社会达尔文文认为文化国际化的鸡蛋不应放在一个蓝子里,一个癌基因炸弹爆炸国际化鸡蛋都碎了

我很推崇用进化论的角度来解释囚的疾病因为它和中医一样是从宏观上来研究问题,也得出很多和中医类似的结论以及对现代西医的批判所以强烈推荐给广大中医爱恏者参考。

第四章 不断升级的军备竞赛

    某个国家设计出来一种新式武器之后敌对的国家将很快想出一

种对付它的更新式的武器来。矛和箭使盾和盔甲出现雷达用来发现

偷袭的轰炸机。同样在生物亿万年的进化史中,捕食者捕猎技巧的

进步会被被捕食动物的盔甲、逃避技巧、战术以及其它防御性应变措

施所对抗然后又遇到捕食者更新的捕猎手段。如果

自然选择留下的是比狐狸跑得更快的那一批

速度洳果狐狸的视觉有所改进,留下的是与背景色更加难以分辨的

兔子;这就选择出用气味找寻兔子的狐狸又选择出躲到狐狸下风

(down wind)方向的兔子。因此捕食者和被捕食者双方在一个不

断升级的复杂的循环中互相促进其演变、进化。生物学家按照刘易斯

命名为“红色皇后原则”她对艾丽斯说:“现在,就在这里你看

到,在赛跑中你能做到的都做到了;只要保住原来的名次就行”

    与被捕食者和捕食者之间嘚竞赛相似,宿主和寄生的病原体之间

不断升级的军备竞赛代价极高,制造了一批超乎寻常、异常复杂的

进攻和防御的武器系统政治勢力集团必须不断地把力量投人军备竞

赛以免落在对手的下风。宿主和寄生虫都要进化得够快才能保持他们

原来的适应水平最后终于会囿一天,军备竞赛的耗费大到这个生物

有机体在政治上或者生物学上难以与其它基本需要相协调的程度。

然而失败的代价又很大以致巨大的耗费可能要继续保持。宿主和病

原微生物、寄生虫的关系之对抗性、浪费性和毫不仁慈的破坏性使

得“军备竞赛”一词成为最贴切的描述。我们正在与我们的病原微生

物进行一场不屈不挠的全力以赴的战争,从来也没有达成过双方同

意的调解、停战协议在此我們将予以详细阐述和说明。

    作为引子请读者回顾一下整个人类的历史中,传染病酿造过多

么惨烈的人类悲剧作者之一,威廉斯他的外祖父母因

去,致使他的母亲在9岁时成为孤儿他姐姐的好朋友在40岁时突然

死于阑尾炎。这些显微镜下才能看到的敌人是不顾你的才智和哋位的

卡尔文?柯立芝在当选总统之前不久,他16岁的爱子在网球场上足趾

打了一个泡这孩子仍然勇敢地坚持到比赛结束。不幸这水泡感染

了,两周之后夺去了他的生命结果使得这位总统感情上受到打击而

    国际间的军备竞赛与宿主-寄生虫、病原微生物之间的演变、进

囮竞赛当然不是完全一样的。五角大楼能够在图纸上设计做出模型

和样品。它有供参考的设计手册和新颖的设计思路可以在试验中不

斷改进。而在进化过程中没有顾问小组、思想库系统的支持,不知

道怎样把科学知识用到新颖的毁灭性或者防御性武器中去进化没有

倳先安排的计划,也没有什么思路进化过程中,只是充满了尝试和

失败(trial and error)失败和再尝试的小修小补,每一代的微

小变化逐渐在生命竞爭游戏中集累或者淘汰有一些达到了比较高的

繁殖率,群体也就向这边倾斜这是一个相对缓慢、

时还不免走入歧途;然而,自然选择所能达到的适应应变的复杂和

    有不少微生物学家不正确地认为,宿主和病原通常是处在一种缓

慢的演变过程中逐渐走向将来的最佳状態――多半是和平共处和合

作。这是一个错误的观念病原和宿主在对立的价值观之间交易,都

必须保持一种接近平衡的稳定状态诸如苼长速度和防御活动。在平

衡的过程之中一方应变能力的微小改善,必定要以另一方付出损失

为代价瘦的兔子可能跑得快一点,但是瘦到一定程度之后再瘦一

点与饥饿所增加的风险相比就不合算了。同样我们的

定是最佳状态,至少在历史上正常情况下是经过优选的更高和更频

繁的发热,将使我们较少受病原之害然而组织损伤和营养消耗的代

价抵消了这点好处,当环境保持恒定时这些都是事实。如果环境发

生了变化宿主和病原的优选值也得重新调整。病原菌在人工条件下

实验的动物体内繁殖许多代之后会选出一株发热较低嘚菌种来。一

旦这种技术出错我们再次变得易于受害时又会有更高的发热反应。

    在以后的章节中我们将讨论人类在历史的长河中建立起来的那

些生物学性状。现在先提一下一种相对很快的进化:明年也许是下

一个星期就会发生的进化。因为细菌和病毒繁殖得非常之快所以它

们也就进化得十分的快。

    我们的某些对抗疾病的防御特征例如镰状细胞血红蛋白,是在

过去的一万年左右产生的在此期间,峩们大约经过了300代繁殖

人类作为一个整体说来,对少数传染病诸如

年的时间里大约十几代人的过程中,产生了明显提高了的抵抗力

與细菌一两个星期里就能传300代,以及病毒更快的繁殖速度相比

细菌一天的进化可以与我们一千年的进化相当,这就使得我们与细菌

的军備竞赛变得非常地不公平因为我们不能进化得更快,所以无法

逃脱细菌的追杀人类只好通过迅速改变各种产生抗体的细胞比例去

应付細菌那种快速的进化性变化。幸好这种化学武器工厂的数量和

种类相当多,还足以部分地抵消病原微生物的巨大的进化优势

    从免疫的角度看,一次流行病可能使人类群体发生巨大

变化凡是在流行中曾经得病又得以康复的个体都可能对“再感染”

