噬血细胞综合征是一种什么疾病？发病率是多少？

噬血细胞综合征虽然在1952年就开始命名，但我们真正认识它也只是近十几年时间。目前，噬血细胞综合征的发病率在国际上并没有准确的流行病学数据，国外有专家做了统计，认为在新生儿中噬血细胞综合征发病率是五万分之一；但对于成人发病的流行病学调查，数据差别非常得大，有人认为是十万分之二，有人认为是百万分之五。虽然目前没有准确的发病率数据，但明确的是，噬血细胞综合征一定不是罕见疾病，因为有很多患者被误诊，这种疾病并不少见。

噬血细胞综合征有哪些类型？

目前按照国际指南，噬血细胞综合征大概分为两大类：第一类是原发噬血细胞综合征；第二类是继发性或者获得性噬血细胞综合征。

原发性噬血细胞综合征是遗传导致的吗？

目前认为原发性噬血细胞综合征是基因本身出了问题导致的，与遗传有明确的相关性。有人疑惑，后天的基因改变是否有可能导致噬血细胞综合征的发生呢？理论上存在这种可能性，但是目前并没有明确的认识和诊断。

此外，很多人疑惑，没有家族遗传史是否就不是原发噬血细胞综合征？答案是否定的。实际上，近亲结婚可以导致下一代患原发性噬血细胞综合征。因为很多家人携带有问题的基因，当近亲结婚时就会出现基因纯合突变（即一对等位基因都存在突变，如AA或aa型），也就是说，近亲结婚会把杂和突变（等位基因中只有其中一个基因出现突变，如Aa型）变成纯合突变，爸爸携带有问题的基因妈妈也携带有问题的基因，最后全部传给孩子。结果可能爸爸、妈妈以及家里其他人都没发病，但是孩子患有原发性噬血细胞综合征。因此，近亲结婚是询问噬血细胞综合征家族史中一个很重要的问题。现在我们血液科已经有两个病人，就是通过了解父母是近亲结婚诊断出原发性噬血细胞综合征。

噬血细胞综合征可以治愈吗？死亡率高吗？

噬血细胞综合征是一种致命性疾病，死亡率非常高。国外报道中，儿童噬血细胞综合征死亡率大约为40%—50%，成人会更高一点。由于我们中心接收的都是一些危重病人，因此，我们统计的噬血细胞综合征患者一年之内死亡率大约为60%。但很多病人如果早期治疗是可以完全治愈的，而且不用长期服药。因此，早诊断早治疗是十分关键的。

原发性与继发性噬血细胞综合征如何治疗？治疗方法相同吗？

以前有一个噬血细胞综合征1994治疗方案，现在国际上常用的是噬血细胞综合征2004治疗方案。2004和1994方案最大差别在于，2004方案早期使用环孢菌素类药物。我个人认为，除非已经明确诊断或者高度怀疑是原发性噬血细胞综合征，否则不建议早期使用环孢菌素类药物，如继发性噬血细胞综合征患者。特别是怀疑淋巴瘤和EB病毒感染的继发性噬血细胞综合征患者，使用环保菌素类药物并没有使病人获益，反而增加肝功能损伤或者中枢神经系统病变损害。

当然，噬血细胞综合征只要明确诊断，给予1994或者2004方案是没有任何问题的。但是，有些病人在治疗两到四周，特别在两周的时候，医生评估病情并没有明显好转或好转迹象，这时加强治疗是十分有必要的。据国外统计数据显示，治疗噬血细胞综合征在四周之内如果没有取得很好疗效，这时病人死亡率极高。因此，在四周左右要达到一个理想治疗效果，要尽快更换治疗方案，寻找新的治疗方法或者有经验的大夫进行治疗。

是不是都需要做干细胞移植？

实际上，并不是所有的噬血细胞综合征患者都需要做干细胞移植，很多病人通过简单的药物治疗就可以达到治愈目的。一般而言，大部分原发性噬血细胞综合征都需要做异型造血干细胞移植，国际指南推荐即使是单倍体移植，也要尽早进行，否则，一旦复发治疗将更复杂。那么，什么是单倍体移植？实际上是指，父母或兄弟姐妹的骨髓与患者的骨髓并没有完全配对而进行的移植，另外，父母给子女、子女给父母献的干细胞都称为单倍体移植。这种单倍体移植相对来说，更容易找到合适的供体。

继发性噬血细胞综合征的移植问题相对较复杂，要分为不同情况考虑。对于EB病毒相关的噬血细胞综合征，如果EB病毒无法清除而且是复发的病人，这时一定要做干细胞移植；对于EB病毒没有控制住但噬血治疗效果很好的病人，国际上存在着两个不同的观点：第一，可以观察等待；第二，尽快做移植。我个人认为，出现这种情况，儿童和成人要区分对待：儿童可以观察等待；成人即使噬血症状已经得到控制，我们也强烈建议尽快做移植，因为这种病人一旦复发，死亡率极高。

以上内容节选自好大夫在线专家访谈：

专访嘉宾：王昭 主任医师 北京友谊医院血液内科