凝血因子为什么Ⅵ因子不存在_百度知道
凝血因子为什么Ⅵ因子不存在
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不是不存在，而是后来发现与其它因子是同一物质，所以被合并了。
额，能说的详细点么？谢谢~
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因为后来发现Ⅵ因子其实是V因子被激活的状态，所以被删除了。
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技术将人凝血因子基因导入山羊受精卵，培育出了转基因羊。但是，人凝血因子只存在于该转基因羊的乳汁中。以下有关的叙述，正确的是（　　）
A、人体细胞中凝血因子基因编码区的碱基对数目，等于凝血因子氨基酸数目的3倍
B、可用显微注射技术将含有人凝血因子基因的重组DNA分子导入羊的受精卵
C、在该转基因羊中，人凝血因子基因存在于乳腺细胞，而不存在于其他体细胞中
D、人凝血因子基因开始转录后，DNA连接酶以DNA分子的一条链为模板合成mRNA
答案　B　为什么？
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这应该是排除法：
a错因为编码区编码蛋白质除了与氨基酸对应的碱基是1：3以外，还有起始和结束的密码子，并且人的编码区分外显子和内含子，只有外显子才编码蛋白质，所以总的比例应大于1：3
c明显错误撒，任何一个体细胞（有核）的基因与卵细胞是一样的
d中DNA链接酶的作用是链接两串DNA，与转录rna无关
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凝血因子&凝血因子，一组参与凝血过程的因子，多为，人有13种，用罗马数字Ⅰ～ⅩⅢ编号，这些因子形成酶促级联反应，即前一个因子激活下一个因子，以此类推，最终导致凝血，为统一命名世界卫生组织按其被发现的先后次序用罗马数字编号，&有凝血因子Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ，Ⅻ，Ⅻi等，因子XIII以后被发现的凝血因子，经过多年验证，认为对于凝血功能，无决定性的影响，不再列入凝血因子的编号，因子&VI&事实上是活化的第五因子，已经取消因子VI的命名。
凝血因子 -
因子&I：&纤维蛋白原&　　因子&II：凝血酶原&　　因子&III：&组织因子&　　因子&IV：钙因子(Ca2+)&　　因子&V：白原，易变因子&　　因子&VII：转变加速因子前体，促原，辅助促凝血酶原激酶&　　因子&VIII：抗球蛋白A&(AHG&A)，A&（A)，血小板辅助因子&I，血友病因子&VIII&或&A,&　　因子&IX：抗血友病球蛋白B&(AHG&B)，抗血友病因子B&(AHF&B)，血友病因子&IX&或&B&　　因子&X：STUART(-PROWER)-F，自体凝血酶原C&　　因子&XI：ROSENTHAL因子，抗血友病球蛋白C&　　因子&XII：HAGEMAN因子，&表面因子&　　因子&XIII：血纤维稳定因子
凝血因子 -
凝血因子参与血液凝固过程的各种组分；其中大多是含糖的丝氨酸蛋白酶。整个凝血过程大致上可分为两个阶段，凝血酶原的激活及凝胶状纤维蛋白的形成。体内存在有内源性及外源性两种激活系统。前者是指心内膜受损，或血液流出体外通过与异常表面接触而激活因子Ⅻ(Hageman factor)。后者则由于组织损伤释放出因子Ⅲ，从而激活因子Ⅶ。两者都能启动一系列连锁反应，并在因子Ⅹ处汇合，最后都导致凝血酶原的激活及纤维蛋白的形成。 内源性激活系统& 整个凝血酶的激活途径如图1所示。当血液与带负电荷的（皮肤血管外壁）或异体表面(如高岭土、玻璃等)接触时，因子Ⅻ就由酶原激活成Ⅻa，后者除能激括因子Ⅺ外，又同时使血浆前舒缓激肽释放酶激活。激活后的激肽释放酶在高分子量激肽原的促进下反过来又进一步使因子Ⅻ激活，但此时不再是接触激活而是肽键水解激活（见蛋白水解酶）,使成为因子Ⅻf。这是一正反馈效应,不论Ⅻa或Ⅻf都具有相同的活力。激活后的Ⅻa在Ca 存在下接着又使因子Ⅸ激活。 因子Ⅻ是由596个氨基酸残基所组成，因子Ⅺ是由两个亚基所组成,每一亚基含607个氨基酸残基，其结构与血浆激肽释放酶很类似。
凝血因子 -
因血浆中某一凝血因子缺乏造成凝血障碍并引起出血的病证分为两大类：①遗传性。其特点是常自幼发生出血症状，有遗传家族史，除血友病甲和乙为性染色体隐性遗传（见血友病）外，一般均为常染色体隐性遗传，男女均可患病，常有近亲史。该组疾病均为单个凝血因子缺乏，其中以Ⅷ因子缺乏（血友病甲）最常见，其他所有因子除Ⅲ和Ⅳ外均可缺乏。②获得性凝血因子缺乏性疾病。均为多因子缺乏和有原发病&，&常见的如维生素K缺乏症为因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏，还有严重肝病等。诊断靠检查凝血象和纠正试验。用新鲜血或新鲜血浆治疗有效，对获得性者应以治疗原发病为主。 凝血酶原缺乏症多见于新生儿出血症及重症肝脏疾患。先天性凝血酶原缺乏或减少的病例极少见。后天获得性凝血酶原减少或缺乏较多见,因维生素K摄入不足或吸收不良或由于肝功能异常而致病。新生儿生后1～5天，由于肠道细菌无或少,不能合成维生素K以致凝血酶原缺乏；在完全性胆道闭锁患者,因缺乏胆汁,影响脂溶性维生素K的吸收或消化功能紊乱的患者，维生素K吸收不良,均不能合成足够的凝血酶原。急性传染性、中毒性肝炎、、肝硬变等严重肝脏病患者可发生凝血酶原缺乏且常合并因子Ⅴ、Ⅻ、Ⅹ缺乏（称凝血酶原复合体缺乏）。严重肝病患者还可因游离肝素等抗凝血因子增加而发生严重出血。&&
凝血因子 -