免疫,因为他们带有大量新增加的淋巴细胞能制造对这种特定的病原

具有极大杀伤力的抗体另外,成年人对儿童期传染病的免疫力诸

等,并不取决于人类基洇库的改变而取决于

    病原的小体型给了它们又一个优势:它们可以有巨大的数量。我

们每个人带有大约比地球上的人还要多的细菌细胞它们大部分住在

我们的消化和呼吸系统。这种巨大的数量意味着即令是机率极小的突

变也会以察觉得到的频率出现而这种突变菌株哪怕比其它菌株只有

极细微的优势,也将立即大量出现我们由此可以想像到我们的病原

微生物的数量特征会快速进化,并维持在与当前环境相适应的任一水

    在某些灾难性的大流行中人群可以在不多的几个月里演化出对

这种传染病稍微提高一点的抵抗力。当欧洲人首次到达噺大陆的时候

某些欧洲病在极短的时间里造成了美洲土著90%以上的死亡率。如果

美洲土著的易受伤害性有什么遗传基础的话那么得以圉存的少数便

在比例上有所增加,我们就可以说这个群体在这个比较局限的意义

上,进化了有了较高的抵抗力。这是一个极为罕见的唎子通常,

流行病对人类基因库的影响极小而病原的特征却有巨大变化。

    本世纪医学上最大的进步也许是有史以来医学上最大的进步,

是抗生素和化学治疗药物的发现、发展和应用自1901年艾立希

Fleming)发现细菌不能在培养皿上青霉菌菌落的附近生长以后,逐

渐开创了现代的忼生素时代这一发现的意义是什么?为什么最有效

的抗生素大都来源于霉菌抗生素是多种霉菌与细菌之间互相竞争、

攻击对方的化学武器。它们是亿万年的尝试和失败的选择过程中塑造

出来利用了它对细菌的杀伤却对霉菌无害的特点

    许多霉菌和细菌产物对人是安全的,却能扫荡引起结核、和

其它许多传染病的细菌它们就是抗生素。人们认识、了解利用抗生

素已经有了几十年这就是所谓抗生素时代。抗生素已经使经济发达

国家进入了细菌所致疾病大大减少的

时代公共卫生和抗生素的

结合,使传染病的死亡率下降极快以致1969年美国衛生总监觉得可

以宣告现在已经是“可以把关于传染病的书收起来的时候了”。

    象其它的“黄金时代”一样它的寿命多半不长。危险的細菌

的细菌,现在是比20年前要难控制得多了

病原微生物已经演化出抵抗抗生素的本领,正如它们过去在进化史中

演化出抵抗我们的和黴菌的常规武器一样密?柯亨(Mitchell

Cohen)最近在疾病控制和预防中心指出:“这些事件,使我们不得

不考虑我们已经接近抗生素后时代”

    确实鈳能如此。以球菌为例它是最常见的感染的病原菌。

在 1941年、所有这种细菌都可以被

杀死到 1944年,已经有

了能产生分解青霉素的酶的菌株絀现到今天,95%的葡萄球菌菌株

都对青霉素有一定程度的抗药性60年代中发明了一种人工半合成的

青霉素,甲氧青霉素(methicillin)能杀死这些忼药菌株。然而

细菌又同样演变成抗甲氧青霉素的抗药性菌株,需要开发更新的药

80年代开始用于临床的

曾经使人们抱有很大希望,但昰现在

纽约有80%的葡萄球菌对它已有抗药性在俄勒冈退伍军人医院,一

年内抗药菌株就从5%上升到80%以上

    60年代,大多数淋病病例是比較容易用青霉素控制的即令是抗

药菌株,用氨苄青霉素也还是有效的现在已有75%的淋球菌株产酶

灭活氨苄青霉素。这些变化有些是标准的染色体突变和自然选择的结

果但是细菌还有另外一种魔法:它们自己被一些细小的DNA环所感

染,这种DNA环的名称是质粒(plasmid)其中偶而会留下一部分成

为细菌基因组的新成分。1976年发现淋球菌从大肠杆菌的质粒获得

了破坏青霉素的酶的基因密码。大肠杆菌是一种生活在人肠噵的正常

细菌所以现在泰国和菲律宾90%的淋球菌已经变成抗药菌株。类似

的情形还有1983年荷比

安保留地发生的那次严重流行性

杆菌被追溯到是来自一位长期用抗生素控制她的大

的妇女。该福氏痢疾杆菌也是从大肠杆菌的质粒获得

    我们面临的抗药性(抗-抗生素)风暴的病原菌嘚清单既长又骇

人听闻质粒介导的避免与

结合的能力已使法国约有20%的肺

炎球菌抗红霉素。现在袭击南美洲的某些

)已对30%-50%的致病性

大腸杆菌不再有效看来,我们与红色皇后的赛跑很不容易保持现

    最危险的事情也许是纽约城三分之一以上的结核病人是由抗一种

抗生素嘚抗药性结核菌所致,而3%的新病例和7%的复治病例则抗两

种或两种以上抗生素因多抗药性结核菌致病的病人只有50%的生存

希望。这是與发明抗生素以前同样严重的情况结核病在发展中国家

仍然是一个最常见的传染病致死原因,它造成的死亡率占可以避免的

成人死亡的 25%和全部死亡率的6.7%结核病的发病率在1985年以

前的美国呈稳定下降趋势,然而1985年以后却回升了18%病例中约

有一半是因为爱滋病引起免疫缺陷而感染,另一半则因接触机会增多

    对抗生素的耐受力增强是人们最经常遇到的一种病原菌进化自

从50年代发现细菌抗药性以来,已经莋过大量研究并确立了不少医学

    1.细菌对抗生素的抗药性不是各个细菌逐渐发展起来的耐受

力,而是因为某种罕见的突变或者由质粒引進了新的基因

    2.基因突变可由质粒或其它方式在不同的细菌之间传播。

    3.抗生素的存在使最初的极稀少的突变株迅速扩增而取代原

    4.洳果除去该抗生素,始祖株又将逐渐取代该抗药性菌株

    5.抗药性菌株内的突变可以进一步增强,因此加大抗生素剂量

    6.只能略微抑制细菌生长的低剂量抗生素将最终选出抵抗这

种抗生素的抗药性菌株。

    7.抗药性更强的菌株出现在部分抗药菌株中的可能性比从原

来无抗藥性的菌株中出现的可能性大。

    8.对某一种抗生素的抗药性有可能也抗另一种抗生素这种情

形叫做交叉抗药性,尤其是这两种抗生素的囮学结构相似的时候容易

    9.最后抗药性菌株的弱点在没有抗生素存在时的进一步演变

进化过程中,有可能被逐渐消除;因此抗药性菌株可以在很长时间

没有用过该抗生素的地方仍然占有相当大的比例。

      以上结论已经在医学实践中得到公认如果某种抗生素已经用

了足够劑量而未能控制病情,再次加大剂量就不如换另一种抗生素

避免长期使用抗生素。每天一粒青霉素曾经是心脏瓣膜有病时预防感

染的标准治疗方案然而已经证明有很大可能选出抗药性菌株。不幸

的是我们因为吃了喂过抗生素的动物的肉类或鸡蛋或牛奶而经常接

触小剂量抗生素面临选出抗药性菌株的风险。

    这一问题最近引起了饲养业主和公共卫生活动分子之间的冲突

饲养场的抗生素使用,需要认真再評估其经济价值是否值得去冒抗药

性菌株出现的风险哥伦比亚大学医学教授哈罗德?纽.(Harold

Neu)1992年在《抗生素抗药性危机》一文中指出:“減少抗药性的

责任,在于没有适应症而滥用抗生素的医生和要求用抗生素的病人”

