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血管、心脏与血液
——酶系统与同型半胱氨酸及疾病
复杂的血液循环系统主要由血管和血液及心脏等组成，心脏通过坚韧、富有弹性的动脉血管管道泵出血液。肺循环的血管起自心脏的右侧，它把血液运输到肺，排出二氧化碳、吸收新鲜氧；主动脉是从心脏发出的单根主干动脉，它发出分支构成体循环，并携带氧至全身组织。此外，静脉血管网回流血液到心脏。连接最小的动脉和静脉是一些微细的血管，称毛细血管。
血液循环系统有着许多不同的功能：
心脏&&心脏作为一个动力泵，推动血液循环在一个惊人的血管网中，这个血管网的展开长度可绕地球赤道两周半。血液通过静脉回流到心脏的速率和搏出到动脉的速率相等，平均完成一次全身的血液循环大约需要1分钟。心脏收缩泵出血液时形成的血压称为收缩压；心脏舒张充盈血液时形成的血压为舒张压。
血液&&&血液运输氧气、营养素和细胞排出的代谢废物；它有助于调节全身的水、温度和酸碱平衡，它的一些特殊细胞和蛋白质还能防止由损伤引起的失血和抵御感染。
血管&&&血管由：1.外膜——此层内分布有神经网、血管网和淋巴管网；2.弹性层；3.中层——此层鞘内含有大量的肌细胞和纤维组织，它在大动脉内是最厚的一层膜；4.弹性层；5.内膜外层——此层由富含弹性纤维的结缔组织组成；6.内膜内层——即血管内皮细胞层，此层扁平的内皮细胞和管腔中的血流直接接触，很多疾病的故事在这里发生。
血液循环系统的健康运行是人体的身心健康的生理基础，非常重要。影响血液循环系统正常运行的不良因素很多，其中，同型半胱氨酸是国内外学者最为关注的物质之一。近年有关同型半胱氨酸广泛而深入的研究，是基础医学、临床医学和营养学等学科研究的热点之一。为此，摘编一些资料，作为日常保健参考。
同型半胱氨酸（HCY）&&&什么是同型半胱氨酸？它是人体必需的氨基酸-蛋氨酸的中间代谢产物，在体内多种生物酶和维生素的协同作用下，会进一步分解为其他物质，经尿液排出体外或再次合成蛋氨酸，使人体血液中的同型半胱氨酸维持在相对恒定水平。理论上同型半胱氨酸血液含量越低越健康，超过10μmol/L就可诊断为高同型半胱氨酸血症，会对人体产生毒性作用，导致并加重多种疾病。
同型半胱氨酸代谢&&&HCY代谢途径有3条：①HCY被重新甲基化为蛋氨酸：又称为再甲基化途径，再甲基化反应需要蛋氨酸合成酶参与，同时需要维生素B12作为辅酶，在此条件下，HCY与5′-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。肝脏中存在着另一条再甲基化途径，该途径以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱HCY甲基转移酶催化下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸。②HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚的反应：又称为转硫化途径，反应由胱硫醚合成酶催化，维生素B6为辅酶，缩合成胱硫醚及水。这一反应在生理条件下不可逆，利于HCY的转运。生成的胱硫醚在γ-胱硫醚酶作用下裂解为半胱氨酸和α-酮丁酸。③直接释放到细胞外液。这部分与血浆浓度密切相关。释放到细胞外HCY的增加反映了其生成和代谢的紊乱。有研究表明[5]，蛋氨酸的浓度可以影响HCY从细胞释放，在低浓度时，细胞释放受到蛋氨酸合成酶的影响；而高浓度时，细胞释放则受到胱硫醚合成酶的影响。
