近日，科学家们研究发现，新冠病毒尚在变异进化。原以为熬到疫苗研发成功就行，可眼看着病毒这“十八般变化”，那些正在研究中的疫苗，能追得上吗？会不会疫苗出来了，病毒已经“魔高一丈”了？　　病毒为何会“七十二变”　　回应对疫苗保护力的担忧，要从病毒为什么会“七十二变”说起。　　“新冠病毒会变异，这是它的本性决定的。”上海大学生命科学院感染免疫学专业研究员魏滨介绍，新冠病毒COVID-19，属于单链RNA病毒，既是单链，又是大分子，这类RNA病毒从遗传学性状来说，就是非常容易变异的。　　除了新冠，RNA病毒还包括流感病毒、SARS病毒、MERS病毒……这类RNA病毒与我们所熟知的天花病毒、腺病毒、疱疹病毒的性质完全不同，后者是DNA病毒，能产生比较稳定的抗体，它开发的疫苗是稳定的、有效的。但RNA病毒抗原变异性快，这决定了研发新冠病毒疫苗并不是件容易的事。魏滨说，从这个角度上讲，担忧也不无道理。　　病毒“跑”得有多快　　人类和病毒的斗争，是一个斗智斗勇的过程。“要知道，病毒也是有‘生存冲动’的。”上海公共卫生临床中心感染科副主任凌云说。　　例如，埃博拉病毒，致死率很高，但一般疫情不会很大，因为作为病毒宿主的患者很快就死亡了，病毒“来不及”扩散。HIV病毒则是另一个极端，可以让感染者存活时间较长，甚至很长一段时间仅感染不发病。　　而流感就很狡猾。以甲流为例，H和N是构成甲型流感病毒的两种成分糖蛋白（蛋白质）的代码。根据其变异情况，H分为H1-H16十六个不同的型别，N分为N1-N9九个不同的型别，这就像同胞兄弟姐妹长相一样，既相似又不同。不同的H和不同的N会组成一个个具有不同抗原和致病性的流感病毒毒株。“这个H和N的各种配对组合，形成新毒株，就跟打牌一样，眼花缭乱。”凌云说，我们往往需要每年都打流感疫苗。世界卫生组织根据南半球的流感发生情况，每年11月左右发布对北半球病毒类型的推测，研发机构和疫苗厂家则有针对性地进行生产。　　“从目前情况来说，新冠病毒是有点变化，但是不大。”他说，17年间，尽管有不同的冠状病毒亚型出现，但它们的同源性很高，有80%相似。　　“万能疫苗”有可能吗　　SARS、MERS和如今的新冠病毒COVID-19都是冠状病毒，也有一定相似性。科学家们有没有可能找到最核心的那个地方，研发一种万能冠状病毒疫苗，以不变应万变？　　虽然“万能”很难，但交叉保护并非没有可能。在英国卫生部启动的研究2019-nCov Rapid Response Call申请中明确提到一个概念——“交叉保护力”（Cross-reactivity），是疫苗效价评价中使用不同亚型病毒进行攻毒保护试验，检测疫苗的保护率。　　早在1月底，同济大学曹志伟团队与上海市公共卫生临床中心合作，计算得出新型冠状病毒与SARS存在交叉保护表位，这一发现有望推动中和阻断抗体研发，加速疫苗研究。1月30日，相关论文在《遗传学报》上在线发表。(记者 彭德倩)}

没有原因，病毒没有细胞结构，不能自主生存。为了生存，病毒就只能寄生在活细胞中，抢夺活细胞的营养物质作为原料，以分裂为形式繁殖。且不说宿主（人类）细胞给病毒提供的原料是否符合病毒的要求（事实上，大部分不符合，也得勉强用起来），而新冠作为单链RNA病毒，结构不稳定，在分裂复制的同时本就伴随着突变的风险。再者，病毒没有人类这样的高级中枢调控（人类体内的多种酶本就可以诱导病毒RNA的错误复制），它本身不能及时清除错误变异的基因序列，就只能把突变的RNA保留下来形成新的变异株。大部分变异株无法适应多变的寄主内环境，无法形成大流行。目前为止，新冠一共在全球范围内带来了四波大流行。除原始株外，分别是由Beta、Delta和Omicron引起的，即使是其他被给予希腊字母编号的毒株，也并没有掀起风浪。而群体免疫的最终破产，正是因为这四波带来大流行的变异毒株，都可以反复感染在前几波里曾经有过自然感染的人，并多次造成发病。但这样的反复感染究竟对人体造成了什么影响，目前还并没有文献能够提出各方都认可的确论。这几种毒株都最早由南非报告，所以南非的研究结论会更有参考价值。研究人员发现，在Beta和Delta变体驱动的几波感染中，再次感染与初次感染的估计危险比低于第一波感染，数据是这样的：第二波与第一波的相对危险比为0.71；第三波与第一波的相对危险比为0.54。也就是说，虽然确实存在反复感染的现象，但这并没有显著突出于其他病毒之处。南非多次感染新冠病毒情况但是，很明显的是近期Omicron变体的传播与再次感染危险系数的增加有关。相比于第一波感染，在Omicron出现的时期再次感染与初次感染的估计相对危险系数为1.75，第四波与第一波相比为1.70。不只是感染过Delta的群体会再次感染，甚至有一个之前三波中都经历过感染的个体，在奥密克戎中再次感染了（这位非洲老哥好惨…）目前讨论的重点是，先前感染到底能不能正常产生免疫力。这是一个很关键的命题：如果我们可以得到随着新冠变异，感染的症状减轻，免疫系统不再容易被激活，从而才导致可能存在反复感染的结论（德尔塔和贝塔被认为属于此种情况，但现在已无自然流行，无法验证），那么我们的严格防疫政策可能就是不再有必要持续下去的。