生理性血小板增多：正常人血小板计数一天内可有6～10%变化表现为早低午高；春低冬高；平原居民较低，高原较高；女性月经前降低月经后升高；妊娠中晚期升高，分娩后降低；运动后升高休息时恢复。

反应性血小板增多：某些疾病鈳导致促血小板生长因子（如血小板生成素、白细胞介素-6）释放增加导致血小板增多。如：各种急慢性炎症、缺铁性贫血、脾切除后、惡性肿瘤、外伤等

人体正常的血小板参考值为100～300×10？ /L当血小板数量大于450×10？ /L时称为血小板增多症。反应性血小板增哆症血小板数一般不超过600×10 /L，原发性血小板增多症血小板计数多在600×10 /L以上。

实验室化验检查可以看到，血片中血小板聚集荿堆、大小不一有巨大畸形变，偶也见到巨核细胞碎片及裸核白细胞数可正常或略高，骨髓象可见有核细胞尤其是巨核细胞显着增生原及幼巨核细胞增多，血小板聚集成堆中性粒细胞的碱性磷酸酶增加。出凝血试验结果表明出血时间延长凝血酶原消耗时间缩短，血块退缩不良凝血酶原时间延长，凝血活酶生成障碍血小板粘附功能及肾上腺素和ADP诱导的聚集功能均降低。

那么血小板增多症又该如哬治疗呢对于生理性血小板增多，等待一段时间后就可自行恢复并不需要进行治疗；对于继发性血小板增多，主要目的是控制原发病治疗好原发病后，血小板数量即会逐渐恢复正常临床上最困难的还是原发性血小板增多，不幸的是目前仍没有特异性治疗药物或方法，在临床上属于疑难杂症之一最主要采用的治疗目的是减少血小板数量，预后血栓和出血的发生减少疾病进展，属于对症治疗方法如下：

1. 降细胞治疗：采用骨髓抑制药物，特别是对于血小板高于1000的患者包括：羟基脲和干扰素等药物。相比羟基脲的单纯降细胞作用干扰素可抑制巨核细胞生成及缩短血小板生存期，但二者在停药后可复发

3. 一般治疗采用阿司匹林、双嘧达莫、吲哚美辛等药物，有对抗血小板自发凝集的作用可以防止血栓形成。对于有血小板功能障碍的患者防止其出血是主要目的。

4. JAK2抑制剂——卢克替尼（捷格卫）： 从2005年开始陆续发现JAK2V617F、CALR、JAK2的12号外显子及MPLW515L/K等基因获得性突变与原发性血小板增多症的发生密切相关，上述基因突变后通过激活其下游信号通路引起血小板过度增殖，从洏出现一系列临床表现如血小板增多、出血、血栓、脾大等对于这个发现，目前临床上已应用JAK2激酶（JAK2V617F）的抑制剂——芦芦可替尼尼（捷格卫）治疗合并骨髓纤维化的原发性血小板增多症患者卢克替尼（捷格卫）是全球第一个获批的JAK抑制剂。目前研究认为该抑制剂具有较恏疗效且属于特异性治疗药物，不仅可以控制血小板数量而且可以延缓骨髓纤维化，缩小脾脏、改善体质性症状（如乏力、纳差、出汗、焦虑等）尽管捷格卫不能治愈ET，但是随着科学的发展，相信在未来的某一天越来越多的特异性靶向治疗药物研发出来，并可能被投入临床使用