凝血因子因子Ⅻ乏&　本病亦称氏因子缺乏症，有家庭性，男女均可患病。因子Ⅻ血浆中处于不活动状态，血管损伤或内皮受损时，其与内皮下胶原接触被激活，启动内源性凝血系统。患者平日无出血倾向，仅在手术后或创伤后才有轻度出血表现，因为因子Ⅻ缺乏时，因子Ⅺ可替代因子Ⅻ作为启动因子。& 因子Ⅴ缺乏&　又称，或奥夫伦氏病。有先天性或后天性两类。后天性见于严重肝病、白血病、败血症等，男女均可患病。& 因子Ⅶ缺乏&　有先天性或后天性两类。先天性因子Ⅶ缺乏患者在新生儿及幼儿期即有出血表现。中国已有少数报道。&&因子Ⅹ缺乏&有先天性和后天性两类,男女均可患病。因子Ⅹ合成于肝脏,合成时需要维生素K作为辅酶。在维生素&K缺乏和严重肝病患者此因子合成不良。双香豆素过量，淀粉样变性及弥漫性血管内凝血病人中此因子常减少。&&&因子ⅩⅢ缺乏&较少见，中国有少数报道。有先天性和后天性两类，男女均可患病。因子ⅩⅢ是一种糖蛋白，分子量为32万，在钙离子作用下可变为具有活性的ⅩⅢ。ⅩⅢ是一种转酰胺酶，在可溶性纤维蛋白多聚体中，ⅩⅢ以共价键将纤维蛋白单体连接在一起。共价键连接的多聚体为不溶性纤维蛋白多聚体，性质稳定。见于红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、尿毒症、、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肝硬变、暴发性肝炎等。长期服用异烟肼者体内可产生抗因子ⅩⅢ抗体，此物可灭活或中和因子ⅩⅢ，影响凝血块的稳定性，患者表现有出血倾向。&&
凝血因子 -
以上几种疾病临床表现为轻重不等、不同部位的出血。凝血酶原、因子Ⅴ、因子Ⅶ、因子Ⅹ缺乏均表现为新生儿自发性出血。因子Ⅻ缺乏仅在外伤后或手术后才发生出血。因子ⅩⅢ缺乏一般有以下三个特征：延迟性出血；创伤愈后缓慢；疤痕收缩。本病在创伤12～36小时后才出血明显。新生儿常表现有脐带出血。由于患者因子ⅩⅢ缺乏，正常的不溶性纤维蛋白难以形成，导致纤维母细胞增殖，因而伤口愈合缓慢、疤痕收缩。&
凝血因子 -
诊断凝血因子主要依靠实验室的血液检查、据凝血因子的化学特性加以鉴别。凝血因子缺乏患者的血浆凝血之异常可被正常人所纠正。正常人血浆加硫酸钡后，凝血酶原和因子Ⅶ被硫酸钡吸附因而血浆中不含有凝血酶原和因子Ⅶ,但含有因子Ⅴ，故不能纠正凝血酶原和因子Ⅶ缺乏患者的凝血异常，但能纠正因子Ⅴ缺乏患者的凝血异常。储存的正常人血清中无凝血酶原和因子Ⅴ，但却含有因子Ⅶ，故不能纠正凝血酶原缺乏和因子Ⅴ缺乏患者的凝血异常，但能纠正因子Ⅶ缺乏患者的凝血异常。因子Ⅻ缺乏患者凝血时间可延长，凝血活酶生成障碍而凝血酶原时间、及出血时间均正常。治疗对凝血因子缺乏性疾病，用新鲜血或新鲜血浆治疗均有效，因新鲜血及新鲜血浆均可供给患者所缺乏的凝血因子。根据所缺乏的凝血因子的化学和特性，亦可用、血浆和所需的特制生物制品进行治疗。维生素&K缺乏引起的凝血酶原、因子Ⅶ、Ⅹ缺乏应肌注K；对先天性凝血因子缺乏症，必要时要给以代替治疗以供给所需的凝血因子，输血量视病情而定；对后天获得性凝血因子缺乏的病人,应积极治疗其原发病，并针对具体缺乏的凝血因子给以适当的补充；库存血中因子Ⅴ大量耗损，故对因子Ⅴ缺乏者应输新鲜血、新鲜血浆或含因子Ⅴ的生物制剂,不能采用库存血;对因子Ⅶ缺乏的患者可用血清肌注治疗；对因子Ⅻ缺乏患者输少量库存血即可纠正，对因子ⅩⅢ缺乏的病人，由于因子ⅩⅢ的止血水平是正常人的5～10％而其生物学半衰期为4～6天，故每次只需输血浆2～3ml/kg,每4～7天输一次即可达到止血目的。&
凝血因子 -
&血友病（）是一组由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者产生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病，男女均可发病，但绝大部分患者为男性。包括血友病A(甲）、血友病B（乙）和因子XI缺乏症（曾称血友病丙）。前两者为性连锁隐性遗传，后者为常染色体不完全隐性遗传。血友病在先天性出血性疾病中最为常见，出血是该病的主要临床表现。治疗方法包括局部止血、替代疗法等。后者中新兴的疗法包括重组人凝血因子（注射用重组人凝血因子VIIa，诺其）治疗，因其无人工污染，安全性高的特点，有日后普及的趋势。
凝血因子 -
凝血酶原激活
简介激活过程
体内存在有内源性及外源性两种激活系统。前者是指心血管内膜受损，或血液流出体外通过与异常表面接触而激活因子Ⅻ（Hageman&factor)。后者则由于组织损伤释放出因子Ⅲ，从而激活因子Ⅶ。两者都能启动一系列连锁反应，并在因子Ⅹ处汇合，最后都导致凝血酶原的激活及蛋白的形成。内源性激活系统
整个凝血酶的激活途径如图2所示。当血液与带负电荷的胶原蛋白（皮肤血管外壁）或异体表面（如高岭土、玻璃等）接触时，因子Ⅻ就由酶原激活成Ⅻa，后者除能激括因子Ⅺ外，又同时使血浆前舒缓激肽释放酶激活。激活后的激肽释放酶在高分子量激肽原的促进下反过来又进一步使因子Ⅻ激活，但此时不再是接触激活而是肽键水解激活（见蛋白水解酶），使成为因子Ⅻf。这是一正反馈效应，不论Ⅻa或Ⅻf都具有相同的活力。激活后的Ⅻa在Ca2+存在下接着又使因子Ⅸ激活。因子Ⅻ是由596个氨基酸残基所组成，因子Ⅺ是由两个亚基所组成，每一亚基含607个氨基酸残基，其结构与血浆激肽释放酶很类似。
因子Ⅸ由416个氨基酸残基所组成，激活时释放出一肽段，形成由二硫键连结的两条肽链。与磷脂结合的部位在轻链，而酶的催化活性部位则在重链。活化的因子Ⅸa在Ca2+与磷脂存在下与因子Ⅷ形成复合物，使因子Ⅹ激活为因子Ⅹa。在正常生理条件下磷脂由血小板提供，在此反应中因子Ⅸa起酶催化作用，而因子Ⅷ只是起调节作用，由于它也能与因子Ⅹ结合，从而使局部的底物浓度增高。事实上单独因子Ⅸa也能使因子Ⅹ激活，但在因子Ⅷ参与下反应速度可增加数千倍以上。因子Ⅷ还需有因子Ⅹa及凝血酶的激活而成为因子Ⅷ'，这里也是一正反馈效应。因子Ⅷ是一分子量达百万以上的糖蛋白，高盐浓度下解离成分子量约20万的亚基。若体内由于基因缺陷，因子Ⅷ欠缺或无活性，在临床上就表现出先天性血友病。因此因子Ⅷ又称为抗血友病因子。
因子Ⅹ是由448个氨基酸残基所组成，激活时释放出一肽段，形成由二硫键连结的两条。它与因子Ⅸ相似，与磷脂及因子Ⅴ的结合部位在轻链，而酶的催化活性部位在重链。
激活后的因子Ⅹ与Ca2+、磷脂及因子Ⅴ共同形成一复合物，后者最终使凝血酶原激活为凝血酶。因子Ⅴ的性质与因子Ⅷ有很多相似之处，它不是起酶的催化作用，而是加速凝血酶原的激活，当因子Ⅴ与磷脂同时存在时激活过程可加速2万倍。同样因子Ⅴ也可被凝血酶激活成Ⅴ'，成为另一正反馈效应。因子Ⅴ也是一大分子量的糖蛋白，由分子量约30万的亚基所组成，在体内极不稳定，容易被体内蛋白C（也是一种丝氨酸蛋白酶）所破坏，因此称为不稳定因子。
