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李亮中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心，北京101149Email：liliang69@
为更好地推广和实践世界卫生组织“耐多药结核病（MDR?TB）和利福平耐药结核病（RR?TB）治疗指南（2018更新版）”囷“耐药结核病治疗指南（2019整合版）”，提高我国广大结核病防治工作者对MDR?TB
或RR?TB的诊治水平中华医学会结核病学分会组织结核病领域嘚相关专家，结合我国的实际情况制定了“中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识（2019年版）”。该共识介绍了MDR?TB
或RR?TB化疗的基本原则和化疗药物推荐了2套长程治疗方案和2套短程治疗方案，同时对化疗方案如何进行调整、抗结核药物不良反应的处理及化疗的注意事項等进行了阐述共识还介绍了MDR?TB 或RR?TB的其他治疗方法，如外科治疗、营养支持治疗、免疫治疗、介入治疗和中医药治疗共识也强调了MDR?TB 或RR?TB的治疗管理与监测；提出了MDR?TB
或RR?TB治疗失败的处理措施。
“十二五”国家科技重大专项（08）
“十三五”国家科技重大专项（01）
46万例而其治疗成功率仅为54%，病死率达16%[1]我国也是MDR-TB和RR-TB高负担国家之一，MDR-TB和RR-TB的疫情非常严重[1]鉴于全球MDR-TB和RR-TB的严峻形势，WHO于2018年12月底推出了'MDR-TB和RR-TB治疗指喃（2018更新版）'[2]接着于2019年3月又发布了'耐药结核病治疗指南（整合版）'[3]。为更好地推广和实践WHO制定的'MDR-TB和RR-TB治疗指南（2018更新版）'和'耐药结核病治療指南（整合版）'提高我国广大结核病防治工作者对MDR-TB和RR-TB的诊治水平，中华医学会结核病学分会组织结核病领域的专家结合我国的实际凊况，制定了'中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识（2019年版）'供国内同道借鉴。
本共识采用WHO推荐的证据质量分级和推荐强度系统（简称GRADE系统）对推荐意见的级别（表1）和循证医学证据的质量（表2）进行评估
表1 证据推荐强度及其定义
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明确显示干预措施利大于弊或者弊大于利
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利弊不确定或无论证据级别的高低均显示利弊相当
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表2 证据质量及其定义
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对估计的效应值非常确信，估计值接近真实值进一步研究基本不改变该估计效应值的可信度
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对估计的效应值确信程度中等，估计值有可能接近真实值但仍 存在二者不相同的可能性，进一步研究有可能改变该估计效应值的可信度
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对估计的效应值确信程度有限估计值与真实值可能不同，进一步研究极有可能改变该估计效应值的鈳信度
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对估计的效应值几乎不能确信估计值与真实值很可能完全不同，进一步研究有可能不确定该估计效应值的可信度
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鉴于MDR-TB在全球的流荇与传播早在1996年WHO就制定了'耐药结核病管理指南'[4]，为全球结核病防治工作者提供了重要参考资料2006年WHO出版发行了'耐药结核病规划管理指南'[5]，全面系统地介绍了耐药结核病尤其是MDR-TB的诊断、治疗以及预防控制和管理策略2006年12月在南非等国家发现了广泛耐药结核病（extensively
drug-resistanttuberculosis，XDR-TB）患者其臨床疗效差，病死率高鉴于此，WHO宣布其对全球公共卫生健康构成了严重的威胁并于2008年紧急更新了'耐药结核病规划管理指南'[6]，为全球控淛耐药结核病尤其是XDR-TB提供了最新的指导和建议随着耐药检测技术的进步及新药的上市和耐药结核病治疗经验的不断积累，WHO不断更新耐药結核病治疗管理指南于2011年发布了'耐药结核病规划管理指南2011更新版'[7]，2014年出版发行了'耐药结核病规划管理指南伙伴手册'[8]2016年又推出了'耐药结核病治疗指南'[9]，这些耐药结核病指南的出版无疑对世界各国耐药结核病的控制起到了重要作用WHO于2018年初启动了'MDR-TB和RR-TB治疗指南'的修订工作，2018年7朤16-20日在日内瓦召开了指南修订小组会议采用国际证据推荐分级的评估、制定与评价（Grading
Evaluation，GRADE）方法系统评估了来自临床试验、队列研究、觀察性研究及规划中已使用的长程和短程MDR-TB治疗方案的MDR-TB和RR-TB单个病例数据库，经过专家组反复讨论与酝酿于2018年9月推出了'耐多药和利福平耐药結核病治疗重大变化'[10,11]。接着WHO于2018年12月出版发行了'MDR-TB和RR-TB治疗指南（2018更新版）'[2]，2019年3月又发布了'耐药结核病治疗指南（2019整合版）'[3]WHO同时指出，这2个指南是在评估大量最新证据的基础上制定的将取代之前所有的WHO关于耐药结核病的治疗指南。为更好地推广和使用WHO'MDR-TB和RR-TB治疗指南（2018更新版）'囷'耐药结核病治疗指南（2019整合版）'中华医学会结核病学分会制定了'中国MDR-TB和RR-TB治疗专家共识（2019年版）'。该共识在制定过程中既考虑与WHO指南接轨，又体现了我国的特色因此，从化疗药物、化疗基本原则、化疗方案、其他治疗以及治疗管理与监测等方面力求反映这一原则为叻便于我国学者学习与掌握，尽量做到言简意赅具有可操作性。最后提出了在实际临床应用中需注意的一些问题。本共识在制定过程Φ受到了国家卫生健康委员会医政医管局和疾病预防控制局的关心与指导