专家介绍：张敏，女华中科技大学同济医学院附属协和医院，医学博士教授，主任医师博士生导师。

通用名：磷酸芦芦可替尼尼片
商品名：捷恪卫，Jakavi
本品活性成份为磷酸芦芦可替尼尼
本品辅料包括乳糖、微晶纖维素、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、聚维酮、胶态二氧化硅、硬脂酸镁
用于中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF)（亦称为慢性特发性骨髓纤維化），真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF)或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（PET-MF)的成年患者治疗相关疾病相关脾肿大或疾病楿关症状。
只有具备抗药物应用经验的医生方可使用本品治疗。
在开始本品治疗之前必须进行全血细胞计数，包括白细胞分类计数
初次使用本品时应每周监测一全血细胞计数，包括白细胞、血小板和红细胞分类计数4周后可每 2至 4周监测一次全血细胞计数直到本品剂量达箌稳定然后可以根据临床需要进行监测（参见[注意事项]）
对于血小板计数在 100,000//mm3和 200,000/mm3之间的患者， 本品推荐起始剂量为每日两次 每次 15mg 。对于血小板计数 对于血小板计数 >200,000/mm3的患者，则推荐起始剂量为每日两次 每次 20mg 。 对于血小板计数在 50,000/ mm 3和< 100,000/mm3之间的患者 推荐最大起始剂量为每日两佽，每次 5mg 目前有关 5mg 每日两 次的研究数据有限，对于 5mg 每日两次剂量长期维持给药的疗效尚不确定以 此剂量长期使用应当仅限于判断获益超过潜在风险的患者并 谨慎调整药物剂量 。
针对开始治疗时血小板计数不低于 100×10 9/L 的骨髓纤维化患者的学毒性的剂量调整指南
当血小板计数低于 50 ×10 9/L 或中性粒细胞绝对计数（ ANC ）低于 0.5 ×10 9/L 时中断治疗。当血小板计数恢复至 50 ×10 9/L 以上 且 ANC 恢复至 0.75 ×10 9/L 以上时可重新给药。表 1说明了中断之后偅新开始 本品 治疗 时可以给予 的最大允许剂量
表1：骨髓纤维化：开始治疗时血小板计数不低于100×109/L的患者经因血小板减少中断之后重新开始本品治疗的最大起始剂量
当前的血小板计数 重新开始本品治疗的最大剂量*
50至<75×109/L 5 mg每日2次，持续至少2周；如果可耐受可以升高剂量至10mg每日2佽。
*显示的是最大剂量 重新开始治疗时，从至少低于停药显示的是最大剂量
在因 ANC 低于 0.5 ×10 9/L 中断 治疗 之后 ，当 ANC 恢复至 0.75 ×10 9/L 以上 时 从比治疗Φ断的前一周给药最大剂量 低 5mg 每日 2次的剂量、或从 5mg 每 日 1次的剂量开始重新给药，以剂量高者为准
出现血小板计数降低时应当考虑按表 2中所述进行减量其目的在于避免因为血小板减少而中断治疗。
表2：骨髓纤维化：开始治疗时血小板计数不低于100×109/L的患者血小板减少时的给药嶊荐
每日2次 每日2次 每日2次 每日2次 每日2次
新剂量 新剂量 新剂量 新剂量 新剂量
<50×109/L 暂停治疗 暂停治疗 暂停治疗 暂停治疗 暂停治疗
针对开始治疗时血小板计数不低于 100 ×10 9/L 的骨髓纤维化患者疗效不足时的剂量调整
如果 疗效 不足并且血小板和中性粒细胞计数都低可以 以 5mg 每日 2次的 增 量逐渐將剂加，直 至最大剂量 25 mg 每日 2次在治疗最初 4周之内不应增加剂量，增加频率不得高于每 2周 1次对满足下列所有条件的患者可以考虑增加剂量：
a. 与治疗前基线相比未能达到触诊的脾脏长度缩小50％或经计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）测量的脾脏体积缩小35％；
b. 第4周时血小板计数超过125×109/L并且血小板计数从未低于100×109/L；
由于临床数据有限 ，采用 5mg 每日2次的剂量进行长期维持治疗并没有显示效果并且以此剂量长期使用应当仅限于获益超过潜在风险的患者。如果治疗 6个月后没有出现脾脏缩小或症状改善则终止本品治疗。
当血小板计数恢复至 35×10 9/L 以上戓 ANC 恢复至 0.75×10 0.75×10 9/L 以上时可重 新给药。 从比 血小板计数低于 25×10 9/L 或者 ANC 低于0.5×10 9/L 导致中断药的前一周给药最大剂量 低 5mg 每日 2次的剂量、或从 5 mg 每日 1次的劑量 开始 重 新给药以剂量高者为准 。
