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聪明药Smart Drugs 来了
聪明药Smart&Drugs日期:[日]&&版次:[GB12]&&版名:[地球周刊&健康]&&稿源:[南方都市报]&&&网友评论:&1&&条&&&&&在亚特兰大时髦的伊曼公园区一幢维多利亚风格的豪宅里正在举行派对。艺术家、律师、音乐家、商人相谈甚欢,人手一杯有助提升情绪的&良药&&&&酒。从厨房里飘来有点刺鼻的味道,十几个人正挤在里面吸大麻。从年龄判断,有几个人大概从上世纪60年代就已经品尝过这种&消遣药物&,虽然曾让父母忧心忡忡,但这些家伙长大后大多事业有成;他们说吸大麻是为了减压、放松、促进社交。&&&稍后,我和一些朋友转战附近的酒馆。4个中年职业人士(一名医生、一名神经科技师、一名电脑公司执行官、一名作家)就着啤酒吃汉堡,对话题目转到旅行和一种药物。除了我之外,他们都知道一种有助提升注意力的药物,对它赞不绝口。据说,此药已经成为他们长途旅行的必备物品。由于时差关系,长途旅行通常会让人苦不堪言,而这种药能够帮助减少因生理周期和睡眠被打乱产生的疲惫感。这种小小的药片由塞法隆制药公司生产,商品名是Provigil,包含一种叫莫达非尼(modafinil)的物质。它让我的朋友们在长途旅行结束后觉得更有精神,注意力更集中。少量服用,并不会感到大量喝咖啡导致的紧张和心悸。&&&众多提升认知能力和大脑表现的聪明药正在进入人们的生活,莫达非尼只是其中最新的、最受瞩目的一种。对于这一趋势,许多学术刊物早有报道:去年,马里兰大学的研究者在《药物疗法》发表文章,公布他们的一项调查结果。研究者发现,被访问的1208名大学生中,有20%使用ADHD(注意缺陷多动症)药物(比如利他林和Adderall),虽然他们并没有多动症,这些药物也非医生所开。你也许会以为这些大学生服用这些兴奋药是为了派对、玩乐,事实上,研究者发现,他们吃药的主要目的是帮助学习。因为利他林等ADHD药有助增强自我控制能力,提高注意力。&&&需要提升注意力的不仅是大学生。去年,《自然》杂志进行的一项非正式调查发现,1400个被调查读者中,超过20%的人承认使用认知能力提升处方药,主要目的是为了&改善注意力&。在这其中约50%的人承认他们每周甚至每天用药。这些受访者并非20岁出头的年轻人,其中过半受访者年龄超过35岁。&&&过去10年里,科学家对负责注意力、记忆力和创造力脑区域有了新的认识,神经学家逐步发现神经线路、神经传递素和刺激大脑功能的分子运动的秘密,脑力提升药物和技术也跟着突飞猛进。这一类药物有多种称呼,包括聪明药、神经药或促智药。在无法使用药物的情况下,科学家还发现了其他刺激头脑、改变大脑功能的技术。&&&神经技术产业组织的执行理事扎克&林奇预言,这些产品将改变我们的未来。&神经技术不但能够改变个人,还能推动整个国家的经济。&林奇说,&设想一下,假如成千上万的印度或中国工厂的工人通过服用神经药物提高生产力。在这种情况下,美国还会禁止这些药物的使用,甘居劣势吗?&&&&专注的优势&&&注意这个段落,你正有选择地把注意力集中在某个事物或某项任务上,同时忽略掉周围的让你分心的事物,比如在公园里咆哮的狗,或你的手机铃声。在一个信息超载的世界里,人们不得不一心多用,同时处理多件事情,即使并非多动症患者,同样可能有注意力不集中的毛病。你无需医生诊断就可获得药物帮助,让自己在这个混乱吵杂的世界中心无旁骛,专心完成工作。&&&提升注意力的药物已经问世多年:安非他命绰号&兴奋药&,于19世纪末被发现。到上世纪40年代,这些中枢神经系统兴奋剂被广泛用于治疗哮喘,也有人拿它们提神,甚至当减肥药吃。它们尤其受军人和警察的欢迎。职业要求他们即使在疲惫不堪的情况下依然要保持清醒警惕的头脑,否则可能付出生命的代价。但是这些中枢神经兴奋药有严重副作用,包括幻觉、厌食和心脏问题。