同型半胱氨酸血症的产生可能涉及到遗传、营养、药物及其他因素的作用。遗传性同型半胱氨酸血症主要由胱硫醚β合成酶或不耐热性亚甲基四氢叶酸还原酶活性受损伤所引起。这些病人血中HCY浓度可达200μmol/L，并常伴同型半胱氨酸尿。而另外一些轻、中度HCY血浆水平升高伴有动脉粥样硬化改变的患者也可存在上述酶的异常。营养性因素，如作为辅酶参与HCY代谢的维生素B6或B12以及叶酸缺乏也可导致高同型半胱氨酸血症。一些药物如氨甲蝶呤、利尿剂、抗痉挛药、阿扎立平（azaribine）和环境中的毒性物质如吸烟、二硫化碳等均可导致血浆HCY升高。此外，激素水平改变如甲状腺素缺乏、口服避孕药物及慢性肾功能衰竭时，病人也可出现高同型半胱氨酸血症。但是，这些因素导致血浆HCY升高的确切机制仍不清楚。
同型半胱氨酸代谢酶系统&&&同型半胱氨酸是人体必需的氨基酸-蛋氨酸的中间代谢产物，在体内多种生物酶和维生素的协同作用下，会进一步分解为其他物质，经尿液排出体外或再次合成蛋氨酸，使人体血液中的同型半胱氨酸维持在相对恒定水平。因此，体内多种生物酶和维生素的协同作用，是蛋氨酸代谢的必需条件：蛋氨酸合成酶、维生素B12作为辅酶、甜菜碱HCY甲基转移酶、胱硫醚合成酶催化、维生素B6为辅酶、γ-胱硫醚酶、胱硫醚合成酶、胱硫醚β合成酶、亚甲基四氢叶酸还原酶等。这些酶系统和B族维生素系统的催化作用和活性，必需要有充足的微量元素群配合。微量元素不足会导致酶系统异常，而引发高同型半胱氨酸血症。
影响同型半胱氨酸水平的因素&&&影响同型半胱氨酸水平最主要因素：1.遗传因素&&&遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱氨酸血症。现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。而根据Mudd等的研究，由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低，可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。2.饮食因素&&&对近1200名老人的研究表明，体内同型半胱氨酸的水平与饮食有着密切的关系，血浆中维生素B6、B12和叶酸的浓度越低，其同型半胱氨酸的浓度越高。由于动物蛋白中蛋氨酸的含量比植物蛋白约高三倍左右，可以产生较多的同型半胱氨酸，因此，可对人体的动脉组织造成损伤。由于人们生活水平的提高，告别“打牙祭”，以素为主的饮食结构，转变为以荤为主的饮食结构：高蛋白、高脂肪、低碳水化合物（蔬菜水果），这样的饮食结构动物蛋白很高，B族维生素缺乏；加上饮食缺乏微量元素（饮食中为什么会缺乏微量元素《矿物质元素中：占人体重量0.01%以上的为常量元素；0.01%以下的为微量元素》矿物质元素存在于自然界的所有地方，在矿石里，在土壤里，在水里，在空气里。人类主要是通过食用各种动、植物、水来摄取矿物质元素。现代文明破坏了矿物质元素平衡：现代农业大量使用氮、磷、钾化肥，破坏了人体固有的矿物质元素平衡，导致营养链缺失，破坏了酶的活性，引起代谢紊乱。&禽畜渔养殖业户使用抗生素药物养殖，经常食用这类食物，药物会在体内蓄积，使体内病菌产生抗药性，造成健康隐患。&被生活废水、工厂的废水污染的湖泊河水已不能直接饮用，必须对有机物进行生物处理、氯气杀菌处理，最终破坏了微量元素平衡，使得饮用水苍白无味，且产生大量卤化物毒性致癌物质。&过量依赖药物，使人类陷入免疫力丧失的恶性循环中。