凝血酶原（即因子Ⅱ）由&581个氨基酸残基所组成，当被因子Xa复合物激活时，几乎同时在肽键Arg(精274)-Thr(苏275)及Arg(精322)-Ile(异亮323)处水解，并自N端释放出分子量约3万的肽段（残基1～274），形成由两条肽链通过二硫键连接的凝血酶。激活后的凝血酶又能催化降解凝血酶原，在残基Arg(156)-Ser(157)处的肽键水解，释放出A肽段并形成新凝血酶原-S，后者就不易再被Xa所激活。有人认为片段A通过Ca2+及磷脂与因子Xa相结合，如果此肽段被水解除去后，新凝血酶原-S就丧失与因子Xa结合的能力，即使它仍含有可被因子Χa专一水解的肽键，反应也极不易进行。这是凝血酶原激活过程的一个重要的负反馈调节机制，避免了体内由于产生过量凝血酶而引起。
当凝血酶原激活时从N端释放的肽段，大致上可分为两个区域，即A肽段（残基1～156）及S-肽段（残基157～274)。此两肽段在氨基酸组成上特别是二硫键的位置非常相似，其中有31个氨基酸残基完全相同，在构型上似乎各自成为独立的单位，被称为“环饼”结构。一般认为此两环形结构能分别与因子Xa相结合，因而可在两个肽键处（残基274～275,322～323）同时水解而激活成凝血酶。如果只有残基&274处的肽键被因子Xa水解，生成的新凝血酶原-T则不能再激活成凝血酶。凝血因子外源性激活系统
体内组织损伤时释放出因子Ⅲ，也称为组织因子。在Ca2+存在下它能与血液中已活化的因子Ⅷ形成复合物，就能使因子Ⅹ激活，此后就与内源性激活途径的反应步骤相同。通过外源性途径血液凝固在10多秒钟内即可完成，而通过内源性途径则需数分钟。因子Ⅲ为一膜糖蛋白，由263个氨基酸残基所组成，存在于血管内皮细胞，分布于体内各组织，在肺、脑、胎盘中更丰富。如果细胞膜受到损失它就随之释放。因子Ⅲ的作用类似于因子Ⅷ及Ⅴ，也是调节因子，不同的是，由于存在于膜上，因而无需血小板的磷脂参与。因子Ⅶ激活因子Ⅹ的机理类似于因子Ⅸ。上述内源或外源系统中各凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅶ，凝血酶以及与凝血系统有关的激肽释放酶、蛋白C都属于丝氨酸蛋白酶，它们活性部位附近的氨基酸排列顺序都与胰蛋白酶极为相似，不同的是它们都是糖蛋白。因子Ⅶ是由406个氨基酸残基所组成，激活时不释放出肽段，其结构与因子Ⅸ、Ⅹ很相似。
凝血因子与维生素K在凝血酶原近N端的肽段中有一种特殊氨基酸，即γ-羧基谷氨酸。由于在同一谷氨酸侧链中含有两个羧基，与Ca2+的亲合力就特别强。这样，凝血酶原就可通过Ca2+再与磷脂结合，这是因子Ⅹ激活凝血酶原所必需的。若动物给以维生素K的拮抗剂，如双羟香豆素，则在凝血酶原分子中原有的γ－羧基谷氨酸残基又被正常谷氨酸所取代，同时凝血机能也受到损害，由此认为维生素K是作为γ羧化酶的辅酶，在凝血酶原分子中总共有10个γ-羧基谷氨酸，它们都集中于N端32个氨基酸残基的肽段上（图3）。这就不难理解，一旦A肽段被凝血酶自身降解而除去后，留下的新凝血酶S就很难再被因子Ⅹa所激活。除凝血酶原外其他与维生素K有关的凝血因子还有因子&Ⅸ、Ⅹ及Ⅶ，还包括使因子Ⅴ、Ⅷ失活的蛋白C。它们在N端肽段附近都有类似的顺序，γ－羧基谷氨酸的位置也都不变，激活后都形成两条链，轻链为N端部分，含有γ-羧基谷氨酸，因而能与Ca2+及磷脂相结合。重链为C端部分，含有酶的催化中心。
凝血因子 -
纤维蛋白的形成
从纤维蛋白原转变为纤维蛋白大致上可分为三个阶段：凝血因子纤维蛋白单体的形成
纤维蛋白原（因子Ⅰ）为一分子量约34万的糖蛋白，是由两个完全相同的亚基所组成，每一亚基又含有三条肽链，即α、β、γ&链，彼此通过二硫键相互连接。此三条肽链分别含610、461及410个氨基酸残基。两个亚基在肽链N端附近再通过三对二硫键将对称的二亚基连结起来（图4)。因此整个纤维蛋白原分子可用&(Aα，Bβ，γ）2来表示，A、B分别代表被凝血酶自α、β肽链N末端水解释放的肽段，形成纤维蛋白后则用（α、β、γ）2来表示。在纤维蛋白分子中二硫键的位置相当集中，存在有所谓“二硫键节”的结构，其位置也靠近肽链的N端（图4）。β与γ肽链的氨基酸顺序很相似，特别近C端附近约有1/3是相同的。有人根据纤维蛋白原的理化性质提出了图5&的模型，球体间的连接部分即为螺旋区，由三条肽链形成绳索状的螺旋结构。肽链C端球体的大小与形状类似血浆白蛋白，结构较紧密，并连接一条松散的α链C端肽段，容易被纤溶酶或其他蛋白酶所降解。当凝血酶作用于纤维蛋白原时首先自&α链的&N端处释放出一16肽的肽段A，经过一滞后期后自β链的N端开始加速释放出一14肽的肽段B,剩下的部分即为纤维蛋白的单体。不同种属的纤维蛋白原A、B肽段的水解位置都在Arg（精）－Gly（甘）肽键上。肽段A、B的氨基酸组成可因不同种属而有很大差异，但都带有2～6个负电荷，并含有某些特殊氨基酸，如肽段A中含有带磷酸基的丝氨酸，肽段B中含有带硫酸基的酪氨酸。正因为肽段A、B带有净负电荷，使纤维蛋白原分子在未经凝血酶降解前，由于静电相斥而不能聚合。
纤维蛋白单体的聚合
在纤维蛋白单体的聚合过程中肽段A的释放起主要作用，先是首尾聚合，而肽段B的释放能使聚合加速并开始侧向聚合。纤维蛋白单体由于A、B肽段的释放，在每一亚基中暴露出两个相嵌的互补区，单体间就可藉非共价键首尾或侧向聚合，随着侧向程度加深，血块显得粘稠，由透明转向不透明。纤维蛋白的交联凝血因子
激活后的凝血酶除降解纤维蛋白原释放肽段A、B外，在Ca2+存在下又同时迅速使因子ⅩⅢ激活，后者能使聚合的纤维蛋白在邻近的肽链间形成桥键，而成为稳定而交联的纤维蛋白多聚体，即使在5M尿素溶液中也不溶解，而交联前的凝胶在此条件下则可溶解。因子ⅩⅢ为转谷氨酰胺酶，它使肽链间赖氨酸残基上的ε氨基与谷氨酰胺残基上的γ酰胺基连结成新的肽键。每一纤维蛋白单体最多能形成6个共价桥键，若每分子内有2～3个，就可形成很稳定的交联纤维蛋白。长期的进化使纤维蛋白原成为理想的止血剂，如在未激活前分子间由于静电相斥不能聚合而成为溶胶；位于肽链N端的A、B肽容易被凝血酶水解除去，随之静电效应消失，凝胶迅速形成；在肽链C末端附近又可再形成桥键，使成为稳定的凝胶并有足够的机械强度；分子量大，亲水性强、呈对称性，符合凝胶特性；分子中含一段绳索状螺旋结构区，容易被蛋白酶降解，在体内不致于形成血栓；纤维蛋白凝胶的降解产物具有抑制凝血酶的活力，也能阻止纤维蛋白单体的聚合，从而起到自身调节的反馈作用。
