中华医学会医学遗传学分会提出的中国罕见病定义，罕见病即患病率低于1/500000或新生儿发病率低于1/10000的疾病。世界上有超过7000种罕见疾病，而且数量在不断增加，每年大约有250种新疾病加入名单中。据估算，全球受罕见病影响的人群有2.63亿—4.46亿人，中国约有2000万人。

因罕见病的发病率低、有关专业知识认知有限，易造成误诊或周期延长。约有80%的罕见病由基因缺陷导致，仅有不到5%的罕见病能有效干预或治疗。

2016年，上海市卫计委组织专家论证，以入选病种基本符合中国罕见病定义、具有明确诊断的技术方法、具有一定疗效的干预措施为主要原则，确定将56种疾病纳入《上海市主要罕见病名录（2016年版）》。

上海市主要罕见病名录（2016年版）

2018年5月22日，国家卫生健康委员会、科技部、工业和信息化部、国家药品监督局、国家中医药管理局等五部门联合发布了《第一批罕见病》目录，共涉及121种疾病。全球预计有超过3亿名罕见病患者，中国为1680多万。目前已经明确的罕见病有7000多种，其中80%为遗传病。

2020年，36种药品纳入国家医保目录。

下面针对一些主要罕见病做一简单介绍：

1、21-羟化酶缺乏症

21-羟化酶缺乏症是常染色体隐性遗传疾病，表现为先天性肾上腺皮质增生，属于肾脏疾病系统。

致病原因：该病是由于CYP21基因突变，导致21羟化酶缺乏。进而造成糖皮质和（或）盐皮质类固醇减少，ACTH和雄激素分泌增多，患者出现男性化和失盐症状，严重时威胁生命。

临床表现：拒食、呕吐、脱水、体质量不增或下降及电解质紊乱、嗜睡为表现的肾上腺危象及外生殖器两性畸形、患儿性早熟、男性化体征等。

白化病一般表现为常染色体隐性遗传, 属于皮肤疾病系统。

致病原因：该疾病是一组由黑色素合成相关的基因突变导致眼或眼、皮肤、毛发黑色素缺乏引起的遗传性疾病。

临床表现：主要表现为眼、皮肤、毛发黑色素缺乏和弱视等。患者全身皮肤呈白色或粉红色，毛发呈白色或淡黄色，具有视力低、畏光、眼球震颤等表现。

伴有耳聋和/或眼病变的一种遗传性疾病。该疾病属于肾脏疾病，本病主要遗传方式是x-连锁显性遗传。男性比女性发病早且严重, 可因肾功能衰竭而死亡。

肾脏症状：腰痛、间歇性或持续性血尿。

肾外症状：感音神经性耳聋：进行性，两侧不完全对称；晶状体异常，进行性近视甚至白内障；视网膜异常染色；高血压；水肿。

4、肌萎缩侧索硬化（ALS）

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是既累及上运动神经元（UMN），又影响到下运动神经元（LMN）及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的一种慢性进行性变性疾病。

ALS俗称「渐冻人症」，因「冰桶挑战」项目广为人知。

临床表现：肌无力、肌萎缩、肌束震颤，延髓麻痹和锥体束征等。

苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种先天性代谢性疾病，由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。本病属常染色体隐性遗传。其发病率随种族而异，美国约为1/14000，日本1/60000，我国1/16500。若不及时治疗，会对脑或神经系统造成不同程度的损害，给患者带来终身痛苦甚至生命威胁。多数患者在婴儿期便会出现临床症状，并随年龄增大而加重。由于患者无法转化普通含蛋白质食物中的苯丙氨酸，所以平常的肉、鱼、蛋、奶、豆等含蛋白质的食物摄取要严格控制。目前对PKU的治疗，大多以食疗为主。

