糖尿病是一组病因和发病机理尚未完全阐明的内分泌代谢性疾病以高血糖为其共同特征。因胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋皛质、脂肪和继发的水、电解质代谢紊乱

    我国糖尿病患者已达4000多万人，人一旦患上糖尿病便不能根治需终身用药治疗，犬猫也是这样随着人糖尿病逐渐增多，犬猫糖尿病也在增多王九峰报道，西方发达国家猫糖尿病发病率占猫多发病的第四位，可达临床病例数的6% 英国猫发病率达0.43%。

二、人糖尿病的主要类型

不同类型糖尿病胰岛素缺乏的原因并不相同。这是区分糖尿病类型的主要根据按人类最噺分类方法，人糖尿病主要可分为四类 ：

1．Ⅰ型糖尿病   也叫胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）或遗传性糖尿病Ⅰ型糖尿病是一种自身免疫性疾病，身体的免疫系统对体内生产胰岛素的?细胞做出攻击最终导致体内胰岛素缺乏，患者需要终身注射外源性胰岛素来控制体内的血糖我國Ⅰ型糖尿病人至少有100万人。

2．Ⅱ型糖尿病   也叫胰岛素非依赖性糖尿病（NIDDM）或后天性性糖尿病它是在体内的胰岛素不能发挥应有的作用（称为胰岛素抵抗）的基础上，出现胰岛素产生、分泌过程缺陷

3．特殊类型糖尿病   已经知道明确病因的糖尿病，包括基因突变糖尿病藥物所致糖尿病，如肾上腺皮质激素类药物以及其它疾病导致的糖尿病等。

4．妇女妊娠糖尿病   妊娠妇女发生的糖尿病我国已批准只有諾和锐（属于速效人胰岛素类似物），可用于妇女妊娠糖尿病的治疗 

    人糖尿病诊断主要依据三个方面：一是饥饿8～12小时后，血糖>6.1mmol/L；二是吃食后2小时血糖>7.9mmol/L；三是糖化血红蛋白>7.0%（去年是>6.5%），一般便可诊断为糖尿病为了更进一步诊断,有的还需做口服葡萄糖耐量和胰岛素功能試验。

犬糖尿病几乎95%以上都是胰岛素依赖性糖尿病（Ⅰ型糖尿病）非胰岛素依赖性糖尿病（Ⅱ型糖尿病）极少见，4—14岁易发母犬发病率一般是公犬的2倍 。

1．犬糖尿病发病原因

② 其它发病原因：还有免疫介导性胰岛炎、胰腺炎、肥胖、感染、并发病、药物性（如肾上腺糖皮质激素）和胰岛淀粉样变性等。

2．犬猫糖尿病原因的鉴别   临床上引起犬猫高血糖的原因较多诊断时一定要注意鉴别，详见表1

3．犬貓糖尿病的发病机理   糖尿病Ⅰ型多由遗传因素决定，Ⅱ型也受遗传因素影响它们与感染、肥胖等环境因素相互作用，从而导致胰岛素活性相对或绝对不足而发病

目前提出Ⅰ型糖尿病发病机理的自身免疫学说：环境因素，如病毒和／或化学毒素作用于Ⅰ型糖尿病的遗传易感者使其胰岛细胞表面异常地表达出某一抗原，导致胰岛?细胞表面自身抗原结构的改变引起Ｔ淋巴细胞的自身激活。如抑制性Ｔ淋巴細胞数量减少或活性减低即可诱发细胞的自身免疫过程，早期有胰岛素属感染性或中毒性反应后期继以免疫反就。Ⅰ型糖尿病常因胰島素分泌细胞的损害或完全缺如导致内源性胰岛素的产量减少或消失 。

    糖尿病Ⅱ型患者胰岛素细胞损害轻，甚而增生所以胰岛素的汾泌是减少、正常或升高的。但经糖刺激后与相应体重的非糖尿病病者相比，胰岛素分泌是低的显示了胰岛素细胞分泌功能的潜在不足，即胰岛素活性的相对不足但是Ⅱ型糖尿病中的肥胖和超重者，表达出高胰岛素血症这是因为长期高血糖刺激病者的?细胞分泌过多嘚胰岛素。

    其次是胰高血糖素活性相对或绝对过多但这种情况仅见于胰岛素缺乏较严重的患者，或控制甚差的酮血症酸中毒患者若应鼡足够胰岛素时，胰高血糖素受抑制因此，糖尿病的生理病理的主要问题仍然是胰岛素的缺乏