在凝血体系中除了各因子间的正负反馈及自身调节外，属于蛋白酶的凝血又受血浆中相应的蛋白酶抑制剂的制约，例如血浆中的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ，antithro-mbinⅢ），除能专一抑制凝血酶外，还能抑制因子Ⅹa、Ⅸa、及Ⅶa,特别对Ⅹa的抑制效果尤其显著。肝素能大大加速AT-Ⅲ的抑制作用，因而在临床上被用作重要的抗凝剂。除AT-Ⅲ外血浆中还有其他蛋白酶抑制剂，如α1抗蛋白酶、抗纤溶酶及α2巨球蛋白等，它们对凝血因子中的各蛋白酶也都有一定程度的抑制作用。
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保存二维码可印刷到宣传品第三章　血栓与止血的一般检查(凝血,血小板,止血,因子,血栓)
12:55:22&&&来源：[]&&&评论：&&
[第三章　血栓与止血的一般检查(凝血,血小板,止血,因子,血栓)]《临床基础检验学》 > 第一篇　血液学检查第三章　血栓与止血的一般检查
在生理条件下，人体内的止血和凝血系统与抗凝血和纤维蛋白溶解（纤溶）系统，相互制约，但处于动态平衡状态，以维持血管内的血液不断循环流动，因此即使血管局部有轻微损伤，既不会出血不止，也不会因局部止血而发生广泛血栓或栓塞，在病理…… [关键词:凝血 血小板 止血 因子 血栓 血管 血浆]…
《临床基础检验学》 > 第一篇　血液学检查第三章　血栓与止血的一般检查
在生理条件下，人体内的止血和凝血系统与抗凝血和纤维蛋白溶解（纤溶）系统，相互制约，但处于动态平衡状态，以维持血管内的血液不断循环流动，因此即使血管局部有轻微损伤，既不会出血不止，也不会因局部止血而发生广泛血栓或栓塞，在病理情况下无论哪一系统的作用发生异常，都可导致出血或血栓形成。本章在复习止血和凝血血机制的基础是，主要讲座血栓与止血常用的筛选试验。这些试验在临床上常用于出血性疾病或血栓性疾病的初步分类诊断、疗效观察和药物监护。关于抗凝血和纤溶系统的生理机制和实验室检查，将于《血液学和血液学检验》书中介绍。
第一节　止血与凝血机制
一、正常止血机制
机体的正常止血，主要依赖于完整的血管壁结构和功能，有效的积压小板质量和数量，正常的血浆凝血因子活性。其中，血小板和凝血因子的作用是主要的（图3-1）。图3-1 正常止血机制及血栓与止血常用筛选试验检测环节BT出血时间　CFT束臂试验　CRT血块收缩试验　BPC血小板计数　CT凝血时间　RT复钙时间APTT活化部分血活酶时间　PT凝血酶原时间　PF3血小板第3因子　TF组织因子　TXA2血栓素A25-HT5－羟色胺　PK激肽释放酶原　HMWK高分子量激肽原　Fb纤维蛋白（一）血管壁的作用在正常情况正点，血管壁内膜光滑。血管内皮细胞，既不与血浆杨分反应发生凝血，也不与血小板等细胞反应，从而防止细胞（尤其是血小板）粘附凝集；内皮细胞之间的粘合质紧密相连，与内皮细胞一起发挥着阻止血液化气成分渗出血管外的屏障作用；内皮细胞下层的结缔组织（如胶原、弹力纤维等）结构完整，能维持血管壁一定的张力。发上各训因素保证血液在血管内既畅通无阻又不致渗出于血管外。当血管内皮受损后，那些具有平滑肌的血管，特别是小动脉和前毛细血管括约肌，立即发生交感神以轴突反射性收缩，蝇然这一反应仅持续15-30s，但因血管收缩，明显地减慢或阻断血流。在小血管就可单独止血；而在大血管，其断端则可收缩伸入深层组织阻抑血流。血管收缩血流减慢使血小板易于在局部粘附、聚集、有利于初步止血，也能稳定随后形成的血栓。接着，是在局部体液特质介导下的较持久性（可达30s）血管收缩。内皮细胞合成和释放VW因子（）VWF可介导血小板与暴露和血管内皮细胞下胶原粘附；血小板释放血栓烷A2（TXA2）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素等，使血管发生强烈收缩。此外，纤维蛋白原等凝血因子与损伤的内皮细胞结合，并与内皮细胞分泌的组织因子（TF）一起构成原位凝血，从而进一步加强止血作用。（二）血小板的作用在政党的血液循环中，血小板并不与内皮细胞表面或其他细胞发生作用，而是沿着毛细血管内壁排列，维持其完整性，血管局部受损伤时，血小板的止血兼有机械性的堵塞伤口和生物化学性粘附聚集作用。首先，血小板迅速粘附于暴露的胶原纤维（血沁板膜上的糖蛋白求恩b，由VWF介导与胶原结合），此时血小板被激活，血小板形态发生改变，由正常的圆盘状态变为圆球形，伪足突起，血小板发生聚集（血小板膜是糖蛋白2b/3a由纤维蛋白原介导发生互相粘附、聚集），此为血小板第一相聚集，是可促使血小板聚集的主要物质是胶原纤维，来自损伤内皮细胞的二磷酸腺苷（ADP）和已形成的微量凝血酶，激活的血小板便发生释放反高水平，其中许多物质，如血小板的ADP等，可加速血小板的聚集、变性成为不可逆的“第二相聚集”，形成白色血栓，构成了初步期止血的屏障。与此是时，由血小释放和激活许多促凝物质参与血液凝固反应。血小板膜磷脂表面提供了凝血反应的场所，血小板第3因子在凝血过程多个环节中以挥重要作用：血小板合成释放的TXA2和5-HT捉进一步收缩，血小板收缩蛋白则最终可使纤维蛋白收缩（血块收缩），使血栓更为坚固，止血更加彻底。（三）血液凝固的作用血管壁损伤时，除了血管收缩和血小板形成白色血栓达到初期止血的目的外，还需在靠血液凝固才能彻底止血，由于血收缩、血流减慢。凝血因子在伤口附近激活；受损的内皮细胞及释放出的组织因子（TF ）及暴露的胶原纤维等，分别启动内源性凝血；最后形成牢固的纤维蛋白凝块，将血细胞的网罗其中成为红色血栓，从而起到持续止血作用。正常止血是：①血管收缩；②血小板等有形成的分的粘附和聚集；③血液涨固这三方面的有效结合。同时机体通过各种调控机制将这些止血过程限制在局部范围。一量止血屏障建立，血管壁的抗凝作用和凝血过程所激活的纤溶第统以及其它抗凝物质则发挥主导作用。一方面，在未受损的血管部分，血流维持正常；另一方面，当受损血管修复后，该处的血凝块渐渐地溶解，局部血管再通。总之正常止血的动态平衡，就是保证与生命活动相容的止血过程。
二、正常凝血机制