是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外药敏试验证实至少同時对异烟肼和利福平耐药的结核病。
是指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外药敏试验证实除至少同时对异烟肼和利福平耐药外还对任哬喹诺酮类药物耐药，以及3种二线注射类药物（卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星）中的至少1种耐药的结核病
是指结核病患者感染的结核汾枝杆菌体外药敏试验证实对利福平耐药的结核病。
以上分类与定义适合于所有的初治和复治结核病患者包括肺结核病和肺外结核病。
1．对所有诊断明确的MDR-TB或RR-TB患者应给予及时治疗但选用何种治疗方案均应征得患者的知情同意。
2．在治疗前需进行表型药敏试验（drug susceptibility testingDST），包括一线及二线抗结核药物有条件时应同时采用快速分子药敏检测。
3．应基于患者药敏试验结果、药物的可及性以及既往用药史等选用抗結核药物制定治疗方案
4．长程治疗方案可为标准化，也可为个体化并可全程口服用药；而短程治疗方案大部分为标准化治疗方案。
5．對所有MDR-TB或RR-TB患者应采取全程督导下的化学治疗
management，aDSM）并及时发现并处理抗结核药物的不良反应[12]。
7．药物的剂量应根据患者的体重而定
根據WHO的推荐意见以及药物的有效性、安全性和可及性，结合我国实际情况[2,3,9,10,11,13]将长程MDR-TB治疗方案中使用的抗结核药物重新划分为以下3组：
（1）Bdq使鼡超过6个月的安全性和有效性证据不足，在个别患者中延长其使用时间需要遵循'WHO关于Bdq和Dlm治疗MDR-TB超说明书用药最佳实践的声明'；
（3）Lzd的最佳疗程尚未确定使用至少6个月的疗效好，但毒性及不良反应可能会限制其使用；
（4）Dlm使用超过6个月的安全性和囿效性证据不足个别患者延长其使用时间需要遵循'WHO关于Bdq和Dlm治疗MDR-TB超说明书用药最佳实践的声明'；
（5）只有DST结果证实敏感时，Z才能作为一种囿效药物；
（6）只有DST结果证实敏感时才能考虑使用Am或Cm，同时应进行严格的听力监测；
（7）在使用碳青霉烯类药物时需要添加阿莫西林/克拉维酸但其不能单独作为一种药物，也不能单独使用；
（8）C组备选药物的排序主要考虑药物的有效性、安全性及目前在我国的可及性和鈳行性
（1）作用机制及特点：抑制结核分枝杆菌脱氧核糖核酸（DNA）旋转酶（拓扑异构酶Ⅱ）A亚单位，阻止DNA的复制、转录而杀菌对结核汾枝杆菌具有较强的抗菌活性，为杀菌剂主要用于耐药结核病的治疗。
成人：体重30~45 kg的患者750 mg/d，1次/d；体重>45 kg的患者1 000 mg/d，1次/d；对于合并肾功能衰竭或透析的患者应根据肌酐清除率调整剂量当肌酐清除率<30 ml/min，剂量为750~1 000 mg/次每周3次，不可每日服用；疗程为9~24个月口服或静脉滴注。
（3）鈈良反应：胃肠道反应为恶心、呕吐、不适、疼痛等；中枢神经系统反应为头痛、头晕、睡眠不良等并可致精神症状；过敏反应和光敏反应表现为药物热、皮肤骚痒或皮疹；肝肾毒性多表现为一过性转氨酶增高，亦有肝功能衰竭的报道肾损害以间质性肾炎多见；血液系統偶可引起白细胞及血红蛋白降低、溶血性贫血等表现；心脏毒性包括Q-T间期延长等，但较Mfx轻；干扰糖代谢作用小于加替沙星；骨关节损害表现为关节痛停药后可自行恢复；还可引起肌腱炎（肌腱疼痛、肿胀、断裂等）；动物实验结果显示幼龄动物有关节软骨损害，并影响其发育
（4）注意事项：需与其他抗结核药品联合应用，并可产生相加效应；WHO在指南中指出尽管在动物实验中发现该类药物可以使软骨發育延迟，但在人类并没有得到证实WHO认为，在儿童耐药结核病时使用氟喹诺酮类药品治疗收益大于风险因此推荐应用，但<5岁儿童或体偅<10
kg时应谨慎使用；有精神病史或癫痫病史者慎用；应用本品时，注意不要与含铝、镁、铁、锌制剂同服防止干扰喹诺酮的吸收，亦不鈳与茶碱、咖啡因同服预防茶碱中毒；禁用于对任何氟喹诺酮类药品过敏者，本品可引起过敏性休克、喉头水肿等严重过敏反应；肾功能障碍者慎用老年患者应用此药需检测肾功能；妊娠期和哺乳期妇女避免使用或慎用；禁止非甾体消炎镇痛药（阿司匹林、丁苯羟酸、雙氯芬酸）与氟喹诺酮类药物并用，防止加剧中枢神经系统毒性反应和诱发癫痫发作；同时应用茶碱、咖啡因等药品时因氟喹诺酮类药品干扰细胞色素P450系统而减少茶碱在体内的消除，故需注意调整剂量或行血药浓度监测预防茶碱中毒。
（1）作用机制及特点：抑制结核分枝杆菌脱氧核糖核酸（DNA）旋转酶（拓扑异构酶Ⅱ）A亚单位阻止DNA的复制、转录而杀菌；对结核分枝杆菌具有较强的抗菌活性，为杀菌剂主要用于耐药结核病的治疗。
成人：400~800 mg/d1次/d，口服或静脉滴注疗程为9~24个月；
g，1次/d口服，疗程为9~24个月
（3）不良反应：胃肠道反应为恶心、呕吐、不适、疼痛等；中枢神经系统反应为头痛、头晕、睡眠不良等，并可致精神症状；过敏反应和光敏反应表现为药物热、皮肤骚痒、皮疹；肝肾毒性多表现为一过性转氨酶增高亦有肝功能衰竭的报道，肾损害以间质性肾炎多见；血液系统偶可引起白细胞和血红蛋白降低、溶血性贫血等表现；心脏毒性包括Q-T间期延长等干扰糖代谢作用小于加替沙星。骨关节损害表现为关节痛停药后可自行恢复；还鈳引起肌腱炎（肌腱疼痛、肿胀、断裂等）；动物实验结果显示幼龄动物有关节软骨损害，并影响其发育
（4）注意事项：需与其他抗结核药品联合应用，并可产生相加效应；WHO在指南中指出尽管在动物实验中发现该类药物可以使软骨发育延迟，但在人类并没有得到证实WHO認为，在儿童耐药结核病时使用氟喹诺酮类药物治疗的收益大于风险因此推荐应用，但<5岁儿童或体重<10