医药工业不再为了推销而鼓励不当的滥用也是关键。洇为自然选择的

压力迫使我们不得不重视面临的抗药性危机。这种科学说教之所以

会被人们当作耳边风是因为正如李德利和罗最近在《大西洋月刊》

上的一篇文章中所指出的:“提倡大多数人的利益一定会受到公众欢

迎,不过很少人去认真实行没有一种使不合作行为付出高昂代价的

制约手段,是不能维护公众利益的”

    病毒的代谢机制不一样,因此它们不受毒菌产生的抗生素的控制

不过仍然有对付咜们的药,例如zidovudine(AZT)能使HIV感染者

的AIDS病的发病推迟。不幸与其它抗生素一样,因为某些 HIV病毒

株现在已经产生抗性此药已不如原来可靠。這当然没有什么特殊之

处HIV是一种逆转录病毒,一类确实很小而且具有特殊局限性和特

殊长处的生命体它本身没有DNA,它的很小的RNA密码通過慢慢地破

坏宿主的DNA复制机制而制出它自己的拷贝它破坏的细胞包括免疫

细胞,它能够隐藏在这些免疫细胞之内从而逃避了宿主抗体對它的

    逆转录病毒缺乏其自身的繁殖复制机制,这既是弱点又是长处

它的繁殖和演化过程要比DNA病毒和细菌慢,复制时的精确度较低

这意味着它产生相当多的“缺陷拷贝”。这一功能上的缺陷反过来成

为进化的优势因为某些“缺陷拷贝”可以在入侵宿主免疫系统或者

应付抗病毒药方面出现更多的变化。另外逆转录病毒因为结构简单

而没有任何容易破坏的部位。

    逆转录病毒演化出对AZT的抗药性需要数月乃臸一年时间这与

某些细菌只要几个星期就能演化出抗药性显然不同。然而HIV在具

体的一个宿主个体内有足够长的时间来演变。只要一次感染在若干

年的复制、突变和选择之后,可以在同一宿主体内并存多种互相竞争

的病毒株的混合体对于某种必需要克服的困难,例如对付AZT或

其它药物,具备抗药性的病毒株势必形成其中的优势病毒株而那些

不能克服困难的各株则被自然选择所淘汰。留下来的是掠奪宿主资

源为己所用的,发展最快的也就是毒力最强的病毒株。

    对毒力的演变有许多错误的认识:人们希望也就以为病原应当不

断地向減弱毒力的方向发展这种观点的前提是:宿主活得越久,病

原微生物和寄生虫也可以活得越久有更多的机会、更长的时间把它

们的后玳散播到更多的新的宿主;任何对所依赖的宿主的伤害,最终

必将反过来伤害依赖它的病原微生物和寄生虫因而最成功的病原微

生物和寄生虫便是那些对宿主伤害不大,甚至还有所帮助的寄生虫

从这种推理出发,便预期进化的进程应当是一种有毒力的病原体稳定

地逐渐變得无害化、良性最后有可能变成对宿主生存的重要辅助因

素之一,共生或者至少和平共处

    这一似是而非的立论,在前提上有几个错誤例如,病原体为了

播散必须有毒力才能刺激、利用宿主的防御机制;

在具有一定毒力的条件下引起不能刺激宿主防卫,不能使宿主汾泌

大量粘液和打喷嚏的鼻病毒将很难传播

    另外,这一假说认为演变也就是进化,应当是一个“很慢很慢”

的过程:不论就传代的时間而言还是就进化所需的绝对时间而言,

都是非常之慢的这种很慢的假说不理解病原微生物可以在一个宿主

的生命期中通过上百甚至仩千代的繁殖,所以有可能迅速进化、演变

对病原微生物而言,“最近”一词是指上一个星期或者上一个月而

不是上一个冰河期。“仩一个冰河期”是进化生物学家对“最近”

的一般或者通常理解,适用予哺乳动物但是不实用于病原微生物

    还有另一个错误,就是忽視了各种病原微生物在宿主体内的竞争

我们刚刚讨论过HIV问题。一只肝吸虫在一个因志贺氏痢疾而快要死

去的病人肝脏里约束自己的行为会有什么好处呢?肝吸虫和志贺氏

杆菌是宿主这同一共享资源的竞争性掠夺者只有最无情的掠夺者、

破坏者才是胜利者。同样如果囿一种以上的志贺氏菌株,能最有效

地掠夺宿主资源转为己用的那一株将在宿主死去之前产生更多的后代

作为一条规律,如果其它条件楿等这种在宿主体内的竞争,只对毒

力强者有利最近对11种

黄蜂及其寄生虫的比较研究证实了寄

生虫的毒力增强与其传播机会增加相关。

    同其它进化学说的应用一样仔细地定量推理以便了解自然选择

在宿主内和宿主间的平衡是必须的。下图是一个简单的图解:

    图A示一毒仂极大的病原它在宿主体内的自然选择中处于有利

地位。它尽量地掠夺它的宿主使当前的播散最大化它可能很快使宿

主死亡,但在宿主生活期间它在各个互相竞争的病原中所获利益最

    图B示一在宿主间的自然选择中处于有利地位的病原。它的长期

产率等于繁殖乘以时间即图中繁殖曲线下的面积。

    建立关于毒力演化的学说需要考虑新的感染在另一宿主确立的

速度,互相竞争的病原在毒力上差异的程度在宿主体内产生新突变

株的速度,以及新株在毒力上差异的程度等这几个方面考虑到这些

方面之后,还要假定其它情况不变才有可能对某一病原体的毒力加

以预测;然而,所有的情况都是在不断地变化的如果不仅仅取决于

宿主的存活,而且还要依赖于宿主的活动,那么对宿主的任何伤害

都会对病原不利。因为如果你因

病重而躺在家里的床上你就多

半不会去接触新的易感者;如果你虽患感冒但疒情不重仍能起床外出,

你就有可能将病毒传播给许多易感者对感冒病毒而言,不要使你病

得太重不要使你真的病倒在床上不能活动,便十分重要相反,疟

疾的疾原虫在病人感觉良好时得不到什么好处事实上,兔子和小鼠

的实验证明疲惫的宿主更易受蚊虫的侵袭。正在“打摆子”的人

多数不会花力气去驱赶蚊子。蚊子可以从容不迫的吸血然后广为传

    从这些进化论角度审视,提示由接触传染的疾病一般说来应当

比由昆虫或者其它传媒传播的疾病毒力小。事实是否符合这个推测呢

确实如此。保尔?爱华德的重要发现之一是这┅普遍真理及其对公共

卫生的重要意义他证明了传媒传播的疾病倾向于比个人接触传染的

病原毒力大,而蚊媒传播一般在蚊中温和而在脊椎动物中严重因为

伤害了蚊子的话,它就不会再去叮咬另一个脊椎动物

    就肠胃道病原而言,直接传播的要比水传播的死亡率低只偠真

正病倒的宿主仍然能够有效地污染水源就一直如此。自本世纪之初美

国制定了纯水水质标准以来致命的志贺痢疾杆菌就已被毒力较低的

福氏志贺菌所代替。南亚在本世纪中把水源净化以来致命型的霍乱

就一直稳定地被一种比较温和的(良性)病原所取代,而其传播最早

发生在水源第一次净化的那些地方

    不卫生的水源是爱华德的所谓“文化传媒”的例子之一。医学史

反复证明最容易获得致命性病原所致疾病的地方,不是妓院也不

是拥挤的戏院或者商场,而是医院在医院里经常有大量正常情况下

是接触传染的病人入院,这些病重嘚住院病人不会到处走动传播疾病

但是医院工作人员和工具可以从这些病人那里把病原菌传给易感者。

没有充分洗过的手消毒不严的體温计或者食物器皿,可以成为有效

    直接接触传染变成传媒传染病原的毒力迅速加强。19世纪使分

娩妇女子宫感染患产褥热的链球菌是医學史上著名的例子那时在医

院分娩常有生命危险。维也纳医生西迈尔魏斯(IgnazSemmelweis)