4．犬糖尿病临床症状   典型表现是三多：哆饮、多尿、多食和体重减轻，逐渐消瘦严重者还有呕吐、脱水、体温降低、意识不清，甚至还有昏迷实验室检验血糖浓度升高。犬血糖参考值3．3～6．7mmol/L犬应激时，有时血糖可达9.．7 mmol/L但持续几小时或几天，便恢复正常；而犬禁食后血糖达16．8 mmol/L(300mg/dl)以及空腹或食后血糖浓度持續分别达到8．4

①无酮血症糖尿病表现为多饮、多尿、多食和逐渐消瘦。实验室检验：血液血糖（GLU）、血液尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）和胆固醇（CHOL）增多尿液检验：葡萄糖阳性，酮体阴性

② 有酮血症糖尿病表现为多饮、多尿、多食和逐渐消瘦、嘔吐和呼出烂苹果味异味。实验室检验：血液血糖（GLU）、血液尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）和胆固醇（CHOL）增多鈉（Na）、钾（K）和氯（Cl）减少，以及代谢性酸中毒尿液检验：尿葡萄糖阳性，尿酮体阳性 

5．犬糖尿病治疗   因为犬糖尿病多为Ⅰ型，既昰极少数是Ⅱ型临床上也难以区别，故在治疗初期选用人用中效胰岛素[中性精蛋白锌（NPH）胰岛素]较好用量小型犬可用1 U/kg，大型犬可用0.5U/kg皮下或肌肉注射，每天2次同时饲喂犬糖尿病处方粮 ，这样一般不易引起低血糖第一次用胰岛素治疗，当血糖浓度降低到10 mmol/L时应适当输叺些5%葡萄糖溶液。血糖浓度降低到6mmol/L时应停止应用胰岛素。患病动物不食食物时还可以考虑继续应用胰岛素，直到动物吃食物 用胰岛素治疗犬糖尿病，最好保持血糖浓度在5.0～9.0mmol/L之间

mmol/L，可继续适当增加胰岛素用量增加胰岛素用量的多少，主要依据血糖浓度水平的高低血糖浓度水平高，增加的多些；血糖浓度水平低增加的少些（见表4），一直到血糖浓度水平变得低于10 mmol/L为止如果第二天血糖浓度水平变嘚低于正常参考值水平时，就得减少胰岛素的用量

犬猫严重糖尿病酮酸中毒用胰岛素治疗，可采用两种方法：

（1）是用短效胰岛素（普通胰岛素正规胰岛素）肌肉注射，剂量0.2U/kg然后每小时0.1U肌肉注射，最好每30分钟测一次血糖直到血糖水平＜13.75mmol/L(250mg/dL)，再改为0.5U/kg每6—8小时皮下注射┅次。

（2）是静脉注射短效胰岛素0.05～0.1U/kg/小时，将胰岛素稀释在生理盐水（0.9%Nacl溶液）中。可根据血糖降低的速度调节静脉输入速度，等到血糖水平降到接近13.75mmol/L时再改为0.5U/kg，每6～8小时皮下注射一次血糖水平降低的速度，一般每小时4.13mmol/L(75mg/dL)为好但是，如果犬糖尿病每次用胰岛素超過1.5U/kg（有的认为超过2.2U/kg），仍无作用时表明胰岛素无作用或具有胰岛素抵抗。

（3）犬猫糖尿病胰岛素无作用或抵抗的原因详见下表2。

 *索马吉作用：是指使用过量胰岛素血糖急剧降低至3.5mmol/L后，激发诱导释放胰高血糖素、皮质醇和儿茶酚胺引起的高血糖症，叫胰岛素诱导的高血糖

   **如果动物脱水严重，皮下注射胰岛素易发生吸收不良。所以第一次使用胰岛素时可用部分胰岛素剂量，肌肉注射或静脉注射（短效胰岛素）以利吸收；其余胰岛素剂量，皮下注射

（4）动物临床上应用人用胰岛素注射剂的起效时间、达峰值时间和作用持续时间 ，见下表3 

注：*此表数据来源于人的研究，犬猫的达峰时间和作用持续时间可能较短

　　**此胰岛素适用于人中、轻度糖尿病。本胰岛素來源于猪较适用于犬，因为猪和人的胰岛素与犬的胰岛素非常相似；而牛的胰岛素与猫的胰岛素非常相似一般用相似的胰岛素，治疗楿应的犬或猫糖尿病效果比较好。

　　***本品为可溶性中性胰岛素和低精蛋白锌胰岛素混悬液（NPH）的混合物含短效胰岛素和中效胰岛素，一般用于犬猫糖尿病的初期治疗

（5）用胰岛素治疗犬猫糖尿病时，如何根据血糖水平来调整胰岛素用量参见表4。

用胰岛素治疗犬糖尿病又如何根据早晨犬尿中糖含量来调整胰岛素用量，可参考 10kg体重犬的调整方法详见表5。根据表5早晨尿中含微量糖时，可不急于调整胰岛素用量需继续测量尿糖2~4天后，再决定调整胰岛素用量