今天,平民已经很少使用右旋安非他命(商品名Dexedrine),但混有安非他命的Adderall和安非他命相关药,哌醋甲酯(包括利他林、Methylin、Concerta等)则经常被使用。&&&这些药物的具体工作原理至今无法得知。但利他林和莫达非尼之类的兴奋药可影响神经传递素多巴胺和去甲肾上腺素。这两种物质对于提高注意力和记忆力扮演了关键作用。两种药物都能抑制神经元对神经传递素的再吸收,从而延长它们的作用。莫达非尼还直接干预谷胺酸酯的作用。谷胺酸酯是神经元用于传送信号的主要神经传递素。加州大学的神经病专家迈克尔&闵岑伯格说,这一类药物的主要作用部位是脑前额皮质,是负责整理思绪、做判断、预测和控制冲动的区域。&&&闵岑伯格专门研究莫达非尼,曾用MRI扫描仪捕捉在这种药物影响下的脑图像。MRI(核磁共振成像)通过血液流动的变化记录人脑的活动。在一次实验中,闵岑伯格让21名健康自愿者在不同的日期分别服用莫达非尼和淀粉片,然后让他们接受标准测试。试验结果发现,服用莫达非尼后,自愿者的测试成绩大幅提高。&&&研究者还在MRI图像上发现前额皮质的活动变化。当自愿者注意力没有集中于某一任务时,该区域的神经元零星地&闪烁&,闵岑伯格称之为探索模式。当同一个人专注于复杂脑力任务时,神经元活跃起来,开始协调行动,和手中的工作协调一致,仿佛演奏协奏曲,闵岑伯格称之为开发模式。&我们发现莫达非尼让大脑进入开发模式,因此自愿者在测试时有超常表现。&他说,&现在我们知道了它的工作方式,希望研究出更好的认知能力提升药。&&&&当科学家继续研究大脑如何管理注意力时,聪明药的功能变得更加强大、精确。麻省理工学院的神经学家提摩西&布什曼和厄尔&米勒在两个脑区域发现了两种注意力。前额皮质管理主观注意力;如果你在进行考试前的复习,或者在写一本小说,集中注意力的动力和命令来自前额皮质区。但是,如果遭遇突发事件&&&比如猛虎突袭,或听到孩子哭声&&&顶叶皮质则被启动。麻省理工学院的科学家发现,当上述两个区域进入专注状态时,神经元以特定速度释放电脉冲,顶叶皮质的频率较快,前额皮质区的频率较慢。&&&理论上说,调节神经元活动频率或者针对不同脑区域的药物可以根据具体任务,启动不同的专注模式。米勒说,&人们患有各种各样,程度不同的注意缺陷障碍。通过研制可调节神经元发射频率的药物,我们也许能更有的放矢地提高人们的注意力。&对于普通人适量使用这类药物,他表示完全赞成:&如果有能够提高认知能力的药物,我绝对乐意服用。&随着药物的完善,未来可能出现针对外科医生、飞行员和勤奋的博士生的注意力提升药。&&&诱人的记忆力&&&注意力集中了,人们自然想到要改善记忆力。&在晚餐会上,碰到那些中年的成功人士,他们谈得最多的并不是低迷的房地产市场,而是衰退的记忆力。&《纽约时报》专栏作家戴维斯&布鲁克在一篇评论文章中写道。对于战后婴儿潮时期出生的人,记忆力衰退和性功能功能障碍一样是最令他们头痛的事情。布鲁克斯建议,记忆提升药可能成为新伟哥。&&&市场上一些记忆提升药似乎确实有效,虽然效果有限。多奈哌齐(Donepezil)可阻截分解乙酰胆碱&&&一种神经传递素,负责在神经细胞间传递信息&&&,从而延缓阿尔茨海默症(老年痴呆症)的恶化。如果对症下药,这种药物可以同时改进记忆力、注意力、逻辑推理能力、语言能力和完成简单任务的能力。&&&在健康人身上,这种药物的效果忧喜掺半。美国海军对健康自愿者进行了一项实验,发现连续服药14天后,他们在完成需要短期记忆的任务时成绩反而下降。但德国队一项实验发现,健康年轻男性在连续服药30天后,在短期语言记忆和长短期视觉记忆方面明显改善。&&&更完善的记忆促进药目前正在临床试验阶段,估计四五年后可获得批准,走向市场。其中最令人瞩目的是安帕金(ampakine),这种物质能延长谷氨酸酯受体开放时间,让更多的神经传递素进入细胞。加州艾尔文的Cortex制药厂是安帕金药开发的先锋。