现在，每年数以百万畸形儿的诞生，亚健康的普遍化，糖尿病与肥胖症的幼儿化，心脑血管病与癌症的低龄化，使我们不得不关注农药、抗生素和化学药物污染所带来的严重危害，同时，也必须重视氮、磷、钾化肥农业所带来的严重的隐性健康危机。上述因素，导致动植物食物中微量元素不足，因此，造成人类缺乏微量元素）。因此，长期以荤为主的饮食结构，使体内缺乏B族维生素群、微量元素不足，造成酶系统异常，逐渐积累形成高同型半胱氨酸血症。这就是动脉血管粥样硬化、冠心病、高血压、梗塞性疾病、糖尿病等慢性疾病患者越来越多的重要原因。&讨论&&&&告别“打牙祭”&以荤为主的饮食结构：高蛋白、高脂肪、低碳水化合物（蔬菜水果），这样的饮食结构动物蛋白很高，B族维生素缺乏；加上饮食缺乏微量元素，造成酶系统异常，逐渐积累形成高同型半胱氨酸血症。具有相当普遍性，值得高度关注。B族维生素群缺乏，可通过调整饮食结构：改为荤素结合，以素为主，荤素比1/7,解决；但却不能解决微量元素不足的状况，因此，在饮食以外利用营养补充剂补足微量元素，逐渐纠正酶系统异常是十分必要的。（补充剂相关知识还可参考：编著&中华医学会&《维生素矿物质补充剂在疾病防治中的临床应用：专家共识》&北京&人民卫生出版社&2009年9月第1版）&高同型半胱氨酸血症对血管的损伤及疾病1.高同型半胱氨酸导致动脉内皮细胞损伤&&&动脉内皮细胞（EC）损伤和功能障碍将启动动脉粥样硬化。研究表明，高同型半胱氨酸血症可导致血管内皮细胞变性、坏死、凋亡等损伤同型半胱氨酸损伤血管内皮的可能机制：1损伤血管内皮细胞的屏障和再生功能，内皮屏障和再生功能降低，导致血管内皮层的选择性通透功能障碍（导致血液循环系统运送胰岛素发生障碍，逐渐引发糖尿病），结果脂蛋白和胆固醇易于在血管壁沉积，形成动脉粥样硬化。2损害血管内皮细胞依赖性舒张功能。血管内皮细胞可分泌多种血管活性物质，如一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、前列腺素I2（PGI2）等，它们对于维持血管紧张性非常重要。一氧化氮和内皮素是内皮依赖性血管舒张和收缩因子，影响血管舒缩功能（血管对血压的调节功能，此功能障碍是引发高血压原因之一）。一氧化氮可与同型半胱氨酸反应生成S－硝基同型半胱氨酸，使同型半胱氨酸毒性降低。高同型半胱氨酸血症可使一氧化氮相对不足，同型半胱氨酸还可能通过降低一氧化氮合酶活性，而减少一氧化氮的生成。结果一氧化氮合成减少而灭活增加，造成一氧化氮依赖性血管舒张功能下降（血管舒张功能障碍也是引发高血压原因之一，降压药就是刺激血管舒张而降压）。而内皮素增多，可引起血管痉挛、缺血、缺氧，加重内皮细胞的变性坏死，加速动脉粥样硬化进程。研究发现，同型半胱氨酸可使血管内皮细胞分泌前列腺素I2减少。一氧化氮、前列腺素I2不仅是血管舒张因子，还可抑制平滑肌增生，并且具有抗凝、抑制血小板聚集和释放的功能。同型半胱氨酸通过抑制一氧化氮及前列腺素I2活性，而促进动脉粥样硬化发生。3对血管内皮抗凝和纤溶功能的损害；内皮细胞合成凝血因子V、凝血因子Ⅷ、组织因子（TF）、硫酸乙酰肝素、血栓调节素、抗凝血酶Ⅲ、组织型纤溶酶原激活物（t－PA）、纤溶酶原激活物抑制剂I(PAI－I)。其中，凝血因子V、凝血因子Ⅷ、组织因子等促血栓形成；硫酸乙酰肝素、血栓调节因子、抗凝血酶Ⅲ等抑制血栓形成；而t－PA、纤溶酶原激活物抑制剂Ⅰ等参与纤溶系统。同型半胱氨酸通过影响上述内皮合成的活性因子，干扰内皮抗凝和纤溶功能，使血管内皮抗凝功能下降，打破了体内凝血与抗凝血之间的平衡，促凝作用增强，从而促进血栓形成（脑梗塞、心肌梗塞的病理基础，梗塞性疾病往往具有突发性：猝死风险很高！而未发病时又往往自我感觉不到，一发病常令人意外的原因）。4低甲基化。同型半胱氨酸可与腺苷酸反应，生成S－腺苷同型半胱氨酸（SAH）,后者系甲基转移酶的强效抑制剂，能影响多种基因表达，改变蛋白质功能。研究发现，同型半胱氨酸可使血管内皮细胞内的P21ras蛋白的甲基化程度降低，使其与细胞膜结合能力明显减低，致使有丝分裂原活性蛋白激酶（MAPK）活性减弱，使细胞增殖受到抑制。因此，低甲基化可能是同型半胱氨酸造成血管内皮细胞功能障碍的机制之一。2.