抗癌有哪些好的药物呢?

原标题:国产PD-1抗癌药的好日子到头了? 来源:放大灯

本文来自微信公众号:放大灯(ID:guokr233),作者:陈仓,编辑:一萌,题图来自:

从最高18万元的治疗年费,到最低不超1万元,如此巨幅降价,国产PD-1抗癌药只用了805天。

国家药品集采的“灵魂砍价”和国家医保,让我们又一次见证历史,也令业界惊呼“国产创新药内卷”……这个造福患者的产业,内部厮杀何以如此惨烈?漩涡般的PD-1市场到底发生了什么?高成本高风险的创新药研发还有没有出路?

从3月1日起,新版国家医保药品目录正式启用。此前悉数入围医保目录的国产抗癌药物PD-1抑制剂开始执行新的价格标准,价格纷纷出现70%~80%的雪崩式降幅;价格战之余,国产PD-1要么讲起“出海”故事,要么开始对跨国药企授权……

注:PD-1进入集采前的治疗年费包含赠药方案  放大灯团队据公开资料整理[1][2]

价格战很热闹,适应证不够多

面对激烈竞争,国产PD-1药企不得不“以降价求生存”,但对类型众多的癌症来说,还是要对症下药,便宜也不能随便用。

事实上,国产PD-1一直在争取获批更多适应证。

2020年7月登陆科创板,彼时君实仅有一款产品上市——原研药PD-1特瑞普利单抗(拓益),且特瑞普利单抗只有黑色素瘤一款适应证。

当时,国内PD-1市场的竞争格局是:国外厂商的PD-1——默沙东的帕博利珠单抗(可瑞达,K药)和百时美施贵宝的纳武利尤单抗(欧狄沃,O药)都有肺癌、胃癌、食管癌等大适应证获批。四家国产PD-1则相形见绌,获批的都是小适应证。

一个Tip:何为大适应证、小适应证?

中国癌症疾病谱的前四大实体瘤为肺癌、胃癌、肝癌、食管癌。这四种癌症占到PD-1适用人群的88%,为大适应证。其余癌症(如胆道癌、鼻咽癌、膀胱癌等)患者相对较少,为小适应证[1]

放大灯团队曾撰文指出,君实需为特瑞普利申请更多适应证,才能为市值带来更多上升空间。对其他厂商来说,也是如此。

距离君实挂牌科创板已过去近8个月,厂商们申请适应证的进展如何?

的卡瑞利珠单抗先后拿下晚期肝细胞癌、非鳞非小细胞肺癌、食管鳞癌等三个大适应证;百济神州和信达生物亦在大适应证上有所斩获,君实则还是两个小适应证。

除了奋力覆盖更多的大适应证,国产PD-1还在向一线治疗和联合用药进发。预计,与其他药物联用的效果优于单药,因此,与化疗药物、靶向药物的联合用药、将成为PD-1临床应用的主流场景[2]

国产PD-1的胜利逃亡

此前售价高达十余万的PD-1产品,医保报销后,价格最低的卡瑞利珠单抗,患者个人一年仅需支付/news/59

[2] E药经理人:年费跌破万元,国产PD-1公布医保价,恒瑞适应证最多,君实黑色素瘤独秀。这款40万美元一年的药何时能进医保?/s/djIT9Qr_82wCll4dJSrZtA

[3] 经济研究所:PD-1的天王山之战:泛肿瘤市场最大药

[11] 上海君实生物医药科技股份有限公司 2020 年度业绩快报公告

[16] 江苏恒瑞医药股份有限公司 关于注射用卡瑞利珠单抗开发进展的公告 

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癌症免疫治疗是现在非常热门的一种癌症治疗方法,其中以发展最快,目前在国内已经有4种PD-1抗癌药获批上市,分别是、、和。

由于PD-1免疫治疗药被宣传时往往重点介绍疗效,因此很多人病人和家属认为PD-1抗癌药疗效好,没有副作用。

这是一种误区,事实上,PD-1抗癌药不仅有副作用,而且副作用还很明显。

癌症免疫治疗的副作用是怎么产生的?

抗癌药的副作用,其实就是抗癌药在杀死癌细胞的同时,殃及无辜,损伤了正常细胞。

PD-1抗癌药也是如此,它之所以能产生抗癌作用,是因为它能比较特异而且强烈地激活针对癌细胞的免疫反应,从而达到杀灭癌细胞的效果。但这个过程中,难免也会激活一些不针对癌细胞的免疫反应,对正常细胞造成一定伤害,这就产生了副作用。

人体内的免疫细胞非常强大,它们不仅能杀死细菌,能杀死病毒,能杀死癌细胞,也能杀死正常细胞。

有一类疾病叫做“自身免疫性疾病”,比如红斑狼疮、类风湿性关节炎,就是免疫系统被异常激活,开始攻击正常的细胞和器官。

癌症免疫治疗带来的副作用,有一个医学上的名称,叫做 “免疫相关不良事件”。

PD-1抗癌药的副作用有哪些?

PD-1抗癌药的免疫相关不良事件,也就是副作用,可分为两大类,一是常见副作用,二是罕见副作用。

这是最常见的免疫相关副作用,1/3患者都会遇到,但绝大多数都比较轻微,容易管理。其中斑丘疹和瘙痒较多,而苔藓病、湿疹、牛皮癣之类也可能发生。不管什么程度,一旦出现,应该找医生治疗。

这也是很常见的免疫治疗副作用,20%左右患者会遇到,其中腹泻最常见。一般比较轻微,但需要警惕结肠炎等并发症,出现概率很低,但如果处理不当可能致命。如果治疗中,甚至治疗结束一段时间后,出现剧烈腹痛、出血、粘液便和发热的症状,一定要引起警惕,第一时间就医。

这个是比较经典的免疫副作用,一般在治疗开始后6-14周出现。临床表现为转氨酶显著升高,大部分患者还会发烧。发生率大约5%。

最常见的是肺炎,单独用PD-1药物的时候,发生率不高,严重副作用比例不到1%。但随着更复杂的治疗,尤其是各种组合疗法使用,肺炎发生率在逐步增加。

PD-1抗癌药罕见的副作用主要有:心血管毒性、血液毒性、肾脏毒性、神经毒性、眼毒性、骨骼肌肉毒性等。

PD-1抗癌药出现副作用怎么办?

PD-1抗癌药的副作用根据轻重程度可以分为1-4四个级别。

常见的副作用,比如轻度的疲劳感、食欲较差、轻度咳嗽、恶心等,这些属于1到2级副作用,通常是在病人可以忍受的范围内,很多都是短暂的一过性副反应。如果出现了这些反应,多数并不需要进行特殊处理,即使需要处理的,经过简单对症治疗也可以较快恢复。更重要的是,出现这些副作用,并不会影响治疗的效果。

如果出现3-4级副作用,就需要对免疫治疗暂时停药,甚至永久停药。如果比较严重,还通常需要配合使用免疫抑制剂,包括强的松等。3-4级副作用有可能会导致患者死亡,一定要重视。

在使用PD-1免疫治疗药物时,配合服用人参皂苷,可以有效地预防和减轻副作用。人参皂苷是从五加科植物(人参、西洋参、三七等)中提取出来地一种抗癌活性成分,目前广泛用于癌症辅助治疗。配合放化疗、靶向治疗、免疫治疗等,可以起到减毒增效的作用。既能减轻抗癌药的副作用,又能提高癌细胞对抗癌药的敏感性,增强疗效。因此,PD-1抗癌药联合人参皂苷,是一个值得推荐的组合。


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