮，从而缩短角膜创面愈合时间，进而减轻缺氧状态，降低血管生长因子的生成，降低复发率。同时干细胞可分化为结膜上皮细胞，使巩膜暴露区迅速上皮化，遏制纤维血管的增生。
&&& 自体角膜缘组织移植，切取的角膜缘干细胞当即又移植回原术眼角膜缘上，只是转移位置，干细胞总量不变，不存在因干细胞缺乏而发生失代偿的问题，自体组织移植不存在排斥反应问题而且费用低廉。自上方角膜缘切取移植片操作便利，造成的3mm创面很快修复，但在修复好之前不宜行青光眼滤过性手术以免渗漏。本术式不适用于角膜缘明显变性的患者。
　　本组病例复发率2.20%，明显低于常规切除复发率20～40%和常规切除联合羊膜移植术复发率22.86%［5，6］。此外手术复发还与手术轻柔熟练、是否显微操作、彻底切除有关。
【参考文献】
& 　　［1］王雨生，综述.翼状胬肉的治疗及其并发症［j］．国外医学眼科学分册，）：116-121．
　　［2］刘阳．翼状胬肉发病机制的研究［j］．国外医学眼科分册，）：204-205．
　　［3］袁桂琴．二十一世纪眼科前沿［m］．北京：人民卫生出版社，5．
　　［4］刘阳，孙宪丽，李彬，等．翼状胬肉组织病理学研究及相关因子的检测［ｊ］．眼科，）：359-360．
　　［5］李凤鸣．眼科全书［m］．北京：人民卫生出版社，．
　　［6］庆惠玲．三种术式治疗翼状胬肉临床疗效比较［ｊ］．中国实用眼科杂志，）：190-192．
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金月芽期刊网 2015> 丝裂霉素C联合自体角膜缘干细胞治疗复发性翼状胬肉的疗效分析
丝裂霉素C联合自体角膜缘干细胞治疗复发性翼状胬肉的疗效分析
【摘要】& 目的：探讨丝裂霉素C联合自体角膜缘干细胞移植治疗复发性翼状胬肉的疗效。方法：将69例87眼复发性翼状胬肉随机分成两组，治疗组：35例45眼行翼状胬肉切除后联合丝裂霉素C及自体角膜缘干细胞移植。对照组：34例42眼行翼状胬肉切除后联合自体角膜缘干细胞移植。结果：术后随访观察了3～12mo。治疗组治愈44眼，治愈率98%，复发1眼，复发率2%;对照组治愈36眼，治愈率86%，复发6眼，复发率14%，两组复发率有统计学意义(χ2 =4.273，P=0.039)。结论：丝裂霉素C联合自体角膜缘干细胞移植明显提高治愈率，降低复发率，临床中值得推广。
【关键词】& 翼状胬肉;角膜缘干细胞;丝裂霉素C;复发
　　Abstract
　　rAIM: To explore the outcome of mitomycin C combined with autologous limbal stem cell transplantation for treatment of recurrent pterygium.
　　rMETHODS: Totally 69 cases 87 eyes with recurrent pterygium were randomly divided into two groups. The treatment group: 35 cases 45 eyes after pterygium excision were treated with mitomycin C combined with autologous limbal stem cell transplantation. The control group: 34 cases 42 eyes after pterygium excision were treated with autologous limbal stem cell transplantation.
　　rRESULTS: During a followup of 3 to 12 months, in the treatment group 44 eyes were cured and the cure rate was 98%; with 1 eye of recurrence, the recurrence rate was 2%; in the control group, 36 eyes were cured and the cure rate was 86%; with 6 eyes of recurrence, the recurrence rate was 14%. Recurrence rate of the two groups was statistically significant (χ2 = 4.273, P=0.039).
　　rCONCLUSION: Mitomycin C combined with autologous limbal stem cell transplantation significantly increases the cure rate and reduces the recurrent rate, worthy of promotion in clinical therapy.
