0
分享至
用微信扫码二维码分享至好友和朋友圈*仅供医学专业人士阅读参考为了让MS患者从治疗中得到更多获益，各方面还有许许多多的工作要做。“罕见病，其实并不罕见”，由于人口基数大，我国罕见病患者人数接近2000万，但如此庞大的患者群体，往往却面临着诊断难、治疗难、保障难的困境。随着我国经济社会的整体发展和医疗卫生事业的进步，罕见病诊疗成为近年来备受关注的社会问题，困扰患者的关键问题正逐个被破解，特别是越来越多的罕见病药物成功进入国内，并快速被纳入医保，不仅为罕见病患者提供了高效、经济的创新治疗选择，还有力推动了罕见病诊疗事业的整体发展。2023年3月1日正式实施的最新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》（下文简称“2022年版医保药品目录”）中，就新增了7款罕见病用药，其中包括了治疗复发性多发性硬化（MS）的疾病修正治疗（DMT）药物——富马酸二甲酯肠溶胶囊，这也是我国神经系统罕见病诊疗的重要里程碑。“医学界”就此特邀广州市第一人民医院江新青教授、汪鸿浩教授，浙江大学医学院附属第二医院戴海斌教授、复旦大学附属华山医院全超教授，从临床和药学两方面视角，共话创新药物跻身医保对我国MS诊疗的积极推动意义，探讨多学科诊疗在罕见病诊治中的价值，以构建更有生命力的罕见病诊疗生态。有效延缓复发性MS疾病进展，富马酸二甲酯成为治疗“利器”不同国家和地区的MS患病率存在差异。汪鸿浩教授介绍，“从近年的流行病学调查来看，我国的MS患病率相对低于欧美国家，按人口计算的发病率约为0.235/每10万人，与全球平均水平接近，但到2019年时我国MS患病率相比1990年增长了近50%[1-2]，这与近年来国家对医疗事业和罕见病诊疗持续投入，使更多MS患者能够被确诊有关，特别是医疗机构普遍能够开展磁共振检测，对确诊MS有重要作用。”但MS患者的整体就诊率仍偏低，延迟就医和延迟确诊也较普遍，部分患者直至首次发病后5-10年才被确诊，在基层医疗机构和偏远地区相对多见，这与医疗水平发展不均衡有关。对此汪鸿浩教授指出，“首先需要开展MS疾病相关科普宣教，既要面向社会公众，也要面向医护工作者，从而让更多MS患者及早启动治疗。其次是尽量使用近年来在我国成功获批的DMT药物，充分提高DMT药物可及性，例如本次跻身医保的富马酸二甲酯，以改善患者的病情控制效果和治疗满意度，并引入国际通用的NEDA-3等标准评估疗效。”在当前已获批用于MS治疗的DMT药物中，富马酸二甲酯在全球范围内的应用最为广泛，据估算全球已有超50万例患者接受过治疗，其用于复发性MS的疗效和安全性已得到多项高质量随机对照临床研究的证实，汪鸿浩教授以DEFINE、CONFIRM两项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床III期研究的结果为例进行了说明：DEFINE、CONFIRM两项研究的汇总分析显示，富马酸二甲酯治疗2年可使缓解型MS患者年复发率（ARR）显著降低49%，使残疾进展风险显著降低32%（P均<0.05），并显著减少MRI病灶、延缓脑萎缩；两项研究长达13年的随访结果还显示，富马酸二甲酯连续治疗10年时，45%患者无复发，72%患者无24周确认的残疾进展，持续治疗患者年复发率至第9-10年时仅为0.11，且长期治疗安全性可控，无需额外起始监测及延长洗脱期[3-4]。此外汪鸿浩教授还补充，“富马酸二甲酯的半衰期相对较短，因此安全性好、减停剂量方便，适用于年轻患者，特别是有生育需求的年轻女性治疗，而中青年人群恰好是MS的高发群体，既往也有将MS称为'美女病'的说法，这也是富马酸二甲酯在临床应用中的一大优势。”全超教授也指出，“从目前观察到的疗效和安全性来看，富马酸二甲酯用于我国MS患者的疗效和安全性，与已在我国长期使用的特立氟胺等MS治疗药物相比毫不逊色。但目前治疗MS、视神经脊髓炎等神经系统罕见病的药物大多由欧美国家研发，关键临床研究也主要在欧美人群中开展，相比之下我国仍有一定欠缺，仍需大力加强罕见病领域的原研创新。”