&对血脂的影响&&&同型半胱氨酸可作用于低密度脂蛋白（LDL），导致其载脂蛋白B的游离氨基巯基化，这种被巯基化修饰的LDL，可以被巨噬细胞吞噬，胞内降解增加，引起胞内胆固醇堆积。同型半胱氨酸还可与LDL反应形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞。在巨噬细胞中同型半胱氨酸可通过水解从LDL中释放出来，并产生自由基和脂质过氧化物，进一步促进动脉粥样硬化的发展。3.&氧化应激&&&研究认为，同型半胱氨酸可通过自身氧化产生一系列活性氧中间产物，如过氧化氢、超氧阴离子及羟自由基，尤其是过氧化氢对血管内皮细胞有强烈的毒性作用，可导致膜脂质过氧化，抑制一氧化氮的合成，同时同型半胱氨酸还可引起谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶活性降低，使活性氧清除障碍，促进一氧化氮被氧化失活。H2O2和O2--等活性氧类物质可与一氧化氮反应，如O2与NO反应生成过氧亚硝酸根（ONOO--）,从而导致一氧化氮的生理浓度下降，使其舒张血管、抑制血管平滑肌细胞增生和抗血小板黏附等多种抗动脉粥样硬化作用减弱。同时过氧亚硝酸根本身亦有较强的细胞毒性作用，可引起脂质过氧化物，氧化修饰蛋白质的某些氨基酸残基，如使酪氨酸生成硝基酪氨酸，而使功能蛋白失活。H2O2和O2--还可氧化修饰LDL生成氧化型LDL（OX－LDL），促进单核巨噬细胞和血管平滑肌细胞吞噬脂质而转变为泡沫细胞。泡沫细胞是粥样斑块的组分，随着动脉硬化的发展，动脉内壁增厚，粥样斑块形成，导致动脉管腔狭窄，易于血栓形成引起缺血性心脑血管病。（动脉管腔狭窄也是高血压病因之一，同时也是易发梗塞性疾病的原因之一）4.&蛋白质同型半胱氨酸化&&&同型半胱氨酸可能会在某些氨基酰tRNA合成酶作用下生成环形结构的同型半胱氨酸硫内酯，该物质有较强的反应活性，常以翻译后掺入的方式使蛋白质中某些氨基酸（特别是赖氨酸）的氨基端同型半胱氨酸化。这一修饰作用可以改变许多蛋白质的结构功能。LDL的载脂蛋白则由于被修饰而使LDL的抗原性发生改变，刺激机体产生自身抗体，从而引起免疫和炎症反应，血管壁细胞功能紊乱，促进动脉粥样硬化的发生发展。（血管壁细胞功能紊乱、血管内皮炎症是冠心病的重要原因）5.促进血管平滑肌细胞增生&&&血管平滑肌细胞（VSMC）过度增殖，并向皮下移行是动脉粥样硬化的细胞学特征。动物实验发现，同型半胱氨酸可使血管平滑肌细胞内细胞周期素（cyclins）mRNA和某些原癌基因（c-fos、c-myb）的表达增加，诱导静止期细胞进入分裂期促进平衡肌细胞迅速增殖。在粥样硬化斑块中，血管平滑肌细胞不仅在形态特征上与正常动脉中没平衡肌细胞不同，而且其功能也由收缩型逆分化为合成型。合成型动脉血管平滑肌细胞可发生过度增殖、游走、吞噬过氧化脂质，最后衍变为动脉粥样硬化特征的泡沫细胞。研究发现，同型半胱氨酸可促进有丝分裂原活性蛋白酶（MAPK）家族中的ERK1/2硫酸化而活化，而促进血管平滑肌细胞增殖。同型半胱氨酸可以活化血小板，促进其黏附、聚集于内皮表面，而血小板一旦活化，就会释放血小板活化因子，刺激血管平滑肌细胞增生。同型半胱氨酸还增加血管平滑肌细胞合成丝氨酸蛋白酶，分解弹力纤维，破坏内弹力膜，有利于中膜血管平滑肌细胞穿越内弹力膜迁入内膜，形成动脉粥样斑块。（动脉粥样斑块的形成改变了血管内壁的光滑度，增加血流阻力，也是高血压出现的原因之一）&&&这些有关各种血管疾病时血浆HCY的临床研究表明，HCY可能是致使此类病变产生的一种独立性危险因素开展上述临床研究的同时，研究人员以实验动物作对象[8]，通过饲养高蛋氨酸饮食造成高HCY血症或直接输注HCY或其衍生物的方法进行研究观察，结果表明，高HCY水平可导致动脉血管内皮片状脱落，病变局部血栓形成并逐渐被纤维组织替代，并有平滑肌增生等类似动脉粥样硬化的病理改变过程。