贺维力和拉米夫定的最佳用量是多少?

贺维力的用法用量有什么呢?
导读:贺维力适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制症状,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
为白色或类白色片。主要成份为阿德福韦酯。化学名:9-[2-[双(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。那么,贺维力的用法用量有什么呢?
贺维力适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制症状,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。贺维力在浓度范围为0.1~25ug/ml时体外与人血浆或血清蛋白结合&4%。贺维力静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392&75和352&9ml/kg。贺维力口服给药后,贺维力迅速地转化为阿德福韦。贺维力口服10mg稳态24h从尿中回收阿德福韦45%。
贺维力二磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1&M,贺维力对人类DNA多聚酶&和&的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18&M和0.97&M。贺维力是一种口服。贺维力在体内代谢成阿德福韦,贺维力是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,贺维力在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。贺维力二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBVDNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。
贺维力的用法用量:本品用于成人(18-65岁)患者,必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用。肾功能正常的患者:本品的推荐剂量为每日1次,每次10mg,饭前或饭后口服均可。治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物,至少每6个月1次。
肾功能损害的患者:阿德福韦经肾脏排泄,因此肾功能不全的患者需要调整给药间期。肌酐清除率&50ml/分的患者不需要调整给药间期。肌酐清除率&50ml/分的患者的给药间期的详细调整方案如下:肌酐清除率为20-49ml/分者,推荐剂量10mg,给药间期每48小时1次;肌酐清除率为10-19ml/分者,推荐剂量10mg,给药间期每72小时1次;血液透析的患者在透析后给予10mg,每7天1次(推荐的给案来自每周3次高流量透析的研究结果)。
肝脏功能损害的患者:肝脏功能损害患者不需要调整用药方案。
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百济药师温馨提醒:贺维力产品特点:1、不仅对HBV野生株有抑制作用,对LAM、LdT或ETV耐药的HBV也有抑制作用;
2、其他核苷(酸)类似物耐药时,联合阿德福韦酯,是指南中耐药挽救方案其中一种;
3、由全球比较知名企业――葛兰素史克公司生产。
阿德福韦酯(贺维力)说明书简要信息:
【贺维力适应症】贺维力适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年患者。【贺维力用法用量】患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下用贺维力治疗。成人((18-65岁)对于肾脏功能正常的患者,贺维力的推荐剂量为每日1次,每次10mg,饭前或饭后口服均可。本适应症主要根据48周临床试验结果。治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。治疗疗效与长期临床预后(例如肝细胞或失代偿性)之间关系尚未确定。患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物,至少每6个月1次。下列情况可以考虑停药根据的治疗经验,HBeAg阳性的患者在使用贺维力治疗发生HBeAg血清转换后,继续治疗6个月,检测确认疗效巩固,可考虑中止治疗。HBeAg阴性的患者,建议长期治疗,至少达到HBsAg发生血清转换或失去疗效停药。停药时须权衡利弊。应当由有经验的医生对患者进行严密监测。在治疗过程中发生失代偿或肝硬化失代偿的患者,不推荐停药。肾功能损害的患者阿德福韦经肾脏排泄,因此肾功能不全的患者需要调整给药间期。肌酐清除率≥50mL/min的患者不需要调整给药间期。肌酐清除率<50mL/分的患者的给药间期的详细调整方案见下表。给药次数不能超过表中的推荐次数(见[注意事项]-肾功能)。虽然药代动力学研究中包括了肾功能损害的患者,但这些对给药间期调整的指导,尚未在临床上评价安全性和有效性。因此,应当密切监测这些患者的临床疗效。尚未在肌酐清除率低于10ml/min的患者中进行研究。因此,尚无可参考的用药方案。