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非糖皮质激素免疫抑制方案在肾移植中的研究进展
发布时间：
【题　名】非糖皮质激素免疫抑制方案在肾移植中的研究进展
【作　者】史燕军（综述） 贾瑞鹏（审校）
【机　构】南京医科大学附属南京第一医院泌尿肾移植中心,江苏210006 不详
【刊　名】国际泌尿系统杂志,
2006(1): 76-79
【关键词】肾移植 糖皮质激素类 免疫抑制
【文　摘】糖皮质激素作为肾移植后免疫抑制药物的核心成分已经超过40年，其作为免疫抑制方案的核心成份，发挥了巨大的作用。但由于其明显的毒副作用，如高血压、高脂血症、糖尿病、骨质疏松症、儿童发育迟缓等，导致患者最终死于感染和心血管疾病，从而增加了患者的死亡率，降低了患者的生活质量，增加了肾移植患者长期治疗的费用。由此人们对激素在肾移植中的长期应用产生了忧虑，国内外众多移植工作者开始探索少用和不用激素的免疫抑制方案。因此，如何尽量减少或早期撤除糖皮质激素以减少其不良反应，发展非糖皮质激素免疫抑制方案（glucocomcoid—free immunosuppressive regimen）已逐渐成为研究的热点。现就这方面的研究进展作一综述。
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儿童哮喘：反复发作的喘息,气促,胸闷或咳嗽,多与接触变应原,冷空气,物理或化学性刺激,病毒性上,下呼吸道感染,运动等有关.哮喘是一种慢性疾病,通过对患儿及家长进行哮喘基本防治知识的教育,调动其对哮喘防治的主观能动性,提高依从性,避免各种触发因素,巩固治疗效果,提高生活质量.同时,加强对医护人员的教育并更新其哮喘防治知识,也是哮喘防治中不可缺少的环节之一.哮喘常用药物及治疗简介哮喘常用药物原则上可分为长期控制药物和快速缓解药物两大类：哮喘控制药物有糖皮质激素,长效β2受体激动剂,白三烯调节剂,缓释茶碱及色甘酸纳等;而缓解药物常用的有短效β2受体激动剂,茶碱及抗胆碱能药物.一,糖皮质激素是目前最有效的抗炎药物,主要作用机制包括①干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯及前列腺素合成;②抑制嗜酸性粒细胞的趋化及活化;③抑制细胞因子合成;④减少微血管渗漏;⑤增加细胞膜上β2受体合成;⑥降低气道高反应性等.给药途径一般有吸入,口服和静脉3种.1. 吸入给药：吸入型糖皮质激素是哮喘长期控制的首选药物,其优点是通过吸入,药物直接作用于气道粘膜,局部抗炎作用强,全身不良反应少.通常需要长期,规范吸入才能起预防作用.在哮喘急性发作时应先吸入β2受体激动剂,随后吸入糖皮质激素.对于季节性哮喘发作的患儿,可在预计发作前2~4周开始持续,规则吸入糖皮质激素.儿童吸入糖皮质激素的维持剂量为每日200~400μg.局部不良反应包括声音嘶哑,咽部不适和口腔念珠菌感染,可通过清水漱口,加用储雾罐或选用干粉吸入剂等减少发生.目前上市的药物有丙酸倍氯米松,布地奈德和丙酸氟替卡松3种,其中后2种的全身不良反应较少,而作用较强.其剂型可分3类：(1) 压力定量吸入气雾剂(pMDI)：临床上应用的糖皮质激素有以上3种,其剂量互换关系(2) 干粉吸入剂：有布地奈德都保,丙酸氟替卡松碟剂和丙酸倍氯米松胶囊.干粉吸入剂比压力定量吸入气雾剂(pMDI)方便,吸入下呼吸道药物量较多.(3)雾化溶液：有布地奈德悬液,经以压缩空气或高流量氧气为动力的射流装置雾化吸入,对患儿吸气配合的要求不高,起效较快,各年龄均可应用,适用于急性发作期治疗,亦可长期吸入用于预防性治疗,0.5~1mg/次,每日1~2次.2. 