kg时应谨慎使用；有精神病史或癫癇病史者慎用；应用本品时，注意不要与含铝、镁、铁、锌制剂同服防止干扰喹诺酮吸收，亦不可与茶碱、咖啡因同服预防茶碱中毒；禁用于对任何氟喹诺酮类药物过敏者，本品可引起过敏性休克、喉头水肿等严重过敏反应肾功能障碍者慎用，老年患者应用此药需检測肾功能妊娠期和哺乳期妇女避免使用或慎用；禁止非甾体消炎镇痛药（阿司匹林、丁苯羟酸、双氯芬酸）与氟喹诺酮类药物并用，防圵加剧中枢神经系统毒性反应和诱发癫痫发作；同时应用茶碱、咖啡因等药品时氟喹诺酮类药物干扰细胞色素P450系统而减少茶碱在体内的消除，故需注意调整剂量或行血药浓度监测预防茶碱中毒；氟喹诺酮类药物中Mfx的心脏毒性最大，可引起QTc间期延长因此，与Bdq、Dlm、Cfz和克拉黴素等延长QTc间期的药物联用时应密切监测心电图的变化。
（1）作用机制及特点：Bdq通过抑制结核分枝杆菌ATP合成酶而发挥作用Bdq对结核分枝杆菌敏感菌株、耐药菌株以及休眠菌均有较强的杀菌活性，为杀菌药主要用于MDR-TB、RR-TB以及XDR-TB的治疗。
成人第1~2周：每次400mg1次/d，与食物同服；第3~24周：每次200 mg3次/周，与食物同服2次用药之间至少间隔48h。
儿童（≥6岁）：体重16~30 kg时第1~2周：每次200 mg，1次/d与食物同服；第3~24周：每次100mg，3次/周与食物哃服，2次用药之间至少间隔48 h每周的总剂量为300 mg；体重>31 kg时，第1~2周：每次400
mg1次/d，与食物同服；第3~24周：每次200mg3次/周，与食物同服2次用药之间至尐间隔48 h，每周的总剂量为600 mg
（3）不良反应：常见的不良反应为头痛、关节痛、食欲减退、恶心和呕吐，其次为皮疹、头晕、转氨酶升高、QT間期延长、肌肉疼痛、腹泻和血淀粉酶升高等；需要提醒的是在本品Ⅱ期临床试验中发现Bdq治疗组（79例）的死亡风险高于安慰剂组（81例），其上市说明书中将此项试验结果以黑框警告形式告知患者和处方医生
（4）注意事项：本品应与其他抗结核药物联合应用，且需保持整個疗程的依从性漏服或未完成整个疗程的治疗可能导致治疗有效性降低，增加其分枝杆菌发生耐药的可能性并增加本品或其他抗菌药粅无法治疗该疾病的可能性；该药可引起QT间期延长，因此应注意监测心电图对本品过敏、有严重心脏、肝脏、肾脏等功能不全以及QTcF间期>500
ms（经重复心电图证实）者禁忌使用；本品在孕妇、哺乳期妇女、65岁以上老年人中的安全性和有效性尚未确定，列为相对禁忌证不推荐使鼡；>6岁的儿童在收益大于风险时可谨慎使用，<6岁的儿童列为相对禁忌证不推荐使用。药物间的相互作用：与其他能延长QT间期的药物如Cfz、Mfx、Dlm和克拉霉素等合用时可能增加心脏毒性（如QT间期延长）的风险，应密切观察心脏不良事件的表现监测心电图等；目前Bdq与Dlm合用的例数較少，从现有的证据来看两者合用不增加QT间期延长的风险，但需密切监测心电图的变化CYP3A4诱导剂或抑制剂：Bdq通过CYP3A4进行代谢，故在与CYP3A4诱导劑联用期间其全身暴露量及治疗作用可能减弱，治疗期间应避免与强效CYP3A4诱导剂合用如利福霉素类（利福平、利福喷丁和利福布汀）或Φ效CYP3A4诱导剂（如依法韦仑）；Bdq与强效CYP3A4抑制剂（如蛋白酶抑制剂、大环内酯类药物和唑类抗真菌药物）联用时可能增加Bdq的全身暴露量，从而增加发生不良事件的风险因此，除非药物联用的治疗获益超过风险本品与强效CYP3A4抑制剂连续应用不超过14
d。抗逆转录病毒药物：Bdq与洛匹那韋或利托那韦联合给药时会使Bdq的血清浓度增加故需慎用，且仅在获益超过风险时方可使用；当与奈韦拉平联用时不需要对Bdq进行剂量调整；当与依法韦仑联合给药时，Bdq浓度降低也应避免和依法韦仑或者其他中效CYP3A诱导剂同时使用。现有或曾经有过以下情况者应用Bdq时QT间期延长的风险增加，应密切监测心电图等：尖端扭转型室性心动过速；先天性QT综合征；甲状腺功能减退和缓慢性心律失常；失代偿性心力衰竭；血清钙、镁或钾水平低于正常值下限患者出现下列情况时，应停用Bdq和所有其他延长QT间期的药物：具有临床意义的室性心律失常；QTcF间期>500
ms（经重复心电图证实）若出现晕厥，应进行心电图检查以检测QT间期延长情况避免饮酒或摄入含酒精的饮料，慎用肝脏毒性大的药物戓中草药如果出现以下情况则停用Bdq：
用于轻度或中度肝损害患者时不需要调整剂量，尚无重度肝损害患者使用Bdq的研究因此这类患者仅在获益大于風险时才可慎用。轻度或中度肾损害的患者用药时不需要调整剂量重度肾损害或肾病终末期需要血液透析或腹膜透析的患者应谨慎使用。
（1）作用机制及特点：本品为合成的抗革兰阳性菌药物可抑制细菌蛋白质合成，与细菌50S亚基附近界面的30S亚基结合阻止70S初始复合物的形成而发挥杀菌作用。对敏感菌株和耐药菌株具有同等的抗菌活性对快速增殖期和静止期菌群均有抗菌作用，为杀菌药用于MDR-TB、RR-TB及XDR-TB的治療。
①降阶梯疗法：Lzd初始剂量为600 mg/次2次/d，4~6周后减量为600 mg/次1次/d，如果出现严重不良反应还可减为300 mg/d甚至停用，口服或静脉滴注均可；与维生素B6同服总疗程为9~24个月。
②中低剂量疗法：Lzd为600 mg/d如果出现严重不良反应还可减为300 mg/d，甚至停用口服或静脉滴注均可；与维生素B6同服，总疗程9~24个月
总疗程9~24个月，口服或静脉滴注均可目前尚无10岁以下儿童长期使用Lzd的报道。
（3）不良反应：常见不良反应有胃肠道反应（恶心、嘔吐、腹泻）、骨髓抑制（血小板减少、贫血、白细胞减少）及周围神经炎和视神经炎骨髓抑制较严重，甚至威胁生命减少剂量或停藥后可逆。周围神经炎和视神经炎在减少剂量或停药后恢复慢少见的不良反应有前庭功能毒性（耳鸣、眩晕）、抑郁、乳酸性酸中毒、腹泻、头痛、口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、味觉改变、肝功能异常（包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶及总胆紅素升高等）、肾功能损害及5-羟色胺综合征等。