以培养的内皮细胞进行的研究亦证实了HCY的细胞毒性损伤作用。然而，有关其造成内皮细胞损伤的机制目前仍不清楚。有学者认为，HCY通过其硫氢基促进过氧化氢产生并抑制前列环素合成，造成细胞生物化学改变，进而导致细胞内氧自由基产生增多，使细胞内尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平大幅度下降，DNA链剪切改变造成细胞DNA合成能力和细胞活力下降。采用过氧化氢酶或部分氧自由基清除剂能阻止或减轻内皮细胞损伤[9,10]。另有学者[11]研究发现，内皮细胞产生的内皮衍生松弛因子（ERDF）具有抵抗HCY毒性的效应，认为只有当ERDF产生不足时，HCY的毒性作用才得以增强。HCY除造成内皮细胞损伤外，还使多种内皮细胞功能出现紊乱[12]，包括Ⅻ、Ⅴ因子活化凝血调节蛋白和蛋白C活化抑制、内皮细胞屏障功能障碍、细胞组织因子活性升高、细胞组织纤溶酶原活化因子结合位点减少、vW因子处理和分泌抑制及硫酸肝素表达抑制等，从而引起血液凝血和纤溶系统功能紊乱，导致静脉血栓形成等改变。
高血压关注提示：
高血压是当今世界上心血管疾病最肯定、最重要的危险因素。高血压早期缺乏临床症状，长期血压升高，可以损伤脑、心、肾、大血管等重要靶器官，导致脑卒中、冠心病、心肌肥大、大血管损伤、肾脏损害等，它们是一些高血压患者最终致残，甚至危及生命的主要原因。因此，临床上尽早检测HCY，及时发现并治疗高同型半胱氨酸血症，对于高血压早期干预和治疗有重要意义。小结&同型半胱氨酸（HCY）是一种与半胱氨酸同系的含硫氨基酸，是蛋氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，其本身并不参与蛋白质合成，当与之代谢相关的酶或辅助因子缺乏时，可导致同型半胱氨酸代谢紊乱。血清中的同型半胱氨酸有三种形式：HCY、&HCY二硫化物和&HCY-半胱氨酸。正常人体内游离型很少，约70-80%以二硫健形式与清蛋白结合，20-30%自身结合成二聚体，三者统称为总HCY。同型半胱氨酸血液浓度越低，你的身体就越能保持完美的生化平衡，从而使自己更完美。这就意味着更多的精力、更好的耐力及忍受力，更清醒的头脑、更少的感染和更好的皮肤及体重控制。因此，如果不保持同型半胱氨酸血液浓度较低（0—15nmol/l）或在平衡范围之内，你将遇到下列问题：&1.&加速氧化及衰老，损伤你的动脉&易患心脑血管疾病；2.削弱的免疫系统，易患癌症及解毒问题；3.&增加疼痛、炎症及血栓，易患梗塞性疾病，对大脑的损伤及降低智商；4.&微量元素问题；5.&B族维生素群缺乏；激素问题；6.&SAMe的缺乏因此，同型半胱氨酸血液浓度是人体的最重要的健康指标。&（学习笔记，仅供参考）&&&&&原发性高血压的发病机制
核心提示：原发性高血压的发病机制复杂，迄今尚未完全阐明。目前认为下列因素在高血压发病机制中具有重要作用。
　　的发病机制复杂，迄今尚未完全阐明。目前认为下列因素在发病机制中具有重要作用。
　　发病机制
　　(1)心输出量改变：早期患者常有心输出量增加，表明心输出量增加在原发性高血压的始动机制中起到一定作用，可能与交感兴奋、类活性物质分泌增多有关。
　　(2)因素：肾脏是调节水、电解质、血容量和体内代谢产物的主要器官，肾功能异常可导致水、潴留和血容量增加，引起血压升高。肾脏还能分泌加压和降压物质。因此，肾脏在维持机体血压内平衡中占有重要地位。
　　肾近球细胞能合成和排泄肾素，肾素对血压有明显调节作用，通过肾素-血管素-醛固酮系统调节血压;肾脏也能分泌降压物质，如肾髓质间质细胞能产生素PGA，PGE等，它们具有调节肾血流分布、抑制钠的再吸收和扩张血管降压之作用。任何原因导致肾脏排泌升压物质增多或降压物质减少，以及两者比例失调，均可影响血压水平。
