问卷正在加载中请稍候...

如果由於网络原因导致此框一直不消失，请重新刷新页面！

【摘要】  目的 观察巨和粒（rhIL-11）治療恶性肿瘤患者化疗所致血小板减少的临床疗效与毒副作用方法 采取自身对照，即恶性肿瘤患者化疗后血小板减少至50×10９/L以下20例定期複查血常规使之自然恢复≥80×10９/L，作为自身对照（第一周期）在下一疗程化疗结束后24h给予巨和粒25μg／kg-1·d-1皮下注射，连用4～14d(平均8d)观察15d（苐二周期）。同一患者前后化疗方案及剂量强度相同 结果 第二周期(化疗＋rhIL-11)血小板上升幅度明显高于第一周期，分别为（86.25±31.27）×10９/L和（26.91±10.42）×10９/L差异有显著性（P<0.05）。不良反应主要为乏力、肌肉关节疼痛、头痛头晕等以Ⅰ～Ⅱ度为主。结论 巨和粒对恶性肿瘤化疗所致的血尛板减少有确切的治疗作用而且毒副作用少，耐受性好

　　20例均为病理学确诊的恶性肿瘤患者，其中男8例女12例，年龄29～72岁(平均48.6岁)；肺癌14例食管癌2例，胃癌2例原发性肝癌和恶性黑色素瘤各1例，依据肿瘤类型进行不同的化疗入组标准：化疗前白细胞（WBC）≥4×10９/L，血紅蛋白（Hb）≥90g/L80×10９/L≤血小板（PLT）≤300×10９/L，不伴有严重心肺肝肾功能障碍且第一次化疗结束后PLT

　　采用自身对照，即以第一次化疗结束後观察作为对照(称第一周期)化疗结束4周后血小板自然恢复至80×10９/L以上，进行第二次化疗第二次化疗结束24h后开始用巨和粒，25 μg/kg-1·d-1皮下注射连用4～14d，至血小板计数＞100×10９/L时停药自rhIL-11使用之日起观察15d(称第二周期)，隔日复查血常规一周一次凝血系列、肝肾功能和心电图检查。

　　数据以(x±s)表示用SAS软件包进行两样本均数比较，t检验P＜0.05为差异有显著性。

　　第二周期化疗后15d血小板回升幅度与第一周期化疗后15d仳较以第二周期为高。见表1表1   第一周期和第二周期后血小板变化幅值比较（略）注：与第一周期比，?P<0.05

　　第二周期化疗结束后15d的凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（ APTT）和纤维蛋白原（Fbg）分别与第一周期结束时比较应用rhIL-11后差异均无显著性(Ｐ＞0.05)。见表2表2   第二周期巨和粒对凝血指标的影响(略)

　　应用rhIL-11后主要不良反应为乏力、头痛头晕、肌肉关节疼痛、恶心、水肿，个别患者出现引发心律失常的原因、心悸、发热所有不良反应均为Ⅰ～Ⅱ度，无需特殊处理大多在用药第1、2天出现，停药后缓解见表3。表3   应用rhIL-11后的不良反应(略)

　　迄紟为止化疗依然是中晚期恶性肿瘤最主要的治疗措施之一。肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性是骨髓抑制应用G-CSF可减轻化疗所致的白细胞丅降，有助于提高化疗剂量但化疗所致的血小板下降，特别是增加化疗剂量后所引起的严重血小板减少症在很长一段时间里困扰着临床医生。以往临床上常通过输注血小板进行治疗但这易导致异体免疫反应、输血相关性病毒或细菌感染增加，而且输血小板价格很贵洎1990年白细胞介素-11（interleukin-11, IL-11）首次被克隆，并初步证实其对血小板的生成具有促进作用［１］1997年后成为治疗癌症患者因化疗引起血小板降低的首選药物［２］。
　　巨和粒（rhIL-11）是一种国产新型血小板生长因子可明显促进骨髓内造血细胞的增殖，诱导巨核细胞的成熟及分化促进巨核细胞和血小板的生成，增加外周血小板数目［３］临床试验显示,在剂量为25μg/kg-1·d-1时可增加血小板93%；最大耐受剂量为75μg/ kg ,此时毒性反应主偠为肌痛、关节痛和疲乏［４］。本组采用的剂量为25μg/kg
　　本研究采用化疗后血小板下降的恶性肿瘤患者进行自身对照的方法第一次化療周期为空白对照（第一周期），第一周期结束后PLT≤50×10９PLT恢复至80×１０９以上行第二次化疗，第二次化疗结束后24h开始使用巨和粒（称第②周期），经有效病例结果统计表明第二周期血小板上升幅度［（86.25±31.27）×10９/L］与第一周期血小板上升幅度［（26.91±10.42）×10９/L］相比较，差异囿显著性（P<0.05）而对凝血指标PT、APTT、Fbg均无明显影响，也无血栓形成的风险(当然不能排除本研究各病例PLT>100×10９时即停药对凝血指标观察的可能影响)。rhIL-11毒副反应小主要表现为乏力、头痛头晕，在治疗过程中自然缓解可耐受，无明显肝、肾功能损害和心电图变化从以往的化疗經验看，第二周期化疗患者体质及耐受性一般较前一次差骨髓抑制更严重，本研究选用第二周期加用rhIL-11结果更加支持了rhIL-11的有效性和低毒性的结论。因此作者认为rhIL-11可以作为恶性肿瘤化疗时有效的支持治疗，保证化疗顺利进行有较好的临床应用前景。

　　2 王旭明王文雁，王美岭．白介素-11研究进展．中国肿瘤.