Cortex宣称,这种药物能延缓甚至治愈阿尔茨海默症、帕金森和亨廷顿舞蹈病等神经退化性疾病。&&&Cortex首席执行官、神经学家马克&瓦尼说,安帕金的用途远远超过治疗老年痴呆症。公司研究发现,一种代号CX717的安帕金对成年注意缺陷多动症患者有显著疗效。&&&对安帕金的初步研究发现,在健康实验者身上,它有一定的改善记忆力作用。瓦尼说,&改善记忆力就像是调试一辆可以正常工作的汽车,虽然可以提高性能,但程度有限。人在20岁左右时处于记忆力的巅峰状态,此时再怎么吃药也于事无补,但随着年龄增长,部分神经元死亡,记忆力减退,此时,这一类药物方能发挥最大作用。&&&&Cortex的药物可以提高神经传递效率,而圣迭戈的赫利孔山医疗公司声称可以操纵记忆形成的生物化学机制。记忆通过神经键的物理化学变化形成。神经键是脑细胞之间的连接物质,它们在不断变化,重新连接,用于信息的存储和索取。记忆分长期记忆和暂时记忆。暂时记忆存储在特定地方,最终被丢弃,空出地方用于储存新记忆。取决于性质的不同,记忆形成的过程也有差异。如果某种药物能帮助把暂时记忆转变成长期记忆,将帮助人类轻易存储大量信息,减少为巩固记忆所需的努力和时间。&&&这一灵感来自提姆&图利,赫利孔山医疗公司的创始人兼首席科学家。图利在长岛冷泉港实验室时,他领导的研究小组发现了一种分子开关&&&一个叫CREB的基因,它在长短期记忆转化过程中扮演关键角色。有的分子可以调节CREB的通道,增加这种基因的数量或产出,从而成为理想的记忆提升药物。&&&赫利孔山医疗公司已经发现了好几种CREB调节物质。初步研究证实这个研究方向是正确的。动物实验发现,猴子在服用药物后,只需12天就能在记忆测验中取得85%的正确率,而没有服用药物的猴子需要24天才能取得同样的正确率。&&&对少数健康人的实验同样发现显著的提升长期记忆效果:自愿者被要求记忆10个单词,7个小时后和1周之后再回忆这些单词。研究者发现,服用药物的自愿者在一周时间里只损失了2%的记忆,而没有服药者的记忆损失达20%.赫利孔山医疗公司于2008年完成了规模更大的药物安全性试验,今年计划再次进行大型人体试验。&&&图利说,&这些药物可以减少形成长期记忆所需的练习和时间。达到事半功倍的效果。&&&&即使最成功的记忆提升药也有副作用。荷兰鹿特丹伊拉兹玛斯大学的心理药理学家雷诺德&德&容克说,一个最大的问题是长期记忆和工作记忆的平衡。所谓工作记忆就是在完成任务时,大脑中容纳的随时准备调用的记忆。比如,前额皮质(负责工作记忆)和海马装突起(负责长期记忆)可能有相反的化学需要。一些药物有助于巩固记忆,从而帮助长期记忆储存。但工作记忆需要不断更新,同时消除垃圾信息。&&&动物实验显示,当记忆变得过于牢固未必就是优势:有的鸟类有储存食物准备过冬的习惯,通过药物可以提高它们的长期记忆,让它们能够记住每个藏食物的地点。当食物被移走之后,这些傻鸟还固执地在老地方寻找。&&&几乎每个人都有过这样的经历&&&某首歌的曲调在脑袋里回响,挥之不去。但是,相比一些无法忘记的人,一支蹩脚的曲子在脑袋里游荡算不上真的烦恼。这个世界上确实有少数几个不会忘记的人。比如44岁的吉尔&普莱斯,自从14岁起,她能记得每天生活的每个渺小细节,包括几点起床,去过哪里,吃了什么。童年的日记证实,她的记忆可谓分毫不差。这种症状如此罕见,直到不久前,科学家才给它取了一个名字,叫&超记忆综合征&(hyperthymesticsyndrome)加州大学埃尔文分校的神经学家检测了普莱斯的记忆力,认为她的罕见记忆力可能源自神经发育紊乱。&&&记忆提升药是否也可能造成同样噩梦,让你生活中每个细节,巨细无遗地深刻在头脑中,想抹去也无能为力?德&容克警告说,这样的担忧并非杞人忧天。尤其是对那些试图改变记忆存储方式的药物而言。&&&创造的火花&&&在《把妻子误认成帽子的男人》一书里,神经学家奥利弗&萨克斯描写了一个患有图洛特氏病(tourette&ssyndrome)的优秀音乐家。