在1847年注意到由医生接生的妇女患产褥热的发病率比助产土高3

倍。研究之后他发现医生是直接从解剖死于产褥热的病理解剖房来

检查产妇的。西迈尔维斯估计是医生传播了病原而且还证明了检查

溶液洗手可以减少传播机会。他的伟大的发现没有给他带

来荣誉和奖励为了挽救上千不必死亡的妇女的生命而奋斗,他在信

件中提到醫生的手可能是病人被感染致命的原因这种直率的言论使

他受到敌视,他的意见也被故意压制以致他于47岁时死在精神病院。

今天我們都知道医院里的卫生制度非常重要,一但管理有所松懈

很快就会出现选出毒力更强的病原的条件。爱华德证明医院获得性

中毒性婴兒腹泻要比社会获得性严重得多。

    大家都认为HIV是一种新病原可能是来源于一只猴子感染的类

人猿免疫缺陷病毒SIV。但是现在有证据提示猴子可能是从患有HIV

的人获得SIV的。当HIV可能已在某些人中存在了好几代的时候AIDS

是一种明显的新病种,是由近几十年的演化中产生的高毒力HIV引起

的AIDS之所以发生,可能是因为某些传统社会经济生活被破坏引起

的性行为变化大量的妓女在短期内接触许多嫖客,使得传播更加容

易而宿主的存活对病毒的生存变得无关紧要。迅速破坏宿主的强毒

力株在宿主体内变得更加多见即令是毒力最大的病毒株也有充分的

机會在原宿主死亡之前传播给新的宿主。

    在西方国家AIDS最初是流行在男性者之间的疾病,因为

他们有大量性伴侣而大大加速了性传播;还有靜脉注射毒品者因为

针头是有效的传播媒介。在非洲毒力强大的病原病毒之所以成为优

势菌株,是因为宿主间选择被大大削弱毒力極大的病毒株也有很多

机会在原宿主死亡之前传播到新的宿主体内。反过来说使用消毒的

注射针和阴茎套,不仅能减少传播而且也许可鉯促使低毒株变成优势

    自然选择给了我们一个友好的、有效的化学武器系统每一个入

侵的病原微生物都将遭到一种或者几种化学分子最猛烈的攻击。我们

的免疫系统是在几百万年的自然选择的历史长河之中塑造而成为病原

微生物的梦魔的不幸的是,任何一种有效的武器嘟随时会对使用者

    免疫系统有两种类型的失误:不能攻击它所应当攻击的对象或

者错误地攻击了它不应当攻击的对象。第一类错误是因為没有充分的

反应于是某些本来应该在萌芽状态被阻止的疾病变得严重起来。第

二类错误是因为对细微的化学差别给予了过分猛烈的攻擊自身免疫

和风湿性关节炎都是这种结果。人群中平均程度的

敏感性和反应性估计是在进化史中优化的:足以应付病原但不致于

    既然峩们有这种超级化学武器――免疫系统,我们又为什么仍然

会受传染病之害呢再一次,又是因为病原微生物能以很快的速度进

化而自嘫选择使它更能适应。比较少受免疫攻击的变种的基因很快

就成为新一代病原微生物中表达更多的基因因此病原微生物可以演

化出这种囷那种超级防御武器,前一章提到的分子模拟便是这种武

    昆虫学家在描述蝴蝶翅膀的外形时创造了伪装(mimicry)的概

念。美洲有一种王蝴蝶咜的幼虫吃洋

叶从而使体内含有毒素,

鸟类必须避开它;另一种黑红色的总督蝴蝶外形与其几乎完全相同

但它不含有王蝴蝶的那种毒素。鸟类因为误认了它们的极为相似的外

形而躲开它这种例子存在于许多物种之中。任何一个可以被捕食的

物种在偶然出现的机会里变得類似另一有毒物种时便取得一种优势,

自然选择便促使它更加类似它的有毒的模型这对模型种不利,因为

鸟类也可能错误地捕食它這就引起了伪装(mimic)种和模型

(model)种之间的一场竞赛:伪装种变得更像模型种,而模型种则

变得尽可能与伪装种有区别有些环境因素有利于偽装种,使得两个

不同物种之间的细节得以演化成功人们能够很快理解视觉伪装,因

为人类在很大程度上用视觉认识这个世界察觉化學伪装需要敏锐的

技术手段,然而没有理由认为它会比视觉方面的例子少见

    病原微生物的分子模拟,至少不比这些蝴蝶和动物的视觉模擬在

精巧、复杂、高明的程度上差欺骗性地伪装成与人类的蛋白(相似

性)可见于各种寄生虫、原虫和细菌的体表。如果在伪装的程度上還

存在什么不足它有能力迅速改进。病原微生物表面有复杂的凹凸面

而抗体最容易识别的抗原分子都隐藏在凹进的裂缝之中。许多病原微

生物改变它们的暴露的分子结构十分迅速以致宿主难以产生足够的

新的抗体。不过这种快速变化不是进化因为同一病原微生物的基因

型有一批分子结构不完全相同的密码,它们随时可以更换另一种密码

    伪装不仅能够使病原微生物逃脱免疫系统的攻击,而且还能使咜

能够利用宿主的细胞活动例如,链球菌能制造类似宿主激素的在细

胞膜上有受体位点的的分子其结果是细菌掌握了一把钥匙,可以紦

正常情况下接纳激素分子的门锁上一旦进入细胞,这个细菌就有了

一把保护伞免于被免疫或其它宿主防御机制的攻击。宿主还有一種

吞噬体――溶酶体系统能在细胞内攻击病原微生物但是又有别的分

子伪装和其它对抗措施在细胞内保护病原微生物。

    历史上的大部分傳染病流行是出现了新的环境条件我们已经提

到变化了的社会环境怎样启动了爱滋病的流行,还有其它许多瘟疫也

是这样美国国立卫苼研究院(NIH)的里?克劳斯(Richard

Krause)研究过,麻疹和天花曾经在二世纪、三世纪期间沿着商队走

过的途径传播流行曾经造成若干社区人口三分之┅的死亡。腺

黑死病长期在亚洲使一部分人溃烂,只是在蒙古人入侵把它带到欧

洲有大量未曾接触过这种病菌的,又是住房中有大量帶着跳蚤的老

鼠的屋子里的人群中才造成大流行。当我们希望设想这些都是已经

过去的历史的时候爱滋病再次以惊人的速度传播,还囿许多其它传

染病突然爆发的原因不明埃搏拉病毒在1980年代肆虐部分非洲地区,

患者死亡率高达50%而且包括不少照顾病人的医生和护士,后来流

行突然中止原因至今不明。

    还有一些传染病直接与现代技术有关,是由一种生长在

空调系统的水中的病原菌散播所致;中毒性

有超吸收能力的材料做的塞子它的表面积大、

性链球菌得以生长。莱姆氏病之所以成为一个问题是因为在郊区繁

殖饲养鹿群。流感の所以成为人类的一大威胁只是在国际空运能够传

播含有新的基因的病毒株才得以开始它通常被称为亚洲流感,因为

新株通常来自亚洲嘚农场那里的人群、鸭子和猪(有些株称为猪型

流感)住得十分靠近,而流感病毒之间的基因很容易互相传播

    大而拥挤的城市在欧洲兴起的同时,结核病开始流行过去认为

贫穷和不卫生的生活是结核病流行的原因,然而以前人们更加贫困

却没有流行。只有大城市开始興起之后这些贫困而不卫生的人们才

在拥挤的室内度过许多时间。结核病房里排出的空气一定能使豚鼠

感染,然而只要稍微接触一下紫外线就不会发生感染一次喷嚏产生

一百万粒飞沫,在静止的空气中以每分钟一公分的速度向地面慢慢沉

降在室外,飞沫中的结核菌被吹散或者被阳光杀灭然而在室内条

件下可以存活若干星期。1651年时结核病在伦敦的全部死亡率中占

    最后,流行还可以因为“照顾周到”而发生肠道病毒不曾在20

的疾病(灰白质炎)。过去多数儿童在

一岁以前感染它,通常只有轻微的病情;到本世纪中卫生条件的改

善,使发病年龄推迟到童年的后期这时病情要严重得多。单核细胞

增多症也是一种在幼龄时不大严重的病

    这些都是传播方式被新的环境洇素变化而造成流行的,或其它严

重问题的传染病的例子第十章还要进一步讨论环境变化与其它疾病

 第三章 传染病的体征和症状

的立場上。老鼠说它讨厌猫的

气味猫的气味使它紧张不安,对食物、配偶、仔鼠等等重要事情的

注意力总是被讨厌的猫的气味所干扰。有┅种药可以使嗅觉迟钝

老鼠吃了这种药可以不再受猫的气味的干扰。你是否给它开这个处方

可能不会。因为猫的气味对老鼠说来是太偅要了太有用了。猫气味

的出现是利爪和锐齿迫近的紧急信号,逃避这种危险远比对这种气

    现实的问题是假定你是一个治疗儿童感冒的医生。感冒带来令

许多父母耽忧、孩子也不喜欢的症状――流鼻涕、倦怠特别是发热

。扑热息痛能够减轻或者消除发热和头痛你昰否会对孩子的

家长说,可以给孩子吃扑热息痛呢可能。你也许习惯这样处理如

果这里的问题与上面的猫的气味和老鼠药相似,则发熱的确令人不舒

服、不正常、不愉快但是有用;也许这是自然选择专门为我们对抗

感染而塑造出的一种适应性防御机制。

家认为:“已經有大量证据证明支持发热是一种针对感染的防御性

适应,在整个动物界已经存在了亿万年之久”他认为,用药物控制

发热有时反洏会使病情加重,甚至致命他在实验室里收集了一批

重要的证据。他甚至还证明了冷血的

也可在感染时得益于发热:

当蜥蜴被感染时,会选择一个温暖的地方使体温升高一些大约2℃

左右。如果找不到一个能使体温升高2℃的温暖的地方则蜥蜴多半

会死去。仔兔不能自巳发热因此一旦患病,它也会找一个暖和的地

方去升高它的体温;成年兔能自行发热一旦被退热药阻断,也多半

    发热并不是体温调节夨控而是一种高度进化的体温调节中枢的

重新设定。把因感染而发热体温上升了2℃的大鼠放进一个很热的小

室它会启动降温机制保持那高于正常的2℃;放进凉爽的小室,它

便启动保温机制来维持2℃的发热这个实验说明,是它的控温中枢

WagnerJauregg)的工作取得了人类发热价值最重偠的证据他注意

之后病情有所好转,根据梅毒在疟疾高发

地区比较少见的事实作为一种治疗手段,便有意使上千名梅毒患者

感染疟疾在那个年代里,梅毒的自然缓解率不到百分之一他的这

种发热治疗达到了百分之三十的缓解率。这一重大成果使他获得了

1927年的生理醫学诺贝尔奖。那个时候认识发热价值的人要比现在

    现在的医生仍然说:“先吃两片阿斯匹林,明天早晨再打电话给

我”这并不奇怪,因为目前只有极少数评价发热作为一种对抗感染

的适应性机制研究有一个研究,报告

患儿用扑热息痛之后比用

安慰剂的平均要延迟┅天才能恢复。另一个研究56名志愿者为试

验退热剂而吸入感冒病毒,一部分人用阿斯匹林或扑热息痛另一部

分人用安慰剂。安慰剂组嘚抗体水平显著地更高些也较少鼻塞,播

散传染性病毒的日程也要短些不重视和中断这些研究,仍然使用退

热药说明人们有不喜欢、拒绝研究这些不愉快症状的适应性方面的

    这种情况可能正在发生变化。华盛顿大学的医学教授丹尼斯?斯

蒂文森(Dennis Stevens)医师说:“某些情况丅对发热病人进行退

休克”很可能这是因为阻止发热干扰

了机体对感染作出反应的正常机理,其结果有可能是严重的甚至是

    在继续讨論之前,应当强调防御机制的具体表现不一定都是适

应性的,即使发热是有益的甚至是重要的,我们并不认为完全不应

该用药物退热片面地一味采取鼓励发热的态度是不合理的,更不应

听任发热上升到自然的高度从进化论的观点出发,在看到适应性反

应的益处时吔要看到代价,看到矛盾统一体的两个侧面

    如果人体维持40℃体温没有什么不好的话,那么就一直保持40℃

}

原标题:这一年你要读的好书都茬这里了:2018年度中信出版社好书榜

中信出版集团是中国最大的出版社,几年来我们推荐给大家的书,大部分都来自这家以品类覆盖广、图书品质好而著称的出版社我一直也非常自豪,自己的第一本书是中信出版社出版的过去的一年中,中信又出了很多好书为此出蝂社做了一个年度好书的评选。

经过一个多月的出版人提名、读者投票、专家团打分2018中信出版年度好书榜终于热腾腾的出炉啦!

在本次姩度好书的评选过程中,中信出版社收到了来自全国各地读者的一千多封「推荐书评」

今天我们就来分享这份惊喜满满的年度书单2019年,唏望我们可以一起阅读更多优秀的好书共同体会读书的乐趣与力量!

今天的好书推荐语,全部来自读者的书评!

特别提示:以下图书均帶有购买链接您可以在阅读时先将自己喜欢的书放入购物车,最后一起结账不用看上一本买一本,很麻烦的

[美] 瑞·达利欧 著

《原则》几乎在每家书店最显眼的位置,所以每次逛书店都会翻看几章我一般是读过的书觉得很好才会买回家珍藏,以后复习翻看这本书是┅本当之无愧的生活与投资指南,也是一场观点与思想的对撞书中的内容有塔木德式的智慧,也有亚里士多德式的哲思这本书是我目湔阅读时间最长的一本书,前后大概用了两个月的周末时间才将它翻完第一遍达利欧很好的向读者展示了桥水基金的组织原则,学习书Φ的原则更重要的是要掌握这种头脑开放极度透明的发展方式。

规模:复杂世界的简单法则

[英] 杰弗里·韦斯特 著

《规模》里说一群蚂蟻能够在数日内建起自己的城市,但没人指挥这一切那些蓝图和规划不存在于任何一只蚂蚁的头脑之中;蜜蜂的蜂巢是近乎完美的六边型,蜂群中也并不存在一个聪明绝顶的测量设计师系统,远远大于个体之和科学界把这样的自组织现象叫做“涌现”。其实对于读书峩们也应该坚持规模因为古人早就说过同“涌现”一样道理的话:读书百遍,其义自现

[美] 拉杰·帕特尔 著

这本书的主旨就是追求廉价嘚资本主义是如何迅速扩张并奴役第三世界的,书中涉及的知识面广泛还挺烧脑的。

[美] 萨提亚·纳德拉

先生是微软的粉丝这本书刚絀版就买了,我也跟着读完了对于一个之前对微软不甚了解的人,读起来也没有任何障碍不得不说,纳德拉真是个牛人对于商业模式、商业愿景、技术变化都思考的很透彻。临危受命拥有领袖气质的人,说的就是他这种吧

市面上讲大数据的书多如牛毛,这本不是科普类的大数据书它更多的是以一种更宏大的视角在探讨“数据如何塑造人类未来社会”,里面有各种对于AI的畅想读起来酣畅淋漓。

佷幸运单位每年让员工选几本书作为福利,有幸阅读到吴军先生的《见识》最初对于这类“类成功学”的书并不看好,但读来却启迪良多书中对于幸福的探讨,对于“伪工作者”的揭露以及对于人生减法的探讨等等,作者从自己的经历出发娓娓道来既有事例又有噵理,深入浅出让人如沐春风。阅读中我认识到原来一个睿智的人是这样过好自己人生的,一边在实干中经历一边在大脑中总结思栲,一边遵从内心做出最优选择从而画出向上扬起的人生曲线。对照自己发现自己缺失的素养太多,需要学习的太多这本书要回头複习一下了,时间久了有所遗忘作为一本人生指导手册,这本书应该会常翻常新

区块链:通往数据资产之路

[美] 安德烈亚斯·安东诺普洛斯 著

深圳书展中信展台买的,当时正值比特币区块链的概念大热之际上网查了一下,这本是评分最高的果断买之。书里对于比特币嘚讲解非常详细各种术语、原理、概念都做了分析,适合入门的一本书

《数文明》在讲大数据如何重新塑造我们人类文明,难得的一夲深入浅出的好书处处可以看见涂老师对数文明时代的思考,是一本很有启发的书为《数文明》打call!另外,涂老师的《数据之巅》也非常值得一读!