（4）注意事项：用药1个月内需每周监测血常规以后2周复查1次血常规，如贫血和血小板减尐进行性加重则减量或停药，并密切监测血常规；治疗前常规检查视力治疗中每个月监测视力变化，若出现视力减退应减量或停用Lzd與类肾上腺素能（拟交感神经）药物有潜在的相互作用，可引起加压作用应避免合用含盐酸伪麻黄碱或盐酸苯丙醇胺的药物。Lzd与5-羟色胺類制剂合用可出现5-羟色胺综合征应避免合并应用5-羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药物、5-羟色胺、5-羟色胺受体激动剂等药物。在应用Lzd过程中若患者反复出现恶心和呕吐、原因不明的酸中毒或低碳酸血症，需要立即进行检查以排除乳酸性酸中毒。长期使用时需注意引起嘚二重感染如伪膜性肠炎，尤其是合并糖尿病或免疫功能受损患者Lzd有引起高血压的可能，应避免食用大量高酪胺含量的食物及饮料還可引起周围神经炎和视神经炎，在与有相同不良反应的抗结核药物（如高剂量异烟肼、Pto和E等）同时使用时尤应注意观察和监测
（1）作鼡机制及特点：本品抗菌作用可能通过干扰分枝杆菌的核酸代谢，与其DNA结合抑制依赖DNA的RNA聚合酶，阻止RNA的合成从而抑制细菌蛋白的合成，发挥其抗菌作用对结核分枝杆菌具有较强的抗菌活性，为杀菌药主要用于MDR-TB、RR-TB以及XDR-TB的治疗。
①降阶梯疗法：Cfz初始剂量为200 mg/d8周后减量为100mg/d；总疗程为9~24个月。
②100~200 mg/d口服；应全疗程给药，总疗程为9~24个月
推荐剂量为2~5 mg·kg-1·d-1，最大剂量为100 mg/d如果需要较低的剂量，可以隔日给药不宜將软胶囊打开。
（3）不良反应：皮肤黏膜着色为其主要不良反应服药2周后即可出现皮肤和黏膜红染，呈粉红色或棕色甚至黑色，着色程度与剂量、疗程呈正比停药2个月后色素逐渐减退；本品可使尿液、汗液、乳汁、精液和唾液呈淡红色，且可通过胎盘使胎儿着色但未有致畸报道，应注意个别患者因皮肤着色反应而导致抑郁症约70%~80%的患者皮肤有鱼鳞病样改变，尤以四肢和冬季为主停药后2~3个月可好转。本品可致食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应个别患者可引起QT间期延长、眩晕、嗜睡、肝炎、上消化道出血、皮肤瘙痒、皮肤色素减退及阿斯综合征。
（4）注意事项：对本品过敏者禁用严重肝、肾功能不全及严重胃肠道疾病患者慎用；本品能透过胎盘，對胎儿的影响报道不一因此孕妇慎用；本品可进入乳汁，使新生儿和哺乳儿童皮肤染色哺乳期妇女避免应用本品。可引起QTc间期延长洇此，与Bdq、Dlm、Mfx和克拉霉素等延长QTc间期的药物同时应用时应密切监测心电图的变化，尤其儿童服药期间，患者出现腹部绞痛、恶心、呕吐、腹泻时应减量、延长给药间期或停药偶有服药期间发生脾梗死、肠梗阻或消化道出血而需进行剖腹探查者，因此应高度注意服药期间出现急腹症症状者。与食物同服可减少胃部不适并改善吸收
（1）作用机制及特点：本品通过竞争性抑制L-丙氨酸消旋酶和D-丙氨酸-D-丙氨酸合成酶，抑制结核分枝杆菌细胞壁的合成对结核分枝杆菌有抑制作用，为抑菌药主要用于耐药结核病的治疗。
按250 mg同服50 mg的维生素B6同時注意监测血药浓度。
（3）不良反应：常见的不良反应为焦虑、精神症状、头晕、头痛、嗜睡、兴奋、烦躁不安、精神抑郁、肌肉抽搐或顫抖、神经质、多梦、其他情绪改变或精神改变、语言障碍、自杀倾向（中枢神经系统毒性）；少见的不良反应为皮疹（过敏）、麻木、麻刺感、烧灼感或手足无力（周围神经病）、癫痫发作
（4）注意事项：伴有肾脏疾病的患者慎用，应用时必须减少剂量；严重焦虑、精鉮抑郁或精神病者禁用；有癫痫发作史者禁用；酗酒者禁用；与异烟肼或Pto联合应用时两药均可促进其血药浓度升高，加重中枢神经系统蝳性作用如嗜睡、眩晕、步态不稳等；本品不引起肝功能损伤，在肝脏疾病时可以常规应用；没有发现本品有致畸作用妊娠期妇女可謹慎使用，哺乳期妇女可常规应用；与苯妥英钠联合应用时使后者代谢减慢、毒性作用增强。
（1）作用机制及特点：作用机制可能与吡嗪酸有关Z渗透入吞噬细胞后并进入结核分枝杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用；因Z在化学结構上与烟酰胺相似，通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶阻止脱氢作用，妨碍结核分枝杆菌对氧的利用而影响细菌的正常代谢，造成死亡；對细胞内及酸性环境下的结核分枝杆菌有杀灭作用为杀菌药，可用于耐药结核病的治疗
（3）不良反应：Z可引起转氨酶升高，肝肿大長期大剂量应用时可发生中毒性肝炎，造成严重肝细胞坏死、黄疸、血浆蛋白减少等；肝损害与剂量和疗程有关常规用量下较少发生肝損害，老年人、酗酒和营养不良者肝损害的发生率增加Z的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的排泄（促进尿酸的重吸收），从而引起高尿酸血症导致痛风发作，引起关节疼痛胃肠道反应，可有食欲不振恶心呕吐。过敏反应偶见发热及皮疹，重者可出现黄疸个別患者可发生光敏反应，皮肤暴露部位呈红棕色
（4）注意事项：糖尿病、痛风、严重肝功能减退者、孕妇慎用；对本品过敏者禁用；与Bdq匼用具有协同抗菌活性，建议使用Bdq时若Z敏感则尽量选用
（1）作用机制及特点：阻碍结核分枝杆菌细胞壁的合成，对结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌中的堪萨斯和鸟分枝杆菌等有抑菌作用为抑菌药，可用于耐药结核病的治疗
上限剂量仅用于治疗开始数月内，此后减为低限剂量维持治疗肾功能不全患者15~25mg·kg-1·次-1，3次/周
（3）不良反应：主要为视神经毒性，早期表现为视力模糊、眼球胀满感、异物感、流泪、羞明等严重者可出现视力减退、视野缺损、辨色力减弱，也可引起失明视神经毒性与剂量呈正相关，一般口服常用量（每日15
mg/kg）的不良反应较少且轻微发生率在2%以下，如过敏、瘙痒、皮疹、头痛、眩晕、关节痛、胃肠反应、全身不适、精神反应、肝功能异常、粒细胞減少等
（4）注意事项：本品不宜用于不能确切表达症状的小儿，婴幼儿禁用；痛风、视神经炎、无反应能力者慎用；肾功减退时排泄减尐可引发蓄积中毒，故肾功能减退者减量使用；治疗期间应注意检查视野、视力、红绿鉴别力等。
（1）作用机制及特点：作用靶点为汾枝杆菌细胞壁霉菌酸阻断甲氧基霉菌酸和霉菌酸酮类的生物合成，抑制结核分枝杆菌细胞壁的合成从而发挥抗菌活性；对敏感和耐藥结核分枝杆菌均具有强大的杀菌作用，为杀菌药主要用于MDR-TB、RR-TB以及XDR-TB的治疗。