6、瓷娃娃--成骨不全症

imperfecta，OI）又称脆骨症，发病概率在一万分之一到一万五千分之一左右，中国约有10万患者，是一种显性遗传的疼痛疾病。该疾病目前分为八型，普遍表现为骨脆弱和骨畸形，严重者轻轻一个拥抱也会导致其骨折，该群体如不及时治疗将终生残疾。主要特征为：频繁骨折、身材矮小、听力渐进性失聪、眼睛巩膜呈蓝色等，由于患者极易骨折，民间俗称"瓷娃娃"，尚无治愈方法，但通过药物治疗和矫形手术可以显著提高患者生存质量。

7、玻璃娃娃--血友病

血友病（Hemophilia），是一组由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者产生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病，男女均可发病，但绝大部分患者为男性。包括血友病A(甲）、血友病B（乙）和因子XI缺乏症（曾称血友病丙）。前两者为性连锁隐性遗传，后者为常染色体不完全隐性遗传。血友病在先天性出血性疾病中最为常见，出血是该病的主要临床表现。由于血友病患者受到磕碰或者创伤后容易引起淤血或者血流不止，因此他们被称作碰不得摔不得的"玻璃娃娃"。

LAM）是一种罕见的疾病,几乎所有的病例均发生于女性,以育龄期女性为主,平均年龄30-40岁。气胸和乳糜胸常为LAM的首发症状,并可反复发生。随着疾病的发展，会出现呼吸困难并进行性加重，最后可出现较为严重的呼吸衰竭。目前在我国报告病例数不超过200例。LAM患者大部分处于承担家庭和社会责任的年龄，却被疾患所困，失去了正常的工作和生活。

hypertension，IPAH）它是指经详细体格检查及完善实验室检查均未发现引起肺动脉高压的其他系统疾病及相关线索，并且经右心导管检查发现肺毛细血管嵌压心衰竭，平均生存时间为2～3年，其治疗困难，预后差，严重程度甚至远远超过了癌症，被医生称为“心脏病中的癌症”。肺动脉高压虽然目前尚无法治愈，但患者通过正规的治疗和靶向药物的治疗能够有效地改善生存质量。

克氏综合症（Klinefelter's syndrome）是一种性染色体异常引起的遗传疾病，其个体有至少2条XX性染色体，至少1条Y性染色体，典型情况下为XXY，一般为男性。该症于1942年首先由 Klinefelter 发现并描述。额外的X染色体，可能来自卵子或精子。发病率为0.1%。克氏综合症本身并不能致人死亡，导致病患身心困扰的都是并发症和并生症所致。其常见并生症和并发症包括：乳腺增生，，二型糖尿病，系统性红斑狼疮，自闭症，等等。

Complex，TSC）是一种多系统受累的常染色体显性遗传病，儿童和成人均可受累。主要表现为癫痫、皮肤病变、多器官良性肿瘤，部分病人智力发育受影响，有1/3的女性患者肺部出现淋巴管肌瘤病。TSC的基因突变发生在TSC1或TSC2，导致了细胞增长失控。TSC无法在怀孕期间检测出来，大多数患者在发病前都毫无前兆，也不可能预测病患将如何发展，和将会有哪些症状。结节性硬化症无论给患者本人还是其家庭都带来了巨大的心理压力，非常需要更多的社会理解和关注、定期的医疗检查、专业的心理辅导，去帮助他们踏上这趟人生的不确定之旅。

天使人综合症(Angelman syndrome)，或称天使综合症，又称安格曼综合症，是一种基因缺陷而造成的疾病。罹患此症的患者，脸上常有笑容，缺乏语言能力、过动，且智能低下。

临床表现：患者脸上始终带着笑容，但动作机械，智力低下，同时还有癫痫等症状。病征包身边经常发笑，双手举高，挥舞，脚下不稳，痉挛，缺乏语言能力及智障，因此被称为"快乐木偶综合症"。

精氨酸酶缺乏症：属常染色体隐性遗传病，属于内分泌与代谢疾病系统。

致病原因：由于ARG1基因缺陷导致肝脏精氨酸酶缺乏，精氨酸降解障碍，鸟氨酸与尿素生成减少，血液氨含量增高，是先天性尿素循环障碍中较少见的类型。该病多发于婴幼儿（1-3岁）。