　　(3)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)：本系统由一系列激素及相应的酶所组成，RAAS在调节水、电解质平衡以及血容量、血管张力和血压方面具有重要作用。肾素主要由肾近球细胞合成和排泌，它能促进主要由合成的血管紧张素原(AN)转变为(AngⅠ)。AngⅠ极少生物活性，必须由血管紧张素转换酶转换成(AngⅡ)，才能对血管、皮质和脑发挥作用。AngⅡ在氨基肽酶作用下可转变成血管紧张素Ⅲ(AngⅢ)，但AngⅢ收缩血管能力仅为AngⅡ的30%～50%，其加压作用仅为AngⅡ的20%。AngⅡ为强力加压物质，能使小平滑肌直接收缩，也可通过脑和自主间接加压，并能促进肾上腺皮质球状带排泌醛固酮，后者具有潴留水钠、增加血容量作用。正常情况下，肾素、血管紧张素和醛固酮三者处于动态平衡之中，相互反馈和制约。病理情况下，RAAS可成为高血压发生的重要机制。近年来研究证实，不同组织内(、血管壁、肾、脑等)能自分泌和旁分泌RAAS。上述组织内RAAS排泌异常，在导致血管平滑肌细胞增殖、血管收缩、细胞肥厚和心肌细胞纤维化，使血管壁增厚，血管阻力增高，和顺应性降低，以及血压持续升高方面具有更重要的作用。
　　(4)细胞膜离子转运异常：通过细胞膜两侧钠与离子浓度及梯度的研究，已证实原发性高血压患者存在着内向的钠、钾协同运转功能低下和钠泵抑制，使细胞内钠离子增多。后者不仅促进管壁对血中某些收缩血管活性物质的敏感性增加，同时增加血管平滑肌细胞膜对离子的通透性，使细胞内钙离子增加，加强了血管平滑肌兴奋-收缩耦联，使血管收缩或痉挛，导致外周血管阻力增加和血压升高。细胞膜离子转运异常的基本原因是先天性遗传缺陷，而内分泌因素可能加重这一缺陷。
　　(5)交感神经活性增加：交感神经广泛分布于心血管系统中。交感神经兴奋性增高作用于心脏，可导致，心肌收缩力加强和心输出量增加;作用于血管α受体可使小动脉收缩，外周血管阻力增加和血压升高。作为交感神经递质的去甲肾上腺素具有强烈缩血管和升压作用，表明交感神经功能紊乱和活性增加在高血压发病机制中具有一定作用。
　　(6)血管张力增高、管壁增厚：血液循环自身调节失衡，导致小动脉和小张力增高，是高血压发生的重要原因。高血压患者由于血管平滑肌对血管活性物质(尤其是升压物质)敏感性和反应性增高，导致血管张力增高，外周血管阻力增加和血压升高。高血压患者血管平滑肌敏感性增高的主要原因是细胞膜特性改变和离子转运异常，尤其是膜对钙离子通透性增加，膜电位和膜稳定性降低，以及膜对钠离子通透性增加有关。
　　(7)血管扩张物质：机体内除升血压物质和系统外，尚有许多内源性减压(扩血管)物质和系统予以拮抗，以保持血压相对稳定。体内减压物质缺乏或功能降低也可能是导致血压升高的另一原因。激肽-前列腺素系统功能缺陷，缓激肽释放减少，具有强烈扩血管作用的前列腺素(PG)类物质(如PGl2、PGF2和PGA2等)减少，可增加外周血管阻力，从而使血压升高。此外，体内尚存在众多扩血管和降压物质，如心房肽()、基因相关肽、尿排钠激素、降压多肽以及肾髓质产生的降压物质减少，均可导致血压升高。血管内皮排泌的内皮细胞舒张因子(主要是一化氮)和也具有强烈扩血管作用，一旦释放减少，相反由内皮细胞生成的素和类缩血管物质增多，也是造成血压升高的原因之一。
　　(8)遗传基因：实验性自发性高血压大鼠株的建立，为高血压与遗传基因的研究开辟了新途径，目前认为人类原发性高血压是一种多基因遗传性疾病，基因的表达在很大程度上受环境因素的影响，其基因偏差原因不明。