图洛特氏病患者无法控制身体运动和冲动。服用氟哌丁苯&&&一种阻止多巴胺对受体产生作用的药物后,音乐家变得平静下来,仿佛普通人,但与此同时,他创作爵士乐的冲动也随之离去。于是,在周末的时候他停止服药,恢复那个充满创造力但身体无法控制抽搐的自我。&&&在另一个相反的例子中,纽约詹姆斯彼得斯老兵医疗中心的神经学家露丝&沃克尔报道过一位帕金森患者,他在服用多巴胺增强药罗匹尼罗后突然萌发艺术创作冲动,创作了大量艺术品。沃克尔猜测,患者的额叶变异加上多巴胺的大量分泌可能导致艺术技能的提高。其他研究者也发现,刺激多巴胺的分泌可增加人的好奇心,减少拘束,让人变得更感性&&&这一切都可能帮助激发创造力。&&&这些例子指出第三类促智药物。专家说,某些物质,特别是那些作用于神经的迷幻药&&&比如大麻、LSD、酶斯卡灵&&&也有提升创造力的效果。这一类报道俯拾皆是。意大利帕维亚大学的实验药理学家斯特凡诺&戈夫尼曾对认知能力提升药进行全面调查,他在《药理学研究》上发表文章提到,挪威画家爱德华&蒙克曾在迷幻药的帮助下创作风格诡异、给人毛骨悚然感觉的图像,其中包括他最著名的作品《惊叫》;荷兰画家文森特&梵高为治疗癫痫症而长期服用洋地黄,结果也产生轻微幻觉,他说能在灯光周围看到光环。&&&迷幻药毒副作用大,并且非法,无法成为理想的脑力促进药。虽然众多例子说明了迷幻药和创造力的关系,但制药公司似乎还不愿意趟这滩浑水。当新的记忆提升药和注意力提升药层出不穷,促进创造力的药物似乎毫无进展。&&&相反,如今的大趋势似乎是用药物抑制创造力。某些精神病,比如狂躁抑郁症、痴呆和抑郁症往往和创作冲动相联系,但在药物治疗过程中,创造性也成为连带牺牲品。&许多艺术家抗拒治疗,害怕因此影响他们的创造力。&戈夫尼说,&利他林和其他治疗多动症的药物帮助许多儿童改变了注意力不集中的毛病。但许多大思想家和艺术家,比如阿尔伯特&爱因斯坦、萨尔瓦多&达利、温斯顿&丘吉尔,都有典型多动症症状&&&冲动、无条理的生活,等等。假如爱因斯坦和丘吉尔也服用了抗多动症药物,世界历史会发生什么样的变化?还有研究者担心,未来的爱因斯坦和丘吉尔的创造力被药物压制,无法发挥。&&&&第一种帮助促进创造力的方法将是通过一种电磁装备而非药物。澳大利亚悉尼大学脑中心主任阿兰&施耐德提出了一个有趣的设想,他总结说,有自闭症的天才们的超凡能力源自能够调动&原始未经处理的感官信息,而这些信息通常被压抑在无意识层面。&对于普通人,启动这个感官源泉,可能挖掘出丰富的创造力。为证实这个猜测,施耐德和同事让自愿者接触低频磁脉冲(这一技术被称为穿颅磁刺激,简称TMS),压抑他们的部分大脑功能。结果,研究者发现,自愿者获得了某些天才技能,包括创作细节丰富,效果逼真的绘画。&&&也许听上去违背直觉,但施耐德的实验证明,通过&暂时封闭部分大脑区域&,反而可以提升创造力。我们理智的大脑按固有模式储存信息,他解释说,&但如果我们能够暂时把理智关闭,就能直接看见构成模式的点,没有经过诠释和归类,可以进行新的组合。TMS可以去掉陈腐概念的过滤,让人们用崭新的方式看世界,从而促进创造力。&&&&打造超人&&&用化学和其他方法提升人体功能并不是什么新鲜事。运动员不断地尝试各种提高体能的方法和药物,在类固醇、荷尔蒙的帮助下,他们变得更快更强壮,但也冒着巨大风险,一旦被发现意味着从此身败名裂,还必须承受禁药的诸多副作用,比如生殖器萎缩、性格变得狂暴,甚至猝死。促进智力的药物也有类似危险。谁知道干扰大脑会有什么样的危险副作用?这会成为一种新的潮流吗?新一代昂贵高效的聪明药是否会进一步加剧社会不公,造成更大的贫富差距。&&&神经学家瑞伊&申腾夏说,大可不必担心聪明药成为社会潮流,不同于上世纪60年代的迷幻药文化,今天的神经药物主要用于提高工作质量,而不是用于娱乐。&更重要的是,药物对于不同人有着不同效果。