口服给药：急性发作时病情较重,吸入高剂量激素疗效不佳的患儿早期加用口服糖皮质激素可以防止病情恶化.短期口服泼尼松1~7d,每日1~2mg/kg(总量不超过40mg),分2~3次.对糖皮质激素依赖型哮喘可采用隔日清晨顿服,但因长期口服泼尼松或地塞米松副作用大,尤其是正在生长发育的儿童,应尽量避免长期使用.3. 静脉给药：对严重哮喘发作(重度)应及早静脉给药,常用药物有甲泼尼龙1~2mg/kg,或琥珀酸氢化可的松5~10mg/kg,每日2~3次,一般短期应用,2~5d内停药.全身用糖皮质激素如连续使用10d以上者,不宜骤然停药,应减量维持,以免复发.二,β2受体激动剂是目前临床应用最广的支气管舒张剂,尤其是气雾吸入广泛用于哮喘急性发作的治疗.它主要通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞表面的β2受体,舒张气道平滑肌,减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒,阻止炎症介质释放,降低微血管通透性,增加上皮细胞纤毛功能,缓解喘息症状.Β2受体激动剂可分为短效和长效两大类,后者还可分为速效和缓慢起效两种.1. 短效β2受体激动剂：常用的有沙丁胺醇(Salbutamol)和特布他林(Terbutalin).有2种剂型.(1) 吸入给药：最常使用,包括气雾剂,干粉剂和雾化溶液,直接作用于支气管平滑肌,平喘作用快,通常数分钟内起效,疗效可维持4~6h,是缓解哮喘急性症状的首选药物,也可作为运动性哮喘的预防药物.全身不良反应(如心悸,骨骼肌震颤,心律紊乱,低血钾)较轻,应按需使用.沙丁胺醇每次吸入100~200μg;特布他林每次吸入250~500μg.不宜长期单一使用,若1天用量超过4次或每月用量≥2罐气雾剂时应在医师指导下使用或调整用药.严重哮喘发作时可以在第1小时内每20分钟吸入短效β2受体激动剂溶液1次,然后根据病情每2~4h吸入1次.(2) 口服给药：常用的有沙丁胺醇,特布他林片等,常在口服15~30min后起效,维持4~6h,一般用于轻,中度持续发作的患儿,每日3~4次,心悸和骨骼肌震颤现象较吸入多见.沙丁胺醇片：0.1~0.15mg/kg,每日2~3次;特布他林片：65μg/kg,每日3次.长期应用短效β2受体激动剂(包括吸入和口服)可造成β2受体功能下调,药物疗效下降,停药一段时间后可以恢复.2. 长效β2受体激动剂：此类药物的分子结构中有较长侧链,具有较强的脂溶性及对β2受体较高的选择性,作用强而持久(10~12h);可降低气道高反应性;与糖皮质激素联用可减少后者用量,具协同作用;不易产生耐药性;对心血管作用极少.常有以下几种类型：(1)沙美特罗(Salmeterol)：经气雾剂或碟剂装置给药,吸入30min后起效,维持12h以上.(2)福莫特罗(Formoterol)：经气雾剂或都保装置给药,吸入3~5min起效,维持8~12h,平喘作用具有剂量依赖性.多用于预防夜间哮喘发作,此外该药起效迅速,可以按需用于急性哮喘发作的治疗.(3)盐酸丙卡特罗(Procaterol hydrochloride)：口服15~30min起效,维持8~10h,还具有抗过敏作用.6岁：25μg或5ml,每日1~2次.(4)班布特罗(Bambuterol)：口服作用持久,半衰期约13h,有片剂及糖浆.2~5岁：5mg或55~12岁：10mg或10ml,每日1次,睡前服用.目前推荐联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗哮喘,联合应用具有协同抗炎和平喘作用,可获得相当于(或优于)吸入加倍剂量的糖皮质激素时的疗效,并可以增加患儿的依从性,减少较大剂量糖皮质激素的不良反应,尤其适用于中重度哮喘患儿的长期治疗.