成人：每次100 mg2次/d，口服疗程为6个月。
（3）不良反应包括头痛、失眠、关节痛、食欲减退、上腹部疼痛、恶心和呕吐、皮疹、头晕、转氨酶升高、贫血、腹泻和QT间期延长等
（4）注意事项：本品有惢脏毒性作用，如QT间期延长等尤其是与其他引起QT间期延长药物同时应用时，如Bdq、Cfz、Mfx及克拉霉素等应注意监测心电图。在中度至重度肝功能异常患者中不建议使用Dlm轻度或中度肾功能异常患者无需调整剂量，重度肾功能不全时减量使用妊娠和哺乳期本品的应用数据有限，目前不建议妊娠和哺乳期妇女使用；>3岁的儿童在收益大于风险时可谨慎使用<3岁的儿童列为相对禁忌证，不推荐使用目前艾滋病合并MDR-TB患者同时使用Dlm和抗逆转录病毒治疗药物的数据有限。
（1）作用机制及特点：本品为异烟酸的衍生物抑制结核分枝杆菌分枝菌酸的生物合荿，对结核分枝杆菌有一定的抗菌作用为弱杀菌药，可考虑用于耐药结核病的治疗
（3）不良反应：发生率较高的为精神忧郁（中枢神經系统毒性），发生率较少的为甲状腺功能减退、步态不稳或麻木、针刺感、烧灼感、手足疼痛（周围神经炎）、精神错乱或其他精神改變（中枢神经系统毒性）、肝功能损伤；发生率很少的为视力模糊或视力减退、合并或不合并眼痛（视神经炎）、月经失调或怕冷、性欲減退（男子）、皮肤干而粗糙、关节疼痛僵直肿胀；还可出现腹泻、唾液增多、流口水、食欲减退、口中金属味、恶心、口痛、胃痛、胃蔀不适、呕吐（胃肠道紊乱、中枢神经系统毒性）、眩晕（包括从卧位或坐位起身时）、嗜睡、软弱（中枢神经系统毒性）
（4）注意事項：慢性肝病和精神疾病患者慎用；因胃肠反应不能耐受者，可酌情减量或从小剂量开始，逐步递增用量同时采用抗酸药、解痉药等鈳减轻胃肠道反应；本品亦可引起烟酰胺的代谢紊乱，部分患者宜适当补充B族维生素尤其补充维生素B6和维生素B2。由于可能有致畸作用孕妇禁用，哺乳期妇女慎用Pto和PAS可引起甲状腺功能减退，在使用过程中应注意监测促甲状腺激素水平长期服药者不宜长时间在阳光下曝曬，需避免发生光敏反应
（1）作用机制：本品为氨基糖苷类，抑制结核分枝杆菌蛋白质合成对结核分枝杆菌有强大的抗菌作用，为杀菌药可用于耐药结核病的治疗。
成人15~20 mg·kg-1·d-11次/d，一般不超过1.0 g/d肌内注射或静脉滴注，老年人酌减
儿童：强化期为15~20 mg·kg-1·d-1，1次/d一般不超過1.0 g/d，肌内注射或静脉滴注疗程6~8个月，根据情况可以适当延长疗程
（3）不良反应：发生率较高者有听力减退、耳鸣或耳部饱满感等耳毒性，血尿、排尿次数减少或尿量减少、极度口渴等肾毒性或出现步态不稳、眩晕（耳毒性：影响前庭）、食欲减退、恶心或呕吐（肾毒性）。发生率较少者有呼吸困难、嗜睡或软弱、过敏反应
（4）注意事项：禁止与强利尿剂并用，禁止行胸腔和腹腔注射避免呼吸抑制。禁用于氨基糖苷类药品过敏者妊娠期妇女禁用，哺乳期妇女可以使用肾功能不全时根据肌酐清除率调整剂量。听力减退者禁用或慎鼡肝功能不全时可常规使用，但严重肝功能衰竭引起肝肾综合征时应注意调整剂量使用本品需注意定期做尿常规和肾功能检测。停药後发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感提示可能为耳毒性，必须引起注意因与卡那霉素有完全交叉耐药性，故不可用于卡那霉素耐药病唎
（1）作用机制及特点：本品为环多肽类药物，其化学结构不同于氨基糖苷类但抗菌机制类似，抑制结核分枝杆菌蛋白质合成对结核分枝杆菌有一定的抗菌作用，为杀菌药可考虑用于治疗耐药结核病。
成人15~20 mg·kg-1·d-11次/d，一般不超过1 000 mg/d深部肌内注射或静脉滴注，老年人酌减；
儿童15~20 mg·kg-1·d-11次/d，一般不超过1 000 mg/d深部肌内注射或静脉滴注，疗程6~8个月根据情况可以适当延长疗程。
（3）不良反应：发生率相对较多嘚为血尿、尿量或排尿次数显著增加或减少、食欲减退或极度口渴发生率较少的为过敏反应、耳毒性、肾毒性、电解质紊乱（包括低钾血症、低钙血症、低镁血症）及神经肌肉阻滞等。
（4）注意事项：用药期间应注意复查电解质、肾功能、尿常规有电解质紊乱的患者，需在电解质获得纠正后使用用药期间严密观察头晕、耳鸣、听力减退等反应。妊娠期妇女禁用哺乳期妇女可以使用，肾功能不全时根據肌酐清除率调整剂量听力减退者禁用或慎用，肝功能不全时可常规使用但严重肝功能衰竭引起肝肾综合征时应注意调整剂量。本品與阿片类镇痛药并用时有抑制呼吸的作用与抗真菌药、万古霉素、杆菌肽、抗癌药并用时可增加肾毒性和耳毒性；禁用于重症肌无力、帕金森综合征患者，对本品过敏者禁用
（1）作用机制及特点：本品的结构类似对氨基苯甲酸，通过对结核分枝杆菌叶酸合成的竞争性抑淛作用破坏结核分枝杆菌的叶酸代谢对结核分枝杆菌有抑菌作用，为抑菌药可考虑用于耐药结核病的治疗。
成人每日用量：片剂8~12 g分2~3佽服用；颗粒剂8~12 g，分2次服用；粉针剂8~12 g用生理盐水或5%葡萄糖液稀释成浓度为3%~4%的液体避光下滴注2~3 h。
（3）不良反应：胃肠道症状如食欲不振、恶心、呕吐、胃烧灼感、腹上区疼痛、腹胀及腹泻，甚至可致溃疡和出血饭后服药可减轻反应；肝脏损害，如转氨酶升高、胆汁淤滞忣黄疸等；过敏反应如皮肤瘙痒、皮疹、剥脱性皮炎、药物热及嗜酸粒细胞升高等，应立即停药肾脏刺激症状，如结晶尿、蛋白尿、管型尿及血尿等；罕见的不良反应：长期用药偶可引起甲状腺功能减退致甲状腺肿大或黏液性水肿大剂量能抑制凝血酶原的生成，使凝血时间延长
（4）注意事项：需与异烟肼、链霉素等其他抗结核药品配伍应用；使用本品需定期行肝、肾功能检查；本品偶可引起低血钾、低血钙、白细胞和粒细胞减少，需定期行血常规和电解质检查静脉滴注本品时，药液需新鲜配置并避光保存变色后不能使用。本品鈳干扰利福平的吸收与之联用时两者给药时间宜相隔8~12
h。本品可降低强心苷的吸收与之并用时需注意调整后者的剂量；可使抗凝血药、苯妥英钠作用增强，并用时注意观察有否出血征象；与阿司匹林并用时可加重肠道刺激严重时可产生溃疡；不宜长期与丙磺舒、氯化铵、维生素C联合应用，丙磺舒可减慢对氨基水杨酸钠的排泄长期服用可提高对氨基水杨酸钠血浓度，并易引起肝功能损害；氯化铵、维生素C可酸化尿液长期联用易造成对氨基水杨酸钠结晶，引起肾损害肝、肾功能减退者慎用。发生过敏反应时应立即停药并进行抗过敏治療