临床表现：患者临床常表现为生长发育迟缓、痉挛性瘫痪、癫痫及小脑萎缩，早期常常被误诊为脑性瘫痪，生存质量极差，预后不良。

ARG1基因突变位点：

14、热纳综合征（窒息性胸腔失养症）

窒息性胸腔失养症是一种罕见的遗传性骨骼生长障碍，其主要影响胸部骨骼结构的发育，导致畸形。

临床表现：常伴有呼吸窘迫和反复呼吸道。

非典型溶血尿毒综合征属于肾脏疾病系统。是一种补体失调性疾病，补体调控蛋白H因子、以及膜辅助蛋白和血清补体固有成分（B因子、补体C3）的基因突变都可参与其发病，病情易反复，预后很差，25%的患者在急性期死亡，50%以上发展为终末期肾病。

临床表现：最主要特点有，微血管溶血性贫血、血小板减少及肾功能衰竭。

AE泛指一大类由于免疫系统针对中枢神经系统抗原产生反应而导致的疾病，是非感染性因素所致可逆性脑炎。

（1）精神症状与神经系统症状常同时出现，或神经系统阳性体征出现稍晚；

（2）兴奋、话多、行为异常等精神运动性兴奋；

（3）情感淡漠、反应迟钝、少言少语等精神运动性抑制、亚木僵状态、幻觉及被害妄想、忆力下降、头痛、发热 ，癫痫样发作、言语及运动障碍、自主神经功能紊乱(多汗)等。

16、自身免疫性垂体炎

自身免疫性垂体炎是由于自身免疫引起的脑垂体慢性炎症，也被称为淋巴细胞性垂体炎。

（1）妊娠时垂体发生生理性肿大；

（2）垂体体积增大、头痛、视力障碍、视野缺损等；

（3）垂体前叶功能异常；

（4）血清垂体自身抗体的检出及其它内分泌腺的受累。

注意：头疼是该疾病最常见的首发症状。

17、自身免疫性胰岛素受体病

自身免疫性胰岛素受体病是一种由胰岛素受体的自身抗体引起的罕见疾病。

临床表现：系统性红斑狼疮是该疾病最常见的并发症。

戈谢病是由GBA酸性葡萄糖苷酶(acid mai -glucosidase, GBA)基因突变引起的一种最常见的遗传性溶酶体储存疾病。本研究旨在确定GD突变及其基因型-表型的相关性。

Prevail Therapeutics是一家生物技术公司，致力于为神经退行性疾病患者开发基于腺病毒（AAV）的基因疗法，该公司近日宣布，美国FDA已通知Prevail，PR001用于治疗神经性戈谢病（nGD）的IND已生效，并且Prevail可能会着手进行临床试验。

diseases，LSDs）。由于编码α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的基因发生突变，导致该酶活性部分或全部丧失，造成其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（Gb3）和相关的鞘糖脂在人体各器官大量沉积，最终引起一系列脏器病变。

由于编码α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的基因发生突变，导致该酶活性部分或全部丧失，造成其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（Gb3）和相关的鞘糖脂在人体各器官如心脏、肾脏、胰腺、皮肤、肺和神经系统等大量贮积，最终引起一系列脏器病变。

杜氏肌肉营养不良症乃遗传性肌肉萎缩病。它的基因( Dystrophin gene)存在于X性染色体中( Xp21 )，因此它是透过性连锁式隐性遗传型态传播的。男性只有一个X性染色体，因此病患者大多为男性；若女性的一对X性染色体中其一个携有异变的 Dystrophin 基因，她便成为一个 DMD 的携带者，她的儿子有二分一的机会成为病患者，她的女儿则有二分一机会成为 DMD基因携带者。

，本药在2020年已在美国上市

肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）由Wilson在1912年首先描述，故又称为Wilson病（Wilson Disease,WD）。是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，以铜代谢障碍引起的肝硬化、基底节损害为主的脑变性疾病为特点，对肝豆状核变性发病机制的认识已深入到分子水平。WD的世界范围发病率为1/30 000～1/100 000，致病基因携带者约为1/90。本病在中国较多见。WD好发于青少年，男性比女性稍多，如不恰当治疗将会致残甚至死亡。WD也是至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早发现、早诊断、早治疗。