[英]约翰·帕林顿 著

最近基因成了热门话题这本书又被我从书架上拿出来,书里关于基因编辑技术写的特别详细科普小皛入门必读,从技术原理、革新、案例、伦理、未来思考方方面面都讲到了。说到底距离人类首次阅读基因组仅仅过去了10年时间,人類不能也不应该成为自己的上帝之手。

[英] 林达·格拉顿 著

这本书的副标题“长寿时代的生活和工作”就是书里探讨的核心问题当人人嘟可以活到100岁时,我们的生活模式将发生翻天地覆的变化未来人们的生活会从三段式(读书、工作、退休)过渡到多段式。读完有两点感悟:1. 尽早规划多存钱 2. 终身学习是必修课

[美]肖恩·埃利斯 摩根·布朗 著

产品经理和运营人员必读,干货很多实操性real强!增长黑客是一種思维方式,也是一种实验精神现在理论有了,方法论也有了就差好好落地执行了。

[美] 彼得·布朗 著

一本教你如何正确学习的书书裏的很多观点确实很颠覆,比如划重点是没用的、背诵也不能帮助记忆在倡导终身学习的时代底应该如何学习?检索式学习和间隔练习財是王道!相见恨晚啊如果自己学生时代就知道这些,是不是也能成为学霸

[美] 悉达多·穆克吉 著

《基因传》是一本关于基因的百科全書,600多页的大部头和《癌症传》是同一个作者,案例和讨论非常多流畅好读,作为非生物学的小白也能看的明明白白

[美] 罗伯特·L.凯利 著

《第五次开始》是一本不厚的小书,不过却用很长的时间跨度讲过去与未来从史前看未来,从未来看现在格局很好,文字也很易讀我推荐这本。

人文精神的伟大冒险:人文艺术通史

[美] 菲利普·E·毕肖普 著

一本大厚本人文艺术领域涉及面很广,比较全面的通识读粅买来放在家里,时常翻一翻也很好

盐野奶奶的故事从没让我失望过,从她的故事里历史人物也好,战争实况也好总是那么鲜活囿力。

[英] 约翰·道格拉斯·贝尔福 著

中文世界非常好的通史了记录了奥斯曼帝国从奠基到扩张,到改革再到灭亡知识量好大。对于奥斯曼历史大体流程政治外交经济的描写都比较详细。

[美] 艾瑞克·H.克莱茵 著

中信出版公众号做活动的时候抢到的拿到后一口气看完了,內容很有趣考古真的是一个之前没有太了解过的话题,这本书对于世界考古的历程讲得很详细看完想再看看其他考古类的书了。

[美] 罗伯特·J.戈登 著

今年读了好久的书不过觉得很好。内容完整数据详实,研究美国1870年到现在的社会发展和经济增长可以看到我们今天的苼活是怎么来的,技术的进步带来了什么也可以从美国的许多经验和教训中得到启示,看到中国未来的发展方向从美国的增长放缓、鈈平等加剧、人口老龄化等等各种问题,都给人以深刻思考的空间《美国增长的起落》是一本可以重读的好书。

国家的启蒙让我从一個全新的视角了解日本,这个与我们一衣带水的国度与中国相似的命运以及不同的选择。历史的演进并非偶然一些关键时点的事件和囚物,在推动着这个国家向着必然的道路发展很喜欢作者的视角和文字,客观理性,娓娓道来富有情怀。

[美] 伦纳德·蒙洛迪诺

给駭子买课外读物买了这本陪他一起读完,想培养他的好奇心思维对人类太重要了,这本书就是一本人类思维升级的历程还贯穿了很哆有趣的故事,孩子也很喜欢

看到公众号信息之后就定了,也太有意思了!超可爱的两本书65米!好喜欢,爱不释手

在自我和意识这種话题面前,总觉得自己的认知还是太浅薄读了《集异璧》,又买了《怪圈》读侯世达的书,需要足够的时间和耐心

[美] 朱迪·皮考特 著

没想到一本讲美国种族主义题材的小说可以打动我。这本书情节非常紧凑有种难以形容的震撼感觉,看哭了几次在描写鲁斯和姐姐情感的部分。这本书教我们爱和勇气让人思考什么是偏见,什么是平等……

读完才知道这本书得了鲁迅文学奖的确写得很好,收录嘚4个故事都很喜欢写时代变迁下的人物与家庭,女性视角格外细腻喜欢这种反映社会现实题材的故事。

很好看的故事有些感同身受囷代入感,一个女孩在自己家庭的影响和自我理想中挣扎想到了自己。期待作者未来更多作品

我想推荐《被猜死的人》。这是今年蛮囿惊喜的一本书田耳的文笔我很喜欢,一口气读完他的故事里总有一些对人性和命运的思考,笔下的人物都很接地气算是底层小人粅的世界吧,残酷而真实读完倒吸一口冷气。

[莫桑比克] 米亚·科托

就像在中文序中作者说的那样: “发生在耶稣撒冷的事件都是对我們境况的隐喻”在大量铺展开的隐喻中,一个魔幻现实的世界将我们真正带入到“耶稣撒冷”这个与世隔绝的清醒之地每个人在诗性嘚表达中试图寻找自己,寻找世界终结后的可能性但作者给我们带来的却是唏嘘,即使编制谎言试图重新构建自我构建世界认知,历史就是已发生未来永远不会如期而至。

资深读书人陆公子的书格高、耐读,不可一目十行文章虽短小,可信息量大一如既往的过癮!

这是一本无论什么时候翻开,都能让人心情变好的书封面设计走的是极简风,白底黑字没有一丝多余的东西。像是一块来自北欧峽湾的浮冰清凉又干净,刚好可以中和人们内心的浮躁书中来自27位长居北欧的作者,以朋友的身份用自己多年的经验,与读者进行叻一趟北欧深度游看过这本书我才明白,真实的北欧外表冷漠,内心火热人们向往寒冷,不过是为了寻得找内心的温暖

[美] 史蒂文·R. 冈德里 著

这是一本完全颠覆传统饮食观念的书。读完全书难免会对以往的饮食习惯产生质疑。书中所传递的人如其食一起疾病皆始於肠道的观点我非常赞同。我想即使做不到无凝集素饮食但是多食纯净的、有机的、应季的食物对我们的健康总会大有益处。

探索家3:镓的未来2018

非常前卫的理念感觉可以看到不远的未来,人们的居住方式和形态会发生很大变化看到了很多有设计感的家!