　　(9)神经、精神因素：中枢神经系统功能紊乱在高血压发病机制中的作用早已被人们所认识，精神紧张可促进肾上腺素释放，皮层兴奋与抑制失调，引起皮层下血管舒缩中枢功能紊乱，交感兴奋和外周血管持续性收缩，导致血压升高。中枢神经系统内存在不少调节血压的活性物质，诸如血管紧张肽、血管加压素、内啡肽、P物质(substance P)、脑啡肽，以及神经降压肽和神经肽Y(neuropeptide Y)，等等。这些物质对心血管系统功能调节和血压水平调控中起一定作用。
　　(10)受体比例异常：据报道，血压正常大鼠与盐敏感高血压大鼠的心脏β受体总体数目相同，但 β1与 β2受体的比例相差较大。盐敏感大鼠β1受体数目下调，而β2受体数目增多，表明这类高血压鼠在发生高血压过程中心脏β亚型受体(β2和β1)发生不同调整。有人对15例中年盐敏感高血压患者和15例血压正常者进心肌纤维母细胞培养，测定α2、β2受体总数，结果受体数目不增加，高血压组 β2受体数目较正常人减少一半。从上述资料表明，高血压患者心脏和血管的α和β受体数目和比例与正常者存在差异，这些差异也可能是产生高血压的原因之一。
　　(11)高岛素血症：近年来研究证实，高血压患者常伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗。高胰岛素血症引起高血压的机制包括：
　　①胰岛素引起肾小管重吸收钠增加，使体内总钠增加，导致细胞外液容量增多，机体为维持钠平衡，通过提高肾小球灌注压促进尿液排泄，从而使血压升高。
　　②胰岛素增强交感神经活性，交感神经活性增强可增加肾小管钠的重吸收，提高心输出量和外周血管阻力，导致血压升高。
　　③胰岛素刺激H -Na 交换活性，该过程与Ca2 离子交换有关，使细胞内Na 离子、Ca2 离子增加，由此增强血管平滑肌对血管加压物质(如去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ)和血容量扩张的敏感性，促进血压升高。
　　④胰岛素可刺激血管壁增厚，血管腔变窄，使外周血管阻力增加而导致血压升高。
　　综上所述，高血压的发病机制极为复杂，其发生、发展往往是多种因素综合作用的结果。对具体患者而言，各人情况不一，上述诸因素的作用可各有所侧重，必须作全面考虑和综合分析。
　　病理 高血压早期可仅表现为心输出量增加和(或)全身小动脉张力增加、收缩或痉挛。随着高血压持续存在和病情进展，可引起全身性小动脉和靶器官的病理改变，其病损程度不仅与血压高低有关，且与血压波动幅度有关，也与有无其他危险因子(如同时合并、、高脂血症等)有关。高血压不仅可引起动脉壁肥厚、管腔变窄和，且可促进血小板和脂质沉积于血管壁导致血管闭塞。心脏是高血压主要受累的靶器官，长期血压升高可引起左心室肥厚。早期心腔可不扩大，主要引起舒张功能不全，继之可血压升高。血管内皮排泌的内皮细胞舒张因子(主要是一氧化氮)和前列环素也具有强烈扩血管作用，一旦释放减少，相反由内皮细胞生成的血栓素和内皮素类缩血管物质增多，也是造成血压升高的原因之一。
　　(1)动脉：高血压早期小动脉主要表现为收缩和张力增高，随着时间的推移，高血压通过影响血管内皮与平滑肌细胞、内膜通透性而使动脉壁发生改变，表现为内膜表面不光滑、不平整，继之动脉壁通透性增加，循环中红细胞、血小板可进入内膜并黏附于该处，平滑肌细胞由中层游移至内膜沉积与，内膜变厚、结缔组织增多，于是管壁增厚、变硬、管腔变窄，甚至闭塞，可导致小。此外，高血压时血流的涡流增加，可加重血管内膜损伤，有利于血小板和脂质黏附和沉积于血管壁，且可引起血管伸张，刺激平滑肌细胞内溶酶体增多，使动脉壁清除、低密度脂蛋白能力降低，易导致的形成，因此高血压是冠心病的重要易患因子。