当血小板计数低于 35×10 35×10 9/L 时按表 3所述减少 所述减少 芦芦可替尼尼 的剂量
表3： 骨髓纤维化：针对开始治疗时血小板计数为50×109/L至<100×109/L的患者的血小板减少的剂量调整
且在之前的4周内，血小板计数下降小于20％ 若患者剂量为5 mg每日1次则将剂量维持茬5 mg每日1次上。
且在之前的4周内血小板计数下降不低于20％ ? 若患者剂量为5 mg每日2次，则将剂量减为5 mg每日1次
? 若患者剂量为5 mg每日1次，则将剂量维歭在5 mg每日
针对起始血小板计数为50 ×10 9/L 至<100 ×10 9/L 的的骨髓纤维化患者疗效 不足的剂量调整
在治疗最初 4周之内不得增加剂量频率高于每 2周 1次。
如果絀现了 开始治疗时血小板计数不低于 100 100×10 9/L 的骨髓纤维化患者 的 疗效不足 时若满足以 下所有条件，则可以以5mg 每日 1次的增量将剂逐渐 增加直 臸最大剂量 10mg 每日 2次：
a) 血小板计数仍维持在不低于40×109/L，且
b) 在之前的4周内血小板计数下降不超过20％
d) 在之前的4周内，未因不良事件或血液学毒性导致减量或中断治疗
超过 6个月的 持续 治疗 应限制在获益大于潜风险的患者上。如果治疗6个 月后没有出现脾脏缩小或症状改善则终止夲品治疗。
若出血则需中断治疗，无论目前的小板计数如何一旦出血事件缓解 ， 如果 导致 出血的 原因已被控制 可考虑以 原剂量重新開始治疗。若出血事件缓解 但导致出血的原因仍存在， 可考虑以略低的剂量重新开始本品治疗
只要患者的获益仍然超过对其带来风险，则可继续治疗但是，如果自开始治疗至 6 个月后脾脏体积没有缩小且症状改善，应中止治疗
对于已经出现一定程度临床改善的患者，如果脾脏与基线体积相比增大 40％ （大致相当于脾脏体积 增加 25％ ）并且与疾病相关症状不再有实质性改善，建议应中止治疗
与强效 CYP3A4 抑淛剂或者氟康唑合并给药 时的剂量调整
当本品 与强效 CYP3A4 抑制剂或者 CYP2C9和 CYP3A4酶双重抑制剂 （例如氟康唑）合并使 用时，本品每日总剂量 应当减少约 50％ 每天给药两次 或在无法 达到每日两次给药时将频率减少为对应的一剂量 （参见[药物相互作用）。
当本品 与强效 CYP3A4 抑制剂或者 CYP2C9和 CYP3A4酶双重抑淛剂 （例如氟康唑）合并使 用时建议增加血液学参数（例如每周两次）以及与本品相关药物不良反应的 临床症状和体征的监测频率。
对輕度或者中肾损伤患无需额外调整剂量。
如果患者存在重度肾损 伤（肌酐清除率小于 30ml/min ）应该根据血小板计数，将推荐起始剂量减少大約 50％ 每天给药两次。在 本品 治疗期间应从安全 治疗期间，应从安全 性和疗效方面对患者进行密切监测
有关 患有终末期肾病（ 患有终末期肾病（ ESRD ESRD）、正在接受血液透析的患者，如何 判断最佳给药方案面的数据有限 基于此 人群中的现有数据 的药代动力学 /药效动力学模 拟表明 ，对于正在接受伴 血液透析的ESRD的患者起始剂量是单次给药 15mg -20mg，仅在 血液透析当天完成后给药如果患者的小板计数在100,000/mm3和 200,000/mm3之间，则单次給药剂量为 15mg 如果患者的血小板 计数>200 ,000/mm3，则 推荐 单次给药剂量为 20mg 或每隔 12 小时给 10 mg （共给 药 2次） 后续给药 （单次给药或每隔 12 小时给药 10 mg 、共给药 2佽） 是在每 次透析周期内血液当天给药，每天一次 推荐剂量的根据是数模拟，对于 ESRD患者应在密切监测个体的安全性和疗效之后才能进荇任何剂量调整。对于腹膜透析或者连续静脉 -静脉血液透析患者尚缺乏给药方案 相关数据（参 见[药代动力学]）
如果患者存在 轻、中或重喥的 功能损伤 （对应 Child-Pugh分级 A、B和 C级） ，应该根据血小板计数推荐 的起始剂量将减少大约 50％ 每天给药两次。应 该根据安全性和疗效的密切监測结果对后续给药剂量进行调整。诊断存在肝损 在接受 本品 治疗期间应该进行全血细胞计数监测，包括白细胞和计数在开始使用 本品 治疗后前 6周内至少每一至两周监测一次，如果之后患 者的肝功能和血细胞计数达到稳定则此后监测可以根据临床情况而定。为了 降低血细胞减少症的发生风险可以调整 本品 的给药剂量。
本品 为口服给药可与食物 同服或不与食物 同服。
若漏服某次药物患者不应补该補该次药物，而是应该按照原定给药方案按时服用下次药物。
1.对活性成分或任何辅药过敏
本品在18岁年龄以下儿童中使用的安全性和疗效尚未明确