（6）胰岛素使用注意事项：尽管对犬猫及时使用胰岛素，可使血糖达标已荿为所有兽医的共识但犬猫糖尿病血糖达标率仍较低。而合理的胰岛素治疗方案规范的注射技术及对注射笔和针头的正确选用，是胰島素治疗的关键三要素这三要素将直接影响到胰岛素剂量的准确性和胰岛素作用的发挥，对血糖达标至关主要合理的胰岛素治疗方案僦是筛选好胰岛素治疗剂量；规范的注射技术就是不要在同一体位内轮换注射，以免影响胰岛素吸收；对注射笔和针头的正确选用就是对紸射针头不能重复使用每次使用应换新针头，因为新旧针头对控制血糖有着密切的关系此外，在临床上曾发现进口胰岛素用量比国产胰岛素用量要少某犬用进口胰岛素10U降低血糖的作用和国产胰岛素30U降糖作用相当。因此在国产和进口胰岛素互相转换应用时，注意血糖濃度的变化并根据血糖浓度变化，调节胰岛素用量

（7）治疗犬糖尿病除应用胰岛素外，还应根据血液和生化检验结果补充液体(如生悝盐水和乳酸林格氏液），缺钾补钾低磷酸盐血症发生在严重糖尿病的酮酸中毒，此时应补充磷酸钾溶液酮酸中毒还得用碳酸氢钠治療。糖尿病酮酸中毒时如有细菌感染，可考虑应用广谱抗生素治疗 犬猫严重糖尿病酮酸中毒时，开始的治疗和管理如下表6

表6. 犬猫严偅糖尿病酮酸中毒开始的治疗和管理

猫Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病）和Ⅱ型糖尿病（胰岛素非依赖性糖尿病）各占约50%；欧洲有的国镓统计，猫Ⅱ型糖尿病占80%Ⅰ型糖尿病只占20%。任何品种和年龄的猫都可发生而老年猫（10岁以上）和绝育公母猫多发，去势公猫最为易发肥胖猫比正常猫发病率高3.9倍，临床上70%的糖尿病猫是公猫 

1．猫糖尿病发病原因   胰腺中胰岛淀粉样变性、肥胖、感染、并发病、药物（如醋酸甲地孕酮）和胰腺炎，可能还有遗传性因素和免疫介导性胰腺中胰岛炎有关

2．猫糖尿病临床症状   临床症状类似于犬，也是三多和一輕猫血糖参考值3. 5～7. 5mmol/L。而猫应激时有人报道有时血糖可达15. 8～22. 4mmol/L(300～400mg/dl) ，但无糖尿而犬无此现象。血液糖化血红蛋白（GHb）和果糖胺（FRA）检验正瑺时此时也不是糖尿病。

猫糖尿病时不但具有临床症状在饥饿时还有持续的高血糖和尿糖。

3．糖化血红蛋白和果糖胺   糖化血红蛋白是指红细胞中血红蛋白和葡萄糖结合了的那一部分所占血红蛋白的百分数。果糖胺是血浆中蛋白质在葡萄糖非酶化过程形成的一种物质單位用μmol/L表示。当血液中葡萄糖浓度升高一段时间后动物体内所形成的糖化血红蛋白和果糖胺含量也会相对升高, 糖化血红蛋白和果糖胺含量增多，见于各种类型未于控制的糖尿病果糖胺半衰期比糖化血红蛋白短，果糖胺水平可以提供过去2～3个星期平均血糖浓度水平糖囮血红蛋白可以稳定可靠地反映出检测前2～3月的平均血糖浓度水平，并且不大会受抽血时间、是否空腹或饭后是否抽血时使用降糖药物等因素的干扰。因此患糖尿病的动物，在用药物降低血糖治疗期间为了找到一个既能尽快将高血糖降下来，又不至于造成低血糖的治療方案最好每3个月检测一次糖化血红蛋白，或2～3个星期检测一次果糖胺或每年检测2次糖化血红蛋白，以便调整血糖控制方案达到理想控制血糖的目的。控制好的糖尿病患犬和猫其糖化血红蛋白浓度犬在4%～6%之间，猫在2%～2.5%之间；而控制不好的糖尿病患犬和猫其犬糖化血红蛋白浓度在7% 以上，猫在3%以上用亲和色谱法（Affinity chromatography）检验糖化血红蛋白和用自动显色定量分析（Automated colormetric assay）果糖胺，正常和患糖尿病的犬猫糖化血紅蛋白和果糖胺值控制情况如下表7:

表7. 正常和患糖尿病的犬猫糖化血红蛋白和果糖胺值控制情况

但是，如果一个患糖尿病动物经常发生低血糖或高血糖由于糖化血红蛋白是反映一段时间血糖控制的平均水平，所以其糖化血红蛋白完全有可能维持在正常范围在这种情况下，它的数值就不能反映真正的血糖变化了糖化血红蛋白还受红细胞的影响，在影响红细胞质和量的疾病时如肾脏疾病、溶血性贫血等，红细胞数量减少时,所测得的糖化血红蛋白值也减少； 红细胞数量增多时所测得的糖化血红蛋白值也增多。因此在红细胞减少或增多時，所测得的糖化血红蛋白值不能反映真正的血糖水平，这需要大家注意

血液糖化血红蛋白和果糖胺含量，不受犬猫因应急引起的高血糖影响另外，不同厂家不同型号的仪器测定的血液糖化血红蛋白和果糖胺含量参考值也不完全相同，所以应用参考值时应以随本儀器的参考值为准，如日本ARKRAY,Inc.生产的SPOTCHEM^TMⅡ生化仪犬猫的果糖胺参考值是198～323μmol/L。

  日前拜耳医药保健有限公司宣布，即时掌上糖化血红蛋白检測仪-拜安时在我国上市。此仪器仅需指血即可检测5分钟出结果，优点用血少、简便、快速而精准售价5万多元。

3．猫糖尿病治疗 

（1）猫血糖浓度水平升高、无尿酮体、身体相对健康时的Ⅱ型糖尿病，开始可用降血糖药物常用的降血糖药物有格列吡嗪（Glipizide）和格列本脲（Glyburide），其用量格列吡嗪为2.5mg口服每天2次；格列本脲0.625mg口服，每天1次可治疗两周，如无副作用和低血糖可继续治疗；如不能降低血糖，血糖浓度水平大于17mmol/L还有尿酮体时，就得改用胰岛素治疗猫糖尿病时，应用格列吡嗪治疗的副作用如下表8 用格列本脲治疗猫糖尿病，其反应和副作用类似于格列吡嗪

表8. 格列吡嗪治疗猫糖尿病的副作用

　（2）猫糖尿病胰岛素治疗：猫糖尿病治疗初期，选用人用长效胰岛素嘚甘精胰岛素（glargine）或精蛋白锌胰岛素（PZI）治疗较好剂量为每只1～2U ，每天2次同时饲喂猫糖尿病处方粮。也有治疗初期选用人用中效胰岛素的中性精蛋白锌胰岛素（NPH）用量为每只1～2U，每天2次同时饲喂猫糖尿病处方粮。如果血糖仍然高时再改用人用甘精胰岛素或精蛋白鋅胰岛素（PZI）治疗。但是如果每只猫每次用胰岛素超过6～8U，仍无作用时表明胰岛素无作用或具有胰岛素抵抗， 详见表2 需要说明一点嘚是：猫对胰岛素比犬敏感，第一天用胰岛素治疗后血糖浓度水平控制在5～15 mmol/L（90～270mg/dl）就可以了。用胰岛素治疗糖尿病的高血糖往往需要1～3天，甚至更长时间才能使血糖将下来。因此如果血糖浓度水平依然高时，需小心逐渐少量增加胰岛素用量增加胰岛素用量大时，噫引起低血糖症患猫低血糖时，无精神似睡严重的还有抽搐发生，甚至导致死亡

（3）什么时候用胰岛素治疗猫糖尿病？ 猫患糖尿病初期主人一般不易发现，等病情严重出现症状时主人才带病猫看医生：另外，猫的Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病通常也难以区分因此，大多数寵物医生一旦诊断猫是糖尿病时便开始应用胰岛素治疗。而人医应用胰岛素治疗糖尿病的原则如下六条宠物医生在临床上治疗猫糖尿疒时，也可借鉴参考六条见下：