三,茶碱：具有舒张气道平滑肌,强心,利尿,扩张冠状动脉,兴奋呼吸中枢和呼吸肌作用,低血药浓度茶碱具有一定的抗炎和免疫调节作用.茶碱用于快速缓解时血药浓度须达到10~15mg/L,不是舒张支气管的首选药物.重症患者,24h内未用过茶碱,首剂负荷量为4~6mg/kg,加入萄葡糖液中20~30min静脉滴完,然后以0.75~1mg/(kg·h)维持.茶碱用于长期控制药时,主要协助吸入型糖皮质激素抗炎,其有效血药浓度在5mg/L.如用普通茶碱则每日10mg/kg,分3次口服.主张用缓释(或控释)茶碱,每日分1~2次服用,以维持昼夜的稳定血液浓度,多用于预防夜间哮喘发作和夜间咳嗽.茶碱的有效血药浓度的安全窗窄.常见不良反应有胃肠道(恶心,呕吐)及心血管(心律失常,血压下降).过量时可引起抽搐,昏迷甚至死亡.发热,肝病,心力衰竭,合并用大环内酯类抗生素,甲氰咪胍及喹诺酮药时会增加其不良反应,与酮替芬合用时可以增加清除率,缩短其半衰期,应尽量避免同时使用或调整用量.四,抗胆碱能药物：吸入型抗胆碱能药物,如溴化异丙托品,可阻断节后迷走神经传出支,通过降低迷走神经张力而舒张支气管,其舒张支气管的作用比β2受体激动剂弱,起效也较慢,但长期使用不易产生耐药,不良反应少.常与β2受体激动剂合用,使支气管舒张作用增强并持久.某些哮喘患儿应用较大剂量β2受体激动剂不良反应明显,可换用此药,尤其适用于夜间哮喘及痰多患儿.五,白三烯调节剂：是一类新的非糖皮质激素抗炎药,能抑制气道平滑肌中的白三烯活性,并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加,气道嗜酸粒细胞浸润和支气管痉挛,能减轻变应原,运动等诱发的支气管痉挛.白三烯调节剂可分为白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特,扎鲁司特)和白三烯合成酶抑制剂.主要用于过敏原诱发的哮喘,运动诱发的哮喘以及阿司匹林诱发的哮喘.与吸入型糖皮质激素联合应用治疗中,重度持续哮喘患儿,可以减少糖皮质激素的剂量,并提高吸入型糖皮质激素的疗效.该药耐受性好,副作用轻,服用方便.孟鲁司特：6~12岁,5mg,每日1次;2~5岁,4mg,每日1次.扎鲁司特：7~11岁,10mg,每日2次.六,肥大细胞膜稳定剂：色甘酸钠(Disodium cromoglycate),可抑制1gE介导的肥大细胞释放介质,对其他炎症细胞释放介质也有选择性抑制.是一种非皮质激素类抗炎药,它适用于轻度哮喘的长期治疗.也可作用于预防运动性哮喘,防止干冷空气等诱发的喘息发作.副作用极少,可长期安全使用.七,抗组胺药物：口服抗组胺药物,如西替利嗪,氯雷他定,酮替芬等可配合应用,特别对具有明显特应性体质者如伴变应性鼻炎和湿疹等患儿有效.酮替芬的主要不良反应是嗜睡,在儿童中的应用不作推荐.八,特异性免疫治疗(SIT)：目前通过正规应用各种药物及采用必要预防措施基本上可以满意地控制哮喘,在无法避免接触变应原或药物治疗无效时,可以考虑针对变应原的特异性免疫治疗.对花粉或尘螨过敏者可以采用相应变应原提取物作脱敏治疗以缓解哮喘发作,但应注意可能出现的严重不良反应,包括全身过敏反应(过敏性休克)和哮喘严重发作.对其远期疗效和安全性尚待进一步研究和评价,且变应原制备的标准化及纯化也有待加强及规范.九,免疫调节剂：因反复呼吸道感染诱发喘息发作者可酌情加用.十,中药：应辩证施治.急性发作期分实喘和虚喘,以攻邪治其标,重在理肺和脾;缓解期当扶正以固其本,重在补脾,温肾或宣肺等方法进行预防治疗.