亨廷顿舞蹈症是一种罕见的常染色体显性遗传病。患者一般在中年发病,出现运动、认知和精神方面的症状。亨廷顿舞蹈症临床症状复杂多变,患者病情呈进行性恶化,通常在发病 15～20 年后死亡。起病隐匿，进展缓慢，以舞蹈样动作伴进行性认知、精神功能障碍终至痴呆为该病的主要特征。病因是亨廷顿基因上多核苷酸重复序列的错误表达,从而影响不同的分子通路,最终导致神经功能失调和退化。

23、特发性肺纤维化（IPF）

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，病变局限在肺脏，好发于中老年人群，其肺组织学和/或胸部高分辨率CT（HRCT）特征性表现为普通型间质性肺炎（UIP），病因不清。按病程有急性、亚急性和慢性之分，本病多为散发，据统计，每年整体人群中的患病率约（2～29）/10万，且呈逐渐增长趋势，估计以每年11%的比例增长。在美国特发性肺纤维化患者大约有100000人，欧盟地区大约有110000人，而且每年欧盟地区新增IPF患者35000人。日本每年整体人群中的IPF患病率约（2.23～10）/10万，实际值远高于这个数目。我国作为一个老龄化严重的国家，目前IPF患病人数也是逐年增加，保守估计至少在50万左右。作为一种慢性间质性肺病，IPF起病隐匿、病情逐渐加重，也可表现为急性加重。IPF诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，IPF被称为一种“类肿瘤疾病”。

24、Leber遗传性视神经病变

Leber遗传性视神经病变（Leber′s hereditary optic neuropathy，LHON）属母系遗传（maternal inheritance）或称线粒体遗传，由线粒体DNA11778、14484或3460等位点突变引起。它是遗传性视神经病变的常见类型，由德国学者Leber于1871年首先报道。目前国外正在开发相关的基因治疗药物，见：，

枫糖尿症（MSUD）又称槭糖尿病、支链酮酸尿症，是一种常染色体隐性遗传病，由于分支酮酸脱羧酶的先天性缺陷，致使分支氨基酸分解代谢受阻，因患儿尿液中排出大量α-酮-β-甲基戊酸，带有枫糖浆的香甜气味而得名。

黏多糖贮积症是由于人体细胞的溶酶体内降解黏多糖的水解酶发生突变导致其活性丧失，黏多糖不能被降解代谢，最终贮积在体内而发生的疾病。该病是溶酶体贮积病中非常重要的一类，可分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅶ，Ⅸ型等7种型，其中Ⅲ又分为ⅢA，ⅢB，ⅢC，ⅢD四个亚型，Ⅳ型分为ⅣA和ⅣB亚型，虽然各型致病基因和临床表现有差异，但由于贮积的底物都是黏多糖而被统称为黏多糖贮积症。

27、尼曼-匹克病（NPD）

尼曼-匹克病（NPD）又称鞘磷脂沉积病，属先天性糖脂代谢性疾病。其特点是全单核巨噬细胞和神经系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。为常染色体隐性遗传，目前至少有五种类型。

临床可分四型：①急性间歇型：以急性腹痛、精神失常、癔症、肢体或面神经瘫痪为主要表现。发作时尿呈红葡萄酒样为其特点。此型在我国最多见。②迟发性皮肤型：体内卟啉增加，以光感性皮肤损害为主。多在受日光照射后出现各种皮疹、红斑等。卟啉在肝内沉积伴有肝损害。③混合型：上述两型症状可混合或先后出现。④遗传性粪卟啉型：病情隐匿，仅粪卟啉排出增多，但在某些药物诱发下可出现急性型表现，个别患者可出现迟发性皮肤型表现。本病经检查尿排出的卟啉及卟啉前体增多，结合临床表现可确诊。急性间歇型用正铁血红蛋白溶液静脉滴注，可缓解症状。迟发性皮肤型可试用放血治疗。

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