20年后,科学家们将能够根据个体情况,判断与之匹配的药物,药物的安全性和效果将显著提高。&她说,药物加深贫富鸿沟的担忧也是杞人忧天,&毕竟,所有技术革新都从上层社会开始。&&&&迈阿密医学院的精神病学教授朱利奥&李希尼奥则没有这么乐观。他担心这些干扰大脑化学的药物并不像它们宣传的那样安全。他所担心的副作用不仅是身体上的,还有社会和经济方面的副作用。&如果你拒绝用药,是否会担心因此处于竞争劣势?&他问,&我在长途旅行时因为时差也经常失眠,搞得自己身心疲惫。但这不同于长期失眠,并不是一种疾病。所以我不愿服药。&但他承认,在竞争激烈的学术界,同事们纷纷服用Provigil,争夺更多工作时间,在这样的环境下,他自己还能坚持抗拒多久?&&&聪明药的最大支持者可能是超人主义者。他们主张自愿地有道德地利用技术,创造生理能力远远超过现代人类的超人。超人主义者代表,牛津大学人类未来学院的尼克&波斯特罗姆承认,打造超人的道路艰难曲折:&目前的医学体制围绕防范、诊断、治疗和缓解病情的原则,没有留下足够资源开发智力促进药。短期内,我估计现状会继续下去。大多数人会谨遵医生处方,不敢违背药物说明书上的治疗范围。但也有一部分人,会通过网络购买处方药,追求药物的标签外用途(比如,健康学生服用多动症药物利他林,以提高学习效率)。一些特殊职业者&&&比如士兵、空中交通管制员、外科医生&&&可能开始合法使用聪明药。慢慢地,一些国家可能开始向人民推广促智药,其他国家因为害怕落后,不得不跟着效仿。&&&&这篇文章即将完成时,我又要准备去另一个半球参加一个会议。稿子催得紧,长途旅行倒时差让我忧心忡忡。一个朋友建议我抽根大麻放松情绪。被我拒绝。另一个医生朋友给了我一包Provigil,他说,&你也许会改主意。&我还让医生开了一瓶抗焦虑药Konopin,以防飞机上不巧挨着个打鼾的。&&&一开始,我把药物搁在一边,对自己说,我才不会求助于它们。不久,我又犹豫了。我们的所有经历都会对我们的神经系统造成影响。无论吃不吃Provilgil,此次旅行后,我都会和从前不一样。如果吃药可能帮助我在会上集中精力,稍微改变一下我的脑化学难道会比以500英里的时速在38000英尺高空飞行更反自然?于是,我把药片放进了随身携带的旅行包。&&&文:SherryBaker&代购利他林,莫达非尼,adderall,QQ
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利他林和莫达非尼在欧美国家被称为“聪明药”
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不是的,我用过,效果不太明显。不过对体力有很大影响,长跑的时候可以一试。不过副作用据说很大,我道没什恶魔没先反应,只是感觉口干舌燥。
利他林可以他联系Qq..`````````````````````````````````````````````````````````````
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  健康网讯:  莫达非尼(modafinil)是法国Lafon公司研制开发的一种精神振奋药,20世纪80年代由法国 Lafon实验室作为adrafinil的一种副产物而被首先合成。1994年11月首先在法国上市,现在全球已有20多个国家进行临床应用,在中国此药正在临床验证中,还未上市。莫达非尼目前临床上使用的剂型为片剂,规格有100 mg和200 mg,主要作用是治疗发作性嗜睡症和自发性嗜睡症以及阻塞型睡眠呼吸暂停/呼吸不足综合征和倒班工作所致的睡眠紊乱等症的过量日间睡眠,单剂量早晨给药200 mg·d-1。近年来的研究还发现,200 mg·d-1 治疗剂量的莫达非尼对活动能力低下,特别对行为、智力、情感及其他方面等认知减退症状有明显缓解作用。本文现就其对认知功能的改善及其可能的作用机制作一综述。  