　　rKEYWORDS: mitomycin C; recurrence
　翼状胬肉是一种常见病，流行病学调查认为紫外线与翼状胬肉的发病有关，其临床特点为新生的纤维血管组织自球结膜生长侵入角膜[1]。其治疗方法有药物、烧灼、冷冻、激光、超声波等。但效果均不理想，因此，手术治疗仍是目前最常用的方法，但术后复发率高。我们选用丝裂霉素C联合自体角膜缘干细胞移植与自体角膜缘干细胞移植比较，观察其术后复发率，现报告如下。
　　1对象和方法
　　1.1对象
　　选择903在我院眼科就诊的复发性翼状胬肉患者69例87眼。其中，男36例40眼，女33例47眼，年龄30～65(平均48.5)岁。所有病例胬肉全部位于鼻侧，胬肉头部侵入角膜缘内2～3mm以上。74眼为第1次术后复发，13眼为第2次术后复发。所有病例的第1，2次手术均在无显微手术条件的县级医院或乡镇卫生院完成。
　　1.2方法
　　治疗组：手术显微镜下进行，20g/L利多卡因注入胬肉体部结膜下，距角膜缘2mm处剪开球结膜，钝性分离球结膜与胬肉组织至半月前皱襞外约1mm，宝石刀分离长入角膜的部分并钝性分离至前弹力层，剪除分离的胬肉及变性组织，充分刮净角膜表面的胬肉组织及角膜缘的变性血管，并沿角膜缘弧形切开1/3层角膜缘深度，巩膜面留下约3mm×4mm裸露区，烧灼止血后，将浸有0.2g/L丝裂霉素C的棉片覆盖在暴露的巩膜上，且距角膜缘约2mm，宽度超出胬肉体部1mm，3～5min后用生理盐水反复冲洗干净，于同侧眼颞上方取达透明角膜组织内0.5mm，深及前弹力层，且带2～3mm球结膜组织的角膜缘板层植片，大小视胬肉切除情况而定，100显微缝线带浅层巩膜间断缝合固定植片，并将植片球结膜与创面球结膜连续缝合，覆盖巩膜创面。对照组：胬肉切除后，其自体角膜缘干细胞移植方法与治疗组相同。两组角膜缘取材处均无需处理。术后处理与随访：术后结膜下消炎抗菌处理，结膜囊内涂典必殊眼膏，术后1d滴抗生素及皮质类固醇激素眼液，7d拆线。术后1，3，5，7，10d;1，3，6，12mo复查。
　　统计学分析：采用SPSS 13.00统计软件分析，组间比较用χ2检验，以P&0.05为有统计学意义。
　　2.1疗效评价标准
　　治愈：巩膜暴露区光滑洁净，角巩膜创面愈合，无新生血管及胬肉增生，植片平复无增厚，无胬肉生长。复发：角巩膜创面新生血管及胬肉增生，结膜局部充血肥厚，纤维血管性组织增生再次侵入角膜内。　　2.2随访观察结果
　　术后随访3～12mo，于6mo复查发现治疗组及对照组分别有1眼和5眼见少许新生血管及结膜组织向角膜内生长，达角膜缘内约1.5mm，12mo后发现对照组有1眼新生血管及结膜组织向角膜内生长达2mm。
　　2.3治疗效果与术后复发的关系
　　两组治疗效果有统计学意义(χ2 = 4.273，P=0.039，表1)。表1 治疗效果眼
　　目前认为翼状胬肉的形成和复发可能是紫外线或其它环境因素造成角膜缘干细胞损伤，导致干细胞屏障功能被破坏而致其功能障碍和缺失及角结膜屏障功能发生障碍有关[2]，由于其高的复发率，翼状胬肉的治疗一直是临床比较棘手的问题之一，研究表明，角膜缘干细胞具有细胞更新及组织再生能力，不断分裂增生，最终产生终末分化细胞以补充脱落的角膜上皮，维持眼表平衡，因而角膜缘干细胞移植能有效治疗翼状胬肉，预防复发。因此，角膜缘干细胞功能障碍及角膜创面的修复时间均影响其治愈率[3]。
　　通过本组病例的观察，我们发现翼状胬肉切除联合丝裂霉素C及自体角膜缘干细胞移植疗效明显高于翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植，前者治愈率98%，复发率2%，后者治愈率86%，复发率14%，两者具有显著差异(χ2 = 4.273，P&0.05)。由于胬肉术后创面及炎症反应，使残留的成纤维和血管细胞活化，导致纤维血管组织形成，最终引起胬肉复发[4]。基于上述原因，我们在术中充分刮净角膜表面的胬肉组织及角膜缘的变性血管后，并沿角膜缘弧形切开1/3层角膜缘深度，能有效防止纤维血管向角膜缘内生长，然后再使用丝裂霉素C。由于丝裂霉素C是一种抗代谢药物，可抑制DNA复制及抑制成纤维细胞的增生和胶原合成，从而抑制胬肉术后复发。同时，由于干细胞作为角膜上皮更新和修复之来源，通过角膜缘干细胞移植，不仅能为病变区角膜缘提供正常的角膜缘干细胞，而且能维持角膜表面的完整性，恢复角膜的透明性。在翼状胬肉手术切除后，将带角膜缘上皮组织的球结膜游离植片移植到翼状胬肉切除部位，植片能迅速分裂增生覆盖病变区巩膜缘及角膜上皮缺损区。移植片成活的干细胞行使自身功能，逆转基底细胞异常代谢，阻断蛋白质向氨基酸降解过程，从而避免和消除了玻璃样变性和弹力纤维变性，预防翼状胬肉术后复发。因此，我们将丝裂霉素C与自体角膜缘干细胞移植联合应用，双管齐下，从而有效降低了翼状胬肉的复发，且亦无并发症的发生。
　　尽管丝裂霉素C与自体角膜缘干细胞移植联合应用取得较好的疗效，但仍然有复发的病例，所复发的7眼均为第2次术后的复发性胬肉。因此，我们认为对于原发性胬肉的治疗，首次手术相当重要，必须彻底、干净地切除胬肉组织和纤维血管性组织，以防复发。值得一提的是我们对所有病例术前、术后均给予适量类固醇激素滴眼液滴眼，其目的是减轻局部炎症反应，可有效防治胬肉复发，同时，丝裂霉素C棉片大小应视胬肉组织大小而定，一般应超出胬肉体部1mm为佳，且用生理盐水彻底冲洗干净，以免损伤正常结膜组织。
【参考文献】& 　1赵晓霞，王丽丽.角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉疗效观察.国际眼科杂志 )：847848　　2 Soliman Mahdy MA, Bhatia J. Treatment of primary pterygium role of limbal stem cells and conjunctival autograft transplantation. Eur J Ophthalmol )：729732　　3薛雨顺，石蕊，李裕钦.三种手术方式治疗翼状胬肉疗效比较.国际眼科杂志 )：1792　　4刘奎香，赵桂秋，孔庆兰，等.复发性翼状胬肉的治疗分析.国际眼科杂志 )：2355（发布时间:）}