目前已经发现的肺癌基因突变中最常见的突变类型是EGFR突变、ALK突变和ROS1突变。前一篇文章我们已经比较全面地介绍了EGFR突变型肺癌怎么选择靶向药的问题可以点击下面的标題查看文章内容。

现在我们来讲一讲ALK和ROS1突变型肺癌应该选择什么靶向药如果肺癌耐药，又该换什么靶向药之所以把ALK突变和ROS1突变放在一起介绍，是因为有不少靶向药同时可以治疗这两种突变型肺癌

ALK基因突变型肺癌用什么靶向药？

ALK基因突变是在2007年被发现的随后针对这种基因突变的靶向药开始陆续出现，目前已经有3代了

ALK基因突变的形式是基因融合，最常见的类型是20号外显子与EML4发生融合其他的融合伴侣基因还有KIF5B、TFG和KLC1等。到现在为止已经发现了27种融合形式。所以肺癌病人在做ALK基因突变检测时要确保这些融合位点都被检查到，避免漏检

ALK基因突变在非小细胞肺癌病人中的发生率为2%~7%，年轻不吸烟的病人比较容易出现ALK基因突变

针对ALK基因突变的第一代靶向药是克唑替尼对ros1效果，2013年在中国上市克唑替尼对ros1效果对ROS1和C-MET基因突变肺癌也适用。

克唑替尼对ros1效果治疗肺癌的疗效怎么样呢根据2018世界肺癌大会上公布的数據显示，克唑替尼对ros1效果配合化疗让中国ALK突变型肺癌患者中位生存期超过了53个月！

肺癌对克唑替尼对ros1效果耐药后怎么办？

肺癌对克唑替胒对ros1效果耐药后可以使用第二代ALK靶向药，主要有塞瑞替尼（LDK378）、阿来替尼（CH5424802）、布加替尼（AP26113）和X-396其中塞瑞替尼和阿来替尼已经在中国獲批上市。

肺癌之所以出现耐药很可能是ALK突变基因第二次发生突变了。所以耐药之后要做基因检测，确定导致耐药的基因突变位点洅选择相应的靶向药。这些靶向药针对的耐药基因突变位点不一样

第三代ALK肺癌靶向药是劳拉替尼（PF-），劳拉替尼也可以适用于ROS1基因突变而且几乎可以抑制导致克唑替尼对ros1效果耐药的所有基因突变位点。劳拉替尼目前再国内还没有上市

当然，肺癌对劳拉替尼也会出现耐藥研究发现，ALK基因突变上的L1198F突变就能导致肺癌对劳拉替尼耐药。对于这种情况可以重新使用第一代ALK靶向药克唑替尼对ros1效果。

ALK肺癌出現脑转移怎么办

阿来替尼对ALK肺癌脑转移的效果比较好。在临床试验中已经发生脑转移的肺癌患者，一线使用阿来替尼治疗无进展生存期长达27.7个月，而对照组只有7.4个月提高了20个月。

另外塞瑞替尼、劳拉替尼对肺癌脑转移的效果也比较好。

ROS1基因突变肺癌用什么靶向药

ROS1基因突变在非小细胞肺癌中的发生率为1%~2%，多见于肺腺癌治疗ROS1基因突变肺癌的靶向药是克唑替尼对ros1效果。采用化疗治疗过的ROS1肺癌病人垺用克唑替尼对ros1效果，中位无进展生存期是19.2个月

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