肌酐清除率为20-49mL/分者,推荐剂量10mg,给药间期每48小时1次;肌酐清除率为10-19mL/分者,推荐剂量10mg,给药间期每72小时1次;血液透析的患者在透析后给予10mg,每7天1次(推荐的给药方案来自每周3次高流量透析的研究结果)。肝脏功能损害的患者肝脏功能损害患者不需要调整用药方案(见[药代动力学]-肝脏功能损害的患者。【贺维力注意事项】使用的剂量不允许超过推荐的剂量。最佳疗程尚未确定。肝功能:停止治疗后的肝炎恶化。在停止乙型肝炎治疗(包括用治疗)的患者中,已有报告发生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韦酯治疗的患者,必须严密监测肝功能数月,包括临床表现和实验室指标。需要时应恢复乙型肝炎的治疗。国外临床试验中,约25%的患者在停止阿德福韦酯治疗后发生肝炎加重(ALT≥(greaterthanorequalto)10倍的正常值上限)。这些事件大多发生于停止治疗后的12周内。这些出现肝炎加重的患者,其HBeAg通常未发生血清转换,表现为ALT升高并重新出现病毒复制。在对肝功能代偿的HBeAg阳性和HBeAg阴性患者进行的研究中,肝炎加重通常不伴有肝功能失代偿的发生。但是,肝病晚期或肝硬化的患者可能发生肝功能失代偿的危险增加。尽管大多数事件看来是自限性的,或在重新开始治疗后缓解,但已有肝炎恶化严重病例的报告,包括个别死亡病例。因此,患者在停止治疗后必须接受密切监测。肾功能:在本身有肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者中,长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。这些患者必须密切监测肾功能,并可能需要调整给药间隔时间。10mg阿德福韦酯长期治疗,在肾功能良好的患者用药后发生肾功能损害的总体危险性较低;在本身有肾损害危险因素、基础肾功能不全或者正在使用对肾功能有影响的药物(如、、氨基糖甙类、万古霉素和非甾体抗炎药)的患者,可能引起肾功能损害。所有患者在阿德福韦酯治疗过程中都要监测肾功能,这一点非常重要。对于有发生肾功能不全危险因素或有肾功能不全病史的患者,建议常规监测血清肌酐和血清磷的变化。因为阿德福韦经肾脏排泄,所以肌酐清除率<50mL/分的患者要调整给药方案。用血液透析以外的其它透析形式(如不卧床腹膜透析)治疗的终末期肾病(ESRD)患者尚未进行研究。临床研究中发现阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的用药剂量比推荐的10mg剂量高3-12倍的时候,患者的血清肌酐升高和/或血清磷降低。在后的患者中,也发现有血清肌酐的改变。这些改变一般为轻度或中度,见于有多种引起肾功能改变危险因素的患者。尚未在同时接受肾毒性药物或经同样的肾脏运载蛋白(人有机阴离子运载蛋白1[hOAT1])分泌的药物的患者中进行阿德福韦酯的临床评价。10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用一定要慎重,因为这种合用因竞争同一消除途径,可能会引起阿德福韦或者合用药物的血清浓度升高。HIV耐药:在合并HIV感染(HIV感染未被诊断或未予治疗)的慢性乙肝患者中,采用具有抗HIV活性的抗乙肝治疗,例如阿德福韦酯(10mg为治疗乙肝的推荐剂量,更高剂量可能具有抗HIV活性),可能使HIV产生耐药。合并感染HIV的患者在开始用阿德福韦酯10mg治疗HBV感染前,应该先用有效的抗病毒治疗使其体内的HIVRNA水平得到控制(<400拷贝数/毫升)。尚无资料显示阿德福韦酯10mg能抑制患者体内的HIVRNA。但是,已经有关于应用阿德福韦酯治疗合并HIV感染的慢性乙肝患者的有限资料。乳酸性酸中毒/伴脂肪变性的严重肝肿大:HIV的患者在单独使用核苷类似物或与其它抗逆转录病毒药物联合治疗时,曾有发生乳酸性酸中毒及伴肝脏脂肪变性的严重肝肿大的报道,包括个别致死病例。这些病例绝大多数为女性。肥胖和长期核苷暴露可能是危险因素。任何有确切肝病危险因素的患者,在使用核苷类似物时都必须给予注意;但是,在无确切危险因素的患者中也有病例报告。任何患者在出现提示乳酸酸中毒或明显肝脏毒性的临床表现或实验室结果时(甚至可能包括无明显转氨酶升高的肝肿大和脂肪变性),都必须暂停阿德福韦酯的治疗。其它贺维力在儿童和18岁以下的青少年以及65岁以上老年人中的安全性和疗效尚未明确。应当告知患者,阿德福韦酯治疗不能降低乙型肝炎病毒向他人传播的危险性,因此仍然需要采取适当的防护措施。新戊酸是阿德福韦酯在体内代谢为阿德福韦的一种产物,与游离的肉毒碱结合后从肾脏排泄。因此阿德福韦酯应当慎用于已知先天性肉毒碱缺乏的患者。与肉毒碱结合的临床意义尚不清楚。对驾驶和操作机械能力的影响:阿德福韦酯对驾驶和机械操作能力的影响还没有进行研究。根据药理特性不能推测阿德福韦酯对这类活动有不良影响。【贺维力禁忌】已知对阿德福韦、阿德福韦酯或阿德福韦酯片剂中任何辅料过敏的患者。【贺维力性状】贺维力为白色至类白色片,一面刻有"GSKKNU"字样,另一面为空白。【贺维力有效期】暂定24个月。【贺维力批准文号】国药准字H【贺维力生产企业】企业名称:葛兰素史克(天津)有限公司
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拉米夫定吃一年半后病毒变异,停吃,改单吃贺维力,三月后...