药理特点及理化性质 莫达非尼化学名称为2-[(二苯基甲基)亚硫酰基]乙酰胺,分子式为 C15H15NO3S,相对分子质量为273.36,见图la 本品是外消旋化合物,其异构体具有不同的药动学特征,例如:l-异构体在体内的t1/2大约为d-异构体的3倍,异构体不会互相转换,达稳态时l-异构体的浓度约是d-异构体的3倍,每日1次剂量给药后,血中莫达非尼的峰谷浓度由90%的l-异构体和10%的右旋体组成,多次服用后莫达非尼的有效消除t1/2约为10~15 h。在健康受试者进行的测试中,每日1次日剂量为200~600 mg的多剂量给药时,莫达非尼的异构体显示出线性动力学关系。莫达非尼的吸收迅速,达峰时间为药后2~ 4 h。莫达非尼片的生物利用度与其水悬液相似。在体内组织中充分分布,其表观分布容积(0.9 L· kg-1)大于总体水容积(0.6 L·kg-1)。约90%的莫达非尼主要由肝脏代谢,代谢产物经肾脏消除,尿液碱性化对莫达非尼的消除没有影响。其药理学特点不同于其他典型的精神兴奋药,如苯丙胺(amfetamine),咖啡因(caffeine)等,和苯丙胺相比较,不是通过儿茶酚胺能神经元活动来调节,而是通过对突触后肾上腺素α1受体的激动作用而起作用的。只针对负责醒觉的下丘脑,而不是影响整个神经系统,所以不会影响病人的情绪,也不会引起精神依赖性和戒断症状。  莫达非尼对认知功能的影响 近年研究发现,对于活动能力低的人,莫达非尼能够提高其对外来刺激的敏感性和参与意识,提高昼夜活动能力,但并不改变各期睡眠;对活动能力低下,抑郁或类似抑郁的病人,特别是行为方面(昼夜倦睡,不能处理日常生活,失去活动的欲望,自我退却),智力方面(智力活动能力、记忆力、警惕性丧失等),情感方面(不参与社会活动、忧虑、厌烦)和其他方面原因引起的进行性精神滑坡综合征的老年病人,可用以治疗。  1990年CASSEN等报道了莫达非尼可以治疗精神性疾病,特别是精神分裂症所引发的认知功能障碍,可以使其在日常行为上得到改善; KEEFE等将莫达非尼作为一种新型的非典型抗精神病药物治疗病人,发现虽然使用药物后其认知行为不能完全正常化,但有很好的缓解。TURNER 等在对20例慢性精神分裂症病人(男性16例,女性4例)的研究中发现在常规治疗的同时给予莫达非尼,病人认知缺损特别是反应力下降,记忆及学习能力减退,情感淡漠等得到显著改善(P< 0.05),生活质量提高。  近年研究发现莫达非尼除在睡眠方面外对许多神经科其他疾病的认知障碍也有影响,在帕金森病人中,对长期口服抗帕金森药物后出现的反应迟缓,记忆减退有提高。SMITH等有病例报道莫达非尼能够改善癫痈病人长时间服用抗癫痈药物后出现的认知减退等方面的不良反应,包括注意力下降,警惕性降低,意识运动和心理活动减少等。ARON等研究发现莫达非尼可以提高注意力缺乏多动症(attention deficit hyperactivity dis- order,ADHD)病人的认知水平,TURNER等随后在健康成年人中进行研究亦发现相同变化,发现莫达非尼使2种人群在空间计划、视觉记忆识别、数学(记忆)广度及反应抑制方面能力显著提高。  为观察莫达非尼对正常睡眠人群的影响作用, RANDALL等对45名无睡眠剥夺,自诉睡眠质量良好的中年志愿者(男性20名、女性25名, 50~67 a)进行研究,结果发现在试验初期认知方面试验组与对照组无明显差异,但在试验后期,受试者均出现疲劳,2组间出现显著差异,推测莫达非尼对疲劳后的认知行为改善有作用。随后该研究者又对89名青年大学在校志愿者(男性47 名、女性42名,19~23 a)口服莫达非尼后进行认知行为测定,结果发现在智商(intelligence quotient, IQ)相对低组和试验过程中易出现疲劳及厌倦者,试验前后认知行为有显著改善,主要为反应速度及警觉性的提高,推测莫达非尼对健康青年认知行为的影响可能与IQ及疲劳程度有关。  