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非糖皮质激素的免疫抑制方案对同种异体移植胰岛的保护作用
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3秒自动关闭窗口什么是脑衰竭_百度知道
什么是脑衰竭
怎样治疗？
急性脑衰竭系由多种病因或病变所致，是以意识障碍为主要表现的急性危重性临床病理状态，其发展的严重后果是颅内高压和脑疝形成，常可为致死的原因，是临床上必须进行紧急处理的危重症。治疗的原则应根据不同的病因，有效地采取综合性治疗方案，以控制和逆转急性脑衰竭的发展，最大限度地减轻脑损害，使患者能够恢复正常功能。（1）病因治疗：针对病因及时采取有效的治疗措施是抢救脑衰竭的关键，如颅内肿瘤、外伤性血肿和高血压性脑出血的大血肿等，应尽早开颅手术；对各种原因所致的呼吸和循环障碍、缺氧和代谢障碍等全身性疾病，应维持良好的呼吸和循环功能；水电解质和酸碱平衡紊乱者须积极加以纠正；有糖尿病酮症中毒者应给予胰岛素治疗和补液；急性中毒者须采取有效的措施清除毒物和进行解毒治疗。（2）一般处理：保持呼吸道通畅，定期吸痰，给氧，防止舌根后坠，密切观察并维持呼吸、血压、脉搏等生命体征，适当补液，并加强护理。（3）控制脑水肿：脑水肿是脑衰竭的重要病理基础，因此，消除脑水肿和降低颅内压是脑功能复苏的一个重要措施。最常用的脱水疗法是采用高渗脱水剂，如甘露醇、尿素和甘油等；也可采用利尿剂如速尿；尚可使用肾上腺皮质激素和二甲亚砜等。脱水的同时须注意液体疗法。如药物无法控制者可选择脑减压术或脑室引流。（4）防治合并症：如防治消化道出血和急性肾功能衰竭，纠正水电解质紊乱和酸碱平衡失调，防止感染，抗惊厥等。（5）低温保护疗法：通过低温降低脑代谢，减轻缺氧和脑水肿，为脑功能的复苏提供可能。降温的方法主要有：a、头部降温：采用冰槽、冰帽和冰袋。b、体表降温：多在体表大血管处，如颈部、腋下和腹股沟等处放置冰袋，或用酒精加水进行全身性擦浴。c、体内降温：以冰水灌肠或冰水洗胃。应在脑水肿高峰到来之前完成降温，通常脑温度应降至28℃，并维持足够的低温时间，直至病情稳定，一般3—7日，必要时2—3周，最短时间不少于48小时。降温过程要平稳，为防止寒战和控制抽搐，可用小量肌肉松弛剂或镇静剂。复温时必须逐渐进行，先自下而上地撤除冰袋，应保持每24小时体温上升1—2℃为宜。（6）脑保护剂：应用抗自由基药物、钙通道阻滞剂和降低脑代谢等措施阻止脑细胞发生不可逆改变，达到对脑组织的保护作用。这类药物包括：a、巴比妥类：可抑制脑代谢；清除自由基，具有膜稳定作用；也可降低颅内压，减轻脑水肿。一般选用超短时作用的巴比妥类药物，常采用硫苯妥钠30mg/kg体重，硫戊巴比妥钠20mg/kg体重，戊巴比妥钠1mg/kg体重。b、肾上腺皮质激素、非糖皮质激素21-氨基类固醇等。c、20%甘露醇：采用缓慢静脉滴注方式有抗自由基的作用。d、兴奋性氨基酸拮抗剂。e、钙通道阻滞剂：具有抑制血管收缩物质、抗自由基作用，并抑制血小板聚集。通过对钙通道有关的神经元受体和脑血管受体作用，保护及稳定神经元功能，增加脑血灌注量，提高对缺血的耐受力。可用尼莫地平40mg，每日3次口服；也可用尼莫地平4—8mg或尼莫通10mg加于5%葡萄糖液500ml中缓慢静脉滴注。f、苯妥英钠；可降低脑耗氧量，减少乳酸产生，提高对脑缺血和脑缺氧的耐守性，稳定细胞膜等；通常以500—750mg加入10%葡萄糖液500—750ml中缓慢静脉滴注。g、富马酸尼唑苯酮：具有极显著的脑保护作用，可使脑代谢率降低20%—30%；有清除自由基，抗氧化作用，稳定生物膜；有抗血栓烷A2作用；促进前列环素生成。通常用量为5—10mg，每日2—3次静脉滴注，连用5日。由于没有巴比妥类的麻醉作用及呼吸抑制，易于在临床广泛应用。（7）脑营养代谢剂和苏醒剂：a、多肽类：参与改善细胞代谢，促进蛋白质合成及脑细胞功能的恢复。临床常用的这类药物包括神经生长因子、脑活素和爱维治等。脑活素常用量为每次10—30ml加入生理盐水250ml中静脉滴注，每日1次，2—3周为一疗程。