状态:就诊前
你好,有无耐药,建议做HBVDNA序列检测,联合应用拉米夫定片可能是有效的
疾病名称:慢乙肝 早期肝硬化&&
病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等):
慢乙肝,男,50岁,2006年发病。2006年,入院前转氨酶ALF-140,AST-100;DNA是10*8。住院治疗后,转氨酶正常,DNA是10*7。三个月后,复查,反复...
疾病名称:乙肝后早期肝硬化&&
病情描述:王大夫:晚上好。我已服用恩替卡韦胶囊六个月。元月8号在瑞金医院做了B超与肝硬度检查,B超提示慢性肝损,早期肝硬化;肝硬度检测值为7.1。服药三个月时,肝功能.血常规检查正常,HBVDNA&#60;1000。
疾病名称:早期肝硬化&&
病情描述:下腹痛,腹胀,六月十五的时候去抽血检查发现肝功能不正常,当时说肝功能有问题,但是那个医生说没什么事,后来我带我妈去另一家医院检查,做了肝彩超,当时的医生说有可能肝硬化,他问了我妈有...
疾病名称:乙肝&&
病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等):
患者男,53岁,98年体检发现乙肝小三阳,2010年4月因感觉乏力,没食欲,消化不良的感觉在地方医院检查当时转氨酶高,在当地医院开药打针。
疾病名称:早期肝硬化&&
病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等):
我现在正在住院抗病毒治疗,我想问一下大夫,为什么我第一次做的CT结果是:早期肝硬化可能,脾大,肝门区淋巴结肿大。然后再做增强CT结果是:早...
疾病名称:早起肝硬化&&
希望得到的帮助:请医生给我一些治疗上的建议,
病情描述:乙肝小三阳,肝功能长期正常,病毒阴性,但脾稍大,血小板110(标准125-350),去年年底和今年三月份分别做过B超和核磁共振均无异常,仅提示胆囊炎。本次因输尿管结石做CT检查,显示轻度肝硬化,后...
疾病名称:早期肝硬化&&
我的情况如下:
97年在当地县中医院 检查身体, 发现是小三阳,1,4,5阳性。B超检查结果,医生说有点像早期肝硬化。当时没有任何症状。
98年在南京军区总院做了两对半检查,还是145阳性。B超...
疾病名称:乙肝,早期肝硬化&&
希望得到的帮助:专家帮我看看我是不是早期肝硬化???
病情描述:听医生说是有早期肝硬化。现在我还在家具厂上班,每天感觉两小腿有点乏力,是不是跟病情有关?
疾病名称:早期肝硬化&&
病情描述:一直在您这里看有快两年了,从拉米夫定改为恩替卡韦,4个月前加了阿德福韦脂,同时一直在吃水飞蓟和促进肝细胞生长胶囊,最近胶囊吃完了,但是估计要到月底才能到上海看病,促进肝细胞胶囊不吃没...
投诉类型:
投诉说明:(200个汉字以内)
楼敏大夫的信息
慢性乙型肝炎,丙型肝炎,肝硬化治疗;自身免疫性肝病治疗;肝癌的预防治疗和中西医治疗;各种原因高黄疸的...
楼敏,男,肿瘤内科和肝病内科主任医师,医学硕士。曾在意大利米兰大学附属医院进修学习。从事传染病临床工...
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贺维力在体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时(>4000倍),阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用:CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是,尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径,阿德福韦作为抑制剂或底物、由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。
贺维力如果发生药物过量,必须监测患者是否有中毒的证据,必要时采取标准的支持疗法。可以通过血液透析清除贺维力,贺维力经体重校正后的血液透析清除率中位数为104mL/min。尚未进行腹膜透析清除阿德福韦的研究。贺维力属于用药,应在医生的指导下安全用药。
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法律顾问: 广东正大联合律师事务所
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