莫达非尼对认知影响的可能机制  1 莫达非尼作用部位 ENGBER等验中用2- 脱氧核糖(2-deoxyglucose,2-DG)动态标记莫达非尼,研究其在大鼠脑内的作用部位,结果显示与传统的中枢兴奋剂不同,莫达非尼只在较少部位有脑代谢的改变,脑细胞葡萄糖利用增加,这些部位为海马回,海马CA1、CA2区,齿状回,丘脑中央后核群以及中央杏仁核核群,但在下丘脑、丘脑其他核群、脑干网状结构、基底核以及大脑皮层都未见代谢的改变,其中海马在记忆、学习等认知活动中有重要作用,由于2-DG体现了树突或轴突传入神经活动,说明这些部位神经活动的增加,为莫达非尼对认知的影响在作用部位上提供了依据。  LIN等观察给予莫达非尼后猫脑细胞中原癌基因c-fos的表达变化,发现在杏仁核的中央核群、下丘脑前部及视交叉上核中神经细胞c-fos表达增多,说明此些部位神经胞体内在神经活动的增多。杏仁核中央核群是同时有2-DG和c-fos变化的区域,推断此脑区是莫达非尼作用的重要部位,这些部位与调节REM睡眠、行为唤醒有关,考虑这也是莫达非尼调节睡眠、维持觉醒的原因,杏仁核中央核是各种感觉体会集的中心,它们在获取和储存有关记忆中发挥了重要作用。杏仁核也参与了包括记忆过程在内的认知功能,有利于对情感性事物长期记忆的巩固。  与传统的神经兴奋剂哌醋甲酯(methylphenid- ate)、苯丙胺等不同,莫达非尼不影响调节运动功能脑区的葡萄糖利用,特别是在基底节区,给予莫达非尼后此处未见葡萄糖摄取增多等神经元活动,黑质纹状体通路中没有多巴胺释放增加[19],对锥体外系没有显著影响,因此它不引起运动行为的改变,在提高反应力增强活动力同时不会诱导步态不稳行为。  2 与神经递质的相互作用 FERRARO等给大鼠腹腔注射莫达非尼(300 mg·kg-1)后发现大鼠海马区谷氨酸的释放增加,PIERARD等用微透析方法研究莫达非尼对大鼠脑皮质氨基酸含量的影响,发现莫达非尼对细胞外谷氨酸影响呈双向性改变,即给药后的短期内(1 h)谷氨酸含量有所升高而后呈持续性降低,可能与莫达非尼促进谷氨酸短期内释放增加有关,它能增加谷氨酞胺合成酶mRNA和蛋白质在大脑各个区域的量,说明莫达非尼通过唤醒作用活化细胞代谢并引起能量产生。在神经元变性损伤的动物模型中,结果发现莫达非尼可使基底节神经元释放和重摄取 GABA量较之对照组明显减少(P<0.05),在保持兴奋性的同时减轻毒性作用,调节保护神经元的正常生理机能。  最近有实验显示莫达非尼的作用机制可能与发现的一种神经肽orexin-A和orexin-B相似,可引起中缝核团组胺释放的改变,中缝核团中的上行纤维加入上行网状激动系统而参与对意识的控制,其活动引起的组胺的释放可与其他递质一同调节睡眠。  3 与脑能量代谢的关系 给予莫达非尼后,在海马回,海马CA1、CA2区,齿状回,丘脑中央后核群以及中央杏仁核核群部位有脑细胞葡萄糖利用增加,此部分神经元对于参与学习、记忆等活动有重要意义,推测这种变化为认知活动的进行提供了能量。同时UEKI等报道,莫达非尼可减小ET-1诱导的纹状体灌流液中乳酸含量的增加,这可能是因为莫达非尼改善脑细胞能量代谢状态有关,在增加葡萄糖利用的同时,减少无氧糖酵解,降低乳酸含量保护神经元功能。  小结 综上述莫达非尼作为一种新型的中枢促醒剂,与传统中枢兴奋剂相比,在调节睡眠、促进觉醒的同时减少各种依赖、戒断、动作不稳等不良反应的产生,而且对许多原因引起的认知功能障碍有明显改善作用。但其作用机制目前尚不清楚,推测其对认知的影响可能与特定脑区中递质释放及能量代谢改变有关,由此猜测脑中调节递质释放的某些蛋白物质是否也会受莫达非尼的影响,这有待于进一步深入研究。但是莫达非尼表现出来的对认知障碍的改善作用,可能为此类疾病的治疗提供了新线索。  莫达非尼与阿莫达非尼的区别:  阿莫达非尼是左旋莫达非尼,是莫达非尼中的主要活性成分。