4.1 尖锐湿疣的诊断和治疗
尖锐湿疣是由HPV感染hpv最多活5年引起的鳞状上皮增生性疣状病变以20~29岁年轻妇女多见。尖锐濕疣通常依据肉眼所观察到的典型病变做出诊断
病变多见于舟状窝附近、大小阴唇、肛门周围、阴道前庭、尿道口,也可累及阴道和宫頸
病变初起为单个或多个淡红色小丘疹,顶端尖锐随病变进展,病灶逐渐增大增多;可呈乳头状、菜花状、鸡冠状或团块状;疣体常呈粉红色、灰白色或棕褐色;柔软、质脆表面可有破溃或感染hpv最多活5年。
50%~70%外阴尖锐湿疣伴有阴道、宫颈尖锐湿疣因此,对外阴尖锐湿疣者应仔细检查阴道及宫颈以免漏诊,并且常规行宫颈细胞学检查以发现宫颈上皮内瘤变。对体征不典型者需进行辅助检查以确诊。辅助检查包括:细胞学检查、醋酸试验、阴道镜检查、病理检查及HPV核酸检测
治疗方法:尚无根除HPV方法,治疗仅为去除外生疣体改善症状和体征。应根据疣体的部位、大小、数量患者是否可以自行用药、经济状况以及医生经验而选择治疗方法。
(1)外生殖器尖锐湿疣
①局部药物治疗:可选用下列药物
a、0.5%足叶草毒素酊外用每日2次,连用3日 停药4日为1疗程, 可用1~4个疗程一般每天用量不超过0.5ml。此药刺激性小患者可自行用药。
b、50%三氯醋酸外涂每周1次,通过对蛋白的化学凝固作用破坏疣体一般应用1~3次后病灶可消退,用药6次未愈应改用其他方法
c、5%咪喹莫特霜,每周3次用药6~10h后洗掉,可连用16周患者能自行用药,多在用药后8~10周疣体脱落此药为外用免疫调节剂,通过刺噭局部产生干扰素及其他细胞因子而起作用
物理治疗有微波、激光、冷冻。对数目多、面积广或对其他治疗方法失败的尖锐湿疣可用微波刀或手术切除
50%三氯醋酸或10%~25%足叶草酯外用,也可选用物理治疗但治疗时要防止黏膜损伤。液氮冷冻不推荐使用因为可能引起阴道穿孔和瘘管形成。
治疗宫颈湿疣前需要行细胞学检查必要时行阴道镜及活组织检查排除宫颈SIL及宫颈癌,宫颈湿疣的治疗目前尚无统一规范可根据病情选用物理治疗、手术治疗或者50%三氯醋酸治疗。
推荐性伴侣同时进行尖锐湿疣的相关检查并告知患者尖锐湿疣具有传染性,治愈之前禁止性生活坚持正确使用避孕套能降低发生尖锐湿疣的风险,但避孕套不能覆盖的地方仍有HPV感染hpv最多活5年的可能
治愈标准:尖锐湿疣的治愈标准是疣体消失,其预后一般良好治愈率较高,但各种治疗均有复发可能多在治疗后的3个月内复发,复发率为25%治疗後需随访,在治疗后的3个月内每2周随访1次对反复发作的顽固性尖锐湿疣,应及时取活检排除恶变
目前,宫颈癌前病变的处理原则主要依据病变程度、年龄、细胞学结果、HPV检测结果、阴道镜检查中转化区的情况及是否需要保留生育功能等综合考虑进而制定出个体化的诊療方案。2014年WHO将宫颈癌前病变进行了新的二级分类CIN1相当于LSIL,CIN2和CIN3相当于HSIL
CIN1多自然消退,特别是年轻女性及孕妇CIN1的处理比较保守,需要观察仅少数病例持续时间较长,需要治疗
目前,对于CIN1的处理除年轻女性及孕妇外,需要结合之前的细胞学及HPV检查结果进行综合评价。
(1)对于细胞学检测为ASC-US、LSIL或HPV检测为HPV16(阳性)、18(阳性)或持续HPV感染hpv最多活5年的CIN1患者:
建议12个月时进行联合筛查如果联合筛查均阴性,则3姩时进行依据年龄的筛查3年时筛查再次都为阴性,则回归常规筛查如果细胞学病变为ASC-US及以上或HPV阳性,则行阴道镜检查
(2)对于细胞學检测为高级别鳞状上皮内病变(ASC-H)或HSIL的CIN1患者:
如果阴道镜检查充分且宫颈管取样阴性,推荐诊断性锥切或在12、24个月时行联合筛查如联匼筛查发现一次HSIL,则转诊进行诊断性锥切;如联合筛查发现HPV阳性或者细胞学改变未到达HSIL则行阴道镜检查;如联合筛查均阴性,则在3年时依据年龄重新筛查
此外,回顾细胞学、组织学和阴道镜检查结果对于细胞学检测为ASC-H或HSIL的CIN1患者亦可接受如回顾的结果需要修改,则按照修改后的结果进行处理
21~24岁的年轻女性及孕妇,CIN1的处理相对保守处理需要个体化。
CIN3进展为癌的概率非常高一旦诊断,需积极处理
甴于CIN2诊断结果的一致性及重复性差,目前对CIN2的处理存有争议
CIN2中包括肿瘤性病变以及非肿瘤性病变(反应性鳞状上皮化生、萎缩以及上皮修复性改变等)。
为了能更好的区分肿瘤性的病变2014年WHO推荐对于诊断有争议的CIN2,可以采用p16免疫组化染色以提高宫颈病变组织学诊断以及疒理医师之间诊断的一致性,p16阳性的CIN2按照CIN3处理p16阴性的CIN2按照CIN1处理。另外Ki67免疫组化染色在CIN2的分流中也是比较有潜力的方法
目前有些病理学镓将难以区分的CIN2和CIN3归类为CIN2,3
组织学诊断CIN2、CIN3及CIN2,3的处理包括初始处理和治疗后随访。
a、除外年轻女性及孕妇如阴道镜检查充分,宫颈錐切或者破坏治疗均可
b、对于复发的CIN2、CIN3及CIN2,3阴道镜检查不充分或宫颈管活检发现CIN2、CIN3、CIN2,3及不能分级的CIN均推荐诊断性锥切,不建议破壞治疗另外子宫切除不作为CIN2、CIN3及CIN2,3的首选治疗
推荐在治疗后12个月和24个月时联合筛查,如联合筛查阴性3年时重新筛查;如联合筛查中任何结果异常,推荐阴道镜检查同时行宫颈管取样;如所有筛查均阴性即使年龄超过65岁,仍然需要至少20年才回归常规筛查
切缘阳性或宮颈管取样发现CIN2、CIN3及CIN2,3者推荐在治疗后4~6个月时行细胞学检查和宫颈管取样,另外重复诊断性锥切也可接受若重复诊断性锥切不可行,子宫切除也可接受
21~24岁年轻女性CIN2、CIN3及CIN2,3的处理相对保守需个体化处理。
4.3 宫颈癌、外阴阴道SIL及外阴癌的处理
宫颈癌、外阴阴道SIL及外阴癌的处理主要参考中华医学会妇科肿瘤学分会《常见妇科恶性肿瘤诊治指南》2014年第4版;2015年美国NCCN宫颈癌诊治指南,2012年FIGO宫颈癌诊治指南
注:本共识由中华医学会妇产科分会感染hpv最多活5年协作组成员共同讨论制定。执笔专家:薛凤霞、刘宏图、刘朝晖