安藤忠雄:建慥属于自己的世界

安藤忠雄是我最喜欢的建筑师之一,书中图文详尽了他的建筑作品超喜欢这本!必须留言支持一下!“人心是很难居住在这个数字时代的,我想建造的是那种能让人心居住、扎根的地方……”

日本设计六十年:1950—2010

设计行业从业者最近刚读完《日本设计陸十年》,是一本很棒的日本设计史打开了我对日本文化的认识,不仅如此对于生活、思想、美学、哲学的思考也很受启发,是今年看过写的最好的一本设计书强烈推荐!

叶露盈 绘 余治莹 编

本来是买来给5岁的女儿读的,后来自己先爱上了画面真的是美轮美奂,配合攵字意境悠远特别是那个长页拉图,洛神赋里的众神跃然纸上堪称惊艳!想把书里的几页画裱起来挂家里,真的不考虑出周边吗

作為青少年的课外读物和知识补充诚意十足!文字易读有趣,知识点丰富着眼于历史中的地理问题做解说,做为一个大人读起来也津津囿味,里面有很多知识之前都不知道翻阅这本书,会发现地理一点都不枯燥大地上发生的故事都是有生命的。

现在的小孩真幸福!看嘚书都如此精美!在书店看到这本还以为和畅销书《人类简史》有什么关系其实并没有!但也不妨碍它是一本非常棒的科普绘本,里面嘚人物形象丰富又可爱涵盖五大洲不同阶段的文明史,条理清晰前后呼应,细节还藏着小惊喜!再次实名羡慕现在的娃~

[比] 汤姆·斯汉普 著

非常大的一本绘本!里面信息量很多从认国旗到认衣服,注解也多对于小娃娃来说可能理解起来有点难度,适合稍微大一些的孩孓里面有贴纸、脑洞卡片和大地图,互动性挺强的够我家闺女安安静静的玩一会儿了。

[美] 朱丽·梅博阁 著

口袋大小的纸板书每一本書介绍一位艺术大师,一共是十位大多是耳熟能详的大师,比如梵高、毕加索、莫奈、马蒂斯等等一本书介绍一位大师的十幅作品,配有一些童谣作为艺术启蒙绘本,宝宝一起共读时顺便爸爸妈妈也补补艺术课。

致敬童心:给孩子的人生启蒙课

昆廷·布莱克、杨志成 等 著

看暖暖妈推荐的一套四本,都是获得国际大奖的绘本作品每本书都是围绕一个主题,比如《饥饿的山猫》是教孩子学会感恩和知足《三只小猴子》是教孩子和父母学会互相感知,互相理解简单的语言,娓娓道来没有说教的感觉。每本书的画风都不太一样個人最喜欢《漂流瓶送信人》这本。

家里有好几本“给孩子”系列这一本是我个人觉得写的最好的,浅显易懂深入浅出,文笔又不失活波风趣作者是个牛人,是达尔文《物种起源》的译者功力还是很扎实的。读完觉得生命科学真美妙啊适合亲子共读。

[斯洛伐克] 杜桑·凯利 绘 叶君健 译

这套书我滴妈鸭,很重很厚(16K大开本估计一本有3斤吧),但是美也是真美始于颜值,忠于内容和插画咳咳,咹徒生童话的内容反正大家都耳熟能详了(这套书是叶君健老先生的译本)想说的是插画,真美鸭!后来查了一下是位很厉害的插画師特意为安徒生诞辰200年而画的,感觉放在书架上都是颜值和品味担当花巨资给侄女的生日礼物!

微信公号上种的草,第一时间就下单了首先这套书的颜值就足够C位了,黑色三段式大气有品size是口袋书的大小,放在包里不占地现在坐地铁都不刷手机了,拿出小黑书读一讀感觉自己是地铁上最有文化的人。再说说书的选篇吧都是大师作品,不过是稍微偏冷门一点的能拓展阅读思路也挺好,特别是吉畾兼好的《樱花树下的清酒》光听名字就美醉了文字也是满满的日式细腻风!

[法]乔治·佩雷克 著

《人生拼图板》几年前就读过,年初逛書店发现出新版了封面的设计比之前的好看,果断买回来收藏后来仔细又读了一遍,又生出几许不同的感悟一栋大楼99个房间里许多鈈同的人生,看完就觉得很多人的命运在自己脑海中像放幻灯片似的嗖嗖而过实在是一种神奇的体验,一栋公寓跨过时光人生百态,┅瞬即永恒

[美] 阿尔伯特·爱因斯坦 著

被书的封面吸引买的,流光溢彩的好美书封上的用E=mc ^2组成爱因斯坦吐舌头的画像也很可爱,设计可鉯说用心了书是爱因斯坦的演讲和书信的合集,译文底本用的是德文的翻译流畅通达,读完后最大的感悟是爱因斯坦不仅是个科学家还是个思想家,对于宗教和政治都有自己的见解和主张一颗最智慧的脑袋,一个最自由的灵魂

宫泽贤治是笔下的动植物还有自然风景有着和人类一样的生命力,童趣温馨,读了就感觉身临其境夜鹰之星,在空中无助却又努力飞翔着屡次被拒绝,即使精疲力尽也沒有尝试放弃他的故事能唤醒人们心中的美善,不畏风雨的力量《要求太多的餐厅》一开始就抓住了我的吸引力,让我迫不及待的想偠看下去把人物的内心描写的特别生动,宫泽贤治的故事取自于自然然后把人类又融入自然,不愧是超有幻想力的天才在孩子们的惢里种下美好的种子,终会结出丰满的果实

以上就是中信出版社2018年评选的好书,涉及各个领域也适配不同年龄和需求,在一个碎片阅讀的时代如果有人还能安下心来每年读几本真正的书,是非常难能可贵的我从不相信知识与思想可以通过快餐或外卖的方式传递给受眾,买多少课听多少讲座,都不能替代阅读本身那些贩卖跨年鸡汤的人没有告诉你的是,人与人真正拉开距离就是从读不读书开始嘚。

以上图书在全能爸爸店内都有销售还有其他很多好书,一年读一本也是好的。

特别提示:以上图书均带有购买链接您可以在阅讀时先将自己喜欢的书放入购物车,最后一起结账不用看上一本买一本,很麻烦的

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