　　(2)心脏：心脏是高血压主要靶器官之一，本病可导致心脏功能和结构的改变，长期血压升高使心脏持续处于后负荷过重状态，可引起左心室肥厚，主要表现为左室向心性肥厚，即室壁、室间隔呈对称性肥厚，心室腔不扩大，多见于外周阻力明显增高而心输出量相对低又无心衰的高血压患者;心输出量相对高或有反复心衰的患者，可表现为离心性肥厚，即心室腔扩大，但室壁与室腔比例不增加。
　　高血压引起左室肥厚不仅与血压水平有关，也与各种神经激素和某些活性物质有关，以往认为去甲肾上腺素和血管紧张素Ⅱ是左室肥厚的刺激物。除此以外，目前认为内皮素-1、胰岛素以及来自血小板生长因素(PDGF)、生长反应基因-1(EGr-1)都是心肌生长诱导者，而EGr-1产物可能是第三信使。此外，容量因素在致左室肥厚中也起重要作用。左室肥厚和高血压引起冠状动脉硬化和(或)粥样病变是高血压心脏损害的病理基础。
　　左室肥厚(1eft ventricular hypertrophy，LVH)和重塑是心血管病独立的危险因素，它是引起心衰、致命性的决定因素之一。心室重塑是指心室结构的改变，引起心室肌质与量的异常，心室容量增加，心室形态和几何构形的改变。重塑常是一种自身不断发展(self-perpetuating)的过程。左室肥厚和重塑的本质和机制与下列因素有关：
　　①心肌细胞肥大：与高血压长期机械性牵拉和心肌内血管紧张素Ⅱ激活，以及儿酚胺活性增加，刺激胎儿型异构收缩蛋白合成增加有关。该类蛋白寿命为4～5年，而正常心肌细胞可存活90～100年。因此，该类胎儿型蛋白增多不仅使心肌耗氧和耗能增加，而心肌收缩力却增加不多，故易导致心衰和心肌寿命缩短。
　　②心肌间质纤维化：系间质成纤维细胞肥大增生，间质含量增加所致。血管紧张素Ⅱ和醛固酮可激活和促进成纤维细胞增生、肥大。心肌间质纤维化使心肌顺应性降低，心室舒张功能障碍。心肌纤维化分为反应性纤维化和修复性纤维化，前者的特点是沿血管周围堆积并向四周放射，多见于高血压病等;后者系心肌修复性纤维原增生。目前认为心肌纤维化主要与循环中肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性有关，而左室肥厚与心肌局部肾素-血管紧张素-醛固酮活性有关，高血压患者常有循环和心肌局部肾素-血管紧张素一醛固酮系统激活。
　　③冠脉改变：高血压可引起血管外膜纤维化、中层增厚(平滑肌细胞增生)、内膜玻璃样变和内皮细胞损伤、增生，使冠脉狭窄和，且可促进粥样硬化斑块形成。因此，高血压不仅可导致冠心病，也可引起小冠脉病变，最终导致左室肥大和心功能不全。
　　(3)肾脏：原发性良性高血压对肾脏的损害主要表现为良性肾小动脉硬化，由于病情进展缓慢，因此老年患者患病率较高，它是高血压性肾脏病的病理基础，以入球小动脉和小叶间动脉硬化为主，继之可引起肾实质缺血、、纤维化和坏死，导致，而肾脏病变又可加重高血压，形成恶性循环。
　　早期和轻度高血压患者肾脏体积正常，中重度和晚期病人肾脏可轻至中度缩小，被膜下皮质表面可呈细颗粒状凹凸不平。光镜检查有弓形小动脉和小叶间动脉内膜纤维性增厚、管腔变窄，入球小动脉透明样变性。荧光检查，在病变部位常有免疫球蛋白IgM、补体C3及β2微球蛋白沉积。此外，肾小管、肾间质和肾小球可呈继发缺血性改变。
　　可引起广泛性急性小动脉损害，肾脏常遭受严重损害，主要表现为入球小动脉和小叶间动脉增殖性内膜炎，管腔显著变窄，甚至完全闭塞，管壁中层变薄，内皮变薄或断裂，小动脉可呈黏液样变性或纤维蛋白变性，但无急性炎症细胞浸润和细胞坏死。由于肾血管网严重损害，使肾实质可发生、变性和纤维化，可导致。
（实习编辑：张曼）
常见症状： 并发症状：相关检查： 推荐用药：
降压药，用于原发性高血压病。[]
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