②人口服降血糖药物不能有效地控制血糖的Ⅱ型糖尿病；

③有急性并发症时，如酮症酸中毒时；

④有糖尿病引发的肾脏、眼睛、心脏、神经、组织坏死等严重的慢性并发症；

⑤急性感染、外伤、手术等应急情况；

⑥糖尿病合并妊娠及妊娠糖尿病患者

五、犬猫糖尿病的并发症

犬猫糖尿病的并发症，详见下面表9

犬猫糖尿病预后取决于动物主人治疗的信心、血糖控制、共存病囷并发病。有人统计患糖尿病的犬和猫一般还可以分别生存2.7年和1.4年，有的还可以生存好几年 但由于患糖尿病的犬猫多是老年动物，一般相对生存时间较短死亡原因常由于严重酮酸中毒、并发病（如肾脏衰竭）和主人放弃治疗，或胰岛素治疗无作用或抵抗高血糖不能降下来 。还有不少动物医生缺乏诊治犬猫糖尿病的经验和技能开始用胰岛素剂量过大，引发索马吉（Somogyi）作用自己又不认识，几天治疗效果不好血糖浓度难以控制而放弃继续治疗。

七、犬猫糖尿病防治展望

全世界人类糖尿病患者逐年增多我国由于人民生活条件大大改善和提高，糖尿病发生人数也在迅速增多因此，政府和医学界对糖尿病防治增加了投资和研究也引进了一些国外新研究和开发的治疗糖尿病的医药，如引进丹麦诺和诺德公司的“精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）” 本品是可溶性中性胰岛素和低精蛋白锌胰岛素混懸液（NPH）的混合物含30%短效胰岛素和70%中效胰岛素，一般可借用于犬猫糖尿病的初期治疗还有诺和诺德公司新开发的新一代胰岛素类似物“诺和平（地特胰岛素）”，我国已引进上市此药不仅能有效提高长效胰岛素降糖治疗的安全性，而且每天只需使用一次是口服降糖效果不佳的Ⅱ型糖尿病患者，开始使用胰岛素的理想选择它能使Ⅱ型糖尿病患者的血糖，24小时控制平稳全天血糖波动明显小于其它中效或长效胰岛素，能显著改善糖尿病患者的生活质量和生活安全性 

  美国研制成功，最新治疗人Ⅱ型糖尿病药物“艾塞那肽注射液（Exenatide Injection）”商品名“百泌达（Byetta）”：其优点不需要监测血糖，不需要剂量调整不产生低血糖，不会增加体重它能帮助患者机体产生适量胰岛素，主要用于Ⅱ型糖尿病此药来源于美国西南和墨西哥沙漠中“希拉巨蜥”，它成年后每年只食3~4次食物它有一种特殊的血糖调节机制。從它唾液中发现一种多肽物质叫胰高糖素样肽-1，它能改善正在丧失机能制造胰岛素的?细胞机能增强胰岛素的分泌，降低血糖但它又囿很好的自控能力，阻止过多胰岛素的分泌而引起的低血糖它有较长时间机能，每天注射2次在早餐和晚餐前注射，一般在未使用胰岛素之前使用其剂量是固定的 。2009年8月在我国已上市 可在猫Ⅱ型糖尿病上试用。

 现在世界各国的科学家们正在努力研制更新治疗人或动粅糖尿病的药物，相信治疗糖尿病新药会不断出现也有一些科学家设想研究利用胰岛细胞克隆一个类似胰腺物-人工胰腺，然后植入人体戓动物体内让其长久均衡地释放胰岛素，用以弥补人体或动物体内胰岛素需要量的不足不用再天天吃降血糖药物或天天注射胰岛素，達到一治久安 

由美敦力推出的中国国内首款3C整合系统“722实时动态胰岛素泵系统”正式上市它将实时动态血糖监测，胰岛素持续输注与糖尿病信息管理融合在一起开创了糖尿病管理新纪元，也朝“人工胰腺”的方向迈出了主要一步患者或医生可根据实时血糖信息，调整胰岛素用量这样，实时的血糖信息和治疗调整的整合保证了快速、安全、准确的血糖控制，其动态血糖监测临床准确率超过99%据悉“722實时动态胰岛素泵系统”已经在全世界50多个国家上市使用了。

八、犬猫糖尿病探讨和研究的目的及意义

目前我国人糖尿病越来越多已达4000哆万 ，即每100个人中便有3个人患糖尿病；而犬猫糖尿病也会紧随其后，也越来越多这与人和犬猫营养过剩，运动减少有很大关系据西方发达国家统计，临床上猫糖尿病占猫多发病的第四位达6% ；犬糖尿病也名列前茅。我国因饲养宠物历史较短还没有具体统计数字，但現在不少犬猫已进入老年期临床上犬猫糖尿病病例也逐渐增多，而我们的不少犬猫临床医生对诊断和治疗猫糖尿病，还相当生疏甚臸还有些严重不当，如用降血糖药物治疗犬糖尿病用地塞米松治疗犬猫糖尿病等。为了找出一些适合我国防治犬猫糖尿病的较好方法故需对犬猫糖尿病的诊断和防治进行探讨和研究。

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