200毫克的莫达非尼中左旋和右旋的莫达非尼各占一半,但是右旋莫达非尼在服用4个小时,就被消耗衰减尽了,莫达非尼服用2个小时起效,在4个小时时达到血药最高峰,在最高峰时,左旋莫达占90%,右旋的衰减只剩下10%了,在第四个小时以后,莫达中起主要作用的是左旋莫达非尼,阿莫达非尼效果非常强劲,如果说莫达试人保持清醒的话,而阿莫达则可以使注意力集中和保持高度清醒,使注意力更集中,副作用非常小,最终将取代莫达非尼,阿莫达对血浆蛋白的亲和力是莫达的3倍,因此可以和血浆蛋白结合的更亲密,因此,随着血液运输进入大脑的阿莫达浓度非常高。阿莫达对大脑的亲和力是莫达的3倍。   阿莫达非尼的半衰期是13-15个小时,我试过利他林,莫达,感觉还是阿莫达效果最好,不像莫达会头晕,头疼。副作用极小。   连续服用阿莫达非尼,血液中药物的浓度会不断的叠加,因为旧的血药浓度未衰减完,新的药物又进入血液中,连续服用阿莫达非尼会推迟血药高峰的到来。  很多人听媒体说莫达副作用比利他林小的多,其实这个副作用是指莫达对中枢神经系统的兴奋性最弱,因此最不容易滥用,但是莫达天天服用会头晕的,效果也会减弱,因此莫达不适合天天服用,只适合断断续续的服用,但是也有的朋友说,适应了就不会头晕了。   利他林服用有欣快感,莫达服用有警惕感,阿莫达效果非常好,副作用极小,无任是小孩还是成年人服用效果都非常好。   该药一上市就受到热烈的欢迎,但是价格却比莫达贵2倍。   事实上,在欧美科学家做过实验,莫达对智力的改善远比利他林强。   但阿莫达非尼的生产成本高很多,该药2007年在美国上市。   也有很多朋友问我关于利他林和莫达非尼的区别;  根据在下的服用经验以及很多朋友服用的经验反映,在这里我就简单的介绍下莫达非尼和利他林的区别  第一各有优点,莫达非尼的优点就是开始服用效果非常强劲,比利他林效果还强大,特别是针对成年人效果更好,而且莫大一天只要服用一片,比较经济实惠。利他林效果也非常好,而且可以长期服用都不会耐药的,基本上没有什么副作用。  第二,各自的缺点,莫达非尼不适合天天服用,如果天天服用,会产生耐药的,所以最适合短期服用,比如考试冲刺,关键时刻,重要时刻服用,如果实在是需要长期服用,请隔3--7天服用一次,这样耐药性会好些,效果也会比较好。还有,莫达对食欲的影响比较大,,偶尔也有些头晕,但这只是极轻微的,完全不影响智力的表现和大脑的发挥。耐药性是网友最普遍反映最集中的一个问题。应对方法是隔3-7天服用一次。实际上很多朋友包括我自己,都做过IQ智商测试,服用利他林和莫达非尼比不服用药物测试得分要大大提高,特别是莫达得分还更高!  利他林的缺点是半衰期短,只有4个小时,虽然这是个缺点,但是由于半衰期,因此不影响食欲。  利他林耐药性比较好,可以适合长期服用,最好的方法是隔1一2天服用一天,这样效果才最好,这样不容易耐药的。利他林也有些影响食欲,但这是极其轻微的,利他林一般是饭前45分钟服用,莫达空腹服用,提前1-2个小时服用,莫大2个-4个小时达到血药高峰。利他林如果是空腹服用,1个小时达到血药高峰,食欲都会影响利他林和莫达的吸收速度。食物会将利他林的血药高峰推迟2个小时,而莫达会推迟4个小时左右,而且食物会影响莫达的吸收率。因此莫大最好在空腹服用。  可以多喝点糖水-补充大脑能量,糖水会在体内部直接转化为葡萄糖,而葡萄糖是大脑最主要的能量,要知道服用服用莫大和利他林都大量的消耗能量的,因为大脑高速运转,肯定需要足够的能量补充。而服用莫大,利他林,影响食欲,所以最好多喝点葡萄糖。直接补充大脑能量,为大脑提供足够的动力和能量。  本文转自,印度代购团购网:/yinduxinteyaozixun/qiangnaocongmingyao/1.html
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