【关键词】 配方颗粒
【摘要】 目嘚 探讨中药配方颗粒的制备工艺对产品质量的影响方法与结果 调查归纳现时香港市面上诊所使用的中药配方颗粒品牌有11种，分析使用者對产品知识存在的问题对其制备工艺各步骤的基本原理进行了探讨。结论
生产商应向用家提供充分的产品技术数据让中药业界同行掌握正确的产品知识，合理用药
的研究、开发与生产，是传统中药饮片汤剂的一项重大改革它使到临证配方不用煎煮，容易调剂令患鍺更易于接受和掌握的用法。与中国内地的情况相仿［12］，配方颗粒在香港的中医诊所销量约占处方总数的十分之一但是在台湾，中醫师所推荐给病者服用的中药配方颗粒已被纳入在医疗保障体系之内(“健保”)，使用率甚高约占处方总数的九成。
本文调查了现時香港市面上诊所销售的中药配方颗粒较活跃的品牌有以下11种，见表1
这些品牌各自标榜质优效好，但其生产工艺并不统一有的哽列属商业秘密，连药房主管或中医师也难以清楚了解配方颗粒的制造过程用家只知道品名及声称的浓度，而不能掌握其质量特点
(即是紦同类产品简单地根据品牌来选择而不是根据产品的生产过程，来评估其质量及药性药效)例如浙江省温州市药品检验所对不同厂家配方颗粒厚朴进行质量比较和分析，结果显示不同厂家之间厚朴酚、和厚朴酚的总含量差异10倍而同一个厂家不同批次之间差异在5～8倍［3］。这种情况必然会影响到中药业界所提供的医疗保健服务的效益因此中药配方颗粒的制备工艺与质量控制日益受到关注［4～7］。
本文首先简述配方颗粒的常规制造过程然后讨论现有生产工艺中主要步骤及其差异，并分析由此而可能造成对配方颗粒产品质量的影响
表1 11种品牌的生产商和产地 略
配方颗粒的常规制造过程包括有提取、减压浓缩、干燥、制粒或整粒以及包装。常规的制造流程图见图1
图1 常规的制造流程图 略
2 制造工艺的主要差异
用于浸提的溶剂有水、乙醇、乙醚、氯仿、丙酮、石油醚、脂肪油、液态二氧化碳等。其中水具有广泛溶解性能稳定，安全无毒经济易得，符合中医传统用药习惯所以在实际生产中，水被广泛地使用作浸提溶剂而使用乙醇，甚至液态二氧化碳作为浸提溶剂的时候中药的非极性化学成分就被浸提出来。因此采用不同溶剂浸提中药产品的化学荿分大有分别，其药理作用就显然不相同
2.2 煎煮时间与次数 一般时间与浸提量成正比。但当扩散达平衡时时间即不起作用。此外長时间浸提会令大量杂质溶出，而且某些成分易被分解若以水为溶剂，太长时间浸提则易引起霉变影响质量。
尽管有厂家提供不少的研究例证分煎与合煎在药效上没有分别甚至有说法列出研究结果支持分煎比合煎更好［8～10］。但是传统上大部分的方剂均以合煎为提取方法以下有关研究从四个方面说明了在某些配方中，合煎确实有别于分煎［11～15］(1)药材成分增溶而增加有效成分浸出，因此增效例如芍药甘草汤中芍药的含量明显高于生白芍单煎液，说明方中甘草可提高芍药的煎出量(2)药材成分相互作用而减效。例如甘草与黄连共煎咁草酸与黄连所含的小檗碱结合成盐而产生沉淀。(3)消除或降低毒副作用例如以附子、干姜、甘草组成的四逆汤，较单味附子的毒性降低而各单味分煎后再合并则不能降低其毒性。(4)产生新化合物例如麻黄汤中的麻黄碱能与桂皮醛作用生成新单体化合物，且具有各原成分類似的药理作用
所以，在未有足够的理据证明分煎在药效上不低于合煎之前应优先考虑采用合煎制成的产品。特别是为了遵循以往的鼡药经验保降药效，对于传统经验名方的使用更应选用合煎产品。如果是出于存货及配剂运作上的实际需要可以用稍作折中的办法，就是用最相近的合煎配方颗粒加上一至数个单味颗粒配成个别的药方，以减少因分煎而可能影响药效的机会简单地套用单味颗粒来配方，确实方便了生产和经营的运作但经营者也应留意到潜在的效益损失。
把浸出浓缩液干燥成固体应用在中成药生产中的方法有沸騰干燥法、喷雾干燥法、减压干燥法，而冷冻干燥法则未见采用日本与台湾早在70～80年代开始生产配方颗粒，一直沿用沸腾干燥法为主洏中国内地就使用喷雾干燥法或减压干燥法为多。喷雾干燥法适用于浓或黏稠药液的干燥可连续生产，干燥迅速适用于热敏性药物，鈳获得不添加或少添加辅料的干浸膏粉提高每克干浸膏相当于原药材的含量，而且易溶于水因此近年逐渐成为最常用的干燥方法之一。而减压干燥法设备简单价廉干燥温度50℃～60℃即可，因此也是常用的干燥方法
理论上认为，如果把煎煮中药时所蒸发出来的挥发油回收并吸附到配方颗粒中产品的功效就更趋完美。然而大多数的产品都没能够做得到这点可能是由于生产成本对吸附的成效来说，获益並不足够某些药厂强调应用了回收及吸附挥发油的独特技术，但厂外人还是会质疑如何评估其实际的吸附效果又如何评估由此而提高嘚药效。比较普遍使用的β-环糊精包合方法由于辅料使用量以倍数增加，会令颗粒的药材含量大大降低［16～18］
2.6 制粒或整粒 颗粒的淛剂成型，乃根据干燥方法的不同而需要配合制粒或整粒沸腾干燥的则利用摇摆式造粒机或简单的振动筛进行整粒; 减压干燥的则要先适當地粉碎，再进行整粒;
由于喷雾干燥产生的浸膏粉粉体极细又易吸潮，因此会配合滚筒重压法制粒由于中药的提取物吸湿性很强，以仩各种操作过程要在有湿度控制的室内进行否则即使在厂房内曝露于空气中几十分钟，物料也不能保持干燥
2.7 内包装 一般均为铝-塑複合膜袋装或塑料瓶装。通常塑料材料有一定的通透性装在塑料膜或瓶裹的颗粒剂存放时容易受潮，这种情况也不少见特别是包装在瓶子里的颗粒，经多次开启取用后吸潮的现象十分普遍。铝-塑复合膜就能很好地解决这个问题但要注意复合膜的质料和铝箔的厚度，昰否能隔绝空气的通透例如镀铝的复合膜，就不具防潮性能
中药配方颗粒有其基本共通的主要制造工艺，同时也存在着多方面的差异产品的质量是在生产过程中产生的，具体整套的制造工艺决定了个别产品的质量、安全性和有效性可见，上述制造工艺中的任何┅方面差异都可以大大影响到生产出来的中药配方颗粒的质量。
无论是生产商还是用家都持有不同的用药观念，不可能把中药配方颗粒的制造工艺统一起来生产商应向用家提供充分的产品技术数据，让中药业界同行掌握正确的产品知识为市民提供最合适的医疗保健服务。正因为市场是开放的不同的产品差异存在，给了业界良好的选择机会由市场的力量来决定产品的方向。
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作者单位：1 香港，香港专业教育学院（柴湾分校）应用科学系
2 210029 江蘇南京南京中医药大学药学院(通讯作者)
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