血液凝固是指血液由流动状态变为凝胶状态，它是十分复杂的理化反应。肉眼可见的血块形成既是纤维蛋白形成的物理现象，也是一系列酶促生化反应的终点。整个过程涉及许多凝血因子。（一）凝血因子迄今为止，参与凝血的因子共有14个。其中用罗马数字编号的有12个（从Ⅰ－Ⅷ，其中Ⅵ并不存在）。习惯上，前4个凝血因子常分别称为纤维蛋白原（因子Ⅰ）．凝血酶（因子Ⅱ）．组织因子Ⅲ）和钙离子（因子Ⅳ）。未编号的是激肽释放酶原子的命名及其部分的特点见表3－1。表3－1 血浆凝血因子凝血因子罗数字编号名称生成部位半寿期（h）参与凝血途径Ⅰ纤维蛋白肝46－144共同Ⅱ凝血酶原肝48－60共同Ⅲ组织因子脑．肺等组织－外源Ⅳ钙离子－－－Ⅴ易变因子肝12－15共同Ⅵ稳定因子肝4－6外源Ⅶ抗血友病球蛋白不明8－12内源Ⅷ血浆凝血活酶肝24－48内源ⅨStuart-Prower肝48-72共同Ⅹ血浆凝血活酶前质肝48－84内源Ⅺ接触因子肝48－60内源Ⅻ纤维蛋白稳定因子肝48－122共同　　巨核细胞血小板　　　激肽释放酶原肝－内源　高他子量激肽原肝144内源（二）凝血机制在生量条件下，凝血因子一般处于无活性的状态；当这些凝血因子被激活后，就了生了至今仍公认为的“瀑布学说“的一系列酶促反应。凝血过程通常分为：①内源性凝血途径；②外源性凝血途径；③共同凝血途径（图3－2）。现已日益清楚，所谓内源性或外源性凝血并非绝对独立的，而是互有联系，这就是进一步说明凝血机制的复杂性。图3－2 正常凝血机制1．内源性凝血途径：内源性凝血途径是指从因子Ⅶ激活，到Ⅳa-PF3Ca2+复合物形成后激活因子X的过程。当血管壁发生损伤，内皮下组织暴露，因子与带负电荷的内皮下胶原纤维接触就被激活为Ⅻa，少量Ⅻa与HMWK可使PK转变为激肽释放酶，后者又可与HMWK一起迅速激活大量Ⅻa，Ⅻa 又同时激活因子Ⅵ，在此阶段无需钙离子参与。继之，Ⅵ与Ca2＋、因子Ⅷ和PF3共同形成复合特，从而激活因子Ⅹ为Ⅹa。内源凝血时间延长；但病人体内缺乏这些因子时并不发生出血症状。而当因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏时则可见于各种血友病并有凝血时间延长。由于内源性凝血维持的时间长，因此在止血中更显重要。但最新的研究表明，可能并不需在内拳性凝途径中因子Ⅶ的接触激活这一过程，内源凝血途径是由外源凝血启动后形成的少量凝血酶直接激活因子Ⅶ开始的。2．外源性凝血途径：是指从因子Ⅶ被激活到形成Ⅹ或Ⅶa-Ca2+-TF激活因子Ⅹ过程。当组织损伤后，释放因子，它与钙离子和因子Ⅹ或激活的Ⅶ一起形成复合物，使因子X激活为Xa。TF与因子Ⅶ结合后可加快激活Ⅶ；Ⅶ和Ⅶa与TF的结合有相同和亲和力；TF可与Ⅹa形成复合物，后者比Ⅶa单独激活因子Ⅹ增强16000倍。外源性凝血所需的时间短，反应迅速。一般认为，血液凝固晨，首先启动外源凝血。尽管维持时间短，但由于TF广泛存在于各种组织（以脑、肺、胎盘中含量最多）所以一旦进入血液，因其含有大最磷脂而极大地促进了凝血反应。研究表明，内源凝血和外源凝血途径可以相互活化。内源凝血中的Ⅶa’Ⅵa、Ⅸa、外源凝血因子Ⅶ的主要激活物；外源凝血中的因子Ⅸa则可激活Ⅻ，从而部分代替Ⅺa、Ⅹa的功能。内外凝血源途径的互相交叉启动，显示出机体灵活而的凝血机制。3．凝血共同途径：从因子X被激活至纤维蛋白形成，是内源、外源凝血的共同凝血途径。①凝血活酶形成：即Ⅹa、因子Ⅴ、PF3与钙离子组成复合物，即凝血活酶，也称凝血酶原酶。②凝血酶形成：在凝血酶原酶的作用下，凝血酶原转变为凝血酶。③纤维慢白形成：纤维蛋白含有三对多肽链，其中A和B中含很多酸性氨基酸，故带较多负电荷，凝血酶将带负电荷多的纤维蛋白肽A和肽B中水解后除去，转变成纤维蛋白单体，能溶于尿素或溴化钠中，是可性纤维蛋白；同时，凝血酶又激活因子，后者使溶性纤维蛋白发生交联而形成不溶的稳定的纤维蛋白，从而形成血凝块。至此凝血过程才全部完成。在凝血共同途径中有两步重要的正反馈反应，有效地放大了内外源凝血途径的作用。一是Xa形成后，可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ；二是凝血酶形成后，可反馈激活因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ、以及凝血酶原。凝血酶还可促使血小板发生聚集和释放反应，刺激血小板收缩蛋白引起血块退缩。但大量凝血的产生却反应过来破坏因子Ⅷ、和因子Ⅴ，这是正常凝血的负电荷反馈调节，以防止不适当的过度凝血。此外Ⅶa和Ⅶa也可分别自我激活Ⅶ和Ⅶ，加速内外凝血反应。在整个凝血过程中，中心环节是凝血酶的形成，一旦产生凝血酶，即可极大加速凝血过程。但受损部位纤维蛋白凝块的形成又必须受到制约而不能无限制扩大和长期存在。这一作用由体抗系统和纤溶系统调节控制。在凝血的过程中，除了正反馈作用外，同时也存在负反馈作用调节。其中之一是被称为组织因子途径抑制特的负调节作用。TFPI可与Ⅶa和Ⅹa形成无活性的复合物，从而隔断外源凝血，可能这就是源凝血首先启动但维持时间较短的一个原因。
第二节　血栓与止血的常用筛选试验
血栓与止血常用筛选试验包括毛细血管脆性试验、出血时间测定、血小板计数、血块收缩试验、凝血时间测定、血浆凝血酶原时间测定和活化部分凝血活酶时间测定。这些试验中，前四项试验主要反映了血管壁和血小板在血栓与止血中的作用。其中，出血时间和血小板计数两项最常用。在反映凝血机制方面，除了血浆凝血酶原时间测定是本书中唯一代表外源凝血途径的试验外，其余三项均属检查内源性凝血的试验，以活部分凝血活酶时间测定最敏感。关于抗凝系统和纤溶系统的筛选试验将由《血液学和血液学检验》介绍。
一、毛细血管脆性试验
[原理]毛细血管壁的完整性有赖于毛细血管的结构、功能和血小板质和量的正常，也与某些体液因素有在。当这些因至少有缺陷时，毛细血管的完整性就受到破坏。毛细血管脆性试验或称束臂试验是在上臂给静脉及毛细血管理体制外加“标准压力”、增加血管负荷，观察前臂一定范围内此肤出血点当选量的方法。本试验主要反映毛细血管结构和功能，也与血小板质和量有关。[方法学评价] 本试验对检查毛细血管壁的缺陷比检查血小板的缺陷稍敏感。但总体而言，也仅是一个粗略的指标。许多有血管或血小板异常并有出血症状的病人，本试验可呈假阴性；而许多无症状的人可以呈阳性，主要应用于新生儿因为检查新生儿毛细管及血小板的功能无法使用与成人一样的方法。[参考值] 阳性：男性&5个出血点；女性&10个出血点。[临床意义]1．病理性CFT阳性见于：①毛细血管有缺陷的疾病：如遗传性出血性毛细血管扩张症，本试验较有价值，还有坏血病、过敏性紫癜、老年性紫癜等；②血小板有缺陷的疾病：原发性血小板减少性紫癜（ITP）、血小板无力症、血管性血友病（von willebrand disease,VWD）、血小板病；③其它：偶见于严重的凝血异常；毛细血管造成损伤的疾病，如败血症、尿毒症、肝脏疾病、慢性肝炎、血栓性血小板减少性紫癜。2．少数正常人CFT可呈阳性，尤其是妇女。因此CFT临床价值不大。