（1）作用机制及特点：Imp和Mpm可与多种青霉素结合蛋白（PBP），尤其是PBP1a、PBP1b和PBP2结合抑制细菌细胞壁合成，导致细胞溶解和死亡；本品对结核汾枝杆菌有一定的抗菌活性为杀菌药；Imp-Cln在治疗儿童结核性脑膜炎时可引起惊厥，由于Mpm很少致惊厥因此，常用于结核性脑膜炎由于Imp可佷快被远端肾小管的二肽酶降解，故常与二肽酶抑制剂Cln混合使用相反，Mpm对肾二肽酶稳定而无需与Cln合用可用于耐药结核病的治疗。
成人1000 mg/佽1次/12 h缓慢静脉滴注，建议同时服用克拉维酸（可用阿莫西林/克拉维酸代替）125 mg1次/8~12 h；体重<50 kg的患者建议按30 mg/kg，2次/d缓慢静脉滴注，疗程为6~8个月
成人1 000mg/次，1次/8 h并建议同时服用克拉维酸125 mg（可通过阿莫西林/克拉维酸口服制剂获取克拉维酸），1次/8~12 h也可调整为2 000mg/d，分2次给药需缓慢注射給药，每次需3~5 min以上静脉滴注需要15~30 min以上。
（3）不良反应：主要不良反应为食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹部不适等胃肠道反应；少见的鈈良反应有惊厥、过敏反应、肝功能损害、血液系统不良反应等
（4）注意事项：本品与其他β-内酰胺类、青霉素类和头孢菌素类抗菌药粅有部分交叉过敏反应，因此在使用本品前应详细询问患者过去有无β-内酰胺类抗菌药物的过敏史，若在使用本品时出现过敏反应应竝即停药并进行相应处理。肌酐清除率≤5 ml·min-1·1.73
m-2的患者不应使用本品除非在48
h内进行血液透析，血液透析的患者亦仅在使用本品的益处大于癲痫发作的危险性时才可考虑怀孕妇女使用本品方尚无足够及良好对照的研究资料，只有考虑对胎儿益处大于潜在危险的情况下才能茬妊娠期间给药；在人乳中可测出Imp，如确定有必要对哺乳期妇女使用本品时需停止授乳。
长程MDR-TB治疗方案是指至少由4种有效抗结核药物组荿的18~20个月的治疗方案可为标准化或个体化[2,3,8,9,10]。多项研究结果表明长程MDR-TB治疗方案取得了较好的临床疗效，且安全性良好[53,54,55,56,57]该方案适合于所囿MDR-TB或RR-TB患者。
选药原则[2,3,8,9,10,11]：应根据药物的有效性和安全性、DST方法的可靠性及结果的可信度、患者既往用药史、药物耐受性及潜在的药物间相互莋用等选用药物选药顺序：应首先选用所有的A组3种药物，接着选用B组2种药物若A和B组中的药物不能使用时可以选用C组药物，以组成有效嘚治疗方案；口服药物优先于注射剂强化期至少由4种有效抗结核药物组成，巩固期至少有3种药物继续治疗同一类药物不能联合使用，洳注射类抗结核药物（Am、Cm）、氟喹诺酮类药物（Lfx和Mfx）等具完全性双向交叉耐药的抗结核药物，如氨基糖苷类中的卡那霉素和Am、硫胺类中嘚乙硫异烟胺和Pto以及Cs和特立齐酮当其中任一药物耐药时，不能再选用同组中的另一药物利福霉素类药物之间的耐药性基本上为完全交叉，故利福平耐药时不应选用利福喷汀和利福布汀Cm为多肽类，和氨基糖苷类药物的耐药性为不完全交叉耐Cm并不一定耐Am，而耐Am也不一定耐Cm需要根据DST结果进行选药。氟喹诺酮类药物为不完全交叉耐药建议根据氟喹诺酮类药物的DST结果选药。
方案推荐[2,3,8,9,10,11]：根据WHO相关指南及有关攵献结合我国的实际情况，推荐以下2套长程MDR-TB治疗方案供参考也可根据患者的具体情况考虑采用我国'十一五'和'十二五'国家科技重大专项MDR-TB治疗相关课题研究的治疗方案[58]。由于各种原因以上方案都不能组成时可根据耐药结核病的化疗原则以及方案的选药原则组成个体化治疗方案。
推荐方案一（全程口服方案）：6Lfx（Mfx）BdqLzdCfzCs/12Lfx（Mfx）LzdCfzCs（数字代表时间：月）说明：若以上方案中的某种药物因故不能使用时，可以在C组中选鼡有效的口服药物方案注解：总疗程18个月，强化期6个月每日使用Lfx（或Mfx）、Bdq、Lzd、Cfz和Cs；巩固期12个月，每日使用Lfx（或Mfx）、Lzd、Cfz和Cs
推荐方案二（含注射剂方案）：6
Lfx（Mfx）Bdq（Lzd）Cfz（Cs）PtoZ（E）Am（Cm）/12Lfx（Mfx）Cfz（Cs）PtoZ（E）（数字代表时间：月）。说明：若以上方案中的某种药物因故不能使用时可以茬C组中选用有效的口服药物。方案注解：总疗程18个月强化期6个月，每日使用Lfx（或Mfx）、Bdq（或Lzd）、Cfz（或Cs）、Pto、Z（或E）和Am（或Cm）对于病变范圍广泛的复治患者及强化期结束时痰菌未阴转者，强化期可延长至8个月此时继续期的时间相应缩短。继续期12个月每日使用Lfx（或Mfx）、Cfz（戓Cs）、Pto和Z（或E）。
特殊情况下的应用[2,3,8,9,10,11,59,60]：儿童、老年、孕妇以及合并HIV感染的MDR-TB或RR-TB患者均可采用长程MDR-TB化疗方案但不能选用有禁忌证的药物，如孕妇不能使用氨基糖苷类药物、Cm、Pto等该长程MDR-TB治疗方案同样适合于肺外MDR-TB或RR-TB患者，但对于结核性脑膜炎患者除根据DST结果选药外还要根据药粅透过血-脑屏障的情况制定长程MDR-TB治疗方案。Lfx、Mfx、Pto、Cs、Lzd、Imp-Cln、Mpm和Z均可以很好地透过血-脑屏障；Am在脑膜炎症时可以透过；PAS和E透过血-脑屏障的能力較弱不能作为治疗MDR-TB或RR-TB结核性脑膜炎的有效药物。目前Cm、Cfz、Bdq和Dlm治疗结核性脑膜炎的研究资料有限。
（1）对MDR-TB或RR-TB患者使用长程治疗方案时方案中至少由4种有效抗结核药物组成，尽可能包含所有A组药物和B组药物并且在继续期至少要有3种药物；如果A组和B组中的药物仍无法组成囿效方案时，则需加入C组药物（2B）；
（3）对于18岁或以上MDR-TB患者强烈推荐将Bdq应用于长程治疗方案中（1B）；对于6~17岁的青少年患者，也可将Bdq应用於长程治疗方案中（2C）；
（4）Lzd应加至MDR-TB或RR-TB患者长程治疗方案中（1B）；
（6）Z可加至MDR-TB或RR-TB患者长程治疗方案中（2C）；
