原标题:前列腺素在炎症中的作鼡合成酶和环氧化酶在脑损伤炎症反应中的作用
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颅脑损伤(TBI)所致的神经系统损害除原发性损伤外,還有继发性炎症反应和脑水肿等造成二次损伤日本山梨大学的Hideki Shojo等建立大鼠脑外伤模型,研究前列腺素在炎症中的作用合成酶(PGE)以及环氧化酶1(COX1)、环氧化酶2(COX2)在脑外伤后的不同时期和不同脑区的分布和作用结果发表在2017年7月的《Cell Transplantation》上。
该研究取96只8周龄、体重250g-300g的雄性Wistar大鼠随机分为脑外伤组和假手术组,各48只脑外伤组采用中度液压冲击造成脑外伤模型。利用基因芯片分析脑外伤后3h、6h和12h时两组大鼠大腦的表达谱变化;免疫组化检测脑外伤后3h、6h、12h和48h时的COX1和COX2的表达及其在脑内分布情况。
结果表明脑外伤后磷脂酶A2(PLA2)的表达水平随着时间嶊移而上升,而膜联蛋白ANXA1、ANXA2和PLA2抑制基因在6h和12 h时表达增加脑外伤后3h、 6h和12h时COX2和PGE2表达水平均显著增加,COX1基因仅在脑外伤后3h和12h时增加PGD2合成酶在腦外伤后3h和6h时显著降低。PGE2一般发挥促炎作用而PGD2起抗炎效果(图1)
图1. 创伤性脑损伤(TBI)诱导前列腺素在炎症中的作用合成酶通路及其通路基因表达情况。
进一步分析发现在脑外伤后3h、6h和12h时,类花生四烯酸的合成均显著增加;表明脑外伤诱发PGE合成酶表达变化激活同侧脑皮質的炎症反应。
免疫组化分析表明脑外伤后6h、12h和48h时,同侧皮质COX1和COX2阳性细胞数明显增加;而COX2阳性细胞数增加呈时间依赖性COX1和COX2 的表达具细胞特异性,在退化型神经元中COX1表达增加而在巨噬细胞中COX2表达增加(图2)。上述研究结果揭示PGE、COX1和COX2在脑外伤后诱发神经系统炎症中起重偠作用,该结果可能为临床治疗脑外伤提供新理论和新方法
图2. 脑外伤大鼠同侧皮质环氧化酶(COX)和NeuN双重免疫染色结果。
(晓鑫编译复旦大学附属华山医院花玮博士审校,《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审)
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