二、出血时间测定
[原理 ]在一定条件下，人为刺破皮肤毛细血管后，从血液自然注出到自然停止所需的时间，称为出血蛙间测定（bleeding time,BT ）。 Bt 测定受血小板的数量和质量、毛细血管结构和功能以及血小板与毛细血管之间相互作用的影响，而受血液固因子含量及活性作用影响较小。[方法学评价 ]BT测定是筛选试验中唯一的体内的试验。传统方法有Duke法和 IVy 法，目前推荐使用标准化出血时间测定器法（template bleeding time,TBT ）。BT测定的影响因素有：皮肤切口深度、长度、位置、方向，毛细血管所受压力；皮肤温度等。其中，最重要的因素是切口的深度。对儿童、老年、有瘢痕形成史的患者，可用瘀点计替代TBT 作出血时间测定（表3-2 ）。表3-2　三种出血时间测定方法比较　TBt 法IVy 法Duke 法刺血部位前臂；个体差异小同左耳垂；个体差异大固定加压上臂：成人53kpa同左不加压切口标准化标准化切口深度、长度未标准化未标准化检测敏感性最敏感较敏感不敏感检测重复性佳尚可差器材与操作血压计，测定器，刺血针同左，但无测定器仅需刺血针使用现状国际上推荐使用虽广泛使用但正趋向淘汰已趋向淘汰Duke 法是在耳垂采血，虽然操作简便，但整个操作难发标准化，且很不敏感，特别是对血管性血友病的检测；故已渐被淘汰。IVY 法采血部位在前臂掌侧。在上臂用压脉带施加固定压力，然后在前臂规定的范围内作切口。敏感性较好。但因切口深度、长度仍未能标准化，故重复性不如在其基础上改进后的TBT 法。TBT 法是较理想的方法。TBT 是在 IVy 出血时间测定方法上经改进后目前最有效的标准测定法，由于使用标准的测定器，因此能使此肤切口的长度和深度恒定，使试验重复性比传统方法明显提高，有利于检出血管壁及血小板质和量的缺陷。而且根据需要不同型号的测定器，可作为不同长度和深度的标准切口，适用于不同年龄的患者。测定器法对前臂的切口有两种：刀刃长轴与前臂垂直的为水平切口，与前臂平行的为垂直的切口；水平切口第三性高，为首先方法，但对4 个月以下的婴儿宜作垂直切口，以免形成疤痕。[ 参考值] TBT 法（ Simplate Ⅱ型）： 2.3～9.5minIVY 法:　2～7minDuke 法：1～3min（不超过 4min ）[临床意义 ]由于临床上由药物治疗引起的BT 延长常见，故测定前应仔细询问病人用药情况，如是否服用阿司匹林、抗炎药、口服抗凝药及某些抗生素(antibiotic)等。1 ．BT 延长（ 1 ）血小板数量异常：①原发性血小板减少紫癜、血栓性血小板减少紫癜（可因药物、中毒、感染、免疫等原因引起）；②血小板增多症，如原发性血小板增多症。（2）血小板功能缺陷：①先天性血小板病如血小板无力症；②获得性血小板病如药物引起的血小板病、骨髓增生异常综合症等。（3）血管性血友病（VWD）。（4）血管壁及结构异常（少见）遗传性出血性毛细血管扩张症等。（5）偶见于严重的凝血因子缺乏：如凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ或纤维蛋白缺乏；弥漫性血管内凝血（DIC）；也见于接受大量输血后患者。2．BT缩短：主要见于某些严重的血栓前状态和血栓形成时。如妊娠高血压综合征、心肌梗死、脑血管病变、DIC高凝期等，均可因血管壁损害，血小板或背后血因子活性过度增强所致。
三、血小板计数
[原理]血小板计数（blood platelet count,BPC）的基本原理，同血液的白细胞或红细胞计数法。[方法学评价]血小板由于体积小，特别是容易发生粘附、聚集和变性破坏，故常难以准确计数。目前血小板计数方法主要有两大类：血细胞分析仪法和目视显微镜计数法（前者的计数法参见本书第二章）。目视显微镜计数法有普通光学显微镜计数法（分为直接法和间接法，但后者已被淘汰）和相差显微镜法。1．普通光镜直接计数法：因稀释液成分没，有多种计数方法。可分为两类：①破坏红细胞的溶血法；例如草酸铵稀释液法对红细胞破坏力强，血小板计数发生困难，也有用赤血盐血小板稀释者，此剂稳定，可在室温下长期保存而不变质，但如稀释20倍或40倍，则红细胞破坏不完全。②不不破坏红细胞方法：有复方碘稀释液法。因红细胞未破坏，可能掩盖血小板，且液易生长微生物而干扰计数，已被淘汰。2．相差显微镜直接计数法：用草酸铵作稀释液，在明显的显微镜下进行计数，并可于照相后核对计数。此法准确性高，血小板易于识别。3．血细胞分析仪法：此法由于重复性好，适于临床应用，目前血液细胞分析仪逐步普及，一般均发全血作为标本，比用富含血小板浆测定简便。但由于血细胞分析仪计数法不能完全将血小板与其它类似大小的物质（如红细胞或白细胞碎片、灰法等杂物）区别开来，因此计数结果有时仍需目视显微镜计数作校正，因而国内外仍将目视显微镜计数（特别是相差异显微镜计数法）作为参考方法。在各种稀释液中，无论自动血细胞分析仪法或显微镜计数法，多以草酸铵溶血法作为参考（国内亦将此稀释液定为首先方法）。现代的多参数血液细胞分析仪还可利用测量细胞的原理计算出平均血小板体积。[参考值] 普通显微镜计数法：（100～300）×109/L[临床意义]1．生理性：正常人血小板计数一天内可有6-10%变化；表现为早晨较低，先后略高；春季较低，冬季略高；平原居民较低，高原较高；静脉血比毛细血管血高10%；月经前降你，月经后升高；妊娠中晚期升高，分娩后即降低；运动后升高，休息后恢复。2．病理性（1）在临床上，除创伤之外，血小板减少引起出血常见原因。血小板数大于100×109/L，无异常出血；当小于50×109/L时，可有出血症状。常见的疾病有：①血小板生成障碍，如急性白血病、再生障碍性贫血；②血小板破坏过多，如ITP、脾功能亢进，系统性红斑狼疮；③血小板消耗增多，如DIC、血栓性血小板减少紫癜。（2）血小板增多（血小板数大于400×10/L）；①骨髓增生性疾病：慢性粒细胞白血病，真性红细胞增多症；②原发性血小板增多症；③急性大出血，急性溶库存，急性化脓性感染；④脾切手术后。血小板计数与血小板平均体积的关系见本书第二章。