建设罕见病诊疗MDT模式，满足患者多方面治疗需求罕见病往往会累及患者多个器官和系统，这给疾病诊断和治疗带来很大困难，往往需要多个临床学科与辅助科室的密切协作，并构建行之有效的多学科诊疗（MDT）模式。以MS诊疗为例，其发病机制主要与神经免疫因素有关，而神经免疫性疾病还涵盖了自身免疫性脑炎、视神经脊髓炎等同属罕见病的疾病，患者同样有望从MDT模式中实现更大获益。全超教授介绍，“目前复旦大学附属华山医院对MS等神经系统罕见病进行管理时，仍采用以神经科为主导、其它科室协同参与的形式，根据患者在疾病管理过程中的需求动态变化，引导患者到相应科室就诊和治疗，已呈现MDT管理的雏形，但尚未组建固定的MDT团队，未来或需根据发病机制将MS等罕见病分别归于不同组别，以更好地开展MDT管理；此外，华山医院也已加入罕见病全国协作网，并组建了泛长三角地区MS诊疗协作组，通过学术交流、建立患者队列、编写专家共识等形式，推动地区内不同医院在MS诊疗方面的合作。”浙江大学医学院附属第二医院作为浙江省罕见病协作网的牵头医院，已成立专门的医学遗传科/罕见病诊治中心，而针对MS等罕见病的MDT团队早在2015年就已成立，戴海斌教授也结合医院实际情况介绍了相关经验，并指出药学部门应同样积极参与MDT团队，从多个方面做好药事管理，如加强罕见病用药保障、在药品引进的全流程中实现规范化管理，充分保证较为昂贵的罕见病药物“专病专用”，密切监测罕见病患者用药的疗效和不良反应等。多种渠道保障罕见病用药，让治疗全流程更规范合理为解决罕见病患者“无药可用”、创新药物可及性有限的问题，国家和社会各界已经采取了许多有效举措，但加强罕见病用药保障、加速部分疾病的药物研发、实现规范用药和持续监测，仍将是未来一段时间内我国罕见病领域需要重点突破的问题，各位专家对于罕见病用药相关问题也各有看法，纷纷从不同角度建言献策。江新青教授从医院管理者的角度指出：“政府部门和医保政策都需要对罕见病更加重视，激励国产药物研发和国外药物进入国内，并探索建设多方支付体系，做好罕见病药物的跨省医保结算；在医院层面则应建立专门的罕见病药物保障小组，与各方面及时沟通，并规范管理罕见病治疗药物的使用，还应积极主动参与罕见病药物的研究，实现良好的产学研结合，推动罕见病药物的自主研发，此外应重视改善医疗服务质量，优化罕见病患者的诊疗体验。”戴海斌教授表示：“近年来国家相关部门正通过多种方式加速罕见病药物的研发、审批和生产，部分罕见病协作网牵头医院还可经专门申请，为特定罕见病患者超前使用国内尚未正式获批的药物，“双通道”政策、各地普惠保等措施也能更好地保障罕见病药物使用，此外还有公益组织、商业医保等补充途径，有效减轻了患者的经济负担，但仍需要进一步完善和落实相关政策和举措。”全超教授则从罕见病未来发展的角度，谈到了对我国神经系统罕见病诊疗事业的期待：“单一类型罕见病的患者较少，分散在各个地区，因此我国罕见病的诊疗非常需要专家和医院合作，向欧美学习构建有代表性的患者队列，并制定疗效监测、评估随访等方面的规范，以实现对患者信息的整合，医护工作者也要沉下心来，真正专注科研和临床工作，实现罕见病研究的突破。”▌富马酸二甲酯说明书【药品名称】通用名称：富马酸二甲酯；英文名称：Dimethyl Fumarate Enteric Capsules ；汉语拼音：Fumasuan'erjiazhi Changrongjiaonang【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色微片。【规格】(1)120 mg (2)240 mg【适应症】本品用于复发型多发性硬化成年患者的治疗：包括临床孤立综合征、复发缓解型、活动性继发进展型。【用法用量】一般信息：本品的起始剂量为120mg每日两次，口服。7 天后，剂量应增加至维持剂量 240 mg 每日两次， 口服。若对维持剂量不耐受，则可考虑剂量暂时减少至120mg每日两次。