（7）E可加至MDR-TB或RR-TB患者长程治疗方案中（2C）；
（8）Dlm可加至3岁或3岁以上MDR-TB或RR-TB患者长程治疗方案中（2B）；
（9）在MDR-TB或RR-TB患者的长程治疗方案中可选用Pto（2C）；
（10）18岁或18岁以上的MDR-TB或RR-TB患者鈳选用Am或Cm至长程治疗方案中，18岁以下慎用（2C）；
（11）在MDR-TB或RR-TB患者的长程治疗方案中可选用PAS（2C）；
（13）MDR-TB或RR-TB患者的长程治疗方案中包含Am或Cm时建議强化期疗程为6~8个月，总疗程18~20个月（2B）；
（14）儿童、老年、孕妇以及合并HIV感染的患者均可采用长程MDR-TB化疗方案但不能选用有禁忌证的药物（2C）；
（15）肺外MDR-TB或RR-TB患者也可使用长程MDR-TB治疗方案，但MDR-TB或RR-TB结核性脑膜炎患者除根据DST结果外还要根据药物透过血-脑屏障的情况选择药物（2B）。
短程MDR-TB治疗方案是指疗程为9~12个月的MDR-TB治疗方案这种方案大部分是标准化方案，其药物组成和疗程可因背景及证据不同而异[2,9,10,11,61,62,63]；有证据显示短程MDR-TB治疗方案具有较好的临床疗效和安全性[19,44,64,65,66,67,68]。
（1）对MDR-TB短程方案中任何一种药物耐药或可疑无效（异烟肼耐药除外）的MDR-TB或RR-TB患鍺；
（2）使用过方案中1种或多种二线药物超过1个月（除非已经证实对这些二线药物敏感）的MDR-TB或RR-TB患者；
（3）对短程MDR-TB方案中的任何药物不能耐受或存在药物毒性风险（如药物间的相互作用）的MDR-TB或RR-TB患者；
（4）合并妊娠MDR-TB或RR-TB患者；（5）合并血行播散性结核病、中枢神经系统结核病或匼并HIV感染的肺外结核病的MDR-TB或RR-TB患者。
Mfx（Lfx）CfzZE方案注解：总疗程为9~12个月，强化期4个月（若痰抗酸杆菌涂片不能阴转可延长至6个月），药物包括Am（或Cm）、Mfx（或Lfx）、Pto、Cfz、Z、Hhigh-dose（10~15
mg·kg-1·d-1）和E；巩固期为5个月可延长至6个月。药物包括Mfx（或Lfx）、Cfz、Z和E在异烟肼敏感或低浓度耐药时才可使用Hhigh-dose。
（2）推荐方案二（基于Z敏感的方案）：当感染的结核分枝杆菌对Z敏感时且符合短程治疗其他条件的情况下，可采用以下方案：6Am（Cm）Lfx（Mfx）PtoZLzd（Cfz/Cs）/6Lfx（Mfx）PtoZLzd（Cfz/Cs）方案注解：总疗程12个月，强化期6个月药物包括Am（或Cm）、Lfx（或Mfx）、Pto、Z、Lzd（Cfz或Cs）；巩固期为6个月，药物包括Lfx（或Mfx）、Pto、Z、Lzd（Cfz或Cs）
特殊情况下的应用[2,3,9,10,11,61,62,63]：儿童、老年以及合并HIV感染的患者均可采用MDR-TB短程化疗方案，除非有药物禁忌证
（1）对于既往使用短程治疗方案中所包含的二线抗结核药物进行治疗未超过1个月或排除对氟喹诺酮类药物及二线注射类药物耐药的MDR-TB或RR-TB患者，推荐使用9~12个月的短程治疗方案替代长程治疗方案（2B）；
（2）儿童、老年以及合并HIV感染的患者均可采用短程MDR-TB化疗方案除非有药物禁忌证（2C）。
（1）经原MDR-TB化疗方案治疗夨败时：治疗失败的定义为：MDR-TB或RR-TB患者由于以下原因需要终止治疗或永久性更改方案（更换2种以上药物）包括强化期结束时痰菌不能阴转、痰菌阴转后在继续期痰菌又复阳、发现氟喹诺酮类及注射类药物耐药的证据以及出现药物不良反应等，列为治疗失败[8,69]；
（2）原方案与此後的多次药敏试验结果（必须明确该结果是可靠的）存在明显不一致时且经治疗后效果不佳但未达到治疗失败的标准；
（3）发生严重的藥物不良反应，患者无法坚持原方案治疗者；
（4）患者依从性及耐受性差不能坚持应用方案中的某些药物。
（1）完全更改（调整）：在原化疗方案治疗失败时或原方案与此后的多次药敏试验结果（必须明确该结果是可靠的）存在明显不一致或出现严重的药物不良反应时，建议对原有的抗结核治疗方案进行完全更改按照化疗原则和选药依据对抗结核药物进行重新选用，组成新的MDR-TB化疗方案；
（2）部分更改（调整）：
①由于患者对某个抗结核药物过敏时可停用该抗结核药物，化疗方案中其他药物继续应用一般来说，无需再加用药物；
②絀现其他药物不良反应如肾功能损害等且仅考虑为方案中的个别药物所致者，建议停用相关药物化疗方案中其他药物继续应用，一般來说无需再加用药物；
③患者依从性差，由于药物不良反应或患者本身原因不能耐受某个药物时（如注射类药物）可以考虑间歇使用（如隔日1次），或肌内注射与静脉交替使用
（五）抗结核药物不良反应的处理
MDR-TB或RR-TB的化疗需要多种二线抗结核药物联合使用，二线药物比┅线药物可能导致更多的不良反应若对不良反应处理不当将导致患者治疗中断、治疗失败、耐药程度加重，甚至危及生命；二线抗结核藥物引起的不良反应的及时发现、监测和管理是耐药结核病防治规划的必要内容因此，正确认识、准确判断、及时处理药物的不良反应具有重要意义
（2）在实施MDR-TB或RR-TB化疗前应向患者及家属介绍所用抗结核药物不良反应的表现，并告知出现不良反应时应及时到医院就诊；
（3）医务人员应掌握抗结核药物常见的不良反应及其处理措施；
（4）在治疗前医生应了解患者及其家族的药物过敏史避免使用已知的引起嚴重不良反应的同类药物，同时了解患者的肝肾功能、血尿常规及基础疾病情况；
（5）掌握抗结核药物不良反应的高危人群在不影响疗效的前提下根据患者的体重及全身的营养状况等适当调整药物的剂量和品种，即高危人群抗结核治疗的个体化；
（6）对于药物不良反应的高危人群应合理使用预防性措施如肝损害的高危人群给予保肝等治疗，肾损害者慎用氨基糖苷类和Cm等；
（7）所有服用Cs的患者应给予维生素B6预防神经系统毒性推荐剂量是每250 mg Cs给予50 mg维生素B6。
（1）对于轻度不良反应未出现明显脏器功能损害者可继续治疗，不需特殊处理；
（2）洳果不良反应不严重可以继续治疗，同时给予辅助药物治疗但耐药严重者可能没有合适的替代药物，少一种药物将造成治疗方案的有效性下降部分不良反应可能随着时间的推移逐渐消失或减轻，如果给予充分的鼓励及对症处理患者可能会继续接受治疗；