四、血块收缩试验
[原理] 完全凝固的新鲜血块，在血小板收缩蛋白的作用下，使纤维蛋白网收缩，血块缩小，血清析出，使血块的止血作用更加牢固，在一定的条件下，按规定的时间观察血块收缩情况或计算血块收缩率，即为血块收缩试验。CRT与血小板数量与质量、凝血酶原、纤维蛋白原和因子Ⅻ浓度以及血小板数量有关，但主要反映了血小板的质量。[方法学评价]1．定性法：静脉血（可利用度管法凝血时间测定后血标本）静置于37摄多度水浴箱中，在不同时间内分别观察血块收缩情况。本法为简单的定性方法，可作为临床上粗略判断血小板的功能之用。有条件的单位，最好采用血块收缩定量法试验，结果较准确。2．定量法：①全血定量法（Macfarlane法）：将静脉血注入有刻度的离心管，待血凝固后增除血块，再将离心管血清离心后，读取血清量，计算血块收缩率。此法需同时作用红细胞比积测定。②血浆定量法：先制备富血小板血浆，然后加入氯化钙或凝血酶，使血浆凝固，去除血浆凝块，读取血精体积，再计算血块收缩率。由于有更准确的血小板功能实验，CRT现已少用。[参考值] 定性法：30-60min开始收缩，24h完全收缩。定量法:Macfarlane法48-60%血浆法：&40%[临床意义]1．血块收缩不良或血块不收缩见于：①血小板功能异常：如血小板无力症；②血小板数减少：当血小板数小于50×109/L时，血块收缩显著减退，如ITP；③纤维蛋白原、凝血酶原的严重减少；④原发性或继发性红细胞增多症（由于血块内红细胞多，体积大，血块收缩受到限制）；⑤异常蛋白血症：如多发性骨髓。2．血块过度收缩见于：①先天性或获得性因子Ⅷ缺乏症；②严重贫血（红细胞少血块收缩程度增加）。
五、凝血时间测定
[原理] 新鲜血液离体后，因子被异物表面（玻璃）激活，启动了内源性凝血。由于血液中含有内源性凝血所需的全部凝血因子、血小板及钙离子，血液则发生凝固。血液凝固所需时间即为凝血时间（clotting rime,CT）。[方法学评价]凝血时间测定，根据标本来源有：毛细血管采血法：可用玻片法或毛细血管法测定。由于采血过程易混入较多组织液因而即使有内源性凝血因子缺乏，也仍发生外源性凝血，使本该异常的结果变为正常。本法极不敏感，仅能检测出Ⅷ：C水平&2%的血友病患者，漏检率达95%故属于淘汰的方法。静脉采血法：由于血液中较少的混入组织液，因此对内源凝血因子缺乏的第三性比毛细血管采血法要高。目前有3种检测法：（1）普通试管法（Lee-White法）：仅能Ⅷ：C水平&2%的患者，本法不敏感目前也趋于淘汰。（2）硅管法（SCT）：本法与普通试管法的测定方法基本相同，唯一的区别是采用涂有硅油的试管。由于硅管内壁不易使内壁凝血因子接触活化，故凝血时间比普通试管法长，也较第三可检出因子Ⅷ：C水平&45%患者。（3）活化凝血时间（activatedclotting rime,ACT）法：本法是在待检全血中加入白陶土部分凝血活酶悬液，先充分激活接触活化系统的凝血因子Ⅶ、Ⅺ等，并为凝血反应提供丰富的催化表面，从而提高了试验的第三性，是内源性系统第三的筛选试验之一，能检出Ⅷ：C水平&45%亚临床血友病。ACT法也是监护体外循环肝素用量的较好的指标之一。以上测定凝血时间的各种方法，在检测内源性凝血因子缺乏方面，无论敏感性或准确性均不如活化部分凝血活酶时间测定（APPT）。[参考值] 普通试管法：5～10min硅管法：15～32min活化凝血时间法：1.1～2.1min[临床意义]1．CT延长①较显著的因子Ⅷ、Ⅸ减少的血友病甲、乙凝血因子缺乏症；②血管性血友病；③严重的因子Ⅴ、Ⅹ、纤维蛋白抗凝剂、应用肝素以及低纤维蛋白原血症；④继发性或原发性纤溶活力增强；⑤循环血液中的抗涨物，如抗因子Ⅷ抗体因子搞体、SLE等。2．CT缩短①血栓前状态：DIC高凝期等；②血栓性疾病如心肌梗死，不稳定心绞痛、脑血管病变、溏尿病行之有效管病变、肺梗死、深静脉血栓形成、妊高征、肾病综合征及高血溏、高血脂等。
六、复钙时间测定
[原理] 在去钙离子的抗凝血浆中，重新加入适量的钙后，血浆就发生凝固，这一过程所经历的时间即为复钙时间（recalcification time,RT）。[方法学评价]通常有两种方法：①表面玻璃皿法：本法比试管法敏感，但不如试管法简便。②试管法：仅用试管替代玻璃皿作试验。RT测定方法也有改良，如以高速离心贫血小板血浆（platelet-poor plasma,PPp ，）因子血浆血小板减少测定结果时间较长；也有在血浆中加汲活剂的方法，称活化复钙时间。RT试管法虽较凝血时间普通试管方法敏感，但也只能检出Ⅷ：C&4%的血友病患者，目前应用较少。[参考值] 玻璃皿法：97～160s试管法（PRP法）：90～160s（PPP法）：90～200s（ART法）：&50s[临床意义] 同凝血时间测定。但较为敏感，某些轻型血友病患者本试验可延长。
七、血浆凝血酶原时间测定
[原理]在抗凝血浆中，加入足够量的组织凝血活酶（组织因子，TF）和适量的钙离子，即可满足外源凝血的全部条件。从加入钙离子到血浆凝固所需在的时间即称为血浆凝血酶原时间。PT的长短反映了血浆中凝血酶原、纤维蛋白原和因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平。[方法学评价] 一步法凝血酶原时间测定：由Quick在1935年创建。该法是在抗凝血浆中直接加入试剂一次完成测定，因此称一步法。当时认为该试验只反映了凝血酶原的活性（因子未发现凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ）。原使用草酸钠液作为抗凝剂，后来发现此液不利于凝血因子和保存，故已改用枸橼酸钠作抗凝剂。一步法PT常用静脉抗凝血普通试管法手工测定；也有用毛细血管微量抗血测定，虽采血量少，但操作较繁琐，故少用；也可用表面玻皿法测定，准确性较并管法高，而操作不如后者简便。近年来，多采用半自动或全自动血液凝固仪测定，也以出现纤维蛋白丝作为终点。