在 4 周内应恢复推荐剂量240mg每日两次。若恢复至维持剂量仍无法耐受，应考虑停用本品。随餐服用本品可降低潮红的发生率。或者，在服用本品前 30 分钟服用非肠溶包衣阿司匹林(最高剂量为 325 mg)，可降低潮红的发生率或严重程度。本品应整粒吞服,不得压碎或咀嚼，胶囊内容物不得洒在食物上。本品可随餐服用或不随餐服用。开始治疗前的血液检查：在开始治疗前获取全血细胞计数(CBC)(包括淋巴细胞计数)。 在采用本品治疗前获取血清转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素水平。特殊人群：无需根据体重、性别和年龄调整剂量。目前尚未在肝损伤或肾损伤受试者中开展研究。然而，这两种情况预计不会影响对富马酸单甲酯(MMF)的暴露量，因此无需调整剂量。【禁忌症】已知对富马酸二甲酯或本品的任何辅料具有超敏反应。【不良反应】本品最常见的不良反应(发生率≥10%并且比安慰剂组高出≥2%)是潮红、腹痛、腹泻和恶心。重要不良反应： 速发过敏反应和血管性水肿；进行性多灶性白质脑病；带状疱疹和其他严重机会性感染；淋巴细胞减少症；肝损伤；潮红。【特殊人群用药】妊娠：目前尚无关于妊娠女性使用本品的相关发育风险的足够数据。根据动物试验数据，富马酸二甲酯可能对胎儿产生伤害。根据动物试验数据，本品可能对胎儿产生伤害。更多神经科临床知识哪里看？快来“医生站网页版”瞧一瞧精彩资讯等你来参考文献：[1]Li M, Zhou N, Duan S, et al. Burden and trends of multiple sclerosis in China from 1990 to 2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019[J]. BMJ oOpen, 2022, 12(12): e066335.[2]Tian D C, Zhang C, Yuan M, et al. Incidence of multiple sclerosis in China: a nationwide hospital-based study[J]. The Lancet Regional Health-Western Pacific, 2020, 1: 100010.[3]Viglietta V, Miller D, Bar‐Or A, et al. Efficacy of delayed‐release dimethyl fumarate in relapsing‐remitting multiple sclerosis: integrated analysis of the phase 3 trials[J]. Annals of Clinical and Translational Neurology, 2015, 2(2): 103-118.[4]Gold R, Arnold D L, Bar-Or A, et al. Long-term safety and efficacy of dimethyl fumarate for up to 13 years in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: final ENDORSE study results[J]. Multiple Sclerosis Journal, 2022, 28(5): 801-816.Biogen-212082-CHN-06/2023免责声明：此材料不是广告，其仅用于向特定医疗卫生专业人士提供科学信息。若您不是特定医疗卫生专业人士，请不要阅读或传播其中的内容*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台观点特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.相关推荐热点推荐
2024-05-11 15:14:44
}