因为很可能新毒株并不是由于具有“免疫逃逸”能力才出现反复感染现象，而是人类的免疫系统没有把病毒的存在当回事儿，主动放过了新冠。这指明了未来的科研方向，在考虑到疫苗衍生性的保护的基础上，如何才能正确评估变异毒株对免疫力减弱的影响、开发追踪病原体出现期间多次感染风险的方法并有效监测？如果免疫系统并没有被病毒过度激活或消耗，儿童不明原因肝炎是否真的与奥密克戎带来的免疫反应相关？现在发生的很多情况，也许说不准只是在拿奥密克戎背黑锅，那么背后真实的目的究竟是什么呢？目前的研究还不足以揭示这些问题的答案，还是让子弹再飞一会儿吧…Juliet R. C. Pulliam et al. Increased risk of SARS-CoV-2 reinfection associated with emergence of Omicron in South Africa. Science, 2022, doi:10.1126/science.abn4947.}

中国的新冠肺炎病例数量正在持续下降，而中国境外确诊病例已破万，令人担忧。同样令人担心的是，新冠病毒已发生了突变!3月3日，中国科学院主办的《国家科学评论》发表的论文《关于SARS-CoV-2的起源和持续进化》指出，通过对迄今为止最大规模的103个新冠病毒全基因组分子进化分析，发现病毒株已发生了149个突变点，而且多数是近期产生的。该研究揭示，新冠病毒已演化出L和S两个亚型。其中101个属于这两个亚型。这两个亚型的区别在于病毒RNA基因组的第28144位点，L亚型是T碱基(对应亮氨酸，Leu)，S亚型是C碱基(对应丝氨酸，Ser)。该论文作者北京大学生命科学学院生物信息中心研究员陆剑和中国科学院上海巴斯德研究所研究员崔杰认为，根据新型冠状病毒的演变方式推测，L亚型和S亚型的传播能力、致病严重程度或许存在较大区别。◆ S亚型：相对更古老，与来自蝙蝠的冠状病毒在进化树上更接近，攻击性较小，占比约为30%。由于选择压力相对较弱，S型可能在相对频率上有所增加。◆ L亚型：侵略性、传染性更强，占比更高，约70%。L型在武汉疫情爆发初期更为普遍，但人为干预可能对其施加了更大的选择性压力，使其在今年1月初之后有所减少。据103个样本显示，大部分新冠肺炎患者都只感染了其中一个亚型。但其中一名近期去过武汉的美国患者身上分离的病毒株显示，其可能同时感染了两种亚型。目前还无法排除新突变型的可能。此前，钟南山院士等专家就提醒，冠状病毒非常容易突变。通过对不同亚型的深入了解，将有助于追踪病毒传播路径，有助于差异化治疗和防控。病毒为什么容易变异?病毒(包括新冠病毒)很容易发生变异，这是由其生物学特性决定的。病毒是一种非常简单的生物，一般只有两种物质构成：蛋白质外壳(衣壳)和里面包着的核酸(可以是DNA，也可以是RNA，新冠病毒就是后者)。病毒并没有独立的生命系统，只能寄生在活细胞内才能存活。当新冠病毒进入细胞内快速复制时，就意味着病毒RNA快速复制。当病毒快速复制时，需要不断地用“原材料”(A、T、G、C四种核苷酸)来装配自己的核酸，因此难免会“出错”，即发生变异。由于病毒没有复杂的生命系统，也就不具备“纠错机制”，所以其基因的稳定性比人类基因的稳定性差很多。而RNA病毒变异速度更快。因为DNA病毒种群相对稳定，复制过程中会纠错，而RNA病毒缺乏纠错的一种聚合酶，只求数量不求“质量”。而不断的变异，可以帮助它逃避抗体的识别。病毒变异意味着什么?总体来说，病毒为了能不断传播，在同一种宿主中传播时会把自己逐渐变得“温和”。而人类免疫系统也会跟着病毒一起“进化”。因此，新冠病毒的死亡率会逐渐下降。有专家指出，新冠病毒未来可能会与人类长期共存。另一方面，病毒变异也提醒我们，应理性对待抗病毒药物。由于病毒变异很快，而人类无法预测病毒变异的模式和走向，只能在病毒流行后逐渐认识其特性，再根据其特性开发抗病毒药物(或疫苗)。总的来说都是被动的。当病毒发生新的变异后，原本有效的抗病毒药物或许就变得无效了。最终还是要靠人体免疫系统杀死病毒。这也是为什么专家称新冠肺炎属于“自限性疾病”。当然，对于病毒的变异，也无需过度恐慌。对于一个RNA病毒而言，变异是正常、可控的。目前已有药物显示出疗效，随着对病毒认识的不断加深，加上生命支持技术的提高，死亡率会持续降低。普通人只需要记住：注意防护不放松，早诊早治早干预。新冠疫苗研制取得重要阶段性成果3日晚《新闻联播》报道：由中国工程院院士、军事科学院研究员陈薇领衔的科研团队在新冠疫苗研制方面取得重要阶段性成果。陈薇表示，“力争在最短的时间内，将正在研制的重组新冠疫苗推向临床、推向应用，为打赢这场疫情防控阻击战提供坚强的科技支撑。”陈薇院士指出，新型冠状病毒变异再快，也在冠状病毒这个大类里，目前大数据研究发展迅速，一旦有新变异出现，可以马上通过生物信息学或大数据挖掘找到共用的靶抗原、发病机制或受体，可以快速指导疫苗的改良。据悉，国内疫苗临床试验“最强团队”朱凤才团队已于3月2日紧急驰援武汉，这意味着新冠疫苗研制已取得突破，很快会进入临床试验阶段。}