手工法虽重复性差、耗时，但仍有相当程度的准确性，故仍广泛应用，其中以手工倾斜试管法为参考方法。半自动仪法，提高了光天化日确度和速度，但存在标本交叉污染的缺点。全自动仪法克服了半自动仪法不足之处，使检测更加精确、快速、敏感与方便。组织凝血活酶试剂质量是影响PT测定准确性最重要的因素之一。组织凝血活酶的不同来源，不同制备方法，使务实验室之间及每批试剂之间PT测定的结果差异大，可比性差，特别影响对口服抗凝血剂患者治疗效果的判断，因此早在1967年，WHO就将功赎罪67/40批号人脑凝血活酶标准品，作为以后制备不同来源的血活酶的参考物，并要求计算和提供每批组织凝血活酶的国际敏感指数。ISI表示标准品组织凝血活酶与每批组织凝血活酶PT校正曲线的斜率，即在双对数的坐标纸上，纵坐标为用标准品测定的PT对数值，横坐标为用待校正的组织凝血活酶测定的相同标本PT的对数值。60/40的ISI为1.0。ISI值越低，表示试剂愈敏感。目前务国大体是用国示标准品标化自己制备的本国国家标准品。新的组织凝血活酶标准品来自兔或牛的制备。其它各种组织凝血活酶剂的ISI必须按照新的标准品ISI进行校正。其次，WHO等国际的要威机构还要求，PT正常对照值必需至少来自20名以上男女各半的混合血浆所测定得结果。并且还规定姨口服抗凝剂的患者必须使用国际PT结果报告形成，并用以为抗凝治疗监护的指标，INR=（病人凝血酶原时间/正常人平均凝血酶原进间）ISI。作PT测定时，首先应了解所用的组织凝积压活酶试剂的ISI，ISI值通常由产生试剂的厂商提供的，测定PT后，即可计算出INR。为使用方便，INR也可从制造商提供的图表中查提，最初规定INR必须使用手工法测得，在引入自动化凝血仪后，为了不影响INR的可靠性，制造商还应提供相应的ISI值。使用ISi 和INR可减少或去除各实验室PT测定的在技术和试剂上差异，使抗凝疗法监测过程中，各种PT结果有可比性。近年，国外用重组组织因子作为PT测定。γ-TF比其它动物性来源的涨血活酶对凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ敏感性高，但目前未被推广使用。一步法PT结果报告方法：一般情况下，可同时报告被检标本PT和正常对照PT以及PT比率。凝血酶原比率=被检血浆PT时间/正常血浆PT时间。过去曾用凝血酶原活动度报告，现已少用；当PT用于监测口服抗凝剂时，则必须同时报告INR值。二步法凝原时间测定：首先由Warner等创建，后由Ware/Seegers等改良，此法第一步生成凝血酶，第二步是测定生成的凝血酶，从而间接测得凝血酶原时间。二步法虽然双较合理，但操作繁琐，未被广泛应用。[参考值] 一步法凝血酶原时间：11～13s凝血酶原比值：0.82～1.15[临床意义]1．PT延长：PT超过正常对照3秒以上或凝血酶原比值超过正常范围即为延长，主要见于：①先天性因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ减少及纤维蛋白原的缺乏（低或无纤维蛋白血症）；②获得性凝血因子缺乏，如DIC、原发性纤溶亢进症、肝病的阻塞性黄疸和维生素K缺乏、血循环中抗凝物质增多等。2．PT缩短：①先天性因子Ⅴ增多；②DIC早期（高凝状态）；③口服避孕药、其它血栓前状态及血栓性疾病（凝血因子和血小板活性增高，血管损伤等无法为血栓形成的基础）。3．口服抗凝药的监护临床上当NIR为2-4时为抗凝治疗的合适范围，当INR&4.5时，如纤维蛋白水平和血小板数仍正常，则提示抗凝过度，应三少或停止用药。INR&4.5时，同时伴有纤维蛋白原和血小板减低，则右能是DIC或肝病等所致也应减少或停止口服抗凝剂。
八、活化部分凝血活酶时间测定
[原理] 在抗凝血浆中，加入足量的活化接触因子激活剂和部分凝血活酶（代替血小板的磷脂），再加入适量的钙离子即可满足内源抗凝血的全部条件。从加入钙离子到血浆凝固所需的时间即称为活化部分凝血活酶时间（activated partialthromboplastin time,APTT）。APTT的长短反映了血浆中内源凝血系统凝血因子共同途径中凝血酶原、纤维蛋白原和因子Ⅴ、Ⅹ的水平。本试验是目前最常用的敏感的检查内源凝血系统是否正常的筛选试验。[方法学评价] APTT测因所用的激活剂不同以及部分凝血活酶来类推制备的不同，均影响测定的结果。因此本试验的准确性首先取决于部分凝血活酶试剂的质量，常用的激活剂的有白陶土，此时APTT又称为KPTT不觉可用硅藻土等。即使是同一种激活剂，其质量也可有很大不同。APTT最禄是用玻璃试管激活接触因子，后来又加同质理的激活剂，使激活作用更迅速更标准化，从而消除了接触激活的差异，部分涨血活酶主要来源于兔脑组织，不同制剂质量不同，一般选用对因子Ⅷ：C、Ⅸ、Ⅺ在血浆浓度为200～250U/L时敏感的试剂。APTT是一个较为敏感且简便的试验。可替代普通试管法凝血时间测定或血浆复钙时间测定。用自动血浆凝固仪测定APTT，虽可提高检测速度和结果精确性，但本身也会产生一定误差，这一点也是不能忽视的。1995年国际血栓与止血委员会和国际血液学标准委员会已开始合作研究应用APTT监测肝素治疗时的标准化问题。[参考值]33.68～40.32s[临床意义] 基本与凝血时间意义相同，但第三性高。目前所用的大多数APTT测定方法，凡当血浆凝血因子低于正常水平的15-30%即可异常。1．APTT延长：APTT结果超过正常对照10s以上即为正常延长。APTT是内源凝血因子缺乏最可靠的筛选试验，主要用于发现轻型的血友病。虽可检出因子Ⅷ：C水平低于25%甲型血友病，但对于亚临床型血友病（因子Ⅷ大于25%）和血友病携带者第三性欠佳。结果延长也见于因子Ⅺ（血友病乙）、Ⅻ和Ⅶ缺乏症；血中抗凝血物如凝血因子抑制物或肝素水平增高时，当凝血酶原、纤维蛋白原及因子Ⅴ、Ⅹ缺乏时也可延长，但第三性略差；其它尚有肝病、DIC、大量输入库存血等。2．APTT缩短：见于DIC，血栓前状态及血栓性疾病。3．肝素治疗监护：APTT对血浆肝素的浓度很为第三故是目前广泛应用的实验室监护指标。此时要注意APTT测定结果必须与肝素治疗范围的血浆浓度呈线性关系，否则不宜使用。一般在肝素治疗期间，APTT维持在正常对照的1.5～3.0倍为宜。
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