2022年ASCO年会上公布的1/2期LUPER研究结果显示，在复发性SCLC患者中，二线使用+Keytruda免疫联合疗法具有可控的安全性和早期疗效。鲁比卡丁是海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化，鲁比卡丁可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。

　　过往研究结果表明，鲁比卡丁单药治疗的ORR为35%，每个研究者评估的中位DOR为5.3个月。2020年6月，美国FDA批准了鲁比卡丁用于治疗含铂治疗后进展的小细胞(SCLC)患者。

　　LUPER研究(NCT)首次评估了+Keytruda联合疗法在该患者群体中的安全性、耐受性和疗效。入选的患者必须是18岁或以上，ECOG表现状态为0-1，根据RECIST v.1.1有可测量的疾病。此外，患者必须在加入该研究前至少4周内有化疗方案的进展。如果患者之前接受过免疫疗法的治疗，则被排除在入选名单之外。然而，稳定的、无症状的、经过治疗的脑转移患者被允许进入试验。

　　试验1期的目的是确定最大耐受剂量以及联合治疗的推荐2期剂量。至于试验的第2阶段部分，目标是按ORR分析研究治疗的疗效。其他终点包括安全性、初步疗效和组合的药代动力学。入选1期试验的患者每3周(Q3W)服用200毫克的Keytruda，加上起始剂量为2.4毫克/平方米的鲁比卡丁 Q3W。在试验的第1阶段中，发生了一个3级疲劳。该不良事件(AE)导致患者的剂量减少。经过进一步评估，研究人员确定了第2阶段的推荐剂量为3.2毫克/平方米的鲁比卡丁和200毫克的Keytruda Q3W给药。

　　参加试验的13名患者中[中位年龄66岁(范围43-78);54%为男性]，使用鲁比卡丁+Keytruda治疗，总反应率(ORR)为30.8%。截至2022年3月10日，有4名患者仍在接受治疗。初步研究结果显示，治疗的中位时间为3.1[范围，0-14.6]个月。此外，尚未达到反应持续时间(DOR)的中位数。有75%的患者显示在9个月时获得了治疗反应[95%CI;42.6%-100%]。

　　安全性方面，84.6%的人群报告经历了任何级别的治疗突发AE。血液学方面最常见的TEAE是中性粒细胞减少症(53.9%为任何等级)。任何程度的疲劳(76.9%)是最常见的非血液学TEAE。值得注意的是，有一名患者死亡，但这是由COVID-19引起的。

　　+Keytruda免疫联合疗法二线治疗复发性小细胞肺癌展现出初步抗癌活性和可控的安全性，有望为这些患者带来新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：

(lurbinectedin，)是海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化，Zepzelca可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。美国食品和药物管理局（FDA）已批准Zepzelca（lurbinectedin）用于治疗铂类化疗后成年转移性小细胞（SCLC）疾病进展的成年患者的研究根据总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），Zepzelca在“加速批准”下获得批准。

　　FDA批准是基于从openlabel，多中心，单组在105成人铂敏感和耐药铂患者研究单一疗法的临床数据复发SCLC 。柳叶刀肿瘤学》（The Lancet Oncology）2020年5月期的数据显示，在复发性SCLC中，经研究者评估，的ORR为35％，中位DoR为5.3个月（分别为30％和5.1个月）。由独立审核委员会（IRC）评估。

　　安全性方面，鲁比卡丁最常见的3/4级事件是中性粒细胞减少症，发生在61.9%的患者中。此后，最常见的3/4级事件为腹泻（28.6%）和疲劳（23.8%），严重程度均为3级。没有因不良事件而中断治疗，也没有中毒性死亡病例。

剂量输注，每21天重复一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。可以在门诊诊所进行治疗，与其他治疗方案相比，每21天一次输液的给药时间表可能会减少患者在诊所或医院接受治疗的时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！