爱维治常用量为每次400—800mg加入生理盐水250ml中静脉滴注，每日1次，2—3周为一疗程。尚未发现明显的毒副作用。b、其他脑营养代谢剂：胞二磷胆碱、三磷酸腺苷、细胞色素C、辅酶A等。c、左旋多巴：多巴胺是CNS重要的神经递质，因其不能通过血脑屏障，故临床上则补充多巴胺的前体物质，即能通过血脑屏障的左旋多巴。左旋多巴进入神经细胞转化成多巴胺和去甲肾上腺素，能将假神经递质逐出神经末梢，从而恢复正常的神经传导。主要用于肝昏迷，也用于去大脑皮质状态和脑外科疾病所致的意识障碍。通常50—150mg，静脉滴注；或3—5g/d分次口服。d、克脑迷：在体内可释放出的活性巯基有较强的氧化能力，对脑代谢有促进作用，可加速脑功能恢复。常用1g加入5%葡萄糖液500ml缓慢静脉滴注，7—10天为一疗程。可出现皮疹、静脉炎和过敏性休克等副作用，冠心病者忌用。e、氯酯醒：能促进脑细胞的氧化还原过程，使大脑皮质和海马的觉醒反应阈降低，有催醒作用。常以250mg肌肉注射或加入5%葡萄糖液250ml静脉滴注，每日1—2次。其作用缓慢，常需维持一段时间可能会有疗效，高血压和明显感染患者禁用。f、促甲状腺释放激素（TRH）：有抗中枢神经抑制作用，对改善意识障碍有良好作用。一般用酒石酸TRH0.5mg肌肉注射或静脉滴注，每日1次，10日为一个疗程。g、醒脑注射液（安宫牛黄注射液）：有苏醒解痉作用，每次2—4ml肌肉注射，或每次4—8ml加入25%葡萄糖液40ml静脉注射，每日1—2次。其他中药如牛黄清心丸、至宝丹和紫雪丸等也可选用。h、其他可试用的药物：神经节苷脂、γ-氨酪酸、乙酰谷酰胺、肌苷、磷酸果糖、都可喜、脑复新和脑复康等。
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脑衰竭，就是大脑功能的衰退。至于脑的萎缩、神经细胞的减少、神经突起的变化、脑的代谢或免疫机能降低以及大脑的衰竭等，都属于“脑衰”的范畴。造成脑衰老的原因有生理因素、病理因素、物理因素、化学因素、遗传因素等等。
生理性脑衰老和人体衰老一样，是生命过程的自然规律，不可避免。但如果不采取有效措施积极应对，生理性脑衰老加剧，引发病理性脑衰老，则为脑疾病、心脑血管疾病大开“方便之门”。因此，中老年人要保持身体健康，有效防止各类常见疾病，就必须从防治脑衰老开始；人体衰老由脑开始，延缓脑衰老，也是从源头上延缓人体衰老，长葆青春的关键。
脑功能衰竭系指脑部病损发展到严重阶段或由其他器官、系统的原发疾病累及脑部，致使脑部受到严重损害，从而使脑功能发生障碍，并逐渐失去代偿能力，最后发展到脑衰竭状态。按照脑衰竭发生与发展的速度不同，可将脑衰竭分为急性脑衰竭和慢性脑衰竭。慢性脑衰竭往往表现为逐渐发展的痴呆，最后进入昏迷状态，而急性脑衰竭则以急性昏迷为主要表现。临床上所谓的脑衰竭多指急性脑衰竭。急性脑衰竭的病因多种多样，脑部受损后所致的脑衰竭的临床状态不同情况下有很大差异。脑衰竭的病因基本上分为颅内病变与全身性疾病二大类。急性脑竭衰的病理与病理生理学依据其发病不同有很大差异，主要表现为颅内压增高、脑水肿及脑疝。　　急性脑衰竭的临床表现，除原发疾病的各种临床表现外，主要表现为急性意识障碍、脑部局限性或弥漫性损害的症状和体征及颅内压增高症等，可伴有癫痫发作和呼吸功能的紊乱等。脑电图和脑诱发电位监护可发生相应的电位变化，对患者的诊断和判断预后均有重要意义。CT和MRI检查可明确多数病因。　　急性脑衰的治疗是多方面的，主要包括积极治疗原发疾病，降低颅内压，高压氧疗法，冬眠疗法，对症治疗和并发症的处理，同时应用脑保护剂和营养支持疗法。急性脑衰竭的预后主要取决于引起脑衰竭的病因及其所致脑损害的严重程度。
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出门在外也不愁来源：《国际泌尿系统杂志》2006年第01期 作者：史燕军;贾瑞鹏;
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