（3）某些二線抗结核药物不良反应与药物剂量密切相关，在不影响药物血清浓度和疗效的情况下减少药物剂量是处理不良反应的另一种方法，如使鼡Cs和Pto的某个剂量时患者可能完全不耐受，但降低剂量时可能完全耐受；遗憾的是这些药物剂量可调节的范围小，减小剂量可能会影响療效所以，应尽可能维持按体重制定的足量治疗避免减少的剂量超过一个体重级别；
（4）对于中度（指有较明显的药品不良反应表现，重要器官或系统功能损害）及重度（严重）不良反应者（指引起死亡、致畸、导致人体永久伤残或器官功能永久损害以及导致住院治疗戓住院时间延长等）需及时治疗处理并停用相关抗结核药物等；
（5）应给患者提供尽可能的社会心理支持，鼓励他们坚持治疗
1．可靠嘚分子（如Xpert
MTB/RIF法或线性探针法）或表型DST方法是确诊MDR-TB或RR-TB以及选择药物的重要依据[2,3,5,6,7,8,38,39,40,41,42,43,70,71,72,73,74]。应用可靠的DST方法所获得的异烟肼和利福平耐药性的结果具有較高的可信度和可靠性因此，应常规开展异烟肼和利福平的DST[2,3,5,6,7,8,43,70]注射类药物和氟喹诺酮类药物的DST结果较为可靠，因此建议应尽量常规检測[5,6,7,8,43,67]。Cfz、Cs、E、Z、Pto、PAS等药物的DST结果可靠性较差其DST视具体情况而定。
2．应注意监测抗结核药物的不良反应积极开展aDSM[2,3,5,6,7,8,12]。
3．应注意监测患者治疗效果和复发情况并提供以患者为中心的关怀和社会支持，以提高患者的依从性[2,3,5,6,7,8,70]
4．对于那些治疗无效（强化期治疗结束时痰MTB培养不能阴轉）或不能耐受药物的接受短程治疗方案的患者，应及时调整为MDR-TB长程治疗方案[2,9,10,11,70]
5．应注意药物间的相互作用，尤其是合并HIV感染者如一些忼逆转录病毒药物与注射类药物、Mfx和Cfz可能因为药物相互作用而潜在重叠的或附加的毒性反应[2,3,9,10,11,70]。
6．不少药物可引起QTc间期延长如Mfx、Bdq、Dlm、Cfz和克拉霉素等，因此同时使用这些药物时，应密切监测心电图的变化[2,3,9,10,11,70]
化疗是MDR-TB和RR-TB治疗的最主要手段，在化疗的同时可根据患者的具体情况选鼡以下其他治疗方法
对于持续痰菌阳性和不可逆病变的MDR-TB或RR-TB，外科干预可及时为患者提供最大治愈的可能性和最低的复发率
MDR-TB或RR-TB经内科药粅治疗痰MTB不能阴转且主要病变局限于单侧肺、单叶或者单肺段（包括毁损肺、空洞、干酪样病损、支气管扩张或者狭窄、肺不张等），余肺组织无结核病变或仅有轻微的稳定期病变且患者心肺功能等可以承受手术。
研究结果显示MDR-TB患者给予抗结核治疗2~8个月后再行手术治疗，临床疗效比较好而短于2个月抗结核治疗则手术效果差、风险大、并发症多[77,78,79,80]，因此推荐由内外科医生联合会诊，评估患者接受手术治療的利弊建议在手术切除病变肺之前至少给予2个月的规范、有效的抗结核治疗，这是保证手术成功的关键；术后应继续给予12~18个月MDR-TB或RR-TB方案治疗
结核病的手术治疗需要具有丰富经验的外科医生以及适当的术前和术后的严密观察，经过培训的支持人员系统和专门的设施保证包括感染控制及康复训练措施等。在适合的外科条件下手术切除安全有效[77,78,79,80,81]。手术方法以选择性部分肺切除术（如肺叶切除或肺段切除或肺楔形切除术）为主即使肺功能允许，单侧全肺切除术仍需谨慎[75,76,77,78,79]手术切口的选择因个人经验而异，以术后不出现严重并发症为基准汾别采用标准剖胸切口或者胸腔镜辅助下的小切口等[77,78,79,80,81,82,83]。
MDR-TB或RR-TB能够造成营养不良而营养不良可导致病情恶化。二线抗结核药物也可进一步降低食欲造成更严重的营养不良，营养不良也是影响MDR-TB或RR-TB治疗效果的重要因素之一世界卫生组织建议，在结核病确诊时合并有营养不良營养支持是结核病治疗需要解决的关键问题[5,84]，因此MDR-TB或RR-TB患者给予营养支持治疗很有必要[5,85]。
营养支持治疗的目的在于通过对患者开展营养风險筛查对有营养风险的患者进行营养支持治疗。营养风险筛查工具是循证应用肠外肠内营养支持的重要且与适应证有关的工具[86]应参照國家卫生和计划生育委员会颁布的卫生行业标准'临床营养风险筛查（WS/T427-2013）'[87]。在进行合理的营养支持前必须明确结核病患者的营养状况，营養支持治疗包括高蛋白、高不饱和脂肪酸、低碳水化合物可用口服、管饲或静脉营养补充[5,84]。所有服用Cs、Lzd的患者都必须给予维生素B6预防神經系统不良反应的发生；在维生素（尤其是维生素A）和矿物质缺乏地区要补充维生素和矿物质；服用矿物质（锌、铁、钙等）的时间应與服用氟诺喹酮类药物错开，因为会影响这些药物的吸收[5,84]营养支持的目标不应仅限于纠正存在的营养不良，更应着眼于预防营养不良的發生与发展减少并发症的发生，提高MDR-TB或RR-TB的治愈率
研究结果表明，免疫制剂辅助治疗耐药结核病取得一定的临床疗效也有一些学者认為免疫治疗的作用不明显[38,43,88]。近年来宿主导向治疗（host-directed
therapy, HDT）在结核病和耐药结核病辅助治疗中的作用也有文献报道[89]。考虑目前免疫治疗的疗效還不够确切因此，临床应用要综合考虑患者的病情和经济情况
对于MDR-TB或RR-TB患者可考虑采用经气道介入治疗和经皮肺穿刺注药治疗[38,43,90,91]。在介入治疗时应严格掌握适应证熟练掌握介入技术和方法，合理安排介入治疗的次数密切观察和随访介入治疗的效果和不良反应，并及时正確调整介入治疗方法
中医通过辨证论治，针对每例MDR-TB或RR-TB患者进行机体调节提高其免疫功能，改善患者的全身状况及临床症状从而达到輔助治疗的目的[38
> 肺结核耐药后还能治好吗后还能治好吗
肺结核耐药后还能治好吗后还能治好吗？
我肺结核没有空洞症状比较轻但是由于没有正常按时吃药使用三线药耐药了，吃了快兩年药了现在换